Caelyx

cancer du sein métastatique en présence d'indications pour le traitement anthracyclinique, y compris.h. en cas de risque accru de complications cardiologiques et en cas d'inefficacité du traitement par taxan ;

cancer de l'ovaire commun avec inefficacité de la chimiothérapie avec des préparations de platine;

myélome multiple progressif (en association avec le bortézomib) chez les patients qui ont reçu au moins une ligne de chimiothérapie et qui ont subi une greffe de moelle osseuse (TCM) ou qui ne sont pas candidats à la MTC;

Sarcome de Kaposi associé au sida chez les patients atteints d'un faible CD4 (<200 lymphocytes CD4 / mm³) et les lésions cutanées étendues et les muqueuses ou les organes viscéraux, à l'exception du sarcome de Kaposi, pouvant être traités localement ou du traitement systémique par interféron alpha. Le médicament est Kelix^® peut être utilisé comme 1ère ou 2ème ligne de chimiothérapie chez les patients atteints de sarcome de Kaposi associé au SIDA qui sont insensibles aux médicaments tels que les alcaloïdes de barvinka, la bléomycine et la doxorubicine standard (ou d'autres anthracyclinies).

Dans / dans goutte à goutte. Le médicament ne peut pas être administré par chaîne ou sous une forme non diluée.

Le traitement se poursuit jusqu'à ce que des signes de progression ou de développement d'une toxicité inacceptable apparaissent.

Le médicament est Kelix^® possède des propriétés pharmacocinétiques uniques et ne doit pas être remplacé par d'autres formes de chlorhydrate de doksorubicine. Traitement avec Kelix^® ne doit être effectuée que sous la supervision d'un oncologue qualifié expérimenté en thérapie cytostatique.

Cancer du sein et cancer de l'ovaire

Avec le cancer du sein et le cancer de l'ovaire, le médicament est administré à une dose de 50 mg / m² 1 fois en 4 semaines, jusqu'à la progression de la maladie et pendant que la tolérance demeure.

Avec une dose calculée de moins de 90 mg, le concentré est élevé dans 250 ml de solution de dextrose à 5% pour perfusion; à une dose de 90 mg ou plus - dans 500 ml de solution de de dextrose à 5% pour perfusion. Pour réduire le risque de développer des réactions de perfusion, la première introduction est effectuée à une vitesse ne dépassant pas 1 mg / min. En l'absence de réactions, les perfusions suivantes peuvent être effectuées dans les 60 minutes.

La réintroduction du médicament chez les patients qui ont eu des réactions infusionnelles à l'introduction précédente doit être effectuée comme suit: 5% de la dose estimée est administrée lentement dans les 15 minutes. En l'absence de réactions, l'introduction se poursuit à une vitesse doublée pendant encore 15 minutes. Avec une bonne tolérance, la perfusion se poursuit pendant l'heure suivante (temps d'introduction total - 90 min). Infusions ultérieures du médicament Kelix^® peut être maintenu pendant 60 minutes.

Myélome multiple

Dans le traitement de plusieurs myélomes Kelix^® administré à une dose de 30 mg / m² le 4e jour du cycle de trois semaines en association avec un foc de vol (1,3 mg / m² les 1er, 4e, 8e et 11e jours). Kelix^® est entré immédiatement après l'isomib de vol dans les 1 h. La thérapie est montrée tant qu'il y a un effet du traitement avec sa tolérance admissible.

Avec une dose calculée inférieure à 90 mg, le concentré est dilué dans 250 ml de 5% (50 mg / ml) de solution de de dextrose pour les infusions; à une dose de 90 mg ou plus - dans 500 ml 5% (50 mg / ml) de solution de de dextrose.

Un cathéter intraveineux et un système d'administration de goutte à goutte entre l'introduction du bortézomib et de la doksorubitsine doivent être lavés avec une solution de 5% de dextrose. S'il est impossible d'introduire Kelix et le zombie de vol le 4e jour du cycle, leur introduction peut être reportée de 48 heures. Si l'introduction du bortézomib a été effectuée plus tard que le délai indiqué par le schéma thérapeutique, l'introduction ultérieure du bortézomib doit être effectuée au plus tôt 72 heures après la dernière dose. La première perfusion du médicament Kelix^® peut être attribué dans les 90 minutes selon le schéma:

- 10 ml des 10 premières minutes;

- 20 ml 10 min suivant;

- 40 ml des 10 prochaines minutes;

- puis le montant restant de la solution pendant 60 minutes.

