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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Acipep
Famotidina
La inyección de Acipep, suministrada como una solución concentrada para inyección intravenosa, está destinada únicamente para uso intravenoso. La inyección de Acipep está indicada en algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras intratables, o como una alternativa a las formas de dosificación orales para uso a corto plazo en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales para las siguientes afecciones:
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos se curan dentro de las 4 semanas, rara vez hay motivos para usar Acipep a la dosis completa durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de Acipep en la úlcera duodenal activa no complicada durante períodos de más de 8 semanas.
- Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducida después de la curación de una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no se han extendido más allá de un año.
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa. La mayoría de los pacientes adultos se curan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de Acipep en la úlcera gástrica benigna activa no complicada durante períodos de más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Acipep está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios Clínicos).
Acipep también está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debida a ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerosa diagnosticada mediante endoscopia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios Clínicos). - Tratamiento de condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios Clínicos).
Acipep se indica en:
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos se curan en 4 semanas, rara vez hay razones para usar Acipep en la dosis completa durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la famotidina en la úlcera duodenal activa no complicada durante períodos de más de ocho semanas.
- Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducida después de la curación de una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no se han extendido más allá de un año.
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa. La mayoría de los pacientes adultos se curan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de la famotidina en la úlcera gástrica benigna activa no complicada durante períodos de más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Acipep está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
Acipep también está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debida a ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerosa diagnosticada mediante endoscopia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos). - Tratamiento de condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
En algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras intratables, o en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, se puede administrar la inyección de Acipep hasta que se pueda iniciar el tratamiento oral.
La dosis recomendada para la inyección de Acipep en pacientes adultos es de 20 mg por vía intravenosa q 12 h.
No se han establecido las dosis y el régimen para la administración parenteral en pacientes con ERGE.
Dosis para pacientes pediátricos
Ver PRECAUCIONES, Uso pediátrico.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Uso pediátrico sugiera que la dosis inicial en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad sea de 0,25 mg/kg por vía intravenosa (inyectada durante un período no inferior a dos minutos o como perfusión de 15 minutos) q 12 h hasta 40 mg/día.
Mientras que los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la eficacia de Acipep en el tratamiento de la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH gástrico y la endoscopia. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han demostrado supresión de ácido gástrico con dosis de hasta 0,5 mg/kg por vía intravenosa q 12 h
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), la semivida de eliminación de Acipep aumenta. Para pacientes con insuficiencia renal grave, puede exceder las 20 horas, alcanzando aproximadamente 24 horas en pacientes anúricos. Dado que se han notificado efectos adversos del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, para evitar la acumulación excesiva del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis de la inyección de Acipep puede reducirse a la mitad de la dosis, o el intervalo de dosificación puede prolongarse a 36 a 48 horas como lo indica la
Sobre la base de la comparación de los parámetros farmacocinéticos para Acipep en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
La dosificación de Acipep en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis intravenosa recomendada para adultos es de 20 mg q 12 h. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuar mientras se indique clínicamente. En algunos pacientes, se puede requerir una dosis inicial más alta. Se han administrado dosis orales de hasta 160 mg q 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Preparación de soluciones intravenosas
Para preparar soluciones intravenosas de Acipep, diluya asépticamente 2 ml de Acipep inyectable (solución que contiene 10 mg/ml) con inyección de cloruro de sodio al 0,9% u otra solución intravenosa compatible (ver Estabilidad), a un volumen total de 5 ml o 10 ml e inyectar durante un período de no menos de 2 minutos.
Para preparar soluciones de infusión intravenosa Acipep, diluya asépticamente 2 ml de Acipep inyectable con 100 ml de dextrosa al 5% u otra solución compatible (ver Estabilidad), e infundir durante un período de 15 a 30 minutos.
Uso concomitante de antiácidos
Los antiácidos se pueden dar concomitantemente si es necesario.
Estabilidad
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan.
Cuando se agrega o se diluye con las soluciones intravenosas más comúnmente utilizadas, por ejemplo, agua para inyección, inyección de cloruro de sodio al 0,9%, inyección de dextrosa al 5% y 10%, o inyección de timbre lactado, la inyección de Acipep diluida es física y químicamente estable (es decir, mantiene al menos el 90� la potencia inicial) durante 7 días una CÓMO SUMINISTRADO, Almacenamiento.
Cuando se agrega o se diluye con inyección de bicarbonato de sodio, 5%, la inyección de Acipep a una concentración de 0,2 mg/ml (la concentración recomendada de soluciones de perfusión intravenosa de Acipep) es física y químicamente estable (es decir, mantiene al menos el 90% de la potencia inicial) durante 7 días a temperatura ambiente - ver CÓMO SUMINISTRADO, Almacenamiento. Sin embargo, un precipitado puede formarse en concentraciones más altas de la inyección de Acipep (> 0.2mg/mL) en la inyección del bicarbonato de sodio, el 5%.
