Yamadin

L'iniezione di Yamadin, fornita come soluzione concentrata per iniezione endovenosa, è solo per uso endovenoso. L'iniezione di Yamadin è indicata in alcuni pazienti ricoverati in ospedale con condizioni ipersecretorie patologiche o ulcere persistenti o in alternativa alle forme di dosaggio orale per un uso a breve termine in pazienti che non possono assumere farmaci per via orale nelle seguenti condizioni:

1. Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane; raramente c'è un motivo per usare Yamadin in pieno dosaggio per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza di Yamadin nelle ulcere duodenali attive non complicate per un periodo superiore a 8 settimane.
2. Terapia di mantenimento in pazienti con ulcere duodenali a dosi ridotte dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati sugli adulti non durano per un anno.
3. Trattamento a breve termine di ulcere allo stomaco benigne attive. la maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia di Yamadin nelle ulcere allo stomaco benigne attive non complicate per più di 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Yamadin è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di Gerd (vedere FARMACOLOGIA CLINICA per ADULTI, studi clinici).<br /> Yamadin è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta alla GERD, comprese le malattie endoscopiche erosive o ulcerose (vedere FARMACOLOGIA CLINICA per ADULTI, studi clinici).
5. Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA per ADULTI, studi clinici).

Yamadin è indicato in:

1. Trattamento a breve termine di ulcere duodenali attive. La maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane; raramente c'è un motivo per usare Yamadin in pieno dosaggio per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza della famotidina nelle ulcere duodenali attive non complicate per più di otto settimane.
2. Terapia di mantenimento in pazienti con ulcere duodenali a dosi ridotte dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Gli studi controllati sugli adulti non durano per un anno.
3. Trattamento a breve termine di ulcere allo stomaco benigne attive. la maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia della famotidina nelle ulcere allo stomaco benigne attive non complicate per più di 8 settimane.
4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Yamadin è indicato per il trattamento a breve termine di pazienti con sintomi di Gerd (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici). <br /> Yamadin è anche indicato per il trattamento a breve termine dell'esofagite dovuta alla GERD, comprese le malattie endoscopiche erosive o ulcerose (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).
5. Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche (per esempio., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

L'iniezione di Yamadin può essere somministrata in alcuni pazienti ricoverati in ospedale con condizioni iper-secretorie patologiche o ulcere persistenti o in pazienti che non possono assumere farmaci per via orale fino all'inizio della terapia orale.

La dose raccomandata per l'iniezione di Yamadin nei pazienti adulti è di 20 mg per via endovenosa dopo 12 H .

Le dosi e il regime per la somministrazione parenterale nei pazienti con GERD non sono stati stabiliti.

Dosaggio per pazienti pediatrici

Si prega di fare riferimento PRECAUZIONI, Uso pediatrico.

L'in PRECAUZIONI, Uso pediatrico Gli studi descritti suggeriscono che la dose iniziale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è di 0,25 mg / kg per via endovenosa (iniettata per non meno di due minuti o come infusione di 15 minuti) q 12 ore a 40 mg / giorno.

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di yamadin nel trattamento delle ulcere gastriche, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare una risposta percentuale con dose e durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose basata sul pH clinico e / o sulla determinazione del pH gastrico e dell'endoscopia devono essere personalizzate. Studi non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno mostrato una soppressione dell'acido gastrico a dosi fino a 0,5 mg / kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati di farmacocinetica o farmacodinamica in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Aggiustamenti della dose in pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Negli adulti, pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min), l'emivita di eliminazione dell'yamadin è aumentata. Può superare le 20 ore nei pazienti con grave insufficienza renale e raggiungere circa 24 ore nei pazienti anurici. Perché sono stati riportati effetti collaterali del SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, la dose dell'iniezione di Yamadin può essere ridotta a metà della dose, evitare un eccessivo accumulo di farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, l'intervallo di dose può essere esteso da 36 a 48 ore, come indicato dalla risposta clinica del paziente..

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per yamadin negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es. Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Yamadin in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose endovenosa raccomandata per gli adulti è di 20 mg q 12 H. Le dosi devono essere adattate alle esigenze individuali del paziente e devono essere continuate fino a quando clinicamente indicato. In alcuni pazienti può essere richiesta una dose iniziale più elevata. Dosi orali fino a 160 mg q 6 ore sono state somministrate ad alcuni adulti in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Fabbricazione di soluzioni endovenose

per la produzione di soluzioni endovenose Yamadin , diluire asetticamente 2 ml di iniezione di Yamadin (soluzione con 10 mg / ml) con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o altra soluzione endovenosa compatibile (vedere Stabilità), per un volume totale di 5 ml o 10 ml e iniettare per un periodo non inferiore a 2 minuti.

Per la produzione di soluzioni per infusione di yamadin per via endovenosa diluire iniezione asettica di 2 ml di Yamadin con destrosio di 5% di 5 ml o un'altra soluzione compatibile (vedere < ) e tirare per 15-30 minuti.

Uso simultaneo di antiacidi

Gli antiacidi possono essere somministrati contemporaneamente, se necessario.

