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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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La nitroglicerina transdérmica está indicada para la prevención de la angina de pecho debido a la enfermedad de la arteria coronaria. El inicio de la acción de la nitroglicerina transdérmica no es lo suficientemente rápido como para que este producto sea útil para abortar un ataque agudo.
La dosis inicial sugerida es de entre 0.2 mg / h * y 0.4 mg / h *. Las dosis entre 0.4 mg / h * y 0.8 mg / h * han mostrado una efectividad continua durante 10 a 12 horas diarias durante al menos 1 mes (el período más largo estudiado) de administración intermitente. Aunque no se ha definido el intervalo mínimo libre de nitrato, los datos muestran que un intervalo libre de nitrato de 10 a 12 horas es suficiente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Por lo tanto, un programa de dosificación apropiado para parches de nitroglicerina incluiría un período de parche diario de 12 a 14 horas y un período de parche diario de 10 a 12 horas.
Aunque algunos ensayos clínicos bien controlados que utilizan pruebas de tolerancia al ejercicio han demostrado un mantenimiento de la efectividad cuando los parches se usan continuamente, la gran mayoría de estos ensayos controlados han demostrado el desarrollo de tolerancia (es decir, pérdida completa del efecto) dentro de las primeras 24 horas después de la terapia. fue iniciado. El ajuste de la dosis, incluso a niveles mucho más altos que los utilizados generalmente, no restauró la eficacia.
* Las tasas de liberación se describieron anteriormente en términos de drogas entregadas por 24 horas. En estos términos, los sistemas NITRO-DUR suministrados tendrían una calificación de 2.5 mg / 24 horas (0.1 mg / hora), 5 mg / 24 horas (0.2 mg / hora), 7.5 mg / 24 horas (0.3 mg / hora), 10 mg / 24 horas (0.4 mg / hora).
La dosis inicial sugerida es de entre 0.2 mg / h * y 0.4 mg / h *. Las dosis entre 0.4 mg / h * y 0.8 mg / h * han mostrado una efectividad continua durante 10 a 12 horas diarias durante al menos 1 mes (el período más largo estudiado) de administración intermitente. Aunque no se ha definido el intervalo mínimo libre de nitrato, los datos muestran que un intervalo libre de nitrato de 10 a 12 horas es suficiente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Por lo tanto, un programa de dosificación apropiado para parches de nitroglicerina incluiría un período de parche diario de 12 a 14 horas y un período de parche diario de 10 a 12 horas.
Aunque algunos ensayos clínicos bien controlados que utilizan pruebas de tolerancia al ejercicio han demostrado un mantenimiento de la efectividad cuando los parches se usan continuamente, la gran mayoría de estos ensayos controlados han demostrado el desarrollo de tolerancia (es decir, pérdida completa del efecto) dentro de las primeras 24 horas después de la terapia. fue iniciado. El ajuste de la dosis, incluso a niveles mucho más altos que los utilizados generalmente, no restauró la eficacia.
* Las tasas de liberación se describieron anteriormente en términos de drogas entregadas por 24 horas. En estos términos, los sistemas Trocer SR suministrados tendrían una calificación de 2.5 mg / 24 horas (0.1 mg / hora), 5 mg / 24 horas (0.2 mg / hora), 7.5 mg / 24 horas (0.3 mg / hora), 10 mg / 24 horas (0.4 mg / hora) y 15 mg /6.
La nitroglicerina está contraindicada en pacientes alérgicos a la misma. También se ha informado de alergia a los adhesivos utilizados en los parches de nitroglicerina, y de manera similar constituye una contraindicación para el uso de este producto.
No use NITRO-DUR en pacientes que toman inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil o vardenafil) para la disfunción eréctil o la hipertensión arterial pulmonar. El uso concomitante puede causar caídas severas en la presión arterial.
No use NITRO-DUR en pacientes que están tomando el estimulador soluble de guanilato ciclasa riociguat. El uso concomitante puede causar hipotensión.
La nitroglicerina está contraindicada en pacientes alérgicos a la misma. También se ha informado de alergia a los adhesivos utilizados en los parches de nitroglicerina, y de manera similar constituye una contraindicación para el uso de este producto.
