Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Arentopres
Perindopril
Pillules
Hypertension:
Le traitement de l'hypertension.
L'insuffisance cardiaque:
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
Maladie coronarienne Stable:
Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation.
Posologie
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse à la pression artérielle.
Hypertension
Arentopres erbumine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de traitement antihypertenseur.
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.
Les Patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (en particulier une hypertension rénovasculaire, une déplétion saline et/ou volumique, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent présenter une chute excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.
Une hypotension symptomatique peut survenir après l'initiation du traitement par Arentopres erbumine, plus probable chez les patients traités simultanément par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être en manque de volume et/ou de sel.
Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par Arentopres erbumine.
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Arentopres erbumine doit être initié avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées. La posologie ultérieure D'Arentopres erbumine doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.
Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg Au bout d'un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir Tableau 1 "ajustement de l'œDosage en cas d'insuffisance rénale", ci-dessous).
Insuffisance cardiaque symptomatique
Il est recommandé D'introduire Arentopres erbumine, généralement associé à un diurétique Non potassique et/ou à la digoxine et/ou à un bêta-bloquant, sous surveillance médicale étroite avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si elle est tolérée.
L'ajustement posologique doit être basé sur la réponse clinique du patient.
En cas d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients considérés à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à avoir des troubles électrolytiques, patients recevant simultanément un traitement par diurétiques et/ou un traitement par des agents vasodilatateurs), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.
Les Patients présentant un risque élevé d ' hypotension symptomatique, par exemple les patients présentant une déplétion saline, avec ou sans hyponatrémie, les patients présentant une hypovolémie ou les patients ayant reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent voir ces conditions corrigées, si possible, avant le traitement par Arentopres erbumine. La pression artérielle, la fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement surveillées, avant et pendant le traitement par Arentopres Erbumine.
Maladie coronarienne Stable
Arentopres erbumine doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmentée à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.
Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale (voir Tableau 1 “Dosage ajustement en cas d'insuffisance rénale, ci-dessous). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.
Populations particulières
Insuffisance rénale
La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau 1 ci dessous:
Tableau 1: ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale
| La clairance de la créatinine (ml / min) | La dose recommandée |
| Clairance de la créatinine > 60 | 4 mg par jour |
| 30 < ClCR < 60 | 2 mg par jour |
| 15 < ClCR < 30 | 2 mg tous les deux jours |
| Haemodialysed patients * | |
| Clairance de la créatinine < 15 | 2 mg Le jour de la dialyse |
* La clairance de la dialyse D'Arentopresat est de 70 ml / min.
Pour les patients sous hémodialyse, la dose doit être prise après dialyse.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandé.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
Il est recommandé que Arentopres Erbumine soit pris une fois par jour le matin, avant un repas.
- ) ou à tout autre inhibiteur de L'ECA,
- Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de L'ECA,
- Angioedème héréditaire ou idiopathique,
- Deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
- Utilisation concomitante D'Arentopres Erbumine et de produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
Maladie coronarienne Stable
Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeur ou non) survient au cours du premier mois de traitement par Arentopres, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être effectuée avant la poursuite du traitement.
Hypotension
Les inhibiteurs de L'ECA peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués et est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été épuisés en volume, e.g. par un traitement diurétique, une restriction alimentaire en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements, ou une hypertension sévère rénine-dépendante. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale, hypotension symptomatique a été observée. Ceci est le plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'Anse, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et l'ajustement posologique doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, doit recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 9 mg / ml (0.9%) solution. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent être administrées généralement sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après une expansion volumique. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont une pression artérielle normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec Arentopres erbumine. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison d'interrompre le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt D'Arentopres Erbumine peut être nécessaire.
Sténose de la valve aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Comme avec D'autres inhibiteurs de L'ECA, Arentopres erbumine doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose valvulaire mitrale et une obstruction de l'écoulement du ventricule gauche telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de L'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min), La posologie initiale D'Arentopres doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de sa réponse au traitement. La surveillance de routine du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale pour ces patients.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après l'initiation du traitement par les inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un rein Solitaire, traités par des inhibiteurs de L'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées. Ceci est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si une hypertension rénovasculaire est également présente il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être commencé sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses et une titration posologique prudente. Étant donné que le traitement par les diurétiques peut être un facteur contributif à ce qui précède, ils doivent être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Arentopres Erbumine.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque Arentopres erbumine a été administré en même temps qu'un diurétique. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou l'arrêt du diurétique et / ou D'Arentopres Erbumine peuvent être nécessaires.
Les patients sous hémodialyse
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en même temps qu'un inhibiteur de L'ECA. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente d'agent antihypertenseur.
La Transplantation rénale
Il n 'existe aucune expérience concernant l' administration d ' Arentopres erbumine chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypersensibilité / Œdème De Quincke
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de L'ECA, y compris Arentopres erbumine. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Arentopres Erbumine doit être rapidement arrêté et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie jusqu ' à la résolution complète des symptômes. Dans les cas où l'enflure était confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.
