Acipep

L'iniezione di Acipep, fornita come soluzione concentrata per iniezione endovenosa, è destinata esclusivamente all'uso endovenoso. L'iniezione di Acipep è indicata in alcuni pazienti ospedalizzati con condizioni ipersecretorie patologiche o ulcere intrattabili, o come alternativa alle forme di dosaggio orali per uso a breve termine in pazienti che non sono in grado di assumere farmaci orali per le seguenti condizioni:

1. Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane, raramente c'è motivo di usare Acipep a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza di Acipep nell'ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
2. Terapia di mantenimento per i pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati negli adulti non si sono protratti oltre un anno.
3. Trattamento a breve termine dell'ulcera gastrica benigna attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia di Acipep nell'ulcera gastronomica benigna attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Acipep è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di GERD (vedi Farmacologia clinica negli adulti, studi clinici).
   Acipep è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta a GERD inclusa la malattia erosiva o ulcerosa diagnosticata mediante endoscopia (vedi Farmacologia clinica negli adulti, studi clinici).
5. Trattamento di condizioni ipersecretorie patologiche (ad es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (vedere Farmacologia clinica negli adulti, studi clinici).

Acipep è indicato in:

1. Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane, raramente c'è motivo di usare Acipep a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza della famotidina nell'ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori a otto settimane.
2. Terapia di mantenimento per i pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati negli adulti non si sono protratti oltre un anno.
3. Trattamento a breve termine dell'ulcera gastrica benigna attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia di famotidina nell'ulcera gastronomica benigna attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Acipep è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di GERD (vedi Farmacologia clinica negli adulti, Studi Clinici).
   Acipep è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta a GERD inclusa la malattia erosiva o ulcerosa diagnosticata mediante endoscopia (vedi Farmacologia clinica negli adulti, Studi Clinici).
5. Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche (ad esempio, sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (vedi Farmacologia clinica negli adulti, Studi Clinici).

In alcuni pazienti ospedalizzati con condizioni ipersecretorie patologiche o ulcere intrattabili, o in pazienti che non sono in grado di assumere farmaci orali, L'iniezione di Acipep può essere somministrata fino a quando la terapia orale può essere istituita.

Il dosaggio raccomandato per L'iniezione di Acipep in pazienti adulti è di 20 mg per via endovenosa q 12 h.

Le dosi e il regime per la somministrazione parenterale in pazienti con GERD non sono stati stabili.

Dosaggio per pazienti pediatrici

Vedere PRECAUZIONE, Uso Pediatrico.

Gli studi descritti in PRECAUZIONE, Uso Pediatrico suggerisce che la dose iniziale in pazienti pediatrici 1-16 anni di età è 0.25 mg/kg endovenosamente (iniettato durante un periodo di non meno di due minuti o come infusione di 15 minuti) q 12 h fino a 40 mg/giorno.

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di Acipep nel trattamento dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilizzare la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente in base alle raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e/o alla determinazione del pH gastrico e all'endoscopia. Studi non controllati pubblicati in pazienti pediatrici hanno dimostrato la soppressione dell'acido gastrico con dosi fino a 0,5 mg/kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati farmacocinetici o farmacodinamici su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Aggiornamenti posologici per pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Nei pazienti adulti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina < 50 mL/min) o grave (clearance della creatinina < 10 mL/min), l'emivita di eliminazione di Acipep è aumentata. Per i pazienti con insufficienza renale grave, può superare le 20 ore, raggiungendo circa 24 ore nei pazienti anurici. Dal CNS effetti indesiderati sono stati riportati in pazienti con moderata o grave insufficienza renale, per evitare onu eccesso eliminare gli eccessi eliminare gli eccessi di accumulo del farmaco in pazienti con moderata o grave insufficienza renale, la dose di Acipep iniezione può essere ridotta a metà della dose o l intervallo di dosaggio può essere prolungato a 36 a 48 ore, vieni indicato dalla risposta clinica del paziente

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per Acipep negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere considerato un aggiustamento del dosaggio nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Condizioni Ipersecretorie patologiche (ad es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Acipep in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose endovenosa raccomandata per adulti è di 20 mg q 12 h. le dosi devono essere adeguate alle esigenze individuali del paziente e devono continuare fino a quando clinicamente indicato. In alcuni pazienti può essere necessaria una dose iniziale più elevata. Dosi orali fino a 160 mg q 6 h sono state somministrate ad alcuni pazienti adulti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Preparazione di soluzioni endovenose

Preparare soluzioni endovenose Acipep, diluire asetticamente 2 mL di Acipep iniettabile (Soluzione contenente 10 mg/mL) con cloro di sodio allo 0,9% iniettabile o altra soluzione endovenosa compatibile (vedere Stabilità), per un volume totale di 5 mL o 10 mL e iniettare per un periodo non inferiore a 2 minuti.

Preparare soluzioni per infusione endovenosa di Acipep, diluire asetticamente 2 mL di Acipep iniettabile con 100 mL di destrosio al 5% o altra soluzione compatibile (vedere Stabilità), e infondere in un periodo di 15 a 30 minuti.

