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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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La espuma FABIOR® (tazaroteno), 0.1% está indicada para el tratamiento tópico del acné vulgar en pacientes de 12 años o más.
El gel Marzoten F® (tazaroteno) 0.05% y 0.1% están indicados para el tratamiento tópico de pacientes con psoriasis en placa estable con hasta 20% de afectación de la superficie corporal.
Marzoten F® (tazaroten) Gel 0.1% también está indicado para el tratamiento tópico de pacientes con acné vulgar facial de gravedad leve a moderada.
la efectividad del gel Marzoten F® (gel de tazaroteno) No se ha demostrado evidencia en el tratamiento del acné que haya sido tratado previamente con otros retinoides o resistente a los antibióticos orales.
La espuma Marzoten F® (tazaroteno), 0.1% está indicada para el tratamiento tópico del acné vulgar en pacientes de 12 años o más.
FABIOR Foam es solo para uso tópico. FABIOR Foam no está destinado para uso oral, oftálmico o intravaginal.
La espuma FABIOR debe aplicarse una vez al día después del lavado con un detergente suave y el área afectada completamente seca. Pon una pequeña cantidad de espuma en la palma de tu mano. Aplique solo suficiente espuma con las yemas de los dedos para cubrir fácilmente todas las áreas afectadas de la cara y / o el tronco superior con una capa delgada. Masajee cuidadosamente la espuma en la piel hasta que la espuma desaparezca. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce irritación excesiva (enrojecimiento, descamación o molestias), los pacientes deben reducir la frecuencia de uso o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reiniciarse tan pronto como disminuya la irritación. El tratamiento debe suspenderse cuando la irritación persiste.
general
El uso puede provocar irritación excesiva en la piel de ciertas personas sensibles. En casos, en el que era necesario, suspender temporalmente la terapia, o la dosis a una concentración más baja (en pacientes con psoriasis) o fue reducido a un intervalo, que el paciente puede tolerar, La terapia se puede reanudar, o se puede aumentar la concentración de fármacos o la frecuencia de uso, si el paciente puede tolerar el tratamiento. La frecuencia de uso debe controlarse de cerca observando cuidadosamente la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia de la piel. La efectividad se ha demostrado no menos de una vez al día..
para psoriasis: Se recomienda que el tratamiento con gel de marcotene f begin® (gel de tazaroteno) al 0.05%, con una fuerza aumentada al 0.1% si es tolerado y médico. Aplique gel Marzoten F® (gel de tazaroten) una vez al día, por la noche, sobre lesiones psoriásicas, con suficiente (2 mg / cm y sup2;) para cubrir solo la lesión con una película delgada en no más del 20% de la superficie del cuerpo. . Si se toma un baño o una ducha antes de usar, la piel debe estar seca antes de aplicar el gel. Si se usan plastificantes, debe usarse al menos una hora antes de usar el gel Marzoten f® (gel de tazaroten). Debido a que la piel no afectada puede ser más susceptible a la irritación, se debe evitar cuidadosamente el uso de tazaroteno en estas áreas. El gel de marzoten F® (gel de tazaroteno) se ha estudiado para la psoriasis en estudios clínicos hasta por 12 meses.
para el acné: Limpia suavemente la cara. Después de que la piel esté seca, aplique una película delgada de gel Marzoten F® (gel de tazaroten) al 0.1% (2 mg / cm²) sobre la piel una vez al día, por la noche, donde se producen lesiones por acné. Use lo suficiente para cubrir toda el área afectada. El gel Marzoten F® (gel de tazaroteno) se estudió hasta por 12 semanas durante los estudios clínicos para el acné.
La espuma Marzoten F solo está diseñada para uso tópico. Marzoten F Foam no está destinado para uso oral, oftálmico o intravaginal.
La espuma Marzoten F debe aplicarse una vez al día después del lavado con un detergente suave y el área afectada completamente seca. Pon una pequeña cantidad de espuma en la palma de tu mano. Aplique solo suficiente espuma con las yemas de los dedos para cubrir fácilmente todas las áreas afectadas de la cara y / o el tronco superior con una capa delgada. Masajee cuidadosamente la espuma en la piel hasta que la espuma desaparezca. Evite los ojos, los labios y las membranas mucosas. Lávese las manos después de la aplicación.
Los pacientes pueden usar crema hidratante según sea necesario.
Si se produce irritación excesiva (enrojecimiento, descamación o molestias), los pacientes deben reducir la frecuencia de uso o interrumpir temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reiniciarse tan pronto como disminuya la irritación. El tratamiento debe suspenderse cuando la irritación persiste.
La espuma FABIOR está contraindicada en el embarazo.
La espuma FABIOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Tazaroten desencadena efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, 0.05% de gel de tazaroten tópico durante los días de gestación, de 6 a 17 a 0.25 mg / kg / día (1.5 mg / m² / día), se redujeron los pesos corporales fetales y se redujo el hueso esquelético. Conejo dosificado tópico con 0.25 mg / kg / día (2.75 mg / m² de superficie corporal total / día) se encontró tazarotengel durante los días de gestación de 6 a 18 en la incidencia individual de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) en comparación con el ácido tazaroténico en dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en formulación en gel en ratas y conejos 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroten al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
Al igual que con otros retinoides, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales experimentales, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde, que fueron 0,55 y. 13, 2 veces, se observaron THE auc0-24h en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de tazarotengel al 0.1% (extrapolado para uso tópico sobre el 20% de superficie corporal) y 0.68 o. 16, 4 veces el AUC0-24h máximo a las 24h en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre la superficie corporal del 15% (dirigida).
Un estudio de los efectos del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas mostró un número reducido de sitios de implantación, Un tamaño reducido de basura, Se observó un número reducido de fetos vivos y un peso corporal reducido del feto, observados, efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, cuando las ratas hembras recibieron 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento 7 días. Se ha informado que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esta dosis está relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde, el 1 fue 7 veces el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
LA EXPOSICIÓN SISTEMICA CONTRA LOS ÁCIDOS TAZAROS DE LA EXCEPCIÓN DE LA SUPERFICIE CORPORAL TRATADA. A LOS PACIENTES, EL TEMA FUE TRATADO SOBRE UNA SUPERFICIE DE CUERPO, ¿PUEDE LA EXPOSICIÓN EN LA MISMA ORDEN DE TAMAÑO SER EL MISMO TRATAMIENTO DE ESTOS ORALES? SI, EL TRATAMIENTO DE ARCHIVOS EN CARA PUEDE SER UNA EXPOSICIÓN SISTEMICA INFERIOR debido a la superficie BAJA para la APLICACIÓN, TAZAROTEN es una SUSTANCIA DE TERATOGENO, Y NO SE CONOCE, QUÉ EXPOSICIÓN DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENIDAD cuando las PERSONAS (VER
La espuma F de Marzoten está contraindicada en el embarazo.
