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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Капсулы, 15 мг: твердые желатиновые №2, состоящие из корпуса белого цвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеется надпись «ТОР». На корпусе капсулы имеется надпись «15 mg».
Капсулы, 25 мг: твердые желатиновые №1, состоящие из корпуса белого цвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеется надпись «ТОР». На корпусе капсулы имеется надпись «25 mg».
Капсулы, 50 мг: твердые желатиновые капсулы №0, состоящие из корпуса белого цвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеется надпись черными чернилами «ТОР». На корпусе капсулы имеется надпись черными чернилами «50 mg».
Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.
epilepsia :
- como medio de monoterapia en adultos y niños mayores de 2 años con epilepsia (incluyendo. H. en pacientes con epilepsia diagnosticada por primera vez);
- como parte de una terapia compleja: en adultos y niños mayores de 2 años con convulsiones tónico-clónicas parciales o generalizadas, así como para el tratamiento de las convulsiones en el contexto del síndrome de Lennox-Gasto.
migraña :
- Prevención de ataques de migraña en adultos. El uso de Topamax® para el tratamiento de episodios agudos de migraña no se ha estudiado.
Dentro, independientemente de comer.
Para lograr un control óptimo de las convulsiones epilépticas en niños y pacientes adultos, se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas del medicamento, seguido de una titulación gradual a una dosis efectiva.
Las cápsulas están diseñadas para pacientes con dificultad para tragar tabletas (p. Ej. niños y pacientes de edad avanzada). Cápsulas de Topamax® cuidadosamente abierto, mezcle el contenido de las cápsulas con una pequeña cantidad (aproximadamente 1 h. cucharas) de cualquier alimento suave. Esta mezcla debe tragarse inmediatamente sin masticar. No almacene un medicamento mezclado con alimentos hasta la próxima cita.
Cápsulas de Topamax® se puede tragar entero.
Convulsiones tónico-clónicas parciales o generalizadas, así como convulsiones en el contexto del síndrome de Lennox-Gasto
Aplicación en combinación con otros medicamentos anticonvulsivos en pacientes adultos. La dosis efectiva mínima es de 200 mg / día. Por lo general, la dosis diaria total es de 200 a 400 mg y se toma en 2 dosis. Algunos pacientes pueden necesitar un aumento en la dosis diaria a un máximo de 1,600 mg de Topamax® por día. Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja, seguida de una selección gradual de una dosis efectiva.
La dosis se inicia con Topamax® cápsulas en una dosis de 25–50 mg, que recetan el medicamento para la noche durante 1 semana. En el futuro, con intervalos de dosis semanales o de dos semanas, puede aumentar en 25–50 mg y tomarlo en 2 dosis. Al elegir una dosis, debe guiarse por el efecto clínico. En algunos pacientes, el efecto se puede lograr al tomar el medicamento 1 vez al día. Para lograr el efecto óptimo del tratamiento con Topamax® No tiene que controlar su concentración en el plasma.
Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los pacientes adultos, incluidas las personas mayores, en ausencia de enfermedad renal (ver. "Instrucciones especiales").
Terapia anticonvulsiva combinada en niños mayores de 2 años. Dosis diaria total recomendada de Topamax® como medio de terapia adicional es de 5 a 9 mg / kg y se toma en 2 dosis. La selección de dosis debe comenzar desde 25 mg (o menos, en base a una dosis inicial de 1 a 3 mg / kg por día), designándola para la noche durante 1 semana. En el futuro, con intervalos de dosis semanales o de dos semanas, puede aumentar de 1 a 3 mg / kg y tomarlo en 2 dosis. Al elegir una dosis, debe guiarse por el efecto clínico. La selección de dosis comienza con Topamax® cápsulas en dosis de 15 o 25 mg.
Una dosis diaria de hasta 30 mg / kg generalmente se tolera bien.
Epilepsia (incluyendo. H. primero diagnosticado)
Monoterapia. Disposiciones generales. Al cancelar medicamentos anticonvulsivos concomitantes con fines de monoterapia con topiramato, es necesario tener en cuenta el posible efecto de este paso en la frecuencia de las convulsiones. En los casos en que no sea necesario cancelar abruptamente el anticonvulsivo que lo acompaña por razones de seguridad, se recomienda reducir su dosis gradualmente en 1/3 cada 2 semanas.
Al cancelar medicamentos que son inductores de enzimas hepáticas, las concentraciones de topiramato en sangre aumentarán. En tales situaciones, si hay indicaciones clínicas, la dosis de Topamax está disponible® puede ser reducido.
Monoterapia. Adultos. Al comienzo del tratamiento, el paciente debe tomar 25 mg de Topamax® antes de acostarse durante 1 semana. Luego, la dosis aumenta en un intervalo de 1-2 semanas en 25 o 50 mg (la dosis diaria se divide en 2 dosis). Si el paciente no tolera dicho modo de aumento de dosis, puede aumentar los intervalos entre los aumentos de dosis o aumentar la dosis de manera más fluida. Al elegir una dosis, debe guiarse por el efecto clínico.
La dosis inicial para la terapia tónica en adultos es de 100 mg / día, y la dosis diaria máxima no debe exceder los 500 mg. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia toleran la monoterapia con topiramato a dosis de hasta 1000 mg / día. Las recomendaciones de dosis se aplican a todos los adultos, incluidos los pacientes de edad avanzada que no tienen enfermedad renal.
Monoterapia. Niños. Los niños mayores de 2 años en la primera semana de tratamiento deben recibir topiramat a una dosis de 0.5–1 mg / kg antes de acostarse. Luego, la dosis aumenta en un intervalo de 1-2 semanas en 0.5-1 mg / kg / día (la dosis diaria se divide por 2 dosis). Si el niño no tolera dicho modo de aumento de dosis, puede aumentar la dosis más suavemente o aumentar los intervalos entre los aumentos de dosis. La cantidad de la dosis y la tasa de su aumento deben determinarse por el resultado clínico.
