Pepcid

PEPCID è specificato in:

1. Trattamento a breve termine di ulcere duodenali attive. la maggior parte degli adulti I pazienti guariscono entro 4 settimane; raramente c'è motivo di usare completamente PEPCID Dosaggio superiore a 6-8 settimane. Gli studi hanno la sicurezza di famotidina in ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori a otto settimane.
2. Terapia di mantenimento per pazienti con ulcere duodenali ridotto dosaggio dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Studi controllati su adulti non si sono estesi oltre un anno.
3. Trattamento a breve termine di ulcere allo stomaco benigne attive. la maggior parte di loro I pazienti adulti guariscono entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o Efficacia della famotidina nelle ulcere allo stomaco benigne attive non complicate per periodi di oltre 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). PEPCID è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di GERD (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).
   PEPCID è anche indicato per il trattamento a breve termine diagnosticato dall'esofagite a causa della GERD inclusa la malattia erosiva o ulcerosa Endoscopia (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).
5. Trattamento patologico condizioni ipersecretorie (per esempio., Sindrome di Zollinger-Ellison, endocrina multipla Adenomi) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

Ulcera al dodicesimo braccio

Terapia acuta: il dosaggio orale raccomandato per gli adulti per l'ulcera duodenale attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di andare a letto. La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane; raramente c'è motivo di usare PEPCID in pieno dosaggio più a lungo da 6 a 8 settimane. È efficace anche un regime di 20 mg B. I. D.

Terapia di mantenimento: l'adulto raccomandato per via orale la dose è di 20 mg una volta al giorno prima di andare a letto.

Ulcera allo stomaco benigna

Terapia acuta: il dosaggio orale raccomandato per gli adulti per le ulcere allo stomaco benigne attive è di 40 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento per adulti I pazienti con sintomi di GERD sono 20 mg B. I. D. per un massimo di 6 settimane. Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento degli adulti Pazienti con esofagite tra cui erosioni e ulcerazioni e sintomi di accompagnamento dovuti a GERD è 20 o 40 mg B. I. D. per un massimo di 12 settimane (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

Dosaggio per pazienti pediatrici di età <1 anno Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Si prega di fare riferimento PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici <1 anno di età.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, pazienti pediatrici <1 anno suggerisce le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici <1 anno: malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) -0,5 mg / kg / dose sospensione di famotidina per l'assunzione per il trattamento di GERD una volta per un massimo di 8 settimane quotidianamente in pazienti di età <3 mesi e 0,5 mg / kg / dose due volte al giorno Pazienti da 3 mesi a <1 anno. Anche i pazienti devono essere ricevuti misure conservative (ad es., mangimi ispessiti). L'uso di endovenoso la famotidina in pazienti pediatrici <1 anno con GERD no adeguatamente esaminato.

Dosaggio per pazienti pediatrici 1-16 anni

Si prega di fare riferimento PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici 1-16 anni di età.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, pazienti pediatrici Le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici suggeriscono 1-16 anni 1-16 anni :

Ulcera gastrica 0,5 mg / kg / giorno P.O. prima di coricarsi o diviso B. I. D. fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg / kg / giorno P. O . B. I. D. a 40 mg B. I. D .

Mentre pubblicati suggeriscono studi incontrollati Efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e ulcera gastrica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare risposta percentuale con dose e durata della terapia. Da qui il trattamento Durata (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose deve essere individualizzato in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofago) ed endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pediatrico I pazienti di età compresa tra 1 e 16 anni hanno dosi fino a 1 mg / kg / die per peptico Ulcera e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese le erosioni e ulcerazione.

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Dosaggio di PEPCID in pazienti con patologia le condizioni ipersecretorie variano con il singolo paziente. Quello raccomandato la dose iniziale orale per gli adulti in condizioni ipersecretorie patologiche è di 20 mg. 6 h. In alcuni pazienti può essere richiesta una dose iniziale più elevata. Le lattine dovrebbero essere adattato alle esigenze dei singoli pazienti e deve continuare fino a quando clinicamente specificato. Dosi fino a 160 mg q 6 ore sono state somministrate ad alcuni adulti Pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Uso simultaneo di antiacidi

Gli antiacidi possono essere somministrati contemporaneamente, se necessario.

