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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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Acnitaz 0.1%
Tazaroteno
FABIOR® (tazaroteno) Foam, 0.1% está indicado para el tratamiento tópico del acné vulgar en pacientes de 12 años de edad o más.
Acnitaz 0.1%® (tazaroteno) Gel 0.05% y 0.1% están indicados para el tratamiento tópico de pacientes con psoriasis en placas estable de hasta un 20% de afectación de la superficie corporal.
Acnitaz 0.1%® (tazaroteno) Gel 0.1% también está indicado para el tratamiento tópico de pacientes con acné facial vulgar de gravedad leve a moderada.
La eficacia de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel en el tratamiento del acné previamente tratado con otros retinoides o resistente a los antibióticos orales no se ha establecido.
Acnitaz 0.1%® (tazaroteno) Espuma, 0.1% está indicado para el tratamiento tópico del acné vulgar en pacientes de 12 años de edad o más.
FABIOR Foam es solo para uso tópico. FABIOR Espuma no es para uso oral, oftálmico o intravaginal.
FABIOR Foam se debe aplicar una vez al día por la noche después de lavar con un limpiador suave y secar completamente el área afectada. Dispense una pequeña cantidad de espuma en la palma de la mano. Usando las yemas de los dedos, aplique solo suficiente espuma para cubrir ligeramente todas las áreas afectadas de la cara y / o la parte superior del tronco con una capa delgada, masajee suavemente la espuma en la piel hasta que la espuma desaparezca. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce una irritación indebida (enrojecimiento, descamación o malestar), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que desaparezca la irritación. El tratamiento debe interrumpirse si persiste la irritación.
General
La aplicación puede causar irritación excesiva en la piel de ciertos individuos sensibles. En los casos en que ha sido necesario interrumpir temporalmente el tratamiento, o la dosificación se ha reducido a una concentración más baja (en pacientes con psoriasis) o a un intervalo que el paciente puede tolerar, se puede reanudar el tratamiento, o la concentración del fármaco o la frecuencia de aplicación se puede aumentar a medida que el paciente interrumpir temporalmentepacientePuede tolerar el tratamiento. La frecuencia de aplicación debe controlarse de cerca mediante una observación cuidadosa de la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia cutánea. No se ha establecido la eficacia para frecuencias de dosificación menos de una vez al día
Para la psoriasis: Se recomienda que el tratamiento comience con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) 0.05% Gel, con fuerza aumentada a 0.1% si se tolera y se indica médicamente. Aplicar Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel una vez al día, por la noche, a lesiones psoriásicas, usando suficiente (2 mg/cm²) para cubrir solo la lesión con una película delgada a no más del 20% de la superficie corporal. Si se toma un baño o una ducha antes de la aplicación, la piel debe estar seca antes de aplicar el gel. Si se usan emolientes, deben aplicarse al menos una hora antes de la aplicación de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. Debido a que la piel no afectada puede ser más susceptible a la irritación, la aplicación de tazaroteno a estas áreas debe evitarse cuidadosamente. Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) El gel se investigó durante un máximo de 12 meses durante los ensayos clínicos para la psoriasis
Para el acné: Limpia la cara suavemente. Después de que la piel esté seca, aplique una película delgada de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.1% (2 mg/cm²) una vez al día, por la noche, en la piel donde aparecen las lesiones de acné. Use lo suficiente para cubrir toda el área afectada. Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) El gel se investigó durante un máximo de 12 semanas durante los ensayos clínicos para el acné.
Acnitaz 0.1% Foam es solo para uso tópico. Acnitaz 0.1% Espuma no es para uso oral, oftálmico o intravaginal.
Acnitaz 0.1% Foam se debe aplicar una vez al día por la noche después de lavar con un limpiador suave y secar completamente el área afectada. Dispense una pequeña cantidad de espuma en la palma de la mano. Usando las yemas de los dedos, aplique solo suficiente espuma para cubrir ligeramente todas las áreas afectadas de la cara y / o la parte superior del tronco con una capa delgada, masajee suavemente la espuma en la piel hasta que la espuma desaparezca. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce una irritación indebida (enrojecimiento, descamación o malestar), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que desaparezca la irritación. El tratamiento debe interrumpirse si persiste la irritación.
FABIOR Foam está contraindicado en el embarazo.
FABIOR Foam puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El tazaroteno provoca efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento y se debe informar al paciente del riesgo potencial para el feto.
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0.05% gel, administrado tópica durante los días de gestación 6 a 17 a 0,25 mg/kg/día (1,5 mg/m²/día) se tradujo en una reducción del peso corporal fetal y una reducción de la osificación esquelética. Conejos dosificados tópica con 0.¿Cuáles son las condiciones?.75 mg/m² superficie corporal total/día) gel de tazaroteno durante los días de gestación 6 a 18 se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg/kg/día de tazaroteno en una formulación de gel en ratas y conejos representaron 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el máximo AUC0-24h en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
Al igual que con otros retinoides, cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde que fueron 0,55 y 13,2 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicostratados0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas, se observó una disminución del número de sitios de implantación, una disminución del tamaño de la camada, una disminución del número de fetos vivos y una disminución del peso corporal fetal, todos los efectos clásicos de los retinoides en elDesarrollo, cuando se administraron a. Se notificó que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estaba relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde que era 1.7 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
LA EXPOSICIÓN SISTÉMICA AL ÁCIDO TAZAROTÉNICO ES DEPENDIENTE EN LA MEDIDA DE LA SUPERFICIE CORPORAL TRATADA. EN PACIENTES TRATADOS TÓPICAMENTE SOBRE EL ÁREA DE SUPERFICIE CORPORAL SUFICIENTE, LA EXPOSICIÓN PODRÍA ESTAR EN EL MISMO ORDEN DE MAGNITUD QUE EN ESTOS ANIMALES TRATADOS ORALMENTE. AUNQUE PUEDE HABER MENOS EXPOSICIÓN SISTÉMICA EN EL TRATAMIENTO DEL ACNÉ DE LA CARA SOLA DEBIDO A MENOS ÁREA DE SUPERFICIE PARA LA APLICACIÓN, EL TAZAROTENO ES UNA SUSTANCIA TERATOGÉNICA, Y NO SE SABE QUÉ NIVEL DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENICIDAD ENLOSHumanos (VEA
Acnitaz 0.1% Foam está contraindicado en el embarazo.