Par la suite, une dose de Kelix^® peut être entré dans l'heure. S'il y a une réaction à l'inflation avec le médicament Kelix^®, la perfusion est arrêtée et après la disparition des symptômes, Kelix est prescrit^® selon le schéma suivant:

- 10 ml dans les 10 premières minutes;

- 20 ml pour les 10 prochaines minutes;

- 40 ml pour les 10 prochaines minutes;

- puis le montant restant de la solution en 60 minutes.

La perfusion peut se faire à travers un cathéter veineux central ou périphérique.

Kaposi Sarcome, associé au sida

Le médicament est administré en / dans une dose de 20 mg / m² 1 fois toutes les 2-3 semaines, avant la progression de la maladie et pendant que la tolérance demeure. Les intervalles entre les doses inférieures à 10 jours doivent être évités, car dans ce cas, il est possible d'accumuler le médicament dans le corps et d'augmenter sa toxicité. Pour obtenir l'effet thérapeutique, le traitement doit être de 2 à 3 mois. Le traitement doit être poursuivi pour maintenir un effet thérapeutique.

Le concentré est élevé dans 250 ml d'une solution de dextrose à 5% pour les infusions et est administré sous forme d'infusions intraveineuses pendant 30 minutes.

Règles générales pour tous les patients. Si le patient présente des symptômes initiaux ou des signes de réaction à l'administration du médicament, la perfusion est immédiatement arrêtée, préméditée par des médicaments antihistaminiques et / ou des SCS à grande vitesse et une inflation renouvelée à une vitesse plus lente. Vous ne pouvez pas injecter le médicament sous forme d'injections boggy ou sous forme de solution non diluée. Lors de la conduite d'infusions, il est recommandé de combiner la solution du médicament Kelix^® à travers l'orifice extrême de / en perfusion avec une solution d'eau de 5% de dextrose pour obtenir une dissolution supplémentaire et réduire le risque de développer une thrombose et la survenue d'ecchymoses. La perfusion peut être effectuée à travers une veine périphérique.

Le médicament est Kelix^® ne doit pas être entré dans / m ou p / c; vous ne pouvez pas utiliser de systèmes de perfusion avec filtres intégrés.

Pour réduire la manifestation de certains effets secondaires, tels que le syndrome palmier (éritrodysesthésie), la stomatite ou la toxicité hématologique, la dose du médicament peut être réduite ou annulée.

Modification du mode de dosage

Mode de changement du mode de dosage du médicament Kelix^® donné dans les tableaux. Les degrés de toxicité indiqués dans les tableaux sont basés sur l'échelle de toxicité Institut national du cancer (NCI-CTC).

Tableau 1

Modification du mode de dosage en relation avec le développement du syndrome palmier-palmier et de la stomatite

Tableau 2

Modification du mode de dosage dans le cadre du développement de la toxicité hématologique (avec cancer du sein, cancer de l'ovaire)

Tableau 3

Modification du mode de dosage avec myélome multiple

* Pour plus d'informations sur le schéma d'utilisation du bortézomib et la correction de sa dose, voir. dans les instructions d'utilisation de l'enquête en vol ("Méthode d'utilisation et doses").

Si un patient atteint de myélome multiple reçoit une thérapie combinée avec Kelix^® et la bortézomibome, le syndrome palmier ou la stomatite se développent, puis une dose de Kelix^® doit être ajusté comme indiqué dans le tableau 1.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Lorsque la bilirubine est conservée dans le sérum sanguin de 1,2 à 3 mg / dl, la dose estimée est réduite de 25%. Si la teneur en bilirubine dépasse 3 mg / dl, la dose estimée est réduite de 50%. Si le patient passe un bon moment avec l'introduction de cette dose (sans hyperbilirubinémie ou activité accrue des enzymes hépatiques dans le sérum sanguin), la dose suivante est augmentée au niveau précédent (c.-à-d. avec une diminution de la dose de 25%, il est porté à la dose complète, avec une diminution de la dose de 50% - augmentée à 75% de la dose totale). Avec une bonne tolérance dans les cycles suivants, la dose peut être augmentée à la dose complète. Kelix^® vous pouvez attribuer aux patients atteints de métastases dans le foie une hyperbilirubinémie concomitante et une activité accrue des enzymes hépatiques, jusqu'à 4 fois plus élevée que le VGN. Avant d'injecter Kelix^® une étude clinique et biologique de la fonction hépatique doit être réalisée, y compris la détermination de l'ALT / AST, SHF, de l'activité de la bilirubine.

