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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Para el tratamiento de episodios agudos y el mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa.
Para el tratamiento de exacerbaciones agudas de colitis ulcerosa de leves a moderadas.
Los supositorios son particularmente apropiados en pacientes con enfermedad distal.
Para el mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa.
Colitis ulcerosa leve a moderada
El enema suprimal de PENTASA está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa que afecta el colon distal y el recto.
Para la inducción de remisión clínica y endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa activa leve a moderada. Para el mantenimiento de la remisión.
Posología
Adultos y ancianos:
Para el tratamiento de episodios agudos de colitis ulcerosa:
Una vez al día 1 sobre de gránulos suprimales de 3 g, 1 o 2 sobres de gránulos suprimales de 1,5 g, 3 sobres de gránulos suprimales de 1000 mg o 3 sobres de gránulos suprimales de 500 mg (equivalente a 1,5 - 3,0 g de mesalazina al día) preferiblemente para tomar en la mañana según el requisito clínico.
También es posible tomar la dosis diaria prescrita en tres dosis divididas (1 sobre de gránulos suprimales de 500 mg tres veces al día o 1 sobre de gránulos suprimales de 1000 mg tres veces al día) si esto es más conveniente para el paciente.
Para el mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa:
El tratamiento estándar es 0.5 g de mesalazina tres veces al día (por la mañana, al mediodía y por la noche) correspondiente a una dosis total de 1.5 g de mesalazina por día.
Para los pacientes que se sabe que tienen un mayor riesgo de recaída por razones médicas o debido a dificultades para adherirse a la aplicación de tres dosis diarias, el programa de dosificación se puede adaptar a 3.0 g de mesalazina administrada como una dosis diaria única, preferiblemente en la mañana.
Población pediátrica:
Solo hay documentación limitada para un efecto en niños (de 6 a 18 años).
Niños de 6 años de edad y mayores :
Enfermedad activa: Se determinará individualmente, comenzando con 30-50 mg / kg / día una vez al día, preferiblemente por la mañana o en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg / kg / día. La dosis total no debe exceder la dosis máxima para adultos.
Tratamiento de mantenimiento: Se determinará individualmente, comenzando con 15-30 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder la dosis recomendada para adultos.
En general, se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos a niños de hasta 40 kg y la dosis normal para adultos a los mayores de 40 kg.
Método de administración:
El contenido de las bolsitas de gránulos suprimales no debe masticarse. Los gránulos deben tomarse en la lengua y tragarse, sin masticar, con abundante líquido.
Tanto en el tratamiento de episodios inflamatorios agudos como durante el tratamiento a largo plazo, los gránulos suprimales deben usarse de manera regular y consistente para lograr los efectos terapéuticos deseados.
La duración del uso la determina el médico.
ADULTOS :
Supositorios 250 mg : Tres a seis supositorios al día en dosis divididas, con la última dosis antes de acostarse.
Supositorios 500 mg : Un máximo de tres supositorios al día en dosis divididas, con la última dosis antes de acostarse.
ANCIANO: La dosis normal para adultos puede usarse a menos que la función renal esté alterada.
NIÑOS: No hay recomendación de dosificación.
Colitis ulcerosa
Adultos
Enfermedad activa
Dosis individual, hasta 4 g de mesalazina una vez al día o dividida en 2-4 dosis.
Tratamiento de mantenimiento
Dosis individual. Dosis recomendada, 2 g de mesalazina una vez al día.
Población pediátrica:
Solo hay documentación limitada para un efecto en niños (de 6 a 18 años).
Niños de 6 años de edad y mayores :
Enfermedad activa: Se determinará individualmente, comenzando con 30-50 mg / kg / día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 4 g / día (dosis máxima para adultos).
Tratamiento de mantenimiento: Se determinará individualmente, comenzando con 15-30 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 2 g / día (dosis recomendada para adultos).
En general, se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos a niños hasta un peso corporal de 40 kg; y la dosis normal para adultos a los mayores de 40 kg.
Los gránulos no deben masticarse.
El contenido del sobre debe vaciarse en la lengua y lavarse con un poco de agua o jugo de naranja.
Adultos: La dosis recomendada es un enema a la hora de acostarse.
Niños: No recomendado.
Los Enemas suprimales de PENTASA son para administración rectal
Suprimal está destinado a una administración oral diaria. Las tabletas no deben triturarse ni masticarse y deben tomarse con alimentos.
Adultos, incluidos los ancianos (> 65 años)
Para la inducción de la remisión: se deben tomar de 2.4 a 4.8 g (dos a cuatro tabletas) una vez al día. Se recomienda la dosis más alta de 4.8 g / día para pacientes que no responden a dosis más bajas de mesalazina. Cuando se usa la dosis más alta (4.8 g / día), el efecto del tratamiento debe evaluarse a las 8 semanas.
Para el mantenimiento de la remisión: se deben tomar 2.4 g (dos tabletas) una vez al día.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de suprimal en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
No se han realizado estudios específicos para investigar Suprimal en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Los gránulos suprimales están contraindicados en casos de:
-
- Insuficiencia grave de la función hepática o renal.
Una historia de sensibilidad a los salicilatos o sensibilidad renal a la sulfasalazina. Insuficiencia renal grave confirmada (TFG <20 ml / min). Niños menores de 2 años.
Hipersensibilidad a la mesalazina, cualquiera de los excipientes o salicilatos.
Insuficiencia hepática y / o renal grave.
Pentasa está contraindicado en :
- pacientes con hipersensibilidad conocida a los salicilatos o cualquiera de los excipientes.
