Sustinex

Tratamiento de la eyaculación precoz en hombres de 18 a 64 años.

Dentro, la tableta debe tragarse en su totalidad, con al menos 1 vaso lleno de agua. La droga es Sustinex^® se puede tomar independientemente de comer.

Hombres adultos de 18 a 64 años. La dosis inicial recomendada para todos los hombres es de 30 mg; Esta dosis se toma 1-3 horas antes de la supuesta relación sexual. Con un efecto insuficiente y una buena tolerancia a la dosis de 30 mg, se puede aumentar a 60 mg. La dosis máxima recomendada es de 1 vez a las 24 horas.

Un médico que le receta el medicamento Sustinex^® para el tratamiento de la eyaculación precoz, debe evaluar el riesgo y los beneficios de usar el medicamento después de las primeras 4 semanas de tratamiento o después de tomar 6 dosis y determinar la relación riesgo-uso para decidir si tratar más el medicamento Sustinex^®.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. Para pacientes con insuficiencia renal débil o moderadamente grave, no se requiere corrección de la dosis, pero se recomienda precaución. La droga es Sustinex^® No se recomienda tomar pacientes con insuficiencia renal grave.

Violación de la función hepática. Para pacientes con insuficiencia hepática débil, no se requiere corrección de dosis. La droga es Sustinex^® contraindicado para pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (clases B y C según la clasificación Child-Pew).

Baja actividad de CYP2D6, recepción simultánea con inhibidores activos de CYP2D6. Se debe tener cuidado al aumentar la dosis de Sustinex^® hasta 60 mg en individuos con CYP2D6 o pacientes de baja actividad, simultáneamente con el medicamento Sustinex^® Inhibidores activos de CYP2D6.

Tomar inhibidores activos o moderadamente activos de CYP3A4. La ingesta simultánea de inhibidores activos de CYP3A4 está contraindicada. Con el uso simultáneo de la droga Sustinex^® Con inhibidores moderadamente activos de CYP3A4, la dosis del fármaco debe reducirse a 30 mg.

hipersensibilidad al clorhidrato de dapoxetina o cualquier otro componente del fármaco;

enfermedad cardíaca pronunciada, incluyendo.h. insuficiencia cardíaca de grado II - IV NYHAtrastornos de la conducción cardíaca (blocada de conductividad auriculoventricular de grado 2–3 o síndrome de debilidad sinusal) en ausencia de un marcapasos permanente, enfermedad coronaria grave o daño valvular;

recepción simultánea de inhibidores de la MAO y admisión dentro de los 14 días posteriores al cese de su uso (de manera similar, los inhibidores de la MAO no pueden tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese del uso del medicamento Sustinex^®);

uso simultáneo de tioridazina y dentro de los 14 días posteriores al cese de su uso (de manera similar, la tioridazina no puede tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese de la droga Sustinex^®);

recepción simultánea de ISRS, ISRS y antidepresivos tricíclicos y otros medicamentos con efectos serotoninérgicos (incluyendo.h. L-triptófano, triptanos, tramadol, linesolida, litio, frijoles (Hypericum perforatum), y dentro de los 14 días posteriores al cese de la ingesta de estos medicamentos (de manera similar, estos medicamentos no pueden tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese del uso del medicamento Sustinex^®);

recepción simultánea con inhibidores activos de CYP3A4 (incluyendo.h. ketokonazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir);

función hepática moderadamente expresada y con insuficiencia grave;

trastornos graves de la función renal;

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

la presencia en la historia de hipotensión ortostática establecida o sospechada;

presencia en anamnesis de manía / hipomanía o trastorno bipolar;

edad hasta 18 años.

Con precaución : trastornos de la función renal débiles o moderadamente expresados; uso simultáneo con potentes inhibidores isodérmicos CYP2D6 e inhibidores moderados de CYP3A4 en pacientes con actividad genéticamente baja de isopítico CYP2D6 y pacientes con alta actividad de isofenio CYP2D6 (en combinación con inhibidores isodérmicos moderados de CYP3A4) uso simultáneo con drogas, que afectan la agregación plaquetaria, y con anticoagulantes debido al riesgo de sangrado.

Los siguientes efectos secundarios se registraron en ensayos clínicos, que a menudo se observaron y dependían de la dosis (al tomar 30 y 60 mg de dapoxetina, respectivamente): náuseas (11 y 22,2%), mareos (5,8 y 10,9%), dolor de cabeza (5,6 y 8,8%), diarrea (3,5 y . Los fenómenos más comunes que requieren la abolición del tratamiento fueron las náuseas (en el 2.2% de los pacientes) y los mareos (1.2%).

Los efectos secundarios no deseados observados durante los ensayos clínicos se enumeran a continuación.

Trastornos mentales : a menudo: ansiedad, agitación, ansiedad, sueños inusuales, disminución de la libido, con poca frecuencia: depresión, estado de ánimo depresivo, euforia, cambios de humor, nerviosismo, indiferencia, apatía, confusión, desorientación, pensamiento patológico, amplificación somatosensor, trastornos del sueño e insomnio anonial, intraasomina.

Desde el lado del SNC: muy a menudo: mareos, dolor de cabeza; a menudo: somnolencia, disminución de la concentración, temblor, parestesia; con poca frecuencia - desmayo, incluyendo.h. vazovagal, mareos posturales, acacia, perversión del gusto, hipersomnia, letargo, sedante, opresión de la conciencia; raramente: mareos por el esfuerzo físico, sueño repentino.

Del lado del cuerpo de visión: a menudo - visión borrosa; con poca frecuencia: midriasis, dolor en el área de los ojos, problemas de visión.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: a menudo - tinnitus; con poca frecuencia - vértigo.

Desde el lado del MSS: a menudo - mareas de sangre; con poca frecuencia: el cese de la actividad del nodo sinusoidal, bradicardia sinusal, taquicardia, una disminución de la presión arterial, hipertensión sistólica; raramente - mareas de calor.

Del lado del sistema respiratorio: a menudo: congestión nasal, bostezo.

En el lado de la pantalla LCD: a menudo: diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, molestias en el estómago, hinchazón, boca seca.

En el costado de la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - hiperhidrosis; con poca frecuencia: picazón, sudor frío.

Del sistema reproductivo: a menudo - disfunción eréctil; con poca frecuencia - falta de eyaculación, orgasmo deteriorado, incluido.h. anorgasmo en los hombres, parestesia de los genitales de los hombres.

Condición general: a menudo: debilidad, irritabilidad; con poca frecuencia: astenia, sensación de calor, ansiedad, sensación de malestar, intoxicación.

Cambios en los indicadores de laboratorio: a menudo: aumento de la presión arterial; con poca frecuencia: un aumento en la FSU, un aumento en el dAD, un aumento en el GARD .

Descripción de los efectos secundarios individuales

Se observó desmayo con pérdida de conciencia, bradicardia o detención del nodo sinusoidal en pacientes durante el monitoreo del chalter y se registraron en ensayos clínicos. Estos fenómenos indeseables se consideran relacionados con el uso de la droga. La mayoría de los casos se observaron durante las primeras 3 horas después de tomar el medicamento, tomar la primera dosis o están asociados con procedimientos médicos (ingesta de sangre, cambios en la posición del cuerpo, medición de la presión arterial). Los síntomas udromales a menudo precedieron a desmayos.

La incidencia de desmayos y síntomas prodrómicos dependía de la dosis, que se demostró en pacientes que recibieron dosis más altas del medicamento.

Efectos al cancelar la droga

En la cancelación repentina del uso a largo plazo de los ISRS para el tratamiento de trastornos depresivos crónicos, se observaron los siguientes síntomas: estado disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (incluyendo. H. parestesia), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Los resultados del estudio de seguridad mostraron una mayor frecuencia de síntomas de abstinencia en forma de insomnio y mareos de grados leves a moderados después de que el medicamento fue cancelado después de 62 días de uso.

Síntomas : Los estudios de casos clínicos no describen casos de sobredosis. Tomando la droga Sustinex^® en una dosis de hasta 240 mg (2 dosis de 120 mg en un intervalo de 3 horas) no causó fenómenos indeseables imprevistos. En general, los síntomas de una sobredosis de ISRS incluyen reacciones serotoninérgicas, que incluyen. somnolencia, trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos), taquicardia, temblor, excitación y mareos.

Tratamiento: si es necesario, realice una terapia de apoyo estándar. Debido a la unión significativa del fármaco con proteínas plasmáticas de sangre y V grande_d es poco probable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión de sangre con clorhidrato de dapoxetina sean efectivas. Se desconoce un antídoto específico.

Se supone que el mecanismo de acción de la dapoxetina durante la eyaculación precoz está asociado con el inverso del retracto de la serotonina por las neuronas, seguido de un aumento en la acción del neurotransmisor en los receptores pre y post sinápticos.

El mecanismo de eyaculación está regulado principalmente por un sistema nervioso simpático. El estímulo que lanza la eyaculación se genera en el centro del reflejo espinal, que está controlado por varios núcleos cerebrales a través del tronco encefálico, incluido. tópico y paraventricular. Las fibras nerviosas simpáticas poshanglionicas inervan las vesículas seminales, la glándula prostática, los músculos de la uretra y el cuello de la vejiga, lo que hace que su reducción coordinada logre la eyaculación. La dapoxetina afecta el reflejo de la eyaculación, aumentando el período latente y reduciendo la duración del impulso reflejo de las moto-neuronas de la entrepierna de ganglios.

Succión. Dapoxetina se absorbió rápidamente y C_max en plasma sanguíneo se logra 1–2 horas después de tomar el medicamento. La biodisponibilidad absoluta es del 42% (rango 15-76%). Después de una administración oral única de dapoxetina con el estómago vacío en dosis de 30 y 60 mg C_max Las sustancias en el plasma sanguíneo son 297 ng / ml (a través de 1.01 h) y 498 ng / ml (después de 1.27 h), respectivamente.

Comer alimentos aceitosos reduce moderadamente C_max dapoxetina (en un 10%) y aumenta el AUC y T_max en plasma sanguíneo en un 12%. Sin embargo, el grado de absorción de dapoxetina no cambia. Estos cambios no son clínicamente significativos. La droga es Sustinex^® se puede tomar independientemente de comer.

Distribución. Más del 99% de la dapoxetina se une a las proteínas plasmáticas in vitro El metabolito activo - desmetildapoxetina - se une a las proteínas plasmáticas de la sangre en un 98,5%. La dapoxetina se distribuye rápidamente por todo el cuerpo con una V promedio_ss 162 l. Con una / en introducción en humanos, el promedio T_1/2 en las fases inicial, intermedia y terminal de la salida es 0.1; 2.19 y 19.3 horas, respectivamente.

Metabolismo. Investigación in vitro sugiera que la dapoxetina es metabolizada por muchas enzimas del hígado y los riñones, especialmente CYP2D6, CYP3A4 y monooxigenasa (FMO1) que contiene flavina de los riñones. En un estudio clínico que examinó el metabolismo ¹⁴La c-dapoxetina, la dapoxetina después de la administración oral se metabolizó activamente principalmente por N-oxidación, N-desmetilación, naftocroup hidroxilación, glucuronización y unión del grupo sulfón. Después de la administración oral, se descubrieron signos de metabolismo del presistema en el hígado. Los componentes principales que circulan en el plasma sanguíneo fueron dapoxetina intacta y óxido de dapoxetina-N. En investigación in vitro Se ha encontrado que el óxido de dapoxetina-N está inactivo. Además, se encontraron desmetildapoxetina y dedesmetildapoxetina en una cantidad de menos del 3% del número total de metabolitos circulantes de dapoxetina. En el estudio in vitro se encuentra que la dezmetildapoxetina en actividad es comparable a la dapoxetina, y la dedesmetildapoxetina es aproximadamente 2 veces menos activa que la dapoxetina. Exposición (AUC y C_max) la dezmetldapoxetina sin consolidar fue del 50 y 23% de la dapoxetina sin unir, respectivamente.

La conclusión. Los metabolitos de dapoxetina se derivan principalmente de la orina en forma de conjugados. No se detecta una sustancia activa sin cambios en la orina. La dapoxetina se excreta rápidamente, como lo demuestra la baja concentración de la sustancia en el plasma sanguíneo (menos del 5% del máximo) después de 24 horas después de tomar la dosis. Con la ingesta diaria, la acumulación de materia en el cuerpo es mínima. Para la administración oral, la T final_1/2 son aproximadamente 19 horas.

Grupos especiales de pacientes

Raza. El uso único de dapoxetina a una dosis de 60 mg no reveló una diferencia estadísticamente confiable en los indicadores para los europeos, las personas de la raza Negroid, los hispanos y las personas de la raza mongoloide. Una comparación de la farmacocinética de dapoxetina en europeos y japoneses mostró valores más altos de C_max y AUC, en este último (en un 10-20%) debido a un menor peso corporal. Es poco probable que un mayor nivel de impacto sistémico cause una diferencia significativa en el efecto clínico.

Edad de edad (65 años y mayores). El uso único de dapoxetina a una dosis de 60 mg no reveló una diferencia significativa en la farmacocinética (C_max, AUC, T_max) en hombres y hombres mayores sanos de una edad más joven. AUC Dapoxetine y T_1/2 fueron más altos en 12 y 46%, respectivamente, en hombres mayores en comparación con hombres más jóvenes.

Violación de la función de los riñones. La ingesta de dapoxetina en un solo momento a una dosis de 60 mg no reveló la relación entre Cl creatinina y C_max o AUC dapoxetina en pacientes con insuficiencia renal débil (Cl creatinina 50–80 ml / min), moderada (Cl creatinina de 30 a <50 ml / min) y grave (Cl creatinina <30 ml / min). La dapoxetina AUC en pacientes con insuficiencia renal grave fue aproximadamente 2 veces mayor que en pacientes con función renal normal. Los datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. En pacientes que necesitan hemodiálisis, no se ha estudiado la farmacocinética de dapoxetina.

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve, la farmacocinética de dapoxetina y dezmetldapoxetina no cambió. En pacientes con insuficiencia hepática de gravedad moderada (clase B para Child Pugh) C_max y la dapoxetina no unida por AUC aumentó en 55 y 120%, respectivamente. C_max la fracción activa no unida de la dapoxetina no cambió y el AUC se duplicó. En pacientes con insuficiencia hepática grave C_max la dapoxetina no unida no se ha cambiado, y la dapoxetina no unida de AUC se ha incrementado en más de 3 veces. La fracción activa de AUC también se ha incrementado varias veces.

Polimorfismo CYP2D6. La concentración de dapoxetina en el plasma sanguíneo después de una ingesta única del fármaco Sustinex^® en una dosis de 60 mg en pacientes con baja actividad CYP2D6 fue mayor que en pacientes con alta actividad CYP2D6 (C_max - en aproximadamente un 31%, AUC - en aproximadamente un 36%). Similar a C_max la desmetildapoxetina en pacientes con baja actividad CYP2D6 aumentó en un 98% y el AUC en un 161%. Mediano final T_1/2 la dapoxetina aumentó en 2.4 horas en pacientes con baja actividad de isoprozima CYP2D6 en comparación con pacientes con alta actividad de isofermento CYP2D6. C_max la fracción activa de dapoxetina aumentó en un 46% y el AUC en un 90%. Este aumento puede ir acompañado de una mayor frecuencia y gravedad de los fenómenos no deseados dependientes de la dosis. Seguridad de uso del medicamento Sustinex^® en pacientes con baja actividad, CYP2D6 puede causar dudas al tomar otros medicamentos que pueden inhibir el metabolismo de la dapoxetina, en particular los inhibidores activos y moderadamente activos de CYP3A4.

En pacientes con actividad superalta CYP2D6, se espera reducir la concentración de dapoxetina y dezmetildapoxetina en el plasma sanguíneo.

• Tratamiento para la eyaculación precoz [Reguladores de potencia]

Inhibidores de la MAO

Los pacientes que recibieron ISRS y el inhibidor de la MAO se describen con reacciones graves, a veces fatales, que incluyen. hipertermia, rigidez, mioclona, inestabilidad del sistema vegetativo con una posible fluctuación rápida en funciones vitales, así como un cambio en el estado mental, incluido. fuerte emoción, progresivo al delirio y al coma. Estas reacciones también se observaron en pacientes que recientemente habían dejado de tomar ISRS y comenzaron el tratamiento con inhibidores de la MAO. En algunos casos, los síntomas se parecían al síndrome antipsicótico maligno. Los datos sobre el uso conjunto de los ISRS y los inhibidores de la MAO en animales sugieren que estos medicamentos pueden aumentar sinérgicamente la presión arterial y causar excitación conductual. Por lo tanto, la droga es Sustinex^® no debe tomarse simultáneamente con los inhibidores de la MAO y dentro de los 14 días posteriores a la finalización de su admisión. Del mismo modo, los inhibidores de la MAO no pueden tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese del uso del fármaco Sustinex^®.

Tioridazina

La tioridazina alarga el intervalo QTc, que se acompaña de arritmia gástrica. Drogas como la droga Sustinex^®que oprimen la enzima CYP2D6 parecen inhibir el metabolismo de la tioridazina. Se espera que el aumento resultante en los niveles de tioridazina aumente el alargamiento del intervalo QTc. La droga es Sustinex^® no se puede tomar simultáneamente con tioridazina y dentro de los 14 días posteriores a la finalización de su recepción. Del mismo modo, la tiordazina no puede tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese del uso del medicamento Sustinex^®.

Drogas con efectos serotoninérgicos

Al igual que con los ISRS, tomar el medicamento Sustinex^® simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos (incluyendo.h. Inhibidores de la MAO, L-triptófano, triptanos, tramadol, linesolid, ISRS, ISRS, litio y productos animales (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de los efectos secundarios serotoninérgicos. La droga es Sustinex^® no se puede tomar simultáneamente con otros ISRS, inhibidores de la MAO y otros fármacos serotoninérgicos y dentro de los 14 días posteriores al cese de la ingesta de estos fármacos. Del mismo modo, estos medicamentos no pueden tomarse dentro de los 7 días posteriores al cese del uso del medicamento Sustinex^®.

Drogas que actúan sobre CHC

Tomando la droga Sustinex^® simultáneamente con medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, no se han estudiado pacientes con eyaculación precoz. Se recomienda tener cuidado al tomar estos medicamentos al mismo tiempo.

El efecto de otras drogas sobre la dapoxetina

Investigación utilizando un micros del hígado, riñones e intestinos de una persona in vitro demostró que la dapoxetina se metaboliza principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y FMO1. Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir el aclaramiento de dapoxetina.

Inhibidores de CYP3A4

Inhibidores activos CYP3A4. Tomar ketokonazol a una dosis de 200 mg 2 veces al día durante 7 días aumentó C_max y AUC dapoxetina (60 mg una vez) al 35 y 99%, respectivamente. Dada la proporción de dapoxetina y dezmetldapoxetina no unidas, C_max fracción activa (la suma de dapoxetina y dezmetildapoxetina no unidas) en presencia de inhibidores activos de CYP3A4 puede aumentar en aproximadamente un 25%, y el AUC puede duplicarse. Este es un aumento en C_max y la fracción activa de AUC puede ser significativamente más pronunciada en la subpoblación de pacientes que no tienen una enzima CYP2D6 funcionalmente activa, así como con la ingesta simultánea de inhibidores activos de CYP2D6.

La droga es Sustinex^® no se puede tomar simultáneamente con inhibidores activos de CYP3A4, incluido.h. ketokonazol, intraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir.

Inhibidores moderadamente activos de CYP3A4. Ingesta simultánea de inhibidores de CYP3A4 moderadamente activos, incluido. H. la sangre roja, la claritromicina, el flukonazol, la amprenavira, la aprosprenavira, el epupilato, el verapamilo o el diltiazem pueden aumentar significativamente los efectos sistémicos de la dapoxetina y la dezmetldapoxetina, especialmente en pacientes con baja actividad de CYP2D6. La dosis máxima de Sustinex^®tomado simultáneamente con los medicamentos especificados debe limitarse a 30 mg y tomarse con precaución.

Inhibidores activos de CYP2D6

Tomar fluoxetina a una dosis de 60 mg / día durante 7 días aumentó C_max y AUC dapoxetina (60 mg una vez) en 50 y 88%, respectivamente. Dada la proporción de dapoxetina y dezmetldapoxetina no unidas, C_max fracción activa (la suma de dapoxetina y dezmetildapoxetina no unidas) en presencia de inhibidores activos de CYP2D6 puede aumentar en aproximadamente un 50%, y el AUC puede duplicarse. Este es un aumento en C_max y la fracción activa de AUC es cercana a la esperada en pacientes con CYP2D6 de baja actividad y puede conducir a un aumento en la frecuencia y gravedad de las reacciones no deseadas dependientes de la dosis. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al aumentar la dosis de Sustinex^® hasta 60 mg en pacientes que reciben inhibidores activos de CYP2D6 y pacientes con baja actividad de CYP2D6.

Medicamentos metabolizados por los isopericos CYP1A y CYP2В6

Basado en datos comparativos C_max dapoxetina cuando se toma una dosis de 60 mg e IC₅₀ isopurgeon CYP1A2 in vitro, se concluyó que no se espera el efecto de la dapoxetina en la concentración de fármacos recetados simultáneamente metabolizados por esta isoporzima. No se estudia el efecto de la dapoxetina sobre el CYP2B6.

Inhibidores de FDE-5

Se estudió la farmacocinética de dapoxetina, tomada a una dosis de 60 mg simultáneamente con tadalafil (20 mg) o sildenafil (100 mg). Tadalafil no afectó la farmacocinética de dapoxetina. El sildenafil aumentó ligeramente el AUC y C_max dapoxetina (22 y 4%, respectivamente), que se considera clínicamente insignificante. La droga es Sustinex^® Se debe tener cuidado a los pacientes que toman inhibidores de la FDE-5 debido a la tolerancia posiblemente reducida de estos pacientes a la hipotensión ortostática.

El efecto de la dapoxetina en las drogas tomadas simultáneamente

Tamsulosina. Uso único y múltiple de la droga Sustinex^® en dosis de 30 y 60 mg, los pacientes que recibieron tamsulosina diariamente no provocaron un cambio en la farmacocinética de este último. Al mismo tiempo, la frecuencia de hipotensión ortostática no cambió, lo que era lo mismo cuando se tomaba solo tamsulosina y una combinación de tamsulosina con el fármaco Sustinex^® 30 o 60 mg. La droga es Sustinex^® se debe asignar atención a los pacientes que toman adrenoblocadores alfa, debido a la tolerancia posiblemente reducida de estos pacientes a la hipotensión ortostática.

CYP2D6 medicamentos metabolizados

Uso múltiple de la droga Sustinex^® (60 mg / día durante 6 días) aumentó C_max y AUC de desipramina (50 mg una vez) en un 11 y 19%, respectivamente, en comparación con tomar solo desipramina. La dapoxetina puede aumentar de manera similar la concentración en el plasma de sangre y otros fármacos metabolizados por CYP2D6. La importancia clínica de esto es probablemente pequeña.

Medicamentos metabolizados por CYP3A

Uso múltiple de la droga Sustinex^® (60 mg / día durante 6 días) redujo el midazolam AUC (8 mg una vez) en aproximadamente un 20% (rango de −60 a + 18%). La importancia clínica de este fenómeno en la mayoría de los pacientes es probablemente pequeña. Sin embargo, aumentar la actividad de CYP3A puede ser de valor clínico en algunos pacientes que toman simultáneamente medicamentos que son metabolizados principalmente por CYP3A y tienen una ventana terapéutica estrecha.

CYP2C19 metabolizó fármacos

Uso múltiple de la droga Sustinex^® (60 mg / día durante 6 días) no afectó la farmacocinética de omprazol (40 mg una vez). Es poco probable que la dapoxetina afecte la farmacocinética de otros sustratos de CYP2C19.

CYP2C9 metabolizó fármacos

Uso múltiple de la droga Sustinex^® (60 mg / día durante 6 días) no afectó la farmacocinética y la farmacodinámica de gliburido (5 mg una vez). Es poco probable que la dapoxetina afecte la farmacocinética de otros sustratos de CYP2C9.

Inhibidores de FDE-5

Según los resultados del estudio, la dapoxetina (60 mg) no afectó la farmacocinética de tadalafil (20 mg) y sildenafil (100 mg).

Warfarina

Datos sobre los efectos del uso a largo plazo de warfarina simultáneamente con el medicamento Sustinex^® No. Se recomienda cuidado al recetar Sustinex^® enfermo, a largo plazo tomando warfarina. En el estudio de la farmacocinética, la ingesta múltiple de dapoxetina (60 mg / día durante 6 días) no afectó la farmacocinética y la farmacodinámica (PV e INR) de warfarina (25 mg una vez).

Etanol

La ingesta única de etanol (0,5 g / kg o aproximadamente 2 dosis) no afectó la farmacocinética de dapoxetina (60 mg una vez) y viceversa. Uso simultáneo de la droga Sustinex^® y el etanol aumentó la somnolencia y redujo significativamente el nivel de vigilia en la evaluación del paciente. Recepción solo de etanol y solo de la droga Sustinex^® no cambió significativamente los indicadores de las funciones cognitivas (la velocidad de la reacción en la prueba de reconocimiento de dígitos y la prueba para reemplazar los caracteres de los números) en comparación con el placebo, sin embargo, la combinación de etanol con el fármaco Sustinex^® cambió estadísticamente de manera confiable estos indicadores en comparación solo con el etanol.

Ingesta simultánea de etanol y el fármaco Sustinex^® aumenta la frecuencia y la gravedad de las reacciones no deseadas, como mareos, somnolencia, desaceleración de los reflejos y un cambio de juicio. Combinación de alcohol con Sustinex^® También puede mejorar los efectos secundarios neurocardiogénicos, en particular la frecuencia de desmayos, lo que aumenta el riesgo de lesiones accidentales. Por lo tanto, se debe alentar a los pacientes a abstenerse de tomar alcohol durante el tratamiento con Sustinex^®.