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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Formas farmacéuticas y fortalezas
XARTEMIS XR es una tableta de liberación prolongada para tomar Administración. Cada comprimido contiene 7,5 mg de hidrocloruro de oxicodona y 325 mg paracetamol.
Almacenamiento y manejo
XARTEMIS XR (hidrocloruro de oxicodona y paracetamol) Comprimidos de liberación prolongada son tabletas ovales con un recubrimiento azul, grabado con "M" en una caja!!"115" en un lado de la tableta. Cada tableta contiene 7,5 mg de hidrocloruro de oxicodona y 325 mg de acetaminofén y se envasa en Botellas y blísters.
Botellas de 100 NDC 23635-115-01
Dosis unitaria (10 x 10) NDR 23635-115-62
Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
FORMULARIO DE DEA REQUERIDO
Distribuido por: Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc., Hazelwood, MO 63042 EE. UU., www.Mallinckrodt.com o llame al 1-800-778-7898. Revisar: Mar 2015
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XARTEMIS XR está indicado para el tratamiento del dolor agudo lo suficientemente difícil como para requerir tratamiento opioide y para lo cual tratamiento alternativo Las opciones son insuficientes.
Restricciones de uso
Debido a los riesgos de adicción, abuso, abuso, etc sobredosis y muerte con opioides, también en dosis recomendadas, reserve XARTEMIS XR para uso en pacientes para opciones de tratamiento alternativas (p. Ej. no opioide Los analgésicos) son ineficaces, no se toleran o serían insuficientes.
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XARTEMIS XR no es intercambiable con otros Productos de oxicodona / acetaminofén debido a diferentes perfiles farmacocinéticos Esto afecta la frecuencia de administración.
Dosis inicial
Inicie el horario de dosificación para cada paciente individualmente teniendo en cuenta el tratamiento analgésico previo del paciente Experiencia y factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia con XARTEMIS XR .
Uso de XARTEMIS XR como el primer analgésico opioide
La dosis recomendada de XARTEMIS XR es de 2 tabletas cada 12 administrado por horas con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 tabletas puede administrado 8 horas después de la dosis inicial cuando los pacientes Analgesia en ese momento. Las siguientes dosis deben administrarse 2 tabletas cada una 12 horas.
XARTEMIS XR se administra por vía oral. Las tabletas XARTEMIS XR deben estar adentro entero, se tragan una tableta a la vez para garantizar que se complete con suficiente agua tragar inmediatamente después de insertarlo en la boca. No rompa, mastique, triture, corte, disuelva ni divida Tableta. Romper, masticar, aplastar, cortar, disolver o dividir XARTEMIS Las tabletas XR conducen a una liberación incontrolada de oxicodona y lata sobredosis o muerte.
La dosis diaria total de acetaminofén de todas las drogas Los productos no deben exceder los 4000 miligramos.
Insuficiencia hepática
En pacientes con disfunción hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.
Interrupción de la terapia
Si es un paciente que ha tomado xartemis XR regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con XARTEMIS XR una titulación gradual de la dosis del 50% hacia abajo cada 2 a 4 días para prevenir Signos y síntomas de abstinencia. No detenga abruptamente XARTEMIS XR en pacientes quien puede ser físicamente dependiente.
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Las tabletas xartemis XR están en pacientes con
contraindicado- Hipersensibilidad conocida a la oxicodona, paracetamol o cualquier otro componente de este producto.
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave o hipercarbie
- Ileus paralítico conocido o sospechoso
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ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
XARTEMIS XR no es intercambiable con otros Productos de oxicodona / acetaminofén debido a diferentes perfiles farmacocinéticos Esto afecta la frecuencia de administración.
Adicción, abuso y abuso
XARTEMIS XR contiene oxicodona, un programa controlado II Sustancia. Como opioide, XARTEMIS XR expone a los usuarios a riesgos de adicción Abuso y abuso. Aunque el riesgo de las búsquedas de cada individuo son desconocidas, puede ocurrir en pacientes. XARTEMIS XR recetado y aquellos que reciben el medicamento ilegalmente. Adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se usa mal.
Evaluar el riesgo de adicción a los opioides, abuso, de cada paciente o abuso antes de recetar XARTEMIS XR y monitorear a todos los pacientes que XARTEMIS XR para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Son riesgos aumentado en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluyendo Drogas, o adicción o abuso al alcohol) o enfermedades mentales (p. Ej., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos debe ser la prescripción de XARTEMIS XR para el tratamiento correcto del dolor en cada paciente. Pacientes en Las formulaciones opioides de liberación modificada se pueden prescribir como un mayor riesgo XARTEMIS XR, pero el uso en tales pacientes requiere un asesoramiento intensivo los riesgos y el uso adecuado de XARTEMIS XR junto con un monitoreo intensivo para Signos de adicción, abuso y abuso.
Abuso o mal uso de XARTEMIS XR por aplastamiento, masticación, Resotar o inyectar el producto disuelto conduce a lo incontrolado Entrega de oxicodona y puede provocar sobredosis y muerte.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Serio, potencialmente mortal o fatal. Se ha informado de depresión con el uso de opioides, incluso si se usan como aconsejable. Depresión respiratoria debido al uso de opioides, si no se reconoce de inmediato y tratado puede conducir a paro respiratorio y muerte. Gestión de La depresión respiratoria puede ser monitoreada de cerca, medidas de apoyo y Uso de opioidantagonistas, dependiendo del estado clínico del paciente. Retención de dióxido de carbono (CO2) del tracto respiratorio inducido por opioides La depresión puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.
Si bien es grave, potencialmente mortal o fatal. la depresión puede ocurrir en cualquier momento mientras se usa XARTEMIS XR, que es el riesgo * durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. De cerca controle a los pacientes para detectar depresión respiratoria cuando esté en terapia XARTEMIS XR y posteriores aumentos de dosis.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, dosis correcta y la valoración de XARTEMIS XR es esencial. Sobreestimación de la dosis de xartemis XR al convertir pacientes de otra El producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
Consumo accidental de XARTEMIS XR, especialmente por Niños, pueden causar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de Oxicodona.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de XARTEMIS XR durante el embarazo puede resultar en síntomas de abstinencia en el recién nacido. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y requiere gestión de acuerdo con protocolos desarrollados por neonatología Profesionales. Si se requiere el uso de opioides durante un período más largo en una mujer embarazada asesorar al paciente sobre el riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como Irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, alto grito temblor, vómitos, diarrea y aumento de peso. El principio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según el específico opioides usados, vida útil, tiempo y cantidad del último uso y tasa materna La eliminación de la droga por el recién nacido.
Interacciones con depresores del sistema nervioso central
Hipotensión, sedación profunda, coma, tracto respiratorio la depresión y la muerte pueden resultar si XARTEMIS XR al mismo tiempo Alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej. sedantes Anxiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).