Aggiustamento della dose In pazienti con moderato o grave Insufficienza renale

Negli adulti, pazienti con moderata (clearance della creatinina <50 ml / min) o insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml / min) Fallimento, l'emivita di eliminazione di PEPCID è aumentata. Per i pazienti in grave insufficienza renale, può superare le 20 ore e circa 24 ore in pazienti anurici. Sono stati segnalati effetti collaterali dal CNS Pazienti con insufficienza renale moderata e grave per evitare eccessi Accumulo del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave In caso di fallimento, la dose di PEPCID può essere ridotta alla metà della dose o della dose L'intervallo può essere esteso a 36-48 ore come indicato dalla clinica del paziente Risposta.

Basato sul confronto dei parametri farmacocinetici per PEPCID negli adulti e nei pazienti pediatrici, aggiustamento della dose in pediatrico I pazienti con insufficienza renale moderata o grave devono essere considerati.

Ipersensibilità a uno Parte di questi prodotti. Sensibilità crociata in questa classe di connessioni stato osservato. Pertanto PEPCID non deve essere somministrato a pazienti con a Storia di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.

AVVERTENZE

Nessuna informazione

PRECAUZIONI

generale

La risposta sintomatica alla terapia con PEPCID non lo è escludere la presenza di malignità dello stomaco.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Effetti collaterali sono stati riportati nei pazienti dal SNC in caso di insufficienza renale moderata e grave, intervalli più lunghi tra le dosi o potrebbe essere necessario utilizzare dosi più basse in pazienti con moderata (clearance della creatinina) <50 ml / min) o insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml / min) Mancata adattamento alla più lunga emivita di eliminazione della famotidina (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). L'intervallo QT esteso era molto raro nei pazienti con disabilità Funzione renale, il cui intervallo dose / dose di famotidina potrebbe non esserlo adeguato di conseguenza.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane sui ratti e uno studio di 92 settimane sui topi a dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte quelle raccomandate humandosi per ulcera duodenale attiva), non vi sono prove di cancerogeni Potenziale per PEPCID .

La famotidina era negativa nel mutagente microbico (Test Ames) con Salmonella typhimurium e Escherichia coli con o senza attivazione di enzimi epatici di ratto in concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. Studi in vivo su topi, con un test del micronucleo e uno test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno.

Negli studi con ratti con dosi orali fino al 2000 mg / kg / die o dosi endovenose fino a 200 mg / kg / die, fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti e Coniglio in dosi orali fino al 2000 o. 500 mg / kg / giorno e in entrambi i tipi in I.V. Dosi fino a 200 mg / kg / die e non ne hanno prodotto evidenza significativa di ridotta fertilità o danno al feto da parte di PEPCID . Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, aborti sporadici si sono verificate solo nelle madri con un apporto alimentare notevolmente ridotto alcuni conigli in dosi orali di 200 mg / kg / die (250 volte la dose abituale nell'uomo) o alto. Tuttavia, non esistono studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza Donna. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi per l'uomo pertanto, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se è chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Gli studi sui ratti che allattano al seno lo hanno dimostrato la famotidina viene escreta nel latte materno. La depressione della crescita temporanea era osservato nei giovani ratti che succhiano da madri con dosi maternotossiche di almeno 600 volte la normale dose umana. La famotidina è rilevabile nell'uomo Latte. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nei lattanti PEPCID dovrebbe decidere se interrompere le cure o fermare il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per il Madre.

Pazienti pediatrici di età <1 anno

L'uso di PEPCID nei pazienti pediatrici ha <1 anno supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati di PEPCID in Adulti e seguenti studi su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Due studi di farmacocinetica su pazienti pediatrici <1 L'età (N = 48) ha mostrato che la clearance della famotidina nei pazienti> 3 Mesi a 1 anno è simile a quello dei pazienti pediatrici più anziani (1-15 anni) e adulti. Al contrario, i pazienti pediatrici tra 0-3 mesi l'età aveva valori di clearance della famotidina da 2 a 4 volte inferiori a quelli in pazienti pediatrici anziani e adulti. Questi studi mostrano anche che la media La biodisponibilità nei pazienti pediatrici è <1 anno dopo la somministrazione orale simile a quello dei pazienti pediatrici più anziani e degli adulti. Dati farmacodinamici in I pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi indicano che la durata dell'acido la soppressione è più lunga rispetto ai pazienti pediatrici più anziani, in linea con l'emivita di famotidina più lunga nei pazienti pediatrici ha 0-3 mesi. (Vedere CLINICO FARMACOLOGIA in pazienti pediatrici, Farmacocinetica e farmacodinamica.)