Úlcera Duodenal
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos para la úlcera duodenal activa es de 40 mg una vez al día antes de acostarse. La mayoría de los pacientes se curan en 4 semanas, rara vez hay razones para usar Acipep en la dosis completa durante más de 6 a 8 semanas. Un régimen de 20 mg b.i.d. también es efectivo.
Terapia de mantenimiento: La dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg una vez al día antes de acostarse.
Úlcera gástrica benigna
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos para la úlcera gástrica benigna activa es de 40 mg una vez al día antes de acostarse.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con síntomas de ERGE es de 20 mg b.i.d. por hasta 6 semanas. La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con esofagitis incluyendo erosiones y ulceraciones y síntomas acompañantes debido a ERGE es de 20 o 40 mg b.i.d. durante un máximo de 12 semanas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
Dosis para pacientes pediátricos < 1 año de edad Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Ver PRECAUCIONES, Pacientes Pediátricos < 1 año de edad.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, pacientes pediátricos < 1 año de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos < 1 año de edad: la Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) -0,5 mg/kg/dosis de suspensión oral de famotidina para el tratamiento de ERGE durante hasta 8 semanas una vez al día enLos pacientes también deben recibir medidas conservadoras (por ejemplo, las alimentaciones engrosadas). El uso de famotidina intravenosa en pacientes pediátricos < 1 año de edad con ERGE no se ha estudiado adecuadamente.
Dosis para pacientes pediátricos 1-16 años de edad
Ver PRECAUCIONES, Pacientes Pediátricos 1-16 años de edad.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Pacientes Pediátricos 1-16 años de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos 1-16 años de edad:
Úlcera péptica - 0,5 mg/kg/día p.o. a la hora de acostarse o dividido b.i.d. hasta 40 mg/día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones - 1,0 mg/kg/día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.
Mientras que los estudios incontrolados publicados sugieren la eficacia de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer la respuesta porcentual con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente según las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Los estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad han empleado dosis de hasta 1 mg/kg/día para la úlcera péptica y 2 mg/kg/día para la ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones
Condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
La dosificación de Acipep en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis inicial oral recomendada para adultos para condiciones hipersecretoras patológicas es de 20 mg q 6 h. En algunos pacientes, puede ser necesaria una dosis inicial más alta. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuar mientras esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 160 mg q 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Uso concomitante de antiácidos
Los antiácidos se pueden dar concomitantemente si es necesario.
Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), la semivida de eliminación de Acipep aumenta. Para pacientes con insuficiencia renal grave, puede exceder las 20 horas, alcanzando aproximadamente 24 horas en pacientes anúricos. Dado que se han notificado efectos adversos del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, para evitar la acumulación excesiva del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis de Acipep puede reducirse a la mitad de la dosis o el intervalo de dosificación puede prolongarse a 36-48 horas como lo indica la respuesta clínica del paciente
Sobre la base de la comparación de los parámetros farmacocinéticos para Acipep en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Acipep no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros2 -antagonistas de los receptores.
Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Acipep no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonas de los receptores H2.
ADVERTENCIA
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
General
La respuesta sintomática al tratamiento con inyección de famotidina no excluye la presencia de malignidad gástrica.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Dado que se han notificado efectos adversos del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, puede ser necesario utilizar intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) para ajustar la semivida de eliminación más larga o gravedeAcipep. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN.)
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y en un estudio de 92 semanas en ratones a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para Acipep.
Acipep fue negativo en la prueba de mutágeno microbiano (prueba Ames) utilizando Salmonella typhimuriumy Escherichia colicon o sin activación de la enzima hepática de rata a concentraciones de hasta 10.000 mcg/placa. En en vivo en ratones, con una prueba de micronúcleo y una prueba de aberración cromosómica, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.
En estudios con ratas a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día o dosis intravenosas de hasta 200 mg/kg/día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg/kg/día, respectivamente, y en ambas especies a dosis IV de hasta 200 mg/kg/día, y no han revelado ninguna evidencia significativa de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a Acipep. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, en algunos conejos se observaron abortos esporádicos que ocurrieron solo en madres que mostraron una marcada disminución de la ingesta de alimentos a dosis orales de 200 mg/kg/día (250 veces la dosis habitual en humanos) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario
Madres lactantes
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que Acipep se secreta en la leche materna. Se observó depresión de crecimiento transitorio en ratas jóvenes que amamantaban de madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. Acipep es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Acipep, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
El uso de Acipep en pacientes pediátricos de 1-16 años de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de famoti-dine en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1-15 años de edad, el aclaramientodeAcipep fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11-15 años de edad, dosis oralesde 0.5 mg/kg se asociaron con un área media bajo la curva (AUC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, dosis intravenosas de 0.5 mg/kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Los estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión de ácido es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con los adultos. Estos estudios sugieren que la dosis inicial para pacientes pediátricos de 1-16 años de edad es 0.25 mg/kg por vía intravenosa (inyectada durante un período no inferior a dos minutos o en perfusión de 15 minutos) q 12 h hasta 40 mg/día
Mientras que los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la eficacia de Acipep en el tratamiento de la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH gástrico y la endoscopia. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han demostrado supresión de ácido gástrico con dosis de hasta 0,5 mg/kg por vía intravenosa q 12 h
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Uso geriátrico
De los 4.966 sujetos en ensayos clínicos tratados con Acipep, 488 sujetos (9,8%) eran mayores de 65 años y 88 sujetos (1,7%) eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes mayores.