Uso concomitante di antiacidi

Se necessario, gli antiacidi possono essere amministrativamente contemporaneamente.

Stabilità

I farmaci per via parenterale devono essere ispirati visivamente per la presenza di particolare e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenuto lo consentono.

Quando aggiunto o diluito con le soluzioni endovenose più leader di mercato utilizzate, ad esempio l'acqua per preparazioni iniettabili, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, iniezione di destrosio al 5% e 10% o iniezione di Ringer lattato, l'iniezione di Acipep diluita è fisicamente e chimicamente stabile (cioè mantiene almeno il 90% della potenza iniziale) per 7 giorni a temperatura ambiente – vedere Come fornito, stoccaggio.

Quando aggiunto o diluito con bicarbonato di sodio per iniezione, 5%, L'iniezione di Acipep ad una concentrazione di 0,2 mg / mL (la concentrazione raccomandata di soluzioni per infusione endovenosa di Acipep) è fisicamente e chimicamente stabile (cioè mantiene almeno il 90% della potenza iniziale) per 7 giorni a temperatura ambiente – vedere COME FORNITO, Storage. Tuttavia, un precipitato può formarsi a concentrazioni più elevate di Acipep iniezione (>0,2 mg / mL) in bicarbonato di sodio iniezione, 5%.

Ulcera Duodenale

Terapia Acuta: Il dosaggio orale raccomandato per adulti per l'ulcera duodenale attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di coricarsi. La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane, raramente c'è motivo di usare Acipep a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Un regime di 20 mg b. i. d. è anche efficace.

Terapia Di Mantenimento: La dose orale raccomandata per gli adulti è di 20 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Ulcera Gastrica Benigna

Terapia Acuta: La dose orale raccomandata per adulti per l'ulcera gastrica benigna attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con sintomi di GERD è di 20 mg b.I. D. per un massimo di 6 settimane. Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con esofagite comprese erosioni e ulcerazioni e sintesi associati a GERD è di 20 o 40 mg b.i. d. per un massimo di 12 settimane (vedere Farmacologia clinica negli adulti, Studi Clinici).

Dosaggio per pazienti pediatrici < 1 anno di età malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Vedere PRECAUZIONE, Pazienti pediatrici < 1 anno di età.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, Pazienti Pediatrici < 1 anno di età suggeriscono le seguenti dosi iniziali in pazienti pediatrici < 1 anno di età: Malattia da Reflusso Gastroesofageo (GERD) -0.5 mg/kg/dose di famotidine sospensione orale per il trattamento di GERD fino a 8 settimane, una volta al giorno in pazienti < 3 mesi di età e 0,5 mg/kg/dose due volte al giorno in pazienti 3 mesi < 1 anno di età. I pazienti devono anche ricevere misure conservative (ad esempio, poppate ispessite). L'uso di famotidina per via endovenosa in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con GERD non è stato adeguatamente studiato.

Dosaggio Per Pazienti Pediatrici 1-16 Anni Di Età

Vedere PRECAUZIONE, Pazienti pediatrici 1-16 anni di età.

Gli studi descritti in precauzioni, pazienti pediatrici 1-16 anni di età suggeriscono le seguenti dosi iniziali in pazienti pediatrici 1-16 anni di età:

Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die p. o. al momento di coricarsi o diviso b.I. D. fino a 40 mg/die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg/kg/die p.O. diviso b. I. D. fino a 40 mg b.i. d.

Mentre gli studi incontrollati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell"ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni di durata per adulti) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all'endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni

Condizioni Ipersecretorie patologiche (ad es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Acipep in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose iniziale orale raccomandata per adulti per condizioni patologiche ipersecretorie è di 20 mg q 6 h. in alcuni pazienti può essere necessaria una dose iniziale più elevata. Le dosi devono essere adatte alle esigenze del singolo paziente e devono continuare fino a quando clinicamente indicato. Dosi fino a 160 mg q 6 h sono state somministrate ad alcuni pazienti adulti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Uso Concomitante Di Antiacidi

Se necessario, gli antiacidi possono essere amministrativamente contemporaneamente.

Aggiornamento Posologico Per Pazienti Con Insufficienza Renale Moderata O Grave

Nei pazienti adulti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina < 50 mL/min) o grave (clearance della creatinina < 10 mL/min), l'emivita di eliminazione di Acipep è aumentata. Per i pazienti con insufficienza renale grave, può superare le 20 ore, raggiungendo circa 24 ore nei pazienti anurici. Poiché gli effetti avversi del SNC sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, per evitare l'accumulo eccessivo del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose di Acipep può essere ridotta a metà della dose o l intervallo di somministrazione può essere prolungato di un 36-48 ore venuto indicato dalla risposta clinica del paziente

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per Acipep negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere considerato un aggiustamento del dosaggio nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. È stata osservata sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Acipep non deve essere amministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri farmaci.₂ - antagonisti del ricevitore.

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questi Prodotti. È stata osservata sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Acipep non deve essere amministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti del ricevitore H2.