Stabilità

I farmaci parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione se la soluzione e il contenitore lo consentono.

Se aggiunto o diluito con le soluzioni endovenose più comunemente utilizzate, ad es. acqua per preparazioni iniettabili, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, iniezione di destrosio al 5% e 10% o iniezione di lottatore di lattato, l'iniezione di Yamadin diluita è fisica e chimicamente stabile (D.H. mantiene almeno il 90% della potenza originale per giorni COME CONSEGNATO, conservazione.

Se aggiunto o diluito con iniezione di bicarbonato di sodio, l'iniezione di yamadin al 5% è fisicamente e chimicamente stabile ad una concentrazione di 0,2 mg / mL (la concentrazione raccomandata di soluzioni per infusione di yamadin per via endovenosa) (D. H. detiene almeno il 90% della potenza iniziale in posizione verticale) per 7 giorni a temperatura ambiente - vedi come CONSEGNATO , Conservazione A concentrazioni più elevate dell'iniezione di Yamadin, tuttavia, le precipitazioni possono formarsi (> 0,2 mg / mL) nell'iniezione di bicarbonato di sodio, 5%.

Ulcera al dodicesimo braccio

Terapia acuta: il dosaggio orale raccomandato per gli adulti con ulcera duodenale attiva è di 40 mg una volta al giorno prima di andare a letto. La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane; raramente c'è un motivo per usare Yamadin in pieno dosaggio per più di 6-8 settimane. È efficace anche un regime di 20 mg B. I. D.

Terapia di mantenimento: la dose orale raccomandata per gli adulti è di 20 mg una volta al giorno prima di andare a letto.

Ulcera allo stomaco benigna

Terapia acuta: il dosaggio orale raccomandato per gli adulti per le ulcere allo stomaco benigne attive è di 40 mg una volta al giorno prima di andare a letto.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

La dose orale raccomandata per il trattamento di pazienti adulti con sintomi di Gerd è di 20 mg B. I. D. per un massimo di 6 settimane. La dose orale raccomandata per il trattamento di pazienti adulti con esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni e sintomi di accompagnamento dovuti a GERD, è di 20 o 40 mg B.I.D. per un massimo di 12 settimane (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Studi clinici).

Dosaggio per pazienti pediatrici <1 anno di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Si prega di fare riferimento PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI, I pazienti pediatrici di età <1 anno suggeriscono le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici di età <1 anno: malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) -0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione per l'assunzione per il trattamento della GERD fino a 8 settimane una volta al giorno in pazienti di età <3 mesi e 0,5 mg / kg / dose due volte al giorno in pazienti di età compresa tra 3 mesi e <1 anno . I pazienti devono anche ricevere misure conservative (ad es., mangimi ispessiti). L'uso della famotidina endovenosa in pazienti pediatrici <1 anno con GERD non è stato adeguatamente studiato.

Dosaggio per pazienti pediatrici 1-16 anni

Si prega di fare riferimento PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni.

Gli studi descritti in PRECAUZIONI in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni suggeriscono le seguenti dosi iniziali in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni :

Ulcera gastrica - 0,5 mg / kg / giorno P.O. prima di coricarsi o diviso B.I.D. fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni 1,0 mg / kg / giorno P.O. diviso B.I.D. fino a 40 mg B.I. D .

Mentre studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento delle malattie da reflusso gastroesofageo e delle ulcere allo stomaco, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare una risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose basata sulla determinazione clinica e / o del pH (gastrico o esofago) e l'endoscopia devono essere personalizzate. Studi clinici non controllati pubblicati su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni hanno utilizzato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcere allo stomaco e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni.

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Il dosaggio di Yamadin in pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche varia a seconda del singolo paziente. La dose iniziale orale raccomandata per gli adulti in condizioni ipersecretorie patologiche è di 20 mg q 6 H. in alcuni pazienti può essere richiesta una dose iniziale più elevata. Le dosi devono essere adattate alle esigenze individuali del paziente e proseguite fino a quando clinicamente indicato. Dosi fino a 160 mg q 6 ore sono state somministrate ad alcuni adulti in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison grave.

Uso simultaneo di antiacidi

Gli antiacidi possono essere somministrati contemporaneamente, se necessario.

Aggiustamento della dose In pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Negli adulti, pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min), l'emivita di eliminazione dell'yamadin è aumentata. Può superare le 20 ore nei pazienti con grave insufficienza renale e raggiungere circa 24 ore nei pazienti anurici. Perché sono stati riportati effetti collaterali del SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, la dose di yamadin può essere ridotta a metà della dose, evitare un eccessivo accumulo di farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, l'intervallo di dose può essere esteso a 36-48 ore, come indicato dalla risposta clinica del paziente.

Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per yamadin negli adulti e nei pazienti pediatrici, deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave.

Ipersensibilità a un componente di questo prodotto. È stata osservata la sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Yamadin non deve essere usato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri h₂ possono essere usati antagonisti del recettore.

