Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Aptiom
Eslicarbazepine
monoterapia para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en epilepsia recién diagnosticada en adultos,
terapia complementaria para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
monoterapia para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en epilepsia recién diagnosticada en adultos,
terapia complementaria para ataques epilépticos parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
Adentro, independientemente de la comida. La tableta se puede dividir en 2 partes iguales.
Modo de dosificación
Exalief® se prescribe en el régimen de monoterapia o además de la terapia anticonvulsiva realizada. La dosis inicial recomendada es 400 mg / día, después de 1-2 semanas, la dosis se eleva a 800 mg / día.
Dada la respuesta individual al tratamiento, la dosis se puede aumentar a 1200 mg/día. Algunos pacientes que toman el medicamento Exalief® en el régimen de monoterapia, pueden responder a dosis de 1600 mg / día (ver "Farmacodinámica").
Grupos especiales de pacientes
Edad avanzada (mayores de 65 años). La corrección de la dosis del medicamento no es necesaria, siempre que no se altere la función renal. Debido a las limitaciones de los datos, no se recomienda una dosis diaria única de 1600 mg en régimen de monoterapia en pacientes ancianos.
Insuficiencia renal. En el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, se debe tener precaución y se debe realizar una corrección en función de la cantidad de creatinina Cl:
- Creatinina CL > 60 ml / min: no se requiere corrección de dosis,
- CL de creatinina 30-60 ml / min: dosis inicial-400 mg cada dos días durante 2 semanas, luego-400 mg / día. Sin embargo, dada la respuesta individual, la dosis puede aumentarse,
- CL de creatinina <30 ml / min: no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la falta de datos.
Pacientes con insuficiencia hepática. En el caso de insuficiencia hepática leve a moderada, no se requiere corrección de dosis. La farmacocinética del acetato de eslicarbazepina en pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado (ver "Farmacocinética", "indicaciones Especiales"), por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
Adentro, independientemente de la comida. La tableta se puede dividir en 2 partes iguales.
Modo de dosificación
Aptiom® se prescribe en el régimen de monoterapia o además de la terapia anticonvulsiva realizada. La dosis inicial recomendada es 400 mg / día, después de 1-2 semanas, la dosis se eleva a 800 mg / día.
Dada la respuesta individual al tratamiento, la dosis se puede aumentar a 1200 mg/día. Algunos pacientes que toman el medicamento Aptiom® en el régimen de monoterapia, pueden responder a dosis de 1600 mg / día (ver "Farmacodinámica").
Grupos especiales de pacientes
Edad avanzada (mayores de 65 años). La corrección de la dosis del medicamento no es necesaria, siempre que no se altere la función renal. Debido a las limitaciones de los datos, no se recomienda una dosis diaria única de 1600 mg en régimen de monoterapia en pacientes ancianos.
Insuficiencia renal. En el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, se debe tener precaución y se debe realizar una corrección en función de la cantidad de creatinina Cl:
- Creatinina CL > 60 ml / min: no se requiere corrección de dosis,
- CL de creatinina 30-60 ml / min: dosis inicial-400 mg cada dos días durante 2 semanas, luego-400 mg / día. Sin embargo, dada la respuesta individual, la dosis puede aumentarse,
- CL de creatinina <30 ml / min: no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la falta de datos.
Pacientes con insuficiencia hepática. En el caso de insuficiencia hepática leve a moderada, no se requiere corrección de dosis. La farmacocinética del acetato de eslicarbazepina en pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado (ver "Farmacocinética", "indicaciones Especiales"), por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
hipersensibilidad al acetato de eslicarbazepina, otros derivados de carboxamida (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina) o cualquiera de los excipientes del medicamento,
bloqueo auriculoventricular de grado II o III,
insuficiencia renal grave (CL de creatinina <30 ml / min) (los datos sobre el uso del medicamento en esta categoría de pacientes no son suficientes),
insuficiencia hepática grave (no se ha estudiado la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina en esta categoría de pacientes),
niños menores de 18 años.
Riesgos comunes asociados con la epilepsia y la ingesta de EP
Existe evidencia de que la prevalencia de malformaciones en niños nacidos de mujeres con epilepsia es 2-3 veces mayor que en la población general (incidencia de malformaciones de aproximadamente el 3%). Con mayor frecuencia, se identifican los siguientes defectos: división del labio superior, anomalías en el desarrollo de CCS y defectos del tubo neural. La terapia combinada con medicamentos anticonvulsivos se acompaña de un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia, por lo que es necesario prescribir monoterapia si es posible.
Las mujeres con potencial fértil preservado, especialmente las que planean un embarazo, deben ser observadas por un especialista. La necesidad de terapia antiepiléptica se está evaluando en mujeres que planean un embarazo. La interrupción abrupta de la terapia anticonvulsiva debido al riesgo de un ataque epiléptico, que puede causar graves consecuencias tanto para la madre como para el feto, es inaceptable.
Mujeres con potencial reproductivo preservado y anticoncepción
Se observó una interacción no deseada del acetato de eslicarbazepina con anticonceptivos orales. Durante el tratamiento y hasta el final del ciclo menstrual actual después de su finalización, se debe usar un método anticonceptivo alternativo, efectivo y seguro.
