Vienva

Vienva ™ (levonorgestrel y etinilestradiol) Tabletas USP está indicado para la prevención del embarazo en mujeres que eligen usar anticonceptivos orales como método anticonceptivo.

Los anticonceptivos orales son altamente efectivos. Tabla II listas Las tasas típicas de embarazo accidental para usuarios de combinación oral anticonceptivos y otros métodos anticonceptivos. La eficacia de estos anticonceptivos Los métodos, excepto la esterilización, el DIU y el sistema Norplant®, dependen de la fiabilidad con el que se usan. El uso correcto y consistente de los métodos puede resultar en tasas de falla más bajas.

En un ensayo clínico con levonorgestrel y etinilo tabletas de estradiol, 1,477 sujetos tenían 7,720 ciclos de uso y un total de 5 Se informaron embarazos. Esto representa una tasa general de embarazo de 0.84 por 100 años-mujer. Esta tasa incluye pacientes que no tomaron el medicamento correctamente. Se omitieron una o más píldoras durante 1.479 (18,8%) de las 7.870 ciclos; así, todas las tabletas se tomaron durante 6,391 (81.2%) de los 7,870 ciclos. Del total de 7.870 ciclos, se excluyeron un total de 150 ciclos cálculo del índice Pearl debido al uso de anticonceptivos de respaldo y / o faltan 3 o más píldoras consecutivas.

Para lograr la máxima efectividad anticonceptiva, Vienva ™ (tabletas de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) deben tomarse exactamente como dirigido y a intervalos que no excedan las 24 horas. La dosis de Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) es una tableta blanca al día durante 21 días consecutivos, seguido de una tableta inerte de durazno diariamente durante 7 días consecutivos, de acuerdo con el horario prescrito. Se recomienda que Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) se tomará al mismo tiempo hora cada día.

Durante el primer ciclo de uso

La posibilidad de ovulación y concepción previa a Se debe considerar el inicio de la medicación. El paciente debe ser instruido para comenzar a tomar Vienva (levonorgestrel y etinilestradiol tablet, USP) ya sea el primer domingo después del inicio de la menstruación (Sunday Start) o el final Día 1 de la menstruación (Inicio del día 1).

Comienzo del domingo

El paciente tiene instrucciones de comenzar a tomar Vienva ™ (levonorgestrel y tableta de etinilestradiol, USP) el primer domingo después del inicio de menstruación. Si la menstruación comienza un domingo, la primera tableta (blanca) es tomado ese día. Se debe tomar una tableta blanca diariamente durante 21 días consecutivos seguido de una tableta inerte de durazno diariamente durante 7 días consecutivos. Retirada el sangrado generalmente debe ocurrir dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del blanco tabletas y puede no haber terminado antes de comenzar el próximo paquete. Durante el primer ciclo, la dependencia anticonceptiva no debe colocarse en Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) hasta que una tableta blanca lo haya hecho se ha tomado diariamente durante 7 días consecutivos y un método de respaldo no hormonal de el control de la natalidad debe usarse durante esos 7 días.

Día 1 Inicio

Durante el primer ciclo de medicación, el paciente lo es instruido para comenzar a tomar Vienva ™ (levonorgestrel y etinilestradiol tableta, USP) durante las primeras 24 horas de su período (día uno de su ciclo menstrual). Se debe tomar una tableta blanca diariamente durante 21 días consecutivos, seguida de una tableta inerte de durazno diariamente durante 7 días consecutivos. El sangrado de abstinencia debería generalmente ocurre dentro de los 3 días posteriores a la interrupción de las tabletas blancas y puede no haber terminado antes de que comience el próximo paquete. Si la medicación comienza el primer día del ciclo menstrual, no es necesaria una anticoncepción de respaldo. Si Se inician las tabletas Vienva ™ (levonorgestrel y etinilestradiol, USP) más tarde del primer día del primer ciclo menstrual o posparto, anticonceptivo no se debe confiar en Vienva ™ (levonorgestrel y etinilestradiol tabletas, USP) tabletas hasta después de los primeros 7 días consecutivos de administración y se debe usar un método anticonceptivo de respaldo no hormonal durante esos 7 dias.

Después del primer ciclo de uso

La paciente comienza su próximo y todos los cursos posteriores de tabletas el día después de tomar su última tableta de durazno. Ella debería seguir el mismo programa de dosificación: 21 días en tabletas blancas seguidas de 7 días en durazno tabletas. Si en algún ciclo el paciente comienza las tabletas más tarde del día adecuado ella debe protegerse contra el embarazo usando un respaldo no hormonal método anticonceptivo hasta que haya tomado una tableta blanca diariamente durante 7 años días consecutivos.

Cambio de otro método hormonal de anticoncepción

Cuando el paciente cambia de un régimen de 21 días tabletas, debe esperar 7 días después de su última tableta antes de comenzar Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP). Ella probablemente experimentará hemorragia por abstinencia durante esa semana. Ella debería estar segura de que no más de 7 pasan días después de su régimen anterior de 21 días. Cuando el paciente está cambiando de un régimen de tabletas de 28 días, debería comenzar su primer paquete de Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) el día después de su última tableta. Ella no debería esperar ningún día entre paquetes. El paciente puede cambiar cualquiera día de una píldora solo de progestina y debe comenzar Vienva ™ (levonorgestrel y tableta de etinilestradiol, USP) al día siguiente. Si cambia de un implante o inyección, el paciente debe iniciar Vienva ™ (levonorgestrel y etinilo tableta de estradiol, USP) el día de la extracción del implante o, si se usa una inyección, el día que venza la próxima inyección. Al cambiar de un solo progestina píldora, inyección o implante, se debe recomendar al paciente que use un producto no hormonal método anticonceptivo de respaldo durante los primeros 7 días de toma de tabletas.

Si se produce manchado o sangrado innovador

Si se producen manchas o sangrado irruptivo, el paciente se le indica que continúe en el mismo régimen. Este tipo de sangrado suele ser transitorio y sin significado; sin embargo, si el sangrado es persistente o prolongado, se recomienda a la paciente que consulte a su médico.