Ipersensibilità a un componente di questi prodotti. È stata osservata la sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Yamadin non deve essere usato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

generale

La risposta sintomatica alla terapia con iniezione di famo-tidina non esclude la presenza di malignità dello stomaco.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Perché sono stati riportati effetti CNSadverse in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, potrebbe essere necessario intervalli più lunghi tra dosi o dosi più basse nei pazienti con moderato (clearance della creatinina <50 ml / min) o grave (clearance della creatinina <10 ml / min) insufficienza renale per adattarsi alla più lunga emivita di eliminazione di Yamadin. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA per ADULTI, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE.)

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane su ratti e uno studio di 92 settimane su topi che hanno ricevuto dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte la dose umana raccomandata per l'ulcera duodenale attiva), non vi sono prove di un potenziale cancerogeno per yamadine.

Yamadin era nel mutagente microbico (test Ames) usando Salmonella typhimuriume Escherichia colicon o senza attivazione di enzimi epatici di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / negativo della placca. In in vivo - Gli studi sui topi con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica non hanno mostrato evidenza di un effetto mutageno.

La fertilità e la capacità riproduttiva non sono state influenzate negli studi con ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die o dosi endovenose fino a 200 mg / kg / die.

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli in dosi orali fino al 2000 e. 500 mg / kg / die e in entrambe le specie in dosi IV fino a 200 mg / kg / die e non hanno mostrato prove significative di ridotta fertilità o danno al feto da yamadin. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli sono stati osservati aborti sporadici, che si sono verificati solo nelle madri che hanno mostrato un apporto alimentare significativamente ridotto, in dosi orali di 200 mg / kg / giorno (250 volte la normale dose umana) o superiore. Tuttavia, non esistono studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Studi su ratti che allattano hanno dimostrato che la yamadin viene escreta nel latte materno. La depressione temporanea della crescita è stata osservata nei giovani ratti allattati da madri trattate con dosi maternotossiche almeno 600 volte la dose abituale nell'uomo. Yamadin può essere rilevato nel latte materno. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nell'allattamento al seno dei bambini di yamadin, si deve decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il medicinale, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

L'uso di yamadin in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati sulla fami-dina negli adulti e dai seguenti studi su pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la clearance di Yamadin era simile a quella degli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi orali di 0,5 mg / kg sono state associate a un'area media sotto la curva (AUC), simile a quella negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0,5 mg / kg sono state associate ad un'AUC media simile a quella negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione dell'acido è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono che la dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è di 0,25 mg / kg per via endovenosa (iniettata per almeno due minuti o come infusione di 15 minuti) da 12 ore a 40 mg / giorno.

Mentre studi clinici non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia di yamadin nel trattamento delle ulcere gastriche, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare una risposta percentuale con dose e durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose basata sul pH clinico e / o sulla determinazione del pH gastrico e dell'endoscopia devono essere personalizzate. Studi non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno mostrato una soppressione dell'acido gastrico a dosi fino a 0,5 mg / kg per via endovenosa q 12 h.

Non sono disponibili dati di farmacocinetica o farmacodinamica in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Applicazione geriatrica

Dei 4.966 soggetti negli studi clinici trattati con Yamadin, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più e 88 soggetti (1,7%) più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani non può essere esclusa.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose a seconda dell'età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA per ADULTI, Farmacocinetica). È noto che questo medicinale viene escreto essenzialmente attraverso il rene e il rischio di reazioni tossiche a questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si selezionano le dosi e può essere utile monitorare la funzionalità renale. È necessario un aggiustamento della dose per insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, Aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

AVVERTENZE

Nessuna informazione

PRECAUZIONI

generale

La risposta sintomatica alla terapia con Yamadin non esclude la presenza di malignità dello stomaco.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave

Poiché sono stati riportati effetti collaterali del SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <50 mL / min) o grave (clearance della creatinina <10 mL / min) necessitano di insufficienza renale per adattarsi all'emivita di eliminazione più lunga di famotidina (vedi FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). Un intervallo QT esteso è stato riportato molto raramente in pazienti con insufficienza renale il cui intervallo di dose / dose di famotidina potrebbe non essere stato adeguatamente aggiustato.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di 106 settimane su ratti e uno studio di 92 settimane su topi che hanno ricevuto dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte la dose umana raccomandata per l'ulcera duodenale attiva), non vi sono prove di un potenziale cancerogeno per yamadine.

La famotidina era nel mutagente microbico (test di Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli con o senza attivazione di enzimi epatici di ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg / negativo della placca. Nessuna evidenza di effetti mutageni è stata osservata in studi in vivo su topi con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica.

La fertilità e la capacità riproduttiva non sono state influenzate negli studi con ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die o dosi endovenose fino a 200 mg / kg / die.