L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le maintien d'une voie aérienne brevetée. Le patient doit être sous surveillance médicale étroite jusqu'à la résolution complète et durable des symptômes.
Les Patients ayant des antécédents d 'angioedème sans lien avec un traitement par inhibiteur de l' ECA peuvent présenter un risque accru d 'angioedème lors de la prise d' un inhibiteur de l ' ECA.
Un œdème de Quincke Intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke Intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.
Utilisation concomitante d'inhibiteurs mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
Les Patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d ' angioedème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire).
Réactions anaphylactoïdes lors de l'anémie des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec le sulfate de dextrane ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Réactions anaphylactiques pendant la désensibilisation
Les Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par exemple le venin d'hyménoptères) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais elles sont réapparues lors d'un nouveau recours par inadvertance.
Insuffisance hépatique
Rarement, les inhibiteurs de L'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent cesser l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie
Des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de L'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Arentopres doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si Arentopres est utilisé chez de tels patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est conseillée et les patients doivent être informés de signaler tout signe d'infection (e.g. maux de gorge, de la fièvre).
Cours
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme avec d'autres inhibiteurs de L'ECA, Arentopres peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'États à faible rénine dans la population hypertensive noire.
Toux
La toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents produisant une hypotension, Arentopres erbumine peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par expansion volumique.
L'hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de L'ECA, y compris Arentopres. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent ceux avec l'insuffisance rénale, l'aggravation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète sucré, les événements inter-actuels, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (e.g. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (e.g. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie
Les patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.
Lithium
La combinaison de lithium et Arentopres n'est généralement pas recommandée.
Diurétiques épargneurs de Potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium
La combinaison D'Arentopres et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.
Grossesse
Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs, dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.
Excipient
En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.
Arentopres erbumine n'a pas d'influence directe sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l'hypotension artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.
Résumé du profil de sécurité
Le profil d'innocuité D'Arentopres est compatible avec le profil d'innocuité des inhibiteurs de L'ECA:
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais cliniques et observés avec Arentopres sont: vertiges, céphalées, paresthésies, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurit, rash, crampes musculaires et Asthénie.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation avec Arentopres et classés selon la fréquence suivante:
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000 à <1/100), rare (>1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
| Affections du système sanguin et lymphatique | |
| Rare: | l'éosinophilie* |
| Très rare: | Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, pancytopénie |
| Chez les patients présentant un déficit congénital en G-6PDH, de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés. Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| Rare: | hypoglycémie*, hyperkaliémie, * réversible à l'arrêt du traitement, hyponatrémie* |
| Troubles psychiatriques | |
| Rare: | de l'humour ou des troubles du sommeil. |
| Troubles du système nerveux | |
| Commun: | maux de tête, des étourdissements, des vertiges, paresthaesia. |
| Rare: | somnolence*, syncope* |
| Très rare: | confusion. |
| Troubles oculaires et labyrinthiques | |
| Commun: | trouble de la vision. |
| L'oreille et du labyrinthe troubles | |
| Commun: | acouphènes. |
| Troubles cardiaques | |
| Rare: | palpitations*, tachycardie* |
| Très rare: | arythmie, angine de poitrine et infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque. |
| Affections vasculaires | |
| Commun: | hypotension (et effets liés à l'hypotension). |
| Rare: | vascularite* |
| Très rare: | accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque. |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |
| Commun: | de la toux, de la dyspnée. |
| Rare: | bronchospasme. |
| Très rare: | pneumonie éosinophile, rhinite. |
| Troubles Gastro-intestinaux | |
| Commun: | nausée, vomissement, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation. |
| Rare: | sécheresse de la bouche |
| Très rare: | pancréatite |
| Affections hépato-biliaires | |
| Très rare: | hépatite, cytolytique ou cholestatique. |
| Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | |
| Commun: | éruption cutanée, prurit. |
| Rare: | œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx , urticaire, réactions de photosensibilité*, pemphigoïde*, hyperhidrose |
| Rare: | aggravation du psoriasis |
| Très rare: | l'érythème polymorphe. |
| Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
| Commun: | des crampes musculaires. |
| Rare: | arthralgie*, myalgie* |
| Les Affections rénales et urinaires | |
| Rare: | l'insuffisance rénale. |
| Très rare: | une insuffisance rénale aiguë. |
| Troubles du système reproducteur et du sein | |
| Rare: | la dysfonction érectile |
| Troubles généraux et affections au site d'administration | |
| Commun: | asthenie |
| Rare: | douleur thoracique*, malaise*, œdème périphérique*, pyrexie* |
| Enquête | |
| Rare: | de l'urée sanguine accumulation*, augmentation de la créatinine sanguine* |
| Rare: | augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de l'enzyme hépatique |
| Blessures, incapacités et complications procédurales | |
| Rare: | tomber* |
* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les effets indésirables détectés lors d'un rapport spontané.
