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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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FABIOR Foam es solo para uso tópico. La espuma FABIOR no es para uso oral, oftálmico o intravaginal.
La espuma FABIOR debe aplicarse una vez al día por la noche después de lavar con un limpiador suave y secar completamente el área afectada. Dispense una pequeña cantidad de espuma en la palma de la mano. Usando las yemas de los dedos, aplique solo suficiente espuma para cubrir ligeramente todas las áreas afectadas de la cara y / o el tronco superior con una capa delgada; masajee suavemente la espuma en la piel hasta que desaparezca la espuma. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce irritación indebida (enrojecimiento, descamación o molestias), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
General
La aplicación puede causar irritación excesiva en la piel de ciertas personas sensibles. En los casos en que ha sido necesario suspender temporalmente la terapia, o la dosificación se ha reducido a una concentración más baja (en pacientes con psoriasis) o por un intervalo que el paciente puede tolerar, La terapia se puede reanudar, o la concentración del fármaco o la frecuencia de aplicación pueden aumentarse a medida que el paciente puede tolerar el tratamiento. La frecuencia de aplicación debe controlarse de cerca mediante una observación cuidadosa de la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia de la piel. La eficacia no se ha establecido para frecuencias de dosificación diarias inferiores a una vez.
Para psoriasis: Se recomienda que el tratamiento comience con Tazret Forte® (gel de tazaroteno) 0.05% Gel, con una fuerza aumentada a 0.1% si se tolera y se indica médicamente. Aplique Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel una vez al día, por la noche, a lesiones psoriásicas, usando suficiente (2 mg / cm²) para cubrir solo la lesión con una película delgada a no más del 20% de la superficie corporal. Si se toma un baño o una ducha antes de la aplicación, la piel debe estar seca antes de aplicar el gel. Si se usan emolientes, deben aplicarse al menos una hora antes de la aplicación de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel. Debido a que la piel no afectada puede ser más susceptible a la irritación, se debe evitar cuidadosamente la aplicación de tazaroteno en estas áreas. Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel fue investigado hasta por 12 meses durante ensayos clínicos para la psoriasis.
Para el acné: Limpia la cara suavemente. Después de que la piel esté seca, aplique una película delgada de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel al 0.1% (2 mg / cm²) una vez al día, por la noche, sobre la piel donde aparecen las lesiones por acné. Use lo suficiente para cubrir toda el área afectada. Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel fue investigado hasta por 12 semanas durante ensayos clínicos para el acné.
Tazret Forte Foam es solo para uso tópico. Tazret Forte Foam no es para uso oral, oftálmico o intravaginal.
La espuma Tazret Forte debe aplicarse una vez al día por la noche después de lavar con un limpiador suave y secar completamente el área afectada. Dispense una pequeña cantidad de espuma en la palma de la mano. Usando las yemas de los dedos, aplique solo suficiente espuma para cubrir ligeramente todas las áreas afectadas de la cara y / o el tronco superior con una capa delgada; masajee suavemente la espuma en la piel hasta que desaparezca la espuma. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce irritación indebida (enrojecimiento, descamación o molestias), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
FABIOR Foam está contraindicado en el embarazo.
La espuma de FABIOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El tazaroteno provoca efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con los retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto.
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0.05% gel, administrado tópicamente durante los días de gestación del 6 al 17 a 0.25 mg / kg / día (1.5 mg / m² / día) resultó en un peso corporal fetal reducido y una osificación esquelética reducida. Conejos dosificados tópicamente con 0.25 mg / kg / día (2.75 mg / m² de superficie corporal total / día) se observó gel de tazaroteno durante los días de gestación del 6 al 18 con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos representados 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales experimentales, Se observaron retrasos en el desarrollo en ratas, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde que fueron 0.55 y 13.2 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.68 y 16.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas, disminución del número de sitios de implantación, disminución del tamaño de la camada, disminución del número de fetos vivos, y disminución del peso corporal fetal, Todos los efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, se observaron cuando a las ratas hembras se les administró 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el día de gestación 7. Se informó que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estaba relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde que fue 1.7 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con gel de tazaroteno de 2 mg / cm² al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
LA EXPOSICIÓN SISTEMICA AL ÁCIDO TAZAROTÉNICO ES DEPENDIENTE AL EXTENSO DEL ÁREA DE SUPERFICIE CORPORAL TRATADO. EN PACIENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE EL ÁREA SUFICIENTE DE SUPERFICIE CORPORAL, LA EXPOSICIÓN PODRÍA ESTAR EN LA MISMA ORDEN DE MAGNITUD COMO EN ESTOS ANIMALES TRATADOS ORALMENTE. AUNQUE PUEDE HABER MENOS EXPOSICIÓN SISTEMICA EN EL TRATAMIENTO DE ACNE DE LA CARA SOLO POR MENOS ÁREA DE SUPERFICIE PARA LA APLICACIÓN, TAZAROTENO ES UNA SUSTANCIA TERATÓGENA, Y NO SE SABE QUÉ NIVEL DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENICIDAD EN LOS HUMANOS (VER
Tazret Forte Foam está contraindicado en el embarazo.