El rango de dosis recomendado para la monoterapia con topiramato en niños mayores de 2 años es de 100–400 mg / día. A los niños con convulsiones parciales diagnosticadas recientemente se les puede asignar hasta 500 mg / día.
Migraña
La dosis diaria total recomendada de topiramato para la prevención de ataques de migraña es de 100 mg y se toma en 2 dosis. Al comienzo del tratamiento, el paciente debe tomar 25 mg de Topamax® antes de acostarse durante 1 semana. Luego, la dosis aumenta a un intervalo de 1 semana en 25 mg / día. Si el paciente no tolera dicho modo de aumento de dosis, puede aumentar los intervalos entre los aumentos de dosis o aumentar la dosis de manera más fluida. Al elegir una dosis, debe guiarse por el efecto clínico.
En algunos pacientes, se logra un resultado positivo con una dosis diaria de topiramato de 50 mg. En ensayos clínicos, los pacientes recibieron varias dosis diarias de topiramato, pero no más de 200 mg / día.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave pueden necesitar una reducción de la dosis. Se recomienda utilizar la mitad de las dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas.
Hemodiálisis. Dado que el topiramato se elimina del plasma durante la hemodiálisis, se debe recetar una dosis adicional de Topamax durante los días de hemodiálisis®igual a aproximadamente la mitad de la dosis diaria. Se debe dividir una dosis adicional en dos dosis, tomadas al principio y después de completar el procedimiento de hemodiálisis. Una dosis adicional puede variar según las características del equipo utilizado en hemodiálisis.
Insuficiencia pediátrica. Los pacientes con insuficiencia hepática de Topiramat deben usarse con precaución.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
infancia hasta 2 años.
Con precaución : insuficiencia renal y hepática, nefroulitiasis (incluyendo.h. en el pasado y en la historia familiar), hipercalcio.
Investigación especial controlada en la que Topamax® se usaría para tratar a mujeres embarazadas, no para llevar a cabo. Topiramat puede causar daño al feto cuando se usa en mujeres embarazadas. Los datos contables del embarazo indican que los bebés expuestos a topiramato intrauterino, existe un mayor riesgo de desarrollar malformaciones congénitas (por ejemplo, defectos craneofluidos como labio o palpitaciones, hipospadias y anormalidades en el desarrollo de varios sistemas corporales). Las malformaciones indicadas se registraron tanto durante la monoterapia con topiramato como cuando se usaron como parte de la politerapia.
En comparación con un grupo de pacientes que no toman medicamentos antiepilépticos, los datos de contabilidad del embarazo para monoterapia con Topamax® indique un aumento en la probabilidad de nacimiento de niños con bajo peso corporal (menos de 2500 g). La relación de los fenómenos observados con la toma de la droga no se ha establecido.
Además, los datos de contabilidad del embarazo y otros estudios indican que el riesgo de desarrollar efectos teratogénicos en el tratamiento combinado de fármacos antiepilépticos es mayor que con la monoterapia.
El uso de Topamax® durante el embarazo se justifica solo cuando el beneficio potencial de usar el medicamento para la madre excede el posible riesgo para el feto. Al tratar y asesorar a mujeres con potencial reproductivo, el médico tratante debe sopesar la proporción de beneficio y riesgo de tratamiento y considerar opciones de tratamiento alternativas. Si Topamax® usado durante el embarazo o la paciente quedó embarazada durante la ingesta de este medicamento, debe advertirse sobre el riesgo potencial para el feto.
Un número limitado de observaciones de pacientes sugiere que el topiramat se excreta con la leche materna en las mujeres, por lo que el médico debe decidir rechazar la lactancia materna o dejar de tomar el medicamento.
Los efectos secundarios se dan con distribución por frecuencia y sistemas de órganos. La frecuencia de los efectos secundarios se clasificó de la siguiente manera: muy frecuente (≥1 / 10); frecuente (≥1 / 100, <1/10); infrecuente (≥1 / 1000 y <1/100); raro (≥1 / 1000 y <1/1000) y muy raro (<1/100000000).
Las reacciones no deseadas más frecuentes (cuya frecuencia fue superior al 5% y excedió la del grupo placebo durante al menos una de las indicaciones durante los estudios clínicos controlados de topiramato) son: anorexia, falta de apetito, pensamiento lento, depresión, trastornos del habla, insomnio, Trastornos de coordinación de los movimientos, concentración deteriorada, mareo, disartria, disgevsia, hipestesia, inhibidor, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor, diplopía, visión borrosa, diarrea, náuseas, fatiga, irritabilidad y peso corporal inferior.
Infecciones e invasiones : muy a menudo - nazofaringitis.
De la sangre y el sistema linfático: a menudo anemia; con poca frecuencia - leucopenopatía, trombocitopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia *.
Desde el lado del sistema inmune: a menudo - hipersensibilidad; frecuencia desconocida - hinchazón alérgica *, edema conjuntivo *.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo: anorexia, disminución del apetito; con poca frecuencia: acidosis metabólica, hipocalemia, aumento del apetito, polidipsia; raramente - acidosis hiperclorémica.
Trastornos mentales : muy a menudo — depresión; a menudo — pensamiento lento, insomnio, trastornos del habla, ansiedad, confusión, desorientación, reacciones agresivas, trastornos del estado de ánimo, emoción, labilidad emocional, estado de ánimo depresivo, ira, trastorno del comportamiento; con poca frecuencia — pensamientos suicidas, intentos de suicidio, alucinaciones, trastornos psicóticos, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, apatía, discurso difícil, trastornos del sueño, labilidad afectiva, disminución de la libido, estado excitado, llorando, disfemia, estado de ánimo eufórico, paranoia, percibición del pensamiento, ataques de pánico, llorón, violación de las habilidades de lectura, trastornos del sueño, compactación de emociones, pensamiento patológico, pérdida de libido, letargo, trastorno intraasomnico, distracción, despertar temprano en la mañana, reacciones de pánico, buen humor; raramente — manía, trastorno de pánico, sensación de desesperanza *, hipomanía.
