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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Klonopin las tabletas están disponibles en forma de tabletas con una perforación en forma de K - 0.5 mg, naranja (NDC 0004-0068-01); y tabletas sin puntuar con una perforación en forma de K - 1 mg, azul (NDC 0004-0058-01); 2 mg, blanco (NDC 0004-0098-01) - botellas de 100.
Impresión en tabletas:
0.5 mg - 1/2 KLONOPIN (frente)
ROCHE (lado anotado)
1 mg - 1 KLONOPIN (frente)
ROCHE (lado inverso)
2 mg - 2 KLONOPIN (frente)
ROCHE (lado inverso)
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Distribuido por: Genentech USA, Inc, miembro del grupo Roche 1DNA way, South san Franciso, CA 94080-4990. Revisado: octubre de 2017.
Trastornos de incautación
Klonopin es útil solo o como complemento en el tratamiento de la Síndrome de Lennox-Gastaut (variante de petit mal), convulsiones acinéticas y mioclónicas. En pacientes con convulsiones por ausencia (petit mal) que no han respondido a succinimidas La klonopin puede ser útil.
Puede producirse alguna pérdida de efecto durante el curso del tratamiento con clonazepam (ver PRECAUCIONES: Pérdida de efecto).
Trastorno de pánico
Klonopin está indicado para el tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia, como se define en DSM-V. El trastorno del pánico se caracteriza por el ocurrencia de ataques de pánico inesperados y preocupación asociada por tener adicional ataques, preocupación por las implicaciones o consecuencias de los ataques, y / o un significativo cambio en el comportamiento relacionado con los ataques.
La eficacia de Klonopin se estableció en dos ensayos de 6 a 9 semanas en trastorno de pánico pacientes cuyos diagnósticos corresponden a la categoría DSM-IIIR de trastorno de pánico (ver Ensayos clínicos).
El trastorno de pánico (DSM-V) se caracteriza por ataques de pánico inesperados recurrentes, es decir., una período discreto de miedo intenso o incomodidad en el que cuatro (o más) de los siguientes los síntomas se desarrollan abruptamente y alcanzan un pico en 10 minutos: (1) palpitaciones corazón palpitante o frecuencia cardíaca acelerada; (2) sudoración; (3) temblor o temblores; (4) sensaciones de falta de aliento o asfixia; (5) sensación de asfixia; (6) dolor en el pecho o molestias; (7) náuseas o angustia abdominal; (8) sentirse mareado, inestable, mareado o desmayo; (9) desrealización (sentimientos de irrealidad) o despersonalización (despedido de uno mismo); (10) miedo a perder el control; (11) miedo a morir; (12) parestesias (entumecimiento o sensaciones de hormigueo); (13) escalofríos o sofocos.
La efectividad de Klonopin en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 9 semanas, no lo ha hecho ha sido estudiado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. El médico que elige usar La klonopina durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de el medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Clonazepam está disponible como tableta. Las tabletas deben administrarse con agua tragar la tableta entera.
Trastornos de incautación
El uso de múltiples anticonvulsivos puede provocar un aumento de los depresores del SNC adversos efectos. Esto debe considerarse antes de agregar Klonopin a un anticonvulsivo existente régimen.
Adultos
La dosis inicial para adultos con trastornos convulsivos no debe exceder 1.5 mg / día dividido en tres dosis. La dosis puede aumentarse en incrementos de 0.5 a 1 mg cada 3 días hasta que las convulsiones se controlen adecuadamente o hasta que los efectos secundarios impidan más aumentar. La dosis de mantenimiento debe ser individualizada para cada paciente dependiendo de respuesta. La dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.
Pacientes pediátricos
La klonopina se administra por vía oral. Para minimizar la somnolencia, el dosis inicial para bebés y niños (hasta 10 años de edad o 30 kg de peso corporal) debe estar entre 0.01 y 0.03 mg / kg / día, pero no debe exceder 0.05 mg / kg / día administrado dos o tres dosis divididas. La dosis debe aumentarse en no más de 0.25 a 0.5 mg cada tercer día hasta que tenga una dosis de mantenimiento diario de 0.1 a 0.2 mg / kg de peso corporal se ha alcanzado, a menos que se controlen las convulsiones o los efectos secundarios impidan un aumento adicional. Siempre que sea posible, la dosis diaria debe dividirse en tres dosis iguales. Si las dosis son no igualmente dividido, la dosis más grande debe administrarse antes de retirarse.
Pacientes geriátricos
No hay experiencia en ensayos clínicos con Klonopin en el trastorno convulsivo pacientes de 65 años de edad y mayores. En general, los pacientes de edad avanzada deben comenzar con baja estatura dosis de Klonopin y observadas de cerca (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Trastorno de pánico
Adultos
La dosis inicial para adultos con trastorno de pánico es de 0.25 mg dos veces al día. Un aumento a la La dosis objetivo para la mayoría de los pacientes de 1 mg / día puede hacerse después de 3 días. Lo recomendado la dosis de 1 mg / día se basa en los resultados de un estudio de dosis fija en el que lo óptimo El efecto se observó a 1 mg / día. Dosis más altas de 2, 3 y 4 mg / día en ese estudio fueron menores efectivo que la dosis de 1 mg / día y se asociaron con más efectos adversos. Sin embargo, es posible que algunos pacientes individuales puedan beneficiarse de dosis de hasta una dosis máxima de 4 mg / día, y en esos casos, la dosis puede aumentarse incrementos de 0.125 a 0.25 mg dos veces al día hasta que se controle el trastorno de pánico o hasta los efectos secundarios hacen que los aumentos adicionales no sean deseados. Para reducir el inconveniente de somnolencia, puede ser deseable la administración de una dosis antes de acostarse.
El tratamiento debe suspenderse gradualmente, con una disminución de 0.125 mg dos veces al día 3 días, hasta que el medicamento se retire por completo.
No hay evidencia disponible para responder la pregunta de cuánto tiempo el paciente tratado con clonazepam debe permanecer en él. Por lo tanto, el médico que elige usar La klonopina durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de El medicamento para el paciente individual.
Pacientes pediátricos
No hay experiencia en ensayos clínicos con Klonopin en trastorno de pánico pacientes menores de 18 años.
Pacientes geriátricos
No hay experiencia en ensayos clínicos con Klonopin en trastorno de pánico pacientes de 65 años de edad y mayores. En general, los pacientes de edad avanzada deben comenzar con baja estatura dosis de Klonopin y observadas de cerca (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
La klonopina está contraindicada en pacientes con las siguientes condiciones:
- Historia de sensibilidad a las benzodiacepinas
- Evidencia clínica o bioquímica de enfermedad hepática significativa
- Glaucoma agudo de ángulo estrecho (puede usarse en pacientes con ángulo abierto glaucoma que está recibiendo la terapia adecuada).