La espuma Tazret Forte puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El tazaroteno provoca efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con los retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Riesgo fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión de la superficie corporal tratada. En pacientes tratados tópicamente sobre un área de superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en los animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos reportados en sujetos que participaron en ensayos clínicos para espuma de tazaroteno tópica. Se descubrió que uno de los sujetos había sido tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma del vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroteno ni espuma del vehículo. Los sujetos fueron descontinuados de los ensayos cuando se informó su embarazo. La única mujer embarazada que fue expuesta inadvertidamente al tazaroteno tópico durante el ensayo clínico dio a luz a un bebé sano a término.
Mujeres de potencial fértil
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa espuma de tazaroteno. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres en edad fértil en el momento de la institución de la terapia.
Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma FABIOR, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres. de potencial fértil. Informe a los pacientes sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
FABIOR Foam debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de tolerabilidad local o hipersensibilidad local. Los retinoides no deben usarse en pieles desgastadas o eccematosas, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. En caso de contacto accidental, enjuague bien con agua.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o prurito excesivo. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia con una frecuencia de aplicación reducida.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan espuma FABIOR.
Efecto irritante potencial con medicamentos tópicos concomitantes
La terapia concomitante con tópico contra el acné debe usarse con precaución porque puede ocurrir un efecto irritante acumulativo. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento y reanude una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares). Se debe advertir a los pacientes que usen protectores solares y ropa protectora cuando usen espuma FABIOR. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen espuma FABIOR hasta que se recuperen por completo. Los pacientes que pueden tener una exposición solar considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar espuma FABIOR y asegurarse de que se observen las precauciones. Debido a la posibilidad de fotosensibilidad que resulta en un mayor riesgo de quemaduras solares, FABIOR Foam debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de piel.
FABIOR Foam debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos que se sabe que son fotosensibilizadores (p. Ej., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Inflamabilidad
El propulsor en espuma FABIOR es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y / o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Informe al paciente de lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado con la espuma FABIOR para mujeres en edad fértil. Aconseje a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Informe a la paciente que deje de tomar medicamentos si queda embarazada y llame a su médico.
- Si se produce irritación indebida (enrojecimiento, descamación o molestias), reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que la irritación disminuya.
- No coloque espuma de fABIOR en el congelador.
- Evite la exposición de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las camas solares y las lámparas solares.
- Evita el contacto con los ojos. Si FABIOR Foam entra o se acerca a sus ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar espuma FABIOR.
- Evite disparar, encender o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación, ya que FABIOR Foam es inflamable.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día a ratas no mostró indicios de un mayor riesgo carcinogénico. Según los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se anticipó que la dosis más alta de 0.125 mg / kg / día daría exposición sistémica en ratas aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25, y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día para hombres después de 41 semanas debido a irritación dérmica severa) no reveló efectos cancerígenos aparentes en comparación con los animales de control del vehículo. El AUC a la dosis más alta en ratones fue 49 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta el inicio de los tumores disminuyó y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición a la radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0.01% en una formulación de gel para hasta 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamíferos CHO / HGPRT y no fue clastogénico en el in vivo prueba de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuaron durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0.125 mg / kg / día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0.125 mg / kg / día en ratas sería equivalente a 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15% área.
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día de tazaroteno. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día de gestación 7 con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg / kg / día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos del desarrollo a esa dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembras desde el día de gestación 16 hasta el día de lactancia 20 a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día. Según los datos de otro estudio, el AUC en ratas sería equivalente a 7,6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría X .
FABIOR Foam está contraindicado en el embarazo.
No hay estudios adecuados y bien controlados con FABIOR Foam en mujeres embarazadas. FABIOR Foam está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa espuma FABIOR. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma FABIOR, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil.
En ratas, el tazaroteno 0.05% de gel administrado tópicamente durante los días de gestación 6 a 17 a 0.25 mg / kg / día resultó en un peso corporal fetal reducido y una osificación esquelética reducida. Los conejos dosificados tópicamente con gel de tazaroteno de 0.25 mg / kg / día durante los días de gestación del 6 al 18 se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
La exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos fue 15 y 166 veces, respectivamente, el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1 % sobre un área de superficie corporal del 15%.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales experimentales, Se observaron retrasos en el desarrollo en ratas, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a dosis 13 y 325 veces, respectivamente, el AUC al ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
En ratas hembras administradas por vía oral con 2 mg / kg / día de tazaroteno desde 15 días antes del apareamiento hasta el día de gestación 7, se observaron varios efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, incluida la disminución del número de sitios de implantación, la disminución del tamaño de la camada, la disminución del número de fetos vivos y disminución de pesos corporales fetales. También se observó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de las ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que se transferiría material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. No se ha establecido el uso seguro de espuma FABIOR durante la lactancia. Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia materna o suspender la terapia con FABIOR Foam teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de FABIOR Foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos de FABIOR Foam incluyeron a 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Uso geriátrico
La espuma FABIOR para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
ADVERTENCIAS
Embarazo Categoría X
Ver CONTRAINDICACIONES sección. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa el gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno), que debe comenzar durante un período menstrual normal.