Desde el lado del Servicio Fiscal Central: muy a menudo: pastezia, somnolencia, mareos; a menudo: disminución de la concentración, deterioro de la memoria, amnesia, trastornos cognitivos, deterioro del pensamiento, trastornos psicomotores, calambres, coordinación deteriorada de movimientos, temblor, inhibitorio, hiperestesia, nistagma, disgevisión, deterioro del sentido del equilibrio, disartritis, temblor intenso, secreción; con poca frecuencia "gran mal" discapacidad visual, convulsiones parciales complejas, trastorno del habla, hiperactividad psicomotora, desmayo, deterioro sensorial, salivación, hipersomnia, afasia, discurso repetido, hipocinesia, discinesia, mareos posturales, baja calidad del sueño, sensación de ardor, pérdida de sensibilidad, parosmia, síndrome cerebral, disestesia, hipogevsia, estupor, torpeza, aura, agevsia, disgrafía, disfasia, neuropatía periférica, estado previo a la helada, distonía, una sensación de piel de gallina; raramente: apraxia, violación del ritmo circadiano del sueño, hiperestesia, hiposmia, anosmia, temblor esencial, akinesia, falta de reacciones a los irritantes.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo — visión borrosa, diplopía, discapacidad visual; con poca frecuencia — disminución de la agudeza visual, ganado, miopía*, sensaciones extrañas en los ojos *, ojos secos, fotofobia, blefaroespasmo, aumento del lagrimeo, fotopsia, midriaz, presbicia; raramente — ceguera unilateral, ceguera transitoria, glaucoma, violación de alojamiento, violación de la percepción espacial visual, parpadeando ganado, hinchazón de la edad *, ceguera nocturna, ambliopía; frecuencia desconocida: glaucoma de ángulo cerrado *, maculopatía *, movilidad ocular deteriorada *.
Del lado del órgano de audición y equilibrio: a menudo: vértigo, tinnitus, dolor de oído; con poca frecuencia: sordera, sordera unilateral, sordera neurosensorial, molestias en el oído, discapacidad auditiva.
Desde el lado del MSS: con poca frecuencia: bradicardia, bradicardia sinusal, una sensación de latidos del corazón.
Desde el lado del sistema vascular: con poca frecuencia: hipotensión, hipotensión ortostática, mareas, mareas calientes; raramente, el fenómeno de Reino.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo: dificultad para respirar, hemorragias nasales, congestión nasal, rinorea, tos *; con poca frecuencia: falta de aliento a la carga física, hipersecreción en los senos subordinados de la nariz, disfonía.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo — náuseas, diarrea; a menudo — vómitos, estreñimiento, dolor en la región epigástrica, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, molestias en el estómago, sensibilidad deteriorada en la cavidad oral, gastritis, molestias en el estómago; con poca frecuencia — pancreatitis, meteorismo, reflujo gastroesofágico, dolor en la parte inferior del abdomen, disminución de la sensibilidad en la cavidad oral, sangrado de las encías, hinchado, molestias en la región epigástrica, sensibilidad en el abdomen, hipersalvación, dolor en la cavidad oral, olor desagradable de la boca, glossodinia.
Del sistema hepatobiliar: raramente - hepatitis, insuficiencia hepática.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo: alopecia, erupción cutánea, picazón; con poca frecuencia: anhidrosis, sensibilidad alterada en la cara, urticaria, eritema, picazón generalizada, erupción macular, pigmentación cutánea deteriorada, dermatitis alérgica, hinchazón de la cara; infrecuente - síndrome de Stevens-Johnson *, eritema polimórfico *, cambio en el olor.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo: artralgia, calambres musculares, mialgia, calambres musculares, debilidad muscular, dolor muscular esquelético en el pecho; con poca frecuencia: hinchazón articular *, rigidez muscular, dolor lateral, fatiga muscular; raramente: molestias en las extremidades *.
De los riñones y el tracto urinario: a menudo - nefrolitiasis, polaquiuria, disuria; con poca frecuencia - exacerbación de la enfermedad de urekamna (camney en los riñones), incontinencia urinaria en el estrés, hematuria, incontinencia urinaria, micción frecuente, cólico renal, dolor renal; raramente - exacerbación de la enfermedad de ucekamna (camina en ure.
De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia: disfunción eréctil, disfunción sexual.
Trastornos y trastornos generales debido al método de aplicación: muy a menudo - fatiga; a menudo: temperatura corporal elevada, astenia, irritabilidad, marcha deteriorada, mala salud, ansiedad; con poca frecuencia: hipertermia, sed, síndrome similar a la gripe *, lentitud, enfriamiento de las extremidades, sensación de intoxicación, ansiedad; raramente - hinchazón de la cara, calcinosis.
Cambio en los indicadores de laboratorio: muy a menudo: una disminución en el peso corporal; a menudo: un aumento en el peso corporal *; con poca frecuencia - cristaluria, El resultado anormal de la prueba de " marcha en tándem", leucopenia, Un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas en el suero sanguíneo, raramente: una disminución en el contenido de hidrocarburos en la sangre.
Violaciones del funcionamiento social : con poca frecuencia, una violación de la capacidad de aprender.
* reacción no deseada registrada en el período posterior al registro a partir de mensajes espontáneos. La frecuencia se calcula en función de los datos de la investigación clínica.
Grupos especiales :
Niños
Una lista de reacciones no deseadas que se registraron en niños 2 o más veces durante ensayos clínicos controlados que en adultos: disminución del apetito, aumento del apetito, acidosis hiperclorémica, hipocalemia, trastornos del comportamiento, reacciones agresivas, apatía, trastornos del sueño, pensamientos suicidas, disminución de la concentración, inhibitorio, deterioro del ritmo del circo, mala calidad del sueño, alta calidad del sueño, aumento del lagrimeo, bradicardia sinusal, mal bienestar, marcha deteriorada.
