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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
monoterapia de convulsiones epilépticas parciales con o sin generalización secundaria con la primera epilepsia diagnosticada en adultos;
terapia adicional para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
monoterapia de convulsiones epilépticas parciales con o sin generalización secundaria con la primera epilepsia diagnosticada en adultos;
terapia adicional para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
Dentro, independientemente de comer. La tableta se puede dividir en 2 partes iguales.
Modo de dosificación
Exalief® se prescriben en modo monoterapia o además de la terapia anticonvulsiva en curso. La dosis inicial recomendada es de 400 mg / día, después de 1-2 semanas, la dosis aumenta a 800 mg / día.
Dada la respuesta individual al tratamiento, la dosis se puede aumentar a 1200 mg / día. Algunos pacientes que toman el medicamento Eksalief® en modo de monoterapia, puede responder a dosis de 1600 mg / día (ver. "Farmacodinámica").
Grupos especiales de pacientes
Edad de edad (mayores de 65 años). No se requiere una corrección de dosis del medicamento, siempre que la función de los riñones no se vea afectada. Debido a datos limitados, no se recomienda tomar una dosis diaria única de 1600 mg en modo de monoterapia en pacientes mayores.
Insuficiencia renal. Al tratar pacientes con insuficiencia renal, se debe tener cuidado y corregir el valor de Cl creatinina:
- Cl creatinina> 60 ml / min: no se requiere corrección de dosis;
- Cl creatinina 30–60 ml / min: dosis inicial - 400 mg por día durante 2 semanas, luego - 400 mg / día. Sin embargo, teniendo en cuenta la reacción individual, la dosis puede aumentarse;
- Cl creatinina <30 ml / min: no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave debido a datos insuficientes.
Pacientes con insuficiencia hepática. En caso de insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere corrección de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética del acetato de aslikarbazepina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver. "Farmacocinética", "Instrucciones especiales"), por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
Dentro, independientemente de comer. La tableta se puede dividir en 2 partes iguales.
Modo de dosificación
Zebinix® se prescriben en modo monoterapia o además de la terapia anticonvulsiva en curso. La dosis inicial recomendada es de 400 mg / día, después de 1-2 semanas, la dosis aumenta a 800 mg / día.
Dada la respuesta individual al tratamiento, la dosis se puede aumentar a 1200 mg / día. Algunos pacientes que toman Zebinix® en modo de monoterapia, puede responder a dosis de 1600 mg / día (ver. "Farmacodinámica").
Grupos especiales de pacientes
Edad de edad (mayores de 65 años). No se requiere una corrección de dosis del medicamento, siempre que la función de los riñones no se vea afectada. Debido a datos limitados, no se recomienda tomar una dosis diaria única de 1600 mg en modo de monoterapia en pacientes mayores.
Insuficiencia renal. Al tratar pacientes con insuficiencia renal, se debe tener cuidado y corregir el valor de Cl creatinina:
- Cl creatinina> 60 ml / min: no se requiere corrección de dosis;
- Cl creatinina 30–60 ml / min: dosis inicial - 400 mg por día durante 2 semanas, luego - 400 mg / día. Sin embargo, teniendo en cuenta la reacción individual, la dosis puede aumentarse;
- Cl creatinina <30 ml / min: no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave debido a datos insuficientes.
Pacientes con insuficiencia hepática. En caso de insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere corrección de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética del acetato de aslikarbazepina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver. "Farmacocinética", "Instrucciones especiales"), por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
hipersensibilidad al acetato de aslycarbazepina, otro derivado de carboxamida (p. ej. carbamazepina, oxcarbazepina) o cualquiera de las sustancias auxiliares del fármaco;
bloqueo auriculoventricular del grado II o III;
insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) (los datos sobre el uso del fármaco en esta categoría de pacientes no son suficientes);
insuficiencia hepática grave (no se ha estudiado la farmacocinética del acetato de asilikarbazepina en esta categoría de pacientes);
infancia hasta 18 años.
Resumen de seguridad
En ensayos clínicos (adicionales y en monoterapia), 1983 pacientes adultos con convulsiones epilépticas parciales recibieron acetato de aslycarbazepina.
Las reacciones no deseadas fueron generalmente de gravedad leve o moderada y ocurrieron principalmente en las primeras semanas de tratamiento.
Reacciones no deseadas que surgieron en el contexto de la terapia con el medicamento Eksalief®son principalmente reacciones dependientes de la dosis asociadas con la pertenencia a la clase de carboxuros. Las reacciones no deseadas más frecuentes que surgieron durante los ensayos clínicos controlados con placebo de terapia adicional en pacientes adultos con epilepsia y los estudios de la monoterapia con acetato de eslicarbazepina con un fármaco de comparación activa (carbamazepina con liberación controlada) fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza y náuseas. La mayoría de las reacciones no deseadas se observaron en menos del 3% de los pacientes en ambos grupos.
Lista de reacciones no deseadas
La siguiente tabla enumera todas las reacciones no deseadas registradas durante los ensayos clínicos y el uso posrestrictivo de acetato eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas se separan según su frecuencia de ocurrencia: muy a menudo ≥1 / 10; a menudo de ≥1 / 100 a <1/10, con poca frecuencia de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 10 000 a <1/1000 y reacciones cuya frecuencia es desconocida (la frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles). En cada categoría, las reacciones no deseadas se presentan en orden descendente.