ADVERTENCIAS
Riesgos del uso concomitante con opioides
Uso concomitante de benzodiacepinas incluyendo Klonopin y los opioides pueden provocar sedación profunda, depresión respiratoria coma y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de benzodiacepinas y opioides para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas son inadecuados.
Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y las benzodiacepinas aumentan el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de opioides solo. Si se toma la decisión de recetar Klonopin concomitantemente con opioides, prescriba las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante, y seguir pacientes cercanos a signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Asesorar tanto pacientes como cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando La klonopina se usa con opioides (ver INFORMACIÓN PACIENTE y INTERACCIONES DE DROGAS).
Interferencia con rendimiento cognitivo y motor
Desde que Klonopin produce CNS depresión, los pacientes que reciben este medicamento deben ser advertidos contra la participación ocupaciones peligrosas que requieren alerta mental, como operar maquinaria o conducir Un vehículo de motor. También deben ser advertidos sobre el uso concomitante de alcohol o otros medicamentos depresores del SNC durante la terapia con Klonopin (ver INTERACCIONES DE DROGAS y INFORMACIÓN PACIENTE).
Comportamiento e ideología suicidas
Medicamentos antiepilépticos (DEA), incluido Klonopin Aumentar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estos medicamentos para cualquier persona indicación. Los pacientes tratados con cualquier AED para cualquier indicación deben ser monitoreados para el surgimiento o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamientos suicidas, y / o cualquier inusual cambios en el estado de ánimo o el comportamiento.
Análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (terapia mono y complementaria) de 11 DEA diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los DEA tenían aproximadamente el doble del riesgo (riesgo relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7) de suicida pensamiento o comportamiento en comparación con pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvo una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de suicida El comportamiento o la ideación entre 27.863 pacientes tratados con DEA fue del 0,43% en comparación con el 0,24% entre 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente uno caso de pensamiento o comportamiento suicida por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con medicamentos en los ensayos y ninguno en pacientes tratados con placebo, pero el el número es demasiado pequeño para permitir cualquier conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
El mayor riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento con DEA se observó tan pronto como una semana después de comenzar el tratamiento farmacológico con DEA y persistió durante la duración de tratamiento evaluado. Porque la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, no se pudo evaluar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas más allá de las 24 semanas.
El riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas fue generalmente consistente entre las drogas en el datos analizados. El hallazgo de un mayor riesgo con los DEA de diferentes mecanismos de acción y en un rango de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los DEA utilizados para cualquiera indicación. El riesgo no varió sustancialmente según la edad (5–100 años) en los ensayos clínicos analizado.
La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo por indicación para todos los DEA evaluados.
Tabla 1 Riesgo por indicación de medicamentos antiepilépticos en el
Análisis agrupado
| Indicación | Placebo Pacientes con Eventos por 1000 pacientes | Pacientes con drogas con eventos por 1000 pacientes | Riesgo relativo: Incidencia de Eventos en drogas Pacientes / Incidencia en Placebo Pacientes |
Diferencia de riesgo : Droga adicional Pacientes con Eventos por 1000 Pacientes |
| Epilepsia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psiquiátrico | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Otro | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
El riesgo relativo de pensamientos o comportamientos suicidas fue mayor en ensayos clínicos para la epilepsia que en ensayos clínicos para afecciones psiquiátricas u otras, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y las indicaciones psiquiátricas.
Cualquier persona que esté considerando recetar Klonopin o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas con riesgo de enfermedad no tratada. Epilepsia y muchos otros las enfermedades para las cuales se prescriben DEA están asociadas con la morbilidad y mortalidad y con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Debería suicida Los pensamientos y el comportamiento surgen durante el tratamiento, el prescriptor debe considerar si La aparición de estos síntomas en cualquier paciente puede estar relacionada con la enfermedad tratado.
Se debe informar a los pacientes, sus cuidadores y sus familias que los DEA aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y se debe informar de la necesidad de estar alerta para el aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos al respecto autolesión. Los comportamientos de preocupación deben informarse inmediatamente a los proveedores de atención médica.
Síntomas de abstinencia
Se han producido síntomas de abstinencia del tipo barbitúrico después de la interrupción de las benzodiacepinas (ver Abuso de drogas y dependencia).
PRECAUCIONES
General
Empeoramiento de las incautaciones
Cuando se usa en pacientes en los que varios tipos diferentes de convulsiones los trastornos coexisten, la klonopina puede aumentar la incidencia o precipitar el inicio de convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal). Esto puede requerir la adición de anticonvulsivos apropiados o un aumento en sus dosis. El uso concomitante de El ácido valproico y la klonopina pueden producir estado de ausencia.
Pérdida de efecto
En algunos estudios, hasta el 30% de los pacientes que respondieron inicialmente han demostrado pérdida de actividad anticonvulsiva, a menudo dentro de los 3 meses posteriores a la administración. En algunos casos, El ajuste de la dosis puede restablecer la eficacia.
Pruebas de laboratorio durante la terapia a largo plazo
Recuentos sanguíneos periódicos y función hepática Las pruebas son recomendables durante la terapia a largo plazo con Klonopin.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Reacciones paradójicas, como la agitación irritabilidad, agresión, ansiedad, ira, pesadillas, alucinaciones y psicosis son se sabe que ocurre cuando se usan benzodiacepinas (ver REACCIONES ADVERSAS: Psiquiátrico). Si esto ocurre, el uso del medicamento debe suspenderse gradualmente (ver PRECAUCIONES: Riesgos de retirada abrupta y Abuso de drogas y dependencia: Dependencia física y psicológica). Las reacciones paradójicas son es más probable que ocurra en niños y ancianos.
Riesgos de retirada abrupta
La abrupta retirada de Klonopin, particularmente en esos pacientes en terapia de dosis altas a largo plazo pueden precipitar el estado epiléptico. Por lo tanto, al descontinuar Klonopin, la abstinencia gradual es esencial. Mientras Klonopin está siendo gradualmente retirado, puede ser la sustitución simultánea de otro anticonvulsivo indicado.
Precaución en pacientes con insuficiencia renal
Los metabolitos de Klonopin son excretados por el riñones; Para evitar su exceso de acumulación, se debe tener precaución en el administración del medicamento a pacientes con insuficiencia renal.
Hipersalivación
La klonopina puede producir un aumento en la salivación. Esto debería ser considerado antes de administrar el medicamento a pacientes con dificultades para manejar las secreciones.
Depresión respiratoria
La klonopina puede causar depresión respiratoria y debe usarse con precaución en pacientes con función respiratoria comprometida (p. ej., obstructivo crónico enfermedad pulmonar, apnea del sueño).