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento es sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
ADVERTENCIA
No hay información proporcionada
PRECAUCIONES
General
La respuesta sintomática al tratamiento con Acipep no excluye la presencia de malignidad gástrica.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Dado que se han notificado efectos adversos del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, puede ser necesario utilizar intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) para ajustar la semivida de eliminación más larga o gravedefamotidina (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se ha notificado muy raramente un intervalo QT prolongado en pacientes con insuficiencia renal cuyo intervalo de dosis/dosificación de famotidina puede no haberse ajustado adecuadamente.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y en un estudio de 92 semanas en ratones a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para Acipep.
La famotidina fue negativa en la prueba de mutágeno microbiano (prueba Ames) usando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de la enzima hepática de rata a concentraciones de hasta 10.000 mcg/placa. En estudios in vivo en ratones, con una prueba de micronúcleo y una prueba de aberración cromosómica, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.
En estudios con ratas a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día o dosis intravenosas de hasta 200 mg/kg/día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg/kg/día, respectivamente, y en ambas especies en I.Video. dosis de hasta 200 mg/kg/día, y no han revelado evidencia significativa de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a Acipep. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, en algunos conejos se observaron abortos esporádicos que ocurrieron solo en madres que mostraron una marcada disminución de la ingesta de alimentos a dosis orales de 200 mg/kg/día (250 veces la dosis habitual en humanos) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario
Madres lactantes
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que la famotidina se secreta en la leche materna. Se observó depresión de crecimiento transitorio en ratas jóvenes que amamantaban de madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. La famotidina es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Acipep, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Pacientes Pediátricos menores de 1 año de edad
El uso de Acipep en pacientes pediátricos < 1 año de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Acipep en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos < 1 año de edad.
Dos estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos < 1 año de edad (N=48) demostraron que el aclaramiento de famotidina en pacientes > 3 meses a 1 año de edad es similar al observado en pacientes pediátricos mayores (1-15 años de edad) y adultos. Por el contrario, los pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad tenían valores de aclaramiento de famotidina que fueron de 2 a 4 veces menores que los de pacientes pediátricos mayores y adultos. Estos estudios también muestran que la biodisponibilidad media en pacientes pediátricos < 1 año de edad después de la administración oral es similar a la de pacientes pediátricos mayores y adultos. Los datos farmacodinámicos en pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad sugieren que la duración de la supresión de ácidos es más larga en comparación con los pacientes pediátricos mayores, de acuerdo con la semivida de famotidina más larga en pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA En Pacientes Pediátricos, Farmacocinética y Farmacodinámica.)
En un estudio doble ciego, aleatorizado y de retirada de tratamiento, 35 pacientes pediátricos menores de 1 año de edad que fueron diagnosticados con enfermedad por reflujo gastroesofágico fueron tratados durante hasta 4 semanas con suspensión oral de famotidina (0.5 mg/kg/dosis o 1 mg/kg/dosis). Aunque se disponía de una formulación de famotidina intravenosa, no se trató a ningún paciente con famotidina intravenosa en este estudio. Además, se instruyó a los cuidadores que proporcionaran un tratamiento conservador, incluidas las alimentaciones engrosadas. Los pacientes inscritos fueron diagnosticados principalmente por antecedentes de vómitos (escupir) e irritabilidad (fussiness). El régimen de dosificación de famotidina fue una vez al día para pacientes < 3 meses de edad y dos veces al día para pacientes ≥ 3 meses de edad. Después de 4 semanas de tratamiento, los pacientes fueron retirados aleatoriamente del tratamiento y siguieron 4 semanas adicionales para eventos adversos y sintomatología. Los pacientes fueron evaluados para vómitos (escupir), irritabilidad (fussiness) y evaluaciones globales de la mejoría. Los pacientes del estudio variaron en edad a la entrada de 1.De 3 a 10.5 meses (media 5.6 ± 2.9 meses), el 57% eran mujeres, el 91% eran blancos y el 6% eran negros. La mayoría de los pacientes (27/35) continuaron en la fase de tratamiento-retirada del estudio. Dos pacientes interrumpieron la famotidina debido a eventos adversos. La mayoría de los pacientes mejoraron durante la fase de tratamiento inicial del estudio. Los resultados de la fase de retirada del tratamiento fueron difíciles de interpretar debido a un pequeño número de pacientes. De los 35 pacientes incluidos en el estudio, se observó agitación en 5 pacientes con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento, no se observó agitación en pacientes con placebo (ver REACCIONES ADVERSAS, Pacientes Pediátricos).