Acnitaz 0.1% Foam puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El tazaroteno provoca efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento y se debe informar al paciente del riesgo potencial para el feto.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Riesgo Fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión del área de superficie corporal tratada. En los pacientes tratados tópicamente sobre una superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en los animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos notificados en sujetos que participaron en ensayos clínicos para la espuma de tazaroteno tópico. Se encontró que uno de los sujetos había sido tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma de vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroteno ni espuma de vehículo. Los sujetos fueron suspendidos de los ensayos cuando se notificó su embarazo. La única mujer embarazada que estuvo inadvertidamente expuesta a tazaroteno tópico durante el ensayo clínico dio a luz a un bebé sano a término.
Las hembras de potencial fértil
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil del riesgo potencial y utilizar medidas anticonceptivas adecuadas cuando se utilice espuma de tazaroteno. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres en edad fértil en el momento de la institución de la terapia.
Se debe obtener un resultado negativo en suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad inferior a 25 mUI/ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con FABIOR Foam, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil. Aconsejar a los pacientes de la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
FABIOR Foam debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de tolerabilidad local o hipersensibilidad local. Los retinoides no deben usarse en pieles desgastadas o eccematosas, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. En caso de contacto accidental, enjuague bien con agua.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o prurito excesivo. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia a una frecuencia de aplicación reducida.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan FABIOR Foam.
Potencial efecto irritante con medicamentos tópicos concomitantes
La terapia tópica concomitante del acné se debe utilizar con la precaución porque un efecto irritante acumulativo puede ocurrir. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento y reanude una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares. Se debe advertir a los pacientes que utilicen protectores solares y ropa protectora cuando utilicen FABIOR Foam. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no utilicen FABIOR Foam hasta que estén completamente recuperados. Los pacientes que pueden tener una exposición al sol considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar FABIOR Foam y asegurarse de que se observan las precauciones. Debido al potencial de fotosensibilidad que resulta en un mayor riesgo de quemaduras solares, FABIOR Foam debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de piel
FABIOR Foam debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos conocidos como fotosensibilizantes (por ejemplo, tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Inflamabilidad
El propulsor en FABIOR Foam es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y/o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Informe al paciente de lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado a FABIOR Foam para mujeres en edad fértil. Aconsejar a los pacientes a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Aconseje a la paciente que deje de tomar medicamentos si queda embarazada y llame a su médico.
- Si se produce una irritación indebida (enrojecimiento, descamación o malestar), reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que desaparezca la irritación.
- No coloque FABIOR Foam en el congelador.
- Evite la exposición de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las camas de bronceado y las lámparas solares.
- Evite el contacto con los ojos. Si FABIOR Foam entra en o cerca de sus ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar FABIOR Foam.
- Evite el fuego, las llamas o el humo durante e inmediatamente después de la aplicación, ya que FABIOR Foam es inflamable.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0,025, 0,050 y 0,125 mg/kg/día a ratas no mostró indicios de aumento del riesgo carcinogénico. Basándose en los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se anticipó que la dosis más alta de 0,125 mg/kg/día daría exposición sistémica en ratas aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de FABIOR Foam 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta un 0,1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0,05, 0,125, 0,25 y 1 mg/kg/día (reducidos a 0,5 mg/kg/día para los hombres después de 41 semanas debido a la irritaciónmás altaEspuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta la aparición de tumores disminuyó y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la dosis tópica crónica con exposición a radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0,001%, 0,005% y 0,01% en una formulación de gel durante un máximo de 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamífero CHO/HGPRT y no fue clastogénico en el ensayo en vivo prueba del micronúcleo del ratón.
Deterioro de la fertilidad
No se observó alteración de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0,125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0,125 mg/kg/día en ratas sería equivalente a 7,6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de FABIOR Foam 0,1% en un área de superficie corporal del 15%.
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg/kg/día de tazaroteno. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de FABIOR Foam 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros de rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día 7 de gestación con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg/kg/día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos sobre el desarrollo a esa dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de FABIOR Foam 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembra desde el día 16 de gestación hasta el día 20 de lactancia a la dosis máxima tolerada de 0,125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, el AUC en ratas sería equivalente a 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de FABIOR Foam 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría X.
FABIOR Foam está contraindicado en el embarazo.
