Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Erwinaze
Formes Posologiques Et Dosages
Poudre lyophilisée 10 000 Unités internationales par flacon.
Stockage Et Manutention
ERWINAZE est une poudre lyophilisée stérile et blanche fournie dans un flacon en verre transparent de 3 mL. Chaque carton d'ERWINAZE (NDC 57902-249-05) contient 5 flacons. Chaque flacon (NDC 57902-249-01) contient 10 000 Les unités de l'asparaginase Erwinia chrysanthemi.
Conservez les flacons et cartons inutilisés ou non ouverts entre 36 ° F et 46 ° F (2°C à 8°C). Protéger de la lumière. Ne pas utiliser ERWINAZE après la date d'expiration sur le flacon.
Fabriqué par: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Révisé: mars 2016
ERWINAZE (asparaginase Erwinia chrysanthemi) être indiqué en tant que composant d'un régime chimiothérapeutique multi-agents pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) qui ont hypersensibilité développée à E. coli- asparaginase dérivée.
La Dose Recommandée
Pour remplacer une dose de pegaspargase:
La dose recommandée pour chaque dose prévue de pegaspargase est-ce que 25 000 Unités internationales/m2 sont administrées par voie intramusculaire ou intraveineuse trois fois par semaine (lundi/mercredi/vendredi) pour six doses.
Pour remplacer une dose de natif E. coli asparaginase:
La dose recommandée est de 25 000 Unités internationales/m2 administrées par voie intramusculaire ou intraveineuse pour chaque dose programmée de natif E. coli asparaginase dans un traitement.
Lors de l'administration d'ERWINAZE par voie intraveineuse, envisager surveillance de l'activité sérique d'asparaginase (NSAA) de nadir (pré-dose) et le passage à l'administration intramusculaire si désiré les niveaux de NSAA ne sont pas atteints .
Instructions de Préparation et de Manipulation
- Inspectez visuellement la poudre ERWINAZE pour les étrangers particules et décoloration avant reconstitution. Jeter le flacon si présent.
- Reconstituer lentement le contenu de chaque flacon injection de 1 ou 2 mL de chlore de sodium stérile sans conservateur (0,9%) injection (USP) contre la parole interne du flacon.
- Ne pas injecter de force la solution pour la reconstitution directement sur ou dans la poudre. Une fois reconstitué avec 1 mL le résultat la concentration est de 10 000 unités internationales par mL. Une fois reconstitué avec 2 mL la concentration résultante est de 5 000 unités internationales par mL.
- Dissoud le contenu en mélangeant doucement ou en tourbillonnant. Ne pas agiter ou inverser le flacon.
- Une fois reconstitué, ERWINAZE devrait être un clair, incolore solution. Inspecter la solution après reconstitution et jeter le cas échéant des particules ou des agrégés de protéines sont présentes.
- Calculer la dose nécessaire et le volume nécessaire versez obtenir la dose calculée.
- Retirer le volume contenant la dose calculée de le flacon dans une seringue en polypropylène dans les 15 minutes suivant la reconstitution. Verser voie intraveineuse, injecter lentement l'ERWINAZE reconstitué dans une perfusion IV sac contenant 100 mL de solution saline normale acclimatée à la température ambiante. Ne pas secouez ou pressez le sac IV.
- Si l'onu flacon partiel est utilisé, ne pas enregistrer ou réutiliser médicament non utilisé pour une administration ultérieure. Jeter toute solution inutilisée.
- Ne pas congeler ou réfrigérer la solution reconstituée et administrer dans les 4 heures ou jeter.
Instructions d'Administration
ERWINAZE solution peut être administré par voie intramusculaire injection ou par perfusion intraveineuse.
- Pour l'usage intramusculaire, limitez le volume de reconstitué ERWINAZE à un seul site d'injection à 2 mL, si la dose reconstituée doit être administré hne supérieur à 2 mL, utiliser plusieurs sites d'injection.
