Motidin

L'iniezione di motidina, fornita come soluzione concentrata per iniezione endovenosa, è destinata esclusivamente all'uso endovenoso. L'iniezione di motidina è indicata in alcuni pazienti ricoverati in ospedale con condizioni ipersecretorie patologiche o ulcere intrattabili o in alternativa alle forme di dosaggio orale per un uso a breve termine in pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale per le seguenti condizioni:

1. Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane; raramente vi è motivo di usare Motidin a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza di Motidin nell'ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
2. Terapia di mantenimento per pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati sugli adulti non si estendono oltre un anno.
3. Trattamento a breve termine dell'ulcera gastrica benigna attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia di Motidin nell'ulcera gastrica benigna attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Motidin è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di GERD (vedere FARMACOLOGIA CLINICA IN ADULTI, Studi clinici).
   Motidin è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta alla GERD inclusa la malattia erosiva o ulcerosa diagnosticata dall'endoscopia (vedere FARMACOLOGIA CLINICA IN ADULTI, Studi clinici).
5. Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA IN ADULTI, Studi clinici).

Motidin è indicato in :

1. Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane; raramente vi è motivo di usare Motidin a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza della famotidina nell'ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori a otto settimane.
2. Terapia di mantenimento per pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati sugli adulti non si estendono oltre un anno.
3. Trattamento a breve termine dell'ulcera gastrica benigna attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia della famotidina nell'ulcera gastrica benigna attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Motidin è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di GERD (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).
   Motidin è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta alla GERD inclusa la malattia erosiva o ulcerosa diagnosticata dall'endoscopia (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).
5. Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche (per esempio., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

In alcuni pazienti ricoverati in ospedale con condizioni ipersecretorie patologiche o ulcere intrattabili o in pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale, l'iniezione di Motidin può essere somministrata fino a quando non può essere istituita la terapia orale.

Il dosaggio raccomandato per l'iniezione di Motidin nei pazienti adulti è di 20 mg per via endovenosa q 12 h.

Non sono state stabilite dosi e regime per la somministrazione parenterale in pazienti con GERD.

Dosaggio per pazienti pediatrici

Vedere PRECAUZIONI, Uso pediatrico.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, Uso pediatrico suggerire che la dose iniziale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è di 0,25 mg / kg per via endovenosa (iniettata per un periodo non inferiore a due minuti o come infusione di 15 minuti) q 12 h fino a 40 mg / die.

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di Motidin nel trattamento dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere personalizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH gastrico e all'endoscopia. Studi non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno dimostrato la soppressione dell'acido gastrico con dosi fino a 0,5 mg / kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati di farmacocinetica o farmacodinamica su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Aggiustamenti del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Nei pazienti adulti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min), l'emivita di eliminazione di Motidin è aumentata. Per i pazienti con grave insufficienza renale, può superare le 20 ore, raggiungendo circa 24 ore nei pazienti anurici. Poiché sono stati riportati effetti avversi sul SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, per evitare un eccesso di accumulo del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose di iniezione di Motidin può essere ridotta a metà della dose, oppure l'intervallo di dosaggio può essere prolungato da 36 a 48 ore come indicato dalla risposta clinica del paziente..

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per Motidin negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere preso in considerazione un aggiustamento del dosaggio nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, Adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Motidin in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose endovenosa raccomandata per gli adulti è di 20 mg q 12 h. Le dosi devono essere adattate alle esigenze dei singoli pazienti e devono continuare fino a quando clinicamente indicato. In alcuni pazienti, può essere necessaria una dose iniziale più elevata. Dosi orali fino a 160 mg q 6 ore sono state somministrate ad alcuni pazienti adulti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Preparazione di soluzioni endovenose

Preparare soluzioni endovenose Motidin, diluire asetticamente 2 ml di iniezione di motidina (soluzione contenente 10 mg / ml) con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o altra soluzione endovenosa compatibile (vedere Stabilità), per un volume totale di 5 ml o 10 ml e iniettare per un periodo non inferiore a 2 minuti.

Preparare soluzioni per infusione endovenosa di Motidin, diluire asetticamente 2 ml di iniezione di Motidin con 100 ml di destrosio al 5% o altra soluzione compatibile (vedere Stabilità) e infondere per un periodo da 15 a 30 minuti.

Uso concomitante di antiacidi

Gli antiacidi possono essere somministrati in concomitanza se necessario.