Patients présentant une insuffisance rénale. La correction du mode de dosage n'est pas requise. Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients avec une créatinine cl inférieure à 30 ml / min ne sont pas disponibles.

Patients atteints de sarcome de Kaposi associé au sida et de splénectomie. Puisqu'il n'existe actuellement aucune donnée clinique sur l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement de ce groupe de patients, l'utilisation du médicament Kelix^® ces patients ne sont pas recommandés.

Enfants. Des données de sécurité limitées obtenues à partir d'études de phase I indiquent que des doses allant jusqu'à 60 mg / m toutes les 4 semaines sont bien tolérées dans la pratique pédiatrique, cependant, l'efficacité de l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement des patients de moins de 18 ans n'a pas été établi.

Patients adultes. Chez les patients âgés de 21 à 75 ans, il existe des différences significatives dans la pharmacocinétique du médicament Kelix^® introuvable.

Règles de préparation et d'introduction d'une solution pour les infusions

Vous ne pouvez pas utiliser un médicament présentant des signes de précipitation ou la présence de particules en suspension.

Lorsque vous utilisez le médicament, vous devez suivre les règles de travail avec les antitumoraux. Les gants sont nécessaires. Dans le cas d'un médicament Kelix^® sur la peau ou les muqueuses rincez immédiatement cette zone avec du savon et de l'eau.

Déterminez la dose de Kelix^®nécessaire à l'introduction. Le volume requis du médicament est dactylographié dans une seringue stérile. Toutes les manipulations doivent être effectuées dans le strict respect des règles des aseptiques (le médicament ne contient pas de conservateurs et d'additifs bactériostatiques).

Il est recommandé d'introduire Kelix^® à travers l'orifice latéral du système de perfusion à travers lequel une solution de dextrose à 5% est introduite pour obtenir une reproduction plus importante et minimiser le risque de thrombose et d'extrapovale. La perfusion peut être effectuée dans la veine périphérique.

Kelix^® ne peut pas être entré dans / m ou p / c.

Vous ne pouvez pas utiliser Kelix pour injecter^® systèmes de perfusion avec filtre intégré.

Il est recommandé d'introduire Kelix^® immédiatement après la reproduction d'une solution de dextrose à 5% pour perfusion. Dans les cas où cela n'est pas possible, la solution préparée peut être conservée à une température de 2 à 8 ° C et utilisée pendant 24 heures.

hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

Sarcome de Kaposi, susceptible d'être traité localement ou d'être traité systémique par interféron alpha;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : échec circulatoire; utilisation antérieure d'autres anthracyclines; usage articulaire avec des médicaments ayant un effet cytotoxique (en particulier myélotoxique); dépression de l'hématopie de la moelle osseuse (y compris h. infiltration de moelle osseuse tumorale, thérapie chimio ou radiothérapie précédente), maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuellement ou récemment subies, y compris un contact récent avec le patient) - herpès simple, encerclage de l'herpès (phase viremique), varicelle , rougeole, amibiose.h. dans l'histoire), néphrouolytiase d'uranium (y compris.h. dans l'histoire), maladie cardiaque (un effet cardiotoxique peut être observé à des doses totales plus faibles), insuffisance hépatique; diabète sucré.

Données sur les réactions indésirables observées lors des essais cliniques. Les phénomènes indésirables suivants sont notés dans les essais cliniques et systématisés par rapport à chacun des systèmes organiques en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 /100000/1/1.

Phénomènes indésirables observés lors des études cliniques sur l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein

Infections et invasions: souvent - pharyngite, folliculite, infections fongiques, éruptions cutanées fébriles (non herpétiques), infections des voies respiratoires supérieures.

Du sang et du système lymphatique : souvent - leucopénie, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, thrombocytémie.

Du côté du système nerveux : souvent - paresthésie, neuropathie périphérique, marées; rarement - somnolence.

Du côté du corps de vue: souvent - lacrimation, vision floue.

Du coeur : souvent - arythmie ventriculaire.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement, saignements de nez.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, stomatite; souvent - élimination de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleur dans la cavité buccale.

De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - alopécie, syndrome palmier-palmier, éruption cutanée; souvent - érythème, peau sèche, pigmentation altérée, démangeaisons, changement de couleur de peau, éruption cutanée, dermatite, éruption érythémateuse, lésions des ongles, peau squameuse.

Du côté du muscle squelettique et des tissus conjonctifs: souvent - crampes des jambes, douleur dans les os, douleur musculaire.

Du système reproducteur et de la glande mammaire: souvent - douleur dans la glande mammaire.