Reacciones no deseadas que surgieron en el contexto de la terapia con el medicamento Eksalief® durante ensayos clínicos y uso postresidencial
| Sistemas y condiciones de órganos | Muy a menudo | A menudo | Con poca frecuencia | Raramente | Frecuencia desconocida |
| De la sangre y el sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
| Del sistema inmune | Hipersensibilidad | ||||
| Del sistema endocrino | Hipotiroidismo | ||||
| Del lado del metabolismo y la nutrición | Hiponatriemia, disminución del apetito | Violación del equilibrio de electrolitos, deshidratación, hipocloremia | |||
| Trastornos mentales | Insomnio | Trastornos psicóticos, apatía, depresión, nerviosismo, agitación, irritabilidad, trastorno por déficit de atención / hiperactividad, confusión, labilidad del estado de ánimo, cribosidad, ralentización de la velocidad de las reacciones psicomotoras, ansiedad | |||
| Desde el lado del sistema nervioso | Mareos, somnolencia | Dolor de cabeza, trastorno de atención, temblor, ataxia, desequilibrio | Violación de la coordinación de movimientos, reducción de la memoria, amnesia, aumento de la somnolencia, efecto sedante, afasia, disestesia, distonía, letargo, parosmia, síndrome cerebeloso, calambres, neuropatía periférica, nistagmo, trastorno del habla, disartria, sensación de ardor, parastasia, migraña | ||
| Desde el lado del cuerpo de visión | Diplopía, visión desenfocada | Deterioro visual, oscilopsia, movimientos de manzana ocular co-amigables deteriorados, hiperemia conjuntiva | |||
| Del lado de los órganos auditivos y los trastornos del laberinto | Vértigo | Disminución de la audición, tinnitus | |||
| Desde el lado del corazón | La sensación de latidos del corazón, bradicardia | ||||
| Del lado de los vasos | Hipertensión arterial (incluida la hipertensión), hipotensión arterial, hipotensión ortostática, mareas, sensación de frío en los brazos y las piernas | ||||
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino | Sangrado de nariz, dolor en el pecho | ||||
| Desde el lado de la pantalla LCD | Náuseas, vómitos, diarrea | estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, boca seca, molestias en el abdomen, hinchazón, gingivitis, melenas, dolor de muelas | Pancreatitis | ||
| Del hígado y del tracto biliar | Violación de la función hepática | ||||
| De la piel y el tejido subcutáneo | Sarpullido | Alopecia, piel seca, aumento de la sudoración, eritema, lesión cutánea, picazón, dermatitis alérgica | Erupción medicinal con eosinofilia y sistema manifestaciones (síndrome DRESS) | ||
| Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Mialgia, trastorno del metabolismo óseo, debilidad muscular, dolor en las extremidades | ||||
| De los riñones y el tracto urinario | Infecciones del tracto urinario | ||||
| Trastornos y trastornos generales en el lugar de la administración | Cansado, acampando, astenia | Desnutrición, escalofríos, edema periférico | |||
| Datos de laboratorio y herramientas | Disminución de la presión arterial, disminución del peso corporal, aumento de la presión arterial, disminución de la concentración de sodio en la sangre, disminución de los niveles de cloruro en la sangre, aumento del contenido de osteocalcina, disminución del hematocrito, disminución de la concentración de Hb en la sangre, aumento de la actividad de la transaminasa hepática | ||||
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación | Toxicidad de la droga, caída, quemadura térmica |
Descripción de algunas reacciones no deseadas
Desde el lado del cuerpo de visión y el sistema nervioso. Con el nombramiento simultáneo de acetato de asiliarbazepina y carbamazepina, Se observaron las siguientes reacciones indeseables durante los estudios controlados con placebo: diplopía (en el 11,4% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 2,4% de los pacientes, no tomar carbamazepina) violación de la coordinación de movimientos (en el 6,7% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 2,7% de los pacientes, no tomar carbamazepina) y mareos (en el 30% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 11,5% de los pacientes, no tomar carbamazepina) (ver. "Interacción").
Intervalo PR . El alargamiento del intervalo PR está asociado con la recepción de eslicarbazepina. En este caso, pueden ocurrir reacciones no deseadas (por ejemplo, bloqueos AV, condiciones de desmayo, bradicardia).
Reacciones no deseadas asociadas con pertenecer a la clase de carboxidos. Durante los estudios controlados con placebo del acetato de aesilicarbazepina, no se observaron reacciones no deseadas raras como supresión de la médula ósea, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves (como el síndrome de Stevens-Johnson), lupus rojo sistémico o arritmia severa. Sin embargo, estas reacciones se detectaron cuando se usa okskarbazepina y, por lo tanto, es imposible excluir por completo su aparición en el contexto de la terapia con acetato eslicarbazepina.
Para un uso prolongado en combinación con PSA estructuralmente relacionado (carbamazepina y oxalbazepina), se informó una disminución en MPCT, osteopenia, osteoporosis y fracturas. Se desconoce el mecanismo de influencia de las drogas en el metabolismo óseo.