Riesgo de embarazo si se pierden las tabletas

Si bien hay poca probabilidad de que ocurra la ovulación Si solo se pierden una o dos tabletas blancas, la posibilidad de ovulación aumenta con cada día sucesivo que se pierden las tabletas blancas programadas. Aunque la aparición del embarazo es poco probable si Vienva ™ (levonorgestrel y etinilo La tableta de estradiol, USP) se toma de acuerdo con las instrucciones, si se produce un sangrado por abstinencia no ocurre, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Si el paciente no se ha adherido al horario prescrito (se perdió una o más tabletas o comenzó a tomarlos un día más tarde de lo que debería haberlo hecho), la probabilidad de el embarazo debe considerarse en el momento del primer período perdido y medidas de diagnóstico apropiadas tomadas. Si el paciente se ha adherido a la régimen prescrito y fallas dos períodos consecutivos, el embarazo debe ser descartado.

El riesgo de embarazo aumenta con cada activo (blanco) tableta perdida. Para instrucciones adicionales del paciente con respecto a las tabletas omitidas,

Uso después del embarazo, aborto o aborto espontáneo

Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) puede iniciarse no antes del día 28 posparto en el no lactante madre o después de un aborto en el segundo trimestre debido al mayor riesgo de tromboembolismo Se debe aconsejar al paciente que use un no hormonal.método de respaldo para los primeros 7 días de toma de tabletas.

Vienva ™ (tableta de levonorgestrel y etinilestradiol, USP) puede iniciarse inmediatamente después de un aborto en el primer trimestre o aborto involuntario. Si el paciente comienza Vienva (levonorgestrel y etinilestradiol tableta, USP) inmediatamente, no se necesita anticoncepción de respaldo.

Los anticonceptivos orales combinados no deben usarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

• Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos
• Una historia de tromboflebitis venosa profunda o tromboembólica trastornos
• Enfermedad de la arteria cerebrovascular o coronaria (actual o historia pasada)
• Enfermedad cardíaca valvular con complicaciones trombogénicas
• Trastornos del ritmo trombogénico
• Trombofilias hereditarias o adquiridas
• Cirugía mayor con inmovilización prolongada
• Diabetes con afectación vascular
• Dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales
• Hipertensión no controlada
• Carcinoma conocido o sospechado de la mama o personal antecedentes de cáncer de seno
• Carcinoma del endometrio u otro conocido o sospechoso neoplasia dependiente de estrógenos
• Sangrado genital anormal no diagnosticado
• ictericia colestática del embarazo o ictericia con el previo uso de pastillas
• Adenomas o carcinomas hepáticos, o enfermedad hepática activa
• Embarazo conocido o sospechoso
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de levonorgestrel y etinilestradiol
• Están recibiendo combinaciones de medicamentos contra la hepatitis C que contienen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o sin dasabuvir, debido a la potencial para elevaciones de ALT .

ADVERTENCIAS

Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de graves efectos secundarios cardiovasculares del uso anticonceptivo oral. Este riesgo aumenta con edad y con grado de tabaquismo (en estudios epidemiológicos, 15 o más los cigarrillos por día se asociaron con un riesgo significativamente mayor) y es bastante marcado en mujeres mayores de 35 años. Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben hacerlo se recomienda no fumar.

El uso de anticonceptivos orales está asociado con aumento de los riesgos de varias afecciones graves, incluidas las venosas y arteriales eventos trombóticos y tromboembólicos (como infarto de miocardio, tromboembolismo) y accidente cerebrovascular), neoplasia hepática, enfermedad de la vesícula biliar e hipertensión, aunque El riesgo de morbilidad o mortalidad grave es muy pequeño en mujeres sanas sin factores de riesgo subyacentes. El riesgo de morbilidad y mortalidad aumenta significativamente en presencia de otros factores de riesgo subyacentes como ciertos trombofilias heredadas o adquiridas, hipertensión, hiperlipidemias, obesidad, diabetes, etc y cirugía o trauma con mayor riesgo de trombosis .

Los profesionales que recetan anticonceptivos orales deben serlo familiarizado con la siguiente información relacionada con estos riesgos.

La información contenida en este prospecto es basado principalmente en estudios realizados en pacientes que usaron oral anticonceptivos con dosis más altas de estrógenos y progestágenos que los de uso común hoy. El efecto del uso a largo plazo de los anticonceptivos orales con quedan por determinar dosis más bajas de estrógenos y progestágenos.

A lo largo de este etiquetado, estudios epidemiológicos los informes son de dos tipos: estudios retrospectivos o de control de casos y estudios prospectivos o de cohorte. Los estudios de control de casos proporcionan una medida del pariente riesgo de enfermedad, es decir, una proporción de la incidencia de una enfermedad entre las orales usuarios de anticonceptivos a los que no son usuarios. El riesgo relativo no proporciona información sobre la aparición clínica real de una enfermedad.

Los estudios de cohorte proporcionan una medida del riesgo atribuible que es la diferencia en la incidencia de enfermedad entre anticonceptivo oral usuarios y no usuarios. El riesgo atribuible proporciona información sobre el ocurrencia real de una enfermedad en la población. Para más información, el se remite al lector a un texto sobre métodos epidemiológicos.

Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares

Infarto de miocardio

Un mayor riesgo de infarto de miocardio ha sido atribuido al uso anticonceptivo oral. Este riesgo es principalmente en fumadores o mujeres con otros factores de riesgo subyacentes para la enfermedad coronaria como la hipertensión hipercolesterolemia, obesidad mórbida y diabetes. El riesgo relativo del corazón El ataque para los usuarios anticonceptivos orales actuales se ha estimado en dos seis. El riesgo es muy bajo a los 30 años.

Fumar en combinación con el uso de anticonceptivos orales tiene se ha demostrado que contribuye sustancialmente a la incidencia de miocardio infarto en mujeres de treinta años o más con fumar contabilizando el mayoría de casos excedentes. Tasas de mortalidad asociadas con la enfermedad circulatoria se ha demostrado que aumenta sustancialmente en fumadores mayores de 35 años y no fumadores mayores de 40 años (FIGURA II) entre mujeres que usan oral anticonceptivos.