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli in dosi orali fino al 2000 e. 500 mg / kg / die ed eseguito in entrambe le specie presso I.V. Dosi fino a 200 mg / kg / die e non hanno mostrato prove significative di ridotta fertilità o danno al feto a causa di yamadin. Sebbene non siano stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli sono stati osservati aborti sporadici, che si sono verificati solo nelle madri che hanno mostrato un apporto alimentare significativamente ridotto, in dosi orali di 200 mg / kg / giorno (250 volte la normale dose umana) o superiore. Tuttavia, non esistono studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Studi su ratti che allattano hanno dimostrato che la famotidina viene escreta nel latte materno. La depressione temporanea della crescita è stata osservata nei giovani ratti allattati da madri trattate con dosi maternotossiche almeno 600 volte la dose abituale nell'uomo. La famotidina è rilevabile nel latte materno. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nell'allattamento al seno dei bambini di yamadin, si deve decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il medicinale, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno

L'uso di Yamadin in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su Yamadin negli adulti e dai seguenti studi su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Due studi di farmacocinetica su pazienti pediatrici di età <1 anno (N = 48) hanno dimostrato che la clearance della famotidina nei pazienti di età> 3 mesi a 1 anno è simile a quella dei pazienti pediatrici più anziani (1-15 anni) e degli adulti. Al contrario, i pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi presentavano valori di clearance della famotidina da 2 a 4 volte inferiori rispetto ai pazienti pediatrici e agli adulti più anziani. Questi studi dimostrano anche che la biodisponibilità media nei pazienti pediatrici <1 anno dopo la somministrazione orale è simile a quella nei pazienti pediatrici più anziani e negli adulti. I dati farmacodinamici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi suggeriscono che la durata della soppressione dell'acido è più lunga di quella dei pazienti pediatrici più anziani, il che è coerente con l'emivita di famotidina più lunga nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA nei pazienti pediatrici, Farmacocinetica e farmacodinamica.)

In uno studio di sospensione del trattamento randomizzato in doppio cieco, 35 pazienti pediatrici <1 anno di età con diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati con sospensione di famotidina per l'assunzione fino a 4 settimane (0,5 mg / kg / dose o 1 mg / kg / dose). Sebbene in questo studio fossero disponibili informazioni sul famotide per via endovenosa, in questo studio non sono stati trattati pazienti con famotidina per via endovenosa. Gli infermieri sono stati anche incaricati di fornire un trattamento conservativo, compresa l'alimentazione addensata. I pazienti arruolati sono stati principalmente diagnosticati da vomito (sputo) e irritabilità (eccitazione)). Il programma posologico di famotidina era una volta al giorno per i pazienti di età <3 mesi e due volte al giorno per i pazienti di età ≥ 3 mesi. Dopo 4 settimane di trattamento, i pazienti sono stati ritirati casualmente dal trattamento e seguiti per altre 4 settimane per eventi avversi e sintomi. I pazienti sono stati esaminati per vomito (sputo), irritabilità (eccitazione) e valutazioni di miglioramento globale. I pazienti in studio variavano da 1,3 a 10,5 mesi (media 5,6 ± 2,9 mesi), il 57% era di sesso femminile, il 91% era bianco e il 6% era nero. La maggior parte dei pazienti (27/35) ha continuato durante la fase di sospensione dello studio. Due pazienti hanno somministrato famotidina a causa di eventi avversi. La maggior parte dei pazienti è migliorata durante la prima fase di trattamento dello studio. I risultati della fase di astinenza sono stati difficili da interpretare a causa del piccolo numero di pazienti. Dei 35 pazienti che hanno partecipato allo studio, 5 pazienti con famotidina hanno manifestato irrequietezza, che si è risolta dopo l'interruzione del farmaco; Non sono stati osservati disordini nei pazienti trattati con placebo (vedere EFFETTI LATERALI, Pazienti pediatrici).

Questi studi suggeriscono, che una dose iniziale di 0, 5 mg / kg / dose di famotidina sospensione per ingestione fino a 4 settimane una volta al giorno nei pazienti può essere utile <3 mesi e due volte al giorno nei pazienti da 3 mesi a <1 anno; la sicurezza e l'uso del trattamento con famotidina oltre le 4 settimane non sono stati stabiliti. La famotidina deve essere presa in considerazione per il trattamento della GERD solo se misure conservative (ad es. mangimi ispessiti) vengono utilizzati contemporaneamente e il potenziale utilizzo supera il rischio.

Pazienti pediatrici 1-16 anni

L'uso di Yamadin in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su Yamadin negli adulti e dai seguenti studi su pazienti pediatrici: in studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, la clearance della famotidina era simile a quella degli adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni, dosi orali di 0,5 mg / kg sono state associate a un'area media sotto la curva (AUC), simile a quella negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni, dosi endovenose di 0,5 mg / kg sono state associate ad un'AUC media simile a quella negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Studi pubblicati limitati suggeriscono anche che la relazione tra concentrazione sierica e soppressione dell'acido è simile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono una dose iniziale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni come segue:

Ulcera gastrica-0,5 mg / kg / giorno p.O. Prima di coricarsi o diviso b.ich.d. Fino a 40 mg / die.

Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese erosioni e ulcerazioni 1,0 mg / kg / giorno P.O. diviso B.I.D. fino a 40 mg B.I. D .

Mentre studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento delle malattie da reflusso gastroesofageo e delle ulcere allo stomaco, i dati nei pazienti pediatrici non sono sufficienti per determinare una risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata su raccomandazioni per la durata degli adulti) e la dose basata sulla determinazione clinica e / o del pH (gastrico o esofago) e l'endoscopia devono essere personalizzate. Studi clinici non controllati pubblicati su pazienti pediatrici hanno utilizzato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcere gastriche e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite, comprese erosioni e ulcerazioni.