- Pour une utilisation intraveineuse, infuser ERWINAZE dans 100 mL de normal saline sur 1 à 2 heures. Ne pas infuseur à d'autres médicaments intraveineux à travers le même ligne intraveineuse tout en infusant ERWINAZE.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à ERWINAZE, y compris l'anaphylaxie
- Antécédents de pancréatite grave avec L-asparaginase antérieure thérapie
- Antécédents de thrombose tombe avec de la L-asparaginase antérieure thérapie
- Antécédents d'événements funéraires graves avec Thérapie par la L-asparaginase
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Réactions d'Hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité de grade 3 et 4 après l'utilisation de ERWINAZE est apparu chez 5% des patients dans les essais cliniques.
Administrer ce produit dans un contexte de réanimation équipement et autres agents nécessaires pour traiter l'anaphylaxie. Si un grave réaction d'hypersensibilité se produit, cesser ERWINAZE et initier approprié thérapie.
Pancréatite
Une pancréatite a été rapportée chez 4% des patients les essais cliniques.
Évaluer les patients présentant des symptômes compatibles avec pancréatite pour établir un diagnostic. Cesser ERWINAZE pour les cas graves ou pancréatite hémorragique se manifestant par des douleurs abdominales > 72 heures et de l'amylase élévation ≥ 2,0 x LSN. La pancréatite sévère est une contre-indication à administration supplémentaire d'asparaginase. En cas de pancréatite légère, maintenez ERWINAZE jusqu'à ce que les signes et les symptômes disparaissent et que les niveaux d'amylase reviennent à normal. Après résolution, le traitement par ERWINAZE peut être repris.
Intolérance au Glucose
Une intolérance au glucose a été rapportée chez 5% des patients réception d'ERWINAZE dans les essais cliniques. Certaines cas l'intolérance au glucose peut être irréversible. Surveiller les niveaux de glucose dans patients à l'inclusion et périodiquement pendant le traitement. Administrer de l'insuline thérapie si nécessaire chez les patients atteints d'hyperglycémie.
Thrombose Et Hémorragie
Événements thrombotiques graves, y compris sinus sagittal une thrombose et une embolie pulmonaire ont été rapportées dans les deux cas E. coli et Erwinia- thérapie dérivée de la L-asparaginase. La coagulation suivante les protéines ont été diminuées dans la majorité des patients après un cours de 2 semaines de ERWINAZE par administration intramusculaire: fibrinogène, activité de la protéine C, l'activité de la protéine S et de l'anti-thrombine III. événement thrombotique ou hémorragique jusqu'à ce que les symptômes disparaissent, après résolution, le traitement par ERWINAZE peut être repris.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune étude de carcinogénicité à long terme chez l'animal n'a été réalisée. réalisée avec l'asparaginase Erwinia chrysanthemi. Aucune étude qui évalue le potentiel mutagène de l'asparaginase Erwinia chrysanthemi ont été effectuer.
Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce les rats, l'asparaginase Erwinia chrysanthemi n'a eu aucun effet sur le mâle ou la femelle fertilité lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à des doses allant jusqu'à 2000 UI / kg (environ 50% de la dose recommandée chez l'homme, lorsqu'elle est ajustée pour l'ensemble du corps surface) tous les deux jours pour un total de 35 doses. Résultats dans les mâles inclus diminution du nombre de spermatozoïdes à des doses de plus de 500 UI / kg (environ 12% de la dose recommandée chez l'homme).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Résumé des Risques
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l' ERWINAZE chez les femmes enceintes. Dans les études de développement embryofétal chez le rat et lapins, asparaginase Erwinia chrysanthemi produit embryofœtal toxicités et anomalies fœtales. ERWINAZE doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les Données Sur Les Animaux
Dans les études de développement embryofétal, l'asparaginase Erwinia chrysanthémies a été administré par voie intramusculaire tous les deux jours pendant la période de l'organogenèse chez les rats gravides (à 500, 1000 ou 2000 UI / kg)et les lapins (à 10, 25 et 40 UI / kg). Chez les rats ayant reçu 2000 UI / kg (environ 50% de la dose humaine recommandée, ajustée pour la surface corporelle), toxicité maternelle de une diminution du gain de poids corporel a été observée, ainsi qu'une découverte fœtale de augmentation de l'incidence du tissu thymique partiellement non descendu.