No use Trocer SR en pacientes que toman inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil o vardenafil) para la disfunción eréctil o la hipertensión arterial pulmonar. El uso concomitante puede causar caídas severas en la presión arterial.
No use Trocer SR en pacientes que están tomando el estimulador soluble de guanilato ciclasa ribuat. El uso concomitante puede causar hipotensión.
ADVERTENCIAS
La amplificación de los efectos vasodilatadores del parche NITRO-DUR por inhibidores de la fosfodiesterasa, por ejemplo, el sildenafil puede provocar hipotensión severa. El curso del tiempo y la dependencia de la dosis de esta interacción no se han estudiado. No se ha estudiado la atención de apoyo adecuada, pero parece razonable tratar esto como una sobredosis de nitrato, con elevación de las extremidades y con expansión del volumen central.
No se han establecido los beneficios de la nitroglicerina transdérmica en pacientes con infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva. Si uno elige usar nitroglicerina en estas condiciones, se debe usar un cuidadoso monitoreo clínico o hemodinámico para evitar los peligros de hipotensión y taquicardia.
No se debe descargar un cardiovertidor / desfibrilador a través de un electrodo de paleta que se superpone a un parche NITRODUR. El arco que se puede ver en esta situación es inofensivo en sí mismo, pero puede estar asociado con una concentración de corriente local que puede causar daños a las paletas y quemaduras al paciente.
PRECAUCIONES
General
La hipotensión severa, particularmente con la postura erguida, puede ocurrir incluso con pequeñas dosis de nitroglicerina, particularmente en los ancianos. Por lo tanto, el sistema de infusión transdérmica NITRO-DUR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada que pueden estar agotados en volumen, que toman múltiples medicamentos o que, por cualquier razón, ya son hipotensores. La hipotensión inducida por la nitroglicerina puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la hipotensión y pueden tener un mayor riesgo de caer a las dosis terapéuticas de nitroglicerina.
La terapia con nitrato puede agravar la angina causada por la miocardiopatía hipertrófica, particularmente en los ancianos.
En los trabajadores industriales que han tenido exposición a largo plazo a dosis desconocidas (presumiblemente altas) de nitratos orgánicos, la tolerancia ocurre claramente. El dolor en el pecho, el infarto agudo de miocardio e incluso la muerte súbita ocurrieron durante la retirada temporal de nitratos de estos trabajadores, lo que demuestra la existencia de una verdadera dependencia física.
Varios ensayos clínicos en pacientes con angina de pecho han evaluado regímenes de nitroglicerina que incorporaron un intervalo libre de nitrato de 10 a 12 horas. En algunos de estos ensayos, se observó un aumento en la frecuencia de los ataques de angina durante el intervalo libre de nitrato en un pequeño número de pacientes. En un ensayo, los pacientes tuvieron una disminución de la tolerancia al ejercicio al final del intervalo libre de nitrato. El rebote hemodinámico se ha observado solo raramente; Por otro lado, se diseñaron pocos estudios de manera que se hubiera detectado un rebote, si hubiera ocurrido. Se desconoce la importancia de estas observaciones para el uso clínico rutinario de nitroglicerina transdérmica.
Información para pacientes
Los dolores de cabeza diarios a veces acompañan el tratamiento con nitroglicerina. En pacientes que sufren estos dolores de cabeza, los dolores de cabeza pueden ser un marcador de la actividad del medicamento. Los pacientes deben resistir la tentación de evitar dolores de cabeza alterando el horario de su tratamiento con nitroglicerina, ya que la pérdida de dolor de cabeza puede estar asociada con la pérdida simultánea de eficacia antianginal.
El tratamiento con nitroglicerina puede estar asociado con aturdimiento al estar de pie, especialmente justo después de levantarse de una posición reclinada o sentada. Este efecto puede ser más frecuente en pacientes que también han consumido alcohol.
Después del uso normal, hay suficiente nitroglicerina residual en los parches desechados que son un peligro potencial para los niños y las mascotas.
A folleto del paciente se suministra con los sistemas.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogénesis en animales con nitroglicerina aplicada tópicamente.