Stabilità

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

Se aggiunto o diluito con soluzioni endovenose più comunemente utilizzate, ad es., Acqua per preparazioni iniettabili, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, iniezione di destrosio al 5% e 10% o iniezione di Ringer lattato, l'iniezione di Motidin diluita è fisicamente e chimicamente stabile (ad es., mantiene almeno il 90% della potenza iniziale) per 7 giorni a temperatura ambiente - vedi COME FORNITO, Conservazione.

Se aggiunto o diluito con iniezione di bicarbonato di sodio, 5%, l'iniezione di motidina a una concentrazione di 0,2 mg / mL (la concentrazione raccomandata di soluzioni per infusione endovenosa di motidina) è fisicamente e chimicamente stabile (ad es., mantiene almeno il 90% della potenza iniziale) per 7 giorni a temperatura ambiente - vedi COME FORNITO , Conservazione Tuttavia, un precipitato può formarsi a concentrazioni più elevate di iniezione di Motidin (> 0,2 mg / mL) nell'iniezione di bicarbonato di sodio, 5%.

Ulcera duodenale

Terapia acuta: Il dosaggio orale per adulto raccomandato per l'ulcera duodenale attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di coricarsi. La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane; raramente vi è motivo di usare Motidin a dosaggio completo per più di 6-8 settimane. Un regime di 20 mg b.i.d. è anche efficace.

Terapia di manutenzione: La dose orale raccomandata per adulti è di 20 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Ulcera gastrica benigna

Terapia acuta: Il dosaggio orale per adulto raccomandato per l'ulcera gastrica benigna attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con sintomi di GERD è di 20 mg b.i.d. per un massimo di 6 settimane. Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni e sintomi di accompagnamento dovuti a GERD, è di 20 o 40 mg b.i.d. per un massimo di 12 settimane (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

Dosaggio per pazienti pediatrici <1 anno di età Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Vedere PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, I pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno suggeriscono le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici di età <1 anno: malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) -0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione orale per il trattamento della GERD fino a 8 settimane una volta al giorno in pazienti di età <3 mesi e 0,5 mg / kg / dose due volte al giorno in pazienti di età compresa tra 3 mesi e <1 anno . I pazienti devono anche ricevere misure conservative (ad es., poppate ispessite). L'uso della famotidina endovenosa in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con GERD non è stato adeguatamente studiato.

Dosaggio per pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni

Vedere PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni suggeriscono le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni :

Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die p.o. prima di coricarsi o diviso b.i.d. fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg / kg / giorno p.o. diviso b.i.d. fino a 40 mg b.i.d.

Mentre studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere personalizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all'endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni.

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, Adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Motidin in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose iniziale orale raccomandata per adulti per le condizioni ipersecretorie patologiche è di 20 mg q 6 h. In alcuni pazienti, può essere necessaria una dose iniziale più elevata. Le dosi devono essere adattate alle esigenze dei singoli pazienti e devono continuare fino a quando clinicamente indicato. Dosi fino a 160 mg q 6 ore sono state somministrate ad alcuni pazienti adulti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Uso concomitante di antiacidi

Gli antiacidi possono essere somministrati in concomitanza se necessario.

Aggiustamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Nei pazienti adulti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min), l'emivita di eliminazione di Motidin è aumentata. Per i pazienti con grave insufficienza renale, può superare le 20 ore, raggiungendo circa 24 ore nei pazienti anurici. Poiché sono stati riportati effetti avversi sul SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, per evitare un eccesso di accumulo del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose di Motidin può essere ridotta a metà della dose o l'intervallo di dosaggio può essere prolungato a 36-48 ore, come indicato dalla risposta clinica del paziente.

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per Motidin negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere preso in considerazione un aggiustamento del dosaggio nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Hypersensitivity to any component of this product. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore, Motidin should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H₂ -receptor antagonists.

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore, Motidin should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

Generale

La risposta sintomatica alla terapia con iniezione di famo-tidina non preclude la presenza di malignità gastrica.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Da quando sono stati riportati effetti avversi al CNS in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, potrebbe essere necessario utilizzare intervalli più lunghi tra dosi o dosi più basse in pazienti con moderazione (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min) insufficienza renale per adattarsi all'emivita di eliminazione più lunga di Motidin. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA IN ADULTI, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane su ratti e uno studio di 92 settimane su topi trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte la dose umana raccomandata per l'ulcera duodenale attiva), non vi sono prove di potenziale cancerogeno per Motidin.

