Acipep

Acipep injection, fourni sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est destiné à un usage intraveineux uniquement. L'injection d'acipep est indiquée chez quelques patients hospitalisés avec des conditions hypersécrétoires pathologiques ou des ulcères insolubles, ou comme alternative aux formes posologiques orales pour l'usage à court terme chez les patients qui sont incapables de prendre le médicament oral pour les conditions suivantes:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 4 semaines, il y a rarement des raisons d'utiliser l'Acipep à la dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité d'acipep dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
2. Traitement d'entretien de l'ulcère duodénal patients à dose réduite après la guérison d'un ulcère. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité ou l'efficacité de l'acipep dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-oesophagien (RGO). L'Acipep est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir Pharmacologie clinique chez L'ADULTE, études cliniques).
   L'Acipep est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris la maladie érosive ou ulcéreuse diagnostiquée par endoscopie (voir Pharmacologie clinique chez L'ADULTE, études cliniques).
5. Traitement des affections hypersécrétoires pathologiques (p. ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir Pharmacologie clinique chez L'ADULTE, études cliniques).

L'Acipep est indiqué dans:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 4 semaines, il y a rarement raison d'utiliser l'Acipep à la dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant plus de huit semaines.
2. Traitement d'entretien de l'ulcère duodénal patients à dose réduite après la guérison d'un ulcère. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité ou l'efficacité de la famotidine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-oesophagien (RGO). L'Acipep est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir Pharmacologie clinique chez l'adulte, Des Études Cliniques).
   L'Acipep est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris la maladie érosive ou ulcéreuse diagnostiquée par endoscopie (voir Pharmacologie clinique chez l'adulte, Des Études Cliniques).
5. Traitement des conditions hypersécrétoires pathologiques (p. ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir Pharmacologie clinique chez l'adulte, Des Études Cliniques).

Chez certains patients hospitalisés présentant des affections hypersécrétoires pathologiques ou des ulcères insolubles, ou chez les patients incapables de prendre des médicaments par voie orale, l'injection d'Acipep peut être administrée jusqu'à ce qu'un traitement par voie orale puisse être instauré.

La posologie recommandée pour l'injection d'Acipep chez les patients adultes est de 20 mg par voie intraveineuse q 12 h.

Les doses et le régime d'administration parentale chez les patients atteints de RGO n'ont pas été établis.

Posologie pour les patients pédiatriques

Voir PRÉCAUTION, Utilisation Pédiatrique.

Les études décrites dans PRÉCAUTION, Utilisation Pédiatrique suggérer que la dose initiale chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg/kg par voie intraveineuse (injecté sur une période d'au moins deux minutes ou sous forme de perfusion de 15 minutes) q 12 h jusqu'à 40 mg/jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de L'Acipep dans le traitement de l'ulcère peptique, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir le pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont démontré une suppression de l'acide gastrique avec des doses allant jusqu'à 0,5 mg/kg par voie intraveineuse q 12 h

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les enfants de moins de 1 an.

Ajustements posologiques chez les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 mL / min ) ou sévère (clairance de la créatinine < 10 mL / min), la demi-vie d'élimination de L'Acipep est augmentée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, elle peut dépasser 20 heures et atteindre environ 24 heures chez les patients anuriques. Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose D'acipep Injectable peut être réduite à la moitié de la dose, ou l'intervalle de dosage peut être prolongé de 36 à 48

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de l'Acipep chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Affections hypersécrétoires pathologiques (p. ex. Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

La posologie de l'Acipep chez les patients présentant des conditions hypersécrétoires pathologiques varie en fonction du patient. La dose intraveineuse adulte recommandée est de 20 mg q 12 h. Les Doses doivent être ajustées aux besoins individuels du patient et doivent continuer aussi longtemps que cliniquement indiqué. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Des doses orales allant jusqu'à 160 mg q 6 h ont été administrées à certains patients adultes atteints du Syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Préparation de Solutions intraveineuses

Versez préparer des solutions intraveineuses Acipep, diluer aseptiquement 2 mL d'acipep injectable (solution contenant 10 mg / mL) avec une Injection de chlore de Sodium à 0,9% ou une autre solution intraveineuse compatible (voir Stabilité), à un volume total de 5 mL ou 10 mL et injecter sur une période d'au moins 2 minutes.