In un ritiro del trattamento in doppio cieco, randomizzato, Studio, 35 pazienti pediatrici <1 anno hanno diagnosticato questo la malattia da reflusso gastroesofageo è stata trattata con famotidina per un massimo di 4 settimane sospensione per assunzione (0,5 mg / kg / dose o 1 mg / kg / dose). Sebbene endovenoso era disponibile la formulazione di famotidina, nessun paziente era endovenoso famotidina in questo studio. Anche gli infermieri sono stati istruiti trattamento conservativo compresa l'alimentazione addensata. Erano pazienti arruolati diagnosticato principalmente dal vomito nella storia (sputo) e dall'irritabilità (Eccitazione). Il programma di dosaggio della famotidina era una volta al giorno per i pazienti <3 Mesi e due volte al giorno per pazienti di età ≥ 3 mesi. Dopo 4 Trattamento settimanale, i pazienti sono stati ritirati casualmente dal trattamento e seguito per altre 4 settimane per eventi avversi e sintomatologia. Paziente sono stati valutati per vomito (sputo), irritabilità (flessibilità) e globale Recensioni sul miglioramento. I pazienti in studio hanno raggiunto l'età a 1,3 anni dieci,5 mesi (media 5,6 ± 2,9 mesi), il 57% era di sesso femminile, il 91% era di colore bianco e il 6% era nero. La maggior parte dei pazienti (27/35) continua a Fase di sospensione del trattamento dello studio. Due pazienti hanno dato famotidina a causa di eventi avversi. La maggior parte dei pazienti è migliorata durante il trattamento iniziale fase dello studio. I risultati della fase di ritiro sono stati difficili interpretare a causa del piccolo numero di pazienti. Dei 35 pazienti registrati in lo studio, è stata osservata agitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono dissolti se il farmaco è stato sospeso; l'agitazione era nei pazienti con placebo (vedi EFFETTI LATERALI, Pazienti pediatrici).

Questi studi suggeriscono che una dose iniziale di 0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione per l'assunzione può essere utilizzata per il trattamento di GERD fino a 4 settimane una volta al giorno in pazienti di età <3 mesi e due volte quotidianamente nei pazienti da 3 mesi a <1 anno; la sicurezza e l'uso di il trattamento con famotidina oltre le 4 settimane non è stato stabilito. Famotidina dovrebbe essere preso in considerazione solo per misure conservative per il trattamento della GERD (Ad es. mangimi ispessiti) vengono utilizzati contemporaneamente e quando il potenziale beneficio supera il rischio.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni

PEPCID è usato in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati di PEPCID in Adulti e attraverso i seguenti studi su pazienti pediatrici: Pubblicato in Piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, clearance di la famotidina era simile agli adulti. Nei pazienti pediatrici 11-15 Le vecchie dosi orali di 0,5 mg / kg erano inferiori con una superficie media la curva (AUC) è simile a quella degli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni dosi endovenose di 0,5 mg / kg erano associati ad un'AUC media simile a quella degli adulti. per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che La relazione tra concentrazione sierica e soppressione dell'acido è simile in Pazienti pediatrici 1-15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggerire una dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni come segue:

Ulcera gastrica - 0,5 mg / kg / die p.O. Prima di coricarsi o diviso B.ich.d. Fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni - 1,0 mg / kg / giorno P. O . B. I. D. a 40 mg B. I. D .

Mentre pubblicati suggeriscono studi incontrollati Efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e ulcera gastrica, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare risposta percentuale con dose e durata della terapia. Da qui il trattamento Durata (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose deve essere individualizzato in base alla risposta clinica e / o alla determinazione del pH (gastrico o esofago) ed endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pediatrico i pazienti hanno usato dosi fino a 1 mg / kg / die per le ulcere allo stomaco e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni.