Motidin è risultato negativo nel test del mutageno microbico (test Ames) Salmonella typhimuriume Escherichia colicon o senza attivazione dell'enzima epatico di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. In in vivo studi sui topi, con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno.

Negli studi con ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die o dosi endovenose fino a 200 mg / kg / die, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi orali fino a 2000 e 500 mg / kg / die, rispettivamente, e in entrambe le specie a dosi IV fino a 200 mg / kg / die, e non hanno rivelato prove significative di fertilità compromessa o danno al feto dovuto a Motidin. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli sono stati osservati aborti sporadici che si verificano solo nelle madri che mostrano una marcata riduzione dell'assunzione di cibo a dosi orali di 200 mg / kg / die (250 volte la normale dose umana) o superiore. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Gli studi condotti su ratti in allattamento hanno dimostrato che Motidin è secreto nel latte materno. È stata osservata una depressione transitoria della crescita nei giovani ratti che allattano da madri trattate con dosi maternotossiche di almeno 600 volte la dose abituale nell'uomo. Motidin è rilevabile nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti di Motidin, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

L'uso di Motidin in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati sulla caremoti-dine negli adulti, e dai seguenti studi su pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la clearance di Motidin era simile a quella vista negli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi orali di 0,5 mg / kg sono state associate a un'area media sotto la curva (AUC) simile a quella osservata negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0,5 mg / kg sono state associate ad un'AUC media simile a quella osservata negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione degli acidi è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono che la dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è di 0,25 mg / kg per via endovenosa (iniettata per un periodo non inferiore a due minuti o come infusione di 15 minuti) q 12 h fino a 40 mg / die.

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di Motidin nel trattamento dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere personalizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH gastrico e all'endoscopia. Studi non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno dimostrato la soppressione dell'acido gastrico con dosi fino a 0,5 mg / kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati di farmacocinetica o farmacodinamica su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Uso geriatrico

Dei 4.966 soggetti in studi clinici trattati con Motidin, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e 88 soggetti (1,7%) avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani.

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base all'età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI , Farmacocinetica). È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. È necessario un aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE , Aggiustamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita

PRECAUZIONI

Generale

La risposta sintomatica alla terapia con Motidin non preclude la presenza di malignità gastrica.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Poiché sono stati riportati effetti avversi sul SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, potrebbe essere necessario utilizzare intervalli più lunghi tra dosi o dosi più basse in pazienti con moderazione (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min) insufficienza renale per adattarsi alla più lunga emivita di eliminazione della famotidina (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). L'intervallo QT prolungato è stato riportato molto raramente in pazienti con funzionalità renale compromessa il cui intervallo di dose / dosaggio di famotidina potrebbe non essere stato aggiustato in modo appropriato.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane su ratti e uno studio di 92 settimane su topi trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte la dose umana raccomandata per l'ulcera duodenale attiva), non vi sono prove di potenziale cancerogeno per Motidin.

La famotidina è risultata negativa nel test del mutageno microbico (test Ames) utilizzando Salmonella typhimurium e Escherichia coli con o senza attivazione dell'enzima epatico di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. In studi in vivo su topi, con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno.

Negli studi con ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die o dosi endovenose fino a 200 mg / kg / die, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi orali fino a 2000 e 500 mg / kg / die, rispettivamente, e in entrambe le specie a I.V. dosi fino a 200 mg / kg / die e non hanno rivelato prove significative di ridotta fertilità o danno al feto a causa di Motidin. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli sono stati osservati aborti sporadici che si verificano solo nelle madri che mostrano una marcata riduzione dell'assunzione di cibo a dosi orali di 200 mg / kg / die (250 volte la normale dose umana) o superiore. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Studi condotti su ratti in allattamento hanno dimostrato che la famotidina viene secreta nel latte materno. È stata osservata una depressione transitoria della crescita nei giovani ratti che allattano da madri trattate con dosi maternotossiche di almeno 600 volte la dose abituale nell'uomo. La famotidina è rilevabile nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti di Motidin, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Pazienti pediatrici <1 anno di età

L'uso di Motidin in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su Motidin negli adulti e dai seguenti studi su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Due studi di farmacocinetica su pazienti pediatrici di età <1 anno (N = 48) hanno dimostrato che la clearance della famotidina in pazienti di età compresa tra 3 mesi e 1 anno è simile a quella osservata nei pazienti pediatrici più anziani (1-15 anni) e negli adulti . Al contrario, i pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi presentavano valori di clearance della famotidina da 2 a 4 volte inferiori rispetto a quelli dei pazienti pediatrici più anziani e degli adulti. Questi studi dimostrano anche che la biodisponibilità media nei pazienti pediatrici di età <1 anno dopo la somministrazione orale è simile ai pazienti pediatrici più anziani e agli adulti. I dati farmacodinamici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi suggeriscono che la durata della soppressione dell'acido è più lunga rispetto ai pazienti pediatrici più anziani, in linea con l'emivita di famotidina più lunga nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA Nei pazienti pediatrici, Farmacocinetica e farmacodinamica.)