Porfiria
La klonopina puede tener un efecto porfirogénico y debe usarse con cuidado pacientes con porfiria.
Información para pacientes
Un klonopin Guía de medicación debe administrarse al paciente cada vez que Klonopin lo esté dispensado, según lo exija la ley. Se debe indicar a los pacientes que tomen Klonopin solo como prescrito. Se aconseja a los médicos que discutan los siguientes problemas con los pacientes para quienes prescriben Klonopin :
Riesgos del uso concomitante con opioides
Informar a los pacientes y cuidadores que potencialmente pueden ocurrir efectos aditivos fatales si Klonopin se usa con opioides y no para usarlos medicamentos concomitantemente a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica (ver ADVERTENCIAS: Riesgos Del uso concomitante con opioides y INTERACCIONES DE DROGAS).
Cambios de dosis
Para asegurar el uso seguro y efectivo de las benzodiacepinas, los pacientes deben hacerlo ser informado de que, dado que las benzodiacepinas pueden producir psicológicos y físicos dependencia, es aconsejable que consulten con su médico antes de aumentar la dosis o la interrupción abrupta de este medicamento.
Interferencia con rendimiento cognitivo y motor
Porque las benzodiacepinas tienen el potencial para perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros que la terapia con Klonopin no los afecta negativamente.
Pensamiento suicida y comportamiento
Los pacientes, sus cuidadores y sus familias deben serlo aconsejó que los DEA, incluido Klonopin, pueden aumentar el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento y debe ser informado de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos sobre autolesiones. Los comportamientos de preocupación deberían ser reportado inmediatamente a los proveedores de atención médica.
Embarazo
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tiene la intención de quedar embarazada durante la terapia con Klonopin (ver PRECAUCIONES: Embarazo). Se debe alentar a los pacientes a inscribirse en el antiepiléptico norteamericano Registro de embarazo de drogas (NAAED) si quedan embarazadas. Este registro está recopilando información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, pacientes puede llamar al número gratuito 1-888-233-2334 (ver PRECAUCIONES: Embarazo).
Enfermería
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando o si están amamantando tiene la intención de amamantar durante la terapia.
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos si lo son tomar o planear tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que hay un potencial de interacciones.
Alcohol
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman Klonopin.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con clonazepam.
Mutagénesis
Los datos actualmente disponibles no son suficientes para determinar el potencial genotóxico de clonazepam.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio de fertilidad de dos generaciones en el que clonazepam se administró por vía oral a ratas a los 10 años y 100 mg / kg / día, hubo una disminución en el número de embarazos y en el número de descendencia sobreviviendo hasta el destete. La dosis más baja probada es de aproximadamente 5 y 24 multiplicado por la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg / día para la convulsión trastornos y 4 mg / día para el trastorno de pánico, respectivamente, en una superficie corporal (mg / m2) base.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados de Klonopin en el embarazo mujer. Los datos humanos disponibles sobre el riesgo de teratogenicidad no son concluyentes. Ahi esta evidencia insuficiente en humanos para evaluar el efecto de la exposición a benzodiacepinas durante embarazo en neurodesarrollo. Administración de benzodiacepinas inmediatamente antes o durante el parto puede provocar un síndrome de hipotermia, hipotonía, respiratoria depresión y dificultad para alimentarse. Además, bebés nacidos de madres que han tomado las benzodiacepinas durante las etapas posteriores del embarazo pueden desarrollar dependencia, y retirada posterior, durante el período postnatal.
En tres estudios en los que se administró clonazepam por vía oral a conejos preñadas a dosis de 0.2, 1, 5 o 10 mg / kg / día durante el período de organogénesis, un patrón similar de se observaron malformaciones (paladar hendido, párpado abierto, esternebras fusionadas y defectos en las extremidades) a todas las dosis, en una incidencia baja, no relacionada con la dosis. La dosis más baja probada es menor que la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg / día para trastornos convulsivos y similar al MRHD de 4 mg / día para el trastorno de pánico, en un mg / m2 base. Reducciones en el aumento de peso materno se produjo a dosis de 5 mg / kg / día o más y la reducción de El crecimiento embriofetal ocurrió en un estudio a una dosis de 10 mg / kg / día.
No se observaron efectos adversos maternos o embriofetales en ratones o ratas después de la oralidad administración de clonazepam durante la organogénesis de dosis de hasta 15 o 40 mg / kg / día, respectivamente (4 y 20 veces el MRHD de 20 mg / día para trastornos convulsivos y 20 y 100 veces el MRHD de 4 mg / día para el trastorno de pánico, respectivamente, en mg / m2 base).
Los datos de otras benzodiacepinas sugieren la posibilidad de efectos adversos para el desarrollo (efectos a largo plazo sobre la función neuroconductual e inmunológica) en animales de seguimiento exposición prenatal a benzodiacepinas.
Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a la klonopina, médicos se recomienda recomendar que las pacientes embarazadas que toman Klonopin se inscriban en el NAAED Registro de embarazo. Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334 y debe ser realizado por los propios pacientes. También se puede encontrar información sobre este registro en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Trabajo y entrega
El efecto de Klonopin sobre el trabajo y el parto en humanos no lo ha hecho ha sido estudiado específicamente; sin embargo, se han informado complicaciones perinatales en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiacepinas al final del embarazo incluyendo hallazgos sugestivos de exposición excesiva a benzodiacepinas o de abstinencia fenómenos (ver PRECAUCIONES: Embarazo).
Madres lactantes
Los efectos de Klonopin en el lactante y en la leche La producción es desconocida. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben ser ser considerado junto con la necesidad clínica de la madre de Klonopin y cualquier potencial efectos adversos en el lactante de Klonopin o del materno subyacente condición.
Uso pediátrico
Debido a la posibilidad de que los efectos adversos sobre lo físico o lo mental el desarrollo podría hacerse evidente solo después de muchos años, una consideración beneficio-riesgo del uso a largo plazo de Klonopin es importante en pacientes pediátricos que reciben tratamiento trastorno convulsivo (ver INDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos con trastorno de pánico menores de 18 años No se han establecido.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Klonopin no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre el pacientes mayores y menores. En general, debe seleccionarse la dosis para un paciente anciano cauteloso, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando el mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante o Otra terapia farmacológica.
Debido a que el clonazepam sufre un metabolismo hepático, es posible que la enfermedad hepática lo haga afectar la eliminación de clonazepam. Los metabolitos de Klonopin son excretados por los riñones; a evitar su exceso de acumulación, se debe tener precaución en la administración de la fármaco para pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de hacerlo tiene una función hepática y / o renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y Puede ser útil evaluar la función hepática y / o renal en el momento de la selección de la dosis.