Al considerar el uso de XARTEMIS XR en un paciente Tomar un depresor del SNC, evaluar la duración del uso del depresor del SNC y el Respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha convertido en SNC Depresión. Evalúe también el consumo de alcohol del paciente o los ilegales Medicamentos que causan depresión del SNC. Cuando se toma la decisión de XARTEMIS XR comience con la tableta XARTEMIS XR 1 cada 12 horas, controle a los pacientes para detectar signos de Sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja de la acompañando al SNC depresivo.
Pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que puede haber cambiado Farmacocinética o cambio de aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente si inicia y titula XARTEMIS XR y cuando XARTEMIS XR se administra conjuntamente con otros medicamentos que suprimen la respiración .
Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Monitoree pacientes con obstructivo crónico significativo Enfermedad pulmonar o pulmonar, y pacientes con uno disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o tracto respiratorio existente depresión en la depresión respiratoria, especialmente al comienzo de la terapia y Titulación con XARTEMIS XR, como en estos pacientes, incluso dosis terapéuticas comunes de XARTEMIS XR puede reducir la respiración a la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en el estos pacientes si es posible.
Hepatotoxicidad
XARTEMIS XR contiene oxicodona y paracetamol. Acetaminofén se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, a veces también Trasplante de hígado y muerte. La mayoría de los casos de lesiones hepáticas están asociados con el uso de acetaminofén en dosis superiores a 4000 miligramos por día, y a menudo contienen más de un producto que contiene paracetamol. Exagerado tomar acetaminofén puede causar autolesiones o involuntariamente a medida que los pacientes intentan aliviar más el dolor o, sin saberlo, tomar otros productos que contienen paracetamol. La contribución diaria típica de paracetamol de XARTEMIS XR es 1300 mg.
El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en las personas con enfermedad hepática subyacente y en personas que beben alcohol mientras tomando paracetamol.
Indique a los pacientes que busquen acetaminofén o APAP etiquetas de embalaje y no más de un producto que contenga paracetamol. Indique a los pacientes que vean a un médico inmediatamente después de tomarlo de más de 4000 miligramos de paracetamol por día, incluso si se siente bien.
Reacciones cutáneas graves
Raramente puede el acetaminofén causar reacciones cutáneas graves como la pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP), Stevens-Johnson Síndrome (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Informe a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe suspenderse la primera vez que experimente una erupción u otros signos de hipersensibilidad.
Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal
Los efectos depresivos respiratorios de los narcóticos y los suyos La capacidad para aumentar la presión del licor puede exagerarse significativamente la presencia de lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o una existente Aumento de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen adversos Reacciones que pueden enmascarar el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza.
Efecto de presión arterial baja
La oxicodona puede causar hipotensión severa, especialmente en el caso de Personas cuya capacidad para mantener la presión arterial a través de a volumen sanguíneo agotado o después de la administración simultánea con medicamentos que poner en peligro el tono vasomotor como la fenotiazina. Administre Xartemis XR con precaución para pacientes con shock circulatorio como la vasodilatación producida por el fármaco reducir aún más el volumen del tiempo del corazón y la presión arterial. XARTEMIS XR puede producir ortostáticamente Hipotensión en pacientes ambulatorios.
Usar con otros productos que contengan acetaminofén
La contribución diaria típica de paracetamol de XARTEMIS XR es de 1300 mg. Debido al potencial de acetaminofén hepatotoxicidad en No se deben usar latas de más de 4000 miligramos / día, XARTEMIS XR al mismo tiempo que otros productos que contienen acetaminofén.
Hipersensibilidad / anafilaxia
Hubo informes posteriores a la comercialización hipersensibilidad y anafilaxia asociadas con el uso de paracetamol. Clínico Los signos fueron hinchazón de la cara, boca y garganta, falta de aliento, urticaria, Sarpullido, picazón y vómitos. Ha habido informes poco frecuentes de potencialmente mortal Anafilaxia que requiere atención médica de emergencia. Instruir pacientes configure inmediatamente XARTEMIS XR y busque ayuda médica si es usted Estos síntomas. No recete XARTEMIS XR para pacientes con paracetamol Habitación libre de alergias.
Dificultad para tragar
Debido a las propiedades de la formulación que el Las tabletas se vuelven hinchadas y pegajosas cuando están mojadas, considere usar una alternativa Analgésico en pacientes con dificultad para tragar y pacientes en riesgo trastornos gastrointestinales subyacentes que conducen a una pequeña luz gastrointestinal. Instruir Pacientes que no precocinan, lamen o mojan tabletas XARTEMIS XR antes de usarlas poner en la boca y tomar una tableta con suficiente agua para asegúrese de tragar completamente inmediatamente después de insertarlo en la boca.
Efectos gastrointestinales
XARTEMIS XR está en pacientes con o Sospecha de íleo paralítico. Los opioides reducen las ondas peristálticas de conducción en el Tracto gastrointestinal y reducir la motilidad intestinal. Monitor intestinal reducido Motilidad en pacientes postoperatorios que reciben opioides. La gestión de XARTEMIS XR puede diagnosticar o desarrollar en pacientes con agudo afecciones abdominales. La oxicodona puede causar espasmos del esfínter Oddi. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda.
Inhibidores e inductores del citocromo P450-3A4
Porque la isoenzima CYP3A4 juega un papel importante en el Metabolismo de XARTEMIS XR, medicamentos que cambian la actividad de CYP3A4 pueden causar cambios en el aclaramiento de oxicodona, lo que podría conducir a cambios en el plasma de oxicodona Concentración.
Inhibición de la actividad de CYP3A4 por sus inhibidores, como Antibióticos makrolidos (p. Ej. eritromicina), azoleantimicóticos (Z., Ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. Ej. ritonavir) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y efectos opioides prolongados. Estos efectos podrían ser más pronunciados con uso simultáneo de inhibidores de CYP 2D6 y 3A4.
Inductores del citocromo P450, como la rifampicina, La carbamazepina y la fenitoína pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y, por lo tanto, puede causar una mayor eliminación del medicamento que conduce a a a Disminución de las concentraciones plasmáticas de oxicodona, lo que lleva a una posible deficiencia Efectividad.
Se debe tener precaución cuando se requiere el uso concomitante al comienzo del tratamiento con XARTEMIS XR en pacientes que actualmente toman, o descontinuar los inhibidores o inductores de CYP3A4. Califique a estos pacientes en casa Considere intervalos y ajustes de dosis hasta que se logren efectos estables del fármaco.
Máquinas conduciendo y operando
XARTEMIS XR puede ser mental y / o físico Habilidades que son necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como Conducción u operación de máquinas. El paciente que usa este medicamento debe serlo advertido en consecuencia.
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación)
Proporcione la siguiente información a los pacientes que XARTEMIS XR o sus supervisores:
Administración adecuada
Dígales a los pacientes que XARTEMIS XR no es intercambiable con otras formas de oxicodona / paracetamol.
