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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
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hipercolesterinemia primaria según la clasificación de Fredrickson (tipo IIa, incluida la hipercolesterinemia heterocigota familiar) o la hipercolesterinemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta cuando la dieta y otros métodos de tratamiento no farmacológicos (por ejemplo, ejercicios físicos, reducción del peso corporal ) son insuficientes;
hipercolesterinemia homocigota familiar: como complemento de la dieta y otras terapias para el parto de lípidos (p. ej. LPNP-aferez) o en casos donde dicha terapia no es lo suficientemente efectiva;
hipertrigliceridemia (tipo IV según la clasificación de Fredrickson) - como complemento de la dieta;
para retrasar la progresión de la aterosclerosis, como complemento de la dieta en pacientes a quienes se les muestra terapia para reducir la concentración plasmática de X y Xs-LPD totales;
prevención primaria de complicaciones cardiovasculares básicas (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, revascularización arterial) en pacientes adultos sin signos clínicos de SII, pero con un mayor riesgo de su desarrollo (mayores de 50 años para hombres y mayores de 60 años para mujeres, aumento de la concentración plasmática de proteína C reactiva (≥2 g / l) si hay al menos uno de los factores de riesgo adicionales, tales como: hipertensión arterial, baja concentración plasmática de X-LPVP, fumando, historia familiar temprana del SII .
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Dentro, no mastique ni muela la píldora, trágala entera, bebiendo agua. El medicamento se puede recetar en cualquier momento del día, independientemente de su alimentación.
Antes y durante la terapia con Zaranta® el paciente debe seguir una dieta hipocolesterinómica estándar. La dosis del medicamento debe seleccionarse individualmente, dependiendo del propósito de la terapia y la respuesta terapéutica al tratamiento, teniendo en cuenta las recomendaciones actuales sobre la concentración objetivo de lípidos.
La dosis inicial recomendada para pacientes que comienzan a tomar el medicamento, o para pacientes transferidos de otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, debe ser de 5 o 10 mg de Zaranta® 1 vez al día. Al elegir una dosis inicial, uno debe guiarse por una concentración individual de X y tener en cuenta el posible riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares, y también es necesario evaluar el riesgo potencial de desarrollar efectos secundarios. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a una mayor después de 4 semanas.
En relación con el posible desarrollo de efectos secundarios al tomar una dosis de 40 mg (en comparación con dosis más bajas de la droga) un aumento en la dosis a 40 mg después de una dosis adicional es mayor que la inicial recomendada para 4 semanas de terapia solo se puede realizar en pacientes con un grado severo de hipercolesterol y un alto riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterol familiar) quien no logró el resultado deseado de la terapia al tomar una dosis de 20 mg y que estará bajo la supervisión de un especialista. Se recomienda un control particularmente cuidadoso de los pacientes que reciben el medicamento a una dosis de 40 mg.
No se recomienda recetar una dosis de 40 mg a pacientes que no se hayan contactado previamente con un médico. Después de 2-4 semanas de terapia y / o con un aumento en la dosis de Zaranta® es necesario controlar los indicadores de intercambio lipídico (si es necesario, se requiere corrección de la dosis).
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. No se requiere corrección de dosis.
Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), el uso de Zaranta® contraindicado. El uso del medicamento a una dosis de 40 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min) está contraindicado. Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal moderada una dosis inicial de 5 mg.
Insuficiencia pediátrica. Zaranta® contraindicado para pacientes con enfermedades hepáticas en la fase activa.
Grupos étnicos. Al estudiar los parámetros farmacocinéticos de rozuvastatina en pacientes pertenecientes a diferentes grupos étnicos, se observó un aumento en la concentración sistémica de rozuvastatina en japonés y chino. Este hecho debe considerarse al prescribir Zaranta® Estos grupos de pacientes. Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada para pacientes de la raza mongoloide es de 5 mg. La prescripción del medicamento a una dosis de 40 mg para pacientes de raza mongoloide está contraindicada.
Polimorfismo genético. Los portadores de genotipos SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC y ABCG2 (BCRP) s.421AA tienen un aumento en la exposición (AUC) al rozuvastano en comparación con los portadores de los genotipos SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para pacientes portadores® es 20 mg / día.
Pacientes predispuestos a la miopatía. La prescripción del medicamento a una dosis de 40 mg se muestra a pacientes con factores que pueden indicar una predisposición al desarrollo de la miopatía. Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada para este grupo de pacientes es de 5 mg.