Applicazione geriatrica

Dei 4.966 soggetti negli studi clinici, 4 lo erano trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più e 88 soggetti (1,7%) avevano più di 75 anni. Nessuna differenza di sicurezza generale o È stata osservata efficacia tra questi argomenti e argomenti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose a seconda dell'età (vedere ) FARMACOLOGIA negli adulti, Farmacocinetica). Questo farmaco è noto per essere essenzialmente escreto dal rene e dal rischio di reazioni tossiche ad esso Il farmaco può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Perché più vecchio I pazienti hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si consiglia cautela nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. Dosaggio è necessario un aggiustamento per insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE, Aggiustamento della dose per pazienti con Insufficienza renale moderata o grave).

Effetti collaterali

Sono stati riportati gli effetti collaterali elencati di seguito durante studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 Paziente. In questi studi clinici controllati, in cui le compresse di PEPCID rispetto al placebo è la frequenza delle esperienze indesiderabili nel gruppo che Le compresse di PEPCID ricevute, 40 mg prima di coricarsi, erano simili al placebo Gruppo.

Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati sono oltre l'1% dei pazienti sottoposti a terapia PEPCID in clinica controllata Studi e possono essere causalmente correlati al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini Costipazione (1,2%) e diarrea (1,7%).

Sono stati segnalati i seguenti altri effetti indesiderati raramente negli studi clinici o dalla commercializzazione del farmaco. Il La relazione con la terapia con PEPCID non era chiara in molti casi. All'interno di ciascuno Categoria gli effetti collaterali sono elencati nell'ordine di riduzione grave:

Corpo nel suo insieme : Febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare : Aritmia, blocco AV, palpitazioni. Intervallo QT esteso in pazienti con insufficienza renale riportato molto raramente.

Gastrointestinale : ittero colestatico, epatite, enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, bocca asciutta

Ematologico : rari casi di agranulocitosi Pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: Anafilassi, angioedema, orbitale o edema facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Sistema muscoloscheletrico : Rabdomiolisi, sistema muscoloscheletrico Dolore inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatria: grande attacco mal; disturbi mentali che erano reversibili nei casi per i quali era il follow-up ricevuto, tra cui allucinazioni, confusione, irrequietezza, depressione, paura, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. Crampi, nei pazienti con insufficienza renale sono stati segnalati molto raramente.

Tratto respiratorio : Broncospasmo, polmonite interstiziale

Pelle: necrolisi epidermica tossica / Stevens-Johnson Sindrome (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, risciacquo

Sensi speciali: acufene, disturbi del gusto

Altro: rari casi di impotenza e rari casi di Ginecomastia è stata segnalata; tuttavia, negli studi clinici controllati, il l'incidenza non era maggiore del placebo.

Gli effetti collaterali riportati per le compresse di PEPCID possono si verificano anche con PEPCID per sospensione orale.

Pazienti pediatrici

In uno studio clinico su 35 pazienti pediatrici <1 anno Età con sintomi GERD [Z. B. vomito (sputo), irritabilità (Füssing)], è stata osservata agitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono dissolti quando il farmaco è stato sospeso.

Interazioni con MEDICINALI

Non sono state identificate interazioni farmacologiche. Studi con famotidina nell'uomo, nei modelli animali e in vitro non hanno significativi Disturbo della disposizione dei composti metabolizzati dal fegato enzimi microsomiali, ad es. sistema citocromo P450. Connessioni testate sull'uomo includere warfarin, teofillina, fenitoina, diazepam, aminopirina e Antipirina. Verde indocianina come indice di estrazione di farmaci epatici testato e non sono stati trovati effetti significativi.

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti e Coniglio in dosi orali fino al 2000 o. 500 mg / kg / giorno e in entrambi i tipi in I.V. Dosi fino a 200 mg / kg / die e non ne hanno prodotto evidenza significativa di ridotta fertilità o danno al feto da parte di PEPCID . Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, aborti sporadici si sono verificate solo nelle madri con un apporto alimentare notevolmente ridotto alcuni conigli in dosi orali di 200 mg / kg / die (250 volte la dose abituale nell'uomo) o alto. Tuttavia, non esistono studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza Donna. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi per l'uomo pertanto, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se è chiaramente necessario.