Embarazo
No hay datos sobre el uso de acetato de eslicarbazepina en mujeres embarazadas. En estudios en animales, el medicamento reveló toxicidad reproductiva. Conveniencia de prescribir el medicamento Exalief® debe evaluarse nuevamente si se produce o planea un embarazo durante su administración. Se recomienda prescribir las dosis mínimas efectivas del medicamento y, si es posible, dar preferencia a la monoterapia al menos en el primer trimestre del embarazo. Se debe advertir a las pacientes sobre el mayor riesgo de desarrollar malformaciones congénitas en el feto y brindar la oportunidad de realizar exámenes prenatales.
Vigilancia y precauciones
Los PEP pueden contribuir al desarrollo de la deficiencia de ácido fólico, que es una causa adicional de anomalías en el feto. Al planificar el embarazo y después de su Inicio, se recomienda tomar suplementos de ácido fólico. El diagnóstico prenatal específico de malformaciones congénitas debe ofrecerse incluso a aquellas mujeres que toman ácido fólico.
Recién nacido
En los recién nacidos cuyas madres recibieron terapia anticonvulsiva, hubo casos de sangrado. Como profiláctico, las mujeres en las últimas semanas de embarazo y los bebés recién nacidos deben recibir vitamina K1.
Lactancia materna
No hay datos sobre la penetración del acetato de eslicarbazepina en la leche materna humana. Los estudios han revelado la penetración del acetato de eslicarbazepina en la leche materna de los animales. La lactancia materna debe cancelarse durante la prescripción de acetato de eslicarbazepina, ya que no se puede descartar el riesgo para el bebé.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos del acetato de eslicarbazepina en la fertilidad humana. Los estudios en animales han identificado un trastorno de la fertilidad después de la terapia con acetato de eslicarbazepina.
Resumen de seguridad
Durante los estudios clínicos (complementaria y monoterapia), 1983 pacientes adultos con ataques epilépticos parciales recibieron acetato de eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas fueron generalmente leves a moderadas y ocurrieron principalmente en las primeras semanas de terapia.
Reacciones indeseables que ocurrieron en el contexto de la terapia con el medicamento Exalief®. son principalmente reacciones dependientes de la dosis relacionadas con la pertenencia a la clase de carboxamidas. Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas durante los estudios clínicos controlados con placebo de terapia complementaria en pacientes adultos con epilepsia y el estudio de monoterapia con acetato de eslicarbazepina con un fármaco de comparación activo (carbamazepina de liberación controlada) fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza y náuseas. La mayoría de las reacciones no deseadas ocurrieron en menos del 3% de los pacientes en ambos grupos.
Lista de reacciones no deseadas
La siguiente tabla enumera todas las reacciones no deseadas registradas durante los estudios clínicos y el uso posterior al registro de acetato de eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas se dividen según su frecuencia: muy a menudo ≥1/10, a menudo ≥1/100 a <1/10, con poca frecuencia ≥1/1000 a <1/100, raramente ≥1/10 000 a <1/1000 y reacciones cuya frecuencia es desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En cada categoría, las reacciones no deseadas se presentan en orden descendente de gravedad.
Reacciones indeseables que ocurrieron en el contexto de la terapia con el medicamento Exalief® durante la investigación clínica y la aplicación posterior al registro
Sistemas de órganos y estado | Con mucha frecuencia | A menudo | Con poca frecuencia | Rara vez | Frecuencia desconocida |
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
Desde el lado del sistema inmune | Hipersensibilidad | ||||
Desde el lado del sistema endocrino | Hipotiroidismo | ||||
Del lado del metabolismo y la nutrición | Hiponatremia, disminución del apetito | Desequilibrio electrolítico, deshidratación, hipocloremia | |||
Trastornos mentales | Insomnio | Trastornos psicóticos, apatía, depresión, nerviosismo, agitación, irritabilidad, trastorno por déficit de atención / hiperactividad, confusión, labilidad del estado de ánimo, llanto, disminución de la velocidad de las respuestas psicomotoras, ansiedad | |||
Desde el lado del sistema nervioso | Mareos, somnolencia | Dolor de cabeza, trastorno de atención, temblor, ataxia, desequilibrio | Trastornos de la coordinación motora, disminución de la memoria, amnesia, aumento de la somnolencia, sedación, afasia, disestesia, distonía, letargo, parosmia, síndrome cerebeloso, convulsiones, neuropatía periférica, nistagmo, alteración del habla, disartria, sensación de ardor, parastesia, migraña | ||
Por parte del órgano de visión | Diplopía, visión desenfocada | Discapacidad Visual, oscilopsia, alteración de los movimientos amigables de los globos oculares, hiperemia conjuntiva | |||
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos | Vertigo | Reducción de la audición, tinnitus | |||
Del lado del corazón | Sensación de latido del corazón, bradicardia | ||||
Desde el lado de los vasos | Hipertensión (incluida la crisis hipertensiva), hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos, sensación de frío en las manos y los pies | ||||
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino | Hemorragias nasales, dolor en el pecho | ||||
Desde el tracto gastrointestinal | Náuseas, vómitos, diarrea | Estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, boca seca, malestar abdominal, hinchazón, gingivitis, melena, dolor de muelas | Pancreatitis | ||
Del lado del hígado y del tracto biliar | Deterioro de la función hepática | ||||
Lado de la piel y tejidos subcutáneos | Erupción | Alopecia, piel seca, sudoración excesiva, eritema, lesión de la piel, picazón, dermatitis alérgica | Erupción farmacológica con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome de DRESS) | ||
Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Mialgia, alteración del metabolismo óseo, debilidad muscular, dolor en las extremidades | ||||
En el lado de los riñones y el tracto urinario | Infecciones del tracto urinario | ||||
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración | Fatiga, alteración de la marcha, astenia | Malestar, escalofríos, edema periférico | |||
Datos de laboratorio e instrumentación | Reducción de la PA, disminución del peso corporal, aumento de la PA, disminución de la concentración de sodio en la sangre, disminución de los niveles de cloruros en la sangre, aumento de la osteocalcina, disminución del hematocrito, disminución de la concentración de HB en la sangre, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas | ||||
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación. | Toxicidad de la droga, caída, quemadura térmica |
Descripción de algunas reacciones no deseadas
Desde el órgano de la vista y el sistema nervioso. Los estudios controlados con placebo mostraron reacciones indeseables: diplopía (11,4% de pacientes con carbamazepina concurrente y 2,4% de pacientes sin carbamazepina), alteración de la coordinación motora (6,7% de pacientes con carbamazepina concurrente y 2,7% de pacientes sin carbamazepina) y mareos (30% de pacientes con carbamazepina concurrente carbamazepina y en el 11,5% de los pacientes que no tomaron carbamazepina) (ver "interacción").