Estos estudios sugieren que una dosis inicial de 0,5 mg/kg/dosis de suspensión oral de famotidina puede ser beneficiosa para el tratamiento de la ERGE durante un máximo de 4 semanas una vez al día en pacientes < 3 meses de edad y dos veces al día en pacientes de 3 meses a < 1 año de edad, no se ha establecido LaLas medidas conservadoras (p. ej., alimentaciones espesadas) simultáneamente y si el beneficio potencial supera el riesgo.
Pacientes Pediátricos 1-16 años de edad
El uso de Acipep en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Acipep en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, el aclaramientodeFamotidina fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11-15 años de edad, dosis orales de 0.5 mg/kg se asociaron con un área media bajo la curva (AUC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, dosis intravenosas de 0.5 mg/kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Los estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión de ácido es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con los adultos. Estos estudios sugieren una dosis inicial para pacientes pediátricos de 1-16 años de edad de la siguiente manera:
Úlcera péptica - 0.5 mg / kg / día p.o. A la hora de acostarse o dividido b.i.d. Hasta 40 mg / día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones - 1,0 mg/kg/día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.
Mientras que los estudios incontrolados publicados sugieren la eficacia de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer la respuesta porcentual con la dosis y la duración del tratamiento. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente según las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y/o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Los estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos han empleado dosis de hasta 1 mg/kg/día para la úlcera péptica y 2 mg/kg/día para la ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones
Uso geriátrico
De los 4.966 sujetos en ensayos clínicos que fueron tratados con famotidina, 488 sujetos (9,8%) eran mayores de 65 años y 88 sujetos (1,7%) eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento es sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En los ensayos clínicos controlados en los que se compararon comprimidos de famoti-dina con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió Acipep comprimidos, 40 mg a la hora de acostarse, fue similar a la del grupo placebo.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en más del 1% de los pacientes en tratamiento con Acipep en ensayos clínicos controlados, y pueden estar relacionadas causalmente con el medicamento: dolor de cabeza (4,7%), mareo (1,3%), estreñimiento (1,2%) y diarrea (1,7%).
Las siguientes otras reacciones adversas se han notificado con poca frecuencia en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento.La relación con la terapia con Acipep ha sido poco clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad:
Cuerpo como un todo: Fiebre, Astenia, Fatiga
Cardiovascular: arritmia, bloqueo AV, palpitaciones
Digestivo: ictericia colestásica, anomalías de la enzima hepática, vómitos, náuseas, malestar abdominal, anorexia, sequedad de boca
Hematológico: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad: anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuctival
Musculoesquelético: dolor musculoesquelético incluyendo calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso/psiquiátrico: gran mal convulsión, trastornos psíquicos, que fueron reversibles en los casos para los que se obtuvo seguimiento, incluyendo alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido, parestesia, insomnio, somnolencia
Respiratorio: broncoespasmo
Piel: necrólisis epidérmica tóxica (muy rara), alopecia, acné, prurito, piel seca, enrojecimiento
Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto
Otro: Se han notificado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia, sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.
Las reacciones adversas notificadas con Acipep comprimidos también pueden producirse con Acipep para suspensión oral, Acipep comprimidos de desintegración oral, Acipep inyectable sin conservante en envase de plástico o Acipep inyectable.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En los ensayos clínicos controlados en los que se comparó Acipep Tabletas con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió Acipep Tabletas, 40 mg al acostarse, fue similar a la del grupo placebo.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en más del 1% de los pacientes en tratamiento con Acipep en ensayos clínicos controlados, y pueden estar relacionadas causalmente con el medicamento: dolor de cabeza (4,7%), mareo (1,3%), estreñimiento (1,2%) y diarrea (1,7%).
Las siguientes otras reacciones adversas se han notificado con poca frecuencia en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con el tratamiento con Acipep no ha sido clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad:
Cuerpo como un todo: Fiebre, Astenia, Fatiga
Cardiovascular: arritmia, bloqueo AV, palpitaciones. El intervalo QT prolongado, en pacientes con la función renal perjudicada, se ha divulgado muy raramente.
Digestivo: ictericia colestásica, hepatitis, anomalías de la enzima hepática, vómitos, náuseas, malestar abdominal, anorexia, sequedad de boca
Hematológico: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad: anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival
Musculoesquelético: rabdomiólisis, dolor musculoesquelético incluyendo calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso/psiquiátrico: gran mal convulsión, trastornos psíquicos, que fueron reversibles en los casos para los que se obtuvo el seguimiento, incluyendo alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido, parestesia, insomnio, somnolencia. Las convulsiones, en pacientes con la función renal perjudicada, se han notificado muy raramente.