Una lista de reacciones no deseadas que se registraron solo en niños durante ensayos clínicos controlados: eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómitos, hipertermia, pirexia, capacidad de aprendizaje deteriorada.
Síntomas : calambres, somnolencia, discapacidad visual y del habla, diplopía, coordinación deteriorada de movimientos, letargo, estupor, hipotensión arterial, dolor abdominal, mareos, excitación y depresión. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se observaron muertes después de una sobredosis usando una mezcla de varios medicamentos, incluido el topiramato. La sobredosis de topiramato puede causar acidosis metabólica severa (ver. "Instrucciones especiales").
Se conoce una sobredosis cuando el paciente tomó una dosis de topiramato de 96 a 110 g, lo que implicó un total de 20-24 horas. Después de 3-4 días, la condición del paciente volvió a la normalidad.
Tratamiento: con una sobredosis aguda de Topamax®Si el paciente tomó alimentos poco antes de esto, es necesario lavar inmediatamente el estómago o causar vómitos. En investigación in vitro adsorbe carbón activado topiramato. Si es necesario, se debe realizar una terapia sintomática. Una forma efectiva de eliminar el topiramato del cuerpo es la hemodiálisis. Se recomienda a los pacientes que aumenten adecuadamente la cantidad de líquido consumido.
Topiramat es un fármaco antiepiléptico que pertenece a la clase de monosacáridos sulfamatasales. Topiramat bloquea los canales de sodio e inhibe la aparición de potenciales de acción repetida en el contexto de la despolarización prolongada de la membrana neuronal. Topiramat aumenta la actividad de GAMK en relación con algunos subtipos de receptores GAMK (incluyendo.h. JUEGOАreceptores), y también modula la actividad de los GAMKАreceptores, evita que el cainato active la sensibilidad de los receptores de subtipo kainat / AMPC (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilizosis-4-propiónico) al glutamato, no afecta la actividad del N-metil-D-aspartato (NMDA) en relación con los receptores de subtipo NMDA. Estos efectos de topiramato dependen de la dosis a una concentración plasmática de 1 a 200 micras, con una actividad mínima que varía de 1 a 10 micras. Además, topiramat inhibe la actividad de algunas isopermas de carboangidrasa. En términos de la gravedad de este efecto farmacológico, el topiramat es significativamente inferior a la acetazolamida, un conocido inhibidor del anhídrido de carbón, por lo tanto, esta actividad del topiramato no se considera el componente principal de su actividad antiepiléptica.
Topiramat se absorbe rápida y eficientemente. Su biodisponibilidad es del 81%. Comer no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad de topiramato. 13-17% del topiramato se une a las proteínas plasmáticas. Después de una dosis única de hasta 1200 mg, el promedio Vd es 0.55–0.8 l / kg. Valor Vd depende del género: en las mujeres es aproximadamente el 50% de los valores observados en los hombres, lo que se asocia con un mayor contenido de tejido adiposo en el cuerpo de las mujeres.
Después de tomarlo adentro, aproximadamente el 20% de la dosis aceptada se metaboliza. Sin embargo, en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos antiepilépticos que inducen enzimas responsables del metabolismo de LS, el metabolismo del topiramato aumenta al 50%. Seis metabolitos prácticamente inactivos fueron aislados e identificados a partir de plasma humano, orina y heces. La forma principal de derivar un topiramato constante (70%) y sus metabolitos son los riñones. Después de la administración oral, el aclaramiento de topiramato plasmático es de 20 a 30 ml / min. La farmacocinética de topiramata es de naturaleza lineal, el aclaramiento plasmático permanece constante y el AUC en el rango de dosis de 100 a 400 mg aumenta en proporción a la dosis. En pacientes con función renal normal, puede tomar de 4 a 8 días lograr una concentración estable en plasma. El valor de Cmax después de la administración oral múltiple de 100 mg del fármaco dos veces al día, un promedio de 6,76 mcg / ml. Después de múltiples dosis de 50 y 100 mg dos veces al día T1/2 topiramata plasmática promedió 21 horas.
En pacientes con insuficiencia renal, el plasma y los clirenes renales del topiramato disminuyen (Cl de creatinina <70 ml / min), como resultado, es posible un aumento de Css topiramata en el plasma sanguíneo en comparación con pacientes con función renal normal. Además, los pacientes con insuficiencia renal necesitan más tiempo para alcanzar Css topiramata en la sangre. Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave que usen la mitad de las dosis iniciales y de apoyo recomendadas. Topiramat se elimina efectivamente del plasma mediante hemodiálisis. La hemodiálisis a largo plazo puede conducir a una disminución en la concentración de topiramato en la sangre por debajo de la cantidad requerida para mantener la actividad anticonvulsiva. Para evitar una caída rápida en la concentración de topiramato en plasma durante la hemodiálisis, se puede requerir una dosis adicional de Topamax® Al corregir una dosis, debe tener en cuenta:.
- la duración de la hemodiálisis;
- la cantidad de autorización del sistema de hemodiálisis utilizado;
- aclaramiento efectivo de la topiramato renal en un paciente que es diálisis.
El aclaramiento de topiramato plasmático se reduce en un promedio del 26% en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben usar topiramat con precaución.
En pacientes de edad avanzada sin enfermedad renal, el aclaramiento de toriramato en plasma no cambia.
Farmacocinética de topiramata en niños menores de 12 años. Los parámetros farmacéuticos del topiramato en niños, como en adultos que reciben este medicamento como terapia auxiliar, son lineales, mientras que su aclaramiento no depende de la dosis, y Css en plasma aumenta en proporción al aumento de la dosis. Debe tenerse en cuenta que en los niños, aumenta la eliminación de topiramato y su T1/2 más corto. Por lo tanto, a la misma dosis, por 1 kg de peso corporal, la concentración de topiramato en plasma en niños puede ser menor que en adultos. En niños, como en adultos, los fármacos antiepilépticos que inducen enzimas hepáticas microsomalos causan una disminución en la concentración de topiramato en el plasma.