Pour préparer des solutions de perfusion intraveineuse Acipep, diluer aseptiquement 2 mL d'acipep injectable avec 100 mL de dextrose à 5% ou une autre solution compatible (voir Stabilité), et infuseur sur une période de 15 à 30 minutes.

Utilisation concomitante d'antiacides

Des antiacides peuvent être administrés de manière concomitante si nécessaire.

Stabilité

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent.

Lorsqu'elle est ajoutée ou diluée avec les solutions intraveineuses les plus couramment utilisées, par exemple de L'eau pour Injection, une injection de chlorure de Sodium à 0,9%, une Injection de Dextrose à 5% et 10% ou une Injection de Ringer Lactatée, l'injection d'Acipep diluée est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintiennent au moins 90% de Commentaire fourni, stockage.

Une fois ajouté ou dilué avec L'injection de Bicarbonate de Sodium, 5%, l'injection d'acipep à une concentration de 0,2 mg / mL (la concentration recommandée de solutions pour perfusion intraveineuse D'Acipep) est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintiennent au moins 90% de la puissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante-voir COMMENTAIRE FOURNI, Stockage. Cependant, un précipité peut se former à des concentrations plus élevées d'acipep par injection ( > 0,2 mg/mL) dans le Bicarbonate de Sodium par Injection, 5%.

L'Ulcère Duodénal

Le Traitement De Courte Durée: La posologie orale adulte recommandée pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines, il y a rarement raison d'utiliser l'Acipep à la dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg b. j'. d. aussi efficace.

Le Traitement D'Entretien: La dose orale adulte recommandée est de 20 mg une fois par jour au coucher.

Ulcère Gastrique Bénin

Le Traitement De Courte Durée: La posologie orale adulte recommandée pour l'ulcère gastrique bénin actif est de 40 mg une fois par jour au coucher.

Le Reflux gastro-œsophagien (RGO)

La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes présentant des symptômes de RGO est de 20 mg b. i. d. jusqu'à 6 semaines. La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les éruptions et les ulcérations et les symptômes associés dus au RGO, est de 20 ou 40 mg par jour pendant 12 semaines maximum (voir Pharmacologie clinique chez l'adulte, Des Études Cliniques).

Posologie pour les patients pédiatriques < 1 an Reflux gastro-œsophagien (RGO)

Voir PRÉCAUTION, Les Patients pédiatriques de moins de 1 an d'âge.

Les études décrites dans précautions, patients pédiatriques < 1 an suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques < 1 an: Reflux gastro-œsophagien (RGO) -0,5 mg/kg/dose de famotidine suspension buvable pour le traitement du RGO pendant une période allant jusqu'à 8 semaines une fois par jour chez les patients < 3 mois et 0,5 mg/kg/dose deux fois par jour chez les patients de 3 mois à < 1 an. Les Patients doivent également recevoir des mesures conservatrices (par exemple, des tétées épargnées). L'utilisation de famotidine par voie intraveineuse chez les enfants de moins de 1 an atteints de RGO n'a pas été suffisamment étudiée

Posologie Pour Les Patients Pédiatriques De 1 À 16 Ans

Voir PRÉCAUTION, Patients pédiatriques de 1 à 16 ans.

Les études décrites dans précautions, patients pédiatriques de 1 à 16 ans suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques de 1 à 16 ans:

Duodénum - 0,5 mg / kg / jour P. O. au coucher ou divisé B. I. D. jusqu'à 40 mg / jour.

Reflux gastro oesophagien avec ou sans œsophagite y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour P. O. divisé B. I. D. jusqu'à 40 mg b. i. d.