Sono stati riportati gli effetti collaterali elencati di seguito durante studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 Paziente. In questi studi clinici controllati, in cui le compresse di PEPCID rispetto al placebo è la frequenza delle esperienze indesiderabili nel gruppo che Le compresse di PEPCID ricevute, 40 mg prima di coricarsi, erano simili al placebo Gruppo.

Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati sono oltre l'1% dei pazienti sottoposti a terapia PEPCID in clinica controllata Studi e possono essere causalmente correlati al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini Costipazione (1,2%) e diarrea (1,7%).

Sono stati segnalati i seguenti altri effetti indesiderati raramente negli studi clinici o dalla commercializzazione del farmaco. Il La relazione con la terapia con PEPCID non era chiara in molti casi. All'interno di ciascuno Categoria gli effetti collaterali sono elencati nell'ordine di riduzione grave:

Corpo nel suo insieme : Febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare : Aritmia, blocco AV, palpitazioni. Intervallo QT esteso in pazienti con insufficienza renale riportato molto raramente.

Gastrointestinale : ittero colestatico, epatite, enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, bocca asciutta

Ematologico : rari casi di agranulocitosi Pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: Anafilassi, angioedema, orbitale o edema facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Sistema muscoloscheletrico : Rabdomiolisi, sistema muscoloscheletrico Dolore inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatria: grande attacco mal; disturbi mentali che erano reversibili nei casi per i quali era il follow-up ricevuto, tra cui allucinazioni, confusione, irrequietezza, depressione, paura, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. Crampi, nei pazienti con insufficienza renale sono stati segnalati molto raramente.

Tratto respiratorio : Broncospasmo, polmonite interstiziale

Pelle: necrolisi epidermica tossica / Stevens-Johnson Sindrome (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, risciacquo

Sensi speciali: acufene, disturbi del gusto

Altro: rari casi di impotenza e rari casi di Ginecomastia è stata segnalata; tuttavia, negli studi clinici controllati, il l'incidenza non era maggiore del placebo.

Gli effetti collaterali riportati per le compresse di PEPCID possono si verificano anche con PEPCID per sospensione orale.

Pazienti pediatrici

In uno studio clinico su 35 pazienti pediatrici <1 anno Età con sintomi GERD [Z. B. vomito (sputo), irritabilità (Füssing)], è stata osservata agitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono dissolti quando il farmaco è stato sospeso.

Gli effetti collaterali dei casi di sovradosaggio sono simili gli effetti collaterali verificatisi nella normale esperienza clinica (vedere EFFETTI LATERALI REAZIONI). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate agli adulti Pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche senza gravi effetti collaterali Effetti. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale pertanto, il paziente deve essere monitorato e la terapia di supporto deve essere fa.

LD50 orale di famotidina nei ratti maschi e femmine e I topi erano superiori a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superato 2000 mg / kg. La famotidina non ha avuto effetti evidenti con alti effetti orali Dosi in topi, ratti, gatti e cani, tuttavia, hanno indotto un'anoressia e una crescita significative depressione nei conigli da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di la famotidina per topi e ratti variava da 254 a 563 mg / kg e il minimo era fatale I.V. singolo La dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di acuto Intossicazione nell'I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore della mucosa Membrane o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

TRADUZIONE

Gli effetti collaterali dei casi di sovradosaggio sono simili gli effetti collaterali verificatisi nella normale esperienza clinica (vedere EFFETTI LATERALI REAZIONI). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate agli adulti Pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche senza gravi effetti collaterali Effetti. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale pertanto, il paziente deve essere monitorato e la terapia di supporto deve essere fa.

LD50 orale di famotidina nei ratti maschi e femmine e I topi erano superiori a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superato 2000 mg / kg. La famotidina non ha avuto effetti evidenti con alti effetti orali Dosi in topi, ratti, gatti e cani, tuttavia, hanno indotto un'anoressia e una crescita significative depressione nei conigli da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di la famotidina per topi e ratti variava da 254 a 563 mg / kg e il minimo era fatale I.V. singolo La dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di acuto Intossicazione nell'I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore della mucosa Membrane o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

PREZZO

Ipersensibilità a tutti Parte di questi prodotti. Sensibilità crociata in questa classe di connessioni stato osservato. Pertanto PEPCID non deve essere somministrato a pazienti con a Storia di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacologia clinica negli adulti

Effetti gastrointestinali

PEPCID è competitivo inibitore dei recettori dell'istamina H2. Il primario clinicamente importante L'attività farmacologica PEPCID è l'inibizione della secrezione gastrica. Entrambi il La concentrazione acida e il volume della secrezione gastrica sono soppressi da PEPCID mentre i cambiamenti nella secrezione di pepsina sono proporzionali all'output di volume.

