Advertisements

Subsyde CR

Enlaces rápidos a secciones importantes

Revisión médica

Laura Arias

Última actualización 22/12/2025

Esta página proporciona información general de carácter referencial recopilada de fuentes médicas oficiales. No sustituye el consejo médico profesional, el diagnóstico ni el tratamiento. Para tomar decisiones sobre su salud, consulte a un profesional sanitario cualificado.

Advertisements

Descripción general de Subsyde CR

Datos Esenciales

Propiedad Descripción
Principio activo Diclofenaco
Forma farmacéutica Cápsula de Liberación Controlada (CR)
Clase farmacológica Antiinflamatorio No Esteroideo (AINE)
Uso principal Alivio del dolor y la inflamación
Origen Compuesto sintético (derivado del ácido fenilacético)

¿Qué Tipo de Medicamento es Subsyde CR?

Subsyde CR es el nombre comercial de un preparado farmacéutico de uso oral cuyo único compuesto activo es el Diclofenaco, una sustancia con gran capacidad para mitigar el dolor. Formalmente, se clasifica como un Fármaco Antiinflamatorio No Esteroideo (AINE), y desde una perspectiva química, pertenece al subgrupo de los derivados del ácido fenilacético. El Diclofenaco es un compuesto sintético fabricado para proporcionar un alivio efectivo del malestar, y está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Esta clasificación significa que el medicamento está fundamentalmente diseñado para reducir la hinchazón y el dolor, por lo que es uno de los medicamentos no narcóticos de prescripción obligatoria más habituales para estos propósitos.

El Papel de la Cápsula de Liberación Controlada (CR)

La designación CR significa Liberación Controlada (Controlled Release), lo cual indica una formulación específica. Subsyde CR se presenta como una cápsula oral diseñada con excipientes farmacéuticos especializados para regular la velocidad a la que el compuesto activo, Diclofenaco, es absorbido por la circulación sistémica. Esta formulación es la clave que la distingue de las formas farmacéuticas estándar de liberación inmediata, las cuales liberan su contenido rápidamente. El diseño CR está específicamente pensado para mantener una concentración terapéutica constante de Diclofenaco en el cuerpo durante un periodo prolongado de horas.

Propósito General y Principio del Mecanismo

El propósito general de Subsyde CR es actuar como un agente integral para el manejo del dolor y la inflamación a través de su acción como Inhibidor de la Ciclooxigenasa. Este mecanismo implica bloquear el sistema enzimático del cuerpo responsable de producir prostaglandinas, que son mediadores químicos esenciales vinculados directamente tanto a la inflamación como a la sensación de dolor. El Diclofenaco está clínicamente reconocido como un AINE no selectivo con una elevada eficacia terapéutica, actuando simultáneamente como analgésico y antiinflamatorio. El beneficio central de este medicamento es aliviar el malestar físico al atacar la respuesta inflamatoria subyacente.

Advertisements

¿Qué efectos secundarios son posibles con Subsyde CR?

Posibles Efectos Secundarios e Información de Seguridad

El perfil de seguridad de Subsyde CR, que contiene el ingrediente activo Diclofenac, está clasificado formalmente basándose en las Clases de Órganos y Sistemas (COS) afectadas y la frecuencia de aparición.


Categorías de Reacciones Adversas

Las reacciones adversas comúnmente documentadas (que afectan de 1 a 10 de cada 100 usuarios) están relacionadas principalmente con el sistema de Trastornos Gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea, dolor abdominal y dispepsia. Además, los Trastornos del Sistema Nervioso como el dolor de cabeza y el mareo, junto con elevaciones en los niveles de enzimas hepáticas (Trastornos Hepatobiliares), se enumeran frecuentemente en las etiquetas oficiales.

Reacciones Adversas Graves

La documentación de seguridad más relevante destaca el potencial de eventos trombóticos cardiovasculares graves, específicamente Infarto de Miocardio (ataque cardíaco) y Accidente Cerebrovascular, que se observa oficialmente que ocurren al inicio del tratamiento y aumentan con la duración del uso. Además, el riesgo de Hemorragia, Ulceración o Perforación Gastrointestinal grave se documenta consistentemente como un evento adverso potencialmente fatal que puede ocurrir en cualquier momento durante el uso. Las Reacciones Cutáneas raras pero graves, como el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), también se enumeran en las advertencias oficiales.


Población y Restricciones de Seguridad

Los documentos reglamentarios enfatizan restricciones de seguridad específicas. El medicamento está contraindicado en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva establecida (clase NYHA II–IV), Cardiopatía Isquémica, y para el manejo del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de Bypass de Arteria Coronaria (CABG). Se señala oficialmente que los adultos mayores tienen un mayor riesgo de experimentar eventos adversos gastrointestinales y cardiovasculares graves.