Avviso

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONE

Generale

La risposta sintetica alla terapia con iniezione di famo-tidine non preclude la presenza di malignità gastrica.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Poiché sono stati riportati effetti avversi sistema nervoso centrale in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, può essere necessario utilizzare intervalli più lunghi tra le dosi o dosi più basse in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina < 50 mL/min) o grave (clearance della creatinina < 10 mL/min) per aggiustare l'emivita di eliminazione di Acipep più lunga. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.)

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane nel ratto e in uno studio di 92 settimane nel topo a cui sono state somministrate dosi orali fino a 2000 mg/kg/die (circa 2500 volte la dose raccomandata nell'uomo per l"ulcera duodenale attiva), non è stata evidenziata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno per Acipep.

Acipep è risultato negativo nel test di mutageno microbico (test di Ames) utilizzando Salmonella typhimuriume Escherichia colicon o senza attivazione degli enzimi epatici di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. In in vivo studi su topi, con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno.

In studi su ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg/kg/die o con dosi endovenose fino a 200 mg/kg/die, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli a dosi orali fino a 2000 e 500 mg/kg/die, rispettivamente, e in entrambe le specie, a dosi IV fino a 200 mg / kg / die, e non hanno rivelato dimostrare significativo di fertilità compromessa o danni al feto a causa di Acipep. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli a dosi orali di 200 mg/kg/die (250 volte la dose usuale nell'uomo) sono stati osservati aborti sporadici che si sono verificati solo in madri con marcata diminuzione dell'assunzione di cibo. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi riproduttivi sugli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario

allatta

Studi condotti su ratti che all'atto hanno dimostrato che Acipep è secreto nel latte materno. Una depressione transitoria della crescita è stata osservata in ratti giovani occupati da madri trattate con dosi maternotiche di almeno 600 volte la dose abituale nell ' uomo. Acipep è rilevabile nel latte umano. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei neonati allattati da Acipep, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso Pediatrico

L'uso di Acipep in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da dimostrare provenienti da studi adeguati e ben controllati su famotidine negli adulti e dalseguenti studi in pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la liquidazione di Acipep era simile a quella osservata negli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi oralidi 0.5 mg / kg sono stati associati ad un'area media Sotto la curva (AUC) simile a quella osservata negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0.5 mg / kg sono stati associati ad una AUC media simile a quella osservata negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione acida è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono che la dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è 0.25 mg / kg per via endovenosa (iniettato per un periodo non inferiore a due minuti o come infusione di 15 minuti) q 12 h fino a 40 mg / die

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di Acipep nel trattamento dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilizzare la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente in base alle raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e/o alla determinazione del pH gastrico e all'endoscopia. Studi non controllati pubblicati in pazienti pediatrici hanno dimostrato la soppressione dell'acido gastrico con dosi fino a 0,5 mg/kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati farmacocinetici o farmacodinamici su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Uso Geriatrico

Dei 4.966 soggetti in studi clinici trattati con Acipep, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più, e 88 soggetti (1,7%) avevano un'età superiore ai 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani non può essere esclusa.

Non è richiesto alcun aggiornamento del dosaggio in base all'età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Farmacocinetica). Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. In caso di insufficienza renale moderata o grave è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere PRECAUZIONE, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, Aggiornamento posologico per pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

Avviso

Nessuna informazione fornita

PRECAUZIONE

Generale

La risposta sintetica alla terapia con Acipep non preclude la presenza di malignità gastrica.

Pazienti Con Insufficienza Renale Moderata O Grave

Poiché sono stati riportati effetti avversi sul SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, può essere necessario utilizzare intervalli più lunghi tra le dosi o dosi più basse in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina < 50 mL/min) o grave (clearance della creatinina < 10 mL/min) per aggiustare l'emivita di eliminazione più lunga della famotidina (vedere Farmacologia clinica negli adulti e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Molto raramente è stato riportato un intervallo QT prolungato in pazienti con funzionalità renale compromessa il cui intervallo dose/dose di famotidina potrebbe non essere stato adeguato in modo appropriato.

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

In uno studio di 106 settimane nel ratto e in uno studio di 92 settimane nel topo a dosi orali fino a 2000 mg/kg/die (circa 2500 volte la dose raccomandata nell'uomo per l"ulcera duodenale attiva), non è stata evidenziata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno per Acipep.

La famotidina è risultata negativa nel test di mutageno microbico (test di Ames) utilizzando Salmonella typhimurium e Escherichia coli con o senza attivazione degli enzimi epatici di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. In studi in vivo su topi, con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno.