Aviso de reacciones no deseadas
Es imperativo notificar las reacciones no deseadas que ocurrieron durante el uso posterior a la liberación del medicamento. Esto le permitirá controlar la relación beneficio y riesgo al aplicarlo. Se solicita a los trabajadores médicos que informen cualquier reacción no deseada a la dirección indicada en esta descripción.
Resumen de seguridad
En ensayos clínicos (adicionales y en monoterapia), 1983 pacientes adultos con convulsiones epilépticas parciales recibieron acetato de aslycarbazepina.
Las reacciones no deseadas fueron generalmente de gravedad leve o moderada y ocurrieron principalmente en las primeras semanas de tratamiento.
Reacciones no deseadas que ocurrieron en el contexto de la terapia con Zebinix®son principalmente reacciones dependientes de la dosis asociadas con la pertenencia a la clase de carboxuros. Las reacciones no deseadas más frecuentes que surgieron durante los ensayos clínicos controlados con placebo de terapia adicional en pacientes adultos con epilepsia y los estudios de la monoterapia con acetato de eslicarbazepina con un fármaco de comparación activa (carbamazepina con liberación controlada) fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza y náuseas. La mayoría de las reacciones no deseadas se observaron en menos del 3% de los pacientes en ambos grupos.
Lista de reacciones no deseadas
La siguiente tabla enumera todas las reacciones no deseadas registradas durante los ensayos clínicos y el uso posrestrictivo de acetato eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas se separan según su frecuencia de ocurrencia: muy a menudo ≥1 / 10; a menudo de ≥1 / 100 a <1/10, con poca frecuencia de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 10 000 a <1/1000 y reacciones cuya frecuencia es desconocida (la frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles). En cada categoría, las reacciones no deseadas se presentan en orden descendente.
Reacciones no deseadas que ocurrieron en el contexto de la terapia con Zebinix® durante ensayos clínicos y uso postresidencial
| Sistemas y condiciones de órganos | Muy a menudo | A menudo | Con poca frecuencia | Raramente | Frecuencia desconocida |
| De la sangre y el sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
| Del sistema inmune | Hipersensibilidad | ||||
| Del sistema endocrino | Hipotiroidismo | ||||
| Del lado del metabolismo y la nutrición | Hiponatriemia, disminución del apetito | Violación del equilibrio de electrolitos, deshidratación, hipocloremia | |||
| Trastornos mentales | Insomnio | Trastornos psicóticos, apatía, depresión, nerviosismo, agitación, irritabilidad, trastorno por déficit de atención / hiperactividad, confusión, labilidad del estado de ánimo, cribosidad, ralentización de la velocidad de las reacciones psicomotoras, ansiedad | |||
| Desde el lado del sistema nervioso | Mareos, somnolencia | Dolor de cabeza, trastorno de atención, temblor, ataxia, desequilibrio | Violación de la coordinación de movimientos, reducción de la memoria, amnesia, aumento de la somnolencia, efecto sedante, afasia, disestesia, distonía, letargo, parosmia, síndrome cerebeloso, calambres, neuropatía periférica, nistagmo, trastorno del habla, disartria, sensación de ardor, parastasia, migraña | ||
| Desde el lado del cuerpo de visión | Diplopía, visión desenfocada | Deterioro visual, oscilopsia, movimientos de manzana ocular co-amigables deteriorados, hiperemia conjuntiva | |||
| Del lado de los órganos auditivos y los trastornos del laberinto | Vértigo | Disminución de la audición, tinnitus | |||
| Desde el lado del corazón | La sensación de latidos del corazón, bradicardia | ||||
| Del lado de los vasos | Hipertensión arterial (incluida la hipertensión), hipotensión arterial, hipotensión ortostática, mareas, sensación de frío en los brazos y las piernas | ||||
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino | Sangrado de nariz, dolor en el pecho | ||||
| Desde el lado de la pantalla LCD | Náuseas, vómitos, diarrea | estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, boca seca, molestias en el abdomen, hinchazón, gingivitis, melenas, dolor de muelas | Pancreatitis | ||
| Del hígado y del tracto biliar | Violación de la función hepática | ||||
| De la piel y el tejido subcutáneo | Sarpullido | Alopecia, piel seca, aumento de la sudoración, eritema, lesión cutánea, picazón, dermatitis alérgica | Erupción medicinal con eosinofilia y sistema manifestaciones (síndrome DRESS) | ||
| Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Mialgia, trastorno del metabolismo óseo, debilidad muscular, dolor en las extremidades | ||||
| De los riñones y el tracto urinario | Infecciones del tracto urinario | ||||
| Trastornos y trastornos generales en el lugar de la administración | Cansado, acampando, astenia | Desnutrición, escalofríos, edema periférico | |||
| Datos de laboratorio y herramientas | Disminución de la presión arterial, disminución del peso corporal, aumento de la presión arterial, disminución de la concentración de sodio en la sangre, disminución de los niveles de cloruro en la sangre, aumento del contenido de osteocalcina, disminución del hematocrito, disminución de la concentración de Hb en la sangre, aumento de la actividad de la transaminasa hepática | ||||
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación | Toxicidad de la droga, caída, quemadura térmica |
Descripción de algunas reacciones no deseadas
Desde el lado del cuerpo de visión y el sistema nervioso. Con el nombramiento simultáneo de acetato de asiliarbazepina y carbamazepina, Se observaron las siguientes reacciones indeseables durante los estudios controlados con placebo: diplopía (en el 11,4% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 2,4% de los pacientes, no tomar carbamazepina) violación de la coordinación de movimientos (en el 6,7% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 2,7% de los pacientes, no tomar carbamazepina) y mareos (en el 30% de los pacientes con ingesta simultánea de carbamazepina y en el 11,5% de los pacientes, no tomar carbamazepina) (ver. "Interacción").