Applicazione geriatrica

Dei 4.966 soggetti negli studi clinici trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più e 88 soggetti (1,7%) più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose a seconda dell'età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA negli adulti, Farmacocinetica). È noto che questo medicinale viene escreto essenzialmente attraverso il rene e il rischio di reazioni tossiche a questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si selezionano le dosi e può essere utile monitorare la funzionalità renale. È necessario un aggiustamento della dose per insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE, Aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale moderata o grave).

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati in studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 pazienti. In questi studi clinici controllati, confrontando le compresse di famoti-dine con placebo, la frequenza delle esperienze avverse nel gruppo che riceve compresse di Yamadin (40 mg prima di andare a letto) era simile a quella del gruppo placebo.

È stato riportato che i seguenti effetti indesiderati si verificano in oltre l'1% dei pazienti trattati con Yamadin in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlati al farmaco: mal di testa (4, 7%), vertigini (1, 3%), costipazione ( 1, 2%) e diarrea (1, 7%).

I seguenti altri effetti indesiderati sono stati riportati raramente negli studi clinici o da quando il farmaco è stato commercializzato e la relazione con la terapia con Yamadin non è chiara in molti casi. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti collaterali sono elencati nell'ordine di riduzione grave:

Corpo nel suo insieme: Febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare: Aritmia, blocco AV, palpitazioni

Gastrointestinale: ittero colestatico, enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico: rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: Anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione coniugale

Muscoloscheletrico - : Dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatria: convulsioni gravi; disturbi mentali reversibili nei casi per i quali è stato ricevuto il follow-up, tra cui allucinazioni, confusione, irrequietezza, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza

Tratto respiratorio: Broncospasmo

Pelle: necrolisi epidermica tossica (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, risciacquo

Sensi speciali: acufene, disturbi del gusto

Altro: sono stati segnalati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; in studi clinici controllati, tuttavia, le incidenze non erano maggiori rispetto al placebo.

Gli effetti indesiderati riportati con le compresse di Yamadin possono verificarsi anche con Yamadin per sospensione per assunzione, Yamadin compresse per disintegrazione orale, conservante per iniezione di yamadin privo di contenitore di plastica o iniezione di Yamadin.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati in studi clinici nazionali e internazionali su circa 2500 pazienti. In questi studi clinici controllati, confrontando le compresse di Yamadin con placebo, la frequenza delle esperienze avverse nel gruppo che riceveva 40 mg di compresse di Yamadin prima del letto era simile a quella del gruppo placebo.

È stato riportato che i seguenti effetti indesiderati si verificano in oltre l'1% dei pazienti trattati con Yamadin in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlati al farmaco: mal di testa (4, 7%), vertigini (1, 3%), costipazione ( 1, 2%) e diarrea (1, 7%).

I seguenti altri effetti indesiderati sono stati riportati raramente negli studi clinici o da quando il farmaco è stato commercializzato. La relazione con la terapia con Yamadin non era chiara in molti casi. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti collaterali sono elencati nell'ordine di riduzione grave:

Corpo nel suo insieme : Febbre, astenia, affaticamento

Cardiovascolare : Aritmia, blocco AV, palpitazioni. Un intervallo QT esteso è stato riportato molto raramente in pazienti con insufficienza renale.

Gastrointestinale : ittero colestatico, epatite, enzimi epatici, vomito, nausea, disagio addominale, anoressia, secchezza delle fauci

Ematologico : rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Ipersensibilità: Anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale

Muscoloscheletrico -: Rabdomiolisi, dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia

Sistema nervoso / psichiatria: convulsioni gravi; disturbi mentali reversibili nei casi per i quali è stato ricevuto il follow-up, tra cui allucinazioni, confusione, eccitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. I crampi sono stati segnalati molto raramente in pazienti con insufficienza renale.

Tratto respiratorio : Broncospasmo, polmonite interstiziale

Pelle: necrolisi epidermica tossica / sindrome di Stevens-Johnson (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, risciacquo

Sensi speciali: acufene, disturbi del gusto

Altro: sono stati segnalati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; tuttavia, negli studi clinici controllati, l'incidenza non è stata maggiore rispetto al placebo.

Gli effetti indesiderati riportati per le compresse di Yamadin possono verificarsi anche con Yamadin per sospensione orale.

Pazienti pediatrici

In uno studio clinico su 35 pazienti pediatrici di età <1 anno con sintomi di GERD [Z. B. vomito (sputo), irritabilità (eccitazione)], è stata osservata eccitazione in 5 pazienti con famotidina che si sono dissolti dopo l'interruzione del farmaco.

Finora non c'è esperienza con il sovradosaggio deliberato. Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza gravi effetti collaterali. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, che viene monitorato pazientemente e viene utilizzata la terapia di supporto.