In studi su ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg/kg/die o con dosi endovenose fino a 200 mg/kg/die, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli a dosi orali fino a 2000 e 500 mg/kg / die, rispettivamente, e in entrambe le specie a.V. dosi fino a 200 mg / kg / die, e non hanno rivelato alcuna prova significativa di fertilità compromessa o danni al feto a causa di Acipep. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli a dosi orali di 200 mg/kg/die (250 volte la dose usuale nell'uomo) sono stati osservati aborti sporadici che si sono verificati solo in madri con marcata diminuzione dell'assunzione di cibo. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi riproduttivi sugli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario

allatta

Studi condotti su ratti che all'atto hanno dimostrato che la famotidina viene secreta nel latte materno. Una depressione transitoria della crescita è stata osservata in ratti giovani occupati da madri trattate con dosi maternotiche di almeno 600 volte la dose abituale nell ' uomo. La famotidina è rilevabile nel latte umano. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei neonati allattati da Acipep, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Pazienti Pediatrici < 1 Anno Di Età

L ' uso di Acipep in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno è supportato da studi adeguati e ben controllati su Acipep negli adulti e dai seguenti studi in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

A causa studi di farmacocinetica in pazienti pediatrici di età < 1 anno (N=48) hanno dimostrato che la clearance della famotidina in pazienti di età > 3 mesi-1 anno è simile a quella osservata nei pazienti pediatrici più anziani (1-15 anni di età) e negli adulti. Al contrario, i pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi avevano valori di clearance della famotidina da 2 a 4 volte inferiori a quelli dei pazienti pediatrici più anziani e degli adulti. Questi studi mostrano anche che la biodisponibilità media nei pazienti pediatrici < 1 anno di età dopo somministrazione orale è simile ai pazienti pediatrici più anziani e agli adulti. I dati farmacodinamici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi suggeriscono che la durata della soppressione acida è più lunga rispetto ai pazienti pediatrici più anziani, in linea con l'emivita più lunga della famotidina nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi. (Vedere Farmacologia clinica in pazienti pediatrici, Farmacocinetica e farmacodinamica.)

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, di sospensione del trattamento, 35 pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno a cui è stata diagnosticata una malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati fino a 4 settimane con famotidina sospensione orale (0.5 mg/kg/dose o 1 mg / kg / dose). Sebbene fosse disponibile una formulazione di famotidina per via endovenosa, in questo studio non sono stati trattati pazienti con famotidina per via endovenosa. Inoltre, gli operatori sanitari sono stati incaricati di fornire un trattamento conservativo, comprese le poppate ispessite. I pazienti arruolati sono stati diagnosticati principalmente da una storia di vomito (sputo) e irritabilità (pignoleria). Il regime posologico di famotidina era una volta al giorno per i pazienti di età inferiore a 3 mesi e due volte al giorno per i pazienti di età ≥ 3 mesi. Dopo 4 settimane di trattamento, i pazienti sono stati ritirati casualmente dal trattamento e seguiti per ulteriori 4 settimane per eventi avversi e sintomatologia. I pazienti sono stati valutati per vomito( sputo), irritabilità (pignoleria) e valutazioni globali di miglioramento. I pazienti dello studio variavano in età all'ingresso da 1.Da 3 a 10.5 mesi (media 5.6 ± 2.9 mesi), 57% erano di sesso femminile, 91% erano bianchi e 6% erano neri. La maggior parte dei pazienti (27/35) ha continuato nella fase di sospensione del trattamento dello studio. Due pazienti hanno interrotto la famotidina a causa di eventi opposti. La maggior parte dei pazienti è migliorata durante la fase iniziale di trattamento dello studio. I risultati della fase di sospensione del trattamento sono stati difficili da interpretare a causa del piccolo numero di pazienti. Dei 35 pazienti arruolati nello studio, l'agitazione è stata osservata in 5 pazienti trattati con famotidina che si è risolta quando il farmaco è stato sospeso, l'agitazione non è stata osservata nei pazienti trattati con placebo (vedere REAZIONI AVVERSE, Pazienti Pediatrici).

Questi studi suggeriscono che una dose iniziale di 0,5 mg/kg/dose di famotidina sospensione orale può essere utile per il trattamento della GERD fino a 4 settimane una volta al giorno in pazienti di età inferiore a 3 mesi e due volte al giorno in pazienti di età compresa tra 3 mesi e < 1 anno, la sicurezza e il beneficio del trattamento con famotidina oltre le 4 settimane non sono stati stabiliti. La famotidina deve essere presa in considerazione per il trattamento della GERD solo se vengono utilizzate contemporaneamente misure conservative (ad esempio, poppate ispessite) e se il potenziale beneficio supera il rischio.

Pazienti pediatrici 1-16 anni di età

L'uso di Acipep in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da dimostrare di studi adeguati e ben controllati su Acipep negli adulti e dai seguenti studi in pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la clearance della famotidina è risultata simile a quella osservata negli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi orali di 0.5 mg / kg sono stati associati ad un'area media Sotto la curva (AUC) simile a quella osservata negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0.5 mg / kg sono stati associati ad una AUC media simile a quella osservata negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione acida è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono una dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni come segue:

Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die p. O. prima di coricarsi o diviso b.I. D. fino a 40 mg/die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg/kg/die p.O. diviso b. I. D. fino a 40 mg b.i. d.

Mentre gli studi incontrollati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell"ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni di durata per adulti) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all'endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pazienti pediatrici hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni

Uso Geriatrico

Dei 4.966 soggetti in studi clinici trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più, e 88 soggetti (1,7%) avevano un'età superiore ai 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.