Terapia asociada. La rosuvastatina se une a varias proteínas de transporte (en particular, OATP1B1 y BCRP). Cuando uses Zaranta® con medicamentos (como ciclosporina, algunos inhibidores de la proteasa del VIH, incluida una combinación de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o typrannavir) que aumentan la concentración de rozuvastatina en plasma al interactuar con las proteínas de transporte, el riesgo de desarrollar miopatía (incluida la rabdomiólisis) puede aumentar. Debe familiarizarse con las instrucciones para usar estos medicamentos antes de su cita con Zaranta® En tales casos, se debe evaluar la posibilidad de prescribir una terapia alternativa o detener temporalmente el uso de Zaranta.® Si es necesario el uso de los medicamentos anteriores, se debe evaluar la proporción de beneficio y riesgo de terapia concomitante con Zaranta.® y considere reducir su dosis.
Dentro, la tableta no se mastica ni se tritura, se traga por completo, se lava con agua, es posible tomarla en cualquier momento del día, independientemente de comer.
Antes de comenzar la terapia con Zaranta® el paciente debe comenzar a seguir la dieta hipocolesterinómica estándar y continuar siguiéndola durante el tratamiento. La dosis del medicamento debe seleccionarse individualmente, dependiendo del propósito de la terapia y la respuesta terapéutica al tratamiento, teniendo en cuenta las recomendaciones nacionales sobre las concentraciones objetivo de lípidos en el plasma sanguíneo.
La dosis inicial recomendada para pacientes que comienzan a tomar el medicamento, o para pacientes transferidos de otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, debe ser de 5 o 10 mg de Zaranta® 1 vez al día.
Con el uso simultáneo del fármaco con gemfibrosil, fibratos, ácido de nicotina en dosis lipídicas más bajas (más de 1 g / día), se recomienda a los pacientes una dosis inicial del fármaco de 5 mg / día.
Al elegir una dosis inicial, uno debe guiarse por la concentración individual de X en el plasma sanguíneo y tener en cuenta el posible riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares; También es necesario tener en cuenta el riesgo potencial de desarrollar efectos secundarios. Si es necesario, la dosis puede aumentarse después de 4 semanas.
En relación con el posible desarrollo de efectos secundarios cuando se usa una dosis de 40 mg / día, en comparación con dosis más bajas de la droga, un aumento de dosis de hasta un máximo de 40 mg / día debe considerarse solo en pacientes con un grado severo de hipercolesterinemia y con un alto riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterol familiar) quien no logró el resultado deseado de la terapia cuando usó una dosis de 20 mg / día y que estará bajo la supervisión de un médico.
Se recomienda un control particularmente cuidadoso de los pacientes que reciben el medicamento a una dosis de 40 mg / día.
No se recomienda usar una dosis de 40 mg / día en pacientes que no se hayan contactado previamente con un médico. Después de 2-4 semanas de terapia y / o con un aumento en la dosis de Zaranta® es necesario controlar los indicadores de intercambio lipídico (si es necesario, se requiere corrección de la dosis).
Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), el uso de Zaranta® contraindicado. El uso de Zaranta® en una dosis de más de 30 mg / día, los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (Cl creatinina inferior a 60 ml / min) están contraindicados. Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal moderada una dosis inicial de Zaranta® es 5 mg / día.
Pacientes con insuficiencia hepática. Droga Zaranta® contraindicado para pacientes con enfermedades hepáticas en la fase activa.
Aplicación en pacientes de edad avanzada. No requiere corrección de dosis.
Grupos étnicos. En pacientes de la raza mongoloide, se observó un aumento en la exposición sistémica de rozuvastatina. Para pacientes de raza mongoloide, la dosis inicial recomendada de Zaranta® es de 5 mg / día, el uso del medicamento Zaranta® en una dosis de 40 mg contraindicada.
Polimorfismo genético. Los portadores de automóviles de los genotipos SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC y ABCG2 (BCRP) s.421AA tienen un aumento en la exposición (AUC) de rozuvastatina en comparación con los portadores de SLCO1B1 s.521TT y ABCG2 s.421CC. Para pacientes portadores® es 20 mg 1 vez al día.