Los medicamentos sedantes pueden causar confusión y sobre-sedación en los ancianos; pacientes de edad avanzada generalmente debe iniciarse con dosis bajas de Klonopin y observarse de cerca.
EFECTOS ADVERSOS
Las experiencias adversas para Klonopin se proporcionan por separado para pacientes con convulsiones trastornos y con trastorno de pánico.
Trastornos de incautación
Los efectos secundarios más frecuentes de Klonopin son referibles a la depresión del SNC. La experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha demostrado que la somnolencia sí ocurrió en aproximadamente el 50% de los pacientes y ataxia en aproximadamente el 30%. En algunos casos, estos pueden disminuir con el tiempo; Se han observado problemas de comportamiento en aproximadamente el 25% de los pacientes. Otros, enumerados por sistema, incluidos los identificados durante el uso posterior a la aprobación de Klonopin son:
Cardiovascular: Palpitaciones
Dermatológico : Pérdida de cabello, hirsutismo, erupción cutánea, tobillo y edema facial
Gastrointestinal: Anorexia, lengua recubierta, estreñimiento, diarrea, boca seca, encopresis gastritis, aumento del apetito, náuseas, dolor en las encías
Genitourinario: Disuria, enuresis, nocturia, retención urinaria
Hematopoyético : Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia
Hepático: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y alcalinas fosfatasa
Musculoesquelético : Debilidad muscular, dolores
Varios: Deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, pérdida de peso o ganancia
Neurológica: Movimientos oculares anormales, afonía, movimientos coreoiformes, coma, diplopía disartria, disdiadococinesis, apariencia de "ojos vidriosos", dolor de cabeza, hemiparesia hipotonía, nistagmo, depresión respiratoria, dificultad para hablar, temblor, vértigo
Psiquiátrico: Confusión, depresión, amnesia, histeria, aumento de la libido, insomnio, psicosis (los efectos del comportamiento tienen más probabilidades de ocurrir en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos).
Se han observado las siguientes reacciones paradójicas: irritabilidad, agresión agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas, anormales sueños, alucinaciones.
Respiratorio: Congestión torácica, rinorrea, falta de aliento, hipersecreción en la parte superior conductos respiratorios
Trastorno de pánico
Se obtuvieron eventos adversos durante la exposición a Klonopin informe espontáneo y registrado por investigadores clínicos utilizando su propia terminología escogiendo. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las mesas y tabulaciones que siguen, la terminología del diccionario CIGY se ha utilizado para clasificar los informes eventos adversos, excepto en ciertos casos en los que se colapsaron términos redundantes términos más significativos, como se indica a continuación.
Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentó, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un el evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibe terapia después de la evaluación de referencia.
Hallazgos adversos observados en ensayos controlados con placebo a corto plazo
Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
En general, la incidencia de interrupción debido a eventos adversos fue del 17% en Klonopin en comparación con el 9% para placebo en los datos combinados de dos ensayos de 6 a 9 semanas. El mas eventos comunes (≥1%) asociados con la interrupción y una tasa de deserción dos veces o más para Klonopin que el placebo se incluyó lo siguiente:
Tabla 2 Eventos adversos más comunes (≥1%) asociados con
Interrupción del tratamiento
| Evento adverso | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
| Somnolencia | 7% | 1% |
| Depresión | 4% | 1% |
| Mareo | 1% | <1% |
| Nerviosismo | 1% | 0% |
| Ataxia | 1% | 0% |
| Habilidad intelectual reducida | 1% | 0% |
Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre los tratados con Klonopin Pacientes
La Tabla 3 enumera la incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de tratamiento emergente eventos adversos que ocurrieron durante la terapia aguda del trastorno de pánico de un grupo de dos 6- a ensayos de 9 semanas. Eventos informados en 1% o más de pacientes tratados con Klonopin (dosis que van desde 0.5 a 4 mg / día) y para los cuales la incidencia fue mayor que la de Se incluyen pacientes tratados con placebo.
El prescriptor debe ser consciente de que las cifras en la Tabla 3 no se pueden usar para predecir el incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual donde el paciente Las características y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. El citado Sin embargo, las cifras proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar el contribución relativa de factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia del efecto secundario en el población estudiada.
Tabla 3 Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en 6 a
Ensayos clínicos controlados por placebo de 9 semanas *
| Clonazepam Máxima dosis diaria | ||||||
| Evento adverso por sistema corporal | <1mg
n = 96 % |
1-
<2mg
n = 129 % |
2-
<3mg
n = 113 % |
≥3mg
n = 235 % |
Todas
Klonopin
Grupos
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
| Central y periférico Sistema nervioso | ||||||
| Somnolencia† | 26 | 35 | 50 | 36) | 37 | 10 |
| Mareo | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
| Coordinación anormal† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
| Ataxia† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
| Disartria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
| Psiquiátrico | ||||||
| Depresión | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
| Perturbación de memoria | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
| Nerviosismo | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Habilidad intelectual reducida | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
| Labilidad emocional | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Libido disminuido | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
| Confusión | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Sistema respiratorio | ||||||
| Tracto respiratorio superior Infección† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
| Sinusitis | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
| Rinitis | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
| Tos | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
| Faringitis | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Bronquitis | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Sistema gastrointestinal | ||||||
| Estreñimiento† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
| Apetito disminuido | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
| Dolor abdominal† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
| El cuerpo como un todo | ||||||
| Fatiga | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
| Reacción alérgica | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
| Musculoesquelético | ||||||
| Mialgia | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
| Mecanismo de resistencia Trastornos | ||||||
| Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
| Sistema urinario | ||||||
| Frecuencia miccional | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Infección del tracto urinario† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
| Trastornos de la visión | ||||||
| Visión borrosa | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
| Trastornos reproductivos‡ | ||||||
| Dismenorrea femenina | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
| Colpitis | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Masculino Eyaculación retrasada | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
| Impotencia | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| * Eventos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con Klonopin y para los cuales el
la incidencia fue mayor que la del placebo. † Indica que el valor p para la prueba de tendencia a la dosis (Cochran-Mantel-Haenszel) para la incidencia de eventos adversos fue ≤0.10. ‡ Los denominadores para eventos en sistemas específicos de género son: n = 240 (clonazepam), 102 (placebo) para hombres y 334 (clonazepam), 192 (placebo) para mujeres. |
||||||
Eventos adversos comúnmente observados
Tabla 4 Incidencia de eventos adversos más comúnmente observados *
en terapia aguda en un grupo de ensayos de 6 a 9 semanas
| Evento adverso | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
| Somnolencia | 37% | 10% |
| Depresión | 7% | 1% |
| Coordinación anormal | 6% | 0% |
| Ataxia | 5% | 0% |
| * Eventos emergentes del tratamiento para los cuales fue la incidencia en pacientes con clonazepam ≥5% y al menos dos veces en los pacientes con placebo. | ||
Síntomas depresivos emergentes para el tratamiento
En el grupo de dos ensayos a corto plazo controlados con placebo, los eventos adversos se clasifican en el el término preferido "depresión" se informó en el 7% de los pacientes tratados con Klonopin en comparación al 1% de los pacientes tratados con placebo, sin ningún patrón claro de relación de dosis. En estos mismos ensayos, se informaron eventos adversos clasificados bajo el término preferido "depresión" como resultado de la interrupción en el 4% de los pacientes tratados con Klonopin en comparación con el 1% de pacientes tratados con placebo. Si bien estos hallazgos son notables, la depresión de Hamilton Los datos de la Escala de calificación (HAM-D) recopilados en estos ensayos revelaron una mayor disminución en HAM-D puntajes en el grupo clonazepam que el grupo placebo que sugiere que clonazepam fue tratado los pacientes no experimentaron un empeoramiento o aparición de depresión clínica.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Klonopin In Trastorno de pánico
A continuación se incluye una lista de términos CIGY modificados que reflejan los adversos emergentes del tratamiento eventos informados por pacientes tratados con Klonopin a dosis múltiples durante ensayos clínicos. Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en la Tabla 3 o en otra parte etiquetado, aquellos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota, esos términos de eventos que fueron tan general como para ser poco informativo, y los eventos se informaron solo una vez y que no tuvieron Una probabilidad sustancial de ser extremadamente potencialmente mortal. Es importante enfatizar que, aunque los eventos ocurrieron durante el tratamiento con Klonopin, no lo fueron necesariamente causado por ello.