No hay estudios adecuados y bien controlados con FABIOR Foam en mujeres embarazadas. FABIOR Foam está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas sobre el riesgo potencial y utilizar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa FABIOR Foam. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo en suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad inferior a 25 mUI/mL para la hCG dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con FABIOR Foam, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil
En ratas, el gel de tazaroteno 0.05% administrado tópicamente durante los días de gestación 6 a 17 a 0.25 mg/kg / día dio como resultado una reducción del peso corporal fetal y una reducción de la osificación esquelética. Se observaron conejos dosificados tópicamente con gel de tazaroteno de 0,25 mg/kg/día durante los días de gestación 6 a 18 con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
La exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0,25 mg/kg/día de tazaroteno en una formulación de gel en ratas y conejos fue 15 y 166 veces, respectivamente, el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de FABIOR Foam 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
Al igual que con otros retinoides, cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a dosis 13 y 325 veces, respectivamente, el AUC al ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² deFABIOREspuma
En ratas hembras administradas por vía oral 2 mg/kg/día de tazaroteno desde 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de gestación, se observaron varios efectos clásicos de desarrollo de los retinoides, incluyendo una disminución del número de sitios de implantación, una disminución del tamaño de la camada, una disminución del número de sitios de implantación, una disminución delTambién se observó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de FABIOR Foam 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que habría transferencia de material relacionado con la droga a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. No se ha establecido el uso seguro de FABIOR Foam durante la lactancia. Se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con FABIOR Foam teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de FABIOR Foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos de FABIOR Foam incluyeron 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Uso geriátrico
FABIOR Foam para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
ADVERTENCIA
Embarazo Categoría X
Ver CONTRAINDICACIONES apartado. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas del riesgo potencial y usar medidas adecuadas de control de la natalidad cuando se usa Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad inferior a al menos 50 mUI/mL para hCG dentro de las 2 semanas anteriores a la terapia con gel Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno), que debe comenzar durante un período menstrual normal.
PRECAUCIONES
General
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) El gel debe aplicarse solo en las áreas afectadas. Sólo para uso externo. Evite el contacto con los ojos, los párpados y la boca. Si se produce contacto con los ojos, enjuague bien con agua. La seguridad del uso de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel sobre más del 20% de la superficie corporal no se ha establecido en la psoriasis o el acné.
Los retinoides no deben usarse en la piel eccematosa, ya que pueden causar irritación severa.
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares) a menos que se considere médicamente necesario, y en tales casos, se debe minimizar la exposición durante el uso de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. Se debe advertir a los pacientes que utilicen protectores solares (SPF mínimo de 15) y ropa protectora cuando utilicen Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel hasta que esté completamente recuperado. Los pacientes que pueden tener una exposición al sol considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel y asegúrese de que se observan las precauciones descritas en la subsección Información para pacientes
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) El gel debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos conocidos como fotosensibilizadores (por ejemplo, tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Algunas personas pueden experimentar prurito excesivo, ardor, enrojecimiento de la piel o descamación. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia a una frecuencia de aplicación reducida. Alternativamente, los pacientes con psoriasis que están siendo tratados con la concentración del 0.1% se pueden cambiar a la concentración más baja.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel.
Información para pacientes
Ver Paciente Prospecto.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0,025, 0,050 y 0,125 mg/kg/día a ratas no mostró indicios de aumento del riesgo carcinogénico. Basándose en los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se anticipó que la dosis más alta de 0,125 mg/kg/día daría exposición sistémica (AUCde) en la rata equivalente a 0,32 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0,1% (extrapoladoparaaplicación tópica15% de superficie corporal (dirigida).
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta la aparición de tumores disminuyó, y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la dosis tópica crónica con exposición intercurrente a la radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0,001%, 0,005% y 0,01% en una formulación de gel durante un período demáximode 40 semanas.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25, y 1 mg/kg/día (reducido a 0.5 mg/kg/día para los hombres después de 41 semanas debido a irritación dérmica severa) no revelaron efectos cancerígenos aparentes en comparación con los animales control del vehículo, los animales control no tratados no se evaluaron completamente. La exposición sistémica (AUC0-12h) a la dosis más alta fue 2 veces la AUC0-24h observada en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 2.5 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
Se encontró que el tazaroteno no era mutagénico en el ensayo de Ames con Salmonella y E. coli y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno tampoco fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamífero CHO/HGPRT y no fue clastogénico en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
No se produjo ningún deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno hasta 0.125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco (AUCde) en la rata sería equivalente a 0.31 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg/kg/día de tazaroteno, lo que produjo un AUCde que fue 0,95 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0,1%(extrapoladoaplicación15% de superficie corporal (dirigida).
No se observó ningún efecto sobre los parámetros de rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día 7 de gestación con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg/kg/día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de estadios estrales y un aumento en los efectos sobre el desarrollo a 2 mg/kg/día (ver CONTRAINDICACIONES). Esta dosis produjo un AUC0-24h que fue 1,7 veces el observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0,1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 2,1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembra desde el día de gestación 16 hasta el día de lactancia 20 a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco (AUCde) en la rata sería equivalente a 0.31 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
Embarazo
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría X
Ver CONTRAINDICACIONES apartado. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas cuando Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Se usa gel. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad inferior a 50 mUI/ml para la hCG dentro de las 2 semanas anteriores a Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Terapia de gel, que debe comenzar durante un período menstrual normal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque puede haber menos exposición sistémica en el tratamiento del acné de la cara solo debido a la menor área de superficie para la aplicación, el tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que habría transferencia de material relacionado con la droga a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra tazaroteno a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de tazaroteno no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de geles de tazaroteno, 0.5% y 0.1% para la psoriasis en placas, 163 eran mayores de 65 años. Los sujetos mayores de 65 años experimentaron más eventos adversos y menores tasas de éxito del tratamiento después de 12 semanas de uso de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel en comparación con los 65 años de edad y menores. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable sobre las diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. El gel de tazaroteno para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Riesgo Fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión del área de superficie corporal tratada. En los pacientes tratados tópicamente sobre una superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en los animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos notificados en sujetos que participaron en ensayos clínicos para la espuma de tazaroteno tópico. Se encontró que uno de los sujetos había sido tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma de vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroteno ni espuma de vehículo. Los sujetos fueron suspendidos de los ensayos cuando se notificó su embarazo. La única mujer embarazada que estuvo inadvertidamente expuesta a tazaroteno tópico durante el ensayo clínico dio a luz a un bebé sano a término.