TASAS DE MORTALIDAD DE ENFERMEDAD CIRCULATORIA POR 100,000 MUJERES AÑOS POR EDAD, ESTADO DE FUMADOR Y USO CONTRACEPTIVO ORAL

FIGURA II: (Adaptado de P.M. Layde y V. Beral, Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Los anticonceptivos orales pueden agravar los efectos de factores de riesgo bien conocidos, como hipertensión, diabetes, hiperlipidemias, edad y obesidad. En particular, se sabe que algunos progestágenos disminuyen el HDL colesterol y causar intolerancia a la glucosa, mientras que los estrógenos pueden crear un estado de hiperinsulinismo. Se ha demostrado que los anticonceptivos orales aumentan la sangre presión entre los usuarios . Efectos similares en Los factores de riesgo se han asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca. Los anticonceptivos orales deben usarse con precaución en mujeres con cardiovasculares factores de riesgo de enfermedad.

Trombosis venosa y tromboembolismo

Un mayor riesgo de tromboembólicos venosos y trombóticos La enfermedad asociada con el uso de anticonceptivos orales está bien establecida. Los estudios de control de casos han encontrado el riesgo relativo de los usuarios en comparación con los no usuarios serán 3 para el primer episodio de trombosis venosa superficial, 4 a 11 para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, y 1.5 a 6 para mujeres con condiciones predisponentes para la enfermedad tromboembólica venosa. Los estudios de cohorte tienen mostró que el riesgo relativo es algo menor, aproximadamente 3 para casos nuevos y aproximadamente 4.5 para casos nuevos que requieren hospitalización. La incidencia aproximada de trombosis profunda y embolia pulmonar en usuarios de dosis bajas (<50 mcg etinilestradiol) combinación de anticonceptivos orales es de hasta 4 por 10,000 años-mujer en comparación con 0.5-3 por 10,000 años-mujer para no usuarios. Sin embargo, la incidencia es menor que la asociada con el embarazo (6 por 10,000 mujer). El exceso de riesgo es más alto durante el primer año que una mujer usa Un anticonceptivo oral combinado. El tromboembolismo venoso puede ser fatal. El riesgo de La enfermedad tromboembólica debido a los anticonceptivos orales no está relacionada con la longitud de usar y desaparece gradualmente después de detener el uso de la píldora.

Un aumento de dos a cuatro veces en el riesgo relativo de Se han informado complicaciones tromboembólicas postoperatorias con el uso de anticonceptivos orales. El riesgo relativo de trombosis venosa en mujeres que lo han hecho las condiciones predisponentes son el doble que las de las mujeres sin tales condiciones médicas. Si es factible, los anticonceptivos orales deben suspenderse al menos cuatro semanas antes y durante dos semanas después de la cirugía electiva de un tipo asociado con un aumento en el riesgo de tromboembolismo y durante y después prolongado inmovilización. Dado que el período posparto inmediato también está asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, los anticonceptivos orales deben iniciarse no antes de las cuatro semanas posteriores al parto en mujeres que eligen no amamantar o después de una interrupción del embarazo a medio trimestre.

Enfermedades cerebrovasculares

Se ha demostrado que los anticonceptivos orales aumentan tanto el riesgos relativos y atribuibles de eventos cerebrovasculares (trombóticos y accidentes cerebrovasculares hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre los mayores (> 35 años), mujeres hipertensivas que también fuman. Se encontró que la hipertensión era un factor de riesgo tanto para usuarios como para no usuarios, para ambos tipos de accidentes cerebrovasculares, mientras que fumar interactuó para aumentar el riesgo de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos.

En un gran estudio, el riesgo relativo de accidentes cerebrovasculares trombóticos se ha demostrado que varía de 3 para usuarios normotensos a 14 para usuarios con hipertensión severa. Se informa que el riesgo relativo de accidente cerebrovascular hemorrágico es 1.2 para los no fumadores que usaron anticonceptivos orales, 2.6 para los fumadores que no lo hicieron use anticonceptivos orales, 7.6 para fumadores que usaron anticonceptivos orales, 1.8 para usuarios normotensos y 25.7 para usuarios con hipertensión severa. Los El riesgo atribuible también es mayor en las mujeres mayores. Anticonceptivos orales también Aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres con otros factores de riesgo subyacentes como ciertas trombofilias heredadas o adquiridas. Mujeres con migraña (particularmente migraña / dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales,

Riesgo relacionado con la dosis de enfermedad vascular de oral Anticonceptivos

Se ha observado una asociación positiva entre los cantidad de estrógeno y progestágeno en anticonceptivos orales y el riesgo de enfermedad vascular. Ha habido una disminución en las lipoproteínas séricas de alta densidad (HDL) reportado con muchos agentes progestacionales. Una disminución en la alta densidad del suero Las lipoproteínas se han asociado con una mayor incidencia de corazón isquémico enfermedad. Debido a que los estrógenos aumentan el colesterol HDL, el efecto neto de un oral el anticonceptivo depende de un equilibrio alcanzado entre las dosis de estrógeno y progestágeno y la naturaleza y cantidad absoluta de progestágeno utilizado en el anticonceptivo. La cantidad de ambas hormonas debe considerarse en la elección de un anticonceptivo oral.

Minimizando la exposición al estrógeno y al progestágeno manteniendo buenos principios terapéuticos. Para cualquier estrógeno / progestágeno en particular combinación, el régimen de dosificación prescrito debe ser uno que contenga el menor cantidad de estrógeno y progestágeno que es compatible con una falla baja tasa y las necesidades del paciente individual. Nuevos aceptadores de oral los agentes anticonceptivos deben iniciarse en preparaciones que contengan las más bajas contenido de estrógeno que se considera apropiado para el paciente individual.

Persistencia del riesgo de enfermedad vascular

Hay dos estudios que han demostrado persistencia de riesgo de enfermedad vascular para los usuarios habituales de anticonceptivos orales. En un estudio en Estados Unidos, el riesgo de desarrollar infarto de miocardio después de la interrupción los anticonceptivos orales persisten durante al menos 9 años para las mujeres de 40 a 49 años que había usado anticonceptivos orales durante cinco o más años, pero esto aumentó el riesgo no se demostró en otros grupos de edad.