Intervalo PR . El alargamiento del intervalo PR está asociado con la recepción de eslicarbazepina. En este caso, pueden ocurrir reacciones no deseadas (por ejemplo, bloqueos AV, condiciones de desmayo, bradicardia).
Reacciones no deseadas asociadas con pertenecer a la clase de carboxidos. Durante los estudios controlados con placebo del acetato de aesilicarbazepina, no se observaron reacciones no deseadas raras como supresión de la médula ósea, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves (como el síndrome de Stevens-Johnson), lupus rojo sistémico o arritmia severa. Sin embargo, estas reacciones se detectaron cuando se usa okskarbazepina y, por lo tanto, es imposible excluir por completo su aparición en el contexto de la terapia con acetato eslicarbazepina.
Para un uso prolongado en combinación con PSA estructuralmente relacionado (carbamazepina y oxalbazepina), se informó una disminución en MPCT, osteopenia, osteoporosis y fracturas. Se desconoce el mecanismo de influencia de las drogas en el metabolismo óseo.
Aviso de reacciones no deseadas
Es imperativo notificar las reacciones no deseadas que ocurrieron durante el uso posterior a la liberación del medicamento. Esto le permitirá controlar la relación beneficio y riesgo al aplicarlo. Se solicita a los trabajadores médicos que informen cualquier reacción no deseada a la dirección indicada en esta descripción.
Síntomas : en caso de sobredosis accidental de acetato de aslycarbazepina, se observaron reacciones del SNC como mareos, marcha precaria y hemipares. Se desconoce un antídoto específico.
Tratamiento: en caso de sobredosis, se muestra el tratamiento sintomático y de apoyo correspondiente. Si es necesario, los metabolitos del acetato de asilicarbazepina se eliminan efectivamente con hemodiálisis.
El mecanismo de acción
Se desconocen los mecanismos exactos de la acción del acetato eslicarbazepina. Sin embargo, según los resultados de la investigación electrofisiológica in vitro, el acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos estabilizan el estado inactivado de los canales de sodio dependientes del potencial, evitando su activación y apoyando así la estimulación periódica de las neuronas.
Efectos farmacodinámicos
El acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos activos evitan el desarrollo de ataques epilépticos en modelos preclínicos, lo que permite predecir su efecto anticonvulsivo en humanos. En humanos, la actividad farmacológica del acetato de eslicarbazepina se manifiesta principalmente a través de su metabolito activo - eslicarbazepina.
Eficiencia clínica
Pacientes adultos. La efectividad de la acetato eslicarbazepina como parte de la terapia complementaria se estableció durante 4 estudios doble ciego controlados con placebo de fase III en 1703 pacientes adultos con convulsiones epilépticas parciales, refractarios al tratamiento con otros (de 1 a una combinación de 3) fármacos antiepilépticos (PEP) . Se estudió el uso de acetato de asiliarbazepina en dosis diarias únicas de 400, 800 y 1200 mg. Se descubrió que tomar acetato de aslycarbazepina a dosis de 800 y 1200 mg una vez al día es mucho más efectivo para reducir la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo durante un período de soporte de 12 semanas.
La efectividad de la monoterapia con acetato de eslicarbazepina se estableció en una comparación doble ciego controlada con un fármaco activo (carbamazepina con liberación controlada) mediante un estudio en 815 pacientes adultos aleatorizados con ataques epilépticos parciales diagnosticados por primera vez. Se estudió el uso de acetato de asiliarbazepina en dosis diarias únicas de 800, 1200 y 1600 mg.
El efecto de terapia demostrado durante el período de evaluación de 26 semanas se mantuvo durante el año 1 de tratamiento.
La efectividad del acetato eslicarbazepina en la transición a la monoterapia se mostró en 2 estudios doble ciego con control histórico en 365 pacientes adultos aleatorizados con convulsiones epilépticas parciales.
Se estudió la ingesta de acetato de asiliarbazepina en dosis de 1200 y 1600 mg.
Pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficiencia de la acetato eslicarbazepina como terapia adicional para las crisis epilépticas parciales en pacientes de edad avanzada se evaluó en un estudio no controlado que duró 26 semanas en 72 pacientes mayores de 65 años. Los resultados del estudio mostraron que la frecuencia de fenómenos indeseables asociados con la toma del fármaco en esta población (65,3%) fue similar a los resultados obtenidos en pacientes que participan en estudios doble ciego de fase III (66,8%). Los fenómenos indeseables más comunes asociados con la toma del medicamento fueron mareos (12.5%), somnolencia (9.7%), fatiga, calambres e hiponatriemia (8.3% cada uno), nasofaringitis (6.9%) e infecciones del tracto respiratorio superior (5.6%).
50 de los 72 pacientes que comenzaron el estudio completaron el período de tratamiento de 26 semanas, que corresponde al 69,4% de la tasa de retención del medicamento (ver. "Método de aplicación y dosis").
Los datos sobre el uso de la monoterapia en personas mayores son limitados. 27 pacientes mayores de 65 años recibieron terapia con acetato de aesilicarbazepina en modo monoterapia durante un estudio clínico.
Succión
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza en gran medida en eslicarbazepina. Después de tomar hacia adentro, la concentración de aslycetarbazepina en el plasma sanguíneo, por regla general, permanece por debajo del nivel de determinación cuantitativa. Tmax La eslicarbazepina en plasma es de 2 a 3 horas después de la recepción. La biodisponibilidad del fármaco puede considerarse alta, ya que la cantidad de metabolitos encontrados en la orina es más del 90% de la dosis de acetato de aeslicarbazepina.
Distribución
La unión de la eslicarbazepina con proteínas plasmáticas es relativamente baja (<40%) y no depende de su concentración. Según los resultados de la investigación in vitroLa presencia de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y colbutamida no afecta significativamente el grado de unión de eslicarbazepina con proteínas plasmáticas. La eslicarbazepina, a su vez, tiene poco efecto sobre la unión con las proteínas del plasma de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y colbutamida.
Metabolismo
El acetato de eslicarbazepina en el primer paso a través del hígado se metaboliza rápida e intensamente a su metabolito activo principal, la eslicarbazepina, por hidrólisis.
Css La eslicarbazepina en plasma se alcanza después de 4-5 días de uso del fármaco 1 vez al día, lo que corresponde a una T efectiva1/2 unas 20-24 horas. En estudios que involucran voluntarios sanos y pacientes adultos con epilepsia, T aparente1/2 ascendió a 10-20 y 13-20 horas, respectivamente.
Se encuentra una pequeña cantidad de los siguientes metabolitos en plasma: R-lycarbazepina y oxcarbazepina, que tienen actividad farmacológica, así como el conjugado de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-lycarbazepina y oxcarbazepina con ácido glucurónico.
El acetato de eslicarbazepina no afecta su propio metabolismo y aclaramiento.
La eslicarbazepina es un factor de inducción débil de la isopurma CYP3A4 y tiene un efecto inhibidor sobre la isoenzima CYP2C19 (ver. "Interacción").
En estudios experimentales sobre hepatocitos humanos frescos, se reveló la capacidad de la eslicarbazepina para inducir ligeramente la actividad del isopurmento UGT1A1 involucrado en reacciones de glucuronación.
La conclusión
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del flujo sanguíneo sistémico principalmente por los riñones, sin cambios y en forma de conjugados con ácido glucurónico. La eslicarbazepina y su glucurónido representan más del 90% de todos los metabolitos descargados con orina (aproximadamente 2/3 se excretan como una eslicarbazepina y 1/3 como glucurónido).
Linealidad / no linealidad
En el rango de dosis de 400–1200 mg, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con epilepsia, el acetato de aslycarbazepina tiene una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Edad de edad (mayores de 65 años). El perfil farmacéutico del acetato de aslycarbazepina no cambia en pacientes de edad avanzada con creatinina Cl> 60 ml / min (ver. "Método de aplicación y dosis").
Insuficiencia renal. Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del flujo sanguíneo sistémico principalmente por los riñones. Según los resultados de un estudio en el que participaron pacientes con insuficiencia renal de grados leves a severos, la medicación del medicamento depende de la función de los riñones. Durante el tratamiento con Exalief® Se recomienda corregir su dosis a Cl creatinina <60 ml / min (ver. "Método de aplicación y dosis").
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del plasma sanguíneo durante la hemodiálisis.
Insuficiencia pediátrica. Se estudió farmacocinética y metabolismo del acetato de eslicarbazepina en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática moderada después de múltiples medicamentos. La insuficiencia hepática moderada no afectó la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina. En caso de insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere corrección de la dosis (ver. "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia hepática grave, la farmacocinética no estudió eslicarbazepina.
Género. Los estudios con pacientes y voluntarios sanos no revelaron la dependencia de la farmacocinética del acetato de asilikarbazepina en el piso.
Succión
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza en gran medida en eslicarbazepina. Después de tomar hacia adentro, la concentración de aslycetarbazepina en el plasma sanguíneo, por regla general, permanece por debajo del nivel de determinación cuantitativa. Tmax La eslicarbazepina en plasma es de 2 a 3 horas después de la recepción. La biodisponibilidad del fármaco puede considerarse alta, ya que la cantidad de metabolitos encontrados en la orina es más del 90% de la dosis de acetato de aeslicarbazepina.
Distribución
La unión de la eslicarbazepina con proteínas plasmáticas es relativamente baja (<40%) y no depende de su concentración. Según los resultados de la investigación in vitroLa presencia de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y colbutamida no afecta significativamente el grado de unión de eslicarbazepina con proteínas plasmáticas. La eslicarbazepina, a su vez, tiene poco efecto sobre la unión con las proteínas del plasma de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y colbutamida.
Metabolismo
El acetato de eslicarbazepina en el primer paso a través del hígado se metaboliza rápida e intensamente a su metabolito activo principal, la eslicarbazepina, por hidrólisis.
Css La eslicarbazepina en plasma se alcanza después de 4-5 días de uso del fármaco 1 vez al día, lo que corresponde a una T efectiva1/2 unas 20-24 horas. En estudios que involucran voluntarios sanos y pacientes adultos con epilepsia, T aparente1/2 ascendió a 10-20 y 13-20 horas, respectivamente.
Se encuentra una pequeña cantidad de los siguientes metabolitos en plasma: R-lycarbazepina y oxcarbazepina, que tienen actividad farmacológica, así como el conjugado de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-lycarbazepina y oxcarbazepina con ácido glucurónico.
El acetato de eslicarbazepina no afecta su propio metabolismo y aclaramiento.
La eslicarbazepina es un factor de inducción débil de la isopurma CYP3A4 y tiene un efecto inhibidor sobre la isoenzima CYP2C19 (ver. "Interacción").
En estudios experimentales sobre hepatocitos humanos frescos, se reveló la capacidad de la eslicarbazepina para inducir ligeramente la actividad del isopurmento UGT1A1 involucrado en reacciones de glucuronación.
La conclusión
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del flujo sanguíneo sistémico principalmente por los riñones, sin cambios y en forma de conjugados con ácido glucurónico. La eslicarbazepina y su glucurónido representan más del 90% de todos los metabolitos descargados con orina (aproximadamente 2/3 se excretan como una eslicarbazepina y 1/3 como glucurónido).
Linealidad / no linealidad
En el rango de dosis de 400–1200 mg, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con epilepsia, el acetato de aslycarbazepina tiene una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Edad de edad (mayores de 65 años). El perfil farmacéutico del acetato de aslycarbazepina no cambia en pacientes de edad avanzada con creatinina Cl> 60 ml / min (ver. "Método de aplicación y dosis").
Insuficiencia renal. Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del flujo sanguíneo sistémico principalmente por los riñones. Según los resultados de un estudio en el que participaron pacientes con insuficiencia renal de grados leves a severos, la medicación del medicamento depende de la función de los riñones. Durante el tratamiento con Zebinix® Se recomienda corregir su dosis a Cl creatinina <60 ml / min (ver. "Método de aplicación y dosis").
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del plasma sanguíneo durante la hemodiálisis.
Insuficiencia pediátrica. Se estudió farmacocinética y metabolismo del acetato de eslicarbazepina en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática moderada después de múltiples medicamentos. La insuficiencia hepática moderada no afectó la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina. En caso de insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere corrección de la dosis (ver. "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia hepática grave, la farmacocinética no estudió eslicarbazepina.
Género. Los estudios con pacientes y voluntarios sanos no revelaron la dependencia de la farmacocinética del acetato de asilikarbazepina en el piso.
- Medicamento antiepiléptico [Provoepiléptico significa]
Las interacciones farmacológicas se estudiaron solo en adultos.
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza activamente en eslicarbazepina, que se deriva principalmente de la glucuronación. In vitro La eslicarbazepina es una inducción débil del isopurmio CYP3A4 y UDF-GT. In vivo mejora el metabolismo de los fármacos que se oxidan principalmente por el valor isopórico de CYP3A4 (p. ej. simvastatina), que puede requerir un aumento en la dosis de dichos medicamentos cuando se usa junto con acetato eslicarbazepina.
Eslikarbazepina in vivo puede mejorar el metabolismo de los medicamentos que reaccionan a la conjugación con UDF-GT. Al recetar o cancelar el medicamento Eksalief®, así como al cambiar el modo de su dosificación, la actividad de las enzimas se estabiliza durante 2-3 semanas, lo que debe tenerse en cuenta, si es necesario, la corrección de las dosis de medicamentos tomados junto con el medicamento Eksalief®.
La eslicarbazepina inhibe el isopurmio CYP2C19, lo que hace posible que los medicamentos interactúen con él y se metabolicen principalmente con la participación de la isopurma CYP2C19 (p. Ej. fenitoína).
Interacción con otros PSA
Karbamazepin. En un estudio que involucra voluntarios sanos, El uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 800 mg / día y carbamazepina a una dosis de 400 mg 2 veces al día condujo a una disminución en la acción del metabolito activo - eslicarbazepina (un promedio del 32%) que probablemente sea causado por la glucurinación en la educación. Al mismo tiempo, no se observó un aumento en la acción de la carbamazepina o su metabolito (pocóxido carbamazepina). Por lo tanto, teniendo en cuenta la respuesta individual al tratamiento, cuando se consume conjuntamente con carbamazepina, puede ser necesario un aumento en la dosis de acetato de aslycarbazepina. Los estudios de los pacientes han demostrado que con el nombramiento simultáneo con carbamazepina, aumenta el riesgo de las siguientes reacciones no deseadas: diplopía, coordinación deteriorada de los movimientos y mareos. No se puede descartar el riesgo de reforzar otras reacciones indeseables específicas causadas por el uso simultáneo de carbamazepina y acetato eslicarbazepina.
Fénoína. En un estudio que involucró a voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y fenitoína condujo a una disminución en la acción del metabolito activo - eslicarbazepina (un promedio de 31-33%), que probablemente sea causado por la glucuronación inducation. Al mismo tiempo, hubo un aumento en la acción de la fenitoína (un promedio de 31-35%), que supuestamente es causada por la inhibición del isopurmio CYP2C19. Por lo tanto, teniendo en cuenta la respuesta individual al tratamiento para un propósito combinado, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de aslycetarbazepina y reducir la dosis de fenitoína.
Lamotrigin. La glucurinación es la ruta principal del metabolismo de la eslicarbazepina y la lamotrigina, por lo que es posible su interacción. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos que tomaron acetato de aslycarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, hubo una ligera interacción farmacocinética con lamotridina (debilitando esta última en un 15%) y, por lo tanto, generalmente no se requiere la corrección de su modo de dosificación. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual, la interacción del acetato de eslicarbazepina y lamotridgina en algunos pacientes puede ser clínicamente significativa.
Topiramat. Durante el estudio, con la participación de voluntarios sanos con el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y topiramato, no hubo cambios significativos en el efecto de la eslicarbazepina, sin embargo, La acción del topiramato disminuyó en un 18%, que probablemente se deba a una disminución en su biodisponibilidad. No se requiere la corrección de la dosis en este caso.
Valproat y levetirazetam. Un análisis de los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios de fase III en pacientes adultos con epilepsia reveló que la ingesta simultánea de walproato o levetirazetam no afecta el efecto de la eslicarbazepina, pero esta información no está respaldada por los resultados de los estudios tradicionales de las interacciones farmacológicas.
Okskarbazepin. No se recomienda recetar acetato de ascetarbazepina simultáneamente con oxcarbazepina, ya que es posible una exposición excesiva a los metabolitos activos.
Otras drogas
Anticonceptivos orales. Cuando se usa acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día en mujeres que usan anticonceptivos orales, Se observó un debilitamiento de la acción sistémica del disparo izquierdo y el etinilestradiol en un promedio de 37 y 42%, respectivamente, que probablemente sea causado por la inducación del isofén de CYP3A4. Las mujeres con potencial reproductivo retenido deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Exalief® y hasta el final del ciclo menstrual actual después de la abolición de este medicamento (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia").
Simvastatina. En un estudio que involucró a voluntarios sanos mientras usaba acetato con eslicarbazepina a una dosis de 800 mg / día, se observó un debilitamiento de la acción sistémica de simvastatina en un promedio del 50%, lo que probablemente se deba a la inducción de isoferente CYP3A4. Para uso combinado con un acetato de aslicarbazepina, puede ser necesario un aumento en la dosis de simvastatina.
Rosuvastatina. En un estudio que involucró a voluntarios sanos mientras usaba acetato con eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó un debilitamiento de la acción sistémica de la rozuvastatina en un promedio de 36-39%. Se desconoce el mecanismo de esta interacción, pero es posible debido a una violación de la actividad de transporte de rozuvastatina o una combinación de este factor con la inducación de su metabolismo. Dado que la relación entre la acción y la actividad de los medicamentos no está clara, se recomienda controlar la respuesta a la terapia (por ejemplo, el control del nivel de X).
Warfarina. Con el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y warfarina, se observa un pequeño (23%), pero un debilitamiento estadísticamente significativo de la S-warfarina. No se observa la influencia de la ascetarbazepina en la farmacocinética de R-warfarina o en la coagulación sanguínea. Debido a la posibilidad de variabilidad individual en la interacción de los medicamentos en las primeras semanas después del inicio o el final del uso conjunto de warfarina y acetato eslicarbazepina, se debe prestar especial atención al monitoreo de INR
Digoxina. Durante el estudio, con la participación de voluntarios sanos, no se observó la influencia de aesetat eslicarbazepina en una dosis de 1200 mg / día sobre la farmacocinética de digoxina. Esto sugiere que el acetato de asiliarbazepina no afecta el transporte P-gp.
Inhibidores de la MAO. Dada la similitud estructural de la acetato eslicarbazepina y los antidepresivos tricíclicos, la interacción entre el acetato de eslicarbazepina y los inhibidores de la MAO es teóricamente posible.
Las interacciones farmacológicas se estudiaron solo en adultos.
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza activamente en eslicarbazepina, que se deriva principalmente de la glucuronación. In vitro La eslicarbazepina es una inducción débil del isopurmio CYP3A4 y UDF-GT. In vivo mejora el metabolismo de los fármacos que se oxidan principalmente por el valor isopórico de CYP3A4 (p. ej. simvastatina), que puede requerir un aumento en la dosis de dichos medicamentos cuando se usa junto con acetato eslicarbazepina.
Eslikarbazepina in vivo puede mejorar el metabolismo de los medicamentos que reaccionan a la conjugación con UDF-GT. Al prescribir o cancelar Zebinix®, así como al cambiar el modo de su dosificación, la actividad de las enzimas se estabiliza durante 2-3 semanas, lo que debe tenerse en cuenta, si es necesario, la corrección de las dosis de medicamentos tomados junto con Zebinix®.
La eslicarbazepina inhibe el isopurmio CYP2C19, lo que hace posible que los medicamentos interactúen con él y se metabolicen principalmente con la participación de la isopurma CYP2C19 (p. Ej. fenitoína).
Interacción con otros PSA
Karbamazepin. En un estudio que involucra voluntarios sanos, El uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 800 mg / día y carbamazepina a una dosis de 400 mg 2 veces al día condujo a una disminución en la acción del metabolito activo - eslicarbazepina (un promedio del 32%) que probablemente sea causado por la glucurinación en la educación. Al mismo tiempo, no se observó un aumento en la acción de la carbamazepina o su metabolito (pocóxido carbamazepina). Por lo tanto, teniendo en cuenta la respuesta individual al tratamiento, cuando se consume conjuntamente con carbamazepina, puede ser necesario un aumento en la dosis de acetato de aslycarbazepina. Los estudios de los pacientes han demostrado que con el nombramiento simultáneo con carbamazepina, aumenta el riesgo de las siguientes reacciones no deseadas: diplopía, coordinación deteriorada de los movimientos y mareos. No se puede descartar el riesgo de reforzar otras reacciones indeseables específicas causadas por el uso simultáneo de carbamazepina y acetato eslicarbazepina.
Fénoína. En un estudio que involucró a voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y fenitoína condujo a una disminución en la acción del metabolito activo - eslicarbazepina (un promedio de 31-33%), que probablemente sea causado por la glucuronación inducation. Al mismo tiempo, hubo un aumento en la acción de la fenitoína (un promedio de 31-35%), que supuestamente es causada por la inhibición del isopurmio CYP2C19. Por lo tanto, teniendo en cuenta la respuesta individual al tratamiento para un propósito combinado, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de aslycetarbazepina y reducir la dosis de fenitoína.
Lamotrigin. La glucurinación es la ruta principal del metabolismo de la eslicarbazepina y la lamotrigina, por lo que es posible su interacción. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos que tomaron acetato de aslycarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, hubo una ligera interacción farmacocinética con lamotridina (debilitando esta última en un 15%) y, por lo tanto, generalmente no se requiere la corrección de su modo de dosificación. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual, la interacción del acetato de eslicarbazepina y lamotridgina en algunos pacientes puede ser clínicamente significativa.
Topiramat. Durante el estudio, con la participación de voluntarios sanos con el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y topiramato, no hubo cambios significativos en el efecto de la eslicarbazepina, sin embargo, La acción del topiramato disminuyó en un 18%, que probablemente se deba a una disminución en su biodisponibilidad. No se requiere la corrección de la dosis en este caso.
Valproat y levetirazetam. Un análisis de los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios de fase III en pacientes adultos con epilepsia reveló que la ingesta simultánea de walproato o levetirazetam no afecta el efecto de la eslicarbazepina, pero esta información no está respaldada por los resultados de los estudios tradicionales de las interacciones farmacológicas.
Okskarbazepin. No se recomienda recetar acetato de ascetarbazepina simultáneamente con oxcarbazepina, ya que es posible una exposición excesiva a los metabolitos activos.
Otras drogas
Anticonceptivos orales. Cuando se usa acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día en mujeres que usan anticonceptivos orales, Se observó un debilitamiento de la acción sistémica del disparo izquierdo y el etinilestradiol en un promedio de 37 y 42%, respectivamente, que probablemente sea causado por la inducación del isofén de CYP3A4. Las mujeres con potencial reproductivo retenido deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Zebinix® y hasta el final del ciclo menstrual actual después de la abolición de este medicamento (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia").
Simvastatina. En un estudio que involucró a voluntarios sanos mientras usaba acetato con eslicarbazepina a una dosis de 800 mg / día, se observó un debilitamiento de la acción sistémica de simvastatina en un promedio del 50%, lo que probablemente se deba a la inducción de isoferente CYP3A4. Para uso combinado con un acetato de aslicarbazepina, puede ser necesario un aumento en la dosis de simvastatina.
Rosuvastatina. En un estudio que involucró a voluntarios sanos mientras usaba acetato con eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó un debilitamiento de la acción sistémica de la rozuvastatina en un promedio de 36-39%. Se desconoce el mecanismo de esta interacción, pero es posible debido a una violación de la actividad de transporte de rozuvastatina o una combinación de este factor con la inducación de su metabolismo. Dado que la relación entre la acción y la actividad de los medicamentos no está clara, se recomienda controlar la respuesta a la terapia (por ejemplo, el control del nivel de X).
Warfarina. Con el uso simultáneo de acetato eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y warfarina, se observa un pequeño (23%), pero un debilitamiento estadísticamente significativo de la S-warfarina. No se observa la influencia de la ascetarbazepina en la farmacocinética de R-warfarina o en la coagulación sanguínea. Debido a la posibilidad de variabilidad individual en la interacción de los medicamentos en las primeras semanas después del inicio o el final del uso conjunto de warfarina y acetato eslicarbazepina, se debe prestar especial atención al monitoreo de INR
Digoxina. Durante el estudio, con la participación de voluntarios sanos, no se observó la influencia de aesetat eslicarbazepina en una dosis de 1200 mg / día sobre la farmacocinética de digoxina. Esto sugiere que el acetato de asiliarbazepina no afecta el transporte P-gp.
Inhibidores de la MAO. Dada la similitud estructural de la acetato eslicarbazepina y los antidepresivos tricíclicos, la interacción entre el acetato de eslicarbazepina y los inhibidores de la MAO es teóricamente posible.