Las ratas que recibieron hasta 434 mg / kg / día de nitroglicerina en la dieta durante 2 años desarrollaron cambios fibróticos y neoplásicos relacionados con la dosis en el hígado, incluidos carcinomas y tumores de células intersticiales en los testículos. A dosis altas, la incidencia de carcinomas hepatocelulares en ambos sexos fue del 52% al 0% en los controles, y la incidencia de tumores testiculares fue del 52% al 8% en los controles. La administración dietética de por vida de hasta 1058 mg / kg / día de nitroglicerina no fue tumorigénica en ratones.
La nitroglicerina fue débilmente mutagénica en las pruebas de Ames realizadas en dos laboratorios diferentes. Sin embargo, no hubo evidencia de mutagenicidad en un ensayo letal dominante in vivo con ratas macho tratadas con dosis de hasta aproximadamente 363 mg / kg / día, po o in in vitro pruebas citogenéticas en tejidos de ratas y perros.
En un estudio de reproducción de tres generaciones, las ratas recibieron nitroglicerina en la dieta a dosis de hasta aproximadamente 434 mg / kg / día durante 6 meses antes del apareamiento de la generación F0 con el tratamiento continuando a través de las sucesivas generaciones F1 y F2. La dosis alta se asoció con una disminución de la ingesta de alimento y el aumento de peso corporal en ambos sexos en todas las apareamientos. No se observó ningún efecto específico sobre la fertilidad de la generación F0. Sin embargo, la infertilidad observada en las generaciones posteriores se atribuyó al aumento del tejido celular intersticial y la aspermatogénesis en los machos con dosis altas. En este estudio de tres generaciones no hubo evidencia clara de teratogenicidad.
Embarazo
Embarazo Categoría C
No se han realizado estudios de teratología animal con sistemas transdérmicos de nitroglicerina. Sin embargo, se realizaron estudios de teratología en ratas y conejos con ungüento de nitroglicerina aplicado tópicamente a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 240 mg / kg / día, respectivamente. No se observaron efectos tóxicos en presas o fetos a ninguna dosis probada. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La nitroglicerina se debe administrar a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
No se sabe si la nitroglicerina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra nitroglicerina a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos del sistema de infusión transdérmica NITRO-DUR no incluyeron información suficiente para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Datos clínicos adicionales de la literatura publicada indican que los ancianos demuestran una mayor sensibilidad a los nitratos, lo que puede provocar hipotensión y un mayor riesgo de caída. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
ADVERTENCIAS
La amplificación de los efectos vasodilatadores del parche Trocer SR por inhibidores de la fosfodiesterasa, por ejemplo, el sildenafil puede provocar hipotensión severa. El curso del tiempo y la dependencia de la dosis de esta interacción no se han estudiado. No se ha estudiado la atención de apoyo adecuada, pero parece razonable tratar esto como una sobredosis de nitrato, con elevación de las extremidades y con expansión del volumen central.
No se han establecido los beneficios de la nitroglicerina transdérmica en pacientes con infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva. Si uno elige usar nitroglicerina en estas condiciones, se debe usar un cuidadoso monitoreo clínico o hemodinámico para evitar los peligros de hipotensión y taquicardia.
No se debe descargar un cardiovertidor / desfibrilador a través de un electrodo de paleta que se superpone a un parche NITRODUR. El arco que se puede ver en esta situación es inofensivo en sí mismo, pero puede estar asociado con una concentración de corriente local que puede causar daños a las paletas y quemaduras al paciente.
PRECAUCIONES
General
La hipotensión severa, particularmente con la postura erguida, puede ocurrir incluso con pequeñas dosis de nitroglicerina, particularmente en los ancianos. Por lo tanto, el sistema de infusión transdérmica Trocer SR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada que pueden estar agotados por volumen, que toman múltiples medicamentos o que, por cualquier motivo, ya son hipotensores. La hipotensión inducida por la nitroglicerina puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la hipotensión y pueden tener un mayor riesgo de caer a las dosis terapéuticas de nitroglicerina.
La terapia con nitrato puede agravar la angina causada por la miocardiopatía hipertrófica, particularmente en los ancianos.