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, di sospensione del trattamento, 35 pazienti pediatrici di età <1 anno a cui è stata diagnosticata la malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati per un massimo di 4 settimane con la sospensione orale di famotidina (0,5 mg / kg / dose o 1 mg / kg / dose). Sebbene fosse disponibile una formulazione endovenosa di famotidina, in questo studio non sono stati trattati pazienti con famotidina endovenosa. Inoltre, i caregiver sono stati incaricati di fornire un trattamento conservativo, compresi alimenti ispessiti. I pazienti arruolati sono stati diagnosticati principalmente con anamnesi di vomito (sputare) e irritabilità (flessibilità). Il regime posologico di famotidina era una volta al giorno per i pazienti di età <3 mesi e due volte al giorno per i pazienti di età ≥ 3 mesi. Dopo 4 settimane di trattamento, i pazienti sono stati ritirati casualmente dal trattamento e hanno seguito altre 4 settimane per eventi avversi e sintomatologia. I pazienti sono stati valutati per vomito (sputare), irritabilità (flessibilità) e valutazioni globali di miglioramento. I pazienti in studio avevano un'età compresa tra 1,3 e 10,5 mesi (media 5,6 ± 2,9 mesi), il 57% era di sesso femminile, il 91% era bianco e il 6% era nero. La maggior parte dei pazienti (27/35) ha continuato nella fase di trattamento-ritiro dello studio. Due pazienti hanno interrotto la famotidina a causa di eventi avversi. La maggior parte dei pazienti è migliorata durante la fase iniziale di trattamento dello studio. I risultati della fase di trattamento-ritiro sono stati difficili da interpretare a causa del piccolo numero di pazienti. Dei 35 pazienti arruolati nello studio, è stata osservata agitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono risolti quando il farmaco è stato sospeso; l'agitazione non è stata osservata nei pazienti trattati con placebo (vedere REAZIONI AVVERSE, Pazienti pediatrici).

Questi studi suggeriscono che una dose iniziale di 0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione orale può essere di beneficio per il trattamento della GERD fino a 4 settimane una volta al giorno nei pazienti di età <3 mesi e due volte al giorno nei pazienti da 3 mesi a < 1 anno di età; la sicurezza e il beneficio del trattamento con famotidina oltre le 4 settimane non sono stati stabiliti. La famotidina deve essere presa in considerazione per il trattamento della GERD solo se misure conservative (ad es., alimenti addensati) vengono utilizzati contemporaneamente e se il potenziale beneficio supera il rischio.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni

L'uso di Motidin in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su Motidin negli adulti, e dai seguenti studi su pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la clearance della famotidina era simile a quella osservata negli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi orali di 0,5 mg / kg sono state associate a un'area media sotto la curva (AUC) simile a quella osservata negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0,5 mg / kg sono state associate ad un'AUC media simile a quella osservata negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione degli acidi è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono una dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni come segue :

Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die p.o. A Bedtime o Divided b.i.d. Fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg / kg / giorno p.o. diviso b.i.d. fino a 40 mg b.i.d.

Mentre studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell'ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni sulla durata dell'adulto) e la dose devono essere personalizzate in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all'endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni.

Uso geriatrico

Dei 4.966 soggetti in studi clinici trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e 88 soggetti (1,7%) avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base all'età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Farmacocinetica). È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. È necessario un aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, Aggiustamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate durante gli studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 pazienti. In quegli studi clinici controllati in cui le compresse di famoti-dine sono state confrontate con il placebo, l'incidenza di esperienze avverse nel gruppo che ha ricevuto compresse di Motidin, 40 mg prima di coricarsi, era simile a quella nel gruppo placebo.

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse si verificano in oltre l'1% dei pazienti in terapia con Motidin in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlate al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini (1,3%), costipazione (1,2% ) e diarrea (1,7%).

Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate raramente negli studi clinici o da quando il farmaco è stato commercializzato. La relazione con la terapia con Motidin non è stata chiara in molti casi. All'interno di ciascuna categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità :

Corpo come un intero: febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare: aritmia, blocco AV, palpitazione

Gastrointestinale: ittero colestatico, anomalie degli enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico: rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione coniugale

Muscoloscheletrico: dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatrico: sequestro di grandi malattie; disturbi psichici, che erano reversibili nei casi per i quali è stato ottenuto il follow-up, tra cui allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza

Respiratorio: broncospasmo

Pelle: necrolisi epidermica tossica (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, rossore

Sensi speciali: acufene, disturbi del gusto

Altro: sono stati segnalati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; tuttavia, negli studi clinici controllati, le incidenze non erano superiori a quelle osservate con placebo.

Le reazioni avverse riportate per le compresse di Motidin possono verificarsi anche con Motidin per sospensione orale, Motidin compresse per disintegrazione orale, Motidin per iniezione senza conservante in contenitore di plastica o Motidin per iniezione.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate durante gli studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 pazienti. In quegli studi clinici controllati in cui le compresse di Motidin sono state confrontate con il placebo, l'incidenza di esperienze avverse nel gruppo che ha ricevuto compresse di Motidin, 40 mg prima di coricarsi, era simile a quella nel gruppo placebo.

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse si verificano in oltre l'1% dei pazienti in terapia con Motidin in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlate al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini (1,3%), costipazione (1,2% ) e diarrea (1,7%).

Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate raramente negli studi clinici o da quando il farmaco è stato commercializzato. La relazione con la terapia con Motidin non è stata chiara in molti casi. All'interno di ciascuna categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità :

Corpo nel suo insieme : febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare: aritmia, blocco AV, palpitazione. Intervallo QT prolungato, in pazienti con funzionalità renale compromessa, è stato riportato molto raramente.

Gastrointestinale : ittero colestatico, epatite, anomalie degli enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico: rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Muscoloscheletrico : rabdomiolisi, dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatrico : sequestro di grandi malattie; disturbi psichici, che erano reversibili nei casi per i quali è stato ottenuto il follow-up, tra cui allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. Convulsioni, in pazienti con compromissione della funzionalità renale, sono state riportate molto raramente.

Respiratorio: broncospasmo, polmonite interstiziale

Pelle: necrolisi epidermica tossica / sindrome di Stevens-Johnson (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, rossore

Sensi speciali : acufene, disturbi del gusto

Altro: sono stati segnalati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; tuttavia, negli studi clinici controllati, le incidenze non erano superiori a quelle osservate con placebo.

Le reazioni avverse riportate per Motidin Tablet possono verificarsi anche con Motidin per sospensione orale.

Pazienti pediatrici

In uno studio clinico su 35 pazienti pediatrici di età <1 anno con sintomi di GERD [ad es., vomito (sputare), irritabilità (fussare)], è stata osservata agitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono risolti quando il farmaco è stato sospeso.

Non ci sono esperienze fino ad oggi con sovradosaggio deliberato. Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza effetti avversi gravi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere impiegata una terapia di supporto.

LD50 endovenoso di Motidin per topi e ratti variava da 254 a 563 mg / kg e la dose minima letale singola IV nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta nei cani trattati con IV erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso. Il LD50 orale di Motidin nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. Motidin non ha prodotto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale.

Le reazioni avverse in casi di sovradosaggio sono simili alle reazioni avverse incontrate nella normale esperienza clinica (vedere REAZIONI AVVERSE). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza effetti avversi gravi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere impiegata una terapia di supporto.

Il LD50 orale di famotidina nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha prodotto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il minimo letale singolo I.V. la dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

Motidin somministrato per via orale viene assorbito in modo incompleto e la sua biodisponibilità è compresa tra il 40 e il 45%. Motidin subisce un metabolismo di primo passaggio minimo. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelli dopo dosi singole. Dal 15 al 20% di Motidin nel plasma è legato alle proteine. Motidin ha un'emivita di eliminazione da 2,5 a 3,5 ore. Motidin viene eliminato per via renale (dal 65 al 70%) e metabolica (dal 30 al 35%). La clearance renale va da 250 a 450 ml / min, indicando una certa escrezione tubolare. Dal 25 al 30% di una dose orale e dal 65 al 70% di una dose endovenosa vengono recuperati nelle urine come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l'ossido S.