Troubles et réactions générales au site d'injection: très souvent - fatigue, asthénie, inflammation des muqueuses; souvent - faiblesse, fièvre, douleur, diminution du poids corporel, gonflement (y compris h. dans la zone des jambes).

Impact sur les résultats des tests de laboratoire: les écarts cliniquement significatifs des indicateurs de laboratoire (degrés III et IV) dans ce groupe de patientes atteintes d'un cancer du sein comprenaient une augmentation de la concentration de bilirubine totale (2,4%) et de l'activité ACT (1,6%). Une augmentation de l'activité ALT a été notée moins fréquemment (<1%). Il n'y a eu aucune augmentation cliniquement significative des taux sériques de créatinine.

Phénomènes indésirables observés lors des études cliniques sur l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire

Infections et invasions: souvent - infections, candidose de la muqueuse buccale, lichen ceint, infections des voies urinaires, autres infections (y compris h. infections fongiques, infections des voies respiratoires inférieures).

Du sang et du système lymphatique : très souvent - leucopénie, anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent anémie hypochrome.

Du côté du système nerveux : souvent - paresthésie, somnolence, maux de tête, étourdissements, neuropathie, augmentation de la pression artérielle.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - pharyngite, essoufflement, toux.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - stomatite, constipation, diarrhée, nausées, vomissements; souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, ulcération orale, œsophagite, gastrite, dysphagie, sécheresse de la bouche, météorisme, gingivite, perversion du goût.

De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - syndrome push-palmier, alopécie, éruption cutanée; souvent - peau sèche, changement de couleur de peau, éruption vésiculobulleznum, démangeaisons, dermatite exfoliatrice, troubles cutanés, éruption maculopapuleuse, transpiration, anguilles, ulcères cutanés.

Du côté du système immunitaire : souvent - réactions allergiques.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - déshydratation, cachexie.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété, dépression, insomnie.

Du côté du corps de vue: souvent - conjonctivite.

Du coeur : souvent - troubles cardiovasculaires.

Du côté des navires : souvent - vasodilatation.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: souvent - dysurie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - vaginite.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - asthénie, altérée par les muqueuses; souvent - fièvre, douleur, frissons, douleur thoracique, malaise, œdème périphérique.

Impact sur les résultats de recherche en laboratoire et instrumentale: souvent - une diminution du poids corporel. Écarts cliniquement significatifs des indicateurs de laboratoire observés chez les patients atteints de cancer de l'ovaire lors des études cliniques du médicament Kelix^®comprenait une augmentation de la bilirubine totale (généralement chez les patients atteints de métastases dans le foie - 5%) et des taux de créatinine sérique (5%). Les augmentations d'ACT étaient moins fréquentes (<1%). La septicémie pendant la leucopénie n'a pas été souvent notée (<1%).

Phénomènes indésirables observés lors des études cliniques sur l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement des patients atteints de myélome multiple

Infections et invasions: souvent - herpès simple, lichen ceint, nazofaringite, candidose buccale, pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures.

Du sang et du système lymphatique : très souvent - anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - neutropénie fébrile, leucopénie, lymphopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - diminution de l'appétit, déshydratation, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypocalémie, hypomagnésie, hypomagnémitie, hyponatriémie.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété, insomnie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête, névralgie, neuropathie sensorielle périphérique; souvent - étourdissements, dysesthésie, dysgueusie, hypestes, inhibiteur, neuropathie, paresthésie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, évanouissement.

Du côté du corps de vue: souvent - conjonctivite.

Du côté des navires : souvent - marées, baisse de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, phlébite.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux, essoufflement, saignements de nez, essoufflement à l'effort physique.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, constipation; souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, douleur dans le haut de l'abdomen, ulcération de la bouche, sécheresse de la bouche, dysphagie, stomatite aphasique.

De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - syndrome push-palmier, éruption cutanée; souvent - peau sèche, démangeaisons, éruption papuletique, dermatite allergique, érythème, hyperpigmentation de la peau, pétéchie, alopécie, éruption cutanée.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleur muscle-squelettique dans la poitrine, douleur musculo-squelettique, myalgie, douleur dans les membres.

Du système reproducteur et de la glande mammaire: souvent - érythème du scrotum.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - asthénie, fatigue, pyrexie; souvent - frissons, hyperthermie, grippe, malaise, œdème périphérique.

Impact sur les résultats de recherche en laboratoire et instrumentale: souvent - une augmentation de l'activité ALT dans le sang, une augmentation de l'activité de l'AST dans le sang, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, une diminution de la fraction de l'éjection et une diminution du poids corporel.