- Medicamento antiepiléptico [Provoepiléptico significa]
La influencia de la droga Topamax® sobre la concentración de otros fármacos antiepilépticos (PEP)
Toma simultánea de la droga Topamax® con otros PEP (fenitoína, carbamazepina, ácido valproeico, fenobarbital, cebedón) no afecta sus valores de Css en plasma, con la excepción de pacientes individuales que tienen la adición de Topamax® a la fenitoína puede causar un aumento en la concentración de fenitoína en el plasma. Esto puede deberse a la opresión de la isoforma polimórfica específica de la enzima del sistema citocromo P450 (isofermento CYP2C19). Por lo tanto, en cada paciente que toma fenitoína y que desarrolla signos clínicos o síntomas de toxicidad, es necesario controlar la concentración de fenitoína en plasma.
En un estudio de farmacocinética en pacientes con epilepsia, la adición de topiramato a lamotrijina no afectó a Css último a dosis de topiramato 100–400 mg / día. Durante la terapia y después de la abolición de la lamotrigina (dosis promedio de 327 mg / día) Css topiramata no cambió.
El efecto de otros PSA en la concentración de Topamax®
La fenitointe y la carbamazepina reducen la concentración de Topamax® en plasma. Agregar o cancelar fenitoína o carbamazepina en el contexto del tratamiento con Topamax® puede requerir un cambio en la dosis de este último. La dosis debe seleccionarse, centrándose en lograr el efecto clínico necesario. Agregar o cancelar el ácido walperético no causa cambios clínicamente significativos en la concentración de Topamax® en plasma y, por lo tanto, no requiere un cambio de dosis en el fármaco Topamax® Los resultados de estas interacciones se resumen en la tabla 1.
Tabla 1
PEP agregado | Concentración de PEP | Concentración de drogas Topamax® |
Fénoína | 1 ** | ↓ (48%) |
Karbamazepin | 1 | ↓ (40%) |
Ácido vallmico | 1 | 1 |
Fenobarbital | 1 | НИ |
Primidon | 1 | НИ |
1 - Falta de efecto.
** - Aumento de la concentración en pacientes individuales.
↓ - Disminución de la concentración plasmática.
NI - No investigado.
Otras interacciones farmacológicas
Digoxina. En un estudio que usa una dosis única de digoxina AUC en plasma mientras toma Topamax® disminuido en un 12%. La importancia clínica de esta observación no está clara. Al prescribir o cancelar Topamax® En pacientes que toman digoxina, se debe prestar especial atención al control de la concentración de digoxina en el suero.
Significa que oprime el sistema nervioso central. En ensayos clínicos, las consecuencias de tomar Topamax al mismo tiempo® con alcohol u otras sustancias que deprimen las funciones del sistema nervioso central no fueron estudiadas. No se recomienda tomar Topamax® junto con el alcohol u otras drogas que causan la opresión de la función del sistema nervioso central.
Estiramiento en agujeros. Con una recepción conjunta de Topamax y medicamentos a base de pericum perforado (Hypericum perforatum) La concentración de topiramato en el plasma puede disminuir y, como resultado, la efectividad del fármaco también puede disminuir. Estudios clínicos de la interacción del fármaco Topamax® y no se realizaron drogas basadas en animales perforados.
Anticonceptivos orales. En un estudio de interacciones farmacológicas con anticonceptivos orales, que utilizó un fármaco combinado que contenía noretistero (1 mg) y etinilestradiol (35 μg), Topamax® en dosis de 50–800 mg por día no afectó significativamente la eficiencia del noretistero y en dosis de 50–200 mg por día, la efectividad del etinilestradiol. Se observó una disminución significativa dependiente de la dosis en la efectividad del etinilestradiol a dosis de Topamax® 200–800 mg por día. La importancia clínica de los cambios descritos no está clara. El riesgo de reducir la efectividad de los anticonceptivos y aumentar el sangrado irruptivo debe tenerse en cuenta en pacientes que toman anticonceptivos orales en combinación con Topamax® Los pacientes que toman anticonceptivos que contienen estrógenos deben informar cualquier cambio en el momento y la naturaleza de la menstruación. La efectividad de los anticonceptivos puede reducirse incluso en ausencia de sangrado irruptivo.
Litio. Los voluntarios sanos experimentaron una disminución en el litio de AUC en un 18% mientras tomaban topiramato a una dosis de 200 mg / día. En pacientes con psicosis maníaco-depresiva, el uso de topiramato en dosis de hasta 200 mg / día no afectó la farmacocinética del litio, sin embargo, a dosis más altas (hasta 600 mg / día), el litio AUC aumentó en un 26% . Con el uso simultáneo de topiramato y litio, se debe controlar la concentración de este último en el plasma sanguíneo.
Risperidona. Los estudios de interacciones farmacológicas con la ingesta única y múltiple de topiramato por voluntarios sanos y pacientes con trastorno bipolar han arrojado los mismos resultados. Con la ingesta simultánea de topiramato en dosis de 250 o 400 mg / día, el AUC de arroz, tomado a dosis de 1–6 mg / día, se reduce en un 16 y 33%, respectivamente. Al mismo tiempo, la farmacocinética de 9-hidroxirisperidona no cambió, y la farmacocinética total de las sustancias activas (risperidona y 9-hidroxirisperidona) cambió ligeramente. El cambio en los efectos sistémicos del arroz / 9-hidroxirisperidona y topiramato no fue clínicamente significativo, y es poco probable que esta interacción tenga un valor clínico.