En los trabajadores industriales que han tenido exposición a largo plazo a dosis desconocidas (presumiblemente altas) de nitratos orgánicos, la tolerancia ocurre claramente. El dolor en el pecho, el infarto agudo de miocardio e incluso la muerte súbita ocurrieron durante la retirada temporal de nitratos de estos trabajadores, lo que demuestra la existencia de una verdadera dependencia física.
Varios ensayos clínicos en pacientes con angina de pecho han evaluado regímenes de nitroglicerina que incorporaron un intervalo libre de nitrato de 10 a 12 horas. En algunos de estos ensayos, se observó un aumento en la frecuencia de los ataques de angina durante el intervalo libre de nitrato en un pequeño número de pacientes. En un ensayo, los pacientes tuvieron una disminución de la tolerancia al ejercicio al final del intervalo libre de nitrato. El rebote hemodinámico se ha observado solo raramente; Por otro lado, se diseñaron pocos estudios de manera que se hubiera detectado un rebote, si hubiera ocurrido. Se desconoce la importancia de estas observaciones para el uso clínico rutinario de nitroglicerina transdérmica.
Información para pacientes
Los dolores de cabeza diarios a veces acompañan el tratamiento con nitroglicerina. En pacientes que sufren estos dolores de cabeza, los dolores de cabeza pueden ser un marcador de la actividad del medicamento. Los pacientes deben resistir la tentación de evitar dolores de cabeza alterando el horario de su tratamiento con nitroglicerina, ya que la pérdida de dolor de cabeza puede estar asociada con la pérdida simultánea de eficacia antianginal.
El tratamiento con nitroglicerina puede estar asociado con aturdimiento al estar de pie, especialmente justo después de levantarse de una posición reclinada o sentada. Este efecto puede ser más frecuente en pacientes que también han consumido alcohol.
Después del uso normal, hay suficiente nitroglicerina residual en los parches desechados que son un peligro potencial para los niños y las mascotas.
A folleto del paciente se suministra con los sistemas.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogénesis en animales con nitroglicerina aplicada tópicamente.
Las ratas que recibieron hasta 434 mg / kg / día de nitroglicerina en la dieta durante 2 años desarrollaron cambios fibróticos y neoplásicos relacionados con la dosis en el hígado, incluidos carcinomas y tumores de células intersticiales en los testículos. A dosis altas, la incidencia de carcinomas hepatocelulares en ambos sexos fue del 52% al 0% en los controles, y la incidencia de tumores testiculares fue del 52% al 8% en los controles. La administración dietética de por vida de hasta 1058 mg / kg / día de nitroglicerina no fue tumorigénica en ratones.
La nitroglicerina fue débilmente mutagénica en las pruebas de Ames realizadas en dos laboratorios diferentes. Sin embargo, no hubo evidencia de mutagenicidad en un ensayo letal dominante in vivo con ratas macho tratadas con dosis de hasta aproximadamente 363 mg / kg / día, po o in in vitro pruebas citogenéticas en tejidos de ratas y perros.
En un estudio de reproducción de tres generaciones, las ratas recibieron nitroglicerina en la dieta a dosis de hasta aproximadamente 434 mg / kg / día durante 6 meses antes del apareamiento de la generación F0 con el tratamiento continuando a través de las sucesivas generaciones F1 y F2. La dosis alta se asoció con una disminución de la ingesta de alimento y el aumento de peso corporal en ambos sexos en todas las apareamientos. No se observó ningún efecto específico sobre la fertilidad de la generación F0. Sin embargo, la infertilidad observada en las generaciones posteriores se atribuyó al aumento del tejido celular intersticial y la aspermatogénesis en los machos con dosis altas. En este estudio de tres generaciones no hubo evidencia clara de teratogenicidad.