Alors que les études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement du reflux gastro-oesophagien et de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir le pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagien) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère peptique et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les éruptions et les ulcérations

Affections hypersécrétoires pathologiques (p. ex. Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

La posologie de l'Acipep chez les patients présentant des conditions hypersécrétoires pathologiques varie en fonction du patient. La dose initiale orale adulte recommandée pour les États hypersécrétoires pathologiques est de 20 mg q 6 h. chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Les Doses doivent être ajustées aux besoins individuels du patient et doivent être maintenues aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des Doses allant jusqu'à 160 mg q 6 h ont été administrées à certains patients adultes atteints du Syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Utilisation Concomitante D'Antiacides

Des antiacides peuvent être administrés de manière concomitante si nécessaire.

Ajustement Posologique Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale Modérée Ou Sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 mL / min ) ou sévère (clairance de la créatinine < 10 mL / min), la demi-vie d'élimination de L'Acipep est augmentée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, elle peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, afin d'éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose D'Acipep peut être réduite à la moitié de la dose ou l'intervalle de dosage peut être prolongé à 36-48 heures

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de l'Acipep chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, L'Acipep ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents D'hypersensibilité à d'autres H₂ - antagonistes des récepteurs.

Hypersensibilité à tout composant de la scé produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, L'Acipep ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie.

PRÉCAUTION

Général

La réponse symptomatique au traitement par injection de famotidine n'exclut pas la présence d'une malignité gastrique.

Les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Étant donné que des effets CNSadverse ont été rapportés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 mL/min) ou sévère (clairance de la créatinine < 10 mL/min) pour ajuster la demi-vie longue 'acipep. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (environ 2500 fois la dose recommandée chez l'homme pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérigène pour l'acipep.

L'Acipep a été négatif dans le test de mutagène microbien (test D'Ames) en utilisant Salmonella typhimuriumet Escherichia coliavec ou sans activation d'enzymes hépatiques de rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 µg/plaque. Dan in vivo des études chez la souris, avec un test du micronoyau et un test d'altération chromosomique, aucune preuve d'effet mutagène n'a été observée.

Dans les études portant sur des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour, la fécondité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg/kg/jour, respectivement, et chez les deux espèces à des doses IV allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et n'ont révélé aucune preuve significative d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus à L'Acipep. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ne survenant que chez les mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été observés chez certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il n'existe cependant aucune étude adéquate ou bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

Des études réalisées chez des rats allaitants ont montré que l'Acipep est sécrété dans le lait maternel. Une dépression transitoire de croissance a été observée chez de jeunes rats atteints par des mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 600 fois la dose habituelle chez l'homme. L'Acipep hne détectable dans le lait maternel. En raison de la possibilité d'effets néfastes graves chez les nourrissons qui vont à l'Acipep, une décision devrait être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'utilisation de L'Acipep chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquées et bien contrôlées sur famoti-dine chez les adultes, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans les études publiées chez un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, la clarté de l'Acipep était similaire à celle observée chez les adultes. Chez les patients pédiatriques de 11 à 15 ans, doses oralesde 0.5 mg / kg ont été associés à une surface moyenne sous la courbe (ASC) similaire à celle observée chez les adultes traités par voie orale avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0.5 mg / kg ont été associés à une ASC moyenne similaire à celle observée chez les adultes traités par voie intraveineuse avec 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent que la dose initiale pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans est de 0.25 mg / kg par voie intraveineuse (injecté sur une période d'au moins deux minutes ou sous forme de perfusion de 15 minutes) q 12 h jusqu'à 40 mg / jour

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de L'Acipep dans le traitement de l'ulcère peptique, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir le pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont démontré une suppression de l'acide gastrique avec des doses allant jusqu'à 0,5 mg/kg par voie intraveineuse q 12 h

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les enfants de moins de 1 an.

Utilisation Gériatrique

Sur les 4 966 sujets traités par l'Acipep, 488 (9,8%) étaient âgés de 65 ans et plus et 88 (1,7%) avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'Âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTION, Les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie

PRÉCAUTION

Général

La réponse symptomatique au traitement par l'Acipep n'exclut pas la présence d'une malignité gastrique.

Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale Modérée Ou Sévère

Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, il peut être nécessaire d'utiliser des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 mL/min) ou sévère (clairance de la créatinine < 10 mL / min) Pharmacologie clinique chez l'adulte et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Un intervalle QT prolongé a été très rarement rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale dont l'intervalle dose/posologie de famotidine n'a peut-être pas été ajusté de manière appropriée.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (environ 2500 fois la dose recommandée chez l'homme pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérigène pour l'acipep.

La Famotidine a été négative dans le test de mutagène microbien (test D'Ames) en utilisant Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation d'enzymes hépatiques de rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 µg/plaque. Dans les études in vivo chez la souris, avec un test du micronoyau et un test d'altération chromosomique, aucune preuve d'effet mutagène n'a été observée.

Dans les études portant sur des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour, la fécondité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Études de reproduction effectuées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg/kg/jour, respectivement, et dans les deux espèces à je.V. des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et n'ont révélé aucune preuve significative d'altération de la fécondité ou de nuire au fœtus en acipep. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ne survenant que chez les mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été observés chez certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il n'existe cependant aucune étude adéquate ou bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

Des études réalisées chez des rats allaitants ont montré que la famotidine est sécrétée dans le lait maternel. Une dépression transitoire de croissance a été observée chez de jeunes rats atteints par des mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 600 fois la dose habituelle chez l'homme. La Famotidine hne détectable dans le lait maternel. En raison de la possibilité d'effets néfastes graves chez les nourrissons qui vont à l'Acipep, une décision devrait être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Les Patients Pédiatriques De Moins De 1 An D'Âge

L'utilisation de l'Acipep chez les patients pédiatriques de < 1 an est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de l'acipep chez les adultes, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques de < 1 an.

Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques < 1 an (N = 48)ont démontré que la clarté de la famotidine chez des patients > 3 mois à 1 an est similaire à celle observée chez des patients pédiatriques plus âgés (1-15 ans) et des adultes. En revanche, les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois présentaient des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques < 1 an après administration orale est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus longue que chez les patients pédiatriques plus âgés, ce qui correspond à la demi-vie plus longue de la famotidine chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois. (Voir Pharmacologie clinique chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)

Dans le cadre d'une étude randomisée en double aveugle sur l'arrêt du traitement, 35 patients pédiatriques de < 1 an ayant reçu un diagnostic de reflux gastro-œsophagien ont été traités pendant une période allant jusqu'à 4 semaines par famotidine suspension buvable (0.5 mg/kg/dose, ou de 1 mg/kg/dose). Bien qu'une formulation intraveineuse de famotidine soit disponible, aucun patient n'a été traité par famotidine intraveineuse dans cette étude. En outre, les soignants ont été invités à fournir un traitement conservateur, y compris des tétées épaissies. Les patients inscrits ont été diagnostiqués principalement par des antécédents de vomissements (crachats) et d'irritabilité (agitation). Le schéma posologique de famotidine était une fois par jour chez les patients âgés de moins de 3 mois et deux fois par jour chez les patients âgés de ≥ 3 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients ont été retirés au hasard du traitement et ont suivi 4 semaines supplémentaires pour des événements indésirables et des symptômes. Les Patients ont été évalués pour les vomissements (crachats), l'irritabilité (agitation) et les évaluations globales de l'amélioration. Les patients de l'étude étaient âgés de 1 à 1.De 3 à 10.5 mois (moyenne de 5.6 ± 2.9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noires. La plupart des patients (27/35) ont poursuivi la phase de retrait du traitement de l'étude. Deux patients ont arrêté la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés au cours de la phase de traitement initiale de l'étude. Les résultats de la phase de retrait du traitement étaient difficiles à interpréter en raison du faible nombre de patients. Sur les 35 patients inclus dans l'étude, une agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine qui s'est résolue lorsque le médicament a été arrêté, aucune agitation n'a été observée chez les patients sous placebo (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Les Patients Pédiatriques).

Ces études suggèrent qu'une dose initiale de 0,5 mg/kg/dose de famotidine suspension buvable peut être bénéfique pour le traitement du RGO jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients âgés de < 3 mois et deux fois par jour chez les patients âgés de 3 mois à < 1 an, la sécurité et le bénéfice du traitement par famotidine au-delà de 4 semaines n'ont pas été établis. La Famotidine ne doit être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (p. ex. des tétées épargnées) sont utilisées simultanément et si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque.