En otro estudio en Gran Bretaña, el riesgo de desarrollarse la enfermedad cerebrovascular persistió durante al menos 6 años después de la interrupción anticonceptivos orales, aunque el riesgo excesivo era muy pequeño. Sin embargo, ambos estudios se realizaron con formulaciones anticonceptivas orales que contienen 50 mcg o más de estrógenos.

Estimaciones de mortalidad por uso anticonceptivo

Un estudio recopiló datos de una variedad de fuentes que han estimado la tasa de mortalidad asociada con diferentes métodos de anticoncepción a diferentes edades (Tabla III). Estas estimaciones incluyen las combinadas riesgo de muerte asociado con métodos anticonceptivos más el riesgo atribuible al embarazo en caso de falla del método. Cada método anticonceptivo tiene Sus beneficios y riesgos específicos. El estudio concluyó eso con la excepción de usuarios de anticonceptivos orales mayores de 35 años que fuman y mayores de 40 años que no lo hacen humo, la mortalidad asociada con todos los métodos anticonceptivos es menor que eso asociado con el parto. La observación de un posible aumento en el riesgo de La mortalidad con edad para usuarios anticonceptivos orales se basa en los datos recopilados la década de 1970, pero no se informó hasta 1983. Sin embargo, la práctica clínica actual implica el uso de formulaciones de dosis de estrógeno más bajas combinadas con cuidado restricción del uso de anticonceptivos orales a mujeres que no tienen los diversos riesgos factores enumerados en este etiquetado.

Debido a estos cambios en la práctica y, también, porque de algunos datos nuevos limitados que sugieren el riesgo de enfermedad cardiovascular con el uso de anticonceptivos orales ahora puede ser menor que el observado anteriormente Se pidió al Comité Asesor de Fertilidad y Medicamentos de Salud Materna que revisara El tema en 1989. El Comité concluyó que aunque la enfermedad cardiovascular los riesgos pueden aumentar con el uso de anticonceptivos orales después de los 40 años en estado sano mujeres no fumadoras (incluso con las nuevas formulaciones de dosis bajas), hay más riesgos potenciales para la salud asociados con el embarazo en mujeres mayores y con el procedimientos quirúrgicos y médicos alternativos que pueden ser necesarios si tales Las mujeres no tienen acceso a medios anticonceptivos efectivos y aceptables.

Por lo tanto, el Comité recomendó que los beneficios de El uso anticonceptivo oral por mujeres sanas que no fuman mayores de 40 años puede ser mayor que el posibles riesgos. Por supuesto, las mujeres mayores, como todas las mujeres que toman oral anticonceptivos, deben tomar la formulación de dosis más baja posible efectivo.

CUADRO III: NÚMERO ANUAL DE RELACIONADO CON EL NACIMIENTO O MUERTES RELACIONADAS CON EL MÉTODO ASOCIADAS CON EL CONTROL DE LA FERTILIDAD POR 100,000 MUJERES NO ESTERILES, POR MÉTODO DE CONTROL DE FERTILIDAD Y SEGÚN LA EDAD

Adaptado de H.W. Ory, Perspectivas de planificación familiar, 15 : 57-63, 1983.

Carcinoma de los órganos reproductivos y senos

Numerosos estudios epidemiológicos han examinado el asociación entre el uso de anticonceptivos orales y la incidencia de senos y cáncer cervical.

El riesgo de que se diagnostique cáncer de seno puede serlo ligeramente aumentado entre los usuarios actuales y recientes de combinación oral anticonceptivos. Sin embargo, este exceso de riesgo parece disminuir con el tiempo después de la combinación interrupción de anticonceptivos orales y 10 años después de la interrupción del El mayor riesgo desaparece. Algunos estudios informan un mayor riesgo con la duración de uso mientras que otros estudios no lo hacen y no han habido relaciones consistentes encontrado con dosis o tipo de esteroide. Algunos estudios han informado un pequeño aumento en riesgo para las mujeres que primero usan anticonceptivos orales combinados a una menor edad. La mayoría de los estudios muestran un patrón de riesgo similar con la combinación oral uso de anticonceptivos independientemente de la historia reproductiva de una mujer o su familia historial de cáncer de seno.

Cánceres de mama diagnosticados en oral actual o anterior los usuarios de anticonceptivos tienden a ser menos avanzados clínicamente que en los no usuarios.

Mujeres con carcinoma conocido o sospechado de la mama o los antecedentes personales de cáncer de seno no deben usar anticonceptivos orales porque El cáncer de seno suele ser un tumor sensible a las hormonas. Algunos estudios sugieren que el uso de anticonceptivos orales se ha asociado con un aumento en el riesgo de neoplasia intraepitelial cervical o cáncer cervical invasivo en algunos poblaciones de mujeres. Sin embargo, sigue habiendo controversia sobre el medida en que tales hallazgos pueden deberse a diferencias en el comportamiento sexual y otros factores.

A pesar de muchos estudios de la relación entre uso combinado de anticonceptivos orales y cánceres de mama y cervicales, a no se ha establecido una relación de causa y efecto.

Neoplasia hepática

Los adenomas hepáticos benignos están asociados con uso anticonceptivo oral, aunque la incidencia de estos tumores benignos es rara en los Estados Unidos. Los cálculos indirectos han estimado lo atribuible riesgo de estar en el rango de 3.3 casos / 100,000 para usuarios, un riesgo que aumenta después de cuatro o más años de uso. La ruptura de adenomas hepáticos raros, benignos puede causar la muerte por hemorragia intra abdominal.

Los estudios de Gran Bretaña han demostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular a largo plazo (> 8 años) usuarios anticonceptivos orales. Sin embargo, estos cánceres son extremadamente raros en los EE. UU y el riesgo atribuible (el exceso de incidencia) de cánceres de hígado en usuarios anticonceptivos orales se acercan a menos de uno por millón de usuarios.

Riesgo de elevaciones de enzimas hepáticas concomitante Tratamiento de la hepatitis C

Durante ensayos clínicos con la combinación de hepatitis C régimen farmacológico que contiene ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o sin dasabuvir, elevaciones ALT superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), incluidos algunos casos mayores a 20 veces el ULN, fueron significativamente más frecuente en mujeres que usan medicamentos que contienen etinilestradiol, como los COC. Suspenda el levonorgestrel y el etinilestradiol antes de comenzar la terapia la combinación de régimen farmacológico ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o sin dasabuvir . Levonorgestrel y etinilestradiol se puede reiniciar aproximadamente 2 semanas después de completar el tratamiento con La combinación de régimen de drogas.