Informe a los pacientes XARTEMIS XR es un analgésico narcótico y solo puede tomarse como se indica.
Dígales a los pacientes que tomen cada tableta con suficiente agua asegúrese de tragar completamente inmediatamente después de insertarlo en la boca y no para Remoje la tableta en la boca antes de insertarla, lamerla o humedecerla.
Dígales a los pacientes que XARTEMIS debe ser tabletas XR completamente tragado. No aplastar ni disolver. No use XARTEMIS XR para Administración a través de tubos de alimentación nasogástricos, estomacales u otros, ya que esto puede conducir a esto Discapacidad de las sondas nutricionales.
Dígales a los pacientes que si omite una dosis, tómela como tan pronto como sea posible. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora programada regularmente. No tome más de 2 Tabletas a la vez, a menos que su médico le indique. Si no lo eres seguro sobre su dosis, llame a su médico.
Dígales a los pacientes que no ajusten la dosis de XARTEMIS XR sin consultar a un médico u otros profesionales médicos.
Informe a los pacientes que no tomen más de 4000 miligramos de acetaminofén por día y llame a su médico si tiene más que eso dosis recomendada.
Adicción, abuso y abuso
Dígales a los pacientes que usan XARTEMIS XR, incluso si tomado como se recomienda, esto puede conducir a adicción, abuso y abuso, qué conducir a sobredosis o muerte. Instruir Pacientes que no comparten XARTEMIS XR con otros y que toman medidas para proteger XARTEMIS XR antes del robo o abuso.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Informe a los pacientes sobre el riesgo de uno potencialmente mortal Depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando Inicio de XARTEMIS XR o cuando aumenta la dosis y que incluso puede ocurrir en dosis recomendadas. Los pacientes aconsejan cómo Reconozca la depresión respiratoria y busque ayuda médica al respirar Se desarrollan dificultades.
Consumo accidental
Dígales a los pacientes que la exposición accidental, especialmente en Los niños pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar de forma segura XARTEMIS XR en las empresas y deseche XARTEMIS XR sin usar enjuagando las tabletas en el inodoro.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que El uso prolongado de XARTEMIS XR durante el embarazo puede provocar opioides neonatales Síndrome de abstinencia que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y para tratar.
Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC
Informe a los pacientes sobre los efectos aditivos potencialmente graves puede ocurrir cuando XARTEMIS XR se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no use dicho medicamento a menos que un médico lo controle.
Deterioro del rendimiento espiritual o físico
Dígales a los pacientes que XARTEMIS XR puede causar somnolencia Mareos o somnolencia y pueden afectar el rendimiento mental y / o físico requerido para realizar tareas potencialmente peligrosas (p. ej. conduciendo , Operación de maquinaria pesada). Asesorar a pacientes que comenzaron XARTEMIS XR o pacientes cuya dosis se ha ajustado para evitar actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine que no se verá afectado negativamente.
Uso durante el embarazo
Instructe a las mujeres con potencial reproductivo que lo harán o lo harán planee quedar embarazada para consultar a un médico antes de comenzar o Continuación de la terapia con XARTEMIS XR. Asesorar a las pacientes sobre el uso seguro durante el embarazo no fue encontrado.
Información de cuidado
Supongo que las mujeres no deben amamantar, ya que esto puede causar la lactancia materna Sedación en lactantes.
Interrupción de la terapia
Cuando los pacientes fueron tratados con XARTEMIS XR durante más de unas pocas semanas y se indica la finalización de la terapia, consejos Tienen la opción de retirarse y ofrecer asistencia médica para una seguridad Establecer el producto.
Efectos secundarios comunes
Asesorar a los pacientes que toman XARTEMIS XR sobre el potencial de estreñimiento severo; laxantes adecuados y / o suavizantes de sillas también Se deben iniciar otros tratamientos adecuados desde el inicio del opioide Terapia.
Asesorar a los pacientes sobre los efectos secundarios más comunes que puede ocurrir mientras toma XARTEMIS XR: náuseas, mareos, dolor de cabeza, vómitos Estreñimiento y somnolencia.
Mallinckrodt, la marca de la marca "M", el Mallinckrodt El logotipo y otras marcas son marcas de una empresa Mallinckrodt.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hay estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o fertilidad se llevaron a cabo con la combinación de oxicodona y APAP, los componentes de XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los resultados de los estudios realizados con los componentes individuales.
Carcinogénesis
No hay pruebas con animales para evaluar el potencial carcinogénico de oxicodona fueron realizados. Estudios a largo plazo en ratones y ratas completado por el Programa Nacional de Toxicología para la Evaluación de los Productores de Cáncer Potencial de acetaminofén. En estudios de alimentación de 2 años, ratas f344 / N y ratones B6C3F1 Se alimentó una dieta con acetaminofén de hasta 6000 ppm. Ratas hembras Evidencia ambigua comprobada de actividad carcinogénica basada en un aumento Incidencia de leucemia celular mononuclear a 0.8 veces el máximo humano diario Dosis (MHDD) de 4 gramos / día, basada en una comparación de la superficie del cuerpo. En en contraste, no había evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho recibir hasta 0.7 veces o más hasta 1.2-1.4 veces el MHDD en un cuerpo comparación de área.
Mutagénesis
El clorhidrato de oxicodona fue genotóxico en uno in vitro Ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica. No había ninguno Evidencia de potencial genotóxico en unoin vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) o en un ensayo para aberraciones cromosómicas (in vivo Ratón - ensayo de micronúcleos de médula ósea).
El acetaminofeno no fue mutagénico en forma bacteriana inversa prueba de mutación (prueba de Ames). En contraste, el acetaminofén se volvió positivo Inducción de intercambio cromátido hermano y aberraciones cromosómicas en in vitro ensayos con pilas de huevo de hámster chino. En la literatura publicada, acetaminofén se ha informado que es clastogénico cuando se administra a una dosis de 1500 mg / kg / día al modelo de rata (3.6 veces el MHDD, basado en una comparación de superficie corporal). En contraste, no se encontró clastogenicidad a una dosis de 750 mg / kg / día (1). 8 veces el MHDD, basado en una comparación de la superficie del cuerpo), que indica un umbral Efecto.
Deterioro de la fertilidad
No hay pruebas con animales para evaluar los efectos de la oxicodona se realizó fertilidad masculina o femenina.
En estudios del Programa Nacional de Toxicología, Se han completado clasificaciones de fertilidad de ratones CD-1 suizos que tienen un continuo Estudio de cría. No hubo impacto en los parámetros de fertilidad en ratones. hasta 1,7 veces el MHDD de acetaminofén, basado en una comparación de la superficie del cuerpo. Aunque no hay ningún efecto sobre la motilidad de los espermatozoides o la densidad de los espermatozoides en el epidídimo, hubo un aumento significativo en la proporción anormal Los espermatozoides en ratones consumen el MHDD 1.7 veces (basado en una superficie corporal Comparación) y hubo una reducción en el número de pares, el uno quinta camada a esta dosis, que indica el potencial de toxicidad acumulativa administración crónica de acetaminofén cerca del límite superior de la dosificación diaria.