Embarazo
Embarazo Categoría C
No se han realizado estudios de teratología animal con sistemas transdérmicos de nitroglicerina. Sin embargo, se realizaron estudios de teratología en ratas y conejos con ungüento de nitroglicerina aplicado tópicamente a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 240 mg / kg / día, respectivamente. No se observaron efectos tóxicos en presas o fetos a ninguna dosis probada. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La nitroglicerina se debe administrar a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
No se sabe si la nitroglicerina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra nitroglicerina a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos del sistema de infusión transdérmica Trocer SR no incluyeron información suficiente para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Datos clínicos adicionales de la literatura publicada indican que los ancianos demuestran una mayor sensibilidad a los nitratos, lo que puede provocar hipotensión y un mayor riesgo de caída. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Las reacciones adversas a la nitroglicerina generalmente están relacionadas con la dosis, y casi todas estas reacciones son el resultado de la actividad de la nitroglicerina como vasodilatador. El dolor de cabeza, que puede ser grave, es el efecto secundario más comúnmente reportado. El dolor de cabeza puede ser recurrente con cada dosis diaria, especialmente a dosis más altas. También pueden ocurrir episodios transitorios de aturdimiento, ocasionalmente relacionados con cambios en la presión arterial.
La hipotensión ocurre con poca frecuencia, pero en algunos pacientes puede ser lo suficientemente grave como para justificar la interrupción de la terapia. Se han informado síncope, angina crescendo e hipertensión de rebote, pero son poco comunes.
Las reacciones alérgicas a la nitroglicerina también son poco frecuentes, y la gran mayoría de las notificadas han sido casos de dermatitis de contacto o erupciones farmacológicas fijas en pacientes que reciben nitroglicerina en ungüentos o parches. Ha habido algunos informes de reacciones anafilactoides genuinas, y estas reacciones probablemente pueden ocurrir en pacientes que reciben nitroglicerina por cualquier vía.
Muy raramente, las dosis ordinarias de nitratos orgánicos han causado metahemoglobinemia en pacientes con apariencia normal. La metahemoglobinemia es tan infrecuente a estas dosis que se aplaza la discusión adicional de su diagnóstico y tratamiento (ver SOBREDOSIS).
La irritación en el sitio de aplicación puede ocurrir pero rara vez es grave.
En dos ensayos controlados con placebo de terapia intermitente con parches de nitroglicerina a 0.2 a 0.8 mg / h, las reacciones adversas más frecuentes entre 307 sujetos fueron las siguientes:
| Placebo | Parche | |
| Dolor de cabeza | 18% | 63% |
| Mareo | 4% | 6% |
| Hipotensión y / o síncope | 0% | 4% |
| Angina aumentada | 2% | 2% |
Efectos hemodinámicos
La toxicidad por nitroglicerina es generalmente leve. La dosis letal oral estimada de nitroglicerina en adultos es de 200 mg a 1.200 mg. Los bebés pueden ser más susceptibles a la toxicidad de la nitroglicerina. Se debe considerar la consulta con un centro de envenenamiento.
Las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de nitroglicerina y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones no tienen, en ningún caso, un papel establecido en el tratamiento de la sobredosis de nitroglicerina.
No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (p. Ej., Maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación de nitroglicerina y sus metabolitos activos. Del mismo modo, no se sabe cuál, si es que alguna, de estas sustancias puede eliminarse útilmente del cuerpo mediante hemodiálisis.
No se conoce ningún antagonista específico de los efectos vasodilatadores de la nitroglicerina, y ninguna intervención ha sido sometida a un estudio controlado como terapia de sobredosis de nitroglicerina. Debido a que la hipotensión asociada con la sobredosis de nitroglicerina es el resultado de la venodilatación y la hipovolemia arterial, la terapia prudente en esta situación debe dirigirse hacia un aumento en el volumen central de fluidos. La elevación pasiva de las piernas del paciente puede ser suficiente, pero también puede ser necesaria la infusión intravenosa de solución salina normal o líquido similar.
Es probable que el uso de epinefrina u otros vasoconstrictores arteriales en este entorno haga más daño que bien.
En pacientes con enfermedad renal o insuficiencia cardíaca congestiva, la terapia que resulta en la expansión del volumen central no está exenta de riesgos. El tratamiento de la sobredosis de nitroglicerina en estos pacientes puede ser sutil y difícil, y puede ser necesario un monitoreo invasivo.