LD50 endovenoso di Yamadin per topi e ratti variava da 254 a 563 mg / kg e la dose minima letale di IV nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta nei cani trattati con IV erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso. LD50 orale di Yamadin nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. Yamadin non ha avuto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli, a partire da 200 mg / kg / die per via orale.

Gli effetti collaterali nei casi di sovradosaggio sono simili agli effetti collaterali verificatisi nella normale esperienza clinica (vedere EFFETTI LATERALI). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza gravi effetti collaterali. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, che viene monitorato pazientemente e viene utilizzata la terapia di supporto.

Il LD50 orale di famotidina nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha avuto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli, a partire da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il singolo letale minimo I.V. La dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

Yamadin orale viene assorbito in modo incompleto e la sua biodisponibilità va dal 40 al 45%. Yamadin è soggetto al metabolismo di primo passaggio minimo. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo diverse dosi sono simili a quelli dopo dosi singole. Dal 15 al 20% di Yamadin nel plasma è legato alle proteine. Yamadin ha un'emivita di eliminazione da 2,5 a 3,5 ore. Yamadin viene eliminato dai reni (dal 65 al 70%) e metabolico (dal 30 al 35%).. La clearance renale va da 250 a 450 ml / min, il che indica l'escrezione tubulare. Dal 25 al 30% di una dose orale e dal 65 al 70% di una dose endovenosa vengono recuperati nelle urine come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l'S-OXID .

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della crea-stagno e l'emivita di eliminazione dello yamadin. Nei pazienti con grave insufficienza renale, D.H. clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, l'emivita di eliminazione di yamadin può superare le 20 ore e può essere necessario regolare la dose o gli intervalli di dose per insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi legati all'età nella farmacocinetica di Yamadin negli anziani. Tuttavia, la clearance del farmaco può essere ridotta nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale (vedere PRECAUZIONI, applicazione geriatrica).

TRADUZIONE

Gli effetti collaterali nei casi di sovradosaggio sono simili agli effetti collaterali verificatisi nella normale esperienza clinica (vedere EFFETTI LATERALI). Dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni ipersecretorie patologiche senza gravi effetti collaterali. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, che viene monitorato pazientemente e viene utilizzata la terapia di supporto.

Il LD50 orale di famotidina nei ratti e nei topi maschi e femmine era superiore a 3000 mg / kg e la dose orale acuta minima letale nei cani superava i 2000 mg / kg. La famotidina non ha avuto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto un'anoressia significativa e una depressione della crescita nei conigli, a partire da 200 mg / kg / die per via orale. LD50 endovenoso di famotidina per topi e ratti variava da 254-563 mg / kg e il singolo letale minimo I.V. La dose nei cani era di circa 300 mg / kg. Segni di intossicazione acuta in I.V. i cani trattati erano emesi, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.

PREZZO

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questi prodotti. È stata osservata la sensibilità crociata in questa classe di composti. Pertanto, Yamadin non deve essere usato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacologia clinica negli adulti

effetti gi

Yamadin è un inibitore competitivo dei recettori dell'istamina H2. L'attività farmacologica clinicamente importante dell'yamadin è l'inibizione della secrezione gastrica. Sia la concentrazione acida che il volume della secrezione gastrica sono soppressi dallo yamadin, mentre i cambiamenti nella secrezione di pepsina sono proporzionali alla produzione di volume.

In volontari e ipersecretori normali, Yamadin ha inibito la secrezione gastrica basale e notturna, nonché la secrezione stimolata dal cibo e dalla pentagastrina. Dopo somministrazione orale, l'effetto antisecretorico si è verificato entro un'ora; l'effetto massimo era dose-dipendente e si è verificato entro una o tre ore. La durata dell'inibizione della secrezione con dosi di 20 e 40 mg di frode da 10 a 12 ore.

Dosi serali individuali di 20 e 40 mg hanno inibito la secrezione basale e acida notturna in tutti i soggetti; la secrezione media di acido gastrico notturno è stata aumentata dell'86% o.. Le stesse dosi somministrate al mattino hanno soppresso la secrezione di acido stimolato al cibo in tutti i soggetti. La frode media di soppressione del 76% o. 84% da 3 a 5 ore dopo la somministrazione e 25% o.. Tuttavia, in alcuni soggetti che hanno ricevuto la dose di 20 mg, l'effetto antisecretorico è stato ridotto entro 6-8 ore. Non vi è stato alcun effetto cumulativo su dosi ripetute. Il pH intragastrico notturno è stato aumentato da dosi serali di 20 e 40 mg di yamadin per indicare valori rispettivamente di 5,0 e 6,4.. Quando Yamadin è stato somministrato dopo la colazione, il pH intrusivo giornaliero basale è stato aumentato a circa 5 a 3 e 8 ore dopo 20 o 40 mg di Yamadin.

Yamadin ha avuto poca o nessuna influenza sui livelli sierici di gastrina a digiuno o postprandiale. La funzione gastro-vuoto e pancreatica esocrina non sono state influenzate da Yamadin.