- pacientes con insuficiencia hepática y / o renal grave
Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos (incluida la mesalazina) o cualquiera de los excipientes de Suprimal.
Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m2) y / o insuficiencia hepática grave.
Los análisis de sangre (recuento sanguíneo diferencial; parámetros de la función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y el estado urinario (palos de inmersión) deben determinarse antes y durante el tratamiento, a discreción del médico tratante. Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del comienzo del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas.
Si los hallazgos son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada 3 meses. Si se presentan síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse de inmediato.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Los gránulos suprimales no deben usarse en pacientes con insuficiencia renal.
Se debe considerar la toxicidad renal inducida por mesalazina si la función renal se deteriora durante el tratamiento.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados con mucho cuidado durante un tratamiento con gránulos suprimales.
Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a medicamentos en preparaciones que contienen sulfasalazina deben mantenerse bajo estrecha vigilancia médica al comienzo de un curso de tratamiento con gránulos suprimales. Si los gránulos suprimales causan reacciones de intolerancia aguda, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción cutánea, la terapia debe suspenderse de inmediato.
En pacientes con fenilcetonuria, debe tenerse en cuenta que los gránulos suprimales de 1000 mg contienen aspartamo como agente edulcorante, equivalente a 1,12 mg de fenilalanina.
Los gránulos suprimales contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
El uso en ancianos debe ser cauteloso y estar sujeto a pacientes con función renal normal.
Trastorno renal: la mesalazina se excreta rápidamente por el riñón, principalmente como su metabolito, el ácido N-acetil-5-aminosalicílico. En ratas, grandes dosis de mesalazina inyectada por vía intravenosa producen toxicidad tubular y glomerular. Suprimal debe usarse con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada confirmada. El tratamiento con mesalazina debe suspenderse si la función renal se deteriora. Si se desarrolla la deshidratación, el equilibrio normal de electrolitos y fluidos debe restablecerse lo antes posible.
Se han notificado muy raramente discrasias sanguíneas graves con mesalazina. Se deben realizar investigaciones hematológicas si el paciente desarrolla sangrado inexplicable, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor de garganta. El tratamiento debe suspenderse si hay sospecha o evidencia de discrasia sanguínea.
Se recomienda precaución al tratar pacientes alérgicos a la sulfasalazina (riesgo de alergia a los salicilatos). En caso de síntomas agudos de intolerancia, es decir. calambres abdominales, dolor abdominal, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción cutánea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Los parámetros de la función hepática como ALT o AST deben evaluarse antes y durante el tratamiento, a discreción del médico tratante.
No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con diátesis hemorrágica. La función renal debe controlarse regularmente (p. Ej. creatinina sérica), especialmente durante la fase inicial del tratamiento. El estado urinario (palos de inmersión) debe determinarse antes y durante el tratamiento a discreción del médico tratante. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por mesalazina en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento. El uso concurrente de otros agentes nefrotóxicos conocidos, como los AINE y la azatioprina, puede aumentar el riesgo de reacciones renales.
Se recomienda precaución en pacientes con úlcera péptica activa.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados con mucho cuidado durante un curso de tratamiento.
Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalazina (mio y pericarditis). Se han notificado muy raramente discrasias sanguíneas graves con mesalazina. Se recomiendan análisis de sangre para recuentos sanguíneos diferenciales antes y durante el tratamiento, a discreción del médico tratante. El tratamiento debe suspenderse bajo sospecha o evidencia de estas reacciones adversas.
Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del comienzo del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas. Si los hallazgos son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada tres meses. Si se presentan síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse de inmediato.
Los análisis de sangre (recuento sanguíneo diferencial; parámetros de la función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y el estado urinario (palos de inmersión) deben determinarse antes y durante el tratamiento, a discreción del médico tratante. Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del comienzo del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas.
Si los hallazgos son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada tres meses. Si se presentan síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse de inmediato.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
PENTASA no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal. Se debe considerar la toxicidad renal inducida por la suprimalia si la función renal se deteriora durante el tratamiento.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados con mucho cuidado durante un tratamiento con PENTASA
Pacientes con antecedentes de reacciones adversas a medicamentos en preparaciones que contienen sulfasalazina (riesgo de alergia a los salicilatos) debe mantenerse bajo estrecha vigilancia médica al comienzo de un curso de tratamiento con PENTASA. Si PENTASA causa reacciones de intolerancia aguda, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción cutánea, El tratamiento debe suspenderse de inmediato.
Si un paciente desarrolla deshidratación mientras está en tratamiento con meclizina, los niveles normales de electrolitos y el equilibrio de líquidos deben restablecerse lo antes posible.
Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por la suprimalia (mio y pericarditis). El tratamiento debe suspenderse bajo sospecha o evidencia de estas reacciones.
Los informes de insuficiencia renal, incluida la nefropatía por cambio mínimo, la nefritis intersticial aguda / crónica y la insuficiencia renal, se han asociado con preparaciones que contienen mesalazina y profármacos de mesalazina. Suprimal debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada confirmada. Se recomienda que todos los pacientes tengan una evaluación de la función renal antes del inicio de la terapia y al menos dos veces al año, durante el tratamiento.
Los pacientes con insuficiencia pulmonar crónica, especialmente asma, corren el riesgo de sufrir reacciones de hipersensibilidad y deben ser monitoreados de cerca.
Después del tratamiento con mesalazina, rara vez se han notificado discrasias sanguíneas graves. Si el paciente desarrolla sangrado inexplicable, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor de garganta, se deben realizar investigaciones hematológicas. Si hay sospecha de discrasia sanguínea, el tratamiento debe terminarse..