Chez le lapin, la toxicité maternelle consistant en une diminution le poids corporel a été observé à 40 UI / kg (environ 2% du poids humain recommandé dose, ajustée en fonction de la surface corporelle). Augmentation de la perte post-implantation, a diminution du nombre de fœtus vivants et anomalies grossières (p. ex. absence rein, lobe pulmonaire accessoire absent, artère sous-clavière supplémentaire et retardée ossification) ont été observées à des doses ≥ 10 UI / kg (environ 0,5% de la dose humaine recommandée, ajustée en fonction de la surface corporelle).
Les Mères Qui Allaitent
On ne sait pas si ERWINAZE est sécrété chez l'homme lait. Parce que de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel, et à cause de risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par ERWINAZE, a il faut décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre l' médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
Utilisation Gériatrique
La sécurité et l'efficacité d'ERWINAZE n'ont pas été étudiées chez les patients gériatriques.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Réactions d'hypersensibilité
- Pancréatite
- Intolérance au glucose
- Thrombose et hémorragie
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence 1% ou plus grand) avec le traitement par ERWINAZE sont une hypersensibilité systémique, une hyperglycémie, transaminases anormales, fièvre, pancréatite, réactions locales, vomissements, nausées, thrombose, hyperbilirubinémie,douleurs abdominales / inconfort et diarrhée.
Des Études Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous contrôle, mais des conditions très variables, des taux d'effets indésirables observés en clinique les essais d'ERWINAZE ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'autres médicaments et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données présentées ci dessous sont basées sur des informations recueilli à partir de l'étude 1, un seul bras, multi-centre, ouvert, sécurité et essai de pharmacologie clinique (administration intramusculaire), le maître ERWINAZE Protocole de traitement (EMTP), un programme d'accès étendu (à la fois intramusculaire, administration intraveineuse, et autre ou inconnue), et Étude 2, un seul bras, étude multicentrique, ouverte, pharmacocinétique (PK) administration d'ERWINAZE.
L'étude 1 a inclus 58 patients traités par National Cancer Groupe coopératif parrainé par l'Institut (NCI) TOUS les protocoles qui n'ont pas pu continuer à recevoir pegaspargase en raison de réactions d'hypersensibilité. Patients reçu 6 doses d'ERWINAZE 25 000 Unités internationales/m2 par voie intramusculaire sur un Horaire du lundi, du mercredi et du vendredi en remplacement de chaque dose programmée de pegaspargase restant sur leur protocole de traitement initial. La population de l'étude 1 parmi les patients dont l'âge médian était de 11 ans (2 à 18 ans), 59% étaient des hommes, 78% étaient Blancs, 10% étaient Noirs / Afro-Américains, 5% étaient Asiatiques et 7% étaient autres ou inconnus. Un total de 35% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'Étude 1, l' le nombre de cours ERWINAZE variait de 1 à 9. Dans cette étude, 76% (44 sur 58) terminé tous les traitements prévus. Quatorze (24%) patients ont arrêté le traitement avant achèvement, sept en raison de réactions allergiques, cinq en raison d'un médecin ou d'un patient choix, l'un en raison de la progression de la maladie et l'autre en raison de l'arrêt du traitement en première ligne protocole. Toutes les autres chimiothérapies ont été poursuivies en fonction du patient schéma thérapeutique prescrit
L'étude 2 a inclus 30 patients [29 étaient traités pour TOUS et un pour le lymphome lymphoblastique (LBL)] suite à une allergie à E. coli asparaginase ou pégaspargase. Les patients ont reçu ERWINAZE 25 000 Unités internationales / m2 / dose, administrée par perfusion intraveineuse le lundi, Horaire du mercredi et du vendredi (6 doses) en remplacement des doses restantes leur plan de traitement. La population de l'étude 2 comprenait des patients avec un âge médian de 7 ans (1 à 17 ans), 63% étaient des hommes, 27% étaient hispaniques ou Latino, 83% étaient Blancs, 3% étaient Noirs / Afro-Américains, 7% étaient Asiatiques et 7% étaient d'autres (Indiens d'Amérique, Autochtones de l'Alaska ou Indiens).