Non è richiesto alcun aggiornamento del dosaggio in base all'età (vedere Farmacologia clinica negli adulti, Farmacocinetica). Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. In caso di insufficienza renale moderata o grave è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere PRECAUZIONE, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, Aggiornamento posologico per pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate nel corso di studi clinici nazionali ed internazionali in circa 2500 pazienti. In questi studi clinici controllati in cui le compresse di famotidina sono state confrontate con placebo, l'incidenza di esperienze avverse nel gruppo che ha ricevuto compresse di Acipep, 40 mg al momento di coricarsi, è stata simile a quella nel gruppo placebo.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in più dell ' 1% dei pazienti in terapia con Acipep in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlate al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini (1,3%), stitichezza (1,2%) e diarrea (1,7%).

Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate raramente negli studi clinici o dopo la commercializzazione del farmaco.La relazione con la terapia con Acipep hain molti casi non è chiara. All'interno di ciascuna categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità:

Corpo nel suo complesso: febbre, astenia, affaticazione

Cardiovascolare: aritmia, blocco AV, palpitazioni

Gastrointestinale: ittero colestatico, alterazioni degli enzimi epatici, vomito, nausea, disturbi addominali, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico: rari casi di agranulocitopenia, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Scheletrico: dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema Nervoso/Psichiatrico: crisi epilettiche, disturbi psichici reversibili nei casi per i quali è stato ottenuto il follow-up, incluse allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido, parestesia, insonnia, sonnolenza

Respiratorio: broncospasmo

Pelle: necrolisi epidermica tossica (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, vampate di calore

Sensi Speciali: tinnito, disturbi del gusto

Altri: sono stati riportati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia, tuttavia, in studi clinici controllati, gli inci-denze non sono stati superiori a quelli osservati con placebo.

Le reazioni avverse riportate per acipep compresse possono verificarsi anche con Acipep per sospensione orale, acipep compresse disintegranti per via orale, acipep iniezione conservante libero in contenitore di plastica o Acipep iniezione.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate nel corso di studi clinici nazionali ed internazionali in circa 2500 pazienti. In quegli studi clinici controllati in cui le compresse di Acipep sono state confrontate con placebo, l'incidenza di esperienze avverse nel gruppo che ha ricevuto compresse di Acipep, 40 mg prima di coricarsi, è stata simile a quella nel gruppo placebo.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in più dell ' 1% dei pazienti in terapia con Acipep in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlate al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini (1,3%), stitichezza (1,2%) e diarrea (1,7%).

Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate raramente negli studi clinici o dopo la commercializzazione del farmaco. La relazione con la terapia con Acipep non è stata chiara in molti casi. All'interno di ciascuna categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità:

Corpo nel suo complesso: febbre, astenia, affaticazione

Cardiovascolare: aritmia, blocco AV, palpitazioni. Molto raramente è stato riportato un intervallo QT prolungato in pazienti con funzionalità renale compromessa.

Gastrointestinale: ittero colestatico, epatite, alterazioni degli enzimi epatici, vomito, nausea, disturbi addominali, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico: rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Scheletrico: rabdomiolisi, dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema Nervoso/Psichiatrico: crisi epilettiche, disturbi psichici reversibili nei casi per i quali è stato ottenuto il follow-up, incluse allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido, parestesia, insonnia, sonnolenza. Molto raramente sono state riportate convulsioni in pazienti con funzionalità renale compromessa.

Respiratorio: broncospasmo, polmonite interstiziale

Pelle: necrolisi epidermica tossica / sindrome di Stevens-Johnson (molto raro), alopecia, acne, prurito, pelle secca, vampate di calore

Sensi Speciali: tinnito, disturbi del gusto

Altri: sono stati riportati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia, tuttavia, in studi clinici controllati, le incidenze non sono state maggiori di quelle osservate con placebo.

Le reazioni avverse riportate per Acipep compresse possono verificarsi anche con Acipep per sospensione orale.

Pazienti Pediatrici

In uno studio clinico condotto su 35 pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con sintomi di GERD [ad es. vomito (sputo), irritabilità (agitazione)], è stata osservata agitazione in 5 pazienti trattati con famotidina che si è risolta con la sospensione del trattamento.

Non c'è esperienza fino ad oggi con sovrasfruttamento intenzionale. Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni patologiche ipersecretorie senza effetti avversi gravi. In caso di sovrasfruttamento, il trattamento deve essere sintetico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere utilizzata una terapia di supporto.

La DL50 endovenosa di Acipep per topi e ratti variava da 254 a 563 mg / kg e la dose minima letale singola per via endovenosa nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta nei cani trattati per via endovenosa sono stati vomito, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotesi, tachicardia e collo. La DL50 orale di Acipep in ratti e topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta letale minima nei cani superava i 2000 mg / kg. Acipep non ha prodotto effetti evidenti a dosi orali elevate in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto anoressia significativa e depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale

Le reazioni avverse nei casi di superamento sono simili alle reazioni avverse riscontrate nella normale esperienza clinica (vedere REAZIONI AVVERSE). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni patologiche ipersecretorie senza effetti avversi gravi. In caso di sovrasfruttamento, il trattamento deve essere sintetico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere utilizzata una terapia di supporto.