Intervalo PR. El alargamiento del intervalo PR se asocia con la ingesta de eslicarbazepina. En este caso, es posible la aparición de reacciones indeseables (por ejemplo, bloqueo AV, desmayos, bradicardia).
Reacciones no deseadas asociadas con la pertenencia a la clase de carboxamidas. En los estudios controlados con placebo de acetato de eslicarbazepina, no se observaron reacciones indeseables raras, como supresión de la función de la médula ósea, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson), lupus eritematoso sistémico o arritmia grave. Sin embargo, estas reacciones se identifican con el uso de oxcarbazepina, por lo que no se puede excluir completamente su aparición en el contexto de la terapia con acetato de eslicarbazepina.
Con el uso a largo plazo en combinación con PEP estructuralmente relacionados, carbamazepina y oxcarbazepina, se han reportado reducciones en el mpct, osteopenia, osteoporosis y fracturas. El mecanismo de los efectos de los fármacos en el metabolismo óseo es desconocido.
Aviso de reacciones no deseadas
Es extremadamente importante notificar las reacciones no deseadas que se han producido durante el uso posterior al registro del medicamento. Esto permitirá controlar la relación beneficio-riesgo en su aplicación. Se ruega a los profesionales de la salud que informen de cualquier reacción adversa a la dirección indicada en esta descripción.
Resumen de seguridad
Durante los estudios clínicos (complementaria y monoterapia), 1983 pacientes adultos con ataques epilépticos parciales recibieron acetato de eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas fueron generalmente leves a moderadas y ocurrieron principalmente en las primeras semanas de terapia.
Reacciones indeseables que ocurrieron en el contexto de La terapia con aptiom®. son principalmente reacciones dependientes de la dosis relacionadas con la pertenencia a la clase de carboxamidas. Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas durante los estudios clínicos controlados con placebo de terapia complementaria en pacientes adultos con epilepsia y el estudio de monoterapia con acetato de eslicarbazepina con un fármaco de comparación activo (carbamazepina de liberación controlada) fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza y náuseas. La mayoría de las reacciones no deseadas ocurrieron en menos del 3% de los pacientes en ambos grupos.
Lista de reacciones no deseadas
La siguiente tabla enumera todas las reacciones no deseadas registradas durante los estudios clínicos y el uso posterior al registro de acetato de eslicarbazepina.
Las reacciones no deseadas se dividen según su frecuencia: muy a menudo ≥1/10, a menudo ≥1/100 a <1/10, con poca frecuencia ≥1/1000 a <1/100, raramente ≥1/10 000 a <1/1000 y reacciones cuya frecuencia es desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En cada categoría, las reacciones no deseadas se presentan en orden descendente de gravedad.