Estudios publicados en roedores informan que oral tratamiento con acetaminofén de animales machos en dosis 1.2 veces el MHDD y los más grandes (basados en una comparación de la superficie del cuerpo) conducen a un tamaño testicular reducido PESO, espermatogénesis reducida, fertilidad reducida e implantación reducida Sitios web que reciben las mismas dosis a mujeres. Estos efectos parecen estar aumentando La duración del tratamiento. La importancia clínica de estos resultados no lo es conocido.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados y bien controlados por XARTEMIS XR tabletas u oxicodona / paracetamol en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el uso oral de paracetamol en mujeres embarazadas muestran que no mayor riesgo de malformaciones congénitas graves. La frecuencia de las malformaciones La oxicodona no se ha detectado en embarazos humanos debido a los datos limitado. Todos los embarazos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen un riesgo subyacente del 2 al 4% para defectos congénitos graves y del 15 al 20% para pérdida de embarazo.
No se han realizado estudios de reproducción o desarrollo de animales realizado con la combinación de oxicodona y paracetamol, los componentes por XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los resultados de los estudios realizados con los componentes individuales. Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y los ratones de la literatura publicada identificaron clínicamente eventos adversos dosis relevantes con acetaminofén. Tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente igual a la dosis diaria máxima humana (MHDD). Detección de fetotoxicidad y aumento de las fluctuaciones óseas en los fetos. En otro Estudio, se observó necrosis en el hígado y riñón de ratas preñadas y Latas que corresponden aproximadamente al MHDD. En ratones tratados con paracetamol a dosis dentro del rango de dosis clínica, una reducción en el número de camadas de se observó el par de apareamiento de los padres, así como un retraso en el crecimiento y anormal Esperma en su descendencia y reducción del peso al nacer en la próxima generación. Estudios de reproducción en ratas y conejos con dosis de oxicodona superiores a las dosis clínicas no mostraron efectos tóxicos teratogénicos o embrio-fetales. XARTEMIS XR solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial riesgo potencial para el feto.
Consideraciones clínicas
Efectos secundarios fetales / neonatales
Uso materno más prolongado de analgésicos opioides durante El embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en recién nacidos y recién nacidos síndrome de abstinencia de opioides poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como mala nutrición, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e incautaciones y gestionar en consecuencia.
Trabajo y entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden provocar enfermedades respiratorias depresión y efectos psicofisiológicos en recién nacidos. XARTEMIS XR no lo es recomendado para uso en mujeres durante o inmediatamente antes del nacimiento. Recién nacidos cuyas madres recibieron opioidanalgéticos durante el parto deben ser monitoreadas de cerca para signos de depresión respiratoria. Un opioidantagonista como la naloxona debe revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el Recién nacidos.
Datos
Datos humanos
Tienen dos grandes estudios basados en la población Seguridad del acetaminofén en mujeres embarazadas durante el primer trimestre; ninguno El estudio mostró un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Disponible publicado Los datos sobre la exposición a la oxicodona durante el embarazo y el riesgo de malformaciones son limitados y no permita sacar conclusiones sobre una posible asociación.
Datos animales
No se han realizado estudios reproductivos o de desarrollo con la combinación de oxicodona y paracetamol, los componentes de XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con el Componentes individuales.
Estudios en ratas preñadas que reciben acetaminofén oral durante la organogénesis a dosis de hasta 0,85 veces la dosis humana máxima (MHDD = 4 gramos / día, basado en una comparación de la superficie del cuerpo) mostró evidencia fetotoxicidad (peso fetal reducido y longitud) y un aumento dependiente de la dosis en variaciones óseas (osificación reducida y costilla rudimentaria perdida). Los descendientes no tenían evidencia de malformaciones externas, viscerales o esqueléticas. Cuando las ratas preñadas tienen acetaminofén oral en dosis de durante todo el embarazo 1.2 veces el MHDD (basado en una comparación de la superficie del cuerpo), áreas de necrosis ocurrió tanto en el hígado como en el riñón de ratas y fetos preñados. Esta No se produjeron efectos en animales que recibieron acetaminofén oral en dosis 0.3 veces el MHDD, basado en una comparación de la superficie corporal. En continuo Estudio de cría, los ratones preñados recibieron 0.25, 0.5 o .0% de acetaminofén a través del Nutrición (357, 715 o 1430 mg / kg / día). Estas dosis son aproximadamente 0.43, 0.87, y 1.7 veces el MHDD, respectivamente, basado en una comparación de la superficie corporal. Una reducción dependiente de la dosis en el peso corporal de la cuarta y quinta descendencia de la camada del par de parejas tratadas ocurrió durante la lactancia y después del destete Latas. Los animales en el grupo de dosis altas tenían un número reducido de camadas por pareja de apareamiento, descendencia masculina con un mayor porcentaje de esperma anormal y peso al nacer reducido en los cachorros de la próxima generación. Estudios de reproducción en Sprague-Dawley Las ratas y los conejos de Nueva Zelanda mostraron eso cuando la oxicodona se administró por vía oral a dosis de hasta 16 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis oral diaria de 90 mg para Adultos basados en una comparación de la superficie corporal) y 25 mg / kg (aprox. multiplicado por la dosis oral diaria de 90 mg según la comparación de la superficie corporal), no fue teratogénico ni tóxico embriofetal.
Lactancia materna
La oxicodona está presente en la leche materna y puede causarla Acumulación y toxicidades como sedación y depresión respiratoria en algunos Infante. El acetaminofeno está presente en pequeñas cantidades en la leche materna. Basado en Datos de más de 15 madres lactantes, la dosis diaria calculada de paracetamol en bebés es aproximadamente del 1 al 2% de la dosis materna. Hay uno bien documentado Informe de una erupción en un bebé amamantado que se rompió cuando la madre se detuvo use acetaminofén y recurrente cuando use acetaminofén nuevamente. Por El potencial de efectos secundarios graves en lactantes de XARTEMIS XR debe tomar una decisión sobre si detener la atención o Droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de XARTEMIS XR en pediatría No se identificaron pacientes menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
De los 607 sujetos en los estudios de fase 3 que participaron XARTEMIS XR, 63 (10.3%) eran mayores de 65 años, 10 de ellos (1.6%) eran mayores a la edad de 75 años. No hubo efectos secundarios no deseados o inesperados en el pacientes de edad avanzada que recibieron clorhidrato de oxicodona / acetaminofeno tabletas de liberación prolongada. Sin embargo, se deben tomar precauciones especiales si Determinación de la cantidad dosificadora y frecuencia de XARTEMIS XR para geriatría Pacientes porque se puede observar una mayor sensibilidad a la oxicodona Población de pacientes en comparación con pacientes más jóvenes.