Lesiones oculares

Ha habido informes de casos clínicos de retina trombosis asociada con el uso de anticonceptivos orales que pueden conducir a pérdida parcial o completa de visión. Los anticonceptivos orales deben suspenderse si hay pérdida de visión parcial o completa inexplicable; inicio de la proptosis o diplopía; papiledema; o lesiones vasculares retinianas. Diagnóstico apropiado y las medidas terapéuticas deben tomarse de inmediato.

Uso anticonceptivo oral antes o durante el embarazo temprano

Amplios estudios epidemiológicos han revelado que no mayor riesgo de defectos congénitos en bebés nacidos de mujeres que han usado oral anticonceptivos antes del embarazo. Los estudios tampoco sugieren un efecto teratogénico particularmente en la medida en que las anomalías cardíacas y los defectos de reducción de extremidades son preocupado, cuando se toma inadvertidamente durante el embarazo temprano .

La administración de anticonceptivos orales para inducir el sangrado por abstinencia no debe usarse como prueba de embarazo. Oral los anticonceptivos no deben usarse durante el embarazo para tratar amenazados o aborto habitual.

Se recomienda que para cualquier paciente que se haya perdido dos períodos consecutivos, se debe descartar el embarazo. Si el paciente no lo ha hecho adherido al horario prescrito, la posibilidad de embarazo debe ser considerado en el momento del primer período perdido. Uso oral-anticonceptivo debe suspenderse si se confirma el embarazo.

Enfermedad de la vesícula biliar

Los anticonceptivos orales combinados pueden empeorar los existentes enfermedad de la vesícula biliar y puede acelerar el desarrollo de esta enfermedad en mujeres previamente asintomáticas. Estudios anteriores han informado un aumento riesgo relativo de por vida de cirugía de vesícula biliar en usuarios de anticonceptivos orales y estrógenos. Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que el riesgo relativo de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar entre usuarios anticonceptivos orales puede ser mínimo. Los hallazgos recientes de riesgo mínimo pueden estar relacionados con el uso de formulaciones anticonceptivas orales que contienen dosis hormonales más bajas de estrógenos y progestágenos.

Efectos metabólicos de carbohidratos y lípidos

Se ha demostrado que los anticonceptivos orales causan glucosa intolerancia en un porcentaje significativo de usuarios. Anticonceptivos orales que contiene más de 75 mcg de estrógenos causa hiperinsulinismo, mientras que dosis más bajas del estrógeno causa menos intolerancia a la glucosa. Los progestágenos aumentan la insulina secreción y crear resistencia a la insulina, este efecto varía con diferentes agentes progestacionales. Sin embargo, en la mujer no diabética, los anticonceptivos orales parece no tener efecto sobre el ayuno de la glucosa en sangre. Debido a estos demostrados efectos, las mujeres prediabéticas y diabéticas deben observarse cuidadosamente mientras tomando anticonceptivos orales.

Una pequeña proporción de mujeres tendrá persistencia hipertrigliceridemia mientras toma la píldora. Como se discutió anteriormente, cambios en los triglicéridos séricos y la lipoproteína Se han informado niveles en usuarios anticonceptivos orales.

Presión arterial elevada

Se ha informado un aumento en la presión arterial en mujeres tomar anticonceptivos orales y este aumento es más probable en los mayores usuarios anticonceptivos orales y con uso continuo. Datos del Royal College of Los médicos generales y los ensayos aleatorios posteriores han demostrado que el La incidencia de hipertensión aumenta con el aumento de las cantidades de progestágenos.

Mujeres con antecedentes de hipertensión o Se debe alentar el uso de enfermedades relacionadas con la hipertensión o enfermedad renal Otro método anticonceptivo. Si las mujeres con hipertensión eligen usar anticonceptivos orales, deben ser monitoreados de cerca y si la elevación significativa de la presión arterial ocurre, los anticonceptivos orales deben suspenderse . Para la mayoría de las mujeres, la presión arterial elevada volverá a la normalidad después detener los anticonceptivos orales, y no hay diferencia en la ocurrencia de hipertensión entre usuarios siempre y nunca.

Dolor de cabeza

El inicio o exacerbación de la migraña o el desarrollo de dolor de cabeza con un nuevo patrón que es recurrente, persistente o severo requiere interrupción de anticonceptivos orales y evaluación de la causa.

Sangrado de irregularidades

El sangrado y las manchas a veces son encontrado en pacientes con anticonceptivos orales, especialmente durante el primero Tres meses de uso. El tipo y la dosis de progestágeno pueden ser importantes. Si sangra persiste o recurs, las causas no hormonales deben considerarse y ser adecuadas medidas de diagnóstico tomadas para descartar malignidad o embarazo en caso de sangrado irruptivo, como en el caso de cualquier sangrado vaginal anormal. Si se ha excluido la patología, se puede resolver el tiempo o un cambio en otra formulación el problema. En caso de amenorrea, se debe descartar el embarazo.

Algunas mujeres pueden encontrarse con amenorrea después de la píldora o oligomenorrea, (posiblemente con anovulación) especialmente cuando tal condición era preexistente.

Embarazo ectópico

El embarazo ectópico e intrauterino puede ocurrir en fallas anticonceptivas.

PRECAUCIONES

General

Se debe aconsejar a los pacientes que los anticonceptivos orales no proteja contra la transmisión del VIH (SIDA) y otras trans sexuales enfermedades mitadas (ETS) como clamidia, herpes genital, verrugas genitales gonorrea, hepatitis B y sífilis.