PRECAUCIONES
General
El gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno) debe aplicarse solo a las áreas afectadas. Solo para uso externo. Evite el contacto con los ojos, los párpados y la boca. Si se produce contacto con los ojos, enjuague bien con agua. La seguridad del uso de gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno) en más del 20% de la superficie corporal no se ha establecido en psoriasis o acné.
Los retinoides no deben usarse en la piel eccematosa, ya que pueden causar irritación severa.
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares) a menos que se considere médicamente necesario, y en tales casos, la exposición se debe minimizar durante el uso de gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Se debe advertir a los pacientes que usen protectores solares (mínimo SPF de 15) y ropa protectora cuando usen gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno) hasta que se recuperen por completo. Los pacientes que pueden tener una exposición solar considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar el gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno) y asegurarse de que se observen las precauciones descritas en la subsección Información para pacientes.
Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos que se sabe que son fotosensibilizadores (p. Ej., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Algunas personas pueden experimentar prurito excesivo, ardor, enrojecimiento de la piel o descamación. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia con una frecuencia de aplicación reducida. Alternativamente, los pacientes con psoriasis que están siendo tratados con la concentración de 0.1% pueden cambiarse a la concentración más baja.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno).
Información para pacientes
Ver Insertar paquete de pacientes.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día a ratas no mostró indicios de mayores riesgos cancerígenos. Basado en datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, Se anticipó que la dosis más alta de 0.125 mg / kg / día daría exposición sistémica (AUCde) en la rata equivalente a 0,32 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0,1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
En la evaluación de la cocarcinogenicidad fotográfica, se redujo el tiempo medio hasta el inicio de los tumores, y aumentó el número de tumores en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición intercurrente a la radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0.01% en un Formulación de gel por hasta 40 semanas.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25, y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día para hombres después de 41 semanas debido a irritación dérmica severa) no reveló efectos cancerígenos aparentes en comparación con los animales de control del vehículo; los animales de control no tratados no fueron evaluados por completo. Exposición sistémica (AUC0-12h) a la dosis más alta fue 2 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 2.5 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
Se descubrió que el tazaroteno no era mutagénico en el ensayo de Ames con Salmonella y E. coli y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno tampoco fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamíferos CHO / HGPRT y no fue clastogénico en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.
No se produjo deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuaron durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0.125 mg / kg / día. Basado en datos de otro estudio, La exposición sistémica a medicamentos (AUCde) en la rata sería equivalente a 0.31 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día de tazaroteno, que produjo un AUCde que fue 0.95 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 1.2 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día 7 de gestación con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg / kg / día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos del desarrollo a 2 mg / kg / día (ver CONTRAINDICACIONES). Esta dosis produjo un AUC0-24h que fue 1.7 veces mayor que el observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembras desde el día de gestación 16 hasta el día de lactancia 20 a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día. Basado en datos de otro estudio, La exposición sistémica a medicamentos (AUCde) en la rata sería equivalente a 0.31 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
Embarazo
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría X
Ver CONTRAINDICACIONES sección. Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas cuando se usa el gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno), que debe comenzar durante un período menstrual normal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque puede haber menos exposición sistémica en el tratamiento del acné de la cara solo debido a una menor área de superficie para la aplicación, el tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de las ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que se transferiría material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra tazaroteno a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia del tazaroteno no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de geles de tazaroteno, 0.05% y 0.1% para psoriasis en placas, 163 tenían más de 65 años. Los sujetos mayores de 65 años experimentaron más eventos adversos y menores tasas de éxito en el tratamiento después de 12 semanas de uso de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel en comparación con los mayores de 65 años. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable sobre las diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. El gel de tazaroteno para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Riesgo fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión de la superficie corporal tratada. En pacientes tratados tópicamente sobre un área de superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en los animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos reportados en sujetos que participaron en ensayos clínicos para espuma de tazaroteno tópica. Se descubrió que uno de los sujetos había sido tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma del vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroteno ni espuma del vehículo. Los sujetos fueron descontinuados de los ensayos cuando se informó su embarazo. La única mujer embarazada que fue expuesta inadvertidamente al tazaroteno tópico durante el ensayo clínico dio a luz a un bebé sano a término.
Mujeres de potencial fértil
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa espuma de tazaroteno. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres en edad fértil en el momento de la institución de la terapia.
Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas previas a la terapia con Tazret Forte Foam, que debe comenzar durante un período menstrual normal para hembras en edad fértil. Informe a los pacientes sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
Tazret Forte Foam debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de tolerabilidad local o hipersensibilidad local. Los retinoides no deben usarse en pieles desgastadas o eccematosas, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. En caso de contacto accidental, enjuague bien con agua.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o prurito excesivo. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia con una frecuencia de aplicación reducida.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan espuma Tazret Forte.
Efecto irritante potencial con medicamentos tópicos concomitantes
La terapia concomitante con tópico contra el acné debe usarse con precaución porque puede ocurrir un efecto irritante acumulativo. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento y reanude una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares). Se debe advertir a los pacientes que usen protectores solares y ropa protectora cuando usen Tazret Forte Foam. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen espuma Tazret Forte hasta que se recuperen por completo. Los pacientes que pueden tener una exposición solar considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar la espuma Tazret Forte y asegurarse de que se observen las precauciones. Debido a la posibilidad de fotosensibilidad que resulta en un mayor riesgo de quemaduras solares, la espuma Tazret Forte debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de piel.
Tazret Forte Foam debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos que se sabe que son fotosensibilizadores (p. Ej., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Inflamabilidad
El propulsor en Tazret Forte Foam es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y / o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Informe al paciente de lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado con Tazret Forte Foam para mujeres en edad fértil. Aconseje a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Informe a la paciente que deje de tomar medicamentos si queda embarazada y llame a su médico.
- Si se produce irritación indebida (enrojecimiento, descamación o molestias), reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que la irritación disminuya.
- No coloque la espuma Tazret Forte en el congelador.
- Evite la exposición de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las camas solares y las lámparas solares.
- Evita el contacto con los ojos. Si la espuma Tazret Forte entra o se acerca a sus ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar Tazret Forte Foam.
- Evite disparar, encender o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación, ya que Tazret Forte Foam es inflamable.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día a ratas no mostró indicios de un mayor riesgo carcinogénico. Según los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se anticipó que la dosis más alta de 0.125 mg / kg / día daría exposición sistémica en ratas aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1 % sobre un área de superficie corporal del 15%.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25, y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día para hombres después de 41 semanas debido a irritación dérmica severa) no reveló efectos cancerígenos aparentes en comparación con los animales de control del vehículo. El AUC a la dosis más alta en ratones fue 49 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta el inicio de los tumores disminuyó y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición a la radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0.01% en una formulación de gel para hasta 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamíferos CHO / HGPRT y no fue clastogénico en el in vivo prueba de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuaron durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0.125 mg / kg / día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0.125 mg / kg / día en ratas sería equivalente a 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre una superficie corporal del 15% zona.
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día de tazaroteno. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día de gestación 7 con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg / kg / día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos del desarrollo a esa dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembras desde el día de gestación 16 hasta el día de lactancia 20 a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día. Según los datos de otro estudio, el AUC en ratas sería equivalente a 7,6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0,1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría X .
Tazret Forte Foam está contraindicado en el embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados con Tazret Forte Foam en mujeres embarazadas. Tazret Forte Foam está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa Tazret Forte Foam. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con Tazret Forte Foam, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil.
En ratas, el tazaroteno 0.05% de gel administrado tópicamente durante los días de gestación 6 a 17 a 0.25 mg / kg / día resultó en un peso corporal fetal reducido y una osificación esquelética reducida. Los conejos dosificados tópicamente con gel de tazaroteno de 0.25 mg / kg / día durante los días de gestación del 6 al 18 se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
La exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos fue 15 y 166 veces, respectivamente, el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales experimentales, Se observaron retrasos en el desarrollo en ratas, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a dosis 13 y 325 veces, respectivamente, el AUC al ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
En ratas hembras administradas por vía oral con 2 mg / kg / día de tazaroteno desde 15 días antes del apareamiento hasta el día de gestación 7, se observaron varios efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, incluida la disminución del número de sitios de implantación, la disminución del tamaño de la camada, la disminución del número de fetos vivos y disminución de pesos corporales fetales. También se observó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Tazret Forte 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de las ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que se transferiría material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. No se ha establecido el uso seguro de la espuma Tazret Forte durante la lactancia. Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia materna o suspender la terapia con Tazret Forte Foam teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Tazret Forte Foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos de Tazret Forte Foam incluyeron a 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Uso geriátrico
La espuma Tazret Forte para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a la espuma FABIOR en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Las reacciones adversas notificadas en ≥ 1% de los sujetos tratados con espuma FABIOR se presentan en la Tabla 1. La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas graves representaron el 3,0% de los sujetos tratados. En general, el 2.7% (20/744) de los sujetos descontinuaron la espuma FABIOR debido a las reacciones locales en la piel.