L'essai EMTP a inclus 1 368 patients atteints de lymphome lymphoblastique qui a reçu ERWINAZE après avoir développé systémique hypersensibilité à l'un E. coli- asparaginase dérivée. Parmi ceux ci 1368 patients, des données d'innocuité ont été reçues pour 940 patients ayant un âge médian de 9 ans (0 à 76 ans), 63% étaient des hommes, 91% étaient atteints de leucémie, 3% de lymphome et 6% avec des informations inconnues sur la maladie. Les patients ont reçu ERWINAZE selon plusieurs horaires, et les spécifications du centre de traitement avec des doses qui variaient de 20 000 à 25 000 Unités internationales / m2. La voie d'administration était intramusculaire n = 852, intraveineuse n=29, autre ou inconnue n = 59. Dans le procès EMTP, le nombre prévu de doses d'ERWINAZE variait de 3 à 48 doses. Soixante-dix-huit pour cent des patients (693 sur 893) ont pu recevoir tous les soins prévus doses pour compléter leur schéma thérapeutique prescrit
Dans les études 1 et 2, les informations sur l'innocuité étaient les suivantes collecte prospective et systématique. Dans l'étude 1, tous les grades de des événements ont été signalés pour les événements indésirables d'intérêt particulier suivants: allergie, pancréatite, coagulopathie (hémorragie, thrombose ou infarctus), hyperbilirubinémie, hyperglycémie, hyperlipidémie, acidocétose et événements du SNC (hémorragie, thrombose ou infarctus, et thrombose veineuse cérébrale) et seulement Des événements de grade 3 et 4 ont été signalés pour d'autres événements indésirables. Dans l'étude 2 tous les effets indésirables de tous les grades ont été recueillis de manière prospective. Dans le procès EMTP, les données sur l'innocuité proviennent de formulaires de déclaration de cas qui recueillent les effets indésirables information. Les formulaires demandaient spécifiquement des informations sur l'occurrence de réactions allergiques, événements thrombotiques, événements hémorragiques, hépatobiliaires troubles, troubles pancréatiques et hyperglycémie
L'incidence des maladies non hématologiques, non infectieuses, indésirables les événements (tous les Grades) de l'étude 1, de l'étude 2 et de l'essai EMTP sont fournis dans Tableau 1.
Tableau 1: Incidence par patient de
Effets indésirables non Infectieux* **
Type d événement | Description de l'événement (Terme regroupé) | Étude 1 (IM) N = 58 |
Étude 2 (IV) N=30 |
EMTP (IM N=940 |
Des Réactions Allergiques | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hypersensibilité (systématique) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Réactions Locales | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Des Anomalies Du Foie | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Elévation des transaminases | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hyperbilirubinémie | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hyperammonémie | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hyperglycémie | Hyperglycémie | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Symptômes gastro-intestinaux Non associés à la pancréatite | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Nausée | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomissement | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Douleurs abdominales / Inconfort | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancréatite | Pancréatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Fièvre | Fièvre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Anomalies Cliniques de la Coagulation | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Thrombose*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Trouble Hémorragique | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Une inflammation de la muqueuse | Une inflammation de la muqueuse | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarrhée | Diarrhée | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Effets indésirables hématologiques et infectieux observés dans
ces études ne sont pas incluses dans ce tableau. Les patients ont été inscrits dans
essais non contrôlés et recevaient myélosuppresseurs multi-agents
la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie rend la causalité incertaine. ** Type d'événement rapporté dans plus de 1% dans l'essai EMTP *** Y compris embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral |
L'incidence de grade 3 ou plus non hématologique, effets indésirables non infectieux survenus avec ERWINAZE dans l'étude 1, l'étude 2 et l'essai EMTP est fourni dans le tableau 2.