Las hembras de potencial fértil
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil del riesgo potencial y utilizar medidas anticonceptivas adecuadas cuando se utilice espuma de tazaroteno. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres en edad fértil en el momento de la institución de la terapia.
Se debe obtener un resultado negativo en suero u orina para la prueba de embarazo con una sensibilidad inferior a al menos 25 mUI/ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con Acnitaz 0.1% Foam, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil. Aconsejar a los pacientes de la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
Acnitaz 0.1% Espuma debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de tolerabilidad local o hipersensibilidad local. Los retinoides no deben usarse en pieles desgastadas o eccematosas, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. En caso de contacto accidental, enjuague bien con agua.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o prurito excesivo. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosificación debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia a una frecuencia de aplicación reducida.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan Acnitaz 0.1% Foam.
Potencial efecto irritante con medicamentos tópicos concomitantes
La terapia tópica concomitante del acné se debe utilizar con la precaución porque un efecto irritante acumulativo puede ocurrir. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento y reanude una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares. Se debe advertir a los pacientes que utilicen protectores solares y ropa protectora cuando utilicen Acnitaz 0.Espuma del 1%. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen Acnitaz 0.1% de espuma hasta que esté completamente recuperado. Los pacientes que pueden tener una exposición al sol considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial precaución al usar Acnitaz 0.1% de espuma y asegúrese de que se observan las precauciones. Debido al potencial de fotosensibilidad que resulta en un mayor riesgo de quemaduras solares, Acnitaz 0.1% de espuma debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de piel
Acnitaz 0.1% Foam debe administrarse con precaución si el paciente también está tomando medicamentos conocidos como fotosensibilizadores (p. ej., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de fotosensibilidad aumentada.
Inflamabilidad
El propulsor en Acnitaz 0.1% Espuma es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y/o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Informe al paciente de lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado con Acnitaz 0.1% Foam para mujeres en edad fértil. Aconsejar a los pacientes a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Aconseje a la paciente que deje de tomar medicamentos si queda embarazada y llame a su médico.
- Si se produce una irritación indebida (enrojecimiento, descamación o malestar), reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse una vez que desaparezca la irritación.
- No coloque Acnitaz 0.1% Foam en el congelador.
- Evite la exposición de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las camas de bronceado y las lámparas solares.
- Evite el contacto con los ojos. Si Acnitaz 0.1% Foam entra en o cerca de sus ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar Acnitaz 0.1% de espuma.
- Evite el fuego, las llamas o el tabaquismo durante e inmediatamente después de la aplicación, ya que Acnitaz 0.1% Foam es inflamable.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0,025, 0,050 y 0,125 mg/kg/día a ratas no mostró indicios de aumento del riesgo carcinogénico. Basándose en los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se anticipó que la dosis más alta de 0,125 mg/kg/día daría exposición sistémica en ratas aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz 0,1% Foam 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta un 0,1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0,05, 0,125, 0,25 y 1 mg/kg/día (reducidos a 0,5 mg/kg/día para los hombres después de 41 semanas debido a la irritación0.1%sobre un área de superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta la aparición de tumores disminuyó y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la dosis tópica crónica con exposición a radiación ultravioleta a concentraciones de tazaroteno de 0,001%, 0,005% y 0,01% en una formulación de gel durante un máximo de 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamífero CHO/HGPRT y no fue clastogénico en el ensayo en vivo prueba del micronúcleo del ratón.
Deterioro de la fertilidad
No se observó alteración de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes del apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0,125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0,125 mg/kg/día en ratas sería equivalente a 7,6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz 0,1% Espuma 0,1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
No se observó deterioro del rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1 mg/kg/día de tazaroteno. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz 0,1% Espuma 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros de rendimiento de apareamiento o fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día 7 de gestación con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg/kg/día. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos sobre el desarrollo a esa dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz 0,1% Espuma 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
Las capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectadas por la administración tópica de gel de tazaroteno a ratas parentales F0 hembra desde el día 16 de gestación hasta el día 20 de lactancia a la dosis máxima tolerada de 0,125 mg/kg/día. Según los datos de otro estudio, el AUC en ratas sería equivalente a 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de Acnitaz 0.1% Espuma 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría X.
Acnitaz 0.1% Foam está contraindicado en el embarazo.
No hay estudios adecuados y bien controlados con Acnitaz 0.1% de espuma en mujeres embarazadas. Acnitaz 0.1% de espuma está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas del riesgo potencial y utilizar medidas anticonceptivas adecuadas cuando Acnitaz 0.1% de espuma se utiliza. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo en suero u orina para la prueba de embarazo que tenga una sensibilidad inferior a 25 mUI/ml para hCG dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con Acnitaz 0.1% de espuma, que debe comenzar durante un período menstrual normal para las mujeres en edad fértil
En ratas, el gel de tazaroteno 0.05% administrado tópicamente durante los días de gestación 6 a 17 a 0.25 mg/kg / día dio como resultado una reducción del peso corporal fetal y una reducción de la osificación esquelética. Se observaron conejos dosificados tópicamente con gel de tazaroteno de 0,25 mg/kg/día durante los días de gestación 6 a 18 con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
La exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0,25 mg/kg/día de tazaroteno en una formulación de gel en ratas y conejos fue 15 y 166 veces, respectivamente, el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz 0,1% de espuma 0,1% sobre una superficie corporal del 15%.