Con volontari normali e ipersecretori, pepcid hanno inibito anche la secrezione gastrica basale e notturna stimolato come secrezione dal cibo e pentagastrina. Dopo somministrazione orale , l'inizio dell'effetto antisecretorio si è verificato entro un'ora; il massimo l'effetto era dose-dipendente e si è verificato entro una o tre ore. Durata di inibizione della secrezione da dosi di 20 e 40 mg di frode per 10-12 ore.

Dosi orali serali singole di 20 e 40 mg hanno inibito la secrezione basale e acida notturna in tutti i soggetti; media la secrezione notturna di acido gastrico è stata aumentata dell'86% o., per un periodo di almeno 10 ore. Le stesse lattine date al mattino secrezione di acido soppressa stimolata dal cibo in tutti i soggetti. L'oppressione media 76% o. 84%, da 3 a 5 ore dopo la somministrazione e 25% e 30% da 8 a 10 ore dopo la somministrazione. In alcuni soggetti, il ha ricevuto la dose da 20 mg, ma l'effetto antisecretorio è stato disperso entro 6-8 ore. Non vi è stato alcun effetto cumulativo su dosi ripetute. Il il pH intragastrico notturno è stato aumentato da dosi serali di 20 e 40 mg di PEPCID per significare valori di 5,0 e 6,4, rispettivamente.. Se il PEPCID è stato somministrato dopo Colazione, il pH intrinseco giornaliero basale a 3 e 8 ore dopo 20 o 40 mg PEPCID è stato aumentato a circa 5.

PEPCID ha avuto scarso o nessun effetto a digiuno o livelli postprandiali di gastrina sierica. Gastro-vuoto ed esocrino la funzione pancreatica non è stata influenzata da PEPCID

Altri effetti

Effetti sistemici di PEPCID in il sistema nervoso centrale, cardiovascolare, respiratorio o endocrino non erano presenti studi farmacologici clinici. Non sono stati trovati effetti antiandrogeni. (Vedere Effetti collaterali) Livelli sierici di ormoni, inclusi prolattina, cortisolo,. La tiroxina (T4) e il testosterone non sono stati modificati dopo il trattamento con PEPCID .

Farmacocinetica

PEPCID è incompleto assorbito. La biodisponibilità delle dosi orali è del 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentato dal cibo o leggermente ridotto dagli antiacidi; questo Gli effetti non hanno conseguenze cliniche. PEPID è soggetto all'andata Metabolismo. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. Televisione al plasma Gli strati dopo diverse dosi sono simili a quelli dopo dosi singole. Quindici a Il 20% di PEPCID nel plasma è legato alle proteine. PEPCID ha un'eliminazione Emivita di 2,5-3,5 ore. PEPCID viene eliminato dai reni (65-70%) e Percorsi del metabolismo (30-35%). La clearance renale è di 250-450 ml / min, il che ne mostra alcuni escrezione tubolare. Dal 25 al 30% di una dose orale e dal 65-70% di una le dosi endovenose vengono recuperate nelle urine come composto immodificato. L'unico L'S-OXID è identificato nell'uomo come metabolita

Esiste una stretta relazione tra creatinina valori di clearance e emivita di eliminazione di PEPCID. Nei pazienti con grave insufficienza renale, D.H. clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, il l'emivita di eliminazione di PEPCID può superare le 20 ore e l'aggiustamento della dose o possono essere richiesti intervalli di dosaggio per insufficienza renale moderata e grave (Vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Non ci sono pazienti clinicamente significativi negli anziani cambiamenti legati all'età nella farmacocinetica di PEPCID. Tuttavia, negli anziani I pazienti con ridotta funzionalità renale possono essere la clearance del farmaco diminuito (vedi PRECAUZIONI, Applicazione geriatrica).

Studi clinici

Ulcera al dodicesimo braccio

In uno studio multicentrico in doppio cieco di U.R. in pazienti ambulatoriali Pepcid è stato somministrato per via orale in ulcera duodenale confermata endoscopicamente rispetto al placebo. Come mostrato nella Tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con PEPCID 40 mg h.r. sono stati guariti dalla settimana 4.