Examen físico y seguimiento

Un historial médico personal y familiar periódico y El examen físico completo es apropiado para todas las mujeres, incluidas las mujeres usando anticonceptivos orales. El examen físico, sin embargo, puede diferirse hasta después del inicio de los anticonceptivos orales si así lo solicita la mujer y juzgado apropiado por el médico. El examen físico debe incluir referencia especial a presión arterial, senos, abdomen y órganos pélvicos incluyendo citología cervical y pruebas de laboratorio relevantes. En caso de no diagnosticado, sangrado vaginal anormal persistente o recurrente, diagnóstico apropiado Se deben tomar medidas para descartar malignidad. Mujeres con una familia fuerte Se debe controlar el historial de cáncer de seno o de nódulos de seno cuidado particular.

Trastornos lipídicos

Las mujeres que están siendo tratadas por hiperlipidemias deben serlo seguido de cerca si eligen usar anticonceptivos orales. Algunos progestágenos puede elevar los niveles de LDL y puede hacer que el control de las hiperlipidemias sea más difícil.

Una pequeña proporción de mujeres tendrá lípidos adversos cambia al tomar anticonceptivos orales. La anticoncepción no hormonal debe ser considerado en mujeres con dislipidemias no controladas. Hipertrigliceridemia persistente puede ocurrir en una pequeña población de usuarios de anticonceptivos orales combinados. Elevaciones de los triglicéridos plasmáticos pueden provocar pancreatitis y otras complicaciones.

Función hepática

Si se desarrolla ictericia en cualquier mujer que reciba tales drogas, El medicamento debe suspenderse. Las hormonas esteroides pueden ser deficientes metabolizado en pacientes con insuficiencia hepática.

Retención de fluidos

Los anticonceptivos orales pueden causar cierto grado de líquido retención. Deben prescribirse con precaución, y solo con cuidado monitoreo, en pacientes con afecciones que podrían verse agravadas por la retención de líquidos.

Trastornos emocionales

Los pacientes se deprimen significativamente mientras toman los anticonceptivos orales deben suspender el medicamento y utilizar un método alternativo de anticoncepción en un intento de determinar si el síntoma está relacionado con el fármaco. Las mujeres con antecedentes de depresión deben observarse cuidadosamente y la droga descontinuado si la depresión se repite en un grado grave.

Lentes de contacto

Ponentes de lentes de contacto que desarrollan cambios visuales o Los cambios en la tolerancia de la lente deben ser evaluados por un oftalmólogo.

Gastrointestinal

La diarrea y / o vómitos pueden reducir la absorción hormonal resultando en una disminución de las concentraciones séricas.

Carcinogénesis

Sección de embarazo

Embarazo Categoría X .

Madres lactantes

Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos orales y / o Se han identificado metabolitos en la leche de madres lactantes, y algunos Se han informado efectos adversos en el niño, incluyendo ictericia y seno ampliación. Además, los anticonceptivos orales combinados se dan en el el período posparto puede interferir con la lactancia al disminuir la cantidad y calidad de la leche materna. Si es posible, se debe informar a la madre lactante que no usar anticonceptivos orales combinados pero usar otras formas de anticoncepción hasta que ella haya destetado por completo a su hijo.

Uso pediátrico

Seguridad y eficacia de levonorgestrel y etinilestradiol Se han establecido tabletas en mujeres en edad reproductiva. Seguridad y eficacia se espera que sea lo mismo para los adolescentes pospúberes menores de 16 años y para usuarios mayores de 16 años. Uso de levonorgestrel y etinilestradiol antes de que menarche no esté indicado.

Uso geriátrico

Levonorgestrel y etinilestradiol no se han estudiado en mujeres mayores de 65 años y no está indicado en esta población.

Información para el paciente

Cambios en la efectividad anticonceptiva asociados con la administración conjunta De otros productos

La efectividad anticonceptiva puede reducirse cuando es hormonal los anticonceptivos se administran conjuntamente con antibióticos, anticonvulsivos y otros medicamentos que aumentan el metabolismo de los esteroides anticonceptivos. Esto podría resultar en embarazo involuntario o sangrado irruptivo. Los ejemplos incluyen rifampicina rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona carbamazepina, felbamato, oxcarbazepina, topiramato, griseofulvina y modafinilo. En tales casos, un método anticonceptivo no hormonal de respaldo debería ser considerado.

Varios casos de falla anticonceptiva y avance Se han informado hemorragias en la literatura con administración concomitante de antibióticos como ampicilina y otras penicilinas y tetraciclinas. Sin embargo, estudios de farmacología clínica que investigan las interacciones farmacológicas entre combinados anticonceptivos orales y estos antibióticos han reportado resultados inconsistentes.

Varios de los inhibidores de la proteasa contra el VIH han sido estudiado con administración conjunta de anticonceptivos hormonales combinados orales; cambios significativos (aumento y disminución) en los niveles plasmáticos de la El estrógeno y la progestina se han observado en algunos casos. La seguridad y la eficacia de los anticonceptivos orales pueden verse afectados con la administración conjunta de inhibidores de la proteasa contra el VIH.  Los proveedores de atención médica deben consultar la etiqueta de los inhibidores individuales de la proteasa contra el VIH para otros fármacos información de interacción.

Productos herbales que contienen St. Hierba de John (Hypericum perforatum) puede inducir enzimas hepáticas (citocromo P 450) y glicoproteína p transportador y puede reducir la efectividad de los esteroides anticonceptivos. Esta También puede provocar un sangrado irruptivo.

Uso concomitante con terapia combinada de VHC - Hígado Elevación enzimática

No coadministre levonorgestrel y etinilestradiol con combinaciones de medicamentos contra el VHC que contienen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, con o sin dasabuvir, debido al potencial de elevaciones de ALT . Aumento de los niveles plasmáticos asociados con la administración conjunta de medicamentos administrados de atorvastatina y ciertos anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol aumenta los valores de AUC para etinilestradiol en aproximadamente un 20%. Ácido ascórbico y el acetaminofeno aumentan la biodisponibilidad del etinilestradiol desde estos los medicamentos actúan como inhibidores competitivos para la sulfatación de etinilestradiol en el pared gastrointestinal, una vía conocida de eliminación del etinilestradiol. Inhibidores de CYP 3A4 como indinavir, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, y la troleandomicina puede aumentar los niveles hormonales plasmáticos. Troleandomicina también puede Aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante la administración conjunta combinación de anticonceptivos orales.