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della crea-tinina e l'emivita di eliminazione di Motidin. In pazienti con grave insufficienza renale, ad es., clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, l'emivita di eliminazione di Motidin può superare le 20 ore e può essere necessario un aggiustamento della dose o intervalli di dosaggio in insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Nei pazienti anziani, non ci sono cambiamenti clinicamente significativi legati all'età nella farmacocinetica di Motidin. Tuttavia, nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale, la clearance del farmaco può essere ridotta (vedere PRECAUZIONI, Uso geriatrico).

OVERDOSE

Le reazioni avverse in casi di sovradosaggio sono simili alle reazioni avverse incontrate nella normale esperienza clinica (vedere REAZIONI AVVERSE). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza effetti avversi gravi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere impiegata una terapia di supporto.

Il LD50 orale di famotidina nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha prodotto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il minimo letale singolo I.V. la dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

CONTRAINDICAZIONI

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questi prodotti. È stata osservata la sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Motidin non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacologia clinica negli adulti

Effetti GI

Motidin è un inibitore competitivo dei recettori dell'istamina H2. L'attività farmacologica clinicamente importante di Motidin è l'inibizione della secrezione gastrica. Sia la concentrazione acida che il volume della secrezione gastrica sono soppressi da Motidin, mentre i cambiamenti nella secrezione di pepsina sono proporzionali alla produzione di volume.

In volontari e ipersecretori normali, Motidin ha inibito la secrezione gastrica basale e notturna, nonché la secrezione stimolata dal cibo e dalla pentagastrina. Dopo somministrazione orale, l'inizio dell'effetto antisecretorio si è verificato entro un'ora; l'effetto massimo era dose-dipendente, che si verificava entro una o tre ore. La durata dell'inibizione della secrezione con dosi di 20 e 40 mg è stata da 10 a 12 ore.

Dosi orali serali singole di 20 e 40 mg hanno inibito la secrezione di acido basale e notturno in tutti i soggetti; la secrezione media di acido gastrico notturno è stata inibita dall'86% e dal 94%, rispettivamente, per un periodo di almeno 10 ore. Le stesse dosi somministrate al mattino hanno soppresso la secrezione di acido stimolato al cibo in tutti i soggetti. La soppressione media era rispettivamente del 76% e dell'84%, da 3 a 5 ore dopo la somministrazione e del 25% e 30%, rispettivamente, da 8 a 10 ore dopo la somministrazione. In alcuni soggetti che hanno ricevuto la dose da 20 mg, tuttavia, l'effetto antisecretorio è stato dissipato entro 6-8 ore. Non vi è stato alcun effetto cumulativo con dosi ripetute. Il pH intragastrico notturno è stato aumentato da dosi serali di 20 e 40 mg di Motidin per indicare valori rispettivamente di 5,0 e 6,4. Quando Motidin è stato somministrato dopo la colazione, il pH interdigestivo diurno basale a 3 e 8 ore dopo che 20 o 40 mg di Motidin è stato aumentato a circa 5.

Motidin ha avuto un effetto scarso o nullo sui livelli sierici di gastrina a digiuno o postprandiale. Lo svuotamento gastrico e la funzione pancreatica esocrina non sono stati influenzati da Motidin.

Altri effetti

Gli effetti sistemici di Motidin nel SNC, nei sistemi cardiovascolare, respiratorio o endocrino non sono stati osservati negli studi di farmacologia clinica. Inoltre, non sono stati osservati effetti antiandrogeni. (Vedere REAZIONI AVVERSE) I livelli sierici di ormone, inclusi prolattina, cortisolo, tiroxina (T4) e testosterone, non sono stati alterati dopo il trattamento con Motidin.

Farmacocinetica

Motidin è assorbito in modo incompleto. La biodisponibilità delle dosi orali è del 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentata dagli alimenti o leggermente ridotta dagli antiacidi; tuttavia, questi effetti non hanno conseguenze cliniche. Motidin subisce un metabolismo di primo passaggio minimo. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelli dopo dosi singole. Dal 15 al 20% di Motidin nel plasma è legato alle proteine. Motidin ha un'emivita di eliminazione di 2,5-3,5 ore. Motidin viene eliminato per via renale (65-70%) e metabolica (30-35%). La clearance renale è di 250-450 ml / min, indicando una certa escrezione tubolare. Dal 25 al 30% di una dose orale e il 65-70% di una dose endovenosa vengono recuperati nelle urine come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l'ossido S.