Tableau 2: Incidence des maladies non hématologiques, non infectieuses,
Effets indésirables de grade 3 et 4
Description de l'événement-Terme rassemblé | Étude 1 (IM) N = 58 |
Étude 2 (IV) N=30 |
EMTP (IM N=940 |
Des Réactions Allergiques | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hypersensibilité (systématique, Grade 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Réaction anaphylactique (Grade 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hyperglycémie | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Des Anomalies Du Foie | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminases Anormales | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hyperbilirubinémie | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancréatite | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Anomalies Cliniques de la Coagulation | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Thrombose* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Trouble Hémorragique | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Symptômes gastro-intestinaux Non associés à la pancréatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Douleurs abdominales / Inconfort | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Nausée | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomissement | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Y compris l'embryon pulmonaire et cérébrovasculaire accident |
Immunogénicité
Comme avec la plupart des protéines thérapeutiques, les patients peuvent développer anticorps anti-médicamenteux (ADA) contre ERWINAZE.
Dans une étude avec ERWINAZE traitement par voie intramusculaire administration (Étude 1), 6 des 56 (11%) patients traités par ERWINAZE anticorps développés contre ERWINAZE. Parmi ces 6 patients positifs à l'ADA, un a présenté une réaction d'hypersensibilité au cours de l'étude 1 (2%, 1 sur 56). Aucun des ces 6 patients présentaient des anticorps neutralisants.
Dans une étude avec ERWINAZE traitement par voie intraveineuse administration (Étude 2), 4 des 30 (13,3%) patients traités par ERWINAZE anticorps anti-ERWINAZE développés. Parmi ces 4 patients qui ont développé anticorps anti-ERWINAZE, 3 ont présenté des réactions d'hypersensibilité (10%, 3 de 30) pendant l'étude. Aucun de ces 4 patients n'avait d'anticorps neutralisants.
La présence d'ADA à ERWINAZE est associée à un risque plus élevé de réactions d'hypersensibilité chez les patients ayant reçu ERWINAZE par perfusion intraveineuse par rapport à l'administration intramusculaire de ERWINAZE.
Les tests d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et la spécificité du test et peut être influencée par plusieurs facteurs tels que: méthode d'analyse, manipulation des échantillons, moment de la collecte des échantillons, concomitance les médicaments et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de la incidence des anticorps dirigés contre ERWINAZE avec incidence des anticorps dirigés contre d'autres les produits peuvent être trompeurs.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse entre ERWINAZE et d'autres médicaments ont été effectuées.
Grossesse Catégorie C
Résumé des Risques
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l' ERWINAZE chez les femmes enceintes. Dans les études de développement embryofétal chez le rat et lapins, asparaginase Erwinia chrysanthemi produit embryofœtal toxicités et anomalies fœtales. ERWINAZE doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les Données Sur Les Animaux
Dans les études de développement embryofétal, l'asparaginase Erwinia chrysanthémies a été administré par voie intramusculaire tous les deux jours pendant la période de l'organogenèse chez les rats gravides (à 500, 1000 ou 2000 UI / kg)et les lapins (à 10, 25 et 40 UI / kg). Chez les rats ayant reçu 2000 UI / kg (environ 50% de la dose humaine recommandée, ajustée pour la surface corporelle), toxicité maternelle de une diminution du gain de poids corporel a été observée, ainsi qu'une découverte fœtale de augmentation de l'incidence du tissu thymique partiellement non descendu.