Cambios en los niveles plasmáticos de medicamentos administrados conjuntamente

Combinación de anticonceptivos hormonales que contienen algunos los estrógenos sintéticos (p. Ej., Etinilestradiol) pueden inhibir el metabolismo de otros compuestos. Aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, prednisolona y Se han notificado otros corticosteroides y teofilina con administración concomitante de anticonceptivos orales. Disminución de las concentraciones plasmáticas de acetaminofén y aumento del aclaramiento de temazepam, ácido salicílico, morfina y ácido clofíbrico debido a la inducción de conjugación (particularmente glucuronidación), se han observado cuando estos medicamentos se administraron con anticonceptivos orales.

La información de prescripción de medicamentos concomitantes debe ser consultado para identificar posibles interacciones.

Interacciones con pruebas de laboratorio

Ciertas pruebas de función endocrina e hepática y sangre los componentes pueden verse afectados por los anticonceptivos orales:

1. Aumento de la protrombina y los factores VII, VIII, IX y X ; disminución de la antitrombina 3; aumento de plaquetas inducidas por noradrenalina agregabilidad.
2. Aumento de la globulina fijadora de tiroides (TBG) que conduce a aumento de la hormona tiroidea total circulante, medida por unión a proteínas yodo (PBI), T⁴ por columna o por radioinmunoensayo. T libre³ la absorción de resina disminuye, lo que refleja el TBG elevado; T libre⁴ la concentración es inalterada.
3. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, es decir., globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulinas de unión a hormonas sexuales (SHBG) que conduce a mayores niveles de corticosteroides circulantes totales y sexo esteroides respectivamente. Las concentraciones hormonales libres o biológicamente activas son sin cambios.
4. Los triglicéridos pueden aumentar y los niveles de otros los lípidos y las lipoproteínas pueden verse afectados.
5. La tolerancia a la glucosa puede disminuir.
6. Los niveles séricos de folato pueden estar deprimidos terapia anticonceptiva oral. Esto puede ser de importancia clínica si es mujer queda embarazada poco después de suspender los anticonceptivos orales.

Un mayor riesgo de los siguientes adversos graves las reacciones han sido asociado con el uso de anticonceptivos orales :

Trastornos tromboembólicos y trombóticos y otros problemas vasculares (incluyendo tromboflebitis y trombosis venosa con o sin embolia pulmonar, trombosis mesentérica, tromboembolismo arterial, infarto de miocardio, hemorragia cerebral, trombosis cerebral), carcinoma de los órganos y senos reproductivos, la neoplasia hepática (incluidos los adenomas hepáticos) o tumores hepáticos benignos), lesiones oculares (incluyendo vascular retiniana trombosis), enfermedad de la vesícula biliar, carbohidratos y efectos lipídicos, elevados presión arterial y dolor de cabeza, incluida la migraña.

Se han informado las siguientes reacciones adversas en pacientes que reciben anticonceptivos orales y se cree que están relacionados con drogas (alfabéticamente listado) :

• Acné
• Amenorrea
• Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas urticaria, angioedema y reacciones graves con respiratorio y circulatorio síntomas
• Cambios en los senos: sensibilidad, dolor, agrandamiento, secreción
• Síndrome de Budd-Chiari
• Erosión cervical y secreción, cambio
• ictericia colestática
• Corea, exacerbación de
• Colitis
• Lentes de contacto, intolerancia a
• Curvatura corneal (filtración), cambio
• Mareo
• Edema / retención de fluidos
• Eritema multiforme
• Eritema nodosum
• Síntomas gastrointestinales (como dolor abdominal) calambres e hinchazón)
• Hirsutismo
• Infertilidad después de la interrupción del tratamiento, temporal
• Lactancia, disminución, cuando se administra de inmediato posparto
• Libido, cambio en
• Melasma / plasma que puede persistir
• Flujo menstrual, cambio
• Cambios de humor, incluida la depresión
• Náuseas
• Nerviosismo
• Pancreatitis
• Porfiria, exacerbación de
• Sarpullido (alérgico)
• Cuero cabelludo, pérdida de
• Niveles de folato sérico, disminución en
• Manchado
• Lupus eritematoso sistémico, exacerbación de
• Sangrado no programado
• Vaginitis, incluida la candidiasis
• Venas varicosas, agravamiento de
• Vómitos
• Peso o apetito (aumentar o disminuir), cambio

Se han informado las siguientes reacciones adversas en usuarios de anticonceptivos orales :

• Cataratas
• Síndrome similar a la cistitis
• Dismenorrea
• Síndrome urémico hemolítico
• Erupción hemorrágica
• Neuritis óptica, que puede conducir a parcial o completa pérdida de visión
• Síndrome premenstrual
• Función renal, deteriorada

Síntomas de sobredosis de anticonceptivos orales en adultos y los niños pueden incluir náuseas, vómitos y somnolencia / fatiga; retirada El sangrado puede ocurrir en las mujeres. No hay antídoto específico y más El tratamiento de la sobredosis, si es necesario, se dirige a los síntomas.

Beneficios de salud no anticonceptivos

Los siguientes beneficios de salud no anticonceptivos relacionados con El uso de anticonceptivos orales está respaldado por estudios epidemiológicos que formulaciones anticonceptivas orales utilizadas en gran medida que contienen dosis superiores 0.035 mg de etinilestradiol o 0.05 mg de mestranol.

Efectos sobre los menstruos

• Aumento de la regularidad del ciclo menstrual
• Disminución de la pérdida de sangre y disminución de la incidencia de anemia por deficiencia de hierro
• Disminución de la incidencia de dismenorrea

Efectos relacionados con la inhibición de la ovulación

• Disminución de la incidencia de quistes ováricos funcionales
• Disminución de la incidencia de embarazos ectópicos

Efectos del uso a largo plazo

• Disminución de la incidencia de fibroadenomas y fibrocisticos enfermedad del seno
• Disminución de la incidencia de enfermedad inflamatoria pélvica aguda
• Disminución de la incidencia de cáncer de endometrio
• Disminución de la incidencia de cáncer de ovario

Modo de acción

Los anticonceptivos orales combinados actúan por supresión de gonadotropinas. Aunque el mecanismo primario de esta acción es la inhibición de la ovulación, otras alteraciones incluyen cambios en la mucosidad cervical (que aumentan la dificultad de la entrada de esperma en el útero) y el endometrio (que reducir la probabilidad de implantación).