Tabella 1: ambulatori con Dodici shock dannosi guariti endoscopicamente confermati

Pazienti non curati dopo la settimana 4 sono stati proseguiti nello studio. Alla settimana 8, l'83% dei pazienti trattati con PEPCID aveva guarito rispetto al 45% dei pazienti trattati con placebo. La frequenza delle ulcere la guarigione con PEPCID era significativamente più alta rispetto al placebo Punto basato sulla percentuale di ulcere guarite confermate endoscopicamente.

In questo studio, è tempo di facilitare il dolore diurno e notturno era significativamente più breve per i pazienti che PEPCID rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo; Anche i pazienti che hanno ricevuto PEPCID hanno assunto meno antiacidi rispetto ai pazienti che ricevono placebo.

trattamento di mantenimento a lungo termine delle ulcere duodenali

PEPCID, 20 mg p.O. h.r., era rispetto al placebo-h.r. come terapia di mantenimento in due doppio cieco studi multicentrici su pazienti con duodeno guarito confermato endoscopicamente Ulcera. Nell'U.R. esaminare l'incidenza dell'ulcera osservata entro 12 mesi I pazienti trattati con placebo erano 2,4 volte più grandi dei pazienti Trattamento con PEPCID. Gli 89 pazienti trattati con PEPCID ne avevano uno cumulativo incidenza di ulco osservata del 23,4% rispetto a un'incidenza di ulco osservata di 56,6% degli 89 pazienti che hanno ricevuto placebo (p <0,01). Questi risultati sono stati confermato in uno studio internazionale in cui l'ulcera osservata cumulativa Incidenza entro 12 mesi nei 307 pazienti trattati con frode PEPCID 35,7%, rispetto a un'incidenza del 75,5% dei 325 pazienti trattati con placebo (p <0,01).

Ulcera gastrica

In entrambi i U.R. e a studio internazionale multicentrico in doppio cieco su pazienti endoscopici ulcera allo stomaco benigna attiva confermata, PEPCID somministrato per via orale, 40 mg h.r., è stato confrontato con placebo h. Gli antiacidi sono stati ammessi durante gli studi, tuttavia la differenza di consumo non è significativa tra PEPCID e placebo Gruppi. Come mostrato nella Tabella 2, l'incidenza della guarigione dell'ulcera (contazioni delle gocce come non guarito) con PEPCID era statisticamente significativamente migliore del placebo Settimane 6 e 8 nello studio U.R. e nelle settimane 4, 6 e 8 nello studio internazionale, basato sul numero di ulcere guarite, confermato dall'endoscopia.

Tabella 2: pazienti endoscopici Ulcere allo stomaco guarite

È tempo di alleviare completamente Durante il giorno e la notte, il dolore era statisticamente significativamente più breve per i pazienti Ricezione di PEPCID come in pazienti trattati con placebo; tuttavia, in nessuno degli studi c'era una differenza statisticamente significativa nella proporzione del paziente il cui dolore è stato alleviato alla fine dello studio (settimana 8).

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

È stato somministrato per via orale PEPCID rispetto al placebo in uno studio U.R. pazienti con sintomi di GERD e senza indicazioni endoscopiche di erosione o ulcerazione dell'esofago. PEPCID 20 mg b.ich.d. era statisticamente significativamente superiore a 40 mg h.r. e al placebo nel fornire un risultato sintomatico di successo, definito come moderatore o eccellente miglioramento dei sintomi (Tabella 3).

Tabella 3:% di successo Risultato sintomatico

Dopo due settimane di trattamento successo sintomatico è stato osservato in una percentuale maggiore di pazienti che PEPCID 20 mg B. I. D. rispetto al placebo (p ≤ 0,01).

Miglioramento sintomatico e L'erosione e l'ulcerazione verificate endoscopicamente sono state eseguite in due prova aggiuntiva. La guarigione è stata definita come la completa dissoluzione di tutte le erosioni o ulcerazione visibile con endoscopia. Lo studio U.R. ha confrontato PEPCID 40 mg P.O. B.ich.d. a placebo e PEPCID 20 mg p.O. B.ich.d. ha mostrato un significativo percentuale maggiore di guarigione per PEPCID 40 mg b.ich.d. nelle settimane 6 e 12 (tabella 4).