Patients pédiatriques de 1 à 16 ans

L'utilisation de L'Acipep chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquées et bien contrôlées de L'acipep chez les adultes, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans les études publiées chez un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, la clarté de la famotidine était similaire à celle observée chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0.5 mg / kg ont été associés à une surface moyenne sous la courbe (ASC) similaire à celle observée chez les adultes traités par voie orale avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0.5 mg / kg ont été associés à une ASC moyenne similaire à celle observée chez les adultes traités par voie intraveineuse avec 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Du ces études suggèrent une dose initiale pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans comme costume:

Ulcère peptique-0,5 mg / kg / jour P. O. au coucher ou divisé B. I. D. Jusqu'à 40 mg / jour.

Reflux gastro oesophagien avec ou sans œsophagite y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour P. O. divisé B. I. D. jusqu'à 40 mg b. i. d.

Alors que les études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement du reflux gastro-oesophagien et de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir le pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagien) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère peptique et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les éruptions et les ulcérations

Utilisation Gériatrique

Sur les 4 966 sujets traités par famotidine dans les études cliniques, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'Âge (voir Pharmacologie clinique chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTION, Les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours d'essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés au cours desquels les comprimés de famoti-dine ont été comparés au placebo, l'incidence des effets indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés d'Acipep, à raison de 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients sous traitement par Acipep dans les essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), vertiges (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés rarement dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament.La la relation avec le traitement par l'Acipep n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie les effets indésirables sont listés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble: fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations

Le système digestif: ictère cholestatique, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausée, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologiques: de rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbitaire ou du visage, urticaire, éruption cutanée, injection conjointe

Musculo-squelettiques: douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système Nerveux / Psychiatrique: crise de grand mal, troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, notamment hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido, paresthésie, insomnie, somnolence

Respiratoire: bronchospasme

Peau: la nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche, rouge

Sens Spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés, cependant, dans des essais cliniques contrôlés, les inci-dences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés d'Acipep peuvent également survenir avec l'acipep pour suspension buvable, les comprimés d'acipep par voie orale, l'acipep sans conservateur injectable dans un récipient en plastique ou l'acipep par injection.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours d'essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés au cours desquels les comprimés d'Acipep ont été comparés au placebo, l'incidence des effets indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés d'acipep, à raison de 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients sous traitement par Acipep dans les essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), vertiges (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés rarement dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec le traitement par l'Acipep n'a pas été claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie les effets indésirables sont listés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble: fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé, chez les patients présentant une insuffisance rénale, a été rapporté très rarement.

Le système digestif: ictère cholestatique, hépatite, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologiques: cas rares d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbitaire ou du visage, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Musculo-squelettiques: rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système Nerveux / Psychiatrique: crise de grand mal, troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, notamment hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido, paresthésie, insomnie, somnolence. Des Convulsions, chez des patients présentant une insuffisance rénale, ont été très rarement rapportées.

Respiratoire: bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (Très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche,rouge

Sens Spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'insuffisance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés, cependant, dans des essais cliniques contrôlés, les incidences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés D'Acipep peuvent également survenir avec L'Acipep pour Suspension buvable.

Les Patients Pédiatriques

Dans une étude clinique chez 35 patients pédiatriques de < 1 an présentant des symptômes de RGO [par exemple, vomissements (crachats), irritabilité (agitation)], une agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine qui s'est résorbée lorsque le médicament a été arrêté.