Pacientes predispuestos a complicaciones miotóxicas. El uso de Zaranta® a una dosis de 40 mg, los pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas están contraindicados. Si es necesario usar dosis de 10–20 mg / día, la dosis inicial recomendada para este grupo de pacientes es de 5 mg / día.
Terapia asociada. La rosuvastatina se une a varias proteínas de transporte (en particular, OATR1B1 y BCRP). Con uso simultáneo de Zaranta® con medicamentos (como ciclosporina, algunos inhibidores de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), incluida una combinación de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o tipranavir) que aumentan la concentración de rozuvastatina en el plasma sanguíneo a través de la interacción con las proteínas de transporte, pueden aumentar el riesgo de desarrollar miopatía. Debe familiarizarse con las instrucciones para usar los medicamentos anteriores antes de su cita simultáneamente con Zaranta® En tales casos, se debe evaluar la posibilidad de usar terapia alternativa o detener temporalmente el uso de Zaranta.® Si es necesario usar los medicamentos anteriores, se debe evaluar la proporción de beneficio y riesgo de terapia concomitante con Zaranta.® y considere reducir su dosis.
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A una dosis diaria de hasta 30 mg
hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;
enfermedades hepáticas en la fase activa (incluido un aumento persistente en la actividad de las transaminasas hepáticas y un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con la VGN);
insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min);
miopatía ;
uso simultáneo de ciclosporina;
pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;
embarazo, período de lactancia ;
el uso de la edad fértil en mujeres utilizando métodos anticonceptivos adecuados;
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
edad hasta 18 años.
A una dosis diaria de 30 mg o más
hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;
enfermedades hepáticas en la fase activa (incluido un aumento persistente en la actividad de las transaminasas hepáticas y un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con la VGN);
insuficiencia renal del grado medio y severo (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);
miopatía ;
uso simultáneo de ciclosporina;
pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;
embarazo, período de lactancia ;
el uso de la edad fértil en mujeres utilizando métodos anticonceptivos adecuados;
hipotiroidismo ;
enfermedad muscular en la historia (incluyendo.h. en familia);
miotoxicidad cuando se usan otros inhibidores o filratos de la GMG-KoA-reductasa en la historia;
consumo excesivo de alcohol ;
condiciones que pueden conducir a un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo;
uso simultáneo de fibratos;
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
pacientes de la raza mongoloide;
edad hasta 18 años.
Con precaución
A una dosis diaria de hasta 30 mg. El riesgo de desarrollar miopatía / desdomiólisis es insuficiencia renal, hipotiroidismo, enfermedades musculares hereditarias en la anamnesis (incluyendo. H. en familia) y antecedentes de toxicidad muscular previa cuando se usa otra GMG-KoA-reductasa o fibratos; consumo excesivo de alcohol; edad mayor de 65 años; estado, a lo que se observó un aumento en la concentración plasmática de rozuvastatina; carrera (Raza mongoloide — Japonés y chino) uso simultáneo con fibras; enfermedades hepáticas en la historia; sepsis; hipotensión arterial; amplias intervenciones quirúrgicas, heridas, pesado metabólico, trastornos endocrinos o electrolíticos o calambres no controlados, uso simultáneo con un esetimibus.
A una dosis diaria de 30 mg o más. Insuficiencia acadiastica de gravedad leve (Cl creatinina es más de 60 ml / min); edad mayor de 65 años; enfermedades hepáticas en anamnesis; sepsis hipotensión arterial; intervenciones quirúrgicas extensas, lesiones, trastornos metabólicos severos, endocrinos o electrolíticos o calambres no controlados; uso simultáneo con un esetimbus.
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Los efectos secundarios observados cuando se usa rozuvastatina generalmente son ligeramente pronunciados y pasan de forma independiente. Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, la frecuencia de los efectos secundarios depende principalmente de la dosis.
Clasificación de los efectos secundarios de la OMS: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible - <1/1000000.
De la sangre y el sistema linfático: frecuencia desconocida - trombocitopo.
Desde el lado del sistema inmune: raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluido edema angioneurótico.
Del sistema endocrino: a menudo - diabetes mellitus tipo 2.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos; muy raramente - pérdida o disminución de la memoria; frecuencia desconocida - neuropatía periférica..
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: tos, falta de aliento.
Del sistema digestivo : a menudo: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; raramente - pancreatitis; muy raramente - ictericia, hepatitis; frecuencia desconocida - diarrea. Cuando se usa rozuvastatina, hay un aumento dependiente de la dosis en la actividad de las transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo en un pequeño número de pacientes. En la mayoría de los casos, es insignificante, asintomático y temporal.