Reacciones indeseables que ocurrieron en el contexto de La terapia con aptiom® durante la investigación clínica y la aplicación posterior al registro
Sistemas de órganos y estado | Con mucha frecuencia | A menudo | Con poca frecuencia | Rara vez | Frecuencia desconocida |
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático | Anemia | Trombocitopenia, leucopenia | |||
Desde el lado del sistema inmune | Hipersensibilidad | ||||
Desde el lado del sistema endocrino | Hipotiroidismo | ||||
Del lado del metabolismo y la nutrición | Hiponatremia, disminución del apetito | Desequilibrio electrolítico, deshidratación, hipocloremia | |||
Trastornos mentales | Insomnio | Trastornos psicóticos, apatía, depresión, nerviosismo, agitación, irritabilidad, trastorno por déficit de atención / hiperactividad, confusión, labilidad del estado de ánimo, llanto, disminución de la velocidad de las respuestas psicomotoras, ansiedad | |||
Desde el lado del sistema nervioso | Mareos, somnolencia | Dolor de cabeza, trastorno de atención, temblor, ataxia, desequilibrio | Trastornos de la coordinación motora, disminución de la memoria, amnesia, aumento de la somnolencia, sedación, afasia, disestesia, distonía, letargo, parosmia, síndrome cerebeloso, convulsiones, neuropatía periférica, nistagmo, alteración del habla, disartria, sensación de ardor, parastesia, migraña | ||
Por parte del órgano de visión | Diplopía, visión desenfocada | Discapacidad Visual, oscilopsia, alteración de los movimientos amigables de los globos oculares, hiperemia conjuntiva | |||
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos | Vertigo | Reducción de la audición, tinnitus | |||
Del lado del corazón | Sensación de latido del corazón, bradicardia | ||||
Desde el lado de los vasos | Hipertensión (incluida la crisis hipertensiva), hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos, sensación de frío en las manos y los pies | ||||
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino | Hemorragias nasales, dolor en el pecho | ||||
Desde el tracto gastrointestinal | Náuseas, vómitos, diarrea | Estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, boca seca, malestar abdominal, hinchazón, gingivitis, melena, dolor de muelas | Pancreatitis | ||
Del lado del hígado y del tracto biliar | Deterioro de la función hepática | ||||
Lado de la piel y tejidos subcutáneos | Erupción | Alopecia, piel seca, sudoración excesiva, eritema, lesión de la piel, picazón, dermatitis alérgica | Erupción farmacológica con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome de DRESS) | ||
Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Mialgia, alteración del metabolismo óseo, debilidad muscular, dolor en las extremidades | ||||
En el lado de los riñones y el tracto urinario | Infecciones del tracto urinario | ||||
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración | Fatiga, alteración de la marcha, astenia | Malestar, escalofríos, edema periférico | |||
Datos de laboratorio e instrumentación | Reducción de la PA, disminución del peso corporal, aumento de la PA, disminución de la concentración de sodio en la sangre, disminución de los niveles de cloruros en la sangre, aumento de la osteocalcina, disminución del hematocrito, disminución de la concentración de HB en la sangre, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas | ||||
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación. | Toxicidad de la droga, caída, quemadura térmica |
Descripción de algunas reacciones no deseadas
Desde el órgano de la vista y el sistema nervioso. Los estudios controlados con placebo mostraron reacciones indeseables: diplopía (11,4% de pacientes con carbamazepina concurrente y 2,4% de pacientes sin carbamazepina), alteración de la coordinación motora (6,7% de pacientes con carbamazepina concurrente y 2,7% de pacientes sin carbamazepina) y mareos (30% de pacientes con carbamazepina concurrente carbamazepina y en el 11,5% de los pacientes que no tomaron carbamazepina) (ver "interacción").
Intervalo PR. El alargamiento del intervalo PR se asocia con la ingesta de eslicarbazepina. En este caso, es posible la aparición de reacciones indeseables (por ejemplo, bloqueo AV, desmayos, bradicardia).
Reacciones no deseadas asociadas con la pertenencia a la clase de carboxamidas. En los estudios controlados con placebo de acetato de eslicarbazepina, no se observaron reacciones indeseables raras, como supresión de la función de la médula ósea, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson), lupus eritematoso sistémico o arritmia grave. Sin embargo, estas reacciones se identifican con el uso de oxcarbazepina, por lo que no se puede excluir completamente su aparición en el contexto de la terapia con acetato de eslicarbazepina.
Con el uso a largo plazo en combinación con PEP estructuralmente relacionados, carbamazepina y oxcarbazepina, se han reportado reducciones en el mpct, osteopenia, osteoporosis y fracturas. El mecanismo de los efectos de los fármacos en el metabolismo óseo es desconocido.
Aviso de reacciones no deseadas
Es extremadamente importante notificar las reacciones no deseadas que se han producido durante el uso posterior al registro del medicamento. Esto permitirá controlar la relación beneficio-riesgo en su aplicación. Se ruega a los profesionales de la salud que informen de cualquier reacción adversa a la dirección indicada en esta descripción.
Síntomas: en la sobredosis accidental de acetato de eslicarbazepina, se observaron reacciones del SNC como mareos, marcha inestable y hemiparesia. Se desconoce el antídoto específico.
Tratamiento: en caso de sobredosis, se muestra el tratamiento sintomático y de apoyo apropiado. Si es necesario, los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan eficazmente mediante hemodiálisis.
Mecanismo de acción
Los mecanismos exactos de acción del acetato de eslicarbazepina son desconocidos. Sin embargo, según los resultados de los estudios electrofisiológicos in vitro. el acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos estabilizan el estado inactivado de los canales de sodio dependientes del potencial, inhibiendo su activación y, por lo tanto, apoyando la excitación periódica de las neuronas.
Efectos farmacodinámicos
El acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos activos previenen el desarrollo de ataques epilépticos en modelos preclínicos, lo que permite predecir su efecto anticonvulsivo en humanos. En humanos, la actividad farmacológica del acetato de eslicarbazepina se manifiesta principalmente a través de su metabolito activo, eslicarbazepina.
Eficacia clínica
Pacientes adultos. La eficacia del acetato de eslicarbazepina como parte de la terapia complementaria se estableció en 4 ensayos de fase III doble ciego controlados con placebo en 1703 pacientes adultos con ataques epilépticos parciales refractarios al tratamiento con otros (1 a una combinación de 3) fármacos antiepilépticos (EPP). Se estudió la administración de acetato de eslicarbazepina en dosis diarias únicas de 400, 800 y 1200 mg. se encontró que la administración de acetato de eslicarbazepina en dosis de 800 y 1200 mg 1 vez al día fue significativamente más efectiva para reducir la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo durante el período de mantenimiento de 12 semanas.
La eficacia de la monoterapia con acetato de eslicarbazepina se estableció en un estudio doble ciego controlado con un fármaco de comparación activo (carbamazepina de liberación controlada) en 815 pacientes adultos aleatorizados con ataques epilépticos parciales recién diagnosticados. Se estudió la administración de acetato de eslicarbazepina en dosis diarias únicas de 800, 1200 y 1600 mg.