Il n'y a aucune expérience à ce jour avec surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg/jour ont été administrées à des patients adultes présentant des troubles hypersécrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 intraveineuse de L'Acipep pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose unique létale minimale par voie intraveineuse chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités par IV étaient des vomissements, une agitation, une pâleur des muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un collapsus. La DL50 orale de L'Acipep chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. L'Acipep n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie significative et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg/kg/jour par voie orale

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg/jour ont été administrées à des patients adultes présentant des troubles hypersécrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de la famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La Famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie significative et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg/kg/jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de la famotidine pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg/kg et la dose létale unique minimale I.V. la dose chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, une agitation, une pâleur des muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un collapsus

L'acipep administré par voie orale est incomplètement absorbé et sa biodisponibilité est de 40 à 45%. L'acipep subit des nations unies métabolisme de premier passage minimale. Après les doses orales, les niveaux plasmatiques de pointe se produisent en 1 à 3 heures. Les niveaux plasmatiques après des doses multiples sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de l'Acipep dans le plasma est lié aux protéines. Acipep a une demi-vie d'élimination de 2.5 à 3.5 heures. L'acipep hne éliminé par voie rénale (65 à 70%) et métabolique (30 à 35%). La clairance rénale est de 250 à 450 mL / min, indiquant une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme de composé inchangé. Le seul métabolite identifié chez l'homme est l'oxyde de S

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la crea-tinine et la demi-vie d'élimination de l'Acipep. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une clarté de la créatinine inférieure à 10 mL / min, la demi-vie d'élimination de l'acipep peut dépasser 20 heures et un ajustement des doses ou des intervalles posologiques en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de l'Acipep. Cependant, chez les patients âgés dont la fonction réelle, la clarté du médicament peut être diminuée (voir Précautions, utilisation gériatrique).

SURDOSE

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg/jour ont été administrées à des patients adultes présentant des troubles hypersécrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de la famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La Famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie significative et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg/kg/jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de la famotidine pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg/kg et la dose létale unique minimale I.V. la dose chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, une agitation, une pâleur des muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un collapsus

Contre-indications

Hypersensibilité à tout composant de la scé produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, L'Acipep ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie Clinique Chez L'Adulte

Les Effets gastro-intestinaux

L'acipep est un inhibiteur compétitif des récepteurs H2 de l'histamine. La principale activité pharmacologique cliniquement importante de l'acipep est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration en acide et le volume de la sécrétion gastrique sont supprimés par l'Acipep, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels au volume produit.

Chez les volontaires normaux et les hypersécréteurs, l'Acipep inhibe la sécrétion gastrique basale et nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, l'apparition de l'effet antisécrétoire s'est produite dans l'heure, l'effet maximal était dose-dépendant, survenant dans les une à trois heures. La durée de l'inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg était de 10 à 12 heures.

Des doses orales uniques de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion acide basale et nocturne chez tous les sujets, la sécrétion acide gastrique nocturne moyenne a été inhibée de 86% et 94%, respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La suppression moyenne était de 76% et 84%, respectivement, 3 à 5 heures après l'administration, et de 25% et 30%, respectivement, 8 à 10 heures après l'administration. Chez certains sujets qui ont reçu la dose de 20 mg, cependant, l'effet antisécrétoire a été dissipé dans les 6-8 heures. Il n'y avait pas d'effet cumulatif avec des doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été augmenté par des doses en soirée de 20 et 40 mg d'Acipep pour atteindre des valeurs moyennes de 5.0 et 6.4, respectivement. Lorsque L'Acipep a été administré après le petit déjeuner, le pH interdit diurne basal à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg d'Acipep a été élevé à environ 5

L'Acipep a eu peu ou pas d'effet sur les taux sérieux de gastrine à jeune ou postprandiale. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine n'ont pas été affectées par l'Acipep.

D'Autres Effets

Les effets systémiques de l'Acipep sur le SNC, les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'ont pas été notés dans les études de pharmacologie clinique. En outre, aucun effet antiandrogène n'a été noté. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Les taux sérieux d'hormones, y compris la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T4) et la testostérone, n'ont pas été modifiés après le traitement par l'Acipep.

