Composición:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Avage
AVAGE ® (tazarotene) Crema está disponible en una concentración de 0,1%. Está disponible en un tubo de aluminio plegable con una membrana de aluminio a prueba de manipulaciones sobre el apertura y tapón de rosca de polipropileno blanco, Tamaño 30g.
AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1%
30 gm NDC 0023-9236-30
Conservar a 25 ° C (77°F).
Excursiones permitidas de -5° a 30 ° C (23° a 86°F).
Mayo de 2004. ALLERGAN, Irvine, California 92612, estados UNIDOS. FDA rev date: 9/30/2002
(Para entender completamente la indicación para este producto, lea por favor el entero Sección de indicaciones y uso del etiquetado.)
AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% está indicado como un agente coadyuvante para uso en la mitigación (paliación) de arrugas finas faciales, moteadas Faciales hiper - e hipopigmentación, y lentigos Faciales benignos en pacientes que usan cuidado integral de la piel y programas para evitar la luz solar. AVAGE® (TAZAROTENO) Crema 0.1% no elimina ni prevé las arrugas, repara la piel dañada por el sol, invierte Fotoenvejecimiento, o restaurar una piel más joven o más joven.
- Avage ® (tazarotene) crema 0.1% no ha demostrado un efecto atenuante en signos significativos de exposición crónica a la luz solar, como arrugas gruesas o profundas, rugosidad táctil, telangiectasia, laxitud cutánea, atipia queratinocítica, melanocítica atipia, o elastosis dérmica.
- AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% debe ser utilizado bajo supervisión médica como complemento a un programa integral de cuidado de la piel y prevención de la luz solar eso incluye el uso de protectores solares eficaces (SPF mínimo de 15) y protectores ropa.
- Ni la seguridad ni la eficacia de la crema AVAGE® (TAZAROTENE) 0,1% para la prevención o el tratamiento de queratosis actínicas, Neoplasias de la piel, o lentigo maligna se ha establecido.
- Ni la seguridad ni la eficacia del uso de AVAGE® (tazarotene) crema Se ha establecido el 0,1% diario durante más de 52 semanas, y el uso diario más allá 52 semanas no se ha investigado sistemática e histológicamente en y juicios bien controlados. (Ver ADVERTENCIA apartado.)
General
Aplicación puede causar irritación excesiva en la piel de ciertos sensibles individuos. En los casos en que haya sido necesario interrumpir temporalmente tratamiento, o la dosis se ha reducido a un intervalo que el paciente puede tolerar, la terapia se puede reanudar, o la frecuencia de aplicación se puede aumentar como el paciente llega a ser capaz de tolerar el tratamiento. Frecuencia de aplicación debe ser estrechamente monitorizado por la observación cuidadosa de la terapéutica clínica respuesta y tolerancia de la piel. No se ha establecido la eficacia durante menos de frecuencia de dosificación una vez al día.
Aplique una cantidad del tamaño de un guisante una vez al día a la hora de acostarse para cubrir ligeramente toda la cara incluyendo los párpados si se desea. Los humectantes faciales se pueden usar con la misma frecuencia como se desee. Si hay algún maquillaje presente, debe retirarse antes de aplicar AVAGE® (Tazaroteno) crema 0.1% en la cara. Si la cara está lavada o un baño o ducha se toma antes de la aplicación, la piel debe estar seca antes de aplicar la crema. Si se utilizan emolientes o humectantes, se pueden aplicar antes o después de la aplicación de tazarotene crema asegurando que la primera crema o loción se ha absorbido en la piel y se ha secado completamente. Frecuencia de aplicación debe ser estrechamente monitorizado por la observación cuidadosa de la terapéutica clínica respuesta y tolerancia de la piel. Si la frecuencia de dosificación se reduce, debe tenga en cuenta que no se ha establecido la eficacia a una frecuencia de aplicación reducida. La duración de los efectos atenuantes en arrugas finas faciales, hipo moteado- e hiperpigmentación, y lentigos Faciales benignos después de la interrupción de AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% no ha sido estudiado
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0,05% gel administrado tópicamente durante los días de gestación De 6 a 17 A 0.25 mg / kg / día resultó en una reducción del peso corporal fetal y osificación esquelética. Conejos tratados tópicamente con 0,25 mg / kg / día de tazaroteno gel durante los días de gestación 6 a 18 Se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, como espina bífida, hidrocefalia y corazón anomalías.
Exposición sistémica (AUC0-24h) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0,25 mg / kg / día el tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos representó 2,4 y 26 veces, respectivamente, el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y efectos teratogénicos y postimplantación se observaron pérdidas en ratas y conejos a dosis que produjeron 2,1 y 52 veces, respectivamente, el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el embrión temprano desarrollo en ratas, disminución del número de lugares de implantación, disminución de la camada tamaño, disminución del número de fetos vivos y disminución del peso corporal fetal, todos los efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, se observaron cuando las ratas hembra fueron administrar 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de la gestación. Se notificó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estar relacionado con el tratamiento. Esa dosis produjo un AUC0-24h eso fue 6,7 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para signos de arrugas finas y moteadas hiperpigmentación.
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión del cuerpo superficie tratada. EN PACIENTES TRATADOS TÓPICAMENTE SOBRE SUFICIENTE SUPERFICIE CORPORAL ÁREA, LA EXPOSICIÓN PODRÍA SER EN EL MISMO ORDEN DE MAGNITUD QUE EN ESTOS TRATADOS POR VÍA ORAL ANIMAL. Como retinoide, el tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no es se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos. Obstante, puede haber menos exposición sistémica en el tratamiento de la cara sola, debido a menos área de superficie para la aplicación (ver
ADVERTENCIA
Embarazo Categoría X. Ver Contraindicación apartado. Mujeres de se debe advertir a las personas en edad fértil del riesgo potencial y medidas anticonceptivas cuando se usa la crema AVAGE® (tazarotene). La posibilidad de que un la mujer en edad fértil está embarazada en el momento de la institución de la terapia debe ser considerado. Un resultado negativo para la prueba de embarazo que tiene una sensibilidad se debe obtener hasta al menos 50 mUI/mL para hCG en las 2 semanas previas a la administración de hCG. AVAGE ® (tazarotene) crema terapia, que debe comenzar durante un período menstrual normal.
PRECAUCIONES
General: La crema AVAGE® (tazarotene) solo debe aplicarse en las zonas afectadas. Solo para uso externo. Evite el contacto con los ojos y la boca. En caso de contacto con los ojos se produce, enjuague bien con agua.
Los retinoides no deben utilizarse en la piel eczematosa, ya que pueden causar irritación grave. Debido a la mayor susceptibilidad a la quema, la exposición a la luz solar (incluyendo lámparas solares) deben evitarse a menos que se considere médicamente necesario, y en tales casos, la exposición debe minimizarse durante el uso de AVAGE ® (tazarotene) crema. Los pacientes deben tenga cuidado de usar protectores solares (SPF mínimo de 15) y ropa protectora cuando usando AVAGE ® (tazarotene) crema. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no utilicen AVAGE® (tazaroteno) Crema hasta que se recupere completamente.
Pacientes que pueden tener una exposición solar considerable debido a su ocupación y aquellos pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben ejercer precaución al usar AVAGE ® (tazarotene) crema y asegúrese de que las precauciones descritas en la subsección Información para pacientes se observan.
AVAGE ® (tazarotene) Crema debe administrarse con precaución si el paciente también tomar medicamentos conocidos por ser fotosensibilizadores (e.g., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) debido a la mayor posibilidad de aumento fotosensibilidad. Algunas personas pueden experimentar prurito excesivo, ardor, enrojecimiento o descamación de la piel. Si se producen estos efectos, el medicamento debe: debe interrumpirse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o la dosis debe ser reducido a un intervalo que el paciente puede tolerar. Sin embargo, la eficacia en no se ha establecido la frecuencia de aplicación. Extremos climáticos, tales como el viento o el frío, pueden ser más irritantes para los pacientes que usan AVAGE ® (tazarotene) crema
Algunas lesiones pigmentadas faciales no son lentigos, sino lentigo maligno, un tipo de melanoma. Las lesiones pigmentadas faciales de la preocupación deben ser cuidadosamente evaluado por un médico cualificado (por ejemplo, dermatólogo) antes de la aplicación de AVAGE ® (tazarotene) crema. El Lentigo maligno no debe tratarse con AVAGE® (Tazarotene) crema.
InformaciÃ3n para los pacientes: AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% debe ser utilizado como se describe a continuación cuando se utiliza para el tratamiento de arrugas finas faciales, moteado hipopigmentación e hiperpigmentación, y lentigos Faciales benignos, a menos que lo contrario dirigido por su médico:
- Es para uso en la cara.
- Evita el contacto con los ojos y la boca. AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% puede causar deterioro severo, picazón, ardor, escozor y descamación.
- Antes de aplicar AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% una vez al día, suavemente lávate la cara con un jabón suave. Asegure de que la piel esté seca antes de aplicar AVAGE® (Tazaroteno) crema 0,1%. Aplique solo una cantidad pequeña del tamaño de un guisante (aproximadamente ¼ pulgada o 5 milímetros de diámetro) de AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% a su cara contemporáneamente. Esto debería ser suficiente para cubrir ligeramente toda la cara.
- Para obtener mejores resultados, se recomienda que si los emolientes o humectantes son utilizados, se pueden aplicar antes o después de la crema de tazarotene, asegurando que la primera crema o loción se ha absorbido en la piel y se ha secado por completo.
- Por la mañana, aplique un protector solar hidratante, SPF 15 o mayor.
- AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% es un medicamento grave. No use AVAGE® (Tazarotene) crema 0,1% si está embarazada o intenta quedarse embarazada. Si queda embarazada mientras usa AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1%, por favor póngase en contacto con su médico inmediatamente.
- Evita la luz solar y otros medicamentos que puedan aumentar su sensibilidad a solar. Para la mitigación de arrugas finas, hipopigmentación e hiperpigmentación moteada, y lentigines Faciales benignos, evitar la exposición excesiva al sol y la se recomienda el uso de protectores solares con medidas de protección (sombrero, visera).
- AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% no elimina ni prevé las arrugas o repara la piel dañada por el sol.
Por favor refiérase a la Folleto Para El Paciente para información adicional del paciente.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
Un estudio a largo plazo de tazaroteno tras la administración oral de 0,025, 0,050, y 0,125 mg/kg/día a ratas no mostraron indicios de aumento carcinogénico riesgo. En base a los datos farmacocinéticos de un estudio a corto plazo en ratas, la se anticipó que la dosis máxima de 0,125 mg/kg/día daría una exposición sistémica en la rata equivale a 1,4 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0,1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
En la evaluación de la foto co-carcinogenicidad, la mediana del tiempo hasta la aparición de los tumores fue disminución, y el número de tumores aumentó en ratones sin pelo después de la administración tópica crónica con exposición intercurrente a la radiación ultravioleta en tazaroteno concentraciones de 0,001%, 0,005% y 0,01% en una formulación de gel hasta 40 semana.
Un estudio de aplicación tópica a largo plazo de hasta 0,1% de tazaroteno en una formulación de gel en ratones terminados a las 88 semanas mostró que los niveles de dosis de 0,05, 0,125, 0,25, y 1,0 mg/kg/día (reducido a 0,5 mg/kg/día para los machos después de 41 semanas debido a irritación cutánea grave) no reveló efectos carcinogénicos aparentes cuando se comparó para los animales de control del vehículo, los animales de control no tratados no se evaluaron completamente. La exposición sistémica (AUC0-12h) a la dosis más alta fue de 7,8 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0,1% sobre 15% de superficie corporal área para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
Se encontró que el tazaroteno no era mutagénico en los ensayos de Ames utilizando Salmonella y E. coli y no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo de linfocitos humanos. El tazaroteno tampoco fue mutagénico en el CHO / HGPRT mammalian cell forward gen mutation assay and was non-clastogenic in the es vivo prueba de micronúcleos de ratón.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas cuando se trataron animales machos durante 70 días antes del apareamiento y las hembras fueron tratadas durante 14 días antes para aparearse y continuar durante la gestación y la lactancia con dosis tópicas de gel de tazaroteno de hasta 0,125 mg / kg / día. Basado en datos de otro estudio, la exposición sistémica al fármaco en la rata sería equivalente a 1,2 veces el máximo AUC0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0,1% más del 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
No se observó alteración de la capacidad de apareamiento ni de la fertilidad en ratas macho tratados durante 70 días antes del apareamiento con dosis orales de hasta 1,0 mg/kg/día de tazaroteno. Esa dosis produjo un AUC0-24h eso fue 3,7 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0,1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
No se observó ningún efecto sobre los parámetros del apareamiento o la fertilidad en ratas hembras tratadas durante 15 días antes del apareamiento y continuando hasta el día 7 de gestación con dosis orales de tazaroteno de hasta 2,0 mg / kg / día. Sin embargo, hay fue una disminución significativa en el número de etapas estrales y un aumento en efectos sobre el desarrollo a esa dosis (ver Contraindicación). Esa dosis produjo un AUC0-24h esto fue 6,7 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0.1% sobre 15% de superficie corporal para signos de arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
Capacidades reproductivas de los animales F1, incluida la supervivencia y el desarrollo de F2, no se vieron afectados por la administración tópica de gel de tazaroteno a la hembra F0 parental ratas desde el día 16 de gestación hasta el día 20 de lactancia al máximo tolerado dosis de 0,125 mg/kg/día. Basado en datos de otro estudio, el fármaco sistémico la exposición en la rata sería equivalente a 1,2 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de crema de tazaroteno 0,1% sobre 15% de superficie corporal área para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
Embarazo: Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría X
Ver Contraindicación apartado. Mujeres de las personas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas cuando AVAGE® (tazaroteno) Se usa crema. La posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de la institución de la terapia debe considerarse. Un resultado negativo para la prueba de embarazo que tiene una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL para hCG debe se debe obtener dentro de las 2 semanas anteriores a la terapia con crema AVAGE® (tazarotene), que debe comenzar durante un período menstrual normal. No hay adecuados y bien controlados estudios en mujeres embarazadas. Como retinoide, el tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humano. Sin embargo, puede haber menos exposición sistémica en el tratamiento de la cara sola, debido a la menor superficie para la aplicación (Ver CLÍNICA Farmacología: Farmacocinética).
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de gel de 14C-tazaroteno en la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que de material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando tazaroteno se administra a una mujer lactante.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la crema de tazaroteno en pacientes bajo la edad de 17 años con arrugas finas faciales, facial moteado hipo-y hiperpigmentación, y lentigos Faciales benignos.
Uso Geriátrico
En los estudios de arrugas finas faciales, hipopigmentación facial moteada e hiperpigmentación, y lentigines Faciales benignos, 44 pacientes masculinos y 180 pacientes femeninos de la población total de 1.131 pacientes era mayor de 65 años. No en general se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.
EFECTOS SECUNDARIOS
En estudios de seguridad dérmica EN HUMANOS, Las cremas de tazaroteno al 0,05% y al 0,1% no indujeron sensibilización alérgica de contacto, fototoxicidad o fotoalergia.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes ( ≥ 5%) notificadas durante los ensayos clínicos con AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% en el tratamiento de arrugas finas faciales, hipopigmentación e hiperpigmentación moteada, y facial benigno los lentigos se limitaron a la piel. Los que se producen en >10%, en orden, incluido: descamación, eritema, sensación de ardor y piel seca. Evento que se producen en ≥ 1% a ≤ 10% de los pacientes, en orden descendente incluyen: piel irritación, prurito, dermatitis de contacto irritante, escozor, acné, erupción cutánea o queilitis. Las reacciones adversas frecuentes observadas en los ensayos clínicos se presentan en la siguiente tabla:
TABLA DE ACONTECIMIENTOS ADVERSOS OBSERVADOS EN ENSAYOS CLÍNICOS CON AVAGE®
(TAZAROTENO) Crema 0.1%
Eventos Adversos | AVAGE ® N = 567 |
Vehículo N = 564 |
Descamación | 40% | 3% |
Eritema | 34% | 3% |
Sistema de ventilación | 26% | <1% |
Piel seca | 16% | 3% |
Las Irritaciones De La Piel | 10% | 1% |
Prurito | 10% | 1% |
Dermatitis De Contacto Irritante | 8% | 1% |
Picadura | 3% | <1% |
Acne | 3% | 3% |
Erupción | 3% | 1% |
Queilitis | 1% | 0% |
Algunos pacientes notificaron acontecimientos adversos en la semana 0, sin embargo, para los pacientes que fueron tratados con AVAGE® (tazaroteno) el mayor número de nuevos informes para cada el evento fue en la Semana 2.
Al combinar los datos de los dos estudios pivotales, el 5,3% de los pacientes en el tazaroteno el grupo de crema y el 0,9% de los pacientes en el grupo del vehículo abandonaron debido a reacciones adversas evento.
En total, 20/567 (3,5%) pacientes en el grupo de crema AVAGE® (tazarotene) 0,1% y 16/564 (2,8%) pacientes en el grupo del vehículo notificaron acontecimientos adversos (incluyendo edema, irritación e inflamación) directamente relacionados con el ojo o el párpado. La mayoría de estas condiciones fueron leves.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos dermatológicos y cosméticos concomitantes que tienen un fuerte secado debe evitarse el efecto. También es recomendable "descansar" la piel hasta que disminuyan los efectos de tales preparaciones antes del uso de AVAGE® (tazaroteno) La crema ha comenzado.
En estudios de seguridad dérmica EN HUMANOS, Las cremas de tazaroteno al 0,05% y al 0,1% no indujeron sensibilización alérgica de contacto, fototoxicidad o fotoalergia.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes ( ≥ 5%) notificadas durante los ensayos clínicos con AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% en el tratamiento de arrugas finas faciales, hipopigmentación e hiperpigmentación moteada, y facial benigno los lentigos se limitaron a la piel. Los que se producen en >10%, en orden, incluido: descamación, eritema, sensación de ardor y piel seca. Evento que se producen en ≥ 1% a ≤ 10% de los pacientes, en orden descendente incluyen: piel irritación, prurito, dermatitis de contacto irritante, escozor, acné, erupción cutánea o queilitis. Las reacciones adversas frecuentes observadas en los ensayos clínicos se presentan en la siguiente tabla:
TABLA DE ACONTECIMIENTOS ADVERSOS OBSERVADOS EN ENSAYOS CLÍNICOS CON AVAGE®
(TAZAROTENO) Crema 0.1%
Eventos Adversos | AVAGE ® N = 567 |
Vehículo N = 564 |
Descamación | 40% | 3% |
Eritema | 34% | 3% |
Sistema de ventilación | 26% | <1% |
Piel seca | 16% | 3% |
Las Irritaciones De La Piel | 10% | 1% |
Prurito | 10% | 1% |
Dermatitis De Contacto Irritante | 8% | 1% |
Picadura | 3% | <1% |
Acne | 3% | 3% |
Erupción | 3% | 1% |
Queilitis | 1% | 0% |
Algunos pacientes notificaron acontecimientos adversos en la semana 0, sin embargo, para los pacientes que fueron tratados con AVAGE® (tazaroteno) el mayor número de nuevos informes para cada el evento fue en la Semana 2.
Al combinar los datos de los dos estudios pivotales, el 5,3% de los pacientes en el tazaroteno el grupo de crema y el 0,9% de los pacientes en el grupo del vehículo abandonaron debido a reacciones adversas evento.
En total, 20/567 (3,5%) pacientes en el grupo de crema AVAGE® (tazarotene) 0,1% y 16/564 (2,8%) pacientes en el grupo del vehículo notificaron acontecimientos adversos (incluyendo edema, irritación e inflamación) directamente relacionados con el ojo o el párpado. La mayoría de estas condiciones fueron leves.
El uso tópico excesivo de AVAGE® (tazarotene) crema 0.1% puede llevar a un marcado enrojecimiento, descamación o malestar (ver PRECAUCIONES: General). AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% no es para uso oral. Ingestión Oral de el medicamento puede conducir a los mismos efectos adversos que los asociados con el exceso de ingesta oral de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se ingiere por vía oral se debe monitorizar al paciente y tomar las medidas de soporte adecuadas debe administrarse según sea necesario.
).
Madres lactantes
Después de dosis tópicas únicas de gel de 14C-tazaroteno en la piel de ratas lactantes, se detectó radiactividad en la leche, lo que sugiere que de material relacionado con el fármaco a la descendencia a través de la leche. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando tazaroteno se administra a una mujer lactante.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la crema de tazaroteno en pacientes bajo la edad de 17 años con arrugas finas faciales, facial moteado hipo-y hiperpigmentación, y lentigos Faciales benignos.
Uso Geriátrico
En los estudios de arrugas finas faciales, hipopigmentación facial moteada e hiperpigmentación, y lentigines Faciales benignos, 44 pacientes masculinos y 180 pacientes femeninos de la población total de 1.131 pacientes era mayor de 65 años. No en general se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.
Overdosage & ContraindicationsSobredosis
El uso tópico excesivo de AVAGE® (tazarotene) crema 0.1% puede llevar a un marcado enrojecimiento, descamación o malestar (ver PRECAUCIONES: General). AVAGE ® (tazarotene) crema 0.1% no es para uso oral. Ingestión Oral de el medicamento puede conducir a los mismos efectos adversos que los asociados con el exceso de ingesta oral de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides. Si se ingiere por vía oral se debe monitorizar al paciente y tomar las medidas de soporte adecuadas debe administrarse según sea necesario.
Contraindicaciones
Los retinoides pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada.
En ratas, tazaroteno 0,05% gel administrado tópicamente durante los días de gestación De 6 a 17 A 0.25 mg / kg / día resultó en una reducción del peso corporal fetal y osificación esquelética. Conejos tratados tópicamente con 0,25 mg / kg / día de tazaroteno gel durante los días de gestación 6 a 18 Se observaron con incidencias únicas de malformaciones retinoides conocidas, como espina bífida, hidrocefalia y corazón anomalías.
Exposición sistémica (AUC0-24h) al ácido tazaroténico a dosis tópicas de 0,25 mg / kg / día el tazaroteno en una formulación en gel en ratas y conejos representó 2,4 y 26 veces, respectivamente, el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
Al igual que con otros retinoides, cuando el tazaroteno se administró por vía oral a animales de experimentación, se observaron retrasos en el desarrollo en ratas y efectos teratogénicos y postimplantación se observaron pérdidas en ratas y conejos a dosis que produjeron 2,1 y 52 veces, respectivamente, el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para arrugas finas e hiperpigmentación moteada.
En un estudio del efecto del tazaroteno oral sobre la fertilidad y el embrión temprano desarrollo en ratas, disminución del número de lugares de implantación, disminución de la camada tamaño, disminución del número de fetos vivos y disminución del peso corporal fetal, todos los efectos clásicos del desarrollo de los retinoides, se observaron cuando las ratas hembra fueron administrar 2 mg / kg / día desde 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de la gestación. Se notificó una baja incidencia de malformaciones relacionadas con retinoides a esa dosis estar relacionado con el tratamiento. Esa dosis produjo un AUC0-24h eso fue 6,7 veces el AUC máximo0-24h en pacientes tratados con 2 mg/cm2 de tazaroteno crema 0.1% sobre 15% de superficie corporal para signos de arrugas finas y moteadas hiperpigmentación.
La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión del cuerpo superficie tratada. EN PACIENTES TRATADOS TÓPICAMENTE SOBRE SUFICIENTE SUPERFICIE CORPORAL ÁREA, LA EXPOSICIÓN PODRÍA SER EN EL MISMO ORDEN DE MAGNITUD QUE EN ESTOS TRATADOS POR VÍA ORAL ANIMAL. Como retinoide, el tazaroteno es una sustancia teratogénica, y no es se sabe qué nivel de exposición se requiere para la teratogenicidad en humanos. Obstante, puede haber menos exposición sistémica en el tratamiento de la cara sola, debido a menos área de superficie para la aplicación (ver clínica Farmacología: Farmacocinética).
Se notificaron trece embarazos en pacientes que participaron en ensayos para tazaroteno tópico. Se encontró que nueve de los pacientes habían sido tazaroteno tópico, y los otros cuatro habían sido tratados con. Uno de los pacientes que fue tratado con crema de tazaroteno decidió interrumpir el embarazo por razones no médicas no relacionadas con el tratamiento. Los otros ocho mujeres embarazadas que fueron expuestas inadvertidamente al tazaroteno tópico durante el tratamiento posteriormente, los ensayos dieron a luz a bebés aparentemente sanos. Como el momento exacto y el grado de exposición en relación con los tiempos de gestación no son seguros, el se desconoce la importancia de estos hallazgos
AVAGE ® (tazarotene) Crema está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras tomando este medicamento, el tratamiento debe suspenderse y el paciente debe ser informado del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben esté advertido del riesgo potencial y use medidas adecuadas de control de la natalidad cuando Avage ® (tazarotene) crema se utiliza. La posibilidad de que una mujer en edad fértil está embarazada en el momento de la institución de la terapia debe considerarse. Negativo resultado de la prueba de embarazo que tiene una sensibilidad de al menos 50 mUI / mL para la gonadotropina coriónica humana (hCG) se debe obtener dentro de las 2 semanas antes de AVAGE ® (tazarotene) crema terapia, que debe comenzar durante un período menstrual normal (Véase también PRECAUCIONES: Embarazo: Teratogénico Effects).
AVAGE ® (tazarotene) Crema está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
Clinical PharmacologyFARMACOLOGÍA CLÍNICA
El tazaroteno es un profármaco retinoide que se convierte en su forma activa, la ácido carboxílico cognado de tazaroteno (AGN 190299), por desesterificación rápida en los animales y el hombre. AGN 190299 ("ácido tazaroténico") se une a todos tres miembros de la familia de receptores de ácido retinoico (RAR): RARa, RARß, y RARy, pero muestra selectividad relativa para RARß, y RARyand puede modificar la expresión génica. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
El mecanismo de la acción del tazaroteno en la mejora de las arrugas finas, faciales se desconoce la hipopigmentación moteada y la hiperpigmentación, y los lentigos Faciales benignos. Un estudio histológico de tazarotene crema 0,1% aplicado en sujetos con multa hiperpigmentación con arrugas y moteado, pero por lo demás piel normal durante 24 semanas mostró que la crema de tazaroteno se asoció con proporciones significativamente mayores de pacientes que presentaron un aumento del número de células granulares respecto al valor basal capas y en edema epidérmico. La importancia clínica de estos cambios es desconocido.
Farmacocinética
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno sufre hidrólisis de esterasas para forma su metabolito activo, el ácido tazaroténico. Pequeño compuesto padre podría ser detectado en el plasma. El ácido tazaroténico se unió en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99%). El tazaroteno y el ácido tazaroténico se metabolizaron a sulfóxidos, sulfonas, y otros metabolitos polares que se eliminaron a través de orina y heces vía. La semivida del ácido tazaroténico fue de aproximadamente 18 horas.
Tazarotene cream 0.1% se aplicó tópicamente una vez al día en cualquiera de las caras (6 hembras y 2 machos) o hasta el 15% de la superficie corporal (8 hembras y 8 machos) más de cuatro semanas en pacientes con arrugas finas e hiperpigmentación moteada. En el grupo de dosificación" cara-solamente", la Cmax media máxima y AUC0-24 los valores de hr de ácido tazaroténico ocurrieron el día 15 con media ± de valores de Cmax y AUC0-24 hr de ácido tazaroténico siendo 0,236 ± 0.255 ng/mL (N = 8) y 2,44 ± 1.38 ng·h/mL (N = 8), respectivamente. El media de Cmax y AUC0-24 valores de hr del ácido tazaroténico en pacientes en el grupo de dosificación al 15% de la superficie corporal fueron aproximadamente 10 veces mayores que los de los pacientes en el grupo de dosificación solo para la cara. La Cmax única más alta a lo largo del periodo de estudio fue de 3,43 ng/mL el día 29 de los pacientes de los 15% grupo de dosificación del área de superficie corporal. El sexo no influyó en la biodisponibilidad sistémica de ácido tazaroténico.
Se recolectaron muestras de sangre de uno de los dos estudios de fase 3 para evaluar la exposición sistémica tras la aplicación de tazarotene cream 0.1% Una vez al día durante 24 semanas (periodo doble ciego) seguidas de 28 semanas (abierto) bajo tratamiento clínico condición. Las concentraciones plasmáticas medias de ácido tazaroténico tratamiento con tazarotene crema 0.1% durante 52 semanas varió entre 0.092 ± 0.073 ng / mL y 0.127 ± 0.142 ng / mL. El tazaroténico más alto observado la concentración de ácido a lo largo del estudio de 52 semanas fue 0.705 ng / mL (observados en semana 36). La disponibilidad sistémica de ácido tazaroténico fue mínima y se mantuvo constante después de la aplicación una vez al día de tazarotene cream 0.1% a las caras de pacientes en el estudio durante un máximo de 52 semanas
Estudios Clínicos
En dos estudios doble ciego controlados en los que tazarotene crema 0.Se comparó el 1% con su vehículo, se realizaron aplicaciones Una vez al día durante 24 semanas a la cara piel de sujetos con arrugas finas leves a severas, hipo y hiperpigmentación y lentigos Faciales benignos debido a la sobreexposición al sol. El tratamiento fue como un complemento a un programa integral de cuidado de la piel y prevención del sol que incluía el uso de protectores solares, ropa protectora y medicamentos sin receta crema emoliente. A intervalos de dos a cuatro semanas la gravedad de las arrugas finas, se graduaron la hipo e hiperpigmentación moteada y los lentigos Faciales benignos en una escala de 0 = ninguno, 1 = Mínimo, 2 = leve, 3 = moderado y 4 = grave. Resultado de ambos estudios demuestran que tazarotene crema 0.1% fue significativamente superior a su vehículo para arrugas finas, hipopigmentación e hiperpigmentación moteada, y lentigines Faciales benignos expresados como la proporción de sujetos con una mejoría de al menos un grado desde el inicio
Aproximadamente el 97% de los sujetos en los ensayos clínicos eran blancos (caucásicos) con 80% de los sujetos en los ensayos clínicos que tenían clasificación de tipo de piel de Fitzpatrick I-III. La distribución de los sujetos de la piel tipos: Tipo I -12%, Tipo II – 26%, Tipo III-40%, y tipo IV 22%. Los pacientes con tipos de piel V Y VI no estudiar. No se estudiaron suficientes pacientes no blancos (asiáticos, hispanos u otros) determinar adecuadamente la eficacia de la crema AVAGE® (tazarotene) en estos pacientes.
Porcentaje de pacientes con mejora en arrugas finas
después de 24 Semanas de Tratamiento
StudyA | Estudiob | |||
Taz. 0.1% N = 283 |
Vehículo N = 280 |
Taz. N = 284 |
0.1% N = 284 |
|
Mejora de 2 o más calificaciones | 5% | 1% | 13% | 5% |
1 Mejora De Grado | 35% | 15% | 45% | 18% |
Sin Cambios | 59% | 83% | 42% | 76% |
Empeorar | 1% | 1% | 0% | 1% |
Las arrugas finas se calificaron en una escala de 5 puntos (0 = Ninguna, 1 = mínima, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = grave) utilizando una guía fotonumérica para investigadores.
Porcentaje de pacientes con mejora en la hiperpigmentación moteada
después de 24 Semanas de Tratamiento
StudyA | Estudiob | |||
Taz. 0.1% N = 283 |
Vehículo N = 280 |
Taz. N = 284 |
0.1% N = 284 |
|
Mejora de 2 o más calificaciones | 17% | 1% | 28% | 10% |
1 Mejora De Grado | 42% | 17% | 54% | 30% |
Sin Cambios | 41% | 80% | 18% | 59% |
Empeorar | <1% | 3% | <1% | 1% |
La hiperpigmentación moteada se calificó en una escala de 5 puntos (0 = ninguno, 1 = mínimo, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = grave) utilizando una guía fotonumérica para investigadores.
En los estudios de 24 semanas, la eficacia también se demostró en la hipopigmentación moteada y lentigines Faciales benignos, que fueron objetivos secundarios en esos estudios.
La duración de los efectos atenuantes en arrugas finas faciales, hiper moteado- e hipopigmentación, y lentigos Faciales benignos después de la interrupción de AVAGE® (tazarotene) crema 0.1% no se ha estudiado.
However, we will provide data for each active ingredient