El efecto de la terapia demostrado durante el período de evaluación de 26 semanas se mantuvo durante 1 año de tratamiento.
La eficacia del acetato de eslicarbazepina en la transición a la monoterapia se ha demostrado en 2 estudios de doble ciego con controles históricos en 365 pacientes adultos aleatorizados con ataques epilépticos parciales.
Se estudió la ingesta de acetato de eslicarbazepina en dosis de 1200 y 1600 mg.
Pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia del acetato de eslicarbazepina como terapia complementaria en ataques epilépticos parciales en pacientes de edad avanzada se evaluó en un estudio no controlado de 26 semanas de Duración en 72 pacientes mayores de 65 años. Los resultados del estudio mostraron que la incidencia de eventos adversos relacionados con el medicamento en una población determinada (65,3%) fue similar a la de los pacientes que participaron en estudios de fase III doble ciego (66,8%). Los eventos adversos más frecuentes asociados con el medicamento fueron mareos (12,5%), somnolencia (9,7%), fatiga, convulsiones e hiponatremia (8,3% cada uno), nasofaringitis (6,9%) e infecciones del tracto respiratorio superior (5,6%)
50 de los 72 pacientes que iniciaron el estudio completaron un período de tratamiento de 26 semanas, lo que corresponde al 69,4% de la tasa de retención del medicamento (consulte "Modo de uso y dosis").
Los datos sobre el uso en el régimen de monoterapia en ancianos son limitados. 27 pacientes mayores de 65 años recibieron terapia con acetato de eslicarbazepina en régimen de monoterapia durante el ensayo clínico.
Succión
Acetato de eslicarbazepina se metaboliza en gran medida en eslicarbazepina. Después de la ingestión, la concentración plasmática de acetato de eslicarbazepina generalmente permanece por debajo del nivel de cuantificación. Tmax la eslicarbazepina en plasma es de 2 a 3 h después de la ingesta. La biodisponibilidad del medicamento puede considerarse alta porque la cantidad de metabolitos que se encuentran en la orina es más del 90% de la dosis de acetato de eslicarbazepina.
Distribución
La Unión de eslicarbazepina a proteínas plasmáticas es relativamente baja (<40%) e independiente de su concentración. Según los resultados de la investigación in vitro. la presencia de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida no tiene un efecto significativo en el grado de Unión de la eslicarbazepina a las proteínas plasmáticas. La eslicarbazepina, a su vez, tiene poco o ningún efecto sobre la Unión a las proteínas plasmáticas de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida.
Metabolismo
Acetato de eslicarbazepina en el primer paso a través del hígado se metaboliza rápida e intensamente en su principal metabolito activo — eslicarbazepina — por hidrólisis.
Css la eslicarbazepina en plasma se logra después de 4-5 días de uso del medicamento 1 vez al día, lo que corresponde A una T efectiva1/2 alrededor de 20-24 h. en estudios que involucran voluntarios sanos y pacientes adultos con epilepsia, T aparente1/2 ascendió a 10-20 y 13-20 h, respectivamente.
Se encuentran cantidades insignificantes de los siguientes metabolitos en el plasma: R-licarbazepina y oxcarbazepina, que tienen actividad farmacológica, así como conjugados de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-licarbazepina y oxcarbazepina con ácido glucurónico.
Acetato de eslicarbazepina no afecta a su propio metabolismo y aclaramiento.
La eslicarbazepina es un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 y tiene un efecto inhibitorio sobre la isoenzima CYP2C19 (ver "Interacción").
Los estudios experimentales en hepatocitos humanos frescos revelaron la capacidad de la eslicarbazepina para inducir ligeramente la actividad de la isoenzima UGT1A1 involucrada en las reacciones de glucuronación.
Deducción
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del torrente sanguíneo sistémico principalmente por los riñones, sin cambios y como conjugados con ácido glucurónico. La eslicarbazepina y su glucurónido representan más del 90% de todos los metabolitos excretados en la orina (aproximadamente 2/3 se excretan como eslicarbazepina y 1/3 como glucurónido).
Linealidad/no linealidad
En el rango de dosis de 400-1200 mg, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con epilepsia, el acetato de eslicarbazepina tiene una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Edad avanzada (mayores de 65 años). El perfil farmacocinético del acetato de eslicarbazepina no cambia en pacientes de edad avanzada con creatinina Cl >60 ml/min (consulte "Administración y dosis").
Insuficiencia renal. Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del torrente sanguíneo sistémico principalmente por los riñones. De acuerdo con los resultados de un estudio que involucra pacientes con insuficiencia renal leve a grave, el aclaramiento del medicamento depende de la función renal. Durante el tratamiento con Exalief® se recomienda la corrección de su dosis con creatinina CL <60 ml/min (ver "Método de uso y dosis").
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del plasma sanguíneo en la hemodiálisis.
Insuficiencia hepática. La farmacocinética y el metabolismo del acetato de eslicarbazepina se estudiaron en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática moderada después de tomar repetidamente el medicamento. La insuficiencia hepática moderada no afectó la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina. En el caso de insuficiencia hepática leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis (consulte "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se ha estudiado la farmacocinética de eslicarbazepina.
Sexo. Los estudios con pacientes y voluntarios sanos no revelaron una dependencia de la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina del sexo.