Les essais cliniques
Au cours de la période randomisée de L'étude EUROPA, seuls des événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients Arentopres et 12 (0,2%) des 6107 patients placebo. Chez les patients traités par Arentopres, une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour toux, hypotension ou autre intolérance sous Arentopres que sous placebo, respectivement 6,0% (n=366) contre 2,1% (n=129).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via internet à l'adresse suivante www.mhra.gov.uk/yellowcard.
On dispose de données limitées sur le surdosage chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux.
Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si possible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Arentopres peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La thérapie par stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de L'ECA, simple, code ATC: C09A A04
Mécanisme d'action
Arentopres est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (Enzyme de conversion de L'angiotensine, ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et provoque la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en heptapeptide inactif. L'Inhibition de L'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme L'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de L'ECA entraîne également une activité accrue des systèmes circulants et locaux de kallikréine-kinine (et donc également une activation du système prostaglandin). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'action hypotension des inhibiteurs de L'ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (e.g. toux).
Arentopres agit par son métabolite actif, Arentopresat. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de L'activité de L'ECA in vitro.
Efficacité clinique et innocuité
Double blocage des données d'essai clinique du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.
Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, d'une maladie. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Hypertension
Arentopres est actif dans tous les degrés d'hypertension: légère, modérée, sévère, une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout est observée.
Arentopres réduit la résistance vasculaire périphérique, conduisant à une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.
Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.
L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets creux sont d'environ 87 à 100% des effets de pointe.
La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.
L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet rebond.
Arentopres réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Chez L'homme, Arentopres a été confirmé pour démontrer des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et diminue le rapport média: lumen des petites artères.
Une thérapie d'appoint avec un diurétique thiazidique produit un type additif de synergie. La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazidique diminue aussi le risque d'hypokaliémie induite par le traitement diurétique.
L'insuffisance cardiaque
Arentopres Erbumine réduit le travail cardiaque par une diminution de la pré-charge et après-charge.
Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont démontré:
- Diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,
- Réduction de la résistance vasculaire périphérique totale,
- Augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.
Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg D'Arentopres à des patients présentant une insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.
Patients atteints de maladie coronarienne stable
L'étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo d'une durée de 4 ans.
Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés à 8 mg D'Arentopres (n=6110) ou sous placebo (n=6108).
La population de l'essai présentait des signes de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients ont eu un infarctus du myocarde antérieur et/ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les hypolipémiants et les bêta-bloquants.
Le principal critère d'efficacité était le composite de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et/ou d'arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg D'Arentopres une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère d'évaluation primaire de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4, 28,6] - p<0,001).
Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0, 31,6] - p<0,001) dans le critère d'évaluation primaire a été observée par rapport au placebo.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité D'Arentopres chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire > 30 ml / min / 1,73 m2, les patients ont reçu Arentopres avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg/kg/jour.
Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, c'est-à-dire ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).
La pression systolique et diastolique est restà © e stable de l'inclusion à la derniÃre à © valuation chez les patients précédemment traità © s par d'autres traitements antihypertenseurs, et a diminuà © chez les patients naÃve.
Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e percentile lors de leur dernière évaluation.
La sécurité était conforme au profil de sécurité connu D'Arentopres.
Absorption
Après administration orale, L'absorption D'Arentopres est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique D'Arentopres est égale à 1 heure.
Arentopres est un pro-médicament. Vingt-sept pour cent de la dose d'Arentopres administrée atteint la circulation sanguine en tant que métabolite actif Arentopresat. En plus de L'arentopresat actif, Arentopres donne cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale D'Arentopresat est atteinte en 3 à 4 heures.
Comme l'ingestion d'aliments diminue la conversion en Arentopresat, donc la biodisponibilité, Arentopres erbumine doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.
Il a été démontré une relation linéaire entre la dose D'Arentopres et son exposition plasmatique.
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 0,2 l/kg pour Arentopresat non lié. La liaison de L'Arentopresat aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.
Élimination
Arentopresat est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui entraîne un État d'équilibre dans les 4 jours.
Populations particulières
L'élimination D'Arentopresat est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'altération (clairance de la créatinine).
La clairance de la dialyse D'Arentopresat est égale à 70 ml / min.
La cinétique d'Arentopres est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité d'Arentopresat formée n'est pas réduite et par conséquent aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Inhibiteur de L'ECA, plaine, code ATC: C09A A04
Dans les études de toxicité orale chronique (rats et singes), l'organe cible est le rein, avec des dommages réversibles.
Aucune Mutagénicité n'a été observée dans in vitro ou in vivo étude.
Les études de toxicologie de la Reproduction (rats, souris, lapins et singes) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été démontré que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que Classe, induisent des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri-et postnatale ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée chez les rats mâles ou femelles.
Aucune cancérogénicité n'a été observée dans les études à long terme chez le rat et la souris.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
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