Hidroclorotiazida. Se evaluó la interacción medicinal en voluntarios sanos con el uso separado y conjunto de hidroclorotiazida (25 mg) y topiramato (96 mg). Los resultados de la investigación han demostrado que con la ingesta simultánea de topiramato e hidroclorotiasis, se produce un aumento en Cmax topiramata al 27% y topiramato de AUC al 29%. La importancia clínica de estos estudios no ha sido identificada. El propósito de la hidroclorotiasis para pacientes que toman topiramat puede requerir una corrección de la dosis de topiramato. Los parámetros farmacéuticos de la hidroclorotiazida no se modificaron significativamente con la terapia concomitante con topiramato.
Metformina. Se evaluó la interacción medicinal en voluntarios sanos que recibieron metformina o una combinación de metformina y topiramato. Los resultados de la investigación han demostrado que con la ingesta simultánea de topiramato y metformina, se produce un aumento en Cmax y metformina AUC en un 18 y 25%, respectivamente, mientras que el aclaramiento de metanfetamina con uso simultáneo con topiramato disminuyó en un 20%. Topiramat no tuvo efecto sobre Tmax metformina en un plasma sanguíneo. Se reduce el aclaramiento de topiramato mientras se usa con metformina. El grado de cambios detectados en el aclaramiento no se ha estudiado. La importancia clínica de los efectos de la metformina sobre la farmacocinética del topiramato no está clara. En caso de adición o cancelación del medicamento Topamax® En pacientes que reciben metformina, la condición del paciente debe controlarse cuidadosamente para evaluar el curso de la diabetes.
Pioglitazon. La interacción medicinal se evaluó en voluntarios sanos con el uso separado y simultáneo de pioglitasona y topiramato. La pioglitasona AUC se detectó en un 15%, sin cambio Cmax la droga. Estos cambios no fueron estadísticamente significativos. Para el hidroximetabolito de pioglitos activos, también se reveló una disminución en Cmax y AUC en un 13 y 16%, respectivamente, y para el ketometabolito activo, también se reveló una disminución de Cmax y AUC al 60%. La importancia clínica de estos datos no se aclara. Con pacientes que usan Topamax® y la pioglitosona debe controlar cuidadosamente la condición del paciente para evaluar el curso de la diabetes.
Glibenclamida. Se realizó un estudio de las interacciones farmacológicas para estudiar la farmacocinética de glibenclamida (5 mg / día) en equilibrio, utilizada de forma aislada o simultáneamente con topiramato (150 mg / día) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Cuando se usa el topiramato de AUC, la glibenclamida disminuyó en un 25%. La exposición al sistema de 4-trans-hidroxi-glibenklamida y 3-cis-hidroxi-glibenklamida también se redujo (en 13 y 15%, respectivamente). La glibenclamida no afectó la farmacocinética de topiramato en estado de equilibrio. Se encontró una disminución estadísticamente poco confiable en la pioglítezona AUC en un 15% en ausencia de un cambio en Cmax Al asignar topiramato a pacientes que reciben glibenclamida (o recetar glibenclamida a pacientes que reciben topiramato), el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para evaluar el curso de la diabetes.
Otras drogas. Uso simultáneo de la droga Topamax® con medicamentos predisponentes a la nefrolitiasis puede aumentar el riesgo de cálculos renales. Durante el tratamiento con Topamax® Se debe evitar el uso de medicamentos que predisponen a la nefrolitiasis, ya que pueden causar cambios fisiológicos que contribuyen a la nefrolitiasis.
Ácido vallmico. El uso combinado de topiramato y ácido valproético en pacientes que son bien tolerados a cada medicamento individualmente se acompaña de hiperamonimia con o sin encefalopatía. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos desaparecen después de la abolición de uno de los medicamentos. Este fenómeno adverso no es causado por la interacción farmacocinética. La relación entre la hiperamonimia y el uso de topiramato no se establece de forma aislada o en combinación con otros medicamentos. Al tomar topiramato y ácido valproeico juntos, la hipotermia (disminución involuntaria de la temperatura corporal por debajo de 35 ° C) puede ocurrir en combinación con hiperamonimia o de forma independiente. Este fenómeno puede ocurrir tanto después del inicio de la ingesta articular de ácido walperético y topiramato, como con un aumento en la dosis diaria de topiramato.
Estudios adicionales de interacciones farmacológicas: se han realizado varios estudios clínicos para evaluar el potencial de interacciones farmacológicas entre topiramato y otros fármacos. Los resultados de estas interacciones se resumen en la tabla 2.
Tabla 2
LS agregado | Concentración de LS * agregado | Concentración de topiramato * |
Amitriptilina | Aumentar Cmax y AUC 20% de metabolito de nortriptilina | НИ |
Dihidroergotamina (oral y p / c) | 1 | 1 |
Haloperidol | Aumento del metabolito AUC del 31% | НИ |
Propranolol | Aumentar Cmax para propranololol de 4-Hon al 17% (topiramat 50 mg) | Aumentar Cmax a 9 y 16%; AUC a 9 y 17% para propranolol 40 y 80 mg cada 12 horas, respectivamente |
Sumatriptán (oral y subcutáneo) | 1 | НИ |
Pizotifeno | 1 | 1 |
Diltiazem | Disminución del AUC en diltiazem en un 25% y deacetildiltiazem en un 18%; 1 para N-demetil diazem | Aumento de AUC del 20% |
Venlafaxina | 1 | 1 |
Flunarizina | Aumento del AUC del 16% (50 mg cada 12 h) ** | 1 |
* - Expresado en% de valores de Cmax en plasma sanguíneo y AUC para monoterapia.
1 - Sin cambio Cmax en plasma sanguíneo y AUC (<15% de los datos de origen).
** Al tomar una flunarizina repetidamente, se observó un aumento en el AUC del 14%, que puede estar asociado con la acumulación del fármaco en el proceso de lograr la condición de equilibrio.