De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: picazón en la piel, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida - síndrome de Stevens-Johnson.
Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo - mialgia; raramente - miopatía (incluida miositis), rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda); muy raramente - artralgia; frecuencia desconocida - falta de recipropatía inmunosmediada.
Se observa un aumento dependiente de la dosis en la actividad de KFK en el plasma sanguíneo en un pequeño número de pacientes que toman rozuvastatina. En la mayoría de los casos, es insignificante, asintomático y temporal. En el caso de un aumento en la actividad de KFK más de 5 veces mayor que VGN, se debe suspender la terapia.
De los riñones y el tracto urinario: Los pacientes que reciben terapia con roseuvastan pueden experimentar proteinuria. Se observa un cambio en la cantidad de proteína en la orina (de ausencia o trazas a ++ o más) en menos del 1% de los pacientes que reciben 10–20 mg de rozuvastatina y en aproximadamente el 3% de los pacientes que reciben una dosis de 40 mg / día de rozuvastatina. Se observó un ligero cambio en la cantidad de proteína en la orina al tomar una dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece durante la terapia y no significa la aparición de enfermedad renal aguda o progresión; muy raramente - hematuria.
De los genitales y la glándula mamaria: frecuencia desconocida - ginecomastia.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo - síndrome asténico; frecuencia desconocida - edema periférico.
Indicadores de laboratorio : cuando se usa rozuvastatina, también se observaron los siguientes cambios en los indicadores de laboratorio: hiperglucemia, un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo, la actividad de GGTP, SHF en el plasma sanguíneo y un cambio en la concentración sérica de hormonas tiroideas.
Cuando se usan algunos inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa (estados), se informaron los siguientes efectos secundarios: depresión, trastornos del sueño, incluidos insomnio y sueños de pesadilla, disfunción sexual, mayor concentración de hemoglobina glucosilada. Se informaron casos uniformes de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con el uso prolongado de drogas (ver. "Instrucciones especiales").
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El cuadro de sobredosis clínica no se describe. Con una ingesta única de varias dosis diarias del medicamento, los parámetros farmacocinéticos de rozuvastatina no cambian.
Tratamiento: sintomático, es necesario el control de la función hepática y la actividad sérica del KFK, no existe un antídoto específico, la hemodiálisis es ineficaz.
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Absorción y distribución
Cmax La rozuvastatina en un plasma sanguíneo se logra aproximadamente 5 horas después de tomar hacia adentro. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%. Metabolizado principalmente por el hígado, que es el órgano principal que sintetiza Xs y metaboliza Xs-LPNP. Vd la rozuvastatina es de aproximadamente 134 litros. Alrededor del 90% de la rozuvastatina se une a las proteínas plasmáticas de la sangre, principalmente con la albúmina.
Metabolismo
Sometido a un metabolismo limitado (alrededor del 10%). La rosuvastatina es un sustrato no específico del sistema citocromo P450. La isoenzima principal involucrada en el metabolismo de la rozuvastatina es el isopurmento CYP2C9. Las fuentes de CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 están menos involucradas en el metabolismo. Los principales metabolitos identificados son N-desmetilrozuvastatina y metabolitos de lactona. La N-desmetilrosuvastatina es aproximadamente un 50% menos activa que la rozuvastatina; Los metabolitos de lactona son farmacológicamente inactivos. Más del 90% de la actividad farmacológica en la inhibición de la GMG-KoA-reduktasa plasmática es proporcionada por el rozuvastano, el resto, por sus metabolitos.
La conclusión
Alrededor del 90% de la dosis de rozuvastatina se descarga sin cambios a través de los intestinos (incluida la rozuvastatina absorbida y no absorbida). El resto lo muestran los riñones. T1/2 del plasma sanguíneo es de aproximadamente 19 horas (no cambia con un aumento en la dosis del fármaco). El aclaramiento plasmático geométrico promedio es de 50 l / h (el coeficiente de variación es del 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, el portador de membrana Xs está involucrado en el proceso de captura hepática de rozuvastatina, que juega un papel importante en la eliminación hepática de rozuvastatina.
Linealidad
La exposición al sistema de rozuvastatina aumenta en proporción a la dosis. Los parámetros farmacocinéticos no cambian cuando se usan diariamente.