Los eventos se clasifican aún más por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente frecuencia. Estos eventos adversos se informaron con poca frecuencia, que se define como ocurriendo en 1/100 a 1/1000 pacientes.
Cuerpo en su conjunto: aumento de peso, accidente, disminución de peso, herida, edema, fiebre escalofríos, abrasiones, edema de tobillo, edema de pie, edema periorbital, lesiones, malestar general, dolor, celulitis, inflamación localizada
Trastornos cardiovasculares: dolor en el pecho, hipotensión postural
Trastornos del sistema nervioso central y periférico: migraña, parestesia, borrachera sensación de enuresis, paresia, temblor, ardor en la piel, caída, plenitud de la cabeza, ronquera hiperactividad, hipoestesia, lengua gruesa, espasmos
Trastornos del sistema gastrointestinal : molestias abdominales, inflamación gastrointestinal, malestar estomacal, dolor de muelas, flatulencia, pirosis, aumento de la saliva, trastorno dental, intestino movimientos frecuentes, dolor pélvico, dispepsia, hemorroides
Trastornos auditivos y vestibulares: vértigo, otitis, dolor de oído, mareos
Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo : palpitación
Trastornos metabólicos y nutricionales : sed, gota
Trastornos del sistema musculoesquelético : dolor de espalda, fractura traumática, esguinces y distensiones, dolor pierna, dolor de nuca, calambres musculares, calambres en la pierna, dolor en el tobillo, dolor en el hombro, tendinitis, artralgia, hipertonía, lumbago, dolor de pies, dolor de mandíbula, dolor de rodilla, hinchazón de rodilla Trastornos de plaquetas, sangrado y coagulación: hemorragia dérmica
Trastornos psiquiátricos: insomnio, desinhibición orgánica, ansiedad, despersonalización soñando excesivo, pérdida de libido, aumento del apetito, aumento de la libido, disminución de las reacciones agresión, apatía, alteración de la atención, emoción, ira, hambre anormal, ilusión, etc pesadillas, trastorno del sueño, ideación suicida, bostezos
Trastornos reproductivos, mujeres : dolor en los senos, irregularidad menstrual
Trastornos reproductivos, hombres : la eyaculación disminuyó
Trastornos del mecanismo de resistencia: infección micótica, infección viral, infección estreptocócico, infección por herpes simple, mononucleosis infecciosa, moniliasis
Trastornos del sistema respiratorio: estornudos excesivos, ataque asmático, disnea, hemorragia nasal neumonía, pleuresía
Trastornos de la piel y los apéndices : llamarada por acné, alopecia, xeroderma, dermatitis de contacto enrojecimiento, prurito, reacción pustular, quemaduras en la piel, trastorno de la piel
Sentidos especiales Otros, Trastornos : pérdida de sabor
Trastornos del sistema urinario: disuria, cistitis, poliuria, incontinencia urinaria, vejiga disfunción, retención urinaria, sangrado del tracto urinario, decoloración de la orina Trastornos vasculares (extracardiacos): tromboflebitis en la pierna
Trastornos de la visión: irritación ocular, alteración visual, diplopía, espasmos oculares, estenos visuales defecto de campo, xeroftalmia
INTERACCIONES DE DROGAS
Efecto del uso concomitante de benzodiacepinas y opioides
El uso concomitante de benzodiacepinas y opioides aumenta el riesgo de depresión respiratoria debido a acciones en diferentes sitios receptores en el SNC que controlan la respiración. Benzodiacepinas interactúa en los sitios de GABAA, y los opioides interactúan principalmente en los receptores mu. Cuando se combinan las benzodiacepinas y los opioides, el potencial de las benzodiacepinas empeora significativamente la depresión respiratoria relacionada con los opioides. Limite la dosificación y duración del uso concomitante de benzodiacepinas y opioides, y seguir a los pacientes de cerca para depresión respiratoria y sedación.
Efecto de Clonazepam sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Clonazepam no parece alterar la farmacocinética de carbamazepina o fenobarbital. Clonazepam tiene El potencial para influir en las concentraciones de fenitoína. Monitoreo de fenitoína se recomienda la concentración cuando clonazepam se administra conjuntamente con fenitoína. Los No se ha investigado el efecto del clonazepam en el metabolismo de otras drogas.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de clonazepam
Los informes de literatura sugieren que la ranitidina, un agente que disminuye la acidez estomacal, no altera en gran medida el clonazepam farmacocinética.