Al igual que con otros retinoides, cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a dosis 13 y 325 veces, respectivamente, el AUC al ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de Acnitaz
En ratas hembras administradas por vía oral 2 mg/kg/día de tazaroteno desde 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de gestación, se observaron varios efectos clásicos de desarrollo de los retinoides, incluyendo una disminución del número de sitios de implantación, una disminución del tamaño de la camada, una disminución del número de sitios de implantación, una disminución delTambién se observó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de Acnitaz 0.1% Espuma 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que habría transferencia de material relacionado con la droga a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. No se ha establecido el uso seguro de Acnitaz 0.1% Foam durante la lactancia. Se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con Acnitaz 0.1% Foam teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Acnitaz 0.1% Foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos de Acnitaz 0.1% Foam incluyeron 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Uso geriátrico
Acnitaz 0.1% Foam para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a FABIOR Foam en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Las reacciones adversas notificadas en ≥ 1% de los sujetos tratados con FABIOR Foam se presentan en la Tabla 1. La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas graves representaron el 3,0% de los sujetos tratados. En general, el 2,7% (20/744) de los sujetos interrumpió FABIOR Foam debido a reacciones cutáneas locales.
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 1 % de los sujetos tratados con espuma FABIOR
FABIOR Espuma N = 744 | Espuma del vehículo N = 741 | |
Pacientes con cualquier reacción adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritación del sitio de aplicación | 107 (14) | 9 (1) |
Sequedad del sitio de aplicación | 50 (7) | 8 (1) |
Sitio de aplicación, eritema | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Exfoliación del sitio de aplicación | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Dolor en el sitio de aplicación | 9 (1) | 0 |
Fotosensibilidad del sitio de aplicación (incluidas las quemaduras solares) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
prurito sitio de aplicación | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Dermatitis sitio de aplicación | 6 (1) | 1 ( < 1) |
Las reacciones adversas adicionales que se notificaron en < 1% de los sujetos tratados con FABIOR Foam incluyeron reacciones en el lugar de aplicación (incluyendo decoloración, malestar, edema, erupción cutánea e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones cutáneas locales, sequedad, eritema y descamación evaluadas activamente por el investigador y ardor/escozor y picazón notificados por el sujeto se evaluaron al inicio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante las 12 semanas de tratamiento, cada reacción cutánea local alcanzó su punto máximo en la semana 2 y se redujo gradualmente a partir de entonces con el uso continuado de FABIOR Foam.
En estudios de seguridad cutánea en humanos, los geles de tazaroteno al 0,05% y al 0,1% no indujeron sensibilización alérgica al contacto, fototoxicidad o fotoalergia.
Psoriasis
Los acontecimientos adversos más frecuentes notificados con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.5% y 0.1% se limitaron a la piel. Los que ocurrieron en 10 a 30% de los pacientes, en orden descendente, incluyeron prurito, ardor / escozor, eritema, empeoramiento de la psoriasis, irritación y dolor en la piel. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron erupción cutánea, descamación, dermatitis de contacto irritante, inflamación de la piel, fisuras, sangrado y piel seca. Se observaron aumentos en el "empeoramiento de la psoriasis" y el "eritema inducido por el sol" en algunos pacientes durante los meses 4 a 12 en comparación con los primeros tres meses de un estudio de 1 año. En general, la incidencia de eventos adversos con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.El 5% fue de 2 a 5% menor que el observado con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.1%
Acne
Los eventos adversos más frecuentes notificados con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.1% en el tratamiento del acné que ocurre en 10 a 30% de los pacientes, en orden descendente, incluyeron descamación, ardor / escozor, piel seca, eritema y prurito. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron irritación, dolor en la piel, fisuras, edema localizado y decoloración de la piel.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la comercialización de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel 0.05% y 0.1% en la práctica clínica. Debido a que se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. Las reacciones incluyen: ampolla, erupción cutánea, decoloración de la piel (incluyendo hiperpigmentación de la piel o hipopigmentación de la piel) y dolor.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a Acnitaz 0.1% Foam en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Las reacciones adversas notificadas en ≥ 1% de los sujetos tratados con Acnitaz 0,1% Foam se presentan en la Tabla 1. La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas graves representaron el 3,0% de los sujetos tratados. En general, el 2,7% (20/744) de los sujetos interrumpió Acnitaz 0,1% Foam debido a reacciones cutáneas locales.
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 1 % de los sujetos tratados con Acnitaz 0,1 % de espuma
Acnitaz 0,1% Espuma N = 744 | Espuma del vehículo N = 741 | |
Pacientes con cualquier reacción adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritación del sitio de aplicación | 107 (14) | 9 (1) |
Sequedad del sitio de aplicación | 50 (7) | 8 (1) |
Sitio de aplicación, eritema | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Exfoliación del sitio de aplicación | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Dolor en el sitio de aplicación | 9 (1) | 0 |
Fotosensibilidad del sitio de aplicación (incluidas las quemaduras solares) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
prurito sitio de aplicación | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Dermatitis sitio de aplicación | 6 (1) | 1 ( < 1) |
Las reacciones adversas adicionales que se notificaron en < 1% de los sujetos tratados con Acnitaz 0,1% Foam incluyeron reacciones en el lugar de aplicación (incluyendo decoloración, malestar, edema, erupción cutánea e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones cutáneas locales, sequedad, eritema y descamación evaluadas activamente por el investigador y ardor/escozor y picazón notificados por el sujeto se evaluaron al inicio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante las 12 semanas de tratamiento, cada reacción cutánea local alcanzó su punto máximo en la semana 2 y se redujo gradualmente a partir de entonces con el uso continuado de Acnitaz 0.1% Foam.