La DL50 orale di famotidina in ratti e topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta letale minima nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha prodotto effetti evidenti a dosi orali elevate in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto anoressia significativa e depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale. La DL50 endovenosa di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il minimo letale singolo I.V. la dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in.V. i cani trattati sono stati vomito, irrequietezza, pallore delle mucose o spostamento della bocca e delle orecchie, ipotesi, tachicardia e collo

L'Acipep amministrativo per via orale è assorbito in modo incompleto e la sua biodisponibilità è compresa tra il 40 e il 45%. Acipep subisce un metabolismo minimo di primo passaggio. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1 a 3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelli dopo dosi singole. Quindici al 20% di Acipep nel plasma è legato alle proteine. Acipep ha un'emissione di eliminazione del 2.Da 5 a 3.5 ore. Acipep viene eliminato per via renale (dal 65 al 70%) e metabolica (dal 30 al 35%) . La clearance renale è compresa tra 250 e 450 mL / min, indicando una certa secrezione tubulare. Venticinque-30% di una dose orale e 65-70% di una dose endovenosa sono recuperati nell'urina come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l's-ossido

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della crea-tinina e l ' emissione di eliminazione di Acipep. Nei pazienti con insufficienza renale grave, cioè clearance della creatinina inferiore a 10 mL / min, l'emivita di eliminazione diacipep può superare le 20 ore e può essere necessario onu aggiustamento degli intervalli di dosaggio o dosaggio nell"insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Nei pazienti anziani, non ci sono cambiamenti clinici significativi correlati all'età nella farmacocinetica di Acipep. Tuttavia, nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale, la clearance del farmaco può essere ridotta (vedere Precauzioni, uso geriatrico).

OVERDOSE

Le reazioni avverse nei casi di superamento sono simili alle reazioni avverse riscontrate nella normale esperienza clinica (vedere REAZIONI AVVERSE). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni patologiche ipersecretorie senza effetti avversi gravi. In caso di sovrasfruttamento, il trattamento deve essere sintetico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere utilizzata una terapia di supporto.

La DL50 orale di famotidina in ratti e topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta letale minima nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha prodotto effetti evidenti a dosi orali elevate in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto anoressia significativa e depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale. La DL50 endovenosa di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il minimo letale singolo I.V. la dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in.V. i cani trattati sono stati vomito, irrequietezza, pallore delle mucose o spostamento della bocca e delle orecchie, ipotesi, tachicardia e collo

CONTROINDICAZIONE

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questi Prodotti. È stata osservata sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Acipep non deve essere amministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti del ricevitore H2.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacologia Clinica Negli Adulti

Effetti GI

Acipep è un inibitore competitivo dei ricevitori H2 dell'istamina. L'attività farmacologica clinica importante primaria di Acipep è l'introduzione della secrezione gastrica. Sia la concentrazione acida che il volume della secrezione gastrica sono soppressi da Acipep, mentre i cambiamenti nella secrezione di pepsina sono proporzionali alla produzione di volume.

In volontari normali e ipersecretori, Acipep ha introdotto la secrezione gastronomica basale e notturna, così come la secrezione stimolata dal cibo e dalla pentagastrina. Dopo somministrazione orale, l'inizio dell'effetto antisecretorio si è verificato entro un'ora, l'effetto massimo è stato dose-dipendente, che si è verificato entro una o tre ore. La durata di introduzione di secrezione da dosi di 20 e 40 mg è stata 10 a 12 ore.

Dosi orali serali singole di 20 e 40 mg hanno introdotto la secrezione acida basale e notturna in tutti i soggetti, la secrezione acida gastrica notturna media è stata introdotta dell ' 86% e del 94%, rispettivamente, per un periodo di almeno 10 ore. Le stesse dosi somministrate al mattino sopprimevano la secrezione acida stimolata dal cibo in tutti i soggetti. La soppressione media è stata del 76% e dell ' 84%, rispettivamente, da 3 a 5 ore dopo la somministrazione, e del 25% e del 30%, rispettivamente, da 8 a 10 ore dopo la somministrazione. In alcuni soggetti che hanno ricevuto la dose di 20 mg, tuttavia, l'effetto antisecretorio è stato dissipato entro 6-8 ore. Non vi è stato alcun effetto cumulativo con dosi ripetute. Il pH intragastrico notturno è stato aumentato da dosi serali di 20 e 40 mg di Acipep a valori medi di 5.0 e 6.4, rispettivamente. Quando Acipep è stato somministrato dopo colazione, il pH interdigestivo diurno basale a 3 e 8 ore dopo 20 o 40 mg di Acipep è stato aumentato a circa 5

Acipep ha avuto poco o nessun effetto sui livelli di gastrina sierica a digiuno o postprandiale. Lo svuotamento gastrico e la funzione pancreatica esocrina non sono stati influenzati da Acipep.

Altri Effetti

Gli effetti sistemici di Acipep nel SNC, nei sistemi cardiovascolare, respiratorio o endocrino non sono stati notati negli studi di Farmacologia Clinica. Inoltre, non sono stati notati effetti antiandrogeni. (Vedere REAZIONI AVVERSE.) I livelli sierici di ormoni, inclusi prolattina, cortisolo, tiroxina (T4) e testosterone, non sono stati alterati dopo il trattamento con Acipep.