Insuficiencia hepática
XARTEMIS XR contiene oxicodona y paracetamol, que se metabolizan en gran medida en el hígado. Su autorización puede reducirse Pacientes con disfunción hepática. Comience en pacientes con disfunción hepática con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitor para Depresión respiratoria.
Insuficiencia renal
La información de Oxycodon HCl indica que los pacientes con insuficiencia renal (definida como aclaramiento de creatinina <60 ml / min) concentraciones plasmáticas más altas de oxicodona que los sujetos con función renal normal Función.
En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.
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Efectos secundarios
Los siguientes efectos secundarios relacionados con el tratamiento son explicado con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Depresión respiratoria
- Hepatotoxicidad
- Usar con otros productos que contengan acetaminofén
- Interacciones con otros depresores del SNC
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En datos de seguridad de dos fases 3 (con control de placebo) un estudio abierto) en el que se administraron varias dosis de XARTEMIS XR hasta 42 días, los efectos secundarios más comunes (informados en ≥ 10% en cada grupo de dosis XARTEMIS XR) fueron: náuseas, mareos y vómitos. Más razones comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (informados por ≥ 1% en CADA grupo de dosis de xartemis XR) vómitos (4.8%) y náuseas (4,1%); No ha habido informes de estos efectos secundarios en el tratamiento con placebo Paciente.
Un total de 1028 temas fueron en 14 estudios clínicos Tratamiento con XARTEMIS XR durante el programa de desarrollo clínico, incluido 892 Sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Esta dosis xartemis XR se administró a 607 pacientes en dos estudios de fase 3 (un controlado con placebo y una etiqueta abierta).
Dolor agudo en una post-bunionectomía controlada con placebo Estudio, 329 pacientes fueron dosificados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén XARTEMIS XR o placebo oral cada 12 horas, durante aproximadamente 48 horas (cegado)). La Tabla 1 enumera los efectos secundarios reportado en ≥ 1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR y con mayor frecuencia en Xartemis XRtrated pacientes en comparación con placebo.max.
Otros efectos secundarios que se han observado durante la premarketing Revisión por XARTEMIS XR
Los siguientes efectos secundarios, que no se enumeran anteriormente ocurrió en ≥ 1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de fase 3 (incluidos los controlados con placebo y abiertos estudio de seguridad no controlado), en las múltiples dosis de XARTEMIS XR administrado cada 12 horas por hasta 42 días:
Trastornos gastrointestinales : Boca seca, dispepsia Diarrea
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Fatiga
Investigaciones : enzima hepática aumentada
Trastornos psiquiátricos : Insomnio
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos
Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en <1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR en los datos de seguridad agrupados de los dos Estudios de fase 3 descritos anteriormente:
Enfermedad del corazón : Palpitaciones
Trastornos oculares y auditivos : tinnitus, trastornos visuales borrosos
Trastornos gastrointestinales : Molestias abdominales Dolor abdominal, calambre esofágico
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Astenia, dificultad para amamantar, escalofríos, hematomas, caídas, temblores, malestar general dolor torácico no cardíaco, sed
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad
Investigaciones : Alanina aminotransferasa aumento, aumento de aspartataminotransferasa, lactato deshidrogenasa en sangre aumentado, aumento de la presión arterial, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, hígado Prueba de función anormal
Metabolismo y nutrición: disminución del apetito
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Artralgia rigidez musculoesquelética
Trastornos del sistema nervioso : trastorno cognitivo, Trastornos de la memoria, migrañas, mioclono, parestesia, sedación, temblor
Trastornos psiquiátricos : Ansiedad, estado de confusión Desorientación, estado de ánimo eufórico, cambio de humor, trastorno del sueño, abstinencia Síndrome
Trastornos renales y urinarios: Flujo urinario reducido
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea Hipo, hipopnea, dolor de orofaringe, irritación en el cuello
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis Equimosis, hiperhidrosis, urticaria
Trastornos vasculares : Enjuague, presión arterial alta
Interacciones con productos básicos
Depresores del SNC
El uso simultáneo de XARTEMIS XR con otros CNS Depresores que incluyen sedantes, hipnóticos, sedantes, anestesia general Las fenotiazinas, otros opioides y el alcohol pueden aumentar el riesgo de enfermedades respiratorias depresión, sedación profunda, coma y muerte. Monitoree a los pacientes que reciben depresores del SNC y XARTEMIS XR para signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.
En terapia combinada con uno de los medicamentos mencionados anteriormente Se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.
Bloqueadores neuromusculares
La oxicodona y otros analgésicos opioides pueden Mejora del efecto de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un mayor nivel de depresión respiratoria.
Inhibidor de la monoaminooxidasa
Se han informado inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) para aumentar los efectos de al menos un medicamento opioide que causa ansiedad Confusión y depresión significativa de la respiración o el coma. El uso de XARTEMIS XR no se recomienda para pacientes que toman IMAO o se detienen dentro de los 14 días posteriores tal tratamiento.
Agentes que afectan las enzimas del citocromo P450
Inhibidor de CYP3A4
Porque la isoenzima CYP3A4 juega un papel importante en el Metabolismo de la oxicodona, se pueden reducir los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 aclaramiento de oxicodona, lo que podría conducir a un aumento en el plasma de oxicodona Concentraciones y conducen a efectos opioides aumentados o prolongados. Esta los efectos podrían ser más pronunciados cuando se usan CYP2D6 y 3A4 al mismo tiempo Hemmer. Si se requiere la administración conjunta con XARTEMIS XR, controle al paciente para depresión respiratoria y sedación a intervalos frecuentes y tener en cuenta la dosis Ajustes hasta que se logren efectos estables del fármaco.
Inductores de CYP3A4
Los inductores de CYP450 3A4 pueden metabolizarse La oxicodona y, por lo tanto, puede causar una mayor eliminación del medicamento conducir a una disminución en las concentraciones plasmáticas de oxicodona, ineficacia o, posiblemente desarrollo de un síndrome de abstinencia en un paciente que es físico Dependencia de la oxicodona. Si se requiere el uso simultáneo con XARTEMIS XR controle los signos de abstinencia de opioides y considere los ajustes de dosis hasta Se logran efectos estables de drogas.
Inhibidor de CYP2D6
La oxicodona se metaboliza parcialmente a la oxímorfona Isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Durante este camino a través de a Variedad de medicamentos (p. Ej. ciertos medicamentos cardiovasculares, incluida la amiodarona y Quinidina y antidepresivos), tal bloqueo aún no ha demostrado ser clínico Importancia con este agente. Sin embargo, los médicos deben ser conscientes de esto posible interacción.
Analgésicos opioides agonistas / antagonistas mixtos
Analgésicos agonistas / antagonistas (D.H., pentazocina, nalbuphin, butorphanol y buprenorfina) deben usarse con precaución a pacientes que reciben terapia con a analgésico agonista opioide como XARTEMIS XR. En esta situación, mezclado Los analgésicos agonistas / antagonistas pueden reducir los efectos analgésicos de XARTEMIS XR y / o puede desencadenar síntomas de abstinencia en estos pacientes.