Chez le lapin, la toxicité maternelle consistant en une diminution le poids corporel a été observé à 40 UI / kg (environ 2% du poids humain recommandé dose, ajustée en fonction de la surface corporelle). Augmentation de la perte post-implantation, a diminution du nombre de fœtus vivants et anomalies grossières (p. ex. absence rein, lobe pulmonaire accessoire absent, artère sous-clavière supplémentaire et retardée ossification) ont été observées à des doses ≥ 10 UI / kg (environ 0,5% de la dose humaine recommandée, ajustée en fonction de la surface corporelle).
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Réactions d'hypersensibilité
- Pancréatite
- Intolérance au glucose
- Thrombose et hémorragie
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence 1% ou plus grand) avec le traitement par ERWINAZE sont une hypersensibilité systémique, une hyperglycémie, transaminases anormales, fièvre, pancréatite, réactions locales, vomissements, nausées, thrombose, hyperbilirubinémie,douleurs abdominales / inconfort et diarrhée.
Des Études Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous contrôle, mais des conditions très variables, des taux d'effets indésirables observés en clinique les essais d'ERWINAZE ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'autres médicaments et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données présentées ci dessous sont basées sur des informations recueilli à partir de l'étude 1, un seul bras, multi-centre, ouvert, sécurité et essai de pharmacologie clinique (administration intramusculaire), le maître ERWINAZE Protocole de traitement (EMTP), un programme d'accès étendu (à la fois intramusculaire, administration intraveineuse, et autre ou inconnue), et Étude 2, un seul bras, étude multicentrique, ouverte, pharmacocinétique (PK) administration d'ERWINAZE.
L'étude 1 a inclus 58 patients traités par National Cancer Groupe coopératif parrainé par l'Institut (NCI) TOUS les protocoles qui n'ont pas pu continuer à recevoir pegaspargase en raison de réactions d'hypersensibilité. Patients reçu 6 doses d'ERWINAZE 25 000 Unités internationales/m2 par voie intramusculaire sur un Horaire du lundi, du mercredi et du vendredi en remplacement de chaque dose programmée de pegaspargase restant sur leur protocole de traitement initial. La population de l'étude 1 parmi les patients dont l'âge médian était de 11 ans (2 à 18 ans), 59% étaient des hommes, 78% étaient Blancs, 10% étaient Noirs / Afro-Américains, 5% étaient Asiatiques et 7% étaient autres ou inconnus. Un total de 35% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'Étude 1, l' le nombre de cours ERWINAZE variait de 1 à 9. Dans cette étude, 76% (44 sur 58) terminé tous les traitements prévus. Quatorze (24%) patients ont arrêté le traitement avant achèvement, sept en raison de réactions allergiques, cinq en raison d'un médecin ou d'un patient choix, l'un en raison de la progression de la maladie et l'autre en raison de l'arrêt du traitement en première ligne protocole. Toutes les autres chimiothérapies ont été poursuivies en fonction du patient schéma thérapeutique prescrit
L'étude 2 a inclus 30 patients [29 étaient traités pour TOUS et un pour le lymphome lymphoblastique (LBL)] suite à une allergie à E. coli asparaginase ou pégaspargase. Les patients ont reçu ERWINAZE 25 000 Unités internationales / m2 / dose, administrée par perfusion intraveineuse le lundi, Horaire du mercredi et du vendredi (6 doses) en remplacement des doses restantes leur plan de traitement. La population de l'étude 2 comprenait des patients avec un âge médian de 7 ans (1 à 17 ans), 63% étaient des hommes, 27% étaient hispaniques ou Latino, 83% étaient Blancs, 3% étaient Noirs / Afro-Américains, 7% étaient Asiatiques et 7% étaient d'autres (Indiens d'Amérique, Autochtones de l'Alaska ou Indiens).