Respiratorio: broncoespasmo, neumonía intersticial
Piel: necrólisis epidérmica tóxica/síndrome de Stevens-Johnson (muy raro), alopecia, acné, prurito, piel seca, rubor
Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto
Otro: Se han notificado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia, sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.
Las reacciones adversas notificadas con Acipep Tablets también pueden producirse con Acipep para suspensión oral.
Pacientes Pediátricos
En un ensayo clínico en 35 pacientes pediátricos < 1 año de edad con síntomas de ERGE [por ejemplo, vómitos (escupir), irritabilidad (fussing)), se observó agitación en 5 pacientes tratados con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento.
No hay experiencia hasta la fecha con sobredosis deliberada. Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg/día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, se debe controlar al paciente y se debe emplear terapia de apoyo.
La LD50 intravenosa de Acipep para ratones y ratas varió de 254 a 563 mg/kg y la dosis mínima letal única IV en perros fue de aproximadamente 300 mg/kg. Los signos de intoxicación aguda en perros tratados por IV fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso. La LD50 oral de Acipep en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg/kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg/kg. Acipep no produjo efectos manifiestos a dosis orales altas en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos a partir de 200 mg/kg/día por vía oral
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg/día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, se debe controlar al paciente y se debe emplear terapia de apoyo.
La LD50 oral de famotidina en ratas y ratones macho y hembra fue superior a 3000 mg/kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg/kg. La famotidina no produjo efectos manifiestos a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos que comenzaron con 200 mg / kg / día por vía oral. La LD50 intravenosa de famotidina para ratones y ratas varió entre 254-563 mg/kg y el mínimo letal único I.Video. en perros fue de aproximadamente 300 mg/kg. Signos de intoxicación aguda en I.Video. perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso
Acipep administrado por vía oral se absorbe de forma incompleta y su biodisponibilidad es de 40 a 45%. Acipep experimenta un metabolismo mínimo de primer paso. Después de dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1to 3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los después de dosis únicas. Quince a 20% de Acipep en plasma está unido a proteínas. Acipep tiene una semivida de eliminación de 2.5 a 3.5 horas. Acipep se elimina por rutas renales (65 a 70%) y metabólicas (30 a 35%). El aclaramiento renal es de 250 a 450 mL/min, lo que indica cierta excreción tubular. Veinticinco a 30% de una dosis oral y 65 a 70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el S-óxido
Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de cretinina y la semivida de eliminación de Acipep. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, la semivida de eliminación de Acipep puede exceder las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en la insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de Acipep. Sin embargo, en pacientes ancianos con función renal disminuida, el aclaramiento del medicamento puede disminuir (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico).
SOBREDOSIS
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg/día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, se debe controlar al paciente y se debe emplear terapia de apoyo.
La LD50 oral de famotidina en ratas y ratones macho y hembra fue superior a 3000 mg/kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg/kg. La famotidina no produjo efectos manifiestos a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos que comenzaron con 200 mg / kg / día por vía oral. La LD50 intravenosa de famotidina para ratones y ratas varió entre 254-563 mg/kg y el mínimo letal único I.Video. en perros fue de aproximadamente 300 mg/kg. Signos de intoxicación aguda en I.Video. perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Acipep no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonas de los receptores H2.
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología clínica en adultos
Efectos GI
Acipep es un inhibidor competitivo de histamina H2-receptores. La actividad farmacológica clínicamente importante primaria de Acipep es la inhibición de la secreción gástrica. Tanto la concentración de ácido como el volumen de la secreción gástrica son suprimidos por Acipep, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales a la salida de volumen.
En voluntarios normales e hipersecretores, Acipep inhibió la secreción gástrica basal y nocturna, así como la secreción estimulada por los alimentos y la pentagastrina. Después de la administración oral, el inicio del efecto antisecretor ocurrió dentro de una hora, el efecto máximo fue dependiente de la dosis, ocurriendo dentro de una a tres horas. La duración de la inhibición de la secreción en dosis de 20 y 40 mg fue de 10 a 12 horas.
Las dosis orales de una sola noche de 20 y 40 mg inhibieron la secreción de ácido basal y nocturno en todos los sujetos, la secreción media de ácido gástrico nocturno se inhibió en un 86% y 94%, respectivamente, durante un período de al menos 10 horas. Las mismas dosis administradas por la mañana suprimieron la secreción de ácido estimulado por los alimentos en todos los sujetos. La supresión media fue 76% y 84%, respectivamente, 3 a 5 horas después de la administración, y 25% y 30%, respectivamente, 8 a 10 horas después de la administración. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg, el efecto antisecretor se disipó en 6-8 horas. No hubo efecto acumulativo con dosis repetidas. El pH intragástrico nocturno se elevó con dosis nocturnas de 20 y 40 mg de Acipep a valores medios de 5.0 y 6.4, respectivamente. Cuando se administró Acipep después del desayuno, el pH interdigestivo diurno basal a las 3 y 8 horas después de 20 o 40 mg de Acipep se elevó a aproximadamente 5
Acipep tuvo poco o ningún efecto sobre los niveles de gastrina sérica en ayunas o postprandial. El vaciado gástrico y la función pancreática exocrina no se vieron afectados por Acipep.