Anticolinérgicos
Anticolinérgicos u otros medicamentos con puede producirse actividad anticolinérgica cuando se usa concomitantemente con analgésicos opioides con mayor riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo, que puede conducir al íleo paralítico.
Abuso de drogas y adicción
Tejido regulado
XARTEMIS XR contiene oxicodona, un agonista mu-opioide de El tipo de morfina y es una sustancia controlada por el programa II. XARTEMIS XR es sujeto a abuso, abuso, adicción y distracción criminal.
Abuso
Todos los pacientes tratados con opioides deben tener cuidado vigilancia de signos de abuso y búsquedas debido al uso de analgésicos opioides Los productos también conllevan el riesgo de búsqueda cuando se usan adecuadamente.
El abuso de drogas es el uso deliberado no terapéutico de a medicamentos de venta libre o recetados, incluso una vez, para su recompensa efectos psicológicos o fisiológicos. El abuso de drogas incluye, pero no está limitado para los siguientes ejemplos: el uso de una receta o un medicamento de venta libre para "alto" o el uso de esteroides para mejorar el rendimiento y los músculos construir.
La drogadicción es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de la sustancia e incluyen: Un fuerte deseo de tomar la droga, dificultad para controlar su uso, persistente cuando se usa a pesar de las consecuencias nocivas, el uso de drogas es una prioridad más alta que otras actividades y compromisos, mayor tolerancia y, a veces, uno Retiro físico.
El comportamiento de "adicción a las drogas" es muy común en las personas con Trastornos del abuso de drogas. Las tácticas de los buscadores de drogas incluyen llamadas de emergencia o Visitas hacia el final del horario de oficina, negativa a someterse a una investigación adecuada prueba o transferencia, "pérdida" repetida de recetas, manipulación con Recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contáctenos Información para otros proveedores de atención médica. "Doctor de compras" también Obtener recetas adicionales es común a los drogadictos y a las personas sufrir adicción no tratada.
El abuso y la adicción son separados y difieren de adicción física y tolerancia. Los proveedores de atención médica deben ser conscientes de esto La adicción no puede ir acompañada de tolerancia y síntomas simultáneos adicción física. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de verdadera adicción.
XARTEMIS XR puede ser redirigido como otros opioides uso no médico en canales de distribución ilegales. Registros cuidadosos de información de prescripción, incluidas solicitudes de cantidad, frecuencia y renovación Es muy recomendable.
Evaluación adecuada del paciente, prescripción correcta Prácticas, reevaluación regular de la terapia y entrega y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas para ayudar a limitar el abuso de opioides.
riesgos específicos para el mal uso de XARTEMIS XR
XARTEMIS XR es solo para uso oral. Abuso de XARTEMIS XR conlleva el riesgo de sobredosis y muerte. El abuso puede ocurrir a través de la ingestión tabletas intactas en cantidades mayores que las prescritas o sin ellas. Propósito, aplastando y masticando o resoplando la formulación triturada o por inyecte una solución de la formulación triturada. El riesgo de una sobredosis y la muerte aumenta con el abuso simultáneo de alcohol u otras drogas Depresores del sistema nervioso.
En el caso de abuso intravenoso, los ingredientes inactivos están en XARTEMIS XR puede provocar la muerte, necrosis tisular local, infección, pulmones Granulomas y mayor riesgo de endocarditis y lesión valvular cardíaca. El abuso parenteral de drogas a menudo se asocia con la transmisión de drogas infecciosas Enfermedades como la hepatitis y el VIH .
Dependencia
Los pacientes pueden ser tolerantes con algunos de los efectos de Oxicodona. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides a una efecto definido como analgesia (sin progresión de la enfermedad o otros factores externos). La tolerancia puede ocurrir tanto a lo deseado como a lo indeseable Efectos de la medicación, y puede desarrollarse con diferentes tasas para diferentes efectos.
La dependencia física conduce a síntomas de abstinencia descontinuar abruptamente o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada también puede precipitarse mediante la administración de medicamentos opioides actividad antagonista, p. naloxona o agonistas mixtos / analgésicos antagonistas (pentazocina, butorfanol, buprenorfina, nalbufina). La adicción física puede solo ocurre clínicamente significativamente después de unos días a semanas de uso continuo de opioides.
La abstinencia opioide o el síndrome de abstinencia es caracterizado por algunos o todos los siguientes: inquietud, flujo de lágrimas Rhinorrhea, bostezo, sudor, escalofríos, mialgia y midriasis. Otros síntomas También puede desarrollarse, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones Debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca. En pacientes Sospecha de adicción física significativa, los síntomas de abstinencia pueden ser reducido por la terapia de rejuvenecimiento.
Bebés nacidos de madres que dependen físicamente de los opioides también será físicamente dependiente y tendrá dificultad para respirar y Síntomas de abstinencia.
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Embarazo categoría C
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados y bien controlados por XARTEMIS XR tabletas u oxicodona / paracetamol en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el uso oral de paracetamol en mujeres embarazadas muestran que no mayor riesgo de malformaciones congénitas graves. La frecuencia de las malformaciones La oxicodona no se ha detectado en embarazos humanos debido a los datos limitado. Todos los embarazos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen un riesgo subyacente del 2 al 4% para defectos congénitos graves y del 15 al 20% para pérdida de embarazo.
No se han realizado estudios de reproducción o desarrollo de animales realizado con la combinación de oxicodona y paracetamol, los componentes por XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los resultados de los estudios realizados con los componentes individuales. Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y los ratones de la literatura publicada identificaron clínicamente eventos adversos dosis relevantes con acetaminofén. Tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente igual a la dosis diaria máxima humana (MHDD). Detección de fetotoxicidad y aumento de las fluctuaciones óseas en los fetos. En otro Estudio, se observó necrosis en el hígado y riñón de ratas preñadas y Latas que corresponden aproximadamente al MHDD. En ratones tratados con paracetamol a dosis dentro del rango de dosis clínica, una reducción en el número de camadas de se observó el par de apareamiento de los padres, así como un retraso en el crecimiento y anormal Esperma en su descendencia y reducción del peso al nacer en la próxima generación. Estudios de reproducción en ratas y conejos con dosis de oxicodona superiores a las dosis clínicas no mostraron efectos tóxicos teratogénicos o embrio-fetales. XARTEMIS XR solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial riesgo potencial para el feto.
Consideraciones clínicas
Efectos secundarios fetales / neonatales
Uso materno más prolongado de analgésicos opioides durante El embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en recién nacidos y recién nacidos síndrome de abstinencia de opioides poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como mala nutrición, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e incautaciones y gestionar en consecuencia.