Farmacocinética

Absorción

No hay investigación específica de la biodisponibilidad absoluta de levonorgestrel y etinilestradiol en humanos se ha realizado. Sin embargo, la literatura indica que el levonorgestrel se absorbe rápida y completamente después de la administración oral (biodisponibilidad alrededor del 100%) y no está sujeto a metabolismo de primer paso. El etinilestradiol es rápida y casi completamente absorbido por el tracto gastrointestinal pero, debido al metabolismo de primer paso mucosa intestinal e hígado, la biodisponibilidad de etinilestradiol es de entre 38% y 48%.

Después de una dosis única de levonorgestrel y etinilo estradiol a 22 mujeres en condiciones de ayuno, concentraciones séricas máximas de levonorgestrel son 2.8 ± 0.9 ng / ml (media ± DE) a las 1.6 ± 0.9 horas. A la intemperie estado, alcanzado desde el día 19 en adelante, concentraciones máximas de levonorgestrel de 6 ± 2.7 ng / ml se alcanzan a 1.5 ± 0.5 horas después de la dosis diaria. El mínimo los niveles séricos de levonorgestrel en estado estacionario son 1.9 ± 1 ng / ml. Observado las concentraciones de levonorgestrel aumentaron desde el día 1 (dosis única) hasta los días 6 y 21 (dosis múltiples) en un 34% y 96%, respectivamente (Figura 1). Sin consolidar las concentraciones de levonorgestrel aumentaron del día 1 a los días 6 y 21 en un 25% y 83%, respectivamente. La cinética del levonorgestrel total no es lineal debido a Un aumento en la unión de levonorgestrel a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), que se atribuye al aumento de los niveles de SHBG que son inducidos por el administración diaria de etinilestradiol.

Después de una dosis única, concentraciones séricas máximas de El etinilestradiol de 62 ± 21 pg / ml se alcanza a las 1,5 ± 0,5 horas. A la intemperie estado, alcanzado desde al menos el día 6 en adelante, concentraciones máximas de etinilo el estradiol fue de 77 ± 30 pg / ml y se alcanzó a 1.3 ± 0.7 horas después del dosis diaria. Los niveles séricos mínimos de etinilestradiol en estado estacionario son 10.5 ± 5.1 pg / ml. Las concentraciones de etinilestradiol no aumentaron desde los días 1 a 6, pero aumentó en un 19% de los días 1 a 21 (Figura 1).

FIGURA 1: levonorgestrel medio (SE) y etinilo concentraciones séricas de estradiol en 22 sujetos que reciben Levonorgestrel y etinilestradiol (100 mcg de levonorgestrel y 20 mcg de etinilestradiol)

La Tabla 1 proporciona un resumen de levonorgestrel y etinilo parámetros farmacocinéticos de estradiol.

CUADRO I: SIGNIFICA (SD) PARÁMETROS FARMACOKINÉTICOS DE LEVONORGESTREL Y ESTRADIOL DE ETINILO SOBRE UN PERÍODO DE DOSIS DE 21 DÍAS Levonorgestrel

Distribución

Levonorgestrel en suero se une principalmente a SHBG El etinilestradiol se une en un 97% a la albúmina plasmática. Etinilestradiol sí no se une a SHBG, pero induce la síntesis de SHBG.

Metabolismo

Levonorgestrel

La vía metabólica más importante ocurre en el reducción del grupo Δ4-3-oxo e hidroxilación en las posiciones 2α, 1β y 16β, seguido de conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en la sangre son sulfatos de 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrel, mientras que la excreción ocurre predominantemente en forma de glucurónidos. Parte del levonorgestrel original también circula como 17β-sulfato. Las tasas de aclaramiento metabólico pueden diferir entre los individuos varias veces, y esto puede explicar en parte la amplia variación observada en concentraciones de levonorgestrel entre usuarios.

Etinilestradiol

Las enzimas del citocromo P450 (CYP3A4) en el hígado son responsable de la hidroxilación 2 que es la reacción oxidativa mayor. Los El metabolito 2-hidroxi se transforma aún más por la metilación y la glucuronidación antes de la excreción urinaria y fecal. Los niveles de citocromo P450 (CYP3A) varían ampliamente entre individuos y puede explicar la variación en las tasas de etinilo estradiol 2-hidroxilación. El etinilestradiol se excreta en la orina y las heces como conjugados de glucurónido y sulfato, y sufre circulación enterohepática.

Excreción

La vida media de eliminación de levonorgestrel es aproximadamente 36 ± 13 horas en estado estacionario. Levonorgestrel y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina (40% a 68%) y alrededor del 16% al 48% excretado en heces. La vida media de eliminación del etinilestradiol es de 18 ± 4.7 horas en estado estacionario.

Poblaciones especiales

Raza

Basado en el estudio farmacocinético con levonorgestrel y etinilestradiol, no hay diferencias aparentes en farmacocinética parámetros entre mujeres de diferentes razas.

Insuficiencia hepática

Ningún estudio formal ha evaluado el efecto del hígado enfermedad por la disposición de levonorgestrel y etinilestradiol. Sin embargo, Las hormonas esteroides pueden metabolizarse mal en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

Ningún estudio formal ha evaluado el efecto de la insuficiencia renal enfermedad por la disposición de levonorgestrel y etinilestradiol.

Interacciones farmacológicas

Vienva ™ (tabletas de levonorgestrel y etinilestradiol USP, 0.1 mg / 0.02 mg) están disponibles de la siguiente manera:

Cada tarjeta blister contiene 21 tabletas activas y 7 tabletas inactivas. Las 21 tabletas activas son blancas, redondas, grabadas con SZ encendido un lado y L2 en el otro lado. Las 7 tabletas inertes son durazno, redondo grabado con SZ en un lado y J1 en el otro lado.

NDC 0781-5575-15, una caja que contiene 3 individuos cartones blíster

Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). .

Fabricado por Laboratorios Leon Farma S.A., España, para Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540. Revisado: mayo de 2017