La aplicación tópica excesiva de FABIOR Foam puede provocar enrojecimiento, descamación o molestias marcadas.. El manejo de la ingestión accidental o la aplicación excesiva en la piel debe ser lo más indicado clínicamente.
El uso tópico excesivo de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel puede provocar enrojecimiento, descamación o molestias marcadas (ver PRECAUCIONES: General).
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Los geles 0.05% y 0.1% no son para uso oral. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos adversos que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se produce la ingestión oral, se debe controlar al paciente y se deben administrar las medidas de apoyo apropiadas según sea necesario.
La aplicación tópica excesiva de Acnitaz 0.1% Foam puede provocar enrojecimiento, descamación o molestias marcadas.. El manejo de la ingestión accidental o la aplicación excesiva en la piel debe ser lo más indicado clínicamente.
Se desconoce la farmacodinámica de FABIOR Foam.
Se desconoce la farmacodinámica de Acnitaz 0.1% Espuma.
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. El ácido tazaroténico estaba altamente unido a proteínas plasmáticas (mayor que 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de las vías urinarias y fecales.
Exposición sistémica tras la aplicación tópica de FABIOR Foam 0.1% se evaluó en un ensayo. Los pacientes de 15 años y mayores con acné moderado a severo aplicaron aproximadamente 3.7 gramos de espuma FABIOR 0.1% (N = 13) a aproximadamente 15% de superficie corporal (cara, parte superior del pecho, parte superior de la espalda y hombros) una vez al día durante 22 días. El día 22, la media (±DE) de la Cmáx de ácido tazaroténico fue 0.43 (±0.19) ng/mL, el AUC0-24h - fue 6.98 (±3.56) ng·h/mL, y la vida media fue 21.7 (±15.7) horas. La mediana de Tmax fue de 6 horas (rango: 4.4 a 12 horas). El AUC0-24h para el ácido tazaroténico fue aproximadamente 50 veces mayor en comparación con el compuesto original tazaroteno. La semivida media (±DE) de tazaroteno fue de 8.1 (±3.7) horas
La acumulación se observó tras la administración repetida una vez al día, ya que las concentraciones de predosis de ácido tazaroténico fueron medibles en la mayoría de los sujetos. El estado estacionario se alcanzó dentro de los 22 días posteriores a la aplicación diaria. La dosificación una vez al día dio lugar a poca o ninguna acumulación de tazaroteno, ya que las concentraciones de predosis estuvieron mayormente por debajo del límite de cuantificación a lo largo del estudio.
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de 14C-tazaroteno a la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que habría transferencia de material relacionado con la droga a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra tazaroteno a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de tazaroteno no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de geles de tazaroteno, 0.5% y 0.1% para la psoriasis en placas, 163 eran mayores de 65 años. Los sujetos mayores de 65 años experimentaron más eventos adversos y menores tasas de éxito del tratamiento después de 12 semanas de uso de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel en comparación con los 65 años de edad y menores. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable sobre las diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. El gel de tazaroteno para el tratamiento del acné no se ha evaluado clínicamente en personas mayores de 65 años
SobredosisSOBREDOSIS
El uso tópico excesivo de Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel puede provocar enrojecimiento, descamación o molestias marcadas (ver PRECAUCIONES: General).
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Los geles 0.05% y 0.1% no son para uso oral. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos adversos que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se produce la ingestión oral, se debe controlar al paciente y se deben administrar las medidas de apoyo apropiadas según sea necesario.
CONTRAINDICACIONES
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0.05% gel, administrado tópica durante los días de gestación 6 a 17 a 0,25 mg/kg/día (1,5 mg/m²/día) se tradujo en una reducción del peso corporal fetal y una reducción de la osificación esquelética. Conejos dosificados tópica con 0.¿Cuáles son las condiciones?.75 mg/m² superficie corporal total/día) gel de tazaroteno durante los días de gestación 6 a 18 se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0.25 mg/kg/día de tazaroteno en una formulación de gel en ratas y conejos representaron 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal), y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el máximo AUC0-24h en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
Al igual que con otros retinoides, cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde que fueron 0,55 y 13,2 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicostratados0.1% sobre 15% (dirigido) área de superficie corporal.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas, se observó una disminución del número de sitios de implantación, una disminución del tamaño de la camada, una disminución del número de fetos vivos y una disminución del peso corporal fetal, todos los efectos clásicos de los retinoides en elDesarrollo, cuando se administraron a. Se notificó que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estaba relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde que era 1.7 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre el 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg/cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre el 15% (dirigido) área de superficie corporal
LA EXPOSICIÓN SISTÉMICA AL ÁCIDO TAZAROTÉNICO ES DEPENDIENTE EN LA MEDIDA DE LA SUPERFICIE CORPORAL TRATADA. EN PACIENTES TRATADOS TÓPICAMENTE SOBRE EL ÁREA DE SUPERFICIE CORPORAL SUFICIENTE, LA EXPOSICIÓN PODRÍA ESTAR EN EL MISMO ORDEN DE MAGNITUD QUE EN ESTOS ANIMALES TRATADOS ORALMENTE. AUNQUE PUEDE HABER MENOS EXPOSICIÓN SISTÉMICA EN EL TRATAMIENTO DEL ACNÉ DE LA CARA SOLA DEBIDO A MENOS ÁREA DE SUPERFICIE PARA LA APLICACIÓN, EL TAZAROTENO ES UNA SUSTANCIA TERATOGÉNICA, Y NO SE SABE QUÉ NIVEL DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENICIDAD ENLOSHumanos (VEA FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Hubo trece embarazos notificados en pacientes que participaron en ensayos clínicos para tazaroteno tópico. Se encontró que nueve de los pacientes habían sido tratados con tazaroteno tópico, y los otros cuatro habían sido tratados con vehículo. Uno de los pacientes que fue tratado con crema de tazaroteno eligió interrumpir el embarazo por razones no médicas no relacionadas con el tratamiento. Las otras ocho mujeres embarazadas que fueron expuestas inadvertidamente al tazaroteno tópico durante los ensayos clínicos posteriormente dieron a luz bebés aparentemente sanos. Como el momento exacto y el grado de exposición en relación con los tiempos de gestación no son ciertos, se desconoce la importancia de estos hallazgos
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento y se debe informar al paciente del riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil del riesgo potencial y utilizar medidas anticonceptivas adecuadas cuando Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Se usa gel. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para la prueba de embarazo con una sensibilidad inferior a al menos 50 mUI/ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas anteriores a Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Terapia de gel, que debe comenzar durante un período menstrual normal (ver también PRECAUCIONES: Embarazo: Efectos teratogénicos).
Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel está contraindicado en personas que han demostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
El tazaroteno es un profármaco retinoide que se convierte en su forma activa, el ácido carboxílico afín del tazaroteno (AGN 190299), mediante una rápida desesterificación en animales y hombres. AGN 190299 ("ácido tazaroténico") se une a los tres miembros de la familia del receptor de ácido retinoico (RAR): RARα, RARβ y RARγ, pero muestra una selectividad relativa para RARβ y RARγ y puede modificar la expresión génica. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Psoriasis
El mecanismo de acción de tazaroteno en la psoriasis no está definido. El tazaroteno tópico bloquea la inducción de la actividad epidérmica de la ornitina descarboxilasa (ODC) de ratón, que se asocia con la proliferación celular y la hiperplasia. En cultivo celular y Inicio de la piel, el tazaroteno suprime la expresión de MRP8, un marcador de inflamación presente en la epidermis de los pacientes con psoriasis a niveles altos. En cultivos de queratinocitos humanos, inhibe la formación de envolturas cornificadas, cuya acumulación es un elemento de la escala psoriásica. El tazaroteno también induce la expresión de un gen que puede ser un supresor del crecimiento en queratinocitos humanos y que puede inhibir la hiperproliferación epidérmica en placas tratadas. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Acne
El mecanismo de acción de tazaroteno en el acné vulgar no está definido. Sin embargo, la base del efecto terapéutico del tazaroteno en el acné puede deberse a su efecto antihiperproliferativo, normalizador de diferenciación y antiinflamatorio. El tazaroteno inhibió la acumulación de corneocitos en la piel de ratón rinoceronte y la formación de envolturas reticuladas en queratinocitos humanos cultivados. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Farmacocinética
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. Se pudo detectar un pequeño compuesto parental en el plasma. El ácido tazaroténico estaba altamente unido a proteínas plasmáticas ( ≥ mayor que 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de las vías urinaria y fecal. La vida media del ácido tazaroténico fue de aproximadamente 18 horas, después de la aplicación tópica de tazaroteno a la piel normal, acné o psoriásica.
Los estudios in vivo en humanos descritos a continuación se realizaron con gel de tazaroteno aplicado tópicamente a aproximadamente 2 mg/cm² y se dejaron en la piel durante 10 a 12 horas. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmax) como el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) se refieren únicamente al metabolito activo.
Se realizaron dos estudios de dosis tópicos únicos utilizando 14Gel de C-tazaroteno. La absorción sistémica, determinada a partir de la radiactividad en las excretas, fue inferior al 1% de la dosis aplicada (sin oclusión) en seis pacientes psoriásicos y aproximadamente el 5% de la dosis aplicada (bajo oclusión) en seis sujetos sanos. Un estudio de dosis única no radiomarcado que comparó el gel al 0,05% con el gel al 0,1% en sujetos sanos indicó que la Cmax y el AUC eran un 40% más altos para el gel al 0,1%.
Después de 7 días de administración tópica con dosis medidas de gel de tazaroteno al 0,1% en el 20% de la superficie corporal total sin oclusión en 24 sujetos sanos, la Cmax para el ácido tazaroténico fue de 0,72 RMG 0,58 ng/ml (DE RMG media) que se produjo 9 horas después de la última dosis, y elSistémica fue0,67% de la dosis aplicada.