Grupos especiales de pacientes
Edad y género. El género y la edad no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la rozuvastatina.
Grupos étnicos. Los estudios farmacocinéticos han mostrado un aumento de aproximadamente dos veces en la mediana de AUC y Cmax rozuvastatina en pacientes de raza mongoloide (japonés, chino, filipinos, vietnamita y coreano) en comparación con pacientes de raza caucásica; Los indios muestran un aumento en la mediana de AUC y Cmax 1.3 veces. El análisis farmacocinético no reveló diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre los pacientes de las razas caucásica y negra.
Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve a moderada, la concentración plasmática de rozuvastatina o N-desmetilrosuvastatina no cambia significativamente. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), la concentración de rozuvastatina en el plasma sanguíneo es 3 veces mayor y la concentración de N-desmetilrosuvastatina es 9 veces mayor que la de los voluntarios sanos. La concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo en pacientes en hemodiálisis es aproximadamente un 50% mayor que en voluntarios sanos.
Insuficiencia pediátrica. En pacientes con insuficiencia hepática de 7 puntos o menos en la escala de Child Pugh, no se detectó un aumento en la exposición sistémica de rozuvastatina. Dos pacientes con insuficiencia hepática de 8 a 9 puntos en la escala de Child Pugh mostraron un aumento en la exposición al sistema al menos 2 veces. No hay experiencia con rozuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática por encima de 9 puntos en la escala de Child Puig.
Polimorfismo genético. Inhibidores de la GMG-KoA-reduktase, incluyendo.h. rozuvastatina, asociada con proteínas de transporte OATR1B1 (polipéptido de transporte de aniones orgánicos, involucrado en la captura de estatinas con hepatocitos) y BCRP (transportador de flujo). Los portadores de genotipos SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS y ABCG2 (BCRP) c.421AA notaron un aumento en la exposición (AUC) de rozuvastatina en 1.6 y 2.4 veces, respectivamente, en comparación con los portadores de los genotipos SLCO1B1 con .521TT y ABCG2 c.
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El mecanismo de acción
La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la reduktasa GMG-KoA, una enzima que convierte el metilglutarilcofer A en ácido melónico, el predecesor de Xs. El objetivo principal de la rozuvastatina es el hígado, donde se producen la síntesis de colesterol (X) y el catabolismo LPNP.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos a LDL en la superficie celular, aumentando el agarre y el catabolismo de LDL, lo que a su vez conduce a la inhibición de la síntesis de LPONP, reduciendo así el número total de LPNP y LPONP
Farmacodinámica
La rosuvastatina reduce las concentraciones plasmáticas elevadas de Xs LPNP (Xs-LPNP), X totales, triglicéridos (TG), aumenta la concentración sérica de Xs LPVP (Xs-LPVP) y también reduce la concentración de apolipoproteína B (ApoV), Xs-neLPVP, Xs-LPON. tablas 1 y 2). Reduce la relación de X-LPNP / Xs-LPVP, Xs / Xs-LPVP y Xs-nelPVP / Xs-LPVP y la relación de ApoV / ApoA-I .
El efecto terapéutico se desarrolla dentro de una semana después del inicio de la terapia, después de 2 semanas de tratamiento alcanza el 90% del efecto máximo posible. El efecto terapéutico máximo generalmente se logra en la cuarta semana de terapia y está respaldado por medicamentos regulares.
Tabla 1
El efecto dependiente de la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb para Friedrickson) (variación porcentual ajustada promedio en comparación con el valor original)
Dosis, mg | Número de pacientes | X-LPNP | General hs | X-LPVP | ТГ | Xs-nelpvvvd | Apo B | Apo A-I |
Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabla 2
El efecto dependiente de la dosis en pacientes con hipertrigliceridemia tipo IIb y IV según Fredrickson) (variación porcentual promedio en comparación con el valor inicial)
Dosis, mg | Número de pacientes | ТГ | X-LPNP | General hs | X-LPVP | Xs-nelpvvvd | Xs-nelpvvvd | TG-LPONP |
Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Eficiencia clínica. La rosuvastatina es efectiva en pacientes adultos con hipercolesterolemia con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de su raza, sexo o edad, incluido. en pacientes con diabetes mellitus e hipercolesterinemia familiar.