La espuma Marzoten F puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Tazaroten desencadena efectos teratogénicos y de desarrollo asociados con retinoides después de la administración tópica o sistémica en ratas y conejos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Riesgo fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión de la superficie corporal tratada. En pacientes tratados tópicamente sobre una superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos reportados en sujetos que participan en estudios clínicos con espuma tópica de tazaroten. Se descubrió que uno de los sujetos fue tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma del vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroten ni espuma del vehículo. Los sujetos fueron descontinuados de los estudios cuando se informó su embarazo. La única mujer embarazada que estuvo expuesta accidentalmente a tazaroteno tópico durante el estudio clínico dio a luz a un niño sano a tiempo completo.
Mujeres en edad fértil
Se debe advertir a las mujeres con potencial fértil sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando usan espuma de tazaroten. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres con potencial gestacional en el momento de la terapia.
Un resultado negativo de suero u orina para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para gonadotropina coriónica humana (hCG) debe obtenerse dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma FABIOR, que debe comenzar durante un período normal de menstruación en mujeres en edad fértil . Asesorar a las pacientes sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
FABIOR Foam debe usarse con precaución en pacientes con reacciones de tolerabilidad local o antecedentes locales de hipersensibilidad. Los retinoides no deben usarse sobre la piel frotada o eccematosa, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. Enjuague bien con agua en caso de contacto accidental.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o picazón excesiva. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosis debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, la efectividad con frecuencia de uso reducida no ha sido probada.
Las condiciones climáticas extremas, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan espuma FABIOR.
Posible efecto irritante Con los medicamentos tópicos que lo acompañan
La terapia simultánea con acné tópico debe usarse con precaución ya que puede ocurrir un efecto irritante acumulativo. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de uso o interrumpa temporalmente el tratamiento y continúe tan pronto como disminuya la irritación. El tratamiento debe suspenderse cuando la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la radiación solar (incluida la luz solar). Se debe advertir a los pacientes que usen protector solar y ropa protectora cuando usen espuma FABIOR. Se debe recomendar a los pacientes con quemaduras solares que usen espuma FABIOR solo después de la recuperación completa. Los pacientes con exposición solar significativa debido a su profesión y los pacientes con sensibilidad solar inherente deben tener precaución al usar espuma FABIOR y asegurarse de que se sigan las precauciones. Debido al potencial de sensibilidad a la luz, que conduce a un mayor riesgo de quemaduras solares, la espuma FABIOR debe usarse con precaución en pacientes con cáncer de piel en su historial personal o familiar
FABIOR Foam debe usarse con precaución si el paciente también toma medicamentos conocidos como fotosensibilizadores (p. Ej. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de una mayor sensibilidad a la luz.
Inflamabilidad
El agente de soplado en espuma FABIOR es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y / o fumar durante e inmediatamente después de su uso.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Cuéntele al paciente lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado con espuma FABIOR para mujeres en edad fértil. Aconseje a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Informe a la paciente que deje de tomar medicamentos cuando esté embarazada y llame a su médico.
- Si se produce irritación excesiva (enrojecimiento, descamación o molestias), reduzca la frecuencia de uso o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reiniciarse tan pronto como disminuya la irritación.
- no coloque espuma FABIOR en el congelador.
- evite exponer las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las tumbonas y las lámparas solares.
- Evita el contacto visual. Si FABIOR obtiene espuma en o cerca de los ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar espuma FABIOR.
- Evite el fuego, la llama o el tabaquismo durante e inmediatamente después de usarlo, ya que la espuma FABIOR es inflamable.
- mantenerse fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo con tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día en ratas no mostró evidencia de un mayor riesgo carcinogénico. Basado en datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, se esperaba que la dosis más alta de 0.125 mg / kg / día en ratas fuera aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR, 0.1% Sobre una superficie corporal del 15%.
Un estudio a largo plazo sobre el uso tópico de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación en gel en ratones, que terminó después de 88 semanas, mostrado, esos niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25 y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día para hombres después de 41 semanas debido a irritación severa de la piel) no mostró efectos cancerígenos obvios en comparación con los animales de control de vehículos. El AUC en la dosis más alta en ratones fue 49 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, se redujo el tiempo medio hasta la aparición del tumor y aumentó el número de tumores en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición a la radiación UV a concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0, 01% en formulación de gel para hasta 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en una prueba de linfocitos humanos. El tazaroten no fue mutagénico en la prueba de mutación genética de células de mamíferos cho / HGPRT y en in vivo-Prueba de micronúcleos del mouse no clastogénica.
Deterioro de la fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados con dosis tópicas de tazarotengel hasta 0.125 mg / kg / día 14 días antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia 70 días antes del apareamiento y las hembras. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0.125 mg / kg / día en ratas sería 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15%. tratado.
No se observó deterioro del apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día de tazaroteno 70 días antes del apareamiento. El AUC en la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
No se observó influencia en los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas con dosis orales de tazarot de hasta 2 mg / kg / día 15 días antes del apareamiento y hasta el séptimo día del embarazo. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos de desarrollo a esta dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
La capacidad reproductiva de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vio afectada por la administración tópica de tazarotengel a ratas parentales hembras f0 desde el día del embarazo 16 hasta el día 20 de lactancia a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día / día. Según los datos de otro estudio, el AUC sería 7.6 veces el AUC en ratas tratadas con espuma FABIOR de 2 mg / cm² 0.1% sobre un área de superficie corporal del 15%.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría X .
FABIOR Foam está contraindicado en el embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados con espuma FABIOR en mujeres embarazadas. FABIOR Foam está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Se debe advertir a las mujeres con potencial fértil sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando se usa espuma FABIOR. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer con potencial fértil esté embarazada en el momento de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma FABIOR, que debe comenzar durante un período normal de menstruación en mujeres en edad fértil..
En ratas, el gel de tazaroteno al 0.05%, que se administró tópicamente durante los días de gestación del 6 al 17 con 0.25 mg / kg / día, condujo a un peso corporal reducido del feto y a una osificación esquelética reducida. Se observaron conejos dosificados tópicamente a 0.25 mg / kg / día de tazarotengel durante los días de gestación de 6 a 18 con incidencias individuales de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
Exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico en dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos Fraude 15 o. 166 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0.1% sobre un área de superficie corporal de 15%.
Al igual que con otros retinoides, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas cuando la administración oral de tazaroteno a animales experimentales, y se encontraron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a las dosis 13 y. Observado 325 veces, con AUC versus ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con espuma FABIOR de 2 mg / cm², 0.1% por encima de una superficie corporal de fraude del 15%.
Se han observado varios efectos clásicos del desarrollo de los retinoides en ratas hembras que reciben tazaroten oral de 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el séptimo día del embarazo, incluyendo un número reducido de sitios de implantación, Un tamaño reducido de basura, un número reducido de fetos vivos y un peso corporal reducido del feto. También se ha observado una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas se trató 42 veces el AUC en pacientes con acné con 2 mg / cm y sup2; de espuma FABIOR 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Lactancia materna
Después de dosis tópicas únicas de 14Se ha demostrado que las ratas C-tazaroteno que lactan en la piel tienen radiactividad en la leche, lo que indica que el material relacionado con el fármaco se transferiría a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. No se ha establecido el uso seguro de espuma FABIOR durante la lactancia. Debe decidirse si se debe suspender la lactancia materna o si se debe suspender la terapia con espuma FABIOR, teniendo en cuenta el uso de la lactancia materna para el niño y el uso de la terapia para las mujeres.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de FABIOR Foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos con FABIOR Foam incluyeron a 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Aplicación geriátrica
Espuma FABIOR para el tratamiento del acné no se ha estudiado clínicamente en personas mayores de 65 años.
ADVERTENCIAS
Embarazo categoría X
Por favor refiérase CONTRAINDICACIONES Sección. Se debe advertir a las mujeres con potencial de procreación sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando se usa el gel Marzoten F® (gel de tazaroten). Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Marzoten F® (gel de tazaroten), que debe comenzar durante un período de menstruación normal.
PRECAUCIONES
general
El gel Marzoten F® (gel de tazaroteno) solo debe aplicarse a las áreas afectadas. Solo para uso externo. Evite el contacto con los ojos, los párpados y la boca. Enjuague bien con agua cuando esté en contacto con los ojos. La seguridad de usar Marzoten F & reg; (gel de tazaroten) no se ha detectado gel en más del 20% de la superficie del cuerpo en psoriasis o acné.
Los retinoides no deben usarse en la piel con eccema, ya que pueden causar irritación severa.
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la exposición a la luz solar (incluida la luz solar) a menos que se considere médicamente necesario, y en tales casos se debe minimizar la exposición mientras se usa Marzoten f & reg; (gel de tazaroten) gel. Se debe advertir a los pacientes que usen protectores solares (mínimo SPF de 15) y ropa protectora cuando usen gel Marzoten F® (gel de tazaroteno). Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen gel Marzoten F® (gel de tazaroten) hasta que se recuperen por completo. Los pacientes que pueden estar expuestos a una exposición solar significativa debido a su profesión y los pacientes con exposición solar inherente deben tener precaución al usar Marzoten F & reg; (gel de tazaroteno) gel y asegúrese de que se sigan las precauciones descritas en la información de la subsección del paciente.
El gel Marzoten F® (gel de tazaroten) debe administrarse con precaución si el paciente también es conocido por medicamentos, fotosensibilizadores (p. Ej. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de una mayor sensibilidad a la luz.
Algunas personas pueden experimentar picazón excesiva, ardor, enrojecimiento de la piel o descamación. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosis debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, la efectividad con frecuencia de uso reducida no ha sido probada. Alternativamente, los pacientes con psoriasis tratados con la concentración de 0.1% pueden cambiarse a la concentración más baja.
Las condiciones climáticas extremas, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan gel Marzoten F® (gel de tazaroten).
Información para pacientes
Por favor refiérase Inserto del paquete del paciente.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Un estudio a largo plazo de tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día en ratas no mostró signos de un mayor riesgo carcinogénico. Según los datos farmacocinéticos de un estudio más corto en ratas, la dosis más alta de 0. Se esperaba, que 125 mg / kg / día una exposición sistémica (AUCde) en la rata, que corresponde a 0,32 veces el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; de gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, el tiempo medio hasta la aparición del tumor había disminuido y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la administración crónica tópica con exposición a la radiación UV a concentraciones de tazaroteno del 0,001%, desde 0,005% y 0,01% en gel formulación por hasta 40 semanas.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones, eso terminó después de 88 semanas, mostrado, esos niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25, y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día en hombres después de 41 semanas debido a irritación severa de la piel) no mostró efectos cancerígenos obvios en comparación con los animales controlados por vehículos; los animales de control no tratados no han sido evaluados completamente. La exposición sistémica (AUC0-12h) a la dosis más alta de fraude dos veces EL auc0-24h, que se observó en pacientes con psoriasis, tratado con 2 mg / cm² de gel de tazaroten al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 2.5 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
Se descubrió que el tazaroteno en el ensayo de Ames no mutagenizó usando Salmonella y E. coli y no causó aberraciones cromosómicas estructurales en una prueba de linfocitos humanos. El tazaroten tampoco fue mutagénico en la prueba de mutación genética de células de mamíferos CHO / HGPRT y no es clastogénico en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.
No hubo deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas 14 días antes del apareamiento y continuaron durante el embarazo y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroten de hasta 0.125 mg / kg / día. La exposición sistémica a medicamentos se basaría en datos de otro estudio (AUCde) en la rata equivalente a 0.31 veces el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; de gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
En ratas macho, tratado con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día con tazaroteno 70 días antes del apareamiento, no se observó deterioro del rendimiento del apareamiento o fertilidad, qué produjo un aucde, 0.95 veces EL fraude auc0-24h, que se observó en pacientes psoriásicos, tratado con 2 mg / cm² de tazarotengel 0.1% (extrapolado para uso tópico sobre 20% de superficie corporal) y 1.2 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné, aquellos con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
En ratas hembras tratadas 15 días antes del apareamiento y hasta el 7. Durante el día del embarazo con dosis orales de tazaroteno de hasta 2 mg / kg / día, no se observó influencia en los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos de desarrollo a 2 mg / kg / día (ver CONTRAINDICACIONES). Esta dosis produjo un AUC0-24h, el 1 fue 7 veces, que se observó en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; de gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
La capacidad reproductiva de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vio afectada por la administración tópica de tazarotengel a ratas parentales hembras f0 desde el día del embarazo 16 hasta el día de la lactancia 20 a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día. La exposición sistémica a medicamentos se basaría en datos de otro estudio (AUCde) en la rata equivalente a 0.31 veces el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; de gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 0.38 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
Embarazo
Efectos teratogénicos embarazo categoría X
Por favor refiérase CONTRAINDICACIONES Sección. Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas apropiadas cuando Marzoten F & reg; (gel de tazaroten) se usa gel. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la terapia. Se debe lograr un resultado negativo para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Marzoten F® (gel de tazaroten), que debe comenzar durante un período de menstruación normal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque puede ocurrir menos exposición sistémica en el tratamiento del acné en la cara únicamente debido a la superficie más pequeña para su uso, el tazaroteno es una sustancia teratogénica y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Lactancia materna
Después de dosis tópicas únicas de 14Se ha demostrado que las ratas C-tazaroteno que lactan en la piel tienen radiactividad en la leche, lo que indica que el material relacionado con el fármaco se transferiría a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando una mujer que amamanta recibe un tazaroteno.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de los tazarotes no se ha establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Aplicación geriátrica
Del número total de sujetos en estudios clínicos de gel de tazaroteno, 0.05% y 0.1% para psoriasis en placas, 163 tenían más de 65 años. En sujetos mayores de 65 años, después de 12 semanas de usar el gel Marzoten F® (gel de tazaroteno), se produjeron más eventos adversos y menores tasas de éxito en el tratamiento en comparación con las personas mayores de 65 años. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable de las diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada. El tazarotengel para el tratamiento del acné no se ha estudiado clínicamente en personas mayores de 65 años.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Riesgo fetal
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión de la superficie corporal tratada. En pacientes tratados tópicamente sobre una superficie corporal suficiente, la exposición podría ser del mismo orden de magnitud que en animales tratados por vía oral. El tazaroteno es una sustancia teratogénica y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos.
Hubo 5 embarazos reportados en sujetos que participan en estudios clínicos con espuma tópica de tazaroten. Se descubrió que uno de los sujetos fue tratado con tazaroteno tópico durante 25 días, 2 fueron tratados con espuma del vehículo y los otros 2 no recibieron espuma de tazaroten ni espuma del vehículo. Los sujetos fueron descontinuados de los estudios cuando se informó su embarazo. La única mujer embarazada que estuvo expuesta accidentalmente a tazaroteno tópico durante el estudio clínico dio a luz a un niño sano a tiempo completo.
Mujeres en edad fértil
Se debe advertir a las mujeres con potencial fértil sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando usan espuma de tazaroten. La posibilidad de embarazo debe considerarse en mujeres con potencial gestacional en el momento de la terapia.
Un resultado negativo de suero u orina para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para gonadotropina coriónica humana (hCG) debe obtenerse dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma F de Marzoten, que debería comenzar durante un período normal de menstruación en mujeres en edad fértil. Asesorar a las pacientes sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
Irritación local
La espuma F de Marzoten debe usarse con precaución en pacientes con reacciones de tolerabilidad local o hipersensibilidad local en la historia. Los retinoides no deben usarse sobre la piel frotada o eccematosa, ya que pueden causar irritación severa. Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos y las membranas mucosas. Enjuague bien con agua en caso de contacto accidental.
Algunas personas pueden experimentar enrojecimiento de la piel, descamación, ardor o picazón excesiva. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosis debe reducirse a un intervalo que el paciente pueda tolerar. Sin embargo, la efectividad con frecuencia de uso reducida no ha sido probada.
Las condiciones climáticas extremas, como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan espuma F Marzoten.
Posible efecto irritante Con los medicamentos tópicos que lo acompañan
La terapia simultánea con acné tópico debe usarse con precaución ya que puede ocurrir un efecto irritante acumulativo. Si se produce irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de uso o interrumpa temporalmente el tratamiento y continúe tan pronto como disminuya la irritación. El tratamiento debe suspenderse cuando la irritación persiste.
Fotosensibilidad y riesgo de quemaduras solares
Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, se debe evitar la radiación solar (incluida la luz solar). Se debe advertir a los pacientes que usen protector solar y ropa protectora cuando usen espuma F Marzoten. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen espuma Marzoten F hasta la recuperación completa. Los pacientes con exposición solar significativa debido a su profesión y los pacientes con sensibilidad solar inherente deben tener especial cuidado al usar la espuma F de Marzoten y asegurarse de que se sigan las precauciones. Debido al potencial de sensibilidad a la luz, que conduce a un mayor riesgo de quemaduras solares, la espuma F de Marzoten debe usarse con precaución en pacientes con cáncer de piel en su historial personal o familiar.
La espuma F de Marzoten debe usarse con precaución si el paciente también toma medicamentos conocidos como fotosensibilizadores (p. Ej. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de mayor sensibilidad a la luz.
Inflamabilidad
El agente de soplado en la espuma F de Marzoten es inflamable. Indique al paciente que evite incendios, llamas y / o fumar durante e inmediatamente después de su uso.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Cuéntele al paciente lo siguiente:
- Riesgo fetal asociado con Marzoten F-foam para mujeres en edad fértil. Aconseje a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento para evitar el embarazo. Informe a la paciente que deje de tomar medicamentos cuando esté embarazada y llame a su médico.
- Si se produce irritación excesiva (enrojecimiento, descamación o molestias), reduzca la frecuencia de uso o interrumpa temporalmente el tratamiento. El tratamiento puede reiniciarse tan pronto como disminuya la irritación.
- No coloque espuma Marzoten F en el congelador.
- evite exponer las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, incluidas las tumbonas y las lámparas solares.
- Evita el contacto visual. Si Marzoten F obtiene espuma en o cerca de los ojos, enjuague bien con agua.
- Lávese las manos después de aplicar Marzoten f-Schaum.
- Evite el fuego, la llama o el tabaquismo durante e inmediatamente después de su uso, ya que la espuma de marcote es inflamable.
- mantenerse fuera del alcance de los niños.
- No para uso oftálmico, oral o intravaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo con tazaroteno después de la administración oral de 0.025, 0.050 y 0.125 mg / kg / día en ratas no mostró evidencia de un mayor riesgo carcinogénico. Basado en datos farmacocinéticos de un estudio más corto en ratas, se esperaba que la dosis más alta de 0.125 mg / kg / día en ratas fuera aproximadamente 2 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Marzoten F , resultó en 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Un estudio a largo plazo sobre el uso tópico de hasta 0.1% de tazaroteno en una formulación en gel en ratones, que terminó después de 88 semanas, mostrado, esos niveles de dosis de 0.05, 0.125, 0.25 y 1 mg / kg / día (reducido a 0.5 mg / kg / día para hombres después de 41 semanas debido a irritación severa de la piel) no mostró efectos cancerígenos obvios en comparación con los animales de control de vehículos. El AUC en la dosis más alta en ratones se trató 49 veces el AUC en pacientes con acné con 2 mg / cm y sup2; de espuma Marzoten F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
En la evaluación de la fotocarcinogenicidad, se redujo el tiempo medio hasta la aparición del tumor y aumentó el número de tumores en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición a la radiación UV a concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0, 01% en formulación de gel para hasta 40 semanas.
Mutagénesis
El tazaroteno no fue mutagénico en el ensayo de Ames y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en una prueba de linfocitos humanos. El tazaroten no fue mutagénico en la prueba de mutación genética de células de mamíferos cho / HGPRT y en in vivo-Prueba de micronúcleos del mouse no clastogénica.
Deterioro de la fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas cuando los animales machos fueron tratados con dosis tópicas de tazarotengel hasta 0.125 mg / kg / día 14 días antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia 70 días antes del apareamiento y las hembras. Según los datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco a la dosis de 0.125 mg / kg / día en ratas sería 7.6 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Marzoten F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%. tratado.
No se observó deterioro del apareamiento o fertilidad en ratas macho tratadas con dosis orales de hasta 1 mg / kg / día de tazaroteno 70 días antes del apareamiento. El AUC en la dosis más alta en ratas fue 23 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma de marzotes F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
No se observó influencia en los parámetros del rendimiento del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas con dosis orales de tazarot de hasta 2 mg / kg / día 15 días antes del apareamiento y hasta el séptimo día del embarazo. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en los efectos de desarrollo a esta dosis. El AUC a la dosis más alta en ratas fue 42 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma de marzotes F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
La capacidad reproductiva de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vio afectada por la administración tópica de tazarotengel a ratas parentales hembras f0 desde el día del embarazo 16 hasta el día 20 de lactancia a la dosis máxima tolerada de 0.125 mg / kg / día / día. Según los datos de otro estudio, el AUC sería 7.6 veces el AUC en ratas en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de espuma Marzoten F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría X .
La espuma F de Marzoten está contraindicada en el embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados con Marzoten F-foam en mujeres embarazadas. La espuma Marzoten F está contraindicada en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Se debe advertir a las mujeres con potencial fértil sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando usan espuma F de Marzoten. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer con potencial fértil esté embarazada en el momento de la terapia. Se debe obtener un resultado negativo de suero u orina para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml para hCG dentro de las 2 semanas previas a la terapia con espuma F de Marzoten, que debe comenzar durante un período de menstruación normal en mujeres en edad fértil.
En ratas, el gel de tazaroteno al 0.05%, que se administró tópicamente durante los días de gestación del 6 al 17 con 0.25 mg / kg / día, condujo a un peso corporal reducido del feto y a una osificación esquelética reducida. Se observaron conejos dosificados tópicamente a 0.25 mg / kg / día de tazarotengel durante los días de gestación de 6 a 18 con incidencias individuales de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas.
Exposición sistémica (AUC) al ácido tazaroténico en dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos Fraude 15 o. 166 veces el AUC en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de marcoteno F, 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Al igual que con otros retinoides, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas cuando la administración oral de tazaroteno a animales experimentales, y se encontraron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a las dosis 13 y. Observado 325 veces, con AUC versus ácido tazaroténico en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de marcoteno F, 0.1% por encima de una superficie corporal de fraude del 15%.
Se han observado varios efectos clásicos del desarrollo de los retinoides en ratas hembras que reciben tazaroten oral de 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el séptimo día del embarazo, incluyendo un número reducido de sitios de implantación, Un tamaño reducido de basura, un número reducido de fetos vivos y un peso corporal reducido del feto. También se ha observado una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides. El AUC en ratas se trató 42 veces el AUC en pacientes con acné con 2 mg / cm y sup2; de espuma de marzotes F 0.1% sobre una superficie corporal del 15%.
Lactancia materna
Después de dosis tópicas únicas de 14Se ha demostrado que las ratas C-tazaroteno que lactan en la piel tienen radiactividad en la leche, lo que indica que el material relacionado con el fármaco se transferiría a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. No se ha establecido el uso seguro de la espuma Marzoten F durante la lactancia. Debe decidirse si se debe suspender la lactancia materna o si se debe suspender la terapia con espuma de marzoten F, teniendo en cuenta el uso de la lactancia materna para el niño y el uso de la terapia para las mujeres.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Marzoten F-foam en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios clínicos con Marzoten F-foam incluyeron 860 pacientes de 12 a 17 años con acné vulgar.
Aplicación geriátrica
La espuma F de Marzoten para el tratamiento del acné no se ha estudiado clínicamente en personas mayores de 65 años.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a la espuma FABIOR en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Los efectos secundarios informados en ≥ 1% de los pacientes tratados con espuma FABIOR se enumeran en la Tabla 1. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves a moderados. Los efectos secundarios graves mostraron el 3.0% de los sujetos tratados. Un total de 2.7% (20/744) de los sujetos abandonaron la espuma FABIOR debido a reacciones locales en la piel
Los efectos secundarios adicionales informados en <1% de los sujetos tratados con espuma FABIOR incluyeron reacciones en el sitio de aplicación (incluyendo decoloración, molestias, edema, erupciones cutáneas e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones locales de la piel, la sequedad, el eritema y el descamación, que fueron evaluadas activamente por el examinador, y la ardor / picazón y picazón, que fueron reportados por el sujeto, se evaluaron al comienzo del estudio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante el tratamiento de 12 semanas, cada reacción local de la piel alcanzó su punto máximo en la semana 2 y luego disminuyó gradualmente con el uso continuo de espuma FABIOR.
En estudios de seguridad de la piel humana, el tazaroteno indujo 0.05% y 0.1% geles, sin sensibilización alérgica de contacto, fototoxicidad o fotoalergia.
Psoriasis
Los efectos secundarios más comunes informados con el gel Marzoten F® (gel de tazaroteno) al 0.05% y al 0.1% se limitaron a la piel. Los síntomas que ocurrieron en orden descendente en 10 a 30% de los pacientes incluyeron picazón, ardor / picazón, eritema, empeoramiento de la psoriasis, irritación y dolor en la piel. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron erupción cutánea, descamación, dermatitis de contacto irritante, inflamación de la piel, grietas, sangrado y piel seca. Se observaron aumentos de "prosor de la psoriasis" y "eritema inducido por el sol" en algunos pacientes en el cuarto. hasta las 12. Mes en comparación con los primeros tres meses de un estudio de 1 año. En general, la incidencia de eventos adversos con el gel de marzoten F® (gel de tazaroteno) al 0.05% fue de 2 a 5% menor que la observada con el gel de marzoten F® (gel de tazaroteno) al 0.1%.
Acné
Los efectos secundarios más comunes informados con gel de marzoten f® (gel de tazaroteno) al 0.1% en el tratamiento del acné en el 10 al 30% de los pacientes en orden descendente fueron descamación, ardor / picazón, piel seca, eritema y picazón. Los eventos que ocurrieron en 1 a 10% de los pacientes incluyeron irritación, dolor en la piel, grietas, edema localizado y decoloración de la piel.
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios se identificaron durante el uso posterior a la comercialización del gel Marzoten f® (gel de tazaroten) 0.05% y 0.1% en la práctica clínica. Como se le informa voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el gel Marzoten F® (gel de tazaroteno). Las reacciones incluyen: ampollas, erupción cutánea, decoloración de la piel (incluida la hiperpigmentación de la piel o la hipopigmentación de la piel) y dolor.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a la espuma Marzoten F en 744 sujetos con acné vulgar. Los sujetos tenían entre 12 y 45 años y fueron tratados una vez al día por la noche durante 12 semanas. Los efectos secundarios informados en ≥ 1% de los pacientes tratados con espuma F de Marzoten se enumeran en la Tabla 1. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves a moderados. Los efectos secundarios graves mostraron el 3.0% de los sujetos tratados. Un total de 2.7% (20/744) de los sujetos le dieron espuma F a Marzoten debido a reacciones cutáneas locales
Los efectos secundarios adicionales informados en <1% de los sujetos tratados con espuma F de Marzoten incluyeron reacciones en el sitio de aplicación (incluyendo decoloración, molestias, edema, erupciones cutáneas e hinchazón), dermatitis, impétigo y prurito.
Las reacciones locales de la piel, la sequedad, el eritema y el descamación, que fueron evaluadas activamente por el examinador, y la ardor / picazón y picazón, que fueron reportados por el sujeto, se evaluaron al comienzo del estudio, durante el tratamiento y al final del tratamiento. Durante el tratamiento de 12 semanas, cada reacción local de la piel alcanzó su punto máximo en la semana 2 y luego disminuyó gradualmente con el uso continuo de espuma F Marzoten.
El uso tópico excesivo de espuma FABIOR puede provocar un enrojecimiento significativo, descamación o incomodidad.. El tratamiento del uso accidental o excesivo en la piel debe estar clínicamente indicado.
El uso tópico excesivo de gel Marzoten F® (gel de tazaroten) puede provocar un enrojecimiento pronunciado, descamación o molestias (ver PRECAUCIONES: general).
Los geles de marzoten F® (gel de tazaroteno) 0.05% y 0.1% no son para uso oral. El uso oral del medicamento puede tener los mismos efectos secundarios que la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Cuando se toma por vía oral, el paciente debe ser monitoreado pacientemente y se deben tomar las medidas de apoyo apropiadas si es necesario.
El uso tópico excesivo de espuma Marzoten F puede provocar un enrojecimiento significativo, descamación o incomodidad.. El tratamiento del uso accidental o excesivo en la piel debe estar clínicamente indicado.
La farmacodinámica de la espuma FABIOR es desconocida.
Se desconoce la farmacodinámica de la espuma Marzoten F.
Después del uso tópico, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo ácido tazaroténico. El ácido tazaroténico se unió fuertemente a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se han metabolizado a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se han eliminado por vía urinaria y de silla.
La exposición sistémica después del uso tópico de FABIOR Foam 0.1% se evaluó en un estudio. Los pacientes de 15 años y mayores con acné moderado a severo usaron aprox..7 gramos de espuma FABIOR 0.1% (N = 13) a aproximadamente 15% de superficie corporal (cara, parte superior del pecho, parte superior de la espalda y los hombros) una vez al día durante 22 días. El día 22, el ácido tazaroténico medio (± DE) Cmax 0.43 (± 0.19) ng / ml, el AUC0-24h - fue 6.98 (± 3.56) ng · h / ml y la vida media fue de 21.7 (± 15.7) horas. El fraude Tmax medio de 6 horas (rango: 4.4 a 12 horas). El AUC0-24h para el ácido tazaroténico fue aproximadamente 50 veces mayor que el tazaroten compuesto inicial. La vida media (± DE) del fraude de tazarot 8.1 (± 3.7) horas.
La acumulación se observó a dosis repetidas una vez al día, ya que las concentraciones de predosis de ácido tazaroténico eran medibles en la mayoría de los sujetos. El estado estacionario se alcanzó dentro de los 22 días posteriores al uso diario. La dosis una vez al día resultó en poca o ninguna acumulación de tazaroteno, ya que las concentraciones de predosis durante todo el estudio generalmente están por debajo del límite de cuantificación.
Lactancia materna
Después de dosis tópicas únicas de 14Se ha demostrado que las ratas C-tazaroteno que lactan en la piel tienen radiactividad en la leche, lo que indica que el material relacionado con el fármaco se transferiría a la descendencia a través de la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando una mujer que amamanta recibe un tazaroteno.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de los tazarotes no se ha establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Aplicación geriátrica
Del número total de sujetos en estudios clínicos de gel de tazaroteno, 0.05% y 0.1% para psoriasis en placas, 163 tenían más de 65 años. En sujetos mayores de 65 años, después de 12 semanas de usar el gel Marzoten F® (gel de tazaroteno), se produjeron más eventos adversos y menores tasas de éxito en el tratamiento en comparación con las personas mayores de 65 años. Actualmente no existe otra experiencia clínica confiable de las diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada. El tazarotengel para el tratamiento del acné no se ha estudiado clínicamente en personas mayores de 65 años.
Sobredosis y contraindicacionesTRADUCCIÓN
El uso tópico excesivo de gel Marzoten F® (gel de tazaroten) puede provocar un enrojecimiento, descamación o molestias significativas (ver PRECAUCIONES: general).
Los geles de marzoten F® (gel de tazaroteno) 0.05% y 0.1% no son para uso oral. El uso oral del medicamento puede tener los mismos efectos secundarios que la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Cuando se toma por vía oral, el paciente debe ser monitoreado pacientemente y se deben tomar las medidas de apoyo apropiadas si es necesario.
PRECIO
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, 0.05% de gel de tazaroten tópico durante los días de gestación, de 6 a 17 a 0.25 mg / kg / día (1.5 mg / m² / día), se redujeron los pesos corporales fetales y se redujo el hueso esquelético. Conejo dosificado tópico con 0.25 mg / kg / día (2.75 mg / m² de superficie corporal total / día) se encontró tazarotengel durante los días de gestación de 6 a 18 en la incidencia individual de malformaciones retinoides conocidas, incluyendo espina bífida, hidrocefalia y anomalías cardíacas. Exposición diaria sistémica (AUCde) en comparación con el ácido tazaroténico en dosis tópicas de 0.25 mg / kg / día de tazaroteno en formulación en gel en ratas y conejos 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroten al 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 0.78 y 8.4 veces, respectivamente, el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
Al igual que con otros retinoides, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas cuando se administró tazaroteno por vía oral a animales experimentales, y se observaron efectos teratogénicos y pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos a valores de AUCde, que fueron 0,55 y. 13, 2 veces, se observaron THE auc0-24h en pacientes psoriásicos tratados con 2 mg / cm² de tazarotengel al 0.1% (extrapolado para uso tópico sobre el 20% de superficie corporal) y 0.68 o. 16, 4 veces el AUC0-24h máximo a las 24h en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0.1% sobre la superficie corporal del 15% (dirigida).
Un estudio de los efectos del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas mostró un número reducido de sitios de implantación, Un tamaño reducido de basura, Se observó un número reducido de fetos vivos y un peso corporal reducido del feto, observados, efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, cuando las ratas hembras recibieron 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento 7 días. Se ha informado que una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esta dosis está relacionada con el tratamiento. Esta dosis produjo un AUCde, el 1 fue 7 veces el auc0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con 2 mg / cm y # 38; sup2; gel de tazaroten 0.1% (extrapolado para aplicación tópica sobre 20% de superficie corporal) y 2.1 veces el AUC0-24h máximo en pacientes con acné tratados con 2 mg / cm y sup2; de gel de tazaroten 0.1% sobre 15% (dirigido) Superficie del cuerpo.
LA EXPOSICIÓN SISTEMICA CONTRA LOS ÁCIDOS TAZAROS DE LA EXCEPCIÓN DE LA SUPERFICIE CORPORAL TRATADA. A LOS PACIENTES, EL TEMA FUE TRATADO SOBRE UNA SUPERFICIE DE CUERPO, PUEDE TENER LA EXPOSICIÓN EN LA MISMA ORDEN DE TAMAÑO ANIMALES PREGUNTADOS. SI EL TRATAMIENTO DE ARCHIVOS EN CARA SOLO PUEDE APLICARSE a una EXPOSICIÓN SISTEMICA más baja debido a la superficie BAJA para la APLICACIÓN, TAZAROTEN es una SUSTANCIA DE TERATOGENO, y NO SE CONOCE, QUÉ EXPOSICIÓN DE EXPOSICIÓN SE REQUIERE PARA LA TERATOGENIDAD cuando las PERSONAS (VER FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).
Hubo trece embarazos reportados en pacientes que participan en ensayos clínicos con afectación tópica de tazaroteno. Se descubrió que nueve de los pacientes fueron tratados con tazaroteno tópico y los otros cuatro fueron tratados con vehículo. Una de las pacientes tratadas con crema de tazaroteno decidió interrumpir el embarazo por razones no médicas que no estaban relacionadas con el tratamiento. Las otras ocho mujeres embarazadas, que fueron expuestas accidentalmente a tazaroteno tópico durante los ensayos clínicos, aparentemente dieron a luz a bebés sanos. Como el tiempo exacto y el alcance de la exposición a los períodos de embarazo no son seguros, se desconoce la importancia de estos resultados.
Marzoten F® (gel de tazaroteno) Gel está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento y se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres con potencial fértil sobre el riesgo potencial y tomar las medidas anticonceptivas apropiadas cuando Marzoten F & reg; (gel de tazaroten) se usa gel. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la terapia. Se debe lograr un resultado negativo para una prueba de embarazo con una sensibilidad de al menos 50 mUI / ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de las 2 semanas previas a la terapia con gel Marzoten F® (gel de tazaroten), que debe comenzar durante una menstruación normal período (ver también PRECAUCIONES: Embarazo: Efectos teratogénicos).
Marzoten F® (gel de tazaroteno) Gel está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a uno de sus componentes.
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
El tazaroten es un profármaco retinoide, que se convierte en su forma activa, el ácido carboxílico relativo del tazaroteno (AGN 190299), por esterificación rápida en animales y humanos. AGN 190299 ("ácido tazaroténico") se une a los tres miembros de la familia de receptores de ácido retinoico (RAR): RAR y alfa; RAR y beta; y RARγ muestra selectividad relativa para RAR y beta; y RARγ y puede cambiar la expresión génica. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Psoriasis
El mecanismo del efecto tazarot en la psoriasis no está definido. El tazaroten tópico bloquea la inducción de la ornitina epidérmica descarboxilasa (ODC): actividad del ratón asociada con la proliferación celular y la hiperplasia. En cultivo celular y in vitro - Los modelos de la piel suprimen el tazaroten, la expresión de MRP8, un marcador inflamatorio que está presente en la epidermis de los pacientes con psoriasis a un alto nivel. En cultivos de queratinocitos humanos, inhibe la formación de la envoltura córnea, cuya estructura es un elemento de la escala psoriásica. El tazaroteno también induce la expresión de un gen que puede ser un defensor del crecimiento en los queratinocitos humanos y puede inhibir la hiperproliferación epidérmica en las placas tratadas. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Acné
El mecanismo del efecto tazarot en el acné vulgar no está definido. Sin embargo, la base de los efectos terapéuticos de los tazarotes en el acné puede atribuirse a su diferenciación antihiperliferativa, normalizante y a sus efectos antiinflamatorios. El tazaroteno inhibió la acumulación de corneocitos en la piel de los rinocerontes y los sobres en red en los queratinocitos humanos cultivados. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Farmacocinética
Después del uso tópico, el tazaroteno se somete a hidrólisis de esterasa para formar su metabolito activo ácido tazaroténico. Se pudo detectar poca conexión troncal en el plasma. El ácido tazaroténico se unió fuertemente a las proteínas plasmáticas (≥ mayor al 99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se han metabolizado a sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se han eliminado por vía urinaria y de silla. La vida media del fraude con ácido tazaroténico aproximadamente 18 horas después de la aplicación tópica de tazaroteno a la piel normal, acné o psoriasis.
Los estudios humanos in vivo descritos a continuación se llevaron a cabo con gel de tazaroteno, que se aplicó tópicamente con aproximadamente 2 mg / cm² y se dejó en la piel durante 10 a 12 horas. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmáx) como el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) solo se refieren al metabolito activo.
Se incluyeron dos estudios de dosis única tópica 14C-tazaroten-gel realizado. La absorción sistémica, según lo determinado por la radiactividad en el excremento, fue inferior al 1% de la dosis utilizada (sin oclusión) en seis pacientes con psoriasis y aproximadamente el 5% de la dosis utilizada (bajo oclusión) en seis voluntarios sanos. Un estudio de dosis única etiquetado no radiactivo que comparó el gel al 0.05% con el gel al 0.1% en voluntarios sanos mostró que la Cmáx y el AUC para el gel al 0.1% fueron un 40% más altos.
Después de 7 días de dosificación tópica con dosis medidas de tazaroteno 0.1% de gel en 20% de la superficie corporal total sin oclusión en 24 voluntarios sanos, la Cmáx para el ácido tazaroténico fue de 0,72 RMG 0,58 ng / ml (RMG SD medio) 9 horas después de la última dosis y el AUC0-24hr para el fraude del ácido tazaroténico 10.1 RMG 7.2 ng y # 38; middot; hr / ml. Fraude de absorción sistémica 0.91 RMG 0.67% de la dosis utilizada.
En un estudio de 14 días en cinco pacientes con psoriasis, el personal de enfermería aplicó diariamente dosis medidas de tazaroteno al 0.1% en gel a la piel afectada sin oclusión (8 a 18% de la superficie corporal total; RMG SD media: 13 RMG 5%) . La Cmáx para el ácido tazaroténico fue de 12.0 RMG 7.6 ng / ml 6 horas después de la dosis final, y el AUC0-24hr para el ácido tazaroténico fue de 105 RMG 55 ng · h / ml. Fraude de absorción sistémica 14.8 RMG 7.6% de la dosis utilizada. La extrapolación de estos resultados a la dosis al 20% de la superficie corporal total dio como resultado estimaciones para el ácido tazaroténico con Cmax de 18.9 RMG 10.6 ng / ml y AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · h / ml .
UNA in vitro El estudio de absorción percutánea con un medicamento etiquetado radiactivamente y una piel de cadáver humano o humano recién cortada mostró que aproximadamente del 4 al 5% de la dosis aplicada estaba en el estrato córneo (tazaroteno: ácido tazaroténico = 5: 1) y 2 a 4% en la capa viable de epidermis-dermis (tazaroten: tazaroten).
Estudios clínicos
Psoriasis
En dos grandes ensayos clínicos controlados con vehículos, 0.05% y 0.1% geles, que se usaron una vez al día durante 12 semanas, fueron significativamente más efectivos que otros para reducir los signos clínicos severos de psoriasis en placas estables, que hasta 20% de La superficie corporal cubierta. En uno de los estudios, los pacientes fueron tratados durante otras 12 semanas después del final de la terapia Marzoten F® (gel de tazaroten) Gel perseguido. Los valores basales medios y los cambios desde el inicio (reducciones) después del tratamiento en estos dos estudios se muestran en la siguiente tabla:
Elevación de la placa, escala y eritema en dos estudios clínicos controlados para la psoriasis
B *>
Marzoten F® 0.05% - gel | Marzoten F® 0.1% gel | Vehículo | Gel | ||||||||||
Lesiones de cepa / brazo / pierna | Rodilleras / lesiones en los codos | Lesiones de cepa / brazo / pierna | Rodilleras / lesiones en los codos | Lesiones de cepa / brazo / pierna | Rodilleras / lesiones en los codos | ||||||||
N = 108 | N = 111 | / td> | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | |
B | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | |
Altura | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Escalada | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24 * | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Eritema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24 * | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Altura de la placa, escala y enrojecimiento logrados en una escala 0-4 con 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderador, 3 = fuerte y 4 = muy difícil. B * = Gravedad inicial media: C-12 * = Cambio medio en comparación con el valor inicial al final de 12 semanas de tratamiento: C-24 * = Cambio medio en comparación con el valor inicial en la semana 24 (12 semanas después del final de terapia). |
La siguiente tabla muestra la mejora global sobre la línea de base al final del tratamiento de 12 semanas en estos dos estudios:
Marzoten F® 0.05% - gel | Marzoten F® 0.max El gel al 0.1% fue más efectivo que el gel al 0.05%, pero el gel al 0.05% se asoció con menos irritación local que el gel al 0.1% (ver sección EFECTOS ADVERSOS). AcnéEn dos grandes estudios controlados por vehículos, 0.1% de gel de tazaroteno, que se aplicaba una vez al día, el tratamiento del acné facial vulgar fue de más ligero a moderado, significativamente más efectivo que el vehículo. La reducción porcentual en el número de lesiones después de 12 semanas de tratamiento en estos dos estudios se muestra en la siguiente tabla: Reducción en el número de lesiones después de doce semanas de tratamiento en dos estudios clínicos controlados para el acné La siguiente tabla muestra la mejora global sobre la línea de base al final del tratamiento de 12 semanas en estos dos estudios:
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