Altri effetti

Gli effetti sistemici dell'yamadin nel sistema nervoso centrale, cardiovascolare, respiratorio o endocrino non sono stati stabiliti negli studi farmacologici clinici. Non sono stati trovati effetti antiandrogeni. (Vedere Effetti collaterali) I livelli sierici di ormone, inclusi prolattina, cortisolo, tiroxina (T4) e testosterone, non sono stati modificati dopo il trattamento con Yamadin.

Farmacocinetica

Yamadin è completamente assorbito. La biodisponibilità delle dosi orali è del 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentata dagli alimenti o leggermente ridotta dagli antiacidi; tuttavia, questi effetti non hanno conseguenze cliniche. Yamadin è soggetto al metabolismo di primo passaggio minimo. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo diverse dosi sono simili a quelli dopo dosi singole. Dal 15 al 20% di Yamadin nel plasma è legato alle proteine. Yamadin ha un'emivita di eliminazione di 2,5-3,5 ore. Yamadin viene eliminato dai reni (65-70%) e metabolico (30-35%).. La clearance renale è di 250-450 ml / min, il che indica l'escrezione tubulare. Dal 25 al 30% di una dose orale e il 65-70% di una dose endovenosa vengono recuperati nelle urine come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è l'S-OXID .

Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della creatinina e l'emivita di eliminazione dello yamadin. Nei pazienti con grave insufficienza renale, D.H. clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, l'emivita di eliminazione di yamadin può superare le 20 ore e può essere necessario un aggiustamento della dose in insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi legati all'età nella farmacocinetica di yamadin negli anziani. Tuttavia, la clearance del farmaco può essere ridotta nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale (vedere PRECAUZIONI, Applicazione geriatrica).

Studi clinici

Ulcera al dodicesimo braccio

In uno studio multicentrico in doppio cieco di U.R. in pazienti ambulatoriali con ulcera duodenale confermata endoscopicamente, la yamadin somministrata per via orale è stata confrontata con il placebo. Come mostrato nella Tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con Yamadin 40 mg h. sono stati guariti dalla settimana 4.

Tabella 1: pazienti ambulatoriali con ulcere duodenali polimerizzate confermate endoscopiche

I pazienti che non sono stati curati alla settimana 4 hanno continuato lo studio. Alla settimana 8, l'83% dei pazienti trattati con Yamadin è stato guarito, rispetto al 45% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza della guarigione dell'ulcera con Yamadin è stata significativamente più elevata in ogni momento rispetto al placebo, in base alla percentuale di ulcere guarite confermate endoscopicamente.

In questo studio, il tempo per alleviare il dolore diurno e notturno era significativamente più breve nei pazienti trattati con Yamadin rispetto ai pazienti trattati con placebo; Anche i pazienti che hanno ricevuto Yamadin hanno assunto meno antiacidi rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

trattamento di mantenimento a lungo termine delle ulcere duodenali

Yamadin, 20 mg p.O. h.r., è stato confrontato con placebo h.r. come terapia di mantenimento in due studi multicentrici in doppio cieco su pazienti con ulcere duodenali polimerizzate confermate endoscopicamente. Nello studio U.R. ha osservato l'incidenza di ulcus entro 12 mesi nei pazienti trattati con placebo, una frode 2,4 volte maggiore rispetto ai pazienti trattati con Yamadin. Gli 89 pazienti trattati con Yamadin hanno avuto un'incidenza cumulativa di ulcera osservata del 23,4% rispetto a un'incidenza di ulcera osservata del 56,6% degli 89 pazienti che hanno ricevuto placebo (p <0,01). Questi risultati sono stati confermati in uno studio internazionale in cui l'incidenza cumulativa di ulcera entro 12 mesi nei 307 pazienti trattati con Yamadin era una frode del 35%. 7% rispetto a un'incidenza del 75,5% dei 325 pazienti trattati con placebo (p <0,01).

Ulcera gastrica

In uno studio multicentrico multicentrico internazionale in pazienti con ulcere allo stomaco benigne attive confermate endoscopicamente, somministrato per via orale Yamadin, 40 mg h.r., è stato confrontato con placebo h.r. Gli antiacidi sono stati ammessi durante gli studi, ma la differenza di consumo non era significativa tra i gruppi Yamadin e placebo. Come mostrato nella Tabella 2, era l'incidenza della guarigione ulken (Cancelliere, che sono stati contati come non guariti) con yamadin nelle settimane 6 e 8 nell'U statisticamente significativamente migliore del placebo. Studio, e nelle settimane 4, 6 e 8 nello studio internazionale, basato sul numero di ulcere guarite, confermato dall'endoscopia.

Tabella 2: pazienti con ulcere allo stomaco guarite confermate endoscopiche

Il tempo per completare il sollievo del giorno - e il dolore notturno era nei pazienti, che ha ricevuto Yamadin, statisticamente significativamente più breve rispetto ai pazienti, ha ricevuto il placebo; comunque, nessuno degli studi ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti, il cui dolore è stato alleviato alla fine dello studio (Settimana 8).

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Yamadin orale è stato confrontato con placebo in uno studio U.R. che ha arruolato pazienti con sintomi di GERD e senza segni endoscopici di esosione o ulcerazione dell'esofago. Yamadin 20 mg b.ich.d. era statisticamente significativamente superiore a 40 mg h.r. e al placebo nel fornire un risultato sintomatico di successo, definito come un miglioramento moderato o eccellente dei sintomi (Tabella 3).