NI - no investigado.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de Topamax®2 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Cápsulas | 1 caps. |
sustancia activa : | |
topiramat | 15 mg |
25 mg | |
50 mg | |
sustancias auxiliares (para cápsulas de 15 mg): crupón de azúcar (sacarosa, melaza de almidón) - 45 mg; obedon - 10.4199 mg; acetato celulosa - 5.423 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas de 15 mg): gelatina - 50.8–52.7 mg; agua - 9.3–11.2 mg; laurato de sorbitán - 0.0252 mg; laurelsulfato de sodio - 0.0252 mg; dióxido de titanio (E171) - 0.63 mg; tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 negro (una solución de esmalte laca en etanol, óxido de hierro negro, alcohol n-butílico, alcohol isopropílico, propilenglicol, hidróxido de amonio) - 5–10 μg | |
sustancias auxiliares (para cápsulas de 25 mg): crupón de azúcar (sacarosa, melaza de almidón) - 75 mg; obedon - 17.3665 mg; acetato celulosa - 9.038 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas de 25 mg): gelatina - 64.7–67 mg; agua - 10–12.3 mg; laureato de sorbitán - 0.0312 mg; laurelsulfato de sodio - 0.0312 mg; dióxido de titanio (E171) - 0,78 mg, tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 negro (una solución de esmalte laca en etanol, óxido de hierro negro, alcohol n-butílico, alcohol isopropílico, propilenglicol, hidróxido de amonio) - 5–10 μg | |
sustancias auxiliares (para cápsulas de 50 mg): crupón de azúcar (sacharosa, melaza de almidón) - 150 mg; obediente - 34.733 mg; acetato celulosa - 18.076 mg | |
cápsula de gelatina sólida (para cápsulas de 50 mg): gelatina - 80.6–83.5 mg; agua - 12.5–15.4 mg; laureato de sorbitán - 0.0397 mg; laurelsulfato de sodio - 0.0397 mg; dióxido de titanio (E171) - 0,99 mg; tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 negro (una solución de esmalte laca en etanol, óxido de hierro negro, alcohol n-butílico, alcohol isopropílico, propilenglicol, hidróxido de amonio) - 5–10 μg |
Cápsulas, 15 mg, 25 mg y 50 mg. 28 o 60 cápsulas cada uno. en una botella de PEWP; 1 fl. en un paquete de cartón.
De acuerdo con la receta.
PEP, incluido Topamax®debe cancelarse gradualmente para minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de las incautaciones. En ensayos clínicos, las dosis se redujeron en 50–100 mg a intervalos semanales para adultos durante la terapia con epilepsia y en 25–50 mg en adultos que recibieron 100 mg / día de Topamax® para la prevención de migrañas. En niños en ensayos clínicos de Topamax® cancelado gradualmente en 2 a 8 semanas. Si médicamente requiere una rápida abolición de Topamax®, se recomienda realizar un monitoreo adecuado de la condición del paciente. Al igual que con otros PSA, algunos pacientes que toman topiramat tienen un aumento en las convulsiones o nuevos tipos de convulsiones. Este fenómeno puede ser consecuencia de una sobredosis, una disminución en la concentración de fármacos antiepilépticos compartidos, la progresión de la enfermedad o un efecto paradójico.
La velocidad de excreción a través de los riñones depende de la función de los riñones y no depende de la edad. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, puede tomar de 10 a 15 días alcanzar concentraciones estables en plasma, a diferencia de 4 a 8 días, en pacientes con función renal normal.
Como con cualquier enfermedad, el esquema de selección de dosis debe centrarse en el efecto clínico (p. Ej., el grado de control de las convulsiones, la ausencia de efectos secundarios) y tener en cuenta el hecho de que en pacientes con insuficiencia renal, puede llevar más tiempo establecer una concentración estable en plasma para cada dosis. En terapia con topiramato, es posible la aparición de oligohidrosis (sudación reducida) y anhidroprosis. La sudoración reducida y la hipertermia (aumento de la temperatura corporal) pueden ocurrir en niños expuestos a altas temperaturas ambientales. En este sentido, cuando se trata con topiramato, es muy importante aumentar adecuadamente la cantidad de líquido consumido, lo que puede reducir el riesgo de desarrollar nefrolitiasis, así como los efectos secundarios que pueden ocurrir bajo la influencia del esfuerzo físico o las temperaturas elevadas.
trastornos del estado de ánimo / depresión
En el tratamiento del topiramato, se observa una mayor incidencia de trastornos del estado de ánimo y depresión.
Intentos suicidas
Cuando se usa PEP, incluido Topamax®, aumenta el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento suicida en pacientes que toman estos medicamentos de acuerdo con cualquiera de las indicaciones.
En ensayos clínicos doble ciego, la frecuencia de desarrollo de fenómenos suicidas (pensamientos suicidas, intentos de suicidio, suicidio) fue del 0,5% en pacientes que recibieron topiramat (46 personas de 8652), que es aproximadamente 3 veces mayor en comparación con los pacientes que recibieron placebo (0.2 %; en 8 personas de. Un caso de suicidio se registró en un estudio doble ciego del trastorno bipolar en un paciente que recibió topiramat.
Por lo tanto, es necesario controlar la condición de los pacientes para identificar signos de pensamientos suicidas y prescribir un tratamiento adecuado. Es necesario recomendar a los pacientes (y, si es necesario, a los cuidadores de pacientes) que busquen ayuda médica de inmediato en caso de signos de pensamientos suicidas o comportamiento suicida.
Nefrolitiasis
En algunos pacientes, especialmente aquellos con predisposición a nefrolitiasis, puede aumentar el riesgo de cálculos renales y la aparición de síntomas asociados, como cólicos renales, dolor renal y dolor en el costado. Para reducir este riesgo, es necesario un aumento adecuado en el volumen de líquido consumido. Los factores de riesgo para el desarrollo de nefrolitiasis son la nefrolitiasis en la anamnesis (incluyendo. H. en familia), hipercalcio, terapia concomitante con medicamentos que contribuyen al desarrollo de nefrolitiasis.