Pharmacocinétique

L'acipep hne partiellement absorbé. La biodisponibilité des doses orales est de 40-45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par la nourriture, ou légèrement diminuée par les antiacides, cependant, ces effets ne sont pas de conséquence clinique. L'acipep subit des nations unies métabolisme de premier passage minimale. Après les doses orales, les niveaux plasmatiques de pointe se produisent en 1-3 heures. Les niveaux plasmatiques après des doses multiples sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de l'Acipep dans le plasma est lié aux protéines. Acipep a une demi-vie d'élimination de 2.5-3.5 heures. L'acipep hne éliminé par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35% ). La clairance rénale est de 250-450 mL / min, indiquant une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme de composé inchangé. Le seul métabolite identifié chez l'homme est l'oxyde de S

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination de l'Acipep. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une clarté de la créatinine inférieure à 10 mL / min, la demi-vie d'élimination de L'Acipep peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles posologiques en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTION, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de l'Acipep. Cependant, chez les patients âgés dont la fonction réelle, la clarté du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTION, Utilisation Gériatrique).

Des Études Cliniques

L'Ulcère Duodénal

Dans une étude multicentrique en double aveugle menée aux États-Unis chez des patients ambulatoires présentant un ulcère duodénal confirmé par endoscopie, l'acipep administré par voie orale a été comparé au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par acipep 40 mg h. s. ont été guéris à la semaine 4.

Tableau 1: patients externes ayant des ulcères duodénaux guéris confirmés par endoscopie

Les Patients non guéris à la semaine 4 ont été poursuivis dans l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par acipep avaient guéri contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la cicatrisation de l'ulcère avec l'Acipep était significativement plus élevée qu'avec le placebo à chaque instant, en fonction de la proportion d'ulcères guéris confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, le temps de soulagement de la douleur diurne et nocturne était significativement plus court pour les patients recevant acipep que pour les patients recevant le placebo, les patients recevant acipep ont également pris moins d'antiacides que les patients recevant le placebo.

Traitement D'entretien à Long terme des ulcères duodénaux

Acipep, 20 mg p.o. h.s., a été comparé au placebo h.s. en tant que traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients présentant des ulcères duodénaux guéris confirmés par endoscopie. Dans le U.S. étude l'incidence de l'ulcère observée dans les 12 mois chez les patients traités par placebo était de 2.4 fois plus que chez les patients traités par L'Acipep. Les 89 patients traités par L'Acipep présentaient une incidence cumulative observée d'ulcère de 23.4% par rapport à une incidence d'ulcère observée de 56.6% chez les 89 patients sous placebo (p < 0.01). Ces résultats ont été confirmés dans une étude internationale où l'incidence cumulative des ulcères observés dans les 12 mois chez les 307 patients traités par L'Acipep était de 35.7%, par rapport à une fréquence de 75.5% chez les 325 patients traités par placebo (p < 0.01)

Ulcère Gastrique

Dans une étude américaine et une étude internationale multicentrique en double aveugle chez des patients présentant un ulcère gastrique bénin actif confirmé par endoscopie, l'acipep administré par voie orale, 40 mg h. s., a été comparé au placebo H. S. les antiacides étaient autorisés au cours des études, mais la consommation n'était pas significativement différente entre les groupes acipep et placebo. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la guérison de l'ulcère (abandons comptabilisés comme non guéris) avec L'Acipep était statistiquement significativement meilleure que celle du placebo aux semaines 6 et 8 dans l'étude américaine, et aux semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basée sur le nombre d'ulcères guéris, confirmé par endoscopie

Tableau 2: Patients présentant des ulcères gastriques guéris confirmés par endoscopie

Le temps nécessaire au soulagement complet de la douleur diurne et nocturne était statistiquement significativement plus court chez les patients recevant l'Acipep que chez les patients recevant le placebo, cependant, dans aucune des deux études, il n'y avait de différence statistiquement significative dans la proportion de patients dont la douleur était soulagée à la fin de l'étude (semaine 8).

Le Reflux gastro-œsophagien (RGO)

L'Acipep administré par voie orale a été comparé au placebo dans une étude américaine qui a inclus des patients présentant des symptômes de RGO et sans preuve endoscopique d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. L'Acipep de 20 mg b. i. d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h. s. et au placebo en ce qui concerne l'obtention d'un résultat symptomatique positif, défini comme une amélioration modérée ou Excellente des symptômes (Tableau 3).