Succión
Acetato de eslicarbazepina se metaboliza en gran medida en eslicarbazepina. Después de la ingestión, la concentración plasmática de acetato de eslicarbazepina generalmente permanece por debajo del nivel de cuantificación. Tmax la eslicarbazepina en plasma es de 2 a 3 h después de la ingesta. La biodisponibilidad del medicamento puede considerarse alta porque la cantidad de metabolitos que se encuentran en la orina es más del 90% de la dosis de acetato de eslicarbazepina.
Distribución
La Unión de eslicarbazepina a proteínas plasmáticas es relativamente baja (<40%) e independiente de su concentración. Según los resultados de la investigación in vitro. la presencia de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida no tiene un efecto significativo en el grado de Unión de la eslicarbazepina a las proteínas plasmáticas. La eslicarbazepina, a su vez, tiene poco o ningún efecto sobre la Unión a las proteínas plasmáticas de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida.
Metabolismo
Acetato de eslicarbazepina en el primer paso a través del hígado se metaboliza rápida e intensamente en su principal metabolito activo — eslicarbazepina — por hidrólisis.
Css la eslicarbazepina en plasma se logra después de 4-5 días de uso del medicamento 1 vez al día, lo que corresponde A una T efectiva1/2 alrededor de 20-24 h. en estudios que involucran voluntarios sanos y pacientes adultos con epilepsia, T aparente1/2 ascendió a 10-20 y 13-20 h, respectivamente.
Se encuentran cantidades insignificantes de los siguientes metabolitos en el plasma: R-licarbazepina y oxcarbazepina, que tienen actividad farmacológica, así como conjugados de acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-licarbazepina y oxcarbazepina con ácido glucurónico.
Acetato de eslicarbazepina no afecta a su propio metabolismo y aclaramiento.
La eslicarbazepina es un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 y tiene un efecto inhibitorio sobre la isoenzima CYP2C19 (ver "Interacción").
Los estudios experimentales en hepatocitos humanos frescos revelaron la capacidad de la eslicarbazepina para inducir ligeramente la actividad de la isoenzima UGT1A1 involucrada en las reacciones de glucuronación.
Deducción
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del torrente sanguíneo sistémico principalmente por los riñones, sin cambios y como conjugados con ácido glucurónico. La eslicarbazepina y su glucurónido representan más del 90% de todos los metabolitos excretados en la orina (aproximadamente 2/3 se excretan como eslicarbazepina y 1/3 como glucurónido).
Linealidad/no linealidad
En el rango de dosis de 400-1200 mg, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con epilepsia, el acetato de eslicarbazepina tiene una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Edad avanzada (mayores de 65 años). El perfil farmacocinético del acetato de eslicarbazepina no cambia en pacientes de edad avanzada con creatinina Cl >60 ml/min (consulte "Administración y dosis").
Insuficiencia renal. Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del torrente sanguíneo sistémico principalmente por los riñones. De acuerdo con los resultados de un estudio que involucra pacientes con insuficiencia renal leve a grave, el aclaramiento del medicamento depende de la función renal. Durante el tratamiento con aptiom® se recomienda la corrección de su dosis con creatinina CL <60 ml/min (ver "Método de uso y dosis").
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se excretan del plasma sanguíneo en la hemodiálisis.
Insuficiencia hepática. La farmacocinética y el metabolismo del acetato de eslicarbazepina se estudiaron en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática moderada después de tomar repetidamente el medicamento. La insuficiencia hepática moderada no afectó la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina. En el caso de insuficiencia hepática leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis (consulte "Método de aplicación y dosis").
En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se ha estudiado la farmacocinética de eslicarbazepina.
Sexo. Los estudios con pacientes y voluntarios sanos no revelaron una dependencia de la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina del sexo.
- Antiepiléptico [antiepiléptico]
Los estudios de interacción farmacológica se realizaron solo en adultos.
Acetato de eslicarbazepina se metaboliza activamente en eslicarbazepina, que se excreta principalmente por glucuronación. In vitro la eslicarbazepina es un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 y UDP-GT. In vivo aumenta el metabolismo de los medicamentos que se oxidan predominantemente por la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina), lo que puede requerir un aumento de la dosis de dichos medicamentos cuando se usan conjuntamente con acetato de eslicarbazepina.
Eslicarbazepina in vivo puede mejorar el metabolismo de los fármacos que entran en una reacción de conjugación que implica UDP-GT. Al prescribir o cancelar el medicamento Exalief®, así como con un cambio en su régimen de dosificación, la actividad de las enzimas se estabiliza durante 2-3 semanas, lo que debe tenerse en cuenta si es necesario corregir las dosis de medicamentos tomados junto con el medicamento Exalief®.
La eslicarbazepina inhibe la isoenzima CYP2C19, lo que provoca la posibilidad de una interacción dependiente de la dosis con ella de medicamentos que se metabolizan principalmente en la participación de la isoenzima CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína).