Methemoglobinemia
Los iones nitrato liberados durante el metabolismo de la nitroglicerina pueden oxidar la hemoglobina en la metemoglobina. Sin embargo, incluso en pacientes totalmente sin actividad de citocromo b5 reductasa, e incluso suponiendo que los restos de nitrato de nitroglicerina se aplican cuantitativamente a la oxidación de hemoglobina, se debe requerir aproximadamente 1 mg / kg de nitroglicerina antes de que cualquiera de estos pacientes se manifieste clínicamente significativo (³10%) metemoglobinemia. En pacientes con función normal de reductasa, la producción significativa de metahemoglobina debería requerir dosis aún mayores de nitroglicerina. En un estudio en el que 36 pacientes recibieron de 2 a 4 semanas de tratamiento continuo con nitroglicerina a 3.1 a 4.4 mg / h, el nivel promedio de metahemoglobina medido fue de 0.2%; esto fue comparable al observado en pacientes paralelos que recibieron placebo.
A pesar de estas observaciones, hay informes de casos de metahemoglobinemia significativa en asociación con sobredosis moderadas de nitratos orgánicos. Se pensaba que ninguno de los pacientes afectados era inusualmente susceptible.
Los niveles de methemoglobina están disponibles en la mayoría de los laboratorios clínicos. El diagnóstico debe sospecharse en pacientes que exhiben signos de deterioro del suministro de oxígeno a pesar del gasto cardíaco adecuado y la PO arterial adecuada2 Clásicamente, la sangre metemoglobinemica se describe como marrón chocolate, sin cambio de color en la exposición al aire.
La metahemoglobinemia debe tratarse con azul de metileno si el paciente desarrolla efectos cardíacos o del SNC de la hipoxia. La dosis inicial es de 1 a 2 mg / kg infundida por vía intravenosa durante 5 minutos. Los niveles repetidos de metahemoglobina deben obtenerse 30 minutos después y se puede usar una dosis repetida de 0.5 a 1.0 mg / kg si el nivel permanece elevado y el paciente aún es sintomático. Las contraindicaciones relativas para el azul de metileno incluyen la deficiencia conocida de methemoglobin reductasa NADH o la deficiencia de G-6-PD. Los bebés menores de 4 meses pueden no responder al azul de metileno debido a la methemoglobin reductasa NADH inmadura. La transfusión de intercambio se ha utilizado con éxito en pacientes con enfermedades críticas cuando la metahemoglobinemia es refractaria al tratamiento.
El volumen de distribución de nitroglicerina es de aproximadamente 3 L / kg, y la nitroglicerina se elimina de este volumen a tasas extremadamente rápidas, con una vida media sérica resultante de aproximadamente 3 minutos. Las tasas de aclaramiento observadas (cerca de 1 L / kg / min) exceden en gran medida el flujo sanguíneo hepático; Los sitios conocidos de metabolismo extrahepático incluyen glóbulos rojos y paredes vasculares.
Los primeros productos en el metabolismo de la nitroglicerina son el nitrato inorgánico y los 1,2 y 1,3dinitrogliceroles. Los dinitratos son vasodilatadores menos efectivos que la nitroglicerina, pero son de mayor duración en el suero, y se desconoce su contribución neta al efecto general de los regímenes crónicos de nitroglicerina. Los dinitratos se metabolizan aún más en mononitratos (no vasoactivos) y, en última instancia, en glicerol y dióxido de carbono.
Para evitar el desarrollo de tolerancia a la nitroglicerina, se sabe que los intervalos libres de drogas de 10 a 12 horas son suficientes; intervalos más cortos no han sido bien estudiados. En un ensayo clínico bien controlado, los sujetos que recibieron nitroglicerina parecían exhibir un efecto de rebote o abstinencia, de modo que su tolerancia al ejercicio al final del intervalo diario libre de fármacos fue menor que la exhibida por el grupo paralelo que recibió placebo.
En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de nitroglicerina en estado estacionario se alcanzan aproximadamente 2 horas después de la aplicación de un parche y se mantienen durante la duración del uso del sistema (las observaciones se han limitado a 24 horas). Al retirar el parche, la concentración plasmática disminuye con una vida media de aproximadamente una hora.