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Los siguientes efectos secundarios relacionados con el tratamiento son explicado con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Depresión respiratoria
- Hepatotoxicidad
- Usar con otros productos que contengan acetaminofén
- Interacciones con otros depresores del SNC
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En datos de seguridad de dos fases 3 (con control de placebo) un estudio abierto) en el que se administraron varias dosis de XARTEMIS XR hasta 42 días, los efectos secundarios más comunes (informados en ≥ 10% en cada grupo de dosis XARTEMIS XR) fueron: náuseas, mareos y vómitos. Más razones comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (informados por ≥ 1% en CADA grupo de dosis de xartemis XR) vómitos (4.8%) y náuseas (4,1%); No ha habido informes de estos efectos secundarios en el tratamiento con placebo Paciente.
Un total de 1028 temas fueron en 14 estudios clínicos Tratamiento con XARTEMIS XR durante el programa de desarrollo clínico, incluido 892 Sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Esta dosis xartemis XR se administró a 607 pacientes en dos estudios de fase 3 (un controlado con placebo y una etiqueta abierta).
Dolor agudo en una post-bunionectomía controlada con placebo Estudio, 329 pacientes fueron dosificados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén XARTEMIS XR o placebo oral cada 12 horas, durante aproximadamente 48 horas (cegado)). La Tabla 1 enumera los efectos secundarios reportado en ≥ 1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR y con mayor frecuencia en Xartemis XRtrated pacientes en comparación con placebo.max.
Otros efectos secundarios que se han observado durante la premarketing Revisión por XARTEMIS XR
Los siguientes efectos secundarios, que no se enumeran anteriormente ocurrió en ≥ 1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de fase 3 (incluidos los controlados con placebo y abiertos estudio de seguridad no controlado), en las múltiples dosis de XARTEMIS XR administrado cada 12 horas por hasta 42 días:
Trastornos gastrointestinales : Boca seca, dispepsia Diarrea
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Fatiga
Investigaciones : enzima hepática aumentada
Trastornos psiquiátricos : Insomnio
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos
Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en <1% de los pacientes tratados con XARTEMIS XR en los datos de seguridad agrupados de los dos Estudios de fase 3 descritos anteriormente:
Enfermedad del corazón : Palpitaciones
Trastornos oculares y auditivos : tinnitus, trastornos visuales borrosos
Trastornos gastrointestinales : Molestias abdominales Dolor abdominal, calambre esofágico
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Astenia, dificultad para amamantar, escalofríos, hematomas, caídas, temblores, malestar general dolor torácico no cardíaco, sed
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad
Investigaciones : Alanina aminotransferasa aumento, aumento de aspartataminotransferasa, lactato deshidrogenasa en sangre aumentado, aumento de la presión arterial, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, hígado Prueba de función anormal
Metabolismo y nutrición: disminución del apetito
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Artralgia rigidez musculoesquelética
Trastornos del sistema nervioso : trastorno cognitivo, Trastornos de la memoria, migrañas, mioclono, parestesia, sedación, temblor
Trastornos psiquiátricos : Ansiedad, estado de confusión Desorientación, estado de ánimo eufórico, cambio de humor, trastorno del sueño, abstinencia Síndrome
Trastornos renales y urinarios: Flujo urinario reducido
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea Hipo, hipopnea, dolor de orofaringe, irritación en el cuello
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis Equimosis, hiperhidrosis, urticaria
Trastornos vasculares : Enjuague, presión arterial alta
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Signos y síntomas
Después de una sobredosis aguda, puede producirse toxicidad la oxicodona o el paracetamol.
Oxicodona
La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por Depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esqueleto músculos caídos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y, a veces, Edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se pronuncia midriasis en su lugar La miosis puede ocurrir debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Acetaminofén
Dependiente de la dosis para sobredosis de acetaminofén. La necrosis hepática mortal es el efecto adverso más grave. Tubular renal La necrosis, el coma hipoglucemiante y los trastornos de la coagulación también pueden ocurrir.
Síntomas tempranos después de uno potencialmente hepatotóxico La sobredosis puede incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no estar disponible hasta 48 a 72 horas después de tomar.
Tratamiento
Una sobredosis de drogas única o múltiple con oxicodona y el acetaminofén es una sobredosis combinada potencialmente mortal y consejos con Se recomienda un centro regional de control de regalos. El tratamiento inmediato incluye Apoyo a la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. Oxígeno, fluidos intravenosos, vasopresores, ventilación asistida y otros de apoyo Las medidas deben aplicarse como se indica.
Oxicodona
Se debe dar prioridad a la restauración intercambio suficiente de puntos de vista al proporcionar una ruta respiratoria de patente y el Configuración de ventilación sostenida o controlada. El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluidos Oxicodona. Porque la duración de la acción de la oxicodona es la de antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia constante, y Se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para garantizar lo suficiente Respirando.
Los antagonistas opioides no deberían estar en el no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administre cuidadosamente los antagonistas opioides a personas conocidas o sospechosas ser físicamente dependiente de XARTEMIS XR. En tales casos, un abrupto o Una inversión completa de los efectos opioides puede conducir a una abstinencia aguda Síndrome. En una persona que depende físicamente de los opioides, administración de La dosis habitual del antagonista desencadenará un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si es una decisión se hace para tratar la depresión respiratoria severa en los dependientes físicos paciente, la administración del agonista debe iniciarse con cuidado y a través de titulación con dosis más pequeñas de lo habitual del agonista.
Acetaminofén
La gastrocontaminación con carbón activado debe ser administrado poco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) a la sistémica absorción si se sabe o se sospecha que se toma acetaminofén presentación en unas pocas horas. Los niveles séricos de acetaminofén deberían ser obtener de inmediato si el paciente presenta 4 horas o más después de tomarlo Evaluación del riesgo potencial de hepatotoxicidad; niveles de acetaminofén por debajo de 4 Horas después de tomarlo puede ser engañoso. Para lograr el mejor resultado posible NAC debe administrarse lo antes posible cuando sea inminente o se desarrolle Se sospecha lesión hepática. NAC intravenoso se puede administrar si Las circunstancias excluyen la administración oral.
Se requiere una terapia de apoyo fuerte para la intoxicación severa. Se deben realizar procedimientos para limitar la absorción continua del medicamento realizado porque el daño hepático depende de la dosis y temprano en el Curso de intoxicación.
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Efectos sobre el sistema nervioso central
La oxicodona produce depresión respiratoria a través de la directa Acción sobre los centros de respiración del tronco encefálico. La depresión respiratoria incluye tanto una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico aumenta el voltaje de dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.
La oxicodona suprime el reflejo de la tos por acción directa El centro de la tos en la médula. La oxicodona causa mal, incluso en general Oscuridad. Los alumnos precisos son un signo de sobredosis de opioides, pero no lo son patognomónico (p. ej. lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico producir resultados similares). La midriasis marcada en lugar de la miosis puede deberse a Hipoxia en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
Se reducen las secreciones gastro, biliar y pancreática de oxicodona HCl. La oxicodona, como otros analgésicos opioides, produce una cierta cantidad de náuseas y vómitos causados por la estimulación directa de la Zona de disparo del chemoreceptor en la médula. La frecuencia y difícil disminuye gradualmente de la emesis con el tiempo.