Phénomènes indésirables observés lors des études cliniques sur l'utilisation du médicament Kelix^® pour le traitement des patients atteints de sarcome de Kaposi associé au SIDA

Infections et invasions: souvent - candidose de la bouche.

Du sang et du système lymphatique : très souvent - neutropénie, anémie, leucopénie; souvent - thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie.

Troubles du mouvement : souvent - confusion.

Du côté du système nerveux : souvent des étourdissements; rarement - paresthésie.

Du côté du corps de vue: souvent - rétinite.

Du côté des navires : souvent - vasodilatation.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées; souvent - diarrhée, stomatite, vomissements, élimination de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, brillance, constipation, nausées et vomissements.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - alopécie, éruption cutanée; rarement - un syndrome altéique de la paume.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - asthénie, fièvre, réactions aiguës à la perfusion.

Impact sur les résultats de recherche en laboratoire et instrumentale: souvent - perte de poids corporel.

Les phénomènes toxiques hématologiques peuvent nécessiter une réduction de dose ou une suspension du traitement. Le traitement par Kelix doit être temporairement suspendu^® chez les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles <1000 / mm³ et / ou nombre de plaquettes <50000 / mm³ Le G-CSF (ou GM-CSF) peut être utilisé avec un traitement concomitant pour maintenir le nombre d'uniformes avec un nombre absolu de neutrophiles <1000 / mm.³ dans les cycles suivants.

Des effets secondaires respiratoires ont souvent été (≥5%) rapportés dans les études cliniques de Kelix^® et peut être associé à des infections opportunistes dans la population de patients atteints du SIDA. Des infections optunistiques (OI) ont été observées chez des patients atteints de sarcome de Kaposi associé au SIDA après avoir utilisé le médicament Kelix^®, et sont souvent observés chez les patients atteints d'immunodéficience liée au VIH. L'OI la plus fréquemment notée dans les essais cliniques était: candidose, infection à CMV, herpès simple, pneumonie causée Pneumocystis carinii et complexe Mycobacterium avium Des troubles de laboratoire cliniquement significatifs ont souvent été notés dans les essais cliniques de Kelix.^® Il s'agit notamment d'une augmentation de l'activité du CSAH, d'une augmentation de l'activité de l'AST et de la concentration de bilirubine, qui étaient considérées comme associées à la maladie principale, et non à l'utilisation du médicament Kelix.^® Une diminution de l'hémoglobine et du nombre de plaquettes était rare (<5%). Une septicémie lakopène a été rarement observée (<1%). Certains des écarts décrits pourraient être liés à la présence d'une infection par le VIH, plutôt que de prendre Kelix.^®.

Données de surveillance post-rue

Réactions indésirables notées lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament Kelix^® et systématisé par rapport à chacun des systèmes organiques, en fonction de la fréquence d'occurrence, en utilisant la classification suivante sont donnés ci-dessous: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000000);.

Du côté des navires : les patients atteints de tumeurs malignes ont un risque accru de développer une thromboembolie. Fréquemment - chez les patients prenant le médicament Kelix^®Il y a des cas de thrombophlébite et de thrombose veineuse, ainsi que d'embolie pulmonaire.

De la peau et du tissu sous-cutané: très rarement - troubles cutanés graves, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Tumeurs secondaires de la cavité buccale: très rarement - avec une utilisation prolongée (plus d'un an) du médicament Kelix^® ou si une dose totale de Kelix est atteinte^® plus de 720 mg / m² les patients présentaient des cas de cancer secondaire de la cavité buccale.

• Anticancéreux, antibiotique [Évitez les antibiotiques]

Selon la recette.

Réactions de perfusion. Dans le contexte du médicament Kelix^® principalement pendant la première perfusion et à la suite d'une interaction avec d'autres médicaments, des réactions anaphylactoïdes ont été observées, une attaque d'étouffement, asthme, gonflement du visage, expansion vasculaire, augmenter ou diminuer la MA, urticaire, maux de dos, douleur thoracique, frissons, fièvre, tachycardie, dyspepsie, nausée, vertiges, difficulté à respirer, pharyngite, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, transpiration accrue, crampes (très rarement) ainsi que des réactions sur le lieu d'introduction. L'arrêt temporaire de la perfusion entraîne généralement la résolution de ces symptômes sans traitement supplémentaire. Cependant, lorsque le médicament est administré, les médicaments doivent être préparés dans le but de mener un traitement symptomatique, conçu pour acheter des réactions à la perfusion (épinéphrine, antihistaminiques, anticonvulsivants, SCS et autres médicaments pour les soins médicaux d'urgence). Chez presque tous les patients qui ont reçu le médicament Kelix^®, le traitement peut être renouvelé après avoir résolu tous les symptômes sans rechute.