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 1% de los sujetos tratados con espuma FABIOR
Espuma de FABIOR N = 744 | Espuma de vehículo N = 741 | |
Pacientes con cualquier reacción adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritación en el sitio de aplicación | 107 (14) | 9 (1) |
Secado del sitio de aplicación | 50 (7) | 8 (1) |
Sitio de aplicación eritema | 48 (6) | 3 (<1) |
Exfoliación en el sitio de aplicación | 44 (6) | 3 (<1) |
Dolor en el sitio de aplicación | 9 (1) | 0 |
Photosensibilidad en el sitio de aplicación (incluidas las quemaduras solares) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurito del sitio de aplicación | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatitis en el sitio de aplicación | 6 (1) | 1 (<1) |
Las reacciones adversas adicionales que se informaron en <1% de los sujetos tratados con espuma FABIOR incluyeron reacciones en el lugar de la aplicación (incluyendo decoloración, molestias, edema, erupción e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones locales de la piel, la sequedad, el eritema y el descamación evaluados activamente por el investigador y la ardor / picazón y picazón informados por el sujeto se evaluaron al inicio del estudio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante las 12 semanas de tratamiento, cada reacción local de la piel alcanzó su punto máximo en la semana 2 y gradualmente se redujo posteriormente con el uso continuo de espuma FABIOR.
En estudios de seguridad dérmica humana, el tazaroteno 0.05% y el 0.1% geles no indujeron sensibilización alérgica de contacto, fototoxicidad o fotoalergia.
Psoriasis
Los eventos adversos más frecuentes informados con Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel 0.05% y 0.1% se limitaron a la piel. Los que ocurrieron en 10 a 30% de los pacientes, en orden descendente, incluyeron prurito, ardor / picazón, eritema, empeoramiento de la psoriasis, irritación y dolor en la piel. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron erupción cutánea, descamación, dermatitis de contacto irritante, inflamación de la piel, fisuras, sangrado y piel seca. Se observaron aumentos en el "comercio de la psoriasis" y el "eritema inducido por el sol" en algunos pacientes durante los meses 4 a 12 en comparación con los primeros tres meses de un estudio de 1 año. En general, la incidencia de eventos adversos con Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel 0.05% fue de 2 a 5% menor que la observada con Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel 0.1%.
Acné
Los eventos adversos más frecuentes informados con Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel 0.1% en el tratamiento del acné que ocurre en 10 a 30% de los pacientes, en orden descendente, incluyeron descamación, ardor / picazón, piel seca, eritema y prurito. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron irritación, dolor en la piel, fisuras, edema localizado y decoloración de la piel.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la comercialización de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel 0.05% y 0.1% en la práctica clínica. Debido a que se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Las reacciones incluyen: ampolla, erupción cutánea, decoloración de la piel (incluida la hiperpigmentación de la piel o la hipopigmentación de la piel) y dolor.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a la espuma Tazret Forte en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Las reacciones adversas informadas en ≥ 1% de los sujetos tratados con espuma Tazret Forte se presentan en la Tabla 1. La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas graves representaron el 3,0% de los sujetos tratados. En general, el 2.7% (20/744) de los sujetos descontinuaron la espuma Tazret Forte debido a las reacciones locales de la piel.
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 1% de los sujetos tratados con espuma Tazret Forte
Espuma de Tazret Forte N = 744 | Espuma de vehículo N = 741 | |
Pacientes con cualquier reacción adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritación en el sitio de aplicación | 107 (14) | 9 (1) |
Secado del sitio de aplicación | 50 (7) | 8 (1) |
Sitio de aplicación eritema | 48 (6) | 3 (<1) |
Exfoliación en el sitio de aplicación | 44 (6) | 3 (<1) |
Dolor en el sitio de aplicación | 9 (1) | 0 |
Photosensibilidad en el sitio de aplicación (incluidas las quemaduras solares) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurito del sitio de aplicación | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatitis en el sitio de aplicación | 6 (1) | 1 (<1) |
Las reacciones adversas adicionales que se informaron en <1% de los sujetos tratados con Tazret Forte Foam incluyeron reacciones en el lugar de la aplicación (incluyendo decoloración, molestias, edema, erupción e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones locales de la piel, la sequedad, el eritema y el descamación evaluados activamente por el investigador y la ardor / picazón y picazón informados por el sujeto se evaluaron al inicio del estudio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante las 12 semanas de tratamiento, cada reacción local de la piel alcanzó su punto máximo en la semana 2 y gradualmente se redujo posteriormente con el uso continuo de Tazret Forte Foam.
La aplicación tópica excesiva de espuma FABIOR puede provocar un enrojecimiento marcado, descamación o molestias.. El manejo de la ingestión accidental o la aplicación excesiva en la piel debe estar clínicamente indicado.
El uso tópico excesivo de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel puede provocar un enrojecimiento, descamación o molestias marcados (ver PRECAUCIONES: General).
Los geles Tazret Forte® (gel de tazaroteno) 0.05% y 0.1% no son para uso oral. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos adversos que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se produce ingestión oral, se debe controlar al paciente y se deben administrar las medidas de apoyo adecuadas según sea necesario.