La oxicodona puede disminuir la secreción de Ácido clorhídrico en el estómago, que reduce la motilidad y al mismo tiempo se reduce Arcilla del antro del estómago y el duodeno. Digestión de alimentos en pequeños El intestino se retrasa y se reducen las contracciones de manejo. Conduciendo Las ondas peristálticas en el colon se reducen mientras que el tono se puede aumentar El punto del espasmo que conduce al estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de Oddi y aumentos temporales en la amilasa sérica.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La oxicodona produce dosis terapéuticas periféricas Vasodilatación (arterial y venosa), resistencia periférica reducida y inhibe los reflejos barorreceptores. Manifestaciones de liberación de histamina y / o periféricos La vasodilatación puede prurito, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.
Se debe tener precaución en pacientes hipovolémicos, como Z aquellos que tienen un infarto agudo de miocardio porque la oxicodona puede causar o agrava aún más tu hipotensión. También se debe tener precaución en pacientes con cor pulmonale, que han recibido dosis terapéuticas de opioides.
Sistema endocrino
Se ha demostrado que los opioidagonistas tienen una variedad de Efectos sobre la secreción hormonal. Los opioides inhiben la secreción de ACTH cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina Secreción de la hormona del crecimiento (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón en humanos y otras especies, ratas y perros. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) Se ha demostrado que es inhibido y estimulado por los opioides.
Sistema inmune
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos Componentes del sistema inmune que están dentro In vitro y modelos animales. Clínico El significado de estos hallazgos es desconocido.
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XARTEMIS XR es una formulación de doble capa con liberación prolongada de Oxicodona y acetaminofén (capas de liberación inmediata y extendida) que es no intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente al medicamento veterinario Oxicodona.
Absorción
La biodisponibilidad oral de oxicodona es del 60% al 87%. Biodisponibilidad (AUC y Cmax normalizados con dosis) de oxicodona y acetaminofén después de dosis únicas y múltiples de tabletas XARTEMIS XR es comparable a Productos de liberación inmediata que contienen oxicodona o paracetamol.
Concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto de doble capa puede detectarse dentro de los 30 minutos y alcanzar una concentración máxima (Cmax) en 3 hasta 4 horas después de la administración de xartemis XR. Concentraciones plasmáticas máximas de el acetaminofeno ocurre en 0.75 a 1 hora después de la administración de xartemis XR.
Concentraciones plasmáticas estacionarias de oxicodona y el acetaminofeno se alcanza dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos tabletas Xartemis XR, las 12 Horario de apertura). XARTEMIS XR produce concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de Oxicodona que es mayor que eso después de la primera dosis mientras Las concentraciones de acetaminofén son comparables a la primera dosis (Tabla 2).
Tabla 2: Farmacocinética media (DE) de XARTEMIS XR
(dos tabletas de liberación prolongada de 7,5 mg de oxicodona y 325 mg de paracetamol; después
una dosis única y dosis múltiples cada 12 horas durante 4,5 días)
Efecto alimenticio
Cuando se administra con una comida rica en grasas o baja en grasas, mediana Los valores de Tmax de oxicodona se incrementaron en 2 horas o. Significativo Los valores de AUC aumentan entre un 15 y un 16% y las concentraciones máximas son del 12 al 25% mayor para la oxicodona. Los alimentos retrasan la mediana de acetaminofén Tmax en 1,5 horas. No hay cambios en los valores medios de AUC de acetaminofén y las concentraciones máximas 23 a 24% más bajo con alimentos. XARTEMIS XR puede con o sin Comida.
Distribución
Después de la administración intravenosa, el volumen es de la distribución (Vss) para el fraude de oxicodona 2.6 L / kg. La oxicodona fue aproximadamente del 45% unido a proteínas plasmáticas a 37 ° C y un pH de 7.4. Se encontró oxicodona Leche materna.
El paracetamol parece estar muy extendido La mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una parte relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une al plasma Proteína.
Metabolismo
El clorhidrato de oxicodona se metaboliza en gran medida noroxicodona, oxímorfona y sus glucurónidos. La circulación más importante El metabolito es noroxicodona con una relación AUC de 0.6 en relación con la de Oxicodona. La oxímorfona solo está presente en plasma en bajas concentraciones. Los El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos es actualmente desconocido.
La formación de oxímorfona, pero no noroxicodona, es mediado por CYP2D6 y, como tal, su formación puede ser influenciada teóricamente otras drogas.
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por Cinética de primer orden y comprende tres formas principales separadas:
- Conjugación con glucurónido;
- Conjugación con sulfato; y
- oxidación a través del citocromo P450-dependiente, para formar la función mixta de la vía enzimática de la oxidasa a un intermedio reactivo Metabolito conjugado con glutatión y luego metabolizado aún más para la formación de conjugados de cisteína y ácido mercapturico.
Aparece la isoenzima citocromo P450 más importante involucrada CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como rutas adicionales.
En adultos, la mayor parte del acetaminofén se conjuga con ácido glucurónico y en menor medida con sulfato. Este glucurónido Los metabolitos derivados del sulfato y el glutatión no tienen actividad biológica. En caso de prematuro Los bebés, los recién nacidos y los niños pequeños predominan en el conjugado de sulfato.
Eliminación
La oxicodona y sus metabolitos se eliminan principalmente sobre el riñón. Se consideraron las cantidades medidas en la orina sigue: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; gratis oximorfón 0%; y oximorfón conjugado ≤ 14%. Tanto gratis como conjugado se encontró noroxicodona en la orina pero no cuantificada. Todo el plasma el fraude de eliminación 0.8 L / min para adultos. Vida media de eliminación aparente (media ± DE) de oxicodona después de la administración de XARTEMIS XR fue de 4.5 ± 0.6 horas como en comparación con 3.9 ± 0.3 horas para la oxicodona de liberación inmediata.
El acetaminofeno se excreta principalmente del cuerpo Formación de glucurónido y conjugados de sulfato dependientes de la dosis. Menos del 9% del acetaminofeno se excreta sin cambios en la orina. Lo siguiente Administración de XARTEMIS XR, la vida media de eliminación aparente es de 5.8 ± 2.1 Horas en comparación con 4.1 ± 1.1 horas para paracetamol con liberación inmediata.
Oxicodona | Paracetamol | |||
Dosis única (N = 24) |
Dosis múltiple * N = 24) |
Dosis única (N = 24) |
Dosis múltiple * (N = 24) |
|
AUC0-12h (ng & bull; h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / ml) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuación (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* Resultados en estado estacionario el día 5 (0-12 horas) & Daga; Fluctuación = 100 y toro; (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Mediana reportada para Tmax NA = no aplicable |
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