Si des symptômes d'une réaction de perfusion apparaissent, vous devez immédiatement arrêter la perfusion et suivre un traitement symptomatique (antihistaminiques à courte durée d'action et / ou SCS à courte durée d'action). La reprise de la perfusion est possible après un achat complet de tous les symptômes avec une diminution du taux d'administration de doxorubicine. Les réactions de perfusion sont rarement répétées après le premier cycle de traitement avec le médicament.

Stomatite. Il a été noté chez des patients qui ont reçu une perfusion continue de chlorhydrate de doksorubitsine standard et a souvent été observé chez des patients recevant le médicament Kelix^®, cela n'a pas empêché les patients de terminer le traitement. La correction de la dose n'est généralement pas requise, sauf si la stomatite entraîne l'incapacité de manger par le patient. Dans ce cas, il est possible de prolonger les intervalles entre l'administration du médicament de 1 à 2 semaines ou de réduire la dose.

Syndrome des palmiers caractérisé par des éruptions cutanées maculaires douloureuses de couleur rougeâtre. Chez les patients qui notent ce phénomène, il est généralement observé après 2-3 cycles de thérapie. Chez la plupart des patients, la condition passe dans les 1 à 2 semaines pendant ou sans traitement par GKS. La pyridoxine à une dose de 50 à 150 mg / jour est utilisée pour prévenir et traiter ce syndrome. D'autres méthodes de traitement et de prévention du syndrome palmier-palmier commencent 4 à 7 jours après l'introduction du médicament. Pour prévenir ce syndrome, vous devez garder vos bras et vos jambes au frais (bains pour brosses et pieds et bains pour le corps avec une température d'eau plus basse, nager dans l'eau froide) une exposition excessive à l'eau chaude / chaude doit également être évitée et essayer de ne pas porter de chaussettes moulantes, gants, chaussures serrées, afin de ne pas perturber la circulation sanguine dans les jambes et les bras. La condition est probablement associée à la dose et au schéma d'application et peut être réduite en augmentant l'intervalle d'administration du médicament de 1 à 2 semaines ou en réduisant la dose. Cependant, cette réaction chez certains patients peut être sévère et débilitante et nécessiter l'abolition du médicament.

Lorsque les symptômes apparaissent coup extravasal le médicament (brûlure, rougeur) arrête immédiatement la perfusion et chevauche le site d'injection avec de la glace pendant 30 minutes. L'introduction du médicament continue dans une autre veine.

Des réactions cutanées répétées associées à une radiothérapie précédente ont été rarement observées lors de l'utilisation du médicament Kelix^®.

Le risque de développer des complications cardiovasculaires

Cardiotoxicité. Il est conseillé à tous les patients recevant un traitement par le médicament de surveiller l'ECG. Les changements transitoires de l'ECG, tels que le compactage de la dent T, la diminution du segment ST et les perturbations du rythme cliniquement insignifiantes, ne sont pas des indications obligatoires pour l'abolition de la doksorubitsine. Une manifestation spécifique de l'action cardiotoxique est une diminution de la tension du complexe QRS. Si un tel changement se produit, la possibilité d'une biopsie myocardique comme test le plus spécifique pour diagnostiquer les lésions du muscle cardiaque causées par les anthracyclines doit être envisagée.

Méthodes de mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche - EkhokG et qui est le scan MUGA préféré (artériographie à entrées multiples) - se référer à des méthodes plus spécifiques pour surveiller l'état de la fonction cardiaque par rapport à l'ECG. Ce sont ces méthodes qui doivent être utilisées avant et pendant le traitement par le médicament. La mesure de la fraction d'éjection du ventricule gauche est obligatoire pour chaque administration ultérieure du médicament avec une dose totale du médicament supérieure à 450 mg / m².

Si vous soupçonnez une cardiomyopathie, c.-à-d. avec une diminution de la fraction de la libération du ventricule gauche par rapport à cet indicateur, une biopsie myocardique doit être effectuée avant le traitement et / ou avec une diminution pronostiquement significative de cet indicateur (moins de 45%).