Farmacocinetica

Acipep è assorbito in modo incompleto. La biodisponibilità delle dosi orali è del 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentata dal cibo o leggermente diminuita dagli antiacidi, tuttavia questi effetti non hanno alcuna conseguenza clinica. Acipep subisce un metabolismo minimo di primo passaggio. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelli dopo dosi singole. Quindici al 20% di Acipep nel plasma è legato alle proteine. Acipep ha un'emissione di eliminazione del 2.5-3.5 ore. Acipep viene eliminato per via renale (65-70%) e metabolica (30-35%) . La clearance renale è di 250-450 mL / min, indicando una certa secrezione tubulare. Venticinque-30% di una dose orale e 65-70% di una dose endovenosa sono recuperati nell'urina come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l's-ossido

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della creatinina e l'emissione di eliminazione di Acipep. In pazienti con insufficienza renale grave, cioè con clearance della creatinina inferiore a 10 mL / min, L'emivita di eliminazione di Acipep può superare le 20 ore e può essere necessario onu aggiustamento della dose o degli intervalli di somministrazione in caso di insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONE, DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Nei pazienti anziani, non ci sono cambiamenti clinici significativi correlati all'età nella farmacocinetica di Acipep. Tuttavia, nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale, la clearance del farmaco può essere ridotta (vedere PRECAUZIONE, Uso Geriatrico).

Studi Clinici

Ulcera Duodenale

In uno studio multicentrico in doppio cieco negli Stati Uniti in pazienti ambulatoriali con ulcera duodenale confermata endoscopicamente, Acipep somministrato per via orale è stato confrontato con placebo. Come mostrato nella Tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con Acipep 40 mg h.s. era guarito alla settimana 4.

Tabella 1: pazienti ambulatoriali con ulcere duodenali guarite endoscopicamente confermate

I pazienti non guariti entro la settimana 4 sono stati proseguiti nello studio. Alla settimana 8, l ' 83% dei pazienti trattati con Acipep era guarito rispetto al 45% dei pazienti trattati con placebo. L 'incidenza di guarigione dell' ulcera con Acipep è stata significativamente più elevata rispetto al placebo ad ogni punto temporale in base alla percentuale di ulcere guarite confermate per via endoscopica.

In questo studio, il tempo per alleviare il dolore diurno e notturno è stato significativamente più breve per i pazienti trattati con Acipep rispetto ai pazienti trattati con placebo, i pazienti trattati con Acipep hanno anche assunto meno antiacido rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Trattamento di mantenimento a lungo termine delle ulcere duodenali

Acipep, 20 mg p.o. h.s., è stato affrontato a placebo h.s. come terapia di mantenimento in due studi multicentrici in doppio cieco su pazienti con ulcere duodenali guarite endoscopicamente confermate. Nel.S. l incidenza di ulcera osservata entro 12 mesi nei pazienti trattati con placebo è stata del 2.4 volte maggiore rispetto ai pazienti trattati con Acipep. Gli 89 pazienti trattati con Acipep avevano un'incidenza cumulativa di ulcera osservata del 23.4% rispetto ad un'incidenza di ulcera osservata del 56.6% negli 89 pazienti trattati con placebo (p < 0.01). Questi risultati sono stati confermati in uno studio internazionale in cui l'incertezza cumulativa di ulcera osservata entro 12 mesi nei 307 pazienti trattati con Acipep è stata del 35.7%, rispetto ad un'incidenza del 75.5% nei 325 pazienti trattati con placebo (p < 0.01)

Ulcera Gastrica

Sia negli Stati Uniti che in uno studio multicentrico internazionale, in doppio cieco in pazienti con ulcera gastrica benigna attiva confermata endoscopicamente, Acipep somministrato per via orale, 40 mg h. s., è stato confrontato con placebo h. S. gli antiacidi sono stati consentiti durante gli studi, ma il consumo non è stato significativamente diverso tra i gruppi Acipep e placebo. Venire mostrato nella Tabella 2, L'incidenza di guarigione dell'ulcera (interruzioni contate come non cicatrizzate) con Acipep è stata statisticamente significativamente migliore rispetto al placebo alle settimane 6 e 8 nello studio statunitense e alle settimane 4, 6 e 8 nello studio internazionale, in base al numero di ulcere guarite, confermato dall'"endoscopia

Tabella 2: pazienti con ulcere gastriche garantite endoscopicamente confermate

Il tempo per completare il sollievo del dolore diurno e notturno è stato statisticamente significativamente più breve per i pazienti trattati con Acipep rispetto ai pazienti trattati con placebo, tuttavia, in nessuno studio è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella proporzione di pazienti il cui dolore è stato alleviato entro la fine dello studio (settimana 8).

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Acipep somministrato per via orale è stato confrontato con placebo in uno studio statunitense che ha arruolato pazienti con sintomi di GERD e senza evidenza endoscopica di erosione o ulcerazione dell'esofago. Acipep 20 mg b. i. d.è stato statistico significativamente superiore a 40 mg h.s.e al placebo nel fornire un esito sintetico di successo, definito come moderato o eccellente miglioramento dei sintesi (Tabella 3).