Otros efectos
Los efectos sistémicos de Acipep en los sistemas CNS, cardiovascular, respiratorio o endocrino no se observaron en estudios de farmacología clínica. Además, no se observaron efectos antiandrogénicos. (Ver REACCIONES ADVERSAS.) Los niveles de hormonas séricas, incluyendo prolactina, cortisol, tiroxina (T4) y testosterona, no se alteraron después del tratamiento con Acipep.
Farmacocinética
Acipep se absorbe incompletamente. La biodisponibilidad de las dosis orales es 40-45%. La biodisponibilidad puede aumentar ligeramente con los alimentos o disminuir ligeramente con los antiácidos, sin embargo, estos efectos no tienen ninguna consecuencia clínica. Acipep experimenta un metabolismo mínimo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1-3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los después de dosis únicas. Quince a 20% de Acipep en plasma está unido a proteínas. Acipep tiene una semivida de eliminación de 2.5-3.5 horas. Acipep se elimina por rutas renales (65-70%) y metabólicas (30-35%). El aclaramiento renal es de 250-450 mL/min, lo que indica cierta excreción tubular. Veinticinco a 30% de una dosis oral y 65-70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el S-óxido
Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de creatinina y la semivida de eliminación de Acipep. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, la semivida de eliminación de Acipep puede exceder las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en la insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de Acipep. Sin embargo, en pacientes ancianos con función renal disminuida, el aclaramiento del medicamento puede disminuir (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico).
Estudios clínicos
Úlcera Duodenal
En un estudio multicéntrico, doble ciego en Estados Unidos en pacientes ambulatorios con úlcera duodenal confirmada endoscópicamente, Acipep administrado por vía oral se comparó con placebo. Como se muestra en la Tabla 1, el 70% de los pacientes tratados con Acipep 40 mg h.s. se curaron en la semana 4.
Tabla 1 : Pacientes ambulatorios con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicamente
Acipep 40 mg h.s. (N = 89) | Acipep 20 mg b.i.d. (N = 84) | Placebo h.s. (N = 97) | |
Semana 2 | **32% | **38% | 17% |
Semana 4 | **70% | **67% | 31% |
**Estadísticamente significativamente diferente que placebo (p < 0.001) |
Los pacientes no curados en la semana 4 continuaron en el estudio. En la semana 8, el 83 % de los pacientes tratados con Acipep habían sanado frente al 45 % de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de cicatrización de úlceras con Acipep fue significativamente mayor que con placebo en cada momento, según la proporción de úlceras cicatrizadas confirmadas endoscópicamente.
En este estudio, el tiempo hasta el alivio del dolor diurno y nocturno fue significativamente más corto para los pacientes que recibieron Acipep que para los pacientes que recibieron placebo, los pacientes que recibieron Acipep también tomaron menos antiácido que los pacientes que recibieron placebo.
Tratamiento de mantenimiento a largo plazo de las úlceras duodenales
Acipep, 20 mg p.o. h.s., se comparó con placebo h.s. como terapia de mantenimiento en dos estudios multicéntricos dobles ciegos de pacientes con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicamente. En la U.S. La incidencia de úlcera observada en el plazo de 12 meses en los pacientes tratados con placebo fue de 2.4 veces mayor que en los pacientes tratados con Acipep. Los 89 pacientes tratados con Acipep tuvieron una incidencia acumulada de úlcera observada de 23.4% en comparación con una incidencia de úlcera observada de 56.6% en los 89 pacientes que recibieron placebo (p < 0.01). Estos resultados fueron confirmados en un estudio internacional donde la incidencia acumulada de úlcera observada en 12 meses en los 307 pacientes tratados con Acipep fue de 35.7%, en comparación con una incidencia de 75.5% en los 325 pacientes tratados con placebo (p < 0.01)
Úlcera gástrica
Tanto en un estudio multicéntrico estadounidense como internacional, doble ciego en pacientes con úlcera gástrica benigna activa confirmada endoscópicamente, Acipep administrado por vía oral, 40 mg h.s., se comparó con placebo h.s. Se permitieron antiácidos durante los estudios, pero el consumo no fue significativamente diferente entre los grupos Acipep y placebo. Como se muestra en la Tabla 2, la incidencia de cicatrización de úlceras (deserción contada como no cicatrizada) con Acipep fue estadísticamente significativamente mejor que el placebo en las semanas 6 y 8 en el estudio estadounidense, y en las semanas 4, 6 y 8 en el estudio internacional, basado en el número de úlceras que se encuentran en el número decicatrizaron,Confirmado por endoscopia
Tabla 2 : Pacientes con úlceras gástricas curadas confirmadas endoscópicamente
Estudio en Estados Unidos | Estudio Internacional | |||
Acipep 40 mg h.s. (N=74) | Placebo h.s. (N=75) | Acipep 40 mg h.s. (N=149) | Placebo h.s. (N=145) | |
Semana 4 | 45% | 39% | †47% | 31% |
Semana 6 | †66% | 44% | †65% | 46% |
Semana 8 | ***78% | 64% | †80% | 54% |
***† Significativamente mejor que el placebo (p ≤ 0,05, p ≤ 0,01, respectivamente) |
El tiempo hasta completar el alivio del dolor diurno y nocturno fue estadísticamente significativamente más corto para los pacientes que recibieron Acipep que para los pacientes que recibieron placebo, sin embargo, en ninguno de los estudios hubo una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes cuyo dolor se alivió al final del estudio(semanaSistema abierto.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Acipep administrado por vía oral se comparó con placebo en un estudio estadounidense que incluyó pacientes con síntomas de ERGE y sin evidencia endoscópica de erosión o ulceración del esófago. Acipep 20 mg b.i.d. fue estadísticamente significativamente superior a 40 mg h.s. y a placebo al proporcionar un resultado sintomático exitoso, definido como una mejoría moderada o excelente de los síntomas (Tabla 3).