Il est recommandé d'utiliser les méthodes de recherche répertoriées pour identifier les effets négatifs possibles du traitement anthracyclinique sur l'activité cardiaque dans l'ordre suivant: contrôle ECG, mesure de la fraction de la libération du ventricule gauche, biopsie du myocarde.

Si les résultats de l'examen suggèrent un dommage myocardique associé à la pharmacothérapie, une évaluation approfondie du rapport entre le bénéfice escompté de la poursuite de l'utilisation du médicament et le risque de développer une cardio-xicité doit être effectuée.

Une insuffisance cardiaque persistante due à une cardiomyopathie peut se développer de manière inattendue, sans modifications antérieures de l'ECG, et peut également apparaître quelques semaines après l'arrêt du traitement.

Les patients atteints de maladies cardiologiques nécessitant un traitement approprié ne peuvent utiliser le médicament que lorsque l'utilisation du médicament dépasse le risque pour le patient.

Lors du calcul de la dose cumulée, la doxorubicine doit tenir compte de toute utilisation antérieure ou concomitante de médicaments cardioxicaux (autres anthracyclines / anthrachinons ou fluorocyle).

Mielosuppression. Pendant le traitement, la daxorubicine doit régulièrement et au moins avant l'administration de chaque médicament, contrôler l'image du sang périphérique avec un calcul obligatoire du nombre de cellules.

Une mielosuppression, accompagnée d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie et, dans de rares cas, de neutropénie fébrile, a été observée chez des patients recevant le médicament Kelix^® Une myélosuppression prononcée persistante peut conduire au développement d'une superinfection ou d'un saignement.

Tumeurs malignes hématologiques secondaires. Chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie combinée, y compris la daxorubicine, (comme pour l'utilisation d'autres médicaments ante-tumor à liaison ADN), il y a eu des cas de développement d'une leucémie myéloblastique aiguë secondaire et d'un syndrome myélodysplastique, et il est donc recommandé que ces patients surveillent périodiquement les indicateurs hématologiques.

Diabète sucré. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients diabétiques, il convient de garder à l'esprit que le médicament contient du saccharose et que le médicament est administré avec une solution de de dextrose à 5%.

Enfants. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été entièrement étudiées.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement, ainsi que dans les 6 mois suivant son abolition, doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Cancer secondaire de la cavité buccale. De très rares cas de cancer secondaire de la cavité buccale ont été rapportés chez des patients traités à long terme (plus d'un an) par Kelix^® ou pour ceux qui reçoivent des doses totales du médicament supérieures à 720 mg / m² Des cas de cancer secondaire de la cavité buccale ont été diagnostiqués à la fois pendant le traitement et dans les 6 ans suivant la prise de la dernière dose. Les patients doivent être régulièrement dépistés pour des ulcérations orales ou tout inconfort pouvant indiquer un cancer de la bouche secondaire.

Interaction pharmaceutique. La présence d'additifs bactériostatiques, tels que l'alcool benzylique, dans la solution pour perfusion peut provoquer une précipitation du médicament.

Le médicament est Kelix^® doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie cytostatique.

Parce que le médicament est Kelix^® a des propriétés pharmacocinétiques spéciales, aucun cycle de thérapie alternatif avec Kelix ne doit être effectué^® et doksorubitsine traditionnelle.

Impact sur la capacité de conduire une voiture et les mécanismes de contrôle. Bien que le médicament n'affecte pas directement l'aptitude à conduire une voiture, néanmoins, des étourdissements, une somnolence peuvent être observés chez certains patients. Par conséquent, pendant le traitement, ces patients doivent s'abstenir de conduire et de contrôler les mécanismes.

Symptômes : myélosopressie sévère (principalement leucopénie et thrombocytope), effets toxiques du tractus gastro-intestinal (mukosite).

Traitement un surdosage aigu chez les patients atteints de myélosopressie sévère doit être effectué à l'hôpital et inclure la nomination d'antibiotiques, la transfusion de granulocytes et de plaquettes et une thérapie de torture symptomatique.

Avec l'introduction du médicament Kelix^® la concentration de daxorubicine dans le plasma et l'ASC, principalement liée à la doksorubicine liposomale pégilée (respectivement de 90 à 95% de la doksorubitsine mesurée), est significativement plus élevée que lorsque des doses équivalentes de doksorubitsine traditionnelle (non piéguée) sont introduites.

Profil pharmacocinétique du médicament Kelix^® indique que la clairance de la doksorubitsine du plasma sanguin est déterminée par le porteur liposomal. La doksorubitsine n'est disponible qu'après que les lipos sont sortis du lit vasculaire et les pénètrent dans le tissu.