En el 80% de los pacientes con hipercolesterolemia IIa y IIb de tipo según Fredrickson (concentración sérica inicial promedio de Xs-LPD de aproximadamente 4.8 mmol / L) en el contexto de tomar el medicamento a una dosis de 10 mg, la concentración de Xs-LPD alcanza valores de menos de 3 mmol / L .
En pacientes con hipercolesterinemia familiar heterocigota que reciben rozuvastatina a una dosis de 20–80 mg, se observa una dinámica positiva de los indicadores de perfil lipídico (un estudio con 435 pacientes). Después de seleccionar una dosis a una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de terapia), se observa una disminución en la concentración sérica de X-LPNP en un 53%. En el 33% de los pacientes, la concentración sérica de X-LPNP es inferior a 3 mmol / l.
En pacientes con hipercolesterinemia familiar homocigota que toman rozuvastatina a una dosis de 20 y 40 mg, la disminución promedio en la concentración sérica de Xs-LPNP fue del 22%.
En pacientes con hipertrigliceridemia con concentración sérica inicial de TG de 273 a 817 mg / dl, que recibieron rozuvastatina a una dosis de 5 a 40 mg 1 vez al día durante 6 semanas, la concentración de TG en el plasma sanguíneo se redujo significativamente (ver. tabla 2).
El efecto aditivo se observa en combinación con fenophibrato en relación con los triglicéridos y con el ácido de nicotina en dosis inferiores a lípidos en relación con la concentración de Xs-LPVP (ver. también "Instrucciones especiales").
En el estudio METEOR con la participación de 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de desarrollo de SII (Riesgo a 10 años en la escala de Framingham inferior al 10%) una concentración sérica promedio de X-LPD 4 mmol / L (154,5 mg / dl) y aterosclerosis subclínica (que fue estimado por el grosor del complejo. Los pacientes recibieron rozuvastatina a una dosis de 40 mg / día o placebo durante 2 años. La terapia con Rosevastan redujo significativamente la tasa de progresión de TKIM máximo para 12 segmentos de la arteria carótida en comparación con placebo con una diferencia de -0.0145 mm / año (95% DI de -0.0196 a -0.0093, p <0.001). En comparación con los valores iniciales en el grupo de roseuvastatina, se observó una disminución en el valor máximo de TKIM en 0.0014 mm / año (0.12% / año es una diferencia poco confiable) en comparación con un aumento de 0.0131 mm / año (1.12% / año, p <0.001) en el grupo placebo. Hasta la fecha, no ha habido correlación directa entre la reducción de TCIM y la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares. Investigación METEOR se llevó a cabo en pacientes con bajo riesgo de SII, para quienes no se recomienda una dosis de rozuvastatina 40 mg. Se debe asignar una dosis de 40 mg a pacientes con hipercolesterol severo y un alto riesgo de enfermedad cardiovascular (ICC).
Resultados del estudio JUPITER Justificación del uso de estatinas para la prevención primaria: un estudio de intervención sobre la evaluación de la rozuvastatina) en 17802 los pacientes mostraron que la rozuvastatina redujo significativamente el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares (252 en el grupo placebo en comparación con 142 en el grupo roseuvastatina) (p <0.001) con una disminución en el riesgo relativo en un 44%. La efectividad de la terapia se observó después de los primeros 6 meses de uso del medicamento. Se observó una disminución estadísticamente significativa del 48% del criterio combinado, incluida la muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular miocárdico y ataque cardíaco (índice de riesgo: 0.52, 95%, MDI 0.4–0.68, p <0.001), una disminución del 54% de fatalidad o miocardio no fatal. La mortalidad total disminuyó en un 20% en el grupo de rozuvastatina (índice de riesgo: 0.8, 95%, MDI 0.67–0.97, p = 0.02). El perfil de seguridad para pacientes que toman rozuvastatina a una dosis de 20 mg fue generalmente similar al perfil de seguridad en el grupo placebo.
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- Medicamento hipolipideco - inhibidor de la GMG-KoA-reduktasa [estatinas]
- Medicamento hipolipideco - inhibidor de la GMG-KoA-reduktasa [estatinas]
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El efecto del uso de otras drogas sobre la rozuvastatina
Inhibidores de proteínas de transporte. La rosuvastatina es un sustrato para algunas proteínas de transporte, en particular OATR1B1 y BCRP. El uso simultáneo de medicamentos que son inhibidores de estas proteínas de transporte puede ir acompañado de un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo y un mayor riesgo de miopatía (ver. "Método de aplicación y dosis", "Instrucciones especiales" y tabla 3).