Tableau 3: % De Résultats Symptomatiques Réussis

Après deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients prenant 20 mg d'Acipep par rapport au placebo (p ≤ 0,01).

L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées par endoscopie ont été étudiées dans deux essais supplémentaires. La guérison a été définie comme la résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles par endoscopie. L'étude américaine comparant L'Acipep 40 mg P. O. B. I. D. au placebo et l'acipep 20 mg P. O. B. I. D. a montré un pourcentage significativement plus élevé de guérison pour l'acipep 40 mg b. i. d. aux semaines 6 et 12 (Tableau 4).

Tableau 4: % guérison endoscopique-étude américaine

Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu l'Acipep ont eu un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac diurnes et nocturnes et un plus grand pourcentage de patients ont connu un soulagement complet des brûlures d'estomac nocturnes. Du du ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale, lorsque L'Acipep 40 mg P. O. B. I. D. a été comparé à la ranitidine 150 mg P. O. B. I. D., un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de guérison a été observé avec l'acipep 40 mg b. i. d. à la semaine 12 (Tableau 5). Il n'y avait cependant aucune différence significative entre les traitements dans le soulagement des symptômes.

Tableau 5: % Guérison Endoscopique-Étude Internationale

Affections hypersécrétoires pathologiques (p. ex. Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

Dans les études de patients présentant des conditions hypersécrétoires pathologiques, telles que le Syndrome de Zollinger-Ellison, avec ou sans adénomes endocriniens multiples, l'Acipep inhibait significativement la sécrétion d'acide gastrique et contrôlait les symptômes associés. Les doses administrées par voie orale de 20 à 160 mg q 6 h ont maintenu la sécrétion d'acide basal en dessous de 10 mEq/ h, les doses initiales ont été ajustées en fonction des besoins individuels du patient et des ajustements ultérieurs ont été nécessaires avec le temps chez certains patients. L'Acipep a été bien toléré à ces niveaux de dose élevés pendant des périodes prolongées (supérieures à 12 mois) chez huit patients, et aucun cas de gynécomastie, d'augmentation des niveaux de prolactine ou d'insuffisance n'a été signalé

Pharmacologie Clinique Chez Les Patients Pédiatriques

Pharmacocinétique

Le tableau 6 présente les données pharmacocinétiques issues d'essais cliniques et d'une étude publiée chez des patients pédiatriques ( < 1 an, N=27) ayant reçu de la famotidine I. V. 0,5 mg/kg et d'études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques (1-15 ans) ayant reçu de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg/kg V. I. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et comparées à une dose intraveineuse extrapolée de 40 mg chez les adultes (extrapolation basée sur les résultats obtenus avec une dose intraveineuse de 20 mg pour les adultes).

Tableau 6: Paramètres Pharmacocinétiques^L'ONU de Famotidine intraveineuse

La clarté plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination est prolongée chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques pour les patients pédiatriques, âgés de > 3 mois à 15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.

Les études de biodisponibilité de 8 patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg/kg ont permis d'obtenir des ASC de 645 ± 249 ng-hr / mL et de 580 ± 60 ng-hr / mL chez les enfants de < 1 an (N=5) et chez les enfants de 11 à 15 ans, respectivement, comparativement à 482 ± 181 ng-hr / mL chez les adultes traités par 40 mg par voie orale.

Pharmacodynamie

La pharmacodynamique de la famotidine a été évaluée chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans à l'aide du modèle sigmoïde Emax. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude sur des adultes (Tableau 7).

Tableau 7: pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde Emax

Cinq études publiées (Tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH gastrique et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Bien que chaque étude ait eu un plan différent, les données sur la suppression de l'acide au fil du temps sont résumées comme suit:

Tableau 8

Une étude a montré que la durée de l'effet de la famotidine I. V. 0,5 mg/kg sur le pH gastrique et la suppression de l'acide était plus longue chez les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois que chez les patients pédiatriques plus âgés. Cette durée plus longue de suppression de l'acide gastrique est compatible avec la diminution de la clairance chez les patients pédiatriques âgés de moins de 3 mois (Voir Tableau 6).