Violación de la función de los riñones
Se debe tener cuidado al prescribir Topamax® pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina <70 ml / min). Esto se debe al hecho de que en tales pacientes se reduce el aclaramiento del medicamento.
Violación de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, topiramat debe usarse con precaución debido a una posible reducción en el aclaramiento de este medicamento.
Miopía y glaucoma secundario de ángulo cerrado
Cuando se usa Topamax® Se describe un síndrome que incluye miopía aguda con glaucoma óptico secundario asociado. Los síntomas incluyen agudeza visual aguda y / o dolor ocular. Un examen oftalmológico puede revelar miopía, la compactación de la cámara frontal del ojo, hipermia (enrojecimiento) del globo ocular y un aumento en la PIO. Se puede observar Midriaz. Este síndrome puede ir acompañado de la secreción de líquido, lo que lleva al desplazamiento de la lente y el iris hacia adelante con el desarrollo de glaucoma óptico secundario. Los síntomas generalmente aparecen 1 mes después del inicio del medicamento Topamax® A diferencia del glaucoma primario de ángulo abierto, que rara vez se observa en pacientes menores de 40 años, se observa glaucoma secundario de ángulo cerrado cuando se usa topiramato tanto en adultos como en niños. Cuando ocurre un síndrome, incluida la miopía asociada con un glaucoma de ángulo cerrado, el tratamiento incluye suspender el uso de Topamax.®tan pronto como el médico tratante considere esto posible, y las medidas apropiadas destinadas a reducir la PIO. Por lo general, estas medidas conducen a la normalización de la PIO. El aumento de la PIO de cualquier etiología en ausencia de un tratamiento adecuado puede provocar complicaciones graves, hasta la pérdida de la visión.
Al asignar un topiramato a pacientes con enfermedades oculares en la historia, es necesario evaluar la actitud del beneficio esperado ante el posible riesgo de uso.
Defectos del campo de visión
Se observaron defectos en el campo de visión en pacientes que tomaban topiramat, independientemente de su alta HGD. En ensayos clínicos, la mayoría de estos casos fueron reversibles y los defectos visuales desaparecieron después de ser cancelados por la terapia con topiramato. Si hay problemas de visión durante la ingesta de topiramato, se debe considerar suspender la terapia.
Acidosis metabólica
Cuando se usa topiramato, hipercloro-reciprocal, deficiencia de no anión, acidosis metabólica (por ejemplo, puede ocurrir una disminución en la concentración de hidrocarbonatos en plasma por debajo de los niveles normales en ausencia de alcalosis respiratoria). Una disminución similar en la concentración de hidrocarbonatos de suero sanguíneo es una consecuencia del efecto inhibidor de topiramato en el hidraz de carbonato renal. En la mayoría de los casos, se produce una disminución en la concentración de hidrocarbonatos al comienzo de la preparación del fármaco, aunque este efecto puede ocurrir en cualquier período de tratamiento con topiramato. El grado de reducción de la concentración suele ser débil o moderado (el valor promedio es de 4 mmol / l cuando se usa en pacientes adultos a una dosis superior a 100 mg por día y aproximadamente 6 mg / kg cuando se usa en la práctica pediátrica). En casos raros, los pacientes mostraron una disminución en la concentración de hidrocarbonatos por debajo del nivel de 10 mmol / l. Algunas enfermedades o tratamientos predisponentes al desarrollo de acidosis (p. Ej. enfermedad renal, enfermedades respiratorias graves, estado epiléptico, diarrea, intervenciones quirúrgicas, dieta cetogénica, tomar ciertos medicamentos) pueden ser factores adicionales que mejoran el efecto hidrocarbonato del topiramato.
En los niños, la acidosis metabólica crónica puede conducir a una desaceleración del crecimiento. El efecto del topiramato sobre el crecimiento y las posibles complicaciones asociadas con el sistema óseo no se estudiaron sistemáticamente en niños y adultos.
En relación con lo anterior, se recomienda que se realicen los estudios necesarios en el tratamiento del topiramato, incluida la determinación de la concentración de hidrocarbonatos en suero. En caso de síntomas de acidosis metabólica (p. Ej. respiración profunda de Kusmaul, disnea, anorexia, náuseas, vómitos, aumento de la fatiga, taquicardia o arritmia), se recomienda determinar la concentración de hidrocarbonatos en suero. Si se produce acidosis metabólica y se persigue, se recomienda reducir la dosis o dejar de tomar topiramato.
Violación de las funciones cognitivas
La violación de las funciones cognitivas durante la epilepsia tiene una naturaleza multifactorial y puede ser causada por la causa raíz de la enfermedad, directamente la epilepsia o la terapia antiepiléptica. En pacientes adultos que tomaron topiramat, hubo casos de insuficiencia cognitiva, que requirieron una disminución en la dosis o la finalización de la terapia. Los datos sobre el efecto del topiramato en las funciones cognitivas en los niños son insuficientes y sus efectos requieren un estudio más detallado.
Aumento de la nutrición
Si el paciente pierde peso corporal al tratar Topamax®entonces es necesario considerar la idoneidad de una nutrición mejorada.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Topamax® actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareos y otros síntomas. También puede causar discapacidad visual. Estos eventos adversos pueden ser peligrosos para los pacientes que conducen un automóvil y mecanismos de movimiento, especialmente en el período hasta que se establezca la reacción del paciente al medicamento.
- G40 Epilepsia
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) y síndromes epilépticos con convulsiones parciales simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) y síndromes epilépticos con convulsiones convulsivas parciales complejas
- G40.4 Otros tipos de epilepsia generalizada y síndromes epilépticos
- G40.6 Convulsiones de gran mal no especificadas [con o sin pequeñas incautaciones [petit mal]
- G43 Migraña