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della creatinina e l'emivita di eliminazione di Motidin. In pazienti con grave insufficienza renale, ad es., clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, l'emivita di eliminazione di Motidin può superare le 20 ore e può essere necessario un aggiustamento della dose o degli intervalli di dosaggio in insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Nei pazienti anziani, non ci sono cambiamenti clinicamente significativi legati all'età nella farmacocinetica di Motidin. Tuttavia, nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale, la clearance del farmaco può essere ridotta (vedere PRECAUZIONI, Uso geriatrico).

Studi clinici

Ulcera duodenale

In uno studio multicentrico statunitense in doppio cieco su pazienti ambulatoriali con ulcera duodenale confermata endoscopicamente, Motidin somministrato per via orale è stato confrontato con placebo. Come mostrato nella Tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con Motidin 40 mg h.s. sono stati guariti entro la settimana 4.

Tabella 1: ambulatori con ulcere duodenali guarite confermate endoscopicamente

I pazienti non guariti entro la settimana 4 sono stati proseguiti nello studio. Entro l'8 ° settimana, l'83% dei pazienti trattati con Motidin era guarito rispetto al 45% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza della guarigione dell'ulcera con Motidin era significativamente più elevata rispetto al placebo in ogni momento in base alla proporzione di ulcere guarite confermate endoscopicamente.

In questo studio, il tempo necessario per alleviare il dolore diurno e notturno è stato significativamente più breve per i pazienti trattati con Motidin rispetto ai pazienti trattati con placebo; i pazienti trattati con Motidin hanno anche assunto meno antiacido rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Trattamento di mantenimento a lungo termine delle ulcere duodenali

Motidin, 20 mg p.o. H.S., è stato confrontato con placebo h.s. come terapia di mantenimento in due studi multicentrici in doppio cieco su pazienti con ulcere duodenali guarite confermate endoscopicamente. Nello studio statunitense l'incidenza dell'ulcera osservata entro 12 mesi nei pazienti trattati con placebo è stata 2,4 volte maggiore rispetto ai pazienti trattati con Motidin. Gli 89 pazienti trattati con Motidin hanno avuto un'incidenza cumulativa di ulcera osservata del 23,4% rispetto a un'incidenza di ulcera osservata del 56,6% negli 89 pazienti trattati con placebo (p <0,01). Questi risultati sono stati confermati in uno studio internazionale in cui l'incidenza cumulativa di ulcera osservata entro 12 mesi nei 307 pazienti trattati con Motidin era del 35,7%, rispetto a un'incidenza del 75,5% nei 325 pazienti trattati con placebo (p <0,01).

Ulcera gastrica

In uno studio multicentrico statunitense e internazionale in doppio cieco su pazienti con ulcera gastrica benigna attiva confermata endoscopicamente, Motidin somministrato per via orale, 40 mg h.s., è stato confrontato con placebo h.s. Gli antiacidi erano consentiti durante gli studi, ma il consumo non era significativamente diverso tra i gruppi Motidin e placebo. Come mostrato nella Tabella 2, l'incidenza della guarigione dell'ulcera (gli abbandoni sono stati considerati non guariti) con Motidin era statisticamente significativamente migliore del placebo alle settimane 6 e 8 nello studio statunitense, e alle settimane 4, 6 e 8 nello studio internazionale, basato sul numero di ulcere guarite, confermato dall'endoscopia.

Tabella 2: Pazienti con ulcere gastriche guarite confermate endoscopicamente

Il tempo per completare il sollievo del dolore diurno e notturno era statisticamente significativamente più breve per i pazienti trattati con Motidin rispetto ai pazienti trattati con placebo; tuttavia, in nessuno degli studi c'era una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti il cui dolore era alleviato dalla fine dello studio (settimana 8).

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Motidin somministrato per via orale è stato confrontato con placebo in uno studio statunitense che ha arruolato pazienti con sintomi di GERD e senza evidenza endoscopica di erosione o ulcerazione dell'esofago. Motidin 20 mg b.i.d. era statisticamente significativamente superiore a 40 mg h.s. e al placebo nel fornire un esito sintomatico di successo, definito come miglioramento moderato o eccellente dei sintomi (Tabella 3).

Tabella 3:% esito sintomatico riuscito

Entro due settimane di trattamento, è stato osservato un successo sintomatico in una percentuale maggiore di pazienti che assumevano Motidin 20 mg b.i.d. rispetto al placebo (p ≤ 0,01).