Interacción con otros PEP
Carbamazepina. En un estudio con voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato de eslicarbazepina a 800 mg / día y carbamazepina a 400 mg 2 veces al día condujo a una reducción en el efecto del metabolito activo, eslicarbazepina (32% en promedio), que probablemente se deba a la inducción de glucuronación. En este caso, no se observó un aumento en la acción de la carbamazepina o su metabolito (epóxido de carbamazepina) . Por lo tanto, dada la respuesta individual al tratamiento, la administración combinada con carbamazepina puede requerir un aumento en la dosis de acetato de eslicarbazepina. Los estudios con pacientes han demostrado que cuando se prescribe simultáneamente con carbamazepina, aumenta el riesgo de las siguientes reacciones indeseables: diplopía, trastornos de la coordinación motora y mareos. No se puede excluir el riesgo de aumentar otras reacciones indeseables específicas causadas por la ingesta simultánea de carbamazepina y acetato de eslicarbazepina
Fenitoína. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg/día y fenitoína condujo a una disminución en el efecto del metabolito activo,eslicarbazepina (en promedio 31-33%), que probablemente se deba a la inducción de glucuronación. En este caso, se observó un aumento en la acción de la fenitoína (en promedio 31-35%), que se cree que es causada por la inhibición de la isoenzima CYP2C19. Por lo tanto, dada la respuesta individual al tratamiento con la administración combinada, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de eslicarbazepina y reducir la dosis de fenitoína.
Lamotrigina La glucuronación es la principal vía del metabolismo de la eslicarbazepina y la lamotrigina, por lo que es posible su interacción. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos que tomaron acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó una interacción farmacocinética insignificante con lamotrigina (atenuación de la acción de este último en un 15%), por lo que generalmente no es necesario ajustar su régimen de dosificación. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual, la interacción del acetato de eslicarbazepina y la lamotrigina en algunos pacientes puede ser clínicamente significativa.
Topiramato. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos con acetato de eslicarbazepina a 1200 mg/día y topiramato, no se observaron cambios significativos en la acción de eslicarbazepina, pero el efecto del topiramato disminuyó en un 18%, lo que probablemente fue causado por una disminución en su biodisponibilidad. La corrección de la dosis en este caso no es necesaria.
Valproato y levetiracetam. El análisis de los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios de fase III con pacientes adultos con epilepsia reveló que la administración simultánea de valproato o levetiracetam no afecta los efectos de la eslicarbazepina, pero esta información no está respaldada por los estudios tradicionales de interacción de medicamentos.
Oxcarbazepina No se recomienda prescribir acetato de eslicarbazepina al mismo tiempo que la oxcarbazepina, ya que es posible una exposición excesiva a los metabolitos activos.
Otros LS
Anticonceptivos orales. Cuando se administró acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, las mujeres que usaron anticonceptivos orales mostraron una atenuación de la acción sistémica de levonorgestrel y etinilestradiol en un promedio de 37 y 42%, respectivamente, que probablemente se deba a la inducción de la isoenzima CYP3A4. Las mujeres con potencial fértil preservado deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento Exalief® y hasta el final del ciclo menstrual actual después de la cancelación de este medicamento (consulte "Uso durante el embarazo y la lactancia").
Simvastatina. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, cuando se administró simultáneamente con acetato de eslicarbazepina a 800 mg / día, se observó una atenuación de la acción sistémica de la simvastatina en un promedio del 50%, que probablemente se deba a la inducción de la isoenzima CYP3A4. Cuando se combina con acetato de eslicarbazepina, puede ser necesario aumentar la dosis de simvastatina.
Rosuvastatina. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, cuando se administró simultáneamente con acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó una atenuación de la acción sistémica de la rosuvastatina en un promedio de 36-39%. El mecanismo de esta interacción es desconocido, pero es posible que se deba a una violación de la actividad de transporte de rosuvastatina o una combinación de este factor con la inducción de su metabolismo. Dado que la relación entre la acción y la actividad de la LS no está clara, se recomienda monitorear la respuesta a la terapia (por ejemplo, controlar los niveles de CC).
Warfarina. Con el uso concomitante de acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y warfarina, se observa una atenuación pequeña (23%) pero estadísticamente significativa de la acción De la s-warfarina. No se observaron efectos del acetato de eslicarbazepina en la farmacocinética de la R-warfarina o en la coagulación de la sangre. Debido a la posibilidad de variabilidad individual en la interacción de los medicamentos en las primeras semanas después del Inicio o el final del uso conjunto de warfarina y acetato de eslicarbazepina, se debe prestar especial atención al monitoreo de la INR.
Digoxina. Un estudio con voluntarios sanos no observó el efecto del acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día en la farmacocinética de digoxina. Esto sugiere que el acetato de eslicarbazepina no tiene ningún efecto sobre el transporte de P-gp.
Inhibidores de MAO. Dada la similitud estructural del acetato de eslicarbazepina y antidepresivos tricíclicos, la interacción entre el acetato de eslicarbazepina y los inhibidores de la MAO es teóricamente posible.
Los estudios de interacción farmacológica se realizaron solo en adultos.
Acetato de eslicarbazepina se metaboliza activamente en eslicarbazepina, que se excreta principalmente por glucuronación. In vitro la eslicarbazepina es un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 y UDP-GT. In vivo aumenta el metabolismo de los medicamentos que se oxidan predominantemente por la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina), lo que puede requerir un aumento de la dosis de dichos medicamentos cuando se usan conjuntamente con acetato de eslicarbazepina.
Eslicarbazepina in vivo puede mejorar el metabolismo de los fármacos que entran en una reacción de conjugación que implica UDP-GT. Al prescribir o cancelar Aptiom® así como al cambiar su régimen de dosificación, la actividad de las enzimas se estabiliza durante 2-3 semanas, lo que debe tenerse en cuenta si es necesario corregir las dosis de medicamentos tomados junto con el medicamento Aptiom®.