La aplicación tópica excesiva de espuma Tazret Forte puede provocar un enrojecimiento marcado, descamación o molestias.. El manejo de la ingestión accidental o la aplicación excesiva en la piel debe estar clínicamente indicado.
La farmacodinámica de la espuma FABIOR es desconocida.
La farmacodinámica de Tazret Forte Foam es desconocida.
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. El ácido tazaroténico se unió altamente a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron en sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de vías urinarias y fecales.
La exposición sistémica después de la aplicación tópica de espuma FABIOR 0.1% se evaluó en un ensayo. Los pacientes de 15 años o más con acné moderado a severo aplicaron aproximadamente 3.7 gramos de espuma FABIOR al 0.1% (N = 13) a aproximadamente el 15% del área de la superficie corporal (cara, pecho superior, espalda superior y hombros) una vez al día durante 22 días. . El día 22, la Cmáx media (± DE) de ácido tazaroténico fue de 0,43 (± 0,19) ng / ml, el AUC0-24h fue de 6,98 (± 3,56) ng · h / ml, y la vida media fue de 21,7 (± 15,7) horas. La mediana de Tmax fue de 6 horas (rango: 4.4 a 12 horas). El AUC0-24h para el ácido tazaroténico fue aproximadamente 50 veces mayor en comparación con el tazaroteno compuesto original. La vida media (± DE) del tazaroteno fue de 8,1 (± 3,7) horas.
Se observó acumulación tras la administración repetida una vez al día, ya que las concentraciones de predosis de ácido tazaroténico eran medibles en la mayoría de los sujetos. El estado estacionario se alcanzó dentro de los 22 días posteriores a la aplicación diaria. La dosificación una vez al día resultó en poca o ninguna acumulación de tazaroteno ya que las concentraciones de predosis estuvieron principalmente por debajo del límite de cuantificación durante todo el estudio.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de las ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que se transferiría material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra tazaroteno a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia del tazaroteno no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de geles de tazaroteno, 0.05% y 0.1% para psoriasis en placas, 163 tenían más de 65 años. Los sujetos mayores de 65 años experimentaron más eventos adversos y menores tasas de éxito en el tratamiento después de 12 semanas de uso de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel en comparación con los mayores de 65 años. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable sobre las diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. El gel de tazaroteno para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
Sobredosis y contraindicacionesSOBREDOSIS
El uso tópico excesivo de Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel puede provocar un enrojecimiento, descamación o molestias marcados (ver PRECAUCIONES: General).
Los geles Tazret Forte® (gel de tazaroteno) 0.05% y 0.1% no son para uso oral. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos adversos que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se produce ingestión oral, se debe controlar al paciente y se deben administrar las medidas de apoyo adecuadas según sea necesario.
CONTRAINDICACIONES
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0.05% gel, administrado tópicamente durante los días de gestación del 6 al 17 a 0.25 mg / kg / día (1.5 mg / m² / día) resultó en un peso corporal fetal reducido y una osificación esquelética reducida. Conejos dosificados tópicamente con 0.25 mg / kg / día (2.75 mg / m² de superficie corporal total / día) se observó gel de tazaroteno durante los días de gestación del 6 al 18 con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos representados 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales experimentales, Se observaron retrasos en el desarrollo en ratas, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde que fueron 0.55 y 13.2 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 0.68 y 16.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas, disminución del número de sitios de implantación, disminución del tamaño de la camada, disminución del número de fetos vivos, y disminución del peso corporal fetal, Todos los efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, se observaron cuando a las ratas hembras se les administró 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el día de gestación 7. Se informó que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estaba relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde que fue 1.7 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con gel de tazaroteno de 2 mg / cm² al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica en más del 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
LA EXPOSICIÓN SISTEMICA AL ÁCIDO TAZAROTÉNICO ES DEPENDIENTE AL EXTENSO DEL ÁREA DE SUPERFICIE CORPORAL TRATADO. EN PACIENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE EL ÁREA SUFICIENTE DE SUPERFICIE CORPORAL, LA EXPOSICIÓN PODRÍA ESTAR EN LA MISMA ORDEN DE MAGNITUD COMO EN ESTOS ANIMALES TRATADOS ORALMENTE. AUNQUE PUEDE HABER MENOS EXPOSICIÓN SISTEMICA EN EL TRATAMIENTO DE ACNE DE LA CARA SOLO POR MENOS ÁREA DE SUPERFICIE PARA LA APLICACIÓN, TAZAROTENO ES UNA SUSTANCIA TERATÓGENA, Y NO SE SABE QUÉ NIVEL DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENICIDAD EN LOS HUMANOS (VER FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Hubo trece embarazos reportados en pacientes que participaron en ensayos clínicos para tazaroteno tópico. Se descubrió que nueve de los pacientes habían sido tratados con tazaroteno tópico y los otros cuatro habían sido tratados con vehículo. Una de las pacientes que recibió tratamiento con crema de tazaroteno eligió interrumpir el embarazo por razones no médicas no relacionadas con el tratamiento. Las otras ocho mujeres embarazadas que fueron expuestas inadvertidamente al tazaroteno tópico durante los ensayos clínicos posteriormente dieron a luz bebés aparentemente sanos. Como el momento exacto y el alcance de la exposición en relación con los tiempos de gestación no son seguros, se desconoce la importancia de estos hallazgos.
Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa el gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno). Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno), que debe comenzar durante un período menstrual normal ( ver también PRECAUCIONES: Embarazo: Efectos teratogénicos).
El gel Tazret Forte® (gel de tazaroteno) está contraindicado en individuos que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
El tazaroteno es un profármaco retinoide que se convierte a su forma activa, el ácido carboxílico afín del tazaroteno (AGN 190299), por desesterificación rápida en animales y hombres. AGN 190299 ("ácido tazaroténico") se une a los tres miembros de la familia de receptores de ácido retinoico (RAR): RARα, RARβ y RARγ, pero muestra selectividad relativa para RARβ y RARγ y puede modificar la expresión génica. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Psoriasis
El mecanismo de acción de tazaroteno en la psoriasis no está definido. El tazaroteno tópico bloquea la inducción de la actividad de la descarboxilasa de ornitina epidérmica (ODC) del ratón, que se asocia con la proliferación celular y la hiperplasia. En cultivo celular y in vitro modelos de piel, el tazaroteno suprime la expresión de MRP8, un marcador de inflamación presente en la epidermis de pacientes con psoriasis a niveles altos. En cultivos de queratinocitos humanos, inhibe la formación de envolventes cornificados, cuya acumulación es un elemento de la escala psoriásica. El tazaroteno también induce la expresión de un gen que puede ser un supresor del crecimiento en los queratinocitos humanos y que puede inhibir la hiperproliferación epidérmica en las placas tratadas. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Acné
El mecanismo de acción de tazaroteno en el acné vulgar no está definido. Sin embargo, la base del efecto terapéutico del tazaroteno en el acné puede deberse a sus efectos antihiperproliferativos, normalizantes de diferenciación y antiinflamatorios. El tazaroteno inhibió la acumulación de corneocitos en la piel del ratón rinoceronte y la formación de envolturas reticuladas en queratinocitos humanos cultivados. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Farmacocinética
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. Se pudo detectar poco compuesto original en el plasma. El ácido tazaroténico se unió altamente a las proteínas plasmáticas (≥ mayor al 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de vías urinarias y fecales. La vida media del ácido tazaroténico fue de aproximadamente 18 horas, después de la aplicación tópica de tazaroteno a la piel normal, acné o psoriásica.
Los estudios humanos in vivo descritos a continuación se realizaron con gel de tazaroteno aplicado tópicamente a aproximadamente 2 mg / cm² y se dejaron en la piel durante 10 a 12 horas. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmáx) como el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) se refieren solo al metabolito activo.
Se realizaron dos estudios de dosis única y tópica utilizando 14Gel de c-tazaroteno. La absorción sistémica, determinada por la radiactividad en la excreta, fue inferior al 1% de la dosis aplicada (sin oclusión) en seis pacientes psoriásicos y aproximadamente el 5% de la dosis aplicada (bajo oclusión) en seis sujetos sanos. Un estudio de dosis única no radiomarcado que comparó el gel al 0.05% con el gel al 0.1% en sujetos sanos indicó que la Cmáx y el AUC fueron 40% más altos para el gel al 0.1%.
Después de 7 días de dosificación tópica con dosis medidas de tazaroteno 0.1% de gel en 20% de la superficie corporal total sin oclusión en 24 sujetos sanos, la Cmáx para el ácido tazaroténico fue de 0,72 RMG 0,58 ng / ml (significa RMG SD) ocurriendo 9 horas después de la última dosis, y el AUC0-24hr para el ácido tazaroténico fue de 10.1 RMG 7.2 ng · hr / mL. La absorción sistémica fue de 0.91 RMG 0.67% de la dosis aplicada.
En un estudio de 14 días en cinco pacientes psoriásicos, el personal de enfermería aplicó diariamente dosis medidas de tazaroteno al 0.1% en gel para involucrar la piel sin oclusión (8 a 18% de la superficie corporal total; RMG SD media: 13 RMG 5%). La Cmáx para el ácido tazaroténico fue de 12.0 RMG 7.6 ng / ml 6 horas después de la dosis final, y el AUC0-24hr para el ácido tazaroténico fue de 105 RMG 55 ng · h / ml. La absorción sistémica fue de 14.8 RMG 7.6% de la dosis aplicada. Extrapolación de estos resultados para representar la dosificación en el 20% de la superficie corporal total producida para el ácido tazaroténico con una Cmáx de 18.9 RMG 10.6 ng / ml y AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · hr / ml .