En un estudio de 14 días en cinco pacientes psoriásicos, el personal de enfermería aplicó diariamente dosis medidas de gel de tazaroteno al 0,1% a la piel involucrada sin oclusión (8 a 18% de la superficie corporal total, SD RMG media: 13 RMG 5%). La Cmax para el ácido tazaroténico fue de 12,0 RMG 7,6 ng/ml que se produjo 6 horas después de la dosis final, y el AUC0-24hr para el ácido tazaroténico fue de 105 RMG 55 ng·hr/ml. La absorción sistémica fue 14,8 RMG 7,6% de la dosis aplicada. La extrapolación de estos resultados para representar la dosificación en el 20% de la superficie corporal total arrojó estimaciones para el ácido tazaroténico con Cmax de 18,9 RMG 10,6 ng/mL y AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng·hr/mL
Naciones Inicio El estudio de absorción percutánea, utilizando fármaco radiomarcado y piel humana recién extirpada o piel de cadáver humano, indicó que aproximadamente del 4 al 5% de la dosis aplicada se encontraba en el estrato córneo (tazaroteno: ácido tazaroténico = 5:1) y del 2 al 4% en la capa viableepidermis-dermis(tazaroteno: ácido tazaroténico = 2:1) 24 horas después de la aplicación
Estudios clínicos
Psoriasis
En dos grandes ensayos clínicos controlados por vehículo, los geles de tazaroteno al 0,05% y al 0,1% aplicados una vez al día durante 12 semanas fueron significativamente más eficaces que los vehículos para reducir la gravedad de los signos clínicos de psoriasis en placas estable que cubren hasta el 20% de la superficie corporal. En uno de los estudios, los pacientes fueron seguidos durante 12 semanas adicionales después del cese del tratamiento con Acnitaz 0.1%® (gel de tazaroteno) Gel. En la tabla siguiente se muestran las puntuaciones medias basales y los cambios desde el inicio (reducciones) después del tratamiento en estos dos estudios:
Elevación, escalado y eritema de la placa en dos ensayos clínicos controlados para la psoriasis
Acnitaz 0.1%® 0.05% Gel | Acnitaz 0.1%® 0.1% Gel | Vehículo | Gel | ||||||||||
Lesiones del tronco/del brazo/de la pierna | Lesiones de rodilla/codo | Lesiones del tronco/del brazo/de la pierna | Lesiones de rodilla/codo | Lesiones del tronco/del brazo/de la pierna | Lesiones de rodilla/codo | ||||||||
N=108 | N=111 | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | ||
Placa | Bienvenido* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Alzado | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
Sistema abierto.* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Escalar | Bienvenido* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
Sistema abierto.* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Eritema | Bienvenido* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
Sistema abierto.* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
La elevación de la placa, la escala y el eritema puntuaron en una escala 0-4 con 0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=severo y 4=muy severo. B*=Gravedad media de la línea de base: C-12*=Cambio medio de la línea de base al final de las 12 semanas de tratamiento: C-24*=Cambio medio de la línea de base en la semana 24 (12 semanas después del final del tratamiento). |
En la siguiente tabla se muestra una mejoría global con respecto al valor basal al final de las 12 semanas de tratamiento en estos dos estudios:
Acnitaz 0.1%® 0.05% Gel | Acnitaz 0.1%® 0.1% Gel | Gel del vehículo | ||||
N=81 | N-93 | N=79 | N=69 | N=84 | N=91 | |
100% de mejora | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
Mejora del ≥ el 75% | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
Mejora del ≥ el 50% | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% de mejora | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Sin cambios o peor | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
El gel al 0,1% fue más efectivo que el gel al 0,05%, pero el gel al 0,05% se asoció con menos irritación local que el gel al 0,1% (ver Sección REACCIONES ADVERSAS).
Acne
En dos grandes estudios controlados por vehículos, el gel de tazaroteno al 0,1% aplicado una vez al día fue significativamente más efectivo que el vehículo en el tratamiento del acné facial vulgar de gravedad leve a moderada. Las reducciones porcentuales en el recuento de lesiones después del tratamiento durante 12 semanas en estos dos estudios se muestran en la siguiente tabla:
Reducción del recuento de lesiones después de doce semanas de tratamiento en dos ensayos clínicos controlados para el acné
Acnitaz 0.1%® 0.1% Gel | Gel del vehículo | |||
N=150 | N=149 | N=148 | N=149 | |
Lesiones no inflamatorias | 55% | 43% | 35% | 27% |
Lesiones inflamatorias | 42% | 47% | 30% | 28% |
Lesiones totales | 52% | 45% | 33% | 27% |
En la siguiente tabla se muestra una mejoría global con respecto al valor basal al final de las 12 semanas de tratamiento en estos dos estudios:
Acnitaz 0.1%® 0.1% Gel | Gel del vehículo | |||
N=105 | N=117 | N=117 | N=110 | |
100% de mejora | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
Mejora del ≥ el 75% | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
Mejora del ≥ el 50% | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
1-49% de mejora | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
Sin cambios o peor | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo, el ácido tazaroténico. El ácido tazaroténico estaba altamente unido a proteínas plasmáticas (mayor que 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de las vías urinarias y fecales.
Exposición sistémica tras la aplicación tópica de Acnitaz 0.1% Espuma 0.1% se evaluó en un ensayo. Los pacientes de 15 años y mayores con acné moderado a severo aplicaron aproximadamente 3.7 gramos de Acnitaz 0.1% Espuma 0.1% (N = 13) a aproximadamente 15% de superficie corporal (cara, parte superior del pecho, parte superior de la espalda y hombros) una vez al día durante 22 días. El día 22, la media (±DE) de la Cmáx de ácido tazaroténico fue 0.43 (±0.19) ng/mL, el AUC0-24h - fue 6.98 (±3.56) ng·h/mL, y la vida media fue 21.7 (±15.7) horas. La mediana de Tmax fue de 6 horas (rango: 4.4 a 12 horas). El AUC0-24h para el ácido tazaroténico fue aproximadamente 50 veces mayor en comparación con el compuesto original tazaroteno. La semivida media (±DE) de tazaroteno fue de 8.1 (±3.7) horas
La acumulación se observó tras la administración repetida una vez al día, ya que las concentraciones de predosis de ácido tazaroténico fueron medibles en la mayoría de los sujetos. El estado estacionario se alcanzó dentro de los 22 días posteriores a la aplicación diaria. La dosificación una vez al día dio lugar a poca o ninguna acumulación de tazaroteno, ya que las concentraciones de predosis estuvieron mayormente por debajo del límite de cuantificación a lo largo del estudio.
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