Doxorubifer

Doxorubifer

La doxorubicine

Adjuvant Cancer Du Sein

D'Autres Cancers

Doxorubifer HCl est indiqué pour le traitement de

• carcinome bronchogénique métastatique

La Dose Recommandée

La dose recommandée de Doxorubifer HCl est de 60 mg/m administrée en bolus intraveineux le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, en association avec le cyclophosphamide, pour un total de quatre cycles.

• La dose recommandée de Doxorubifer HCl en monothérapie est de 60 à 75 mg/m par voie intraveineuse tous les 21 jours.

Insuffisance Cardiaque

Doxorubifer HCl est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh ou bilirubine sérique >5,0 mg/dL).

Diminuer la dose de Doxorubifer HCl chez les patients présentant des concentrations sériques élevées de bilirubine totale comme suit:

Reconstituer le chlorhydrate de Doxorubifer pour injection avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP pour obtenir une concentration finale de 2 mg par mL comme suit:

• 5 mL 0,9% Injection de chlore de sodium, USP pour reconstituer 10 mg Doxorubifer HCl flacon
• 25 mL 0,9% de chlorure de sodium Injectable, USP pour reconstituer 50 mg Doxorubifer HCl flacon

Protéger la solution reconstituée de la lumière.

Administration

Administration Par Injection Intraveineuse:

• Administrer Doxorubifer HCl sous forme d'injection intraveineuse par voie intraveineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sûre et fluide contenant 0,9% de Chlorure de Sodium, USP, 0,45% de Chlorure de Sodium, USP ou 5% de Dextrose, USP.

Gestion Des Extravasations Suspectées

• Évitez d'appliquer une pression sur le site.

Incompatibilité Avec D'Autres Médicaments

Manipuler et éliminer Doxorubifer HCl conformément aux recommandations concernant la manipulation et l'élimination des médicaments dangereux.

Ne pas frotter la peau à l'aide d'une brosse à récurer. Obtenir des soins médicaux.

• Insuffisance myocardique sévère
• Myélosuppression persistante sévère induite par un médicament

AVERTISSEMENT

Section

La cardiomyopathie

de Doxorubifer HCl, 3 à 5% à une dose de 400 mg / m , 5 à 8% à une dose de 450 mg / m , et 6 à 20% à une dose de 500 mg / m

Évaluer la fonction cardiaque ventriculaire gauche (p. ex. MUGA ou échocardiogramme) avant le début du traitement par Doxorubifer HCl, pendant le traitement pour détecter les changements aigus et après le traitement pour détecter une cardiotoxicité retardée. Augmenter la fréquence des évaluations lorsque la dose cumulée dépasse 300 mg / m². Utilisez la même méthode d'évaluation de la FEVG à tous les moments.

et qui continuera à recevoir Doxorubifer HCl.

Doxorubifer HCl peut entraîner des arythmies, y compris des arythmies potentiellement mortelles, pendant ou quelques heures après l'administration de Doxorubifer HCl et à tout moment pendant le traitement. Des tachyarythmies, y compris une tachycardie sinusale, des contractions ventriculaires prématurées et une tachycardie ventriculaire, ainsi qu'une bradycardie peuvent survenir. Des changements électrocardiographiques, y compris des changements d'onde ST-T non spécifiques, un bloc auriculo-ventriculaire et un bloc de branche peuvent également se produire. Ces modifications électrocardiographiques peuvent être transitoires et auto-limitées et ne pas nécessiter de modification de la dose de Doxorubifer HCl.

Tumeurs Malignes Secondaires

Le risque de développer une leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA) et un syndrome myélodysplasique (SMD) est augmenté après le traitement par Doxorubifer HCl. L'incidence cumulative variait de 0,2% à cinq ans à 1,5% à 10 ans dans deux essais distincts portant sur le traitement adjuvant de femmes atteintes d'un cancer du sein. Ces leucémies surviennent généralement dans les 1 à 3 ans suivant le traitement.