Tabla 3 : % Resultado sintomático exitoso
Acipep 20 mg b.i.d. (N=154) | Acipep 40 mg h.s. (N=149) | Placebo (N=73) | |
Semana 6 | 82†† | 69 | 62 |
†† p ≤ 0.01 vs Placebo |
A las dos semanas de tratamiento, se observó éxito sintomático en un mayor porcentaje de pacientes que tomaron Acipep 20 mg b.i.d. en comparación con placebo (p ≤ 0,01).
En dos ensayos adicionales se estudió la mejoría sintomática y la cicatrización de la erosión y la ulceración verificadas endoscópicamente. La curación se definió como la resolución completa de todas las erosiones o ulceraciones visibles con endoscopia. El estudio estadounidense que comparó Acipep 40 mg p.o. b.i.d. con placebo y Acipep 20 mg p.o. b.i.d. mostró un porcentaje significativamente mayor de curación de Acipep 40 mg b.i.d. en las semanas 6 y 12 (Tabla 4).
Tabla 4 : % de curación endoscópica - Estudio en EE.
Acipep 40 mg b.i.d. (N=127) | Acipep 20 mg b.i.d. (N=125) | Placebo (N=66) | |
Semana 6 | 48†††,‡‡ | 32 | 18 |
Semana 12 | 69†††,‡ | 54††† | 29 |
††† p ≤ 0,01 vs Placebo ‡ p ≤ 0,05 vs Acipep 20 mg b.i.d. ‡‡ p ≤ 0,01 vs Acipep 20 mg b.i.d. |
En comparación con placebo, los pacientes que recibieron Acipep tuvieron un alivio más rápido de la acidez estomacal diurna y nocturna y un mayor porcentaje de pacientes experimentaron un alivio completo de la acidez estomacal nocturna. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas.
En el estudio internacional, cuando se comparó Acipep 40 mg p.o. p.i.d. con ranitidina 150 mg p.o. p.i.d., se observó un mayor porcentaje de curación estadísticamente significativo con Acipep 40 mg p.i.d. en la semana 12 (Tabla 5). Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los tratamientos en el alivio de los síntomas.
Tabla 5 : % de curación endoscópica - Estudio internacional
Acipep 40 mg b.i.d. (N=175) | Acipep 20 mg b.i.d. (N=93) | Ranitidina 150 mg b.i.d. (N=172) | |
Semana 6 | 48 | 52 | 42 |
Semana 12 | 71‡‡‡ | 68 | 60 |
‡‡‡ p ≤ 0,05 vs Ranitidina 150 mg b.i.d. |
Condiciones hipersecretoras patológicas (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
En estudios de pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison con o sin adenomas endocrinos múltiples, Acipep inhibió significativamente la secreción de ácido gástrico y controló los síntomas asociados. Las dosis administradas por vía oral de 20 a 160 mg q 6 h mantuvieron la secreción de ácido basal por debajo de 10 mEq/hr, las dosis iniciales se ajustaron a la necesidad individual del paciente y los ajustes posteriores fueron necesarios con el tiempo en algunos pacientes. Acipep fue bien tolerado a estos niveles de dosis altas durante períodos prolongados (mayores de 12 meses) en ocho pacientes, y no se notificaron casos de ginecomastia, aumento de los niveles de prolactina o impotencia que se consideraron debidos al fármaco
Farmacología clínica en pacientes pediátricos
Farmacocinética
La Tabla 6 presenta los datos farmacocinéticos de ensayos clínicos y un estudio publicado en pacientes pediátricos ( < 1 año de edad, N=27) a los que se les administró famotidina IV 0,5 mg/kg y de estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos (1-15 años de edad) a los que se les administró famotidina por vía intravenosa. Las áreas bajo la curva (AUC) se normalizan a una dosis de 0,5 mg/kg I.V. para pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad y se comparan con una dosis extrapolada de 40 mg intravenosos en adultos (extrapolación basada en los resultados obtenidos con una dosis de 20 mg I.V. para adultos).