Tabella 3: % Esito Sintetico Positivo

Entro due settimane di trattamento, il successo sintetico è stato osservato in una percentuale maggiore di pazienti che assumevano Acipep 20 mg b.i.d. rispetto al placebo (p ≤ 0,01).

Il miglioramento sintetico e la garanzia dell'erosione e dell'ulcerazione endoscopicamente verificate sono stati studiati in due ulteriori studi. La garanzia è stata definita come risoluzione completa di tutte le erosioni o ulcerazioni visibili con l'endoscopia. Lo studio statunitense che ha confrontato Acipep 40 mg p. O. b.i.D. con placebo e Acipep 20 mg p. O. B. i. D.ha mostrato una percentuale significativamente maggiore di garanzia per Acipep 40 mg b. I.d. alle settimane 6 e 12 (Tabella 4).

Tabella 4: % garanzia endoscopica-studio statale

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto Acipep hanno avuto un sollievo più rapido del bruciore di stomaco diurno e notturno e una percentuale maggiore di pazienti ha avuto un sollievo completo del bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative.

Nello studio internazionale, quando Acipep 40 mg p.O.b. i.d. è stato confrontato con ranitidina 150 mg p.O.B. i.d., è stata osservata una percentuale statistica significativa maggiore di garanzia con Acipep 40 mg b. I.D. alla settimana 12 (Tabella 5). Non c'era, tuttavia, alcuna differenza significativa tra i trattamenti nel sollievo dai sintomi.

Tabella 5: % Garanzia Endoscopica-Studio Internazionale

Condizioni Ipersecretorie patologiche (ad es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

In studi su pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche come la sindrome di Zollinger-Ellison, con o senza adenomi endocrini multipli, Acipep ha iniettato significativamente la secrezione acida gastrica e i sintesi associati controllati. Dosi somministrate per via orale da 20 a 160 mg q 6 h hanno mantenuto la secrezione basale di acido al di sotto di 10 mEq / ora, le dosi iniziali sono state titolate in base alle esigenze del singolo paziente e sono stati necessari aggiustamenti capitoli capitoli successivi nel tempo, in alcuni pazienti. Acipep è stato ben tollerato a questi alti livelli di dose per periodi prolungati (superiori a 12 mesi) in otto pazienti e non sono stati segnalati casi di ginecomastia, aumento dei livelli di prolattina o impotenza che sono stati considerati dovuti al farmaco

Farmacologia Clinica In Pazienti Pediatrici

Farmacocinetica

La tabella 6 presenta i dati di farmacocinetica provenienti da studi clinici e da uno studio pubblicato in pazienti pediatrici ( < 1 anno di età, N=27) trattati con famotidina IV 0,5 mg/kg e da studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici (da 1 a 15 anni di età) trattati con famotidina per via endovenosa. Le aree sotto la curva (aucs) sono normalizzate ad una dose di 0,5 mg/kg I. V. per i pazienti pediatrici 1-15 anni di età e confrontate con una dose endovenosa di 40 mg estrapolata negli adulti (estrapolazione basata sui risultati ottenuti con una dose di 20 mg I. V. adulti).

Tabella 6: Parametri Farmacocinetici^ONU di famotidina endovenosa

La clearance plasmatica è ridotta e l ' emivita di eliminazione è prolungata nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. I parametri farmacocinetici per i pazienti pediatrici, età > 3 mesi - 15 anni, sono paragonabili a quelli ottenuti per gli adulti.

Studi di biodisponibilità su 8 pazienti pediatrici (di età compresa tra 11 e 15 anni) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto a valori adulti compresi tra 0,42 e 0,49. Dosi orali di 0,5 mg / kg hanno raggiunto AUC di 645 ± 249 ng-ora/mL e 580 ± 60 ng-ora/mL in pazienti pediatrici di età < 1 anno (N=5) e in pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, rispettivamente, rispetto a 482 ± 181 ng-ora/mL negli adulti trattati con 40 mg per via orale.

Farmacodinamica

La farmacodinamica della famotidina è stata valutata in 5 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 13 anni utilizzando il modello EMAX sigmoideo. Questi dati suggeriscono che la relazione tra la concentrazione sierica di famotidina e la soppressione dell'acido gastrico è simile a quella osservata in uno studio sugli adulti (Tabella 7).

Tabella 7: farmaceutica della famotidina utilizzando il modello EMAX sigmoideo

Cinque studi pubblicati (Tabella 8) hanno esaminato l'effetto della famotidina sul pH gastrico e sulla durata della soppressione acida nei pazienti pediatrici. Mentre ogni studio aveva un design diverso, i dati di soppressione dell'acido nel tempo sono riassunti come segue:

Tabella 8

La durata dell'effetto di famotidina IV 0,5 mg/kg sul pH gastrico e sulla soppressione acida è stata dimostrata in uno studio più lunga nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. Questa maggiore durata della soppressione degli acidi gastrici è coerente con la ridotta clearance nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi (vedere Tabella 6).