Myélosuppression Sévère

Doxorubifer HCl peut provoquer une myélosuppression. Dans l'étude 1, l'incidence de myélosuppression sévère était la suivante: leucopénie de grade 4 (0,3%), leucopénie de grade 3 (3%) et thrombocytopénie de grade 4 (0,1%). Une neutropénie réversible dose-dépendante est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique du HCl Doxorubifer. Lorsque Doxorubifer HCl est administré tous les 21 jours, le nombre de neutrophiles atteint son nadir 10 à 14 jours après l'administration, la récupération se produisant généralement au 21e jour.

Sensibilisation Aux Rayonnements Et Rappel Des Rayonnements

Toxicité embryofétale

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez-la du danger potentiel pour le fœtus.

RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT

• Doxorubifer HCl peut induire des dommages chromosomiques dans les spermatozoïdes, ce qui peut entraîner une perte de fertilité et une progéniture présentant des malformations congénitales. Conseiller aux patients d'utiliser une contraception efficace pendentif et pendentif 6 mois après le traitement.
• Doxorubifer HCl peut provoquer des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs buccales et des plaies. Conseillez aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes graves qui les empêchent de manger et de boire.
• Doxorubifer HCl provoque l'alopécie.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Le traitement par Doxorubifer HCl entraîne un risque accru de tumeurs malignes secondaires d'après les rapports post-commercialisation. Le HCl de Doxorubifer s'est révélé mutagène dans le test in vitro d'Ames et clastogène dans plusieurs tests in vitro (cellules CHO, cellules de hamster V79, lymphoblastes humains et tests SCE) et dans le test in vivo de micronoyaux de souris.

Doxorubifer HCl a diminué la fertilité chez les rats femelles aux doses de 0,05 et 0,2 mg/kg / jour (environ 0,005 et 0,02 fois la dose recommandée chez l'homme, en fonction de la surface corporelle).

Les Données Sur Les Animaux

Les Mères Qui Allaitent

Contraception

Doxorubifer HCl peut endommager les spermatozoïdes et le tissu testiculaire, entraînant d'éventuelles anomalies génétiques fœtales. Les hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en capacité de reproduction doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement.

Infertilité

Femme

• Myélosuppression Sévère

Expérience Post-Commercialisation

- Nausées, mucite, stomatite, colite nécrosante, typhlite, érosions gastriques, saignement du tractus gastro-intestinal, hématochézie, œsophagite, anorexie, douleurs abdominales, déshydratation, diarrhée, hyperpigmentation de la muqueuse buccale

Neurologique

– Conjonctivite, kératite, larmoiement

- Phlébosclérose, phlébite / thrombophlébite,bouffées de chaleur, thromboembolie

.

Doxorubifer a été mesuré dans le lait d'une patiente allaitante après un traitement par 70 mg/m de Doxorubifer HCl administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes. La concentration maximale de lait 24 heures après le traitement était 4,4 fois supérieure à la concentration plasmatique correspondante. Doxorubifer était détectable dans le lait jusqu'à 72 heures.

Excrétion

Les Patients Pédiatriques

Après administration de doses allant de 10 à 75 mg/m de HCl de Doxorubifer à 60 enfants et adolescents âgés de 2 mois à 20 ans, la clairance de Doxorubifer était en moyenne de 1443 ± 114 mL/min/m. Une analyse plus approfondie a démontré que la clairance de 52 enfants de plus de 2 ans (1540 mL/min/m ) était augmentée par rapport aux adultes. Cependant, la clairance chez les nourrissons de moins de 2 ans (813 mL/min/m ) a diminué par rapport aux enfants plus âgés et s'est rapprochée de la gamme des valeurs de clairance déterminées chez les adultes.

La clairance du Doxorubifer et du Doxorubiférol a été réduite chez les patients présentant une élévation de la bilirubine sérique.

-

-

-

-