Un in vitro estudio de absorción percutánea, usando drogas radiomarcadas y piel humana recién extirpada o cadáver humano, indicó que aproximadamente del 4 al 5% de la dosis aplicada estaba en el estrato córneo (tazaroteno: ácido tazaroténico = 5: 1) y del 2 al 4% estaba en la capa viable de epidermis-dermis (tazaroteno: ácido tazaroténico = 2: 1) 24 horas después de la aplicación tópica del gel.
Estudios clínicos
Psoriasis
En dos grandes estudios clínicos controlados por vehículo, el tazaroteno 0.05% y el 0.1% geles aplicados una vez al día durante 12 semanas fueron significativamente más efectivos que el vehículo para reducir la gravedad de los signos clínicos de psoriasis en placas estables que cubren hasta el 20% de la superficie corporal. En uno de los estudios, los pacientes fueron seguidos durante 12 semanas adicionales después del cese de la terapia Tazret Forte® (gel de tazaroteno) Gel. Las puntuaciones medias de referencia y los cambios desde el inicio (reducciones) después del tratamiento en estos dos estudios se muestran en la siguiente tabla:
Elevación de placa, escala y eritema en dos ensayos clínicos controlados para psoriasis
Tazret Forte® 0.05% Gel | Tazret Forte® 0.1% Gel | Vehículo | Gel | ||||||||||
Tronco / Arm / Leg Lesions | Rodilleras / Codo Lesiones | Tronco / Arm / Leg Lesions | Rodilleras / Codo Lesiones | Tronco / Arm / Leg Lesions | Rodilleras / Codo Lesiones | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Placa | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Elevación | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Escalada | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24 * | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Eritema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24 * | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Elevación de la placa, escala y eritema puntuados en una escala de 0-4 con 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo y 4 = muy severo. B *= Gravedad media de la línea de base: C-12 *= Cambio medio desde la línea de base al final de las 12 semanas de tratamiento: C-24 *= Cambio medio desde la línea de base en la semana 24 (12 semanas después del final de la terapia). |
La mejora global sobre el valor inicial al final de las 12 semanas de tratamiento en estos dos estudios se muestra en la siguiente tabla:
Tazret Forte® 0.05% Gel | Tazret Forte® 0.1% Gel | Gel de vehículo | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% de mejora | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% de mejora | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% de mejora | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% de mejora | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Sin cambios o peor | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
El gel al 0.1% fue más efectivo que el gel al 0.05%, pero el gel al 0.05% se asoció con menos irritación local que el gel al 0.1% (ver Sección de REACCIONES ADVERSAS).
Acné
En dos grandes estudios controlados por vehículos, el gel de tazaroteno al 0.1% aplicado una vez al día fue significativamente más efectivo que el vehículo en el tratamiento del acné facial vulgar de gravedad leve a moderada. Las reducciones porcentuales en los recuentos de lesiones después del tratamiento durante 12 semanas en estos dos estudios se muestran en la siguiente tabla:
La reducción en los recuentos de lesiones después de doce semanas de tratamiento en dos ensayos clínicos controlados para el acné
Tazret Forte® 0.1% Gel | Gel de vehículo | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Lesiones no inflamatorias | 55% | 43% | 35% | 27% |
Lesiones inflamatorias | 42% | 47% | 30% | 28% |
Lesiones totales | 52% | 45% | 33% | 27% |
La mejora global sobre el valor inicial al final de las 12 semanas de tratamiento en estos dos estudios se muestra en la siguiente tabla:
Tazret Forte® 0.1% Gel | Gel de vehículo | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% de mejora | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% de mejora | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% de mejora | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
1-49% de mejora | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Sin cambios o peor | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. El ácido tazaroténico se unió altamente a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron en sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de vías urinarias y fecales.
La exposición sistémica después de la aplicación tópica de Tazret Forte Foam 0.1% se evaluó en un ensayo. Los pacientes de 15 años o más con acné moderado a severo aplicaron aproximadamente 3.7 gramos de espuma Tazret Forte 0.1% (N = 13) a aproximadamente 15% del área de superficie corporal (cara, pecho superior, espalda superior y hombros) una vez al día durante 22 días. El día 22, la Cmáx media (± DE) de ácido tazaroténico fue de 0,43 (± 0,19) ng / ml, el AUC0-24h fue de 6,98 (± 3,56) ng · h / ml, y la vida media fue de 21,7 (± 15,7) horas. La mediana de Tmax fue de 6 horas (rango: 4.4 a 12 horas). El AUC0-24h para el ácido tazaroténico fue aproximadamente 50 veces mayor en comparación con el tazaroteno compuesto original. La vida media (± DE) del tazaroteno fue de 8,1 (± 3,7) horas.
Se observó acumulación tras la administración repetida una vez al día, ya que las concentraciones de predosis de ácido tazaroténico eran medibles en la mayoría de los sujetos. El estado estacionario se alcanzó dentro de los 22 días posteriores a la aplicación diaria. La dosificación una vez al día resultó en poca o ninguna acumulación de tazaroteno ya que las concentraciones de predosis estuvieron principalmente por debajo del límite de cuantificación durante todo el estudio.
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