Advertisements

Sobredosis y actuación en caso de emergencia

Sobredosis y Cuándo Buscar Ayuda

La documentación oficial sobre una sobredosis de diclofenac, el compuesto activo de Subsyde CR, describe una serie de manifestaciones documentadas y las acciones de emergencia requeridas.

Manifestaciones Documentadas

Una sobredosis puede manifestarse inicialmente con molestias gastrointestinales generales, incluyendo náuseas, vómitos, dolor de estómago y dolor epigástrico. También se documentan formalmente efectos en el sistema nervioso central, como letargo y somnolencia. La sobredosis tiene el potencial de llevar a la manifestación de sangrado gastrointestinal.

Consecuencias Graves y Potencialmente Mortales

Aunque son raras, se han reportado consecuencias graves después de una sobredosis. Estas incluyen insuficiencia renal aguda, hipertensión, y efectos significativos en el sistema nervioso central, como depresión respiratoria y coma. Las reacciones anafilácticas también se enumeran como un posible evento potencialmente mortal.

Acciones de Emergencia Requeridas

La guía oficial establece que se debe buscar atención médica inmediata o ayuda de emergencia de inmediato si se observa cualquier síntoma grave. Además, se aconseja contactar a un centro de control de envenenamiento para obtener orientación específica relacionada con el manejo de la sobredosis.

Protocolo de Manejo

No existe un antídoto específico documentado para la sobredosis de diclofenac. El enfoque de manejo descrito se centra en la provisión de tratamiento sintomático y de apoyo. Generalmente se indica que procedimientos como la diuresis forzada y la hemodiálisis son ineficaces en el contexto de esta sobredosis.

Advertisements

Usos terapéuticos de Subsyde CR

Lo que trata Subsyde CR: usos y beneficios principales

Subsyde CR es una formulación de liberación prolongada de diclofenaco sódico, y su uso puede ser parte del manejo sintomático en situaciones que involucran síntomas relacionados con malestar físico y estados inflamatorios o irritativos.

El medicamento se considera de utilidad para el alivio sintomático de la carga en afecciones caracterizadas por períodos de síntomas intensificados. Basado en la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para una forma de liberación extendida de diclofenaco [Voltaren-XR - accessdata.fda.gov], el medicamento se usa comúnmente para ayudar con los síntomas relacionados con el malestar físico en condiciones que involucran procesos inflamatorios o irritativos, como la Osteoartritis y la Artritis Reumatoide. Contribuye a mejorar el confort durante los períodos sintomáticos asociados con estas condiciones. Esto es particularmente relevante en entornos clínicos que involucran patrones de síntomas agudos o inestables.

El objetivo principal de este manejo de apoyo es abordar grupos de síntomas que pueden volverse intensos o disruptivos. Este enfoque puede ofrecer alivio sintomático que ayuda a los pacientes a sobrellevar el malestar de manera más constante. La característica de liberación prolongada puede contribuir a mantener la estabilidad funcional durante los períodos sintomáticos y apoya al paciente durante episodios difíciles aliviando la carga sintomática general asociada con manifestaciones crónicas.


Dato Rápido: Apoya a los pacientes durante episodios de malestar intensificado

El medicamento se aplica en escenarios donde se requiere un manejo adicional del malestar, y puede ayudar a mantener una sensación de estabilidad cuando los síntomas son más notables.

Advertisements

Criterios de uso y restricciones

¿Quién puede y quién no puede usar Subsyde CR?

Subsyde CR (Diclofenac de Liberación Controlada) tiene restricciones de uso para ciertas poblaciones según lo definen las autoridades reguladoras. Su uso está establecido generalmente para adultos (de 18 años o más).


Poblaciones para las que el Uso Está Contraindicado (Prohibido)

El medicamento no debe usarse en pacientes con:

  • Hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas (p. ej., asma, urticaria) después de tomar aspirina u otros AINEs.
  • Sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal activa, o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente.
  • Insuficiencia cardíaca grave (Clase NYHA II-IV), Cardiopatía Isquémica establecida, Enfermedad Arterial Periférica o Enfermedad Cerebrovascular.
  • Tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de revascularización de la arteria coronaria (CABG).
  • Insuficiencia renal o hepática grave.
  • Embarazo en el tercer trimestre (a partir de las 30 semanas de gestación).

Uso Condicional y Reglas Relacionadas con la Edad

La formulación de liberación controlada no se recomienda para niños y adolescentes (menores de 18 años) ya que su seguridad y efectividad no han sido establecidas. Los pacientes de edad avanzada pueden usar el medicamento, pero tienen