Tabella 4:% endoscopica Guarigione - Studio U.R

Rispetto al placebo, I pazienti che hanno ricevuto PEPCID hanno avuto un sollievo diurno e notturno più veloce Bruciore di stomaco e una percentuale maggiore di pazienti ha manifestato un completo sollievo bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative.

Nello studio internazionale, se PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. è stato confrontato con ranitidina 150 mg P.O. B.ich.d., un è stata osservata una percentuale statisticamente significativamente maggiore di guarigione PEPCID 40 mg b.ich.d. alla settimana 12 (tabella 5). Tuttavia, non ce n'erano di significativi Differenza tra trattamenti in rilievo dei sintomi.

Tabella 5:% endoscopica Healing International Study

Ipersecretorio patologico Condizioni (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Negli studi su pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche come la sindrome di Zollinger-Ellison o senza adenomi endocrini multipli, PEPCID ha inibito in modo significativo. secrezione acida e sintomi associati controllati. Dosi orali da 20 a 160 mg q 6 ore di secrezione di acido basale con manutenzione inferiore a 10 mEq / h; le dosi iniziali sono state titolate in base alle esigenze dei singoli pazienti e quindi Sono stati necessari aggiustamenti in alcuni pazienti nel tempo. PEPCID era buono compatibile con queste alte dosi per periodi più lunghi (maggiore di 12 Mesi) in otto pazienti e non sono stati segnalati casi di ginecomastia aumento dei livelli di prolattina o impotenza rispetto al Droga.

Farmacologia clinica In Pazienti pediatrici

Farmacocinetica

Tabella 6 presentata dati di farmacocinetica provenienti da studi clinici e uno studio pubblicato in pediatrico Pazienti (<1 anno; N = 27) trattati con famotidina I.V. 0,5 mg / kg e da studi pubblicati con un numero limitato di pazienti pediatrici (1-15 anni) somministrata famotidina per via endovenosa. Le aree sotto la curva (AUC) sono normalizzate una dose di 0,5 mg / kg I.V. per pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni e in confronto con una dose endovenosa estrapolata di 40 mg negli adulti (estrapolazione basata su Risultati ottenuti con una dose di 20 mg I. Adulti).

Tabella 6: Farmacocinetica Parametri_a di famotidina endovenosa

La clearance plasmatica è ridotta e l'emivita di eliminazione è estesa 0-3 mesi nei pazienti pediatrici rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. I parametri farmacocinetici per I pazienti pediatrici, di età> 3 mesi-15 anni, sono paragonabili a quelli ricevuto per gli adulti.

Studi di biodisponibilità da 8 I pazienti pediatrici (11-15 anni) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto ai valori degli adulti da 0,42 a 0,49. Dosi orali di 0,5 mg / kg di aucs 645 ± 249 ng hr / mL e 580 ± 60 ng-h / mL in pazienti pediatrici <1 anno (N = 5) e in pazienti pediatrici Pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni rispetto a 482 e più; 181 ng-hr / mL in Adulti trattati con 40 mg per via orale.

Farmacodinamica

Farmacodinamica della famotidina sono stati esaminati con il sigmoide Emax in 5 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 13 anni Modello. Questi dati suggeriscono che la relazione tra concentrazione sierica di la soppressione della famotidina e dell'acido dello stomaco è simile a quella osservata Studio per adulti (Tabella 7).

Tabella 7: Farmacodinamica della famotidina usando il Modello Sigma Emax

Cinque studi pubblicati (tabella 8) ha esaminato l'effetto della famotidina sul pH e la durata dell'acidità nello stomaco Soppressione in pazienti pediatrici. Mentre ogni studio aveva un design diverso I dati sulla soppressione acida nel tempo sono riassunti come segue:

Tabella 8

La durata dell'effetto di famotidina I.V. 0,5 mg / kg su pH dello stomaco e soppressione dell'acido sono stati mostrati in uno Studia per essere più lungo nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese rispetto agli anziani Pazienti pediatrici. Questa durata più lunga della soppressione dell'acido dello stomaco è in linea con la ridotta clearance nei pazienti pediatrici <3 mesi Età (vedi tabella 6).