Tabella 3:% Risultato sintomatico riuscito

Dopo due settimane di trattamento, è stato osservato un successo sintomatico in una percentuale maggiore di pazienti che assumevano Yamadin 20 mg B.I.D. rispetto al placebo (p ≤ 0,01).

Il miglioramento sintomatico e la guarigione dell'erosione e dell'ulcerazione verificate endoscopicamente sono stati esaminati in altri due studi. La guarigione è stata definita come la risoluzione completa di tutte le erosioni o ulcerazioni visibili con l'endoscopia. Lo studio U.R. confronta Yamadin 40 mg p.O. B.ich.d. a placebo e Yamadin 20 mg p.O. B.ich.d. ha mostrato una percentuale significativamente più alta di guarigione per Yamadin 40 mg b.ich.d. nelle settimane 6 e 12 (Tabella 4).

Tabella 4:% Guarigione endoscopica - Studio U.R

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto Yamadin hanno avuto un sollievo più rapido dal bruciore di stomaco diurno e notturno e una percentuale maggiore di pazienti ha avuto un completo sollievo dal bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative.

Nello studio internazionale, quando Yamadin 40 mg p.O. B.ich.d. è stato confrontato con ranitidina 150 mg P.O. B.ich.d., è stata osservata una percentuale statisticamente significativamente maggiore di guarigione con Yamadin 40 mg b. I.D. alla settimana 12 (tabella 5). Tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa tra i trattamenti, nel sollievo dei sintomi.

Tabella 5:% Studio internazionale di guarigione endoscopica

Condizioni ipersecretorie patologiche (ad es., Sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)

Negli studi su pazienti con condizioni ipersecretorie patologiche come la sindrome di Zollinger-Ellison con o senza adenomi endocrini multipli, Yamadin ha inibito significativamente la secrezione di acido gastrico e controllato i sintomi associati. Dosi orali da 20 a 160 mg q 6 h hanno mantenuto una secrezione di acido basale inferiore a 10 mEq / h; le dosi iniziali sono state titolate in base alle esigenze dei singoli pazienti e in alcuni pazienti sono stati necessari successivi aggiustamenti nel tempo. Yamadin è stato ben tollerato in otto pazienti a queste alte dosi per un periodo più lungo (più di 12 mesi) e non sono stati riportati casi di ginecomastia, aumento dei livelli di prolattina o impotenza considerati attribuibili al farmaco.

Farmacologia clinica in pazienti pediatrici

Farmacocinetica

La tabella 6 contiene dati di farmacocinetica provenienti da studi clinici e uno studio pubblicato su pazienti pediatrici (<1 anno; N = 27) trattati con famotidina IV 0,5 mg / kg e da studi pubblicati con un piccolo numero di pazienti pediatrici (1-15 anni) che ricevono famotidina per via endovenosa. Le aree sotto la curva (AUC) sono normalizzate a una dose di 0,5 mg / kg I.V. per pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 15 anni e confrontati con una dose estrapolata endovenosa di 40 mg negli adulti (estrapolazione basata sui risultati ottenuti con una dose di 20 mg di I.V. per adulti).

Tabella 6: parametri farmacocinetici_a di famotidina endovenosa

La clearance plasmatica è ridotta e l'emivita di eliminazione nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 3 mesi è estesa rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. I parametri farmacocinetici per i pazienti pediatrici, età> 3 mesi-15 anni, sono paragonabili a quelli ottenuti per gli adulti.

Gli studi di biodisponibilità su 8 pazienti pediatrici (11-15 anni) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto ai valori degli adulti da 0,42 a 0,49. Dosi orali di 0,5 mg / kg raggiungono AUC di 645 ± 249 ng hr / mL e 580 ± 60 ng-h / mL nei pazienti pediatrici <1 anno (N = 5) e in pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e 15 anni rispetto a 482 ± 181 ng-hr / mL negli adulti, trattato con 40 mg per via orale.

Farmacodinamica

La farmacodinamica della famotidina è stata studiata in 5 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 13 anni usando il modello emax sigmoideo. Questi dati suggeriscono che la relazione tra la concentrazione sierica di famotidina e la soppressione dell'acido dello stomaco è simile a quella osservata in uno studio sugli adulti (Tabella 7).

Tabella 7: Farmacodinamica della famotidina usando il modello emax sigmoide

Cinque studi pubblicati (Tabella 8) hanno esaminato l'effetto della famotidina sul pH dello stomaco e la durata della soppressione dell'acido nei pazienti pediatrici. Mentre ogni studio aveva un design diverso, i dati sulla soppressione dell'acido sono riassunti nel tempo come segue:

Tabella 8

La durata dell'azione della famotidina I.V. 0, 5 mg / kg sul pH dello stomaco e la soppressione dell'acido sono stati mostrati in uno studio su pazienti pediatrici più a lungo rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. Questa durata più lunga della soppressione dell'acido gastrico corrisponde alla ridotta clearance nei pazienti pediatrici di età <3 mesi (vedere Tabella 6).