Tabla 6 : Parámetros FarmacocinéticosNaciones de Famotidina Intravenosa
Edad (N=número de pacientes) | Área bajo la curva (AUC) (ng-hr/mL) | Liquidación total (Cl) (L/hr/kg) | Volumen de distribución (Vd) (L/kg) | Eliminación Semivida (T½) (horas) |
0-1 mesc (N = 10) | NA | 0.13 0.06 | 1.4 0.4 | 10.5 5.4 |
0-3 mesesd (N=6) | 2688 847 | 0.21 0.06 | 1.8 0.3 | 8.1 3.5 |
Descripción del producto | 1160 474 | 0.49 0.17 | 2.3 0.7 | 4.5 1.1 |
(N=11) 1-11 años (N=20) | 1089 ±834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 años (N=6) | 1140±320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Adulto (N=16) | Nivel de Cifrado WEP | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
aLos valores se presentan como medios ± SD a menos que se indique lo contrario. bSolo valor medio. cEstudio de centro único. dEstudio multicéntrico. |
El aclaramiento plasmático se reduce y la semivida de eliminación se prolonga en pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad en comparación con pacientes pediátricos mayores. Los parámetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, edades > 3 meses-15 años, son comparables a los obtenidos para adultos.
Los estudios de biodisponibilidad de 8 pacientes pediátricos (11-15 años de edad) mostraron una biodisponibilidad oral media de 0,5 en comparación con los valores adultos de 0,42 a 0,49. Las dosis orales de 0,5 mg/kg alcanzaron AUC de 645 ± 249 ng-hr/mL y 580 ± 60 ng-hr/mL en pacientes pediátricos < 1 año de edad (N=5) y en pacientes pediátricos de 11-15 años de edad, respectivamente, en comparación con 482 ± 181 ng-hr/mL en adultos tratados con 40 mg por vía oral.
Farmacodinámica
La farmacodinámica de la famotidina se evaluó en 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 años de edad utilizando el modelo sigmoide Emax. Estos datos sugieren que la relación entre la concentración sérica de famotidina y la supresión del ácido gástrico es similar a la observada en un estudio de adultos (Tabla 7).
Tabla 7 : Farmacodinámica de la famotidina utilizando el modelo sigmoide Emax
EC50 (ng/mL)* | |
Pacientes Pediátricos | 26 ± 13 |
Datos de un estudio | |
a) sujetos adultos sanos | 26.5 ± 10.3 |
b) pacientes adultos con sangrado gastrointestinal superior | 18.7 ± 10.8 |
* Concentración sérica de famotidina asociada con una reducción máxima del ácido gástrico del 50%. Los valores se presentan como medios ± SD. |
Cinco estudios publicados (Tabla 8) examinaron el efecto de la famotidina sobre el pH gástrico y la duración de la supresión ácida en pacientes pediátricos. Si bien cada estudio tenía un diseño diferente, los datos de supresión de ácido a lo largo del tiempo se resumen de la siguiente manera:
Bienvenido
Dosis | Bienvenido | Efecto | Número de pacientes (rango de edad) |
0,5 mg/kg, dosis única | Nivel de Cifrado WEP | pH gástrico > 4 durante 19,5 horas (17,3, 21,8)c | 11 (5-19 días) |
0,3 mg/kg, dosis única | Nivel de Cifrado WEP | Por ejemplo: | 6 (2-7 años) |
0.4-0.8 mg/kg | Nivel de Cifrado WEP | pH gástrico > 4 durante 6-9 horas | 18 años (2-69 meses) |
0,5 mg/kg, dosis única | Nivel de Cifrado WEP | a > 2 unidades de pH aumentan por encima de la línea de base en el pH gástrico durante > 8 horas | 9 (2-13 años) |
0,5 mg/kg b.i.d. | Nivel de Cifrado WEP | Nivel de Cifrado WEP | 4 (6-15 años) |
0,5 mg/kg b.i.d. | oral | Nivel de Cifrado WEP | 4 (11-15 años) |
aValores reportados en la literatura publicada. bMeans ± SD. cMedia (intervalo de confianza del 95%). |
En un estudio se demostró que la duración del efecto de la famotidina IV 0,5 mg/kg sobre el pH gástrico y la supresión de ácidos era mayor en pacientes pediátricos < 1 mes de edad que en pacientes pediátricos mayores. Esta mayor duración de la supresión del ácido gástrico es consistente con la disminución del aclaramiento en pacientes pediátricos < 3 meses de edad (ver Tabla 6).
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