Ciclosporina. Con el uso simultáneo de rosouastatina y ciclosporina, la rozuvastatina de AUC es en promedio 7 veces mayor que el valor observado en voluntarios sanos (ver. tabla 3). El uso simultáneo con rozowastin no afecta la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo. El uso de rozuvastatina está contraindicado para pacientes que toman ciclosporina (ver. "Indicaciones").
Inhibidores de la proteasa del VIH. El uso simultáneo de inhibidores de la proteasa del VIH puede aumentar significativamente la exposición a la rozuvastatina (ver. tabla 1).
El uso simultáneo de 20 mg de rozuvastatina y una combinación de dos inhibidores de la proteasa del VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) se acompaña de un aumento en el AUC(0–24) y Cmax rozuvastatina 2 y 5 veces, respectivamente. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de rosouastatina e inhibidores de la proteasa del VIH (ver. "Método de aplicación y dosis", tabla 3).
Humphibroysil y otros medicamentos hipolipidémicos. El uso simultáneo de rosouvastatina y hemfibrosil conduce a un aumento en Cmax y AUC rozuvastatina en un plasma sanguíneo 2 veces (ver. "Instrucciones especiales"). Según los datos sobre interacción específica, no se espera una interacción farmacocinéticamente significativa con fenofibrato, posiblemente una interacción farmacodinámica. El humphibroysil, el fenofibrato, otros fibratos y las dosis de ácido de nicotina más bajas en lípidos (más de 1 g / día) aumentaron el riesgo de miopatía mientras se usaban con los inhibidores de la HMG-KoA-reductasa, posiblemente debido al hecho de que pueden causar miopatía cuando se usa en monoterapia (ver. "Instrucciones especiales"). El uso simultáneo de fibratos y rozuvastatina en una dosis diaria de 30 mg está contraindicado. En tales pacientes, la terapia debe comenzar con una dosis de 5 mg / día (ver. "Especificaciones", "Método de aplicación y dosis", "Instrucciones especiales").
Ezetimib. El uso simultáneo de rozuvastatina a una dosis de 10 mg y un esetimib a una dosis de 10 mg fue acompañado por un aumento en la rozuvastatina del AUC en pacientes con hipercolesterinemia (ver. tabla 3). No se puede descartar la interacción farmacodinámica entre rozuvastano y ezetimib, manifestada por un mayor riesgo de desarrollar reacciones no deseadas.
Antiácidos. El uso simultáneo de rosouastatina y antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio conduce a una disminución en la concentración plasmática de rozuvastatina en aproximadamente un 50%. Este efecto es menos pronunciado si se usan antiácidos 2 horas después de tomar rozuvastatina. La importancia clínica de tal interacción no se ha estudiado.
Eritromicina. El uso simultáneo de rosouvastatina y glóbulos rojos conduce a una disminución en el AUC(0 - t) rozuvastatina al 20% y su Cmax por 30%. Dicha interacción puede ocurrir como resultado del aumento de las habilidades motoras intestinales causadas por el uso de glóbulos rojos.
Isofrenia del sistema citocromo P450. Resultados de la investigación realizados en condiciones in vivo y in vitro, demostró que la rozuvastatina no es un inhibidor ni un inductor de la isopería del sistema citocromo P450. Además, la rozuvastatina es un sustrato débil para este sistema de isofermento. Por lo tanto, no se espera la interacción de la rosouvastatina con otros medicamentos a nivel del metabolismo con la participación de isoperios del sistema citocromo P450.
No se observó interacción clínica entre rosuvastano, fluconazol (inhibidor de la isoferia CYP2C9 y CYP3A4) y ketokonazol (inhibidor de la isoferia CYP2A6 y CYP3A4).
Ácido pusídrico. No se han realizado estudios sobre la interacción de rosuvastatina y ácido fusídico. Al igual que con otras estatinas, se obtuvieron informes posteriores a la comercialización de casos de rabdomiólisis mientras se usaba rozuvastatina y ácido fuzídico. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca. Si es necesario, es posible un cese temporal de la ingesta de rozuvastatina.