L'essai EMTP a inclus 1 368 patients atteints de lymphome lymphoblastique qui a reçu ERWINAZE après avoir développé systémique hypersensibilité à l'un E. coli- asparaginase dérivée. Parmi ceux ci 1368 patients, des données d'innocuité ont été reçues pour 940 patients ayant un âge médian de 9 ans (0 à 76 ans), 63% étaient des hommes, 91% étaient atteints de leucémie, 3% de lymphome et 6% avec des informations inconnues sur la maladie. Les patients ont reçu ERWINAZE selon plusieurs horaires, et les spécifications du centre de traitement avec des doses qui variaient de 20 000 à 25 000 Unités internationales / m2. La voie d'administration était intramusculaire n = 852, intraveineuse n=29, autre ou inconnue n = 59. Dans le procès EMTP, le nombre prévu de doses d'ERWINAZE variait de 3 à 48 doses. Soixante-dix-huit pour cent des patients (693 sur 893) ont pu recevoir tous les soins prévus doses pour compléter leur schéma thérapeutique prescrit
Dans les études 1 et 2, les informations sur l'innocuité étaient les suivantes collecte prospective et systématique. Dans l'étude 1, tous les grades de des événements ont été signalés pour les événements indésirables d'intérêt particulier suivants: allergie, pancréatite, coagulopathie (hémorragie, thrombose ou infarctus), hyperbilirubinémie, hyperglycémie, hyperlipidémie, acidocétose et événements du SNC (hémorragie, thrombose ou infarctus, et thrombose veineuse cérébrale) et seulement Des événements de grade 3 et 4 ont été signalés pour d'autres événements indésirables. Dans l'étude 2 tous les effets indésirables de tous les grades ont été recueillis de manière prospective. Dans le procès EMTP, les données sur l'innocuité proviennent de formulaires de déclaration de cas qui recueillent les effets indésirables information. Les formulaires demandaient spécifiquement des informations sur l'occurrence de réactions allergiques, événements thrombotiques, événements hémorragiques, hépatobiliaires troubles, troubles pancréatiques et hyperglycémie
L'incidence des maladies non hématologiques, non infectieuses, indésirables les événements (tous les Grades) de l'étude 1, de l'étude 2 et de l'essai EMTP sont fournis dans Tableau 1.
Tableau 1: Incidence par patient de
Effets indésirables non Infectieux* **
Type d événement | Description de l'événement (Terme regroupé) | Étude 1 (IM) N = 58 |
Étude 2 (IV) N=30 |
EMTP (IM N=940 |
Des Réactions Allergiques | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hypersensibilité (systématique) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Réactions Locales | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Des Anomalies Du Foie | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Elévation des transaminases | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hyperbilirubinémie | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hyperammonémie | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hyperglycémie | Hyperglycémie | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Symptômes gastro-intestinaux Non associés à la pancréatite | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Nausée | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomissement | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Douleurs abdominales / Inconfort | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancréatite | Pancréatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Fièvre | Fièvre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Anomalies Cliniques de la Coagulation | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Thrombose*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Trouble Hémorragique | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Une inflammation de la muqueuse | Une inflammation de la muqueuse | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarrhée | Diarrhée | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Effets indésirables hématologiques et infectieux observés dans
ces études ne sont pas incluses dans ce tableau. Les patients ont été inscrits dans
essais non contrôlés et recevaient myélosuppresseurs multi-agents
la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie rend la causalité incertaine. ** Type d'événement rapporté dans plus de 1% dans l'essai EMTP *** Y compris embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral |
L'incidence de grade 3 ou plus non hématologique, effets indésirables non infectieux survenus avec ERWINAZE dans l'étude 1, l'étude 2 et l'essai EMTP est fourni dans le tableau 2.
Tableau 2: Incidence des maladies non hématologiques, non infectieuses,
Effets indésirables de grade 3 et 4
Description de l'événement-Terme rassemblé | Étude 1 (IM) N = 58 |
Étude 2 (IV) N=30 |
EMTP (IM N=940 |
Des Réactions Allergiques | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hypersensibilité (systématique, Grade 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Réaction anaphylactique (Grade 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hyperglycémie | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Des Anomalies Du Foie | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminases Anormales | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hyperbilirubinémie | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancréatite | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Anomalies Cliniques de la Coagulation | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Thrombose* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Trouble Hémorragique | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Symptômes gastro-intestinaux Non associés à la pancréatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Douleurs abdominales / Inconfort | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Nausée | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomissement | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Y compris l'embryon pulmonaire et cérébrovasculaire accident |
Immunogénicité
Comme avec la plupart des protéines thérapeutiques, les patients peuvent développer anticorps anti-médicamenteux (ADA) contre ERWINAZE.