Il miglioramento sintomatico e la guarigione dell'erosione e dell'ulcerazione verificate endoscopicamente sono stati studiati in due ulteriori studi. La guarigione è stata definita come la risoluzione completa di tutte le erosioni o ulcerazioni visibili con l'endoscopia. Lo studio statunitense ha confrontato Motidin 40 mg p.o. b.i.d. a placebo e Motidin 20 mg p.o. b.i.d. ha mostrato una percentuale significativamente maggiore di guarigione per Motidin 40 mg b.i.d. alle settimane 6 e 12 (Tabella 4).

Tabella 4:% Guarigione endoscopica - Studio degli Stati Uniti

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto Motidin hanno avuto un sollievo più rapido del bruciore di stomaco diurno e notturno e una percentuale maggiore di pazienti ha manifestato un completo sollievo dal bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative.

Nello studio internazionale, quando Motidin 40 mg p.o. b.i.d. è stato confrontato con ranitidina 150 mg p.o. b.i.d., è stata osservata una percentuale statisticamente significativamente maggiore di guarigione con Motidin 40 mg b.i.d. alla settimana 12 (Tabella 5). Tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa tra i trattamenti nel sollievo dei sintomi.

Tabella 5:% Guarigione endoscopica - Studio internazionale

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, Adenomi endocrini multipli)

Negli studi su pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche come la sindrome di Zollinger-Ellison con o senza adenomi endocrini multipli, Motidin ha inibito significativamente la secrezione di acido gastrico e controllato i sintomi associati. Dosi somministrate per via orale da 20 a 160 mg q 6 h hanno mantenuto una secrezione di acido basale inferiore a 10 mEq / ora; le dosi iniziali sono state titolate in base alle esigenze del singolo paziente e in alcuni pazienti sono stati necessari successivi aggiustamenti con il tempo. Motidin è stato ben tollerato a questi livelli di dose elevati per periodi prolungati (maggiori di 12 mesi) in otto pazienti e non sono stati segnalati casi di ginecomastia, aumento dei livelli di prolattina o impotenza che sono stati considerati dovuti al farmaco.

Farmacologia clinica nei pazienti pediatrici

Farmacocinetica

La tabella 6 presenta i dati di farmacocinetica provenienti da studi clinici e uno studio pubblicato su pazienti pediatrici (<1 anno di età; N = 27) trattati con famotidina IV 0,5 mg / kg e da studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici (1-15 anni di età) dato famotidina per via endovenosa. Le aree sotto la curva (AUC) sono normalizzate a una dose di 0,5 mg / kg I.V. per pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni e confrontati con una dose endovenosa estrapolata di 40 mg negli adulti (estrapolazione basata sui risultati ottenuti con una dose di 20 mg di I.V. per adulti).

Tabella 6: Parametri farmacocinetici^a di famotidina endovenosa

La clearance plasmatica è ridotta e l'emivita di eliminazione è prolungata nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. I parametri farmacocinetici per i pazienti pediatrici, età> 3 mesi-15 anni, sono paragonabili a quelli ottenuti per gli adulti.

Gli studi di biodisponibilità su 8 pazienti pediatrici (11-15 anni) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto ai valori adulti da 0,42 a 0,49. Dosi orali di 0,5 mg / kg hanno raggiunto AUC di 645 ± 249 ng-hr / mL e 580 ± 60 ng-hr / mL in pazienti pediatrici di età <1 anno (N = 5) e in pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni , rispettivamente, rispetto a 482 mg ± 181 ng-ora / ora.

Farmacodinamica

La farmacodinamica della famotidina è stata valutata in 5 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 13 anni usando il modello emax sigmoideo. Questi dati suggeriscono che la relazione tra concentrazione sierica di famotidina e soppressione dell'acido gastrico è simile a quella osservata in uno studio sugli adulti (Tabella 7).

Tabella 7: Farmacodinamica della famotidina usando il modello emax sigmoide

Cinque studi pubblicati (Tabella 8) hanno esaminato l'effetto della famotidina sul pH gastrico e la durata della soppressione dell'acido nei pazienti pediatrici. Mentre ogni studio aveva un design diverso, i dati sulla soppressione degli acidi nel tempo sono riassunti come segue:

Tabella 8

La durata dell'effetto della famotidina I.V. 0,5 mg / kg su pH gastrico e soppressione degli acidi è stato dimostrato in uno studio di essere più lungo nei pazienti pediatrici di età <1 mese rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. Questa durata più lunga della soppressione dell'acido gastrico è coerente con la ridotta clearance nei pazienti pediatrici di età <3 mesi (vedere Tabella 6).