En un estudio en el que se administró la tableta de desintegración oral de clonazepam de 2 mg con y sin propantelina (un agente anticolinérgico con múltiples efectos sobre el IG tracto) a voluntarios sanos, el AUC de clonazepam fue 10% más bajo y la Cmáx de clonazepam fue un 20% más bajo cuando se administró la tableta de desintegración oral propantheline en comparación con cuando se administró solo.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sertralina (inductor débil de CYP3A4) y fluoxetina (inhibidor de CYP2D6) y el fármaco antiepiléptico felbamato (inhibidor de CYP2C19 y el inductor de CYP3A4) no afectan la farmacocinética de clonazepam. Citocromo P- 450 inductores, como fenitoína, carbamazepina, lamotrigina e inducción fenobarbital metabolismo del clonazepam, causando una disminución de aproximadamente el 38% en el clonazepam plasmático niveles. Aunque no se han realizado estudios clínicos, según la participación de la familia del citocromo P-450 3A en el metabolismo del clonazepam, inhibidores de esta enzima sistema, en particular agentes antimicóticos orales (p. ej., fluconazol), debe usarse con precaución en pacientes que reciben clonazepam porque pueden afectar el metabolismo de clonazepam que conduce a concentraciones y efectos exagerados.
Interacciones farmacodinámicas
La acción depresora del SNC de la clase de benzodiacepinas de las drogas puede ser potenciado por el alcohol, narcóticos, barbitúricos, hipnóticos no barbitúricos agentes antiansiedad, las clases de fenotiazinas, tioxanteno y butirofenona agentes antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos, y por otras drogas anticonvulsivas.
Abuso de drogas y dependencia
Clase de sustancia controlada
Clonazepam es una sustancia controlada del Anexo IV.
Dependencia física y psicológica
Síntomas de abstinencia, de carácter similar a los observados con barbitúricos y alcohol (p. ej., convulsiones, psicosis, alucinaciones trastorno del comportamiento, cambios de humor, temblor, calambres abdominales y musculares) ocurrió después de la interrupción abrupta de clonazepam. La retirada más severa Los síntomas generalmente se han limitado a aquellos pacientes que recibieron dosis excesivas Un período prolongado de tiempo. Síntomas de abstinencia generalmente más leves (p. Ej., disforia y insomnio) se han informado después de la interrupción abrupta de las benzodiacepinas tomadas continuamente a niveles terapéuticos durante varios meses. En consecuencia, después de extendido terapia, generalmente se debe evitar la interrupción brusca y una dosis gradual se siguió el horario de reducción gradual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Propenso a la adicción las personas (como los drogadictos o los alcohólicos) deben estar bajo cuidadosa vigilancia cuando recibir clonazepam u otros agentes psicotrópicos debido a la predisposición de tales pacientes a habituación y dependencia.
Después del tratamiento a corto plazo de pacientes con trastorno de pánico en los Estudios 1 y 2 (ver Ensayos clínicos), los pacientes fueron retirados gradualmente durante un período de 7 semanas de titulación descendente (descontinuación). En general, la interrupción el período se asoció con una buena tolerabilidad y un deterioro clínico muy modesto sin evidencia de un fenómeno de rebote significativo. Sin embargo, no hay suficientes datos de estudios de clonazepam a largo plazo adecuados y bien controlados en pacientes con trastorno de pánico para estimar con precisión los riesgos de síntomas de abstinencia y dependencia eso puede estar asociado con dicho uso.
No hay estudios adecuados y bien controlados de Klonopin en el embarazo mujer. Los datos humanos disponibles sobre el riesgo de teratogenicidad no son concluyentes. Ahi esta evidencia insuficiente en humanos para evaluar el efecto de la exposición a benzodiacepinas durante embarazo en neurodesarrollo. Administración de benzodiacepinas inmediatamente antes o durante el parto puede provocar un síndrome de hipotermia, hipotonía, respiratoria depresión y dificultad para alimentarse. Además, bebés nacidos de madres que han tomado las benzodiacepinas durante las etapas posteriores del embarazo pueden desarrollar dependencia, y retirada posterior, durante el período postnatal.
En tres estudios en los que se administró clonazepam por vía oral a conejos preñadas a dosis de 0.2, 1, 5 o 10 mg / kg / día durante el período de organogénesis, un patrón similar de se observaron malformaciones (paladar hendido, párpado abierto, esternebras fusionadas y defectos en las extremidades) a todas las dosis, en una incidencia baja, no relacionada con la dosis. La dosis más baja probada es menor que la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg / día para trastornos convulsivos y similar al MRHD de 4 mg / día para el trastorno de pánico, en un mg / m2 base. Reducciones en el aumento de peso materno se produjo a dosis de 5 mg / kg / día o más y la reducción de El crecimiento embriofetal ocurrió en un estudio a una dosis de 10 mg / kg / día.
No se observaron efectos adversos maternos o embriofetales en ratones o ratas después de la oralidad administración de clonazepam durante la organogénesis de dosis de hasta 15 o 40 mg / kg / día, respectivamente (4 y 20 veces el MRHD de 20 mg / día para trastornos convulsivos y 20 y 100 veces el MRHD de 4 mg / día para el trastorno de pánico, respectivamente, en mg / m2 base).
Los datos de otras benzodiacepinas sugieren la posibilidad de efectos adversos para el desarrollo (efectos a largo plazo sobre la función neuroconductual e inmunológica) en animales de seguimiento exposición prenatal a benzodiacepinas.
Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a la klonopina, médicos se recomienda recomendar que las pacientes embarazadas que toman Klonopin se inscriban en el NAAED Registro de embarazo. Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334 y debe ser realizado por los propios pacientes. También se puede encontrar información sobre este registro en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Las experiencias adversas para Klonopin se proporcionan por separado para pacientes con convulsiones trastornos y con trastorno de pánico.
Trastornos de incautación
Los efectos secundarios más frecuentes de Klonopin son referibles a la depresión del SNC. La experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha demostrado que la somnolencia sí ocurrió en aproximadamente el 50% de los pacientes y ataxia en aproximadamente el 30%. En algunos casos, estos pueden disminuir con el tiempo; Se han observado problemas de comportamiento en aproximadamente el 25% de los pacientes. Otros, enumerados por sistema, incluidos los identificados durante el uso posterior a la aprobación de Klonopin son:
Cardiovascular: Palpitaciones
Dermatológico : Pérdida de cabello, hirsutismo, erupción cutánea, tobillo y edema facial
Gastrointestinal: Anorexia, lengua recubierta, estreñimiento, diarrea, boca seca, encopresis gastritis, aumento del apetito, náuseas, dolor en las encías
Genitourinario: Disuria, enuresis, nocturia, retención urinaria
Hematopoyético : Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia
Hepático: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y alcalinas fosfatasa
Musculoesquelético : Debilidad muscular, dolores
Varios: Deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, pérdida de peso o ganancia
Neurológica: Movimientos oculares anormales, afonía, movimientos coreoiformes, coma, diplopía disartria, disdiadococinesis, apariencia de "ojos vidriosos", dolor de cabeza, hemiparesia hipotonía, nistagmo, depresión respiratoria, dificultad para hablar, temblor, vértigo
Psiquiátrico: Confusión, depresión, amnesia, histeria, aumento de la libido, insomnio, psicosis (los efectos del comportamiento tienen más probabilidades de ocurrir en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos).