Interacción con medicamentos que requieren corrección de la dosis de rozuvastatina (ver. tabla 3)
Dosis de drogas Zaranta® debe ajustarse si es necesario usarlo simultáneamente con medicamentos que aumenten la exposición a la rozuvastatina. Si se espera un aumento en la exposición de 2 veces o más, la dosis inicial de Zaranta® debe ser de 5 mg 1 vez al día.
La dosis diaria máxima de Zaranta también debe ajustarse®para que la exposición esperada de rozuvastatina no exceda la de una dosis de 40 mg, tomada sin el nombramiento simultáneo de medicamentos que interactúan con rozuvastano. Por ejemplo, la dosis diaria máxima de Zaranta® con uso simultáneo con gemfibrosil es de 20 mg (aumento de exposición de 1,9 veces), con ritonavir / atazanavir - 10 mg (aumento de exposición de 3,1 veces).
Tabla 3
El efecto de la terapia concomitante sobre la exposición a rozuvastatina (AUC, los datos se dan en orden descendente) es el resultado de estudios clínicos publicados
El régimen de terapia concomitante | Modo de recepción de roseuvastatina | Cambio de AUC de rozuvastatina |
Ciclosporina 75–200 mg 2 veces al día, 6 meses | 10 mg 1 vez al día, 10 días | Aumentar 7.1 veces |
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días | 10 mg una vez | Aumenta 3.1 veces |
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 veces al día, 17 días | 20 mg 1 vez al día, 7 días | 2.1 veces aumento |
Humphybrosil 600 mg 2 veces al día, 7 días | 80 mg una vez | Aumenta 1.9 veces |
Clopid calentó 300 mg (dosis de carga), luego 75 mg después de 24 horas | 20 mg una vez | 2 veces de aumento |
Eltrombopagus 75 mg una vez al día, 10 días | 10 mg una vez | Aumenta 1.6 veces |
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 veces al día, 7 días | 10 mg 1 vez al día, 7 días | Aumenta 1.5 veces |
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 veces al día, 11 días | 10 mg una vez | Aumentar 1.4 veces |
Dronedaron 400 mg 2 veces al día | Sin datos | Aumentar 1.4 veces |
Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días | 10 mg u 80 mg una vez | Aumentar 1.4 veces |
Ezetimib 10 mg 1 vez al día, 14 días | 10 mg 1 vez al día, 14 días | 1.2 veces aumento |
Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 veces al día, 8 días | 10 mg una vez | Sin cambios |
Aleglitazar 0.3 mg, 7 días | 40 mg, 7 días | Sin cambios |
Silimarina 140 mg 3 veces al día, 5 días | 10 mg una vez | Sin cambios |
Fenofibrato 67 mg 3 veces al día, 7 días | 10 mg, 7 días | Sin cambios |
Rifampicina 450 mg una vez al día, 7 días | 20 mg una vez | Sin cambios |
Ketokonazol 200 mg 2 veces al día, 7 días | 80 mg una vez | Sin cambios |
Flukonazol 200 mg una vez al día, 11 días | 80 mg una vez | Sin cambios |
Eritromicina 500 mg 4 veces al día, 7 días | 80 mg una vez | Disminución en un 28% |
Baikalin 50 mg 3 veces al día, 14 días | 20 mg una vez | Disminución en un 47% |
El efecto del uso de rosouvastatina en otras drogas
Antagonistas de vitaminas K . Al igual que con otros inhibidores de la reduktasa GMG-KoA, el comienzo de la terapia con rozuvastano o un aumento en su dosis en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo (p. Ej. warfarina) puede conducir a un aumento en MHO. La cancelación de la rozuvastatina o la reducción de su dosis puede conducir a una disminución de la MHO. En tales casos, se recomienda monitorear MHO .
Anticonceptivos para la terapia hormonal de ingestión / reemplazo (ZGT). El uso simultáneo de rosouvastatina y anticonceptivos para la ingestión aumenta el AUC etinilestradiol y el norgestrel en un 26 y 34%, respectivamente. Tal aumento en la concentración plasmática en sangre debe tenerse en cuenta al seleccionar una dosis de anticonceptivos hormonales.
Los datos farmacocinéticos sobre el uso simultáneo de rosouvastatina y ZGT no están disponibles, por lo tanto, no se puede descartar un efecto similar al usar esta combinación. Sin embargo, una combinación similar se usó ampliamente durante los ensayos clínicos y fue bien tolerada por los pacientes.
Otras drogas. No se espera una interacción clínicamente significativa de rosuvastatina con digoxina.