À faibles doses (10–20 mg / m²) Kelix^® démontre une pharmacocinétique linéaire, à doses plus élevées (20–60 mg / m²) - non linéaire. Indicateurs pharmacocinétiques lorsqu'ils sont introduits dans une dose de 10 à 60 mg / m²: Clairance de la doksorubitsine - en moyenne 0,03 l / h / m (0,0080,152 l / h / m²); V_d - 1,93 l / m² (0,96–3,85 l / m²); T_1/2 - 73,9 h (24–231 h).

Les indicateurs pharmacocinétiques de l'insuffisance hépatique et de l'hyperbilirubinémie sont légèrement différents des paramètres pharmacocinétiques de la concentration normale de bilirubine totale.

L'insuffisance rénale (créatinine Cl 30–156 ml / min) n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de créatinine cl inférieure à 30 ml / min.

L'âge des patients (21–75 ans) n'affecte pas significativement les indicateurs pharmacocinétiques du médicament Kelix^®.

La doksorubicine est un antibiotique anthracyclinique cytotoxique sécrété Streptomyces peucetius var. caesius Le mécanisme exact de l'action antitumorale de la doksorubitsine est inconnu. On pense que l'effet cytotoxique est dû à sa capacité à inhiber la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines en introduisant de la doksorubitsine entre des paires adjacentes de bases de double hélice d'ADN, ce qui empêche la spirale de se dérouler pour une réplication ultérieure. Kelix.^® est une forme liposomale pegilée de doxorubicine, qui circule longtemps dans le sang et fournit une concentration plus élevée de doxorubicine dans le tissu tumoral que dans les tissus normaux. Les liposomes contiennent des polymères hydrophiles liés à la surface du métoxypolyéthylène glycol (MPEG). Ces groupes MPEG linéaires créent une coque de protection dépassant la surface des lipos, réduire la possibilité d'interaction entre la membrane lipidique à double couche et les composants plasmatiques, qui protège les liposomes de la reconnaissance par le système phagocytaire et vous permet d'étendre le temps de circulation de la doksorubitsine dans la circulation sanguine. Les liposomes pegilés ont également une matrice lipidique avec une faible perméabilité et un système de tampon d'eau interne, qui en combinaison vous permet de garder la doksorubicine à l'intérieur du liposome pendant sa circulation dans la circulation sanguine. La taille suffisamment petite des lipos pegilés (diamètre moyen d'environ 100 nm) leur permet de pénétrer par des défauts dans les vaisseaux sanguins de la tumeur. Les résultats d'études expérimentales indiquent la pénétration des lipos pégylés des vaisseaux sanguins et leur cumul dans la tumeur.

Suspension translucide rouge.

Lorsque vous utilisez Kelix ensemble^® avec le cyclophosphamide ou les taxons chez les patientes atteintes de tumeurs solides (y compris le cancer de l'ovaire et le cancer du sein), aucune augmentation de la toxicité n'a été détectée. Cependant, il convient de garder à l'esprit que Kelix^®comme d'autres médicaments du chlorhydrate de doksorubicine, peut améliorer les effets toxiques d'autres médicaments antitumoraux.

Des cas d'exacerbation de la cystite hémorragique induite par le cyclophosphamide et une augmentation de l'hépatotoxicité de la mercaptopurine chez les patients atteints de sarcome de Kaposi associé au sida avec du chlorhydrate de daxorubicine standard sont signalés. Des précautions doivent être prises lors de l'application de toute autre cytostatique, en particulier des agents myélotoxiques.

Le médicament ne peut pas être mélangé avec des solutions autres que 5% de solution de dextrose pour perfusion.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 2 mg / ml. 20 mg / 10 ml ou 50 mg / 25 ml par fl. 1 ou 10 fl. dans un pack carton.

L'utilisation du médicament Kelix^® pendant la grossesse n'est pas recommandé. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives si la patiente ou son partenaire reçoit un traitement avec Kelix^® et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

On ne sait pas si le médicament avec le lait maternel est libéré, par conséquent, pour prévenir les réactions sévères potentielles du bébé au médicament Kelix^® les femmes doivent arrêter l'allaitement maternel pendant le traitement par Kelix^®.

• B21.0 Maladie liée au VIH avec manifestations du sarcome de Kaposi
• C46 Sarkoma Kaposhi
• C50 néoplasmes mammaires malins
• C56 Tumeur ovarienne maligne
• C79.8 Néoplasme malin secondaire d'autres localisations spécifiées
• C90.0 Myélome multiple