Dans une étude avec ERWINAZE traitement par voie intramusculaire administration (Étude 1), 6 des 56 (11%) patients traités par ERWINAZE anticorps développés contre ERWINAZE. Parmi ces 6 patients positifs à l'ADA, un a présenté une réaction d'hypersensibilité au cours de l'étude 1 (2%, 1 sur 56). Aucun des ces 6 patients présentaient des anticorps neutralisants.
Dans une étude avec ERWINAZE traitement par voie intraveineuse administration (Étude 2), 4 des 30 (13,3%) patients traités par ERWINAZE anticorps anti-ERWINAZE développés. Parmi ces 4 patients qui ont développé anticorps anti-ERWINAZE, 3 ont présenté des réactions d'hypersensibilité (10%, 3 de 30) pendant l'étude. Aucun de ces 4 patients n'avait d'anticorps neutralisants.
La présence d'ADA à ERWINAZE est associée à un risque plus élevé de réactions d'hypersensibilité chez les patients ayant reçu ERWINAZE par perfusion intraveineuse par rapport à l'administration intramusculaire de ERWINAZE.
Les tests d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et la spécificité du test et peut être influencée par plusieurs facteurs tels que: méthode d'analyse, manipulation des échantillons, moment de la collecte des échantillons, concomitance les médicaments et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de la incidence des anticorps dirigés contre ERWINAZE avec incidence des anticorps dirigés contre d'autres les produits peuvent être trompeurs.
Il n'y a pas de cas connus de surdosage avec ERWINAZE.
Basé sur un modèle PK de population, la demi-vie moyenne (%CV) de ERWINAZE intraveineux était de 7,51 (23,9%) heures, contrairement à une moyenne (%CV) demi-vie de 15,6 (20%) heures rapportées pour ERWINAZE intramusculaire. Ils les différences de PK entre ERWINAZE intraveineux et intramusculaire sont reflétées dans la proportion de patients avec 2 jours et 3 jours nadir sérique asparaginase activité (NSAA) niveaux d'asparaginase Erwinia chrysanthemi ≥ 0.1 ou 0,4 UI / mL.
Suite à l'administration d'ERWINAZE 25 000 International Unités/m2 par voie intramusculaire à 48 TOUS les patients âgés de ≥ 2 ans à ≤ 18 ans années dans l'étude 1 sur un horaire du lundi, mercredi et vendredi pour 6 doses, 100% des patients ayant suivi le cours 1 ont atteint des niveaux NSAA ≥ 0,1 International Unités / mL à 48 heures (n=35) ou 72 heures (n=13) après la dose 3. Vingts pourcentage (28/35) de ceux évalués à 48 heures et 38% (5/13) évalués à 72 heures avaient des niveaux d'activité de l'asparaginase sérique nadir > 0,4 International Unités / mL.
Après administration intraveineuse d'ERWINAZE 25 000 Unités internationales / m2 à 24 patients évaluables (âgés de ≥ 1 an à ≤ 17 ans) dans l'étude 2 sur un horaire du lundi, mercredi et vendredi, 83% (20/24) et 43% (9/21) des patients ayant suivi le cours 1 ont atteint des niveaux NSAA ≥ 0,1 Unité internationale / mL 48 heures après la dose 5 et 72 heures après la dose 6, respectivement. Vingt-neuf pour cent (7/24) de ceux évalués à 48 heures et non les patients (0/21) évalués à 72 heures avaient une activité sérique asparaginase nadir niveaux > 0,4 Unités internationales / mL.
Mar 2016
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