Se han observado las siguientes reacciones paradójicas: irritabilidad, agresión agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas, anormales sueños, alucinaciones.
Respiratorio: Congestión torácica, rinorrea, falta de aliento, hipersecreción en la parte superior conductos respiratorios
Trastorno de pánico
Se obtuvieron eventos adversos durante la exposición a Klonopin informe espontáneo y registrado por investigadores clínicos utilizando su propia terminología escogiendo. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las mesas y tabulaciones que siguen, la terminología del diccionario CIGY se ha utilizado para clasificar los informes eventos adversos, excepto en ciertos casos en los que se colapsaron términos redundantes términos más significativos, como se indica a continuación.
Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentó, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un el evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibe terapia después de la evaluación de referencia.
Hallazgos adversos observados en ensayos controlados con placebo a corto plazo
Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
En general, la incidencia de interrupción debido a eventos adversos fue del 17% en Klonopin en comparación con el 9% para placebo en los datos combinados de dos ensayos de 6 a 9 semanas. El mas eventos comunes (≥1%) asociados con la interrupción y una tasa de deserción dos veces o más para Klonopin que el placebo se incluyó lo siguiente:
Tabla 2 Eventos adversos más comunes (≥1%) asociados con
Interrupción del tratamiento
| Evento adverso | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
| Somnolencia | 7% | 1% |
| Depresión | 4% | 1% |
| Mareo | 1% | <1% |
| Nerviosismo | 1% | 0% |
| Ataxia | 1% | 0% |
| Habilidad intelectual reducida | 1% | 0% |
Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre los tratados con Klonopin Pacientes
La Tabla 3 enumera la incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de tratamiento emergente eventos adversos que ocurrieron durante la terapia aguda del trastorno de pánico de un grupo de dos 6- a ensayos de 9 semanas. Eventos informados en 1% o más de pacientes tratados con Klonopin (dosis que van desde 0.5 a 4 mg / día) y para los cuales la incidencia fue mayor que la de Se incluyen pacientes tratados con placebo.
El prescriptor debe ser consciente de que las cifras en la Tabla 3 no se pueden usar para predecir el incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual donde el paciente Las características y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. El citado Sin embargo, las cifras proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar el contribución relativa de factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia del efecto secundario en el población estudiada.
Tabla 3 Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en 6 a
Ensayos clínicos controlados por placebo de 9 semanas *
| Clonazepam Máxima dosis diaria | ||||||
| Evento adverso por sistema corporal | <1mg
n = 96 % |
1-
<2mg
n = 129 % |
2-
<3mg
n = 113 % |
≥3mg
n = 235 % |
Todas
Klonopin
Grupos
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
| Central y periférico Sistema nervioso | ||||||
| Somnolencia† | 26 | 35 | 50 | 36) | 37 | 10 |
| Mareo | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
| Coordinación anormal† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
| Ataxia† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
| Disartria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
| Psiquiátrico | ||||||
| Depresión | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
| Perturbación de memoria | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
| Nerviosismo | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Habilidad intelectual reducida | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
| Labilidad emocional | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Libido disminuido | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
| Confusión | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Sistema respiratorio | ||||||
| Tracto respiratorio superior Infección† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
| Sinusitis | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
| Rinitis | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
| Tos | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
| Faringitis | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Bronquitis | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Sistema gastrointestinal | ||||||
| Estreñimiento† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
| Apetito disminuido | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
| Dolor abdominal† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
| El cuerpo como un todo | ||||||
| Fatiga | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
| Reacción alérgica | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
| Musculoesquelético | ||||||
| Mialgia | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
| Mecanismo de resistencia Trastornos | ||||||
| Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
| Sistema urinario | ||||||
| Frecuencia miccional | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Infección del tracto urinario† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
| Trastornos de la visión | ||||||
| Visión borrosa | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
| Trastornos reproductivos‡ | ||||||
| Dismenorrea femenina | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
| Colpitis | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Masculino Eyaculación retrasada | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
| Impotencia | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| * Eventos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con Klonopin y para los cuales el
la incidencia fue mayor que la del placebo. † Indica que el valor p para la prueba de tendencia a la dosis (Cochran-Mantel-Haenszel) para la incidencia de eventos adversos fue ≤0.10. ‡ Los denominadores para eventos en sistemas específicos de género son: n = 240 (clonazepam), 102 (placebo) para hombres y 334 (clonazepam), 192 (placebo) para mujeres. |
||||||
Eventos adversos comúnmente observados
Tabla 4 Incidencia de eventos adversos más comúnmente observados *
en terapia aguda en un grupo de ensayos de 6 a 9 semanas
| Evento adverso | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
| Somnolencia | 37% | 10% |
| Depresión | 7% | 1% |
| Coordinación anormal | 6% | 0% |
| Ataxia | 5% | 0% |
| * Eventos emergentes del tratamiento para los cuales fue la incidencia en pacientes con clonazepam ≥5% y al menos dos veces en los pacientes con placebo. | ||
Síntomas depresivos emergentes para el tratamiento
En el grupo de dos ensayos a corto plazo controlados con placebo, los eventos adversos se clasifican en el el término preferido "depresión" se informó en el 7% de los pacientes tratados con Klonopin en comparación al 1% de los pacientes tratados con placebo, sin ningún patrón claro de relación de dosis. En estos mismos ensayos, se informaron eventos adversos clasificados bajo el término preferido "depresión" como resultado de la interrupción en el 4% de los pacientes tratados con Klonopin en comparación con el 1% de pacientes tratados con placebo. Si bien estos hallazgos son notables, la depresión de Hamilton Los datos de la Escala de calificación (HAM-D) recopilados en estos ensayos revelaron una mayor disminución en HAM-D puntajes en el grupo clonazepam que el grupo placebo que sugiere que clonazepam fue tratado los pacientes no experimentaron un empeoramiento o aparición de depresión clínica.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Klonopin In Trastorno de pánico
A continuación se incluye una lista de términos CIGY modificados que reflejan los adversos emergentes del tratamiento eventos informados por pacientes tratados con Klonopin a dosis múltiples durante ensayos clínicos. Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en la Tabla 3 o en otra parte etiquetado, aquellos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota, esos términos de eventos que fueron tan general como para ser poco informativo, y los eventos se informaron solo una vez y que no tuvieron Una probabilidad sustancial de ser extremadamente potencialmente mortal. Es importante enfatizar que, aunque los eventos ocurrieron durante el tratamiento con Klonopin, no lo fueron necesariamente causado por ello.
Los eventos se clasifican aún más por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente frecuencia. Estos eventos adversos se informaron con poca frecuencia, que se define como ocurriendo en 1/100 a 1/1000 pacientes.
Cuerpo en su conjunto: aumento de peso, accidente, disminución de peso, herida, edema, fiebre escalofríos, abrasiones, edema de tobillo, edema de pie, edema periorbital, lesiones, malestar general, dolor, celulitis, inflamación localizada
Trastornos cardiovasculares: dolor en el pecho, hipotensión postural
Trastornos del sistema nervioso central y periférico: migraña, parestesia, borrachera sensación de enuresis, paresia, temblor, ardor en la piel, caída, plenitud de la cabeza, ronquera hiperactividad, hipoestesia, lengua gruesa, espasmos
Trastornos del sistema gastrointestinal : molestias abdominales, inflamación gastrointestinal, malestar estomacal, dolor de muelas, flatulencia, pirosis, aumento de la saliva, trastorno dental, intestino movimientos frecuentes, dolor pélvico, dispepsia, hemorroides
Trastornos auditivos y vestibulares: vértigo, otitis, dolor de oído, mareos
Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo : palpitación
Trastornos metabólicos y nutricionales : sed, gota
Trastornos del sistema musculoesquelético : dolor de espalda, fractura traumática, esguinces y distensiones, dolor pierna, dolor de nuca, calambres musculares, calambres en la pierna, dolor en el tobillo, dolor en el hombro, tendinitis, artralgia, hipertonía, lumbago, dolor de pies, dolor de mandíbula, dolor de rodilla, hinchazón de rodilla Trastornos de plaquetas, sangrado y coagulación: hemorragia dérmica
Trastornos psiquiátricos: insomnio, desinhibición orgánica, ansiedad, despersonalización soñando excesivo, pérdida de libido, aumento del apetito, aumento de la libido, disminución de las reacciones agresión, apatía, alteración de la atención, emoción, ira, hambre anormal, ilusión, etc pesadillas, trastorno del sueño, ideación suicida, bostezos
Trastornos reproductivos, mujeres : dolor en los senos, irregularidad menstrual
Trastornos reproductivos, hombres : la eyaculación disminuyó
Trastornos del mecanismo de resistencia: infección micótica, infección viral, infección estreptocócico, infección por herpes simple, mononucleosis infecciosa, moniliasis
Trastornos del sistema respiratorio: estornudos excesivos, ataque asmático, disnea, hemorragia nasal neumonía, pleuresía
Trastornos de la piel y los apéndices : llamarada por acné, alopecia, xeroderma, dermatitis de contacto enrojecimiento, prurito, reacción pustular, quemaduras en la piel, trastorno de la piel
Sentidos especiales Otros, Trastornos : pérdida de sabor
Trastornos del sistema urinario: disuria, cistitis, poliuria, incontinencia urinaria, vejiga disfunción, retención urinaria, sangrado del tracto urinario, decoloración de la orina Trastornos vasculares (extracardiacos): tromboflebitis en la pierna
Trastornos de la visión: irritación ocular, alteración visual, diplopía, espasmos oculares, estenos visuales defecto de campo, xeroftalmia
Experiencia humana
Síntomas de sobredosis de clonazepam, como los producidos por otros Los depresores del SNC incluyen somnolencia, confusión, coma y reflejos disminuidos.
Manejo de sobredosis
El tratamiento incluye monitoreo de respiración, pulso y sangre presión, medidas generales de apoyo y lavado gástrico inmediato. Fluidos intravenosos debe administrarse y mantenerse una vía aérea adecuada. La hipotensión puede ser combatido por el uso de levarterenol o metaraminol. La diálisis no tiene valor conocido. Flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiacepinas, está indicado para el completo o inversión parcial de los efectos sedantes de las benzodiacepinas y puede usarse en situaciones en las que se conoce o sospecha una sobredosis con benzodiacepina. Antes de la administración de flumazenil, se deben instituir las medidas necesarias para asegurar las vías respiratorias ventilación y acceso intravenoso. Flumazenil está destinado a ser un complemento, no como a sustituto, manejo adecuado de la sobredosis de benzodiacepinas. Pacientes tratados con flumazenil debe controlarse para detectar resedición, depresión respiratoria y otros residuos efectos de benzodiacepinas durante un período apropiado después del tratamiento. El prescriptor debería tener en cuenta el riesgo de convulsiones en asociación con el tratamiento con flumazenil, particularmente en usuarios de benzodiacepinas a largo plazo y en sobredosis de antidepresivos cíclicos. El completo inserto del paquete de flumazenil, incluido
El mecanismo preciso por el cual clonazepam ejerce su antisizure y se desconocen los efectos antipánicos, aunque se cree que está relacionado con su capacidad para hacerlo mejorar la actividad del ácido gamma aminobutírico (GABA), el principal inhibidor neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Clonazepam se absorbe rápida y completamente después de la oral administración. La biodisponibilidad absoluta de clonazepam es de aproximadamente el 90%. Máximo Las concentraciones plasmáticas de clonazepam se alcanzan dentro de 1 a 4 horas después de la oral administración.. Clonazepam se une aproximadamente en un 85% a las proteínas plasmáticas. El clonazepam se metaboliza altamente, con menos del 2% de clonazepam sin cambios excretado en la orina. La biotransformación ocurre principalmente por la reducción del grupo 7-nitro al derivado 4-amino. Este derivado puede ser acetilado, hidroxilado y glucuronidado. El citocromo P-450, incluido el CYP3A, puede desempeñar un papel importante en reducción de clonazepam y oxidación. La vida media de eliminación de clonazepam es típicamente 30 a 40 horas. La farmacocinética de clonazepam es independiente de la dosis en todo el rango de dosificación. No hay evidencia de que clonazepam induzca su propio metabolismo o eso de otras drogas en humanos.
Farmacocinética en subpoblaciones demográficas y en estados de enfermedad
Los estudios controlados que examinan la influencia del género y la edad en la farmacocinética de clonazepam tienen no se ha realizado ni los efectos de la enfermedad renal o hepática en el clonazepam farmacocinética estudiada. Porque el clonazepam sufre metabolismo hepático, lo es Es posible que la enfermedad hepática perjudique la eliminación de clonazepam. Por lo tanto, la precaución debe ser ejercido al administrar clonazepam a estos pacientes (ver CONTRAINDICACIONES).
En niños, valores de aclaramiento de 0.42 ± 0.32 ml / min / kg (edades 2 - 18 años) y 0.88 ± 0.4 se informaron ml / min / kg (edades 7 - 12 años); Estos valores disminuyeron con el aumento peso corporal. La dieta cetogénica en niños no afecta las concentraciones de clonazepam.