La eslicarbazepina inhibe la isoenzima CYP2C19, lo que provoca la posibilidad de una interacción dependiente de la dosis con ella de medicamentos que se metabolizan principalmente en la participación de la isoenzima CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína).
Interacción con otros PEP
Carbamazepina. En un estudio con voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato de eslicarbazepina a 800 mg / día y carbamazepina a 400 mg 2 veces al día condujo a una reducción en el efecto del metabolito activo, eslicarbazepina (32% en promedio), que probablemente se deba a la inducción de glucuronación. En este caso, no se observó un aumento en la acción de la carbamazepina o su metabolito (epóxido de carbamazepina) . Por lo tanto, dada la respuesta individual al tratamiento, la administración combinada con carbamazepina puede requerir un aumento en la dosis de acetato de eslicarbazepina. Los estudios con pacientes han demostrado que cuando se prescribe simultáneamente con carbamazepina, aumenta el riesgo de las siguientes reacciones indeseables: diplopía, trastornos de la coordinación motora y mareos. No se puede excluir el riesgo de aumentar otras reacciones indeseables específicas causadas por la ingesta simultánea de carbamazepina y acetato de eslicarbazepina
Fenitoína. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, el uso simultáneo de acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg/día y fenitoína condujo a una disminución en el efecto del metabolito activo,eslicarbazepina (en promedio 31-33%), que probablemente se deba a la inducción de glucuronación. En este caso, se observó un aumento en la acción de la fenitoína (en promedio 31-35%), que se cree que es causada por la inhibición de la isoenzima CYP2C19. Por lo tanto, dada la respuesta individual al tratamiento con la administración combinada, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de eslicarbazepina y reducir la dosis de fenitoína.
Lamotrigina La glucuronación es la principal vía del metabolismo de la eslicarbazepina y la lamotrigina, por lo que es posible su interacción. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos que tomaron acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó una interacción farmacocinética insignificante con lamotrigina (atenuación de la acción de este último en un 15%), por lo que generalmente no es necesario ajustar su régimen de dosificación. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual, la interacción del acetato de eslicarbazepina y la lamotrigina en algunos pacientes puede ser clínicamente significativa.
Topiramato. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos con acetato de eslicarbazepina a 1200 mg/día y topiramato, no se observaron cambios significativos en la acción de eslicarbazepina, pero el efecto del topiramato disminuyó en un 18%, lo que probablemente fue causado por una disminución en su biodisponibilidad. La corrección de la dosis en este caso no es necesaria.
Valproato y levetiracetam. El análisis de los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios de fase III con pacientes adultos con epilepsia reveló que la administración simultánea de valproato o levetiracetam no afecta los efectos de la eslicarbazepina, pero esta información no está respaldada por los estudios tradicionales de interacción de medicamentos.
Oxcarbazepina No se recomienda prescribir acetato de eslicarbazepina al mismo tiempo que la oxcarbazepina, ya que es posible una exposición excesiva a los metabolitos activos.
Otros LS
Anticonceptivos orales. Cuando se administró acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, las mujeres que usaron anticonceptivos orales mostraron una atenuación de la acción sistémica de levonorgestrel y etinilestradiol en un promedio de 37 y 42%, respectivamente, que probablemente se deba a la inducción de la isoenzima CYP3A4. Las mujeres con potencial fértil preservado deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Aptiom® y hasta el final del ciclo menstrual actual después de la cancelación de este medicamento (consulte "Uso durante el embarazo y la lactancia").
Simvastatina. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, cuando se administró simultáneamente con acetato de eslicarbazepina a 800 mg / día, se observó una atenuación de la acción sistémica de la simvastatina en un promedio del 50%, que probablemente se deba a la inducción de la isoenzima CYP3A4. Cuando se combina con acetato de eslicarbazepina, puede ser necesario aumentar la dosis de simvastatina.
Rosuvastatina. En un estudio en el que participaron voluntarios sanos, cuando se administró simultáneamente con acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día, se observó una atenuación de la acción sistémica de la rosuvastatina en un promedio de 36-39%. El mecanismo de esta interacción es desconocido, pero es posible que se deba a una violación de la actividad de transporte de rosuvastatina o una combinación de este factor con la inducción de su metabolismo. Dado que la relación entre la acción y la actividad de la LS no está clara, se recomienda monitorear la respuesta a la terapia (por ejemplo, controlar los niveles de CC).
Warfarina. Con el uso concomitante de acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día y warfarina, se observa una atenuación pequeña (23%) pero estadísticamente significativa de la acción De la s-warfarina. No se observaron efectos del acetato de eslicarbazepina en la farmacocinética de la R-warfarina o en la coagulación de la sangre. Debido a la posibilidad de variabilidad individual en la interacción de los medicamentos en las primeras semanas después del Inicio o el final del uso conjunto de warfarina y acetato de eslicarbazepina, se debe prestar especial atención al monitoreo de la INR.
Digoxina. Un estudio con voluntarios sanos no observó el efecto del acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg / día en la farmacocinética de digoxina. Esto sugiere que el acetato de eslicarbazepina no tiene ningún efecto sobre el transporte de P-gp.
Inhibidores de MAO. Dada la similitud estructural del acetato de eslicarbazepina y antidepresivos tricíclicos, la interacción entre el acetato de eslicarbazepina y los inhibidores de la MAO es teóricamente posible.