Las reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalazina (mio y pericarditis) se han informado raramente con Suprimal y con otras preparaciones que contienen mesalazina. Se debe tener precaución al recetar este medicamento a pacientes con afecciones predispuestas al desarrollo de mio o pericarditis. Si se sospecha dicha reacción de hipersensibilidad, los productos que contienen mesalazina no deben reintroducirse.
La mesalazina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una llamarada de enfermedad inflamatoria intestinal. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de ocurrencia, se ha producido en el 3% de los pacientes en ensayos clínicos controlados de mesalazina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea con sangre, a veces fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. Si se sospecha el síndrome de intolerancia aguda, se requiere un retiro rápido y los productos que contienen mesalazina no deben reintroducirse.
Ha habido informes de aumento de los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que toman preparaciones que contienen mesalazina. Se recomienda precaución si Suprimal se administra a pacientes con insuficiencia hepática.
Se debe tener precaución al tratar pacientes alérgicos a la sulfasalazina debido al riesgo potencial de reacciones de sensibilidad cruzada entre la sulfasalazina y la mesalazina.
La obstrucción orgánica o funcional en el tracto gastrointestinal superior puede retrasar el inicio de acción del producto.
Interferencia con pruebas de laboratorio
El uso de mesalazina puede conducir a resultados de prueba falsamente elevados al medir la normetanephrina urinaria por cromatografía líquida con detección electroquímica, debido a la similitud en los cromatogramas de normetanephrina y el metabolito principal de la mesalazina, el ácido N-acetilaminosalicílico (N-Ac-5-ASA). Se debe considerar un ensayo alternativo y selectivo para la normetanephrine.
Los gránulos suprimales no tienen influencia, o son insignificantes, en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
No aplica.
Pentasa Sachet tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se considera que suprimal tiene una influencia insignificante en estas habilidades.
| Sistema de clasificación de órganos | Frecuencia según la Convención MedDRA | |
| raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000) | muy raro (<1 / 10,000) | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Recuentos sanguíneos alterados (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) | |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza, mareos | neuropatía periférica |
| Trastornos cardíacos | Miocarditis, pericarditis | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) | |
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos | Pancreatitis aguda |
| Trastornos renales y urinarios | Deterioro de la función renal, incluida la nefritis intersticial aguda y crónica y la insuficiencia renal | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Fotosensibilidad | Alopecia |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Mialgia, artralgia | |
| Trastornos del sistema inmunitario | Reacciones de hipersensibilidad como exantema alérgico, fiebre del fármaco, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis | |
| Trastornos hepatobiliares | Cambios en los parámetros de la función hepática (aumento de las transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestática | |
| Sistema reproductivo y trastornos mamarios | Oligospermia (reversible) | |
Fotosensibilidad
Se informan reacciones más graves en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
Informe de sospechas de reacciones adversas:
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través de
Reino Unido
Esquema de tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Los efectos secundarios son predominantemente gastrointestinales, como náuseas, diarrea y dolor abdominal. También se ha informado dolor de cabeza.
Ha habido informes poco frecuentes de leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia, alopecia, neuropatía periférica, pancreatitis, anormalidades de la función hepática y la hepatitis, miocarditis y pericarditis, reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas, reacciones similares al lupus eritematoso y erupción cutánea (incluyendo urticaria) nefritis intersticial y síndrome nefrótico con tratamiento oral con mesalazina, generalmente reversible en el retiro. Se ha informado de insuficiencia renal. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por mesalazina en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento.
La mesalazina rara vez puede estar asociada con una exacerbación de los síntomas de colitis, síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme.
No se han informado con Suprimal otros efectos secundarios observados con sulfasalazina, como depresión del recuento y la función de los espermatozoides.
En raras ocasiones, puede ocurrir irritación local después de la administración de formas de dosificación rectal que contienen mesalazina.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla; sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en ensayos clínicos son diarrea, náuseas, dolor abdominal, dolor de cabeza, vómitos y erupción cutánea. Reacciones de hipersensibilidad y fiebre del fármaco puede ocurrir ocasionalmente.
Frecuencia de efectos adversos, basada en ensayos clínicos e informes de vigilancia posterior a la comercialización
| SOC | Común > 1/100 a <1/10 | Raro > 1 / 10,000 a â ‰ ¤1 / 1,000 | Muy raro â ‰ ¤1 / 10,000 |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Trastornos de la sangre como: anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incl. granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica. | ||
| Trastornos del sistema inmunitario | Reacción de hipersensibilidad que incluye exantema alérgico, reacción anafiláctica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) Fiebre de drogas | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza | Mareo | Neuropatía periférica Hipertensión intracraneal benigna en adolescentes |
| Trastornos cardíacos | Miocarditis * Pericarditis * | Derrame pericárdico | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Alveolitis alérgica, reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incl. disnea, tos, broncoespasmo), eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis) | ||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea Dolor abdominal Náuseas Vómitos Flatulencia | Pancreatitis aguda * Aumento de la amilasa (sangre y / u orina) | Pancolitis |
| Trastornos hepatobiliares | Aumento de enzimas hepáticas, parámetros de colestasis y bilirrubina, hepatotoxicidad (incl. hepatitis *, hepatitis colestática, cirrosis, insuficiencia hepática) | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Sarpullido (incl. urticaria, erupción eritematosa) | Alopecia (reversible) Edema de Quincke Eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Mialgia Artralgia Reacciones similares al lupus eritematoso | ||
| Trastornos renales y urinarios | Insuficiencia de la función renal (incl. nefritis intersticial * (aguda y crónica), síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda / crónica) Decoloración de la orina. | ||
| Sistema reproductivo y trastornos mamarios | Oligospermia (reversible) |
(*) Se desconoce el mecanismo de mio y pericarditis inducida por mesalazina, pancreatitis, nefritis y hepatitis, pero puede ser de origen alérgico.
Es importante tener en cuenta que varios de estos trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla, sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tabla 1: Efectos indeseables
Después de la administración rectal, pueden ocurrir reacciones locales como prurito, molestias rectales e impulso.
Frecuencia de efectos adversos, basada en ensayos clínicos e informes de vigilancia posterior a la comercialización
| SOC | Común > 1/100 a <1/10 | Raro > 1 / 10,000 a â ‰ ¤1 / 1,000 | Muy raro â ‰ ¤1 / 10,000 |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Conteo sanguíneo alterado (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica). | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza, mareos | Neuropatía periférica | |
| Trastornos cardíacos | Miocarditis * Pericarditis * | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) | ||
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, aumento de la amilasa | Pancreatitis aguda * | |
| Trastornos renales y urinarios | Deterioro de la función renal *** incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica *, síndrome nefrótico, decoloración urinaria e insuficiencia renal | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Sarpullido (incl. urticaria, erupción eritematosa) | Fotosensibilidad ** | Alopecia (reversible) Eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Mialgia Artralgia | ||
| Trastornos del sistema inmunitario | Reacción de hipersensibilidad como exantema alérgico, fiebre del fármaco, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis | ||
| Trastornos hepatobiliares | Cambios en los parámetros de la función hepática (aumento de las transaminasas y los parámetros de colestasis), hepatitis *, hepatitis colestática, cirrosis, insuficiencia hepática | ||
| Sistema reproductivo y trastornos mamarios | Oligospermia (reversible) |
(*) Se desconoce el mecanismo de mio y pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis inducidas por suprimal, pero puede ser de origen alérgico.
(**) Fotosensibilidad: se informan reacciones más graves en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
(***) Se ha informado falla renal. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por suprimal en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla, el sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard, o que busquen la Tarjeta Amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia dentro del análisis de seguridad agrupado de estudios clínicos con Suprimal, incluidos 3.611 pacientes, fueron colitis (incluida colitis ulcerosa) 5.8%, dolor abdominal 4.9%, dolor de cabeza 4.5%, prueba de función hepática anormal, 2.1%, diarrea 2.0% y náuseas 1.9%.
Las reacciones adversas se enumeran por clasificación de órganos del sistema (consulte la tabla a continuación). Dentro de cada clase de órgano del sistema, las reacciones adversas se enumeran bajo títulos de frecuencia utilizando las categorías: muy común (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 /1,00000) no se conocen);.
| Reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas con Suprimal | ||
| Sistema / Clase de órgano | Categoría de incidencia | Reacción adversa al fármaco |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Poco común | Trombocitopenia * |
| Raro | Agranulocitosis * | |
| Frecuencia no conocida | Anemia aplásica *, leucopenia *, neutropenia *, pancitopenia * | |
| Trastornos del sistema inmunitario | Raro | Edema facial |
| Frecuencia no conocida | Hipersensibilidad *, shock anafiláctico, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | |
| Trastornos del sistema nervioso | Común | Dolor de cabeza* |
| Poco común | Mareos, somnolencia, temblor | |
| Frecuencia no conocida | La presión intracraneal aumentó, la neuropatía | |
| Trastornos del oído y del laberinto | Poco común | Dolor de oído |
| Trastornos cardíacos | Poco común | Taquicardia |
| Frecuencia no conocida | Miocarditis *, Pericarditis * | |
| Trastornos vasculares | Común | Hipertensión |
| Poco común | Hipotensión | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Poco común | Dolor faringolaríngeo * |
| Frecuencia no conocida | Neumonitis por hipersensibilidad (incluyendo neumonitis intersticial, alveolitis alérgica, neumonitis eosinofílica), broncoespasmo | |
| Trastornos gastrointestinales | Común | Distensión abdominal, dolor abdominal *, colitis, diarrea *, dispepsia, vómitos, flatulencia, náuseas |
| Poco común | Pancreatitis, pólipo rectal | |
| Trastornos hepatobiliares | Común | Prueba de función hepática anormal * (p. Ej. ALT; AST, Bilirrubina) |
| Frecuencia no conocida | Hepatitis, colelitiasis | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Común | Prurito, erupción * |
| Poco común | Acné, alopecia, urticaria | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Común | Artralgia, dolor de espalda |
| Poco común | Mialgia | |
| Frecuencia no conocida | Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico, síndrome similar al lupus | |
| Trastornos renales y urinarios | Raro | Insuficiencia renal * |
| Frecuencia no conocida | Nefritis intersticial *, síndrome nefrótico * | |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Común | Astenia, Fatiga, Pirexia * |
*
Descripción de reacciones adversas seleccionadas:
Aumento de la presión intracraneal
Se han notificado casos de aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral o hipertensión intracraneal benigna) con el uso de mesalaminas. Si no se detecta, esta condición puede resultar en una restricción del campo visual y puede progresar a una pérdida permanente de visión. La mesalamina debe suspenderse si se produce este síndrome.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla, Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Hay datos raros sobre sobredosis (p. Ej. suicidio previsto con altas dosis orales de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de apoyo.
No hay antídoto específico.
Experiencia aguda en animales: Una dosis intravenosa única de mesalazina en ratas de 920 mg / kg y dosis orales únicas de mesalazina en cerdos de hasta 5 g / kg no fueron letales.
Experiencia humana: Existe una experiencia clínica limitada con sobredosis de bolsita Pentasa que no indica toxicidad renal o hepática. Como Pentasa es un amino salicilato, pueden aparecer síntomas de toxicidad salicilato. Los síntomas de salicilato sobre la dosis están bien descritos en la literatura.
Ha habido informes de pacientes que toman dosis diarias orales de 8 gramos durante un mes sin eventos adversos
No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de apoyo. El tratamiento en el hospital incluye una estrecha monitorización de la función renal.
Experiencia aguda en animales:
Las dosis orales únicas de Suprimal de hasta 5 g / kg en cerdos o una dosis intravenosa única de Suprimal a 920 mg / kg en ratas no fueron letales.
Experiencia humana:
Hay datos raros sobre sobredosis (p. Ej. suicidio previsto con altas dosis orales de Suprimal), que no indican toxicidad renal o hepática.
Manejo de sobredosis :
No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de apoyo. El tratamiento en el hospital incluye una estrecha monitorización de la función renal.
El suprimal es un aminosalicilato, y los signos de toxicidad salicilato incluyen tinnitus, vértigo, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación como resultado de sudoración, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, interrupción del equilibrio electrolítico y pH sanguíneo e hipertermia.
La terapia convencional para la toxicidad del salicilato puede ser beneficiosa en caso de sobredosis aguda. La hipoglucemia, el desequilibrio de líquidos y electrolitos deben corregirse mediante la administración de la terapia adecuada. Se debe mantener una función renal adecuada.
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiinflamatorios intestinales; ácido aminosalicílico y agentes similares.
Código ATC: A07EC02
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de in vitro Los estudios indican que la inhibición de la lipoxigenasa puede desempeñar un papel.
También se han demostrado los efectos sobre las concentraciones de prostaglandina en la mucosa intestinal. La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) también puede funcionar como un carroñero radical de compuestos reactivos de oxígeno.
Efectos farmacodinámicos
La mesalazina, administrada por vía oral, actúa predominantemente localmente en la mucosa intestinal y en el tejido submucoso desde el lado luminal del intestino. Es importante, por lo tanto, que la mesalazina esté disponible en las regiones de inflamación. La biodisponibilidad sistémica / las concentraciones plasmáticas de mesalazina, por lo tanto, no son relevantes para la eficacia terapéutica, sino más bien un factor de seguridad. Para darse cuenta de esto, los gránulos suprimales son resistentes a los jugos gástricos y liberan mesalazina de manera dependiente del pH debido a un recubrimiento Eudragit L y de manera prolongada debido a la estructura del gránulo de la matriz.
La mesalazina es uno de los dos componentes de la sulfasalazina, el otro es la sulfapiridina. Es este último el responsable de la mayoría de los efectos secundarios asociados con la terapia con sulfasalazina, mientras que se sabe que la mesalazina es el resto activo en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Suprimal consiste solo en este componente activo que es entregado directamente por los supositorios.
Grupos farmacoterapéuticos: agentes antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y agentes similares
Código ATC: A07E C02
La mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
El valor terapéutico de la mesalazina parece deberse al efecto local sobre el tejido intestinal inflamado, más que al efecto sistémico. Hay información que sugiere que la gravedad de la inflamación del colon en pacientes con colitis ulcerosa tratados con mesalazina está inversamente correlacionada con las concentraciones de mesalazina en la mucosa.
El aumento de la migración de leucocitos, la producción anormal de citocinas, el aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente el leucotrieno B4, y el aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado están presentes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. El mecanismo de acción de la mesalazina no se comprende completamente, aunque los mecanismos como la activación de la forma γ de los receptores activados por proliferador de peroxisoma (PPAR-γ) y la inhibición del factor nuclear-kappa B (NF-ÎoB) en la mucosa intestinal han sido implicado. La mesalazina tiene efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de leucocitos, disminuyen la producción de citocinas y leucotrienos y eliminan los radicales libres. Actualmente se desconoce cuál, si alguno, de estos mecanismos desempeña un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.
El riesgo de cáncer colorrectal (CCR) aumenta ligeramente en la colitis ulcerosa. Los efectos observados de la mesalazina en modelos experimentales y biopsias de pacientes respaldan el papel de la mesalazina en la prevención de la CRC asociada a la colitis, con una regulación descendente de las vías de señalización dependientes de la inflamación y no dependientes de la inflamación involucradas en el desarrollo de CRC asociados a la colitis. Sin embargo, datos de metanálisis, incluyendo poblaciones de referencia y no de referencia, proporcionar información clínica inconsistente sobre el beneficio de la mesalazina en el riesgo de carcinogénesis asociado con la colitis ulcerosa.
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiinflamatorios intestinales.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos :
Suprimal es reconocido como el resto activo de sulfasalazina en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Se cree que actúa localmente en la pared intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal, aunque su mecanismo de acción preciso no se ha dilucidado por completo.
El aumento de la migración de leucocitos, la producción anormal de citocinas, el aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente el leucotrieno B4 y el aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado están presentes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Suprimal tiene efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de leucocitos, disminuyen la producción de citocinas y leucotrienos y eliminan los radicales libres. Actualmente se desconoce cuál, si alguno de estos mecanismos juega un papel predominante en la eficacia clínica de Suprimal.
Grupo farmacoterapéutico: ácido aminosalicíclico y agentes similares
Código ATC: A07E C02
Mecanismo de acción
Mesalazina es un aminosalicilato. El mecanismo de acción de la mesalazina no se comprende completamente, pero parece tener un efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon. La producción de mucosa de metabolitos del ácido araquidónico, tanto a través de las vías ciclooxigenasa como lipoxigenasa, aumenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica, y es posible que la mesalazina disminuya la inflamación al bloquear la ciclooxigenasa e inhibir la producción de prostaglandinas en el colon. La mesalazina tiene el potencial de inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NFÐoB) y, en consecuencia, la producción de citocinas proinflamatorias clave. Más recientemente, se ha propuesto que el deterioro de los receptores nucleares PPAR-γ (forma γ de los receptores activados por proliferador peroxisome) puede estar implicado en colitis ulcerosa. Los agonistas de los receptores PPAR-γ han demostrado eficacia en la colitis ulcerosa y se ha acumulado evidencia de que el mecanismo de acción de la mesalazina puede estar mediado por los receptores PPAR-γ.
Efectos farmacodinámicos
La tableta suprimal contiene un núcleo de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico) 1.2 g formulado en un sistema multimatriz. Este sistema está recubierto con ácido metacrílico - copolímero de metacrilato de metilo (1: 1) y ácido metacrílico - copolímero de metacrilato de metilo (1: 2), que están diseñados para retrasar la liberación de mesalazina hasta la exposición a aproximadamente pH 7.
Eficacia clínica y seguridad
Suprimal se investigó en dos estudios controlados con placebo de fase 3 de diseño similar (SPD476-301 y SPD476-302) en 623 pacientes aleatorizados con colitis ulcerosa activa leve a moderada. 2.4 g / día suprimal y 4.8 g / día administrados con alimentos lograron superioridad estadística sobre placebo en términos de la cantidad de pacientes que lograron la remisión de la colitis ulcerosa después de 8 semanas de tratamiento. Usando el Índice de actividad de la enfermedad de colitis ulcerosa (UC-DAI), la remisión se definió como una puntuación UC-DAI de â ‰ ¤1 con una puntuación de 0 para el sangrado rectal y la frecuencia de las heces y al menos una reducción de 1 punto en la puntuación de sigmoidoscopia desde el inicio . El estudio SPD476-302 incluyó un comparador, mesalazina pH 7, liberación modificada dependiente 2.4 g / día (0.8 g administrado en 3 dosis divididas), como un brazo de referencia interno. En la variable primaria de remisión, se lograron los siguientes resultados:
| Estudio SPD476-301 (n = 262#) | |||||
| Placebo | Suprimal 2.4g / día en dos dosis divididas | Suprimal 4.8g / día una vez al día | |||
| % pacientes en remisión | 12,9 | 34,1 * | 29,2 * | ||
| Estudio SPD476-302 (n = 341#) | |||||
| Placebo | Suprimal 2.4g / día una vez al día | Suprimal 4.8g / día una vez al día | Mesalazina pH 7-dependiente de liberación modificada 2.4g / día en tres dosis divididas | ||
| % pacientes en remisión | 22,1 | 40,5 * | 41,2 * | 32,6NS | |
#Basado en la población ITT; * Estadísticamente diferente del placebo (p <0.025) ; NSNo significativo (p> 0.05)
Consideraciones generales de mesalazina:
Absorción:
La absorción de mesalazina es más alta en las regiones intestinales proximales y más baja en las áreas intestinales distales.
Biotransformación:
La mesalazina se metaboliza pre-sistémicamente por la mucosa intestinal y el hígado al ácido N-acetil-5-aminosalicílico farmacológicamente inactivo (N-Ac-5-ASA). La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias colonicas. La unión a proteínas de mesalazina y N-Ac-5-ASA es del 43% y 78%, respectivamente.
Eliminación:
La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan a través de las heces (parte principal), de forma renal (varía entre 20 y 50%, dependiendo del tipo de aplicación, preparación farmacéutica y ruta de liberación de mesalazina, respectivamente) y biliar (minor parte). La excreción renal ocurre predominantemente como N-Ac-5-ASA. Alrededor del 1% de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna principalmente como N-Ac-5-ASA
Gránulos suprimales específicos:
Distribución:
Debido al tamaño de gránulo de aproximadamente 1 mm, el tránsito desde el estómago hasta el intestino delgado es rápido.
Un estudio farmacoscintigráfico / farmacocinético combinado mostró que el compuesto alcanza la región ileocecal en aprox. 3 horas y el colon ascendente dentro de aprox. 4 horas. El tiempo total de tránsito en el colon asciende a aproximadamente 20 horas. Se estima que aproximadamente el 80% de una dosis oral administrada está disponible en colon, sigmoide y recto.
Absorción:
La liberación de mesalazina de los gránulos suprimales comienza después de una fase de retraso de aproximadamente 2-3 horas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 4-5 horas. La biodisponibilidad sistémica de mesalazina después de la administración oral se estima en aproximadamente 15-25%.
La ingesta de alimentos retrasa la absorción durante 1 a 2 horas, pero no cambia la velocidad y el grado de absorción.
Eliminación:
A partir de una dosis diaria de mesalazina de 3 x 500 mg, se calculó que una eliminación renal total de mesalazina y N-Ac-5-ASA en estado estacionario era de aproximadamente el 25%. La parte de mesalazina excretada no metabolizada fue inferior al 1% de la dosis oral. La vida media de eliminación en este estudio fue de 4,4 horas.
El supositorio está diseñado para entregar mesalazina directamente al sitio de acción propuesto en el intestino distal.
Características generales de la sustancia activa
Disposición y disponibilidad local: La actividad terapéutica de la mesalazina probablemente depende de un contacto local del medicamento con el área enferma de la mucosa intestinal.
Los gránulos de liberación prolongada de Pentasa Sachet consisten en microgránulos recubiertos de etilcelulosa de mesalazina. Las microgránulas recubiertas ingresan al duodeno dentro de una hora de la administración, independientemente de la administración conjunta de alimentos. La mesalazina se libera continuamente de las microgránulas recubiertas en todo el tracto gastrointestinal en cualquier condición de pH enteral.
Absorción: La biodisponibilidad de Pentasa después de la administración oral puede estimarse en aprox. 30%, basado en datos de recuperación de orina en voluntarios sanos. Se observan concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 6 horas después de la dosis. Un régimen de dosificación de mesalazina una vez al día (1 Ã - 4 g / d) y una dosis dos veces al día (2 Ã - 2 g / d) dan como resultado una exposición sistémica comparable (AUC) durante 24 horas e indican una liberación continua de mesalazina de la formulación durante el período de tratamiento. El estado estacionario se alcanza después de un período de tratamiento de 5 días después de la administración oral.
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| Dosis única | Estado estacionario | ||
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| Cmax (ng / ml) | AUC 0-24 (h · ng / mL) | Cmax (ng / ml) | AUC 0-24 (h · ng / mL) |
| Mesalazina |
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| 2 g BID | 5103.51 | 36.456 | 6803.70 | 57.519 |
| 4 g OD | 8561.36 | 35,657 | 9742.51 | 50.742 |
| Peso molecular de mesalazina: 153,13 g / moL; Ac-mesalazina: 195,17 g / moL . | ||||
El tránsito y la liberación de mesalazina después de la administración oral son independientes de la administración conjunta de alimentos, mientras que la exposición sistémica puede aumentar.
Distribución: La mesalazina y la acetil-mesalazina no cruzan la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas de la mesalazina es aproximadamente del 50% y de la acetil-mesalazina alrededor del 80%.
Metabolismo: la mesalazina se metaboliza pre-sistémicamente por la mucosa intestinal y sistémicamente en el hígado a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina) principalmente por NAT-1. Parte de la acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias colonicas. La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. La relación metabólica de acetil-mesalazina a mesalazina en plasma después de la administración oral varía de 3.5 a 1.3 después de dosis diarias de 500 mgÃ-3 y 2 gÃ-3, respectivamente, lo que implica una acetilación dependiente de la dosis que puede estar sujeta a saturación.
Eliminación: Debido a la liberación continua de mesalazina en todo el tracto gastrointestinal, la vida media de eliminación no se puede determinar después de la administración oral. Sin embargo, una vez que la formulación no esté presente en la eliminación del tracto gastrointestinal, seguirá la vida media plasmática de la mesalazina sin recubrimiento administrada por vía oral o intravenosa, que es de aproximadamente 40 minutos y para la acetil-mesalazina aproximadamente 70 minutos.
Características en pacientes
Los cambios fisiopatológicos como la diarrea y el aumento de la acidez intestinal observados durante la enfermedad inflamatoria intestinal activa solo tienen un impacto menor en el suministro de mesalazina a la mucosa intestinal después de la administración oral. Se ha observado una excreción de orina del 20 al 25% de la dosis diaria en pacientes con tránsito intestinal acelerado. Del mismo modo, se ha visto un aumento correspondiente en la excreción fecal.
Características generales de la sustancia activa
Disposición y disponibilidad local:
Los enemas de PENTASA están diseñados para proporcionar a la parte distal del tracto intestinal altas concentraciones de suprimal y una baja absorción sistémica. Se ha demostrado que los enemas alcanzan y cubren el colon descendente.
Biotransformación:
Suprimal se metaboliza pre-sistémicamente por la mucosa intestinal y sistémicamente en el hígado a N-acetil Suprimal (acetil suprimal). La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias colonicas.
Se cree que el acetilo suprimal es tanto clínica como toxicológicamente inactivo, aunque esto aún no se ha confirmado.
Absorción:
La absorción después de la administración rectal es baja, pero depende de la dosis, la formulación y el grado de propagación. Según las recuperaciones de orina en voluntarios sanos en condiciones de estado estacionario que reciben una dosis diaria de 2 g (1 g x 2), aproximadamente el 15-20% de la dosis se absorbe después de la administración de enemas.
Distribución:
Suprimal y acetil Suprimal no cruzan la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas de Suprimal es aproximadamente del 50% y de acetil Suprimal alrededor del 80%.
Eliminación:
La vida media plasmática de Suprimal puro es de aproximadamente 40 minutos y para acetil Suprimal de aproximadamente 70 minutos. Ambas sustancias se excretan en orina y heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetil suprimal.
Características en pacientes :
Se ha demostrado que la absorción sistemática después de la administración de enemas de PENTASA disminuye significativamente en pacientes con colitis ulcerosa activa en comparación con los que están en remisión.
En pacientes con insuficiencia hepática y renal, la disminución resultante en la tasa de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de Suprimal puede constituir un mayor riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
El mecanismo de acción de la mesalazina (5-ASA) no se comprende completamente, pero parece ser tópico y, por lo tanto, la eficacia clínica de Suprimal no se correlaciona con el perfil farmacocinético. Una vía principal de eliminación de mesalazina es a través del metabolismo al ácido N-acetil-5-aminosalicílico (Ac-5-ASA), que es farmacológicamente inactivo.
Absorción:
Los estudios de gamma-escintigrafía han demostrado que una dosis única de 1.2 g suprimal pasó rápida e intacta a través del tracto gastrointestinal superior de voluntarios sanos en ayunas. Las imágenes centelgráficas mostraron un rastro de trazador radiomarcado a través del colon, lo que indica que la mesalazina se había extendido por toda esta región del tracto gastrointestinal. La desintegración completa de la liberación suprimal y completa de mesalazina se produjo después de aproximadamente 17,4 horas.
Se encontró que la absorción total de mesalazina de 2.4 g suprimal o 4.8 g administrada una vez al día durante 14 días a voluntarios sanos era aproximadamente del 21-22% de la dosis administrada.
En un estudio de dosis única, se administraron 1.2 g suprimales, 2.4 gy 4.8 g en ayunas a sujetos sanos. Las concentraciones plasmáticas de mesalazina fueron detectables después de 2 horas (mediana) y alcanzaron un máximo de 9 a 12 horas (mediana) en promedio para las dosis estudiadas. Los parámetros farmacocinéticos son muy variables entre los sujetos. La exposición sistémica a mesalazina en términos de área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) fue proporcional a la dosis entre 1.2g y 4.8g Suprimal. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de mesalazina aumentaron aproximadamente la dosis proporcionalmente entre 1.2 gy 2.4 gy menos que la dosis proporcional entre 2.4 gy 4.8 g Suprimal, con un valor normalizado de la dosis de 4.8 g que representa, en promedio, el 74% de eso a 2.4 g basado en geométrico medios.
En un estudio farmacocinético de dosis única y múltiple de Suprimal 2.4 y 4.8g administrado con comidas estándar en 56 voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de mesalazina fueron detectables después de 4 horas y fueron máximas 8 horas después de la dosis única. En estado estacionario (logrado generalmente por 2 días después de la dosificación), la acumulación de 5-ASA fue de 1.1 a 1.4 veces para la dosis de 2.4 gy 4.8 g, respectivamente, por encima de lo esperado sobre la base de la farmacocinética de dosis única.
La administración de una dosis única de Suprimal 4.8g con una comida rica en grasas resultó en un mayor retraso en la absorción y los niveles plasmáticos de mesalazina fueron detectables después de aproximadamente 4 horas después de la dosificación. Sin embargo, una comida rica en grasas aumentó la exposición sistémica de mesalazina (Cmax media en un 91%; AUC promedio del 16%) en comparación con los resultados en ayunas. Suprimal se administró con alimentos en los ensayos de Fase 3.
En un estudio farmacocinético de dosis única de Suprimal, se administraron 4,8 g en ayunas a 71 voluntarios varones y mujeres sanos (28 jóvenes (18-35 años); 28 ancianos (65-75 años); 15 ancianos (> 75 años)). El aumento de la edad resultó en una mayor exposición sistémica (hasta aproximadamente 2 veces, basada en AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax) a la mesalazina y su metabolito ácido N-acetil-5-aminosalicílico, pero no afectó el porcentaje de mesalazina absorbida. El aumento de la edad resultó en una eliminación aparente más lenta de la mesalazina, aunque hubo una alta variabilidad entre sujetos. Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales se correlacionaron inversamente con la función renal según lo evaluado por el aclaramiento estimado de creatinina.
Distribución:
Después de la dosificación de Suprimal, se presume que el perfil de distribución de mesalazina es el mismo que el de otros productos que contienen mesalazina. La mesalazina tiene un volumen relativamente pequeño de distribución de aproximadamente 18L, lo que confirma una penetración extravascular mínima del fármaco sistémicamente disponible. La mesalazina se une en un 43% y el N-acetil-5-aminosalicílico en un 78-83% a las proteínas plasmáticas cuando las concentraciones plasmáticas in vitro son de hasta 2.5Î1⁄4g / ml y hasta 10Î1⁄4g / ml respectivamente.
Biotransformación:
El único metabolito principal de la mesalazina es el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que es farmacológicamente inactivo. Su formación se produce por la actividad de N-acetiltransferasa-1 (NAT-1) en el hígado y en el citosol de las células de la mucosa intestinal.
Eliminación:
La eliminación de la mesalazina absorbida se realiza principalmente a través de la ruta renal después del metabolismo al ácido N-acetil-5-aminosalicílico (acetilación). Sin embargo, también hay una excreción limitada del fármaco original en la orina. Del aproximadamente 21-22% de la dosis absorbida, menos del 8% de la dosis se excretó sin cambios en la orina en estado estacionario después de 24 horas, en comparación con más del 13% para el ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Las semividas terminales aparentes para la mesalazina y su metabolito principal después de la administración de Suprimal 2.4g y 4.8g fueron, en promedio, 7-9 horas y 8-12 horas, respectivamente.
Insuficiencia hepática
No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática que toman Suprimal. La exposición sistémica a la mesalazina aumentó hasta 2 veces en sujetos de edad avanzada (> 65 años, con un aclaramiento medio de creatinina de 68 - 76 ml / min) en comparación con sujetos adultos más jóvenes (18-35 años, aclaramiento medio de creatinina 124 ml / min) después de una dosis única de 4.8 g de Suprimal.
Insuficiencia renal
Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales se correlacionaron inversamente con la función renal según lo evaluado por el aclaramiento estimado de creatinina.
Ancianos
Se debe considerar el impacto potencial sobre el uso seguro de Suprimal en la población de edad avanzada en la práctica clínica. Además, en pacientes con insuficiencia renal, la disminución resultante en la tasa de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de mesalazina pueden constituir un mayor riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
En diferentes estudios clínicos con Suprimal, el AUC plasmático de mesalazina en mujeres apareció hasta 2 veces mayor que en los hombres.
Según datos farmacocinéticos limitados, la farmacocinética de 5-ASA y Ac-5-ASA parece comparable entre los sujetos caucásicos e hispanos.
Los datos de farmacocinética no se han investigado en personas mayores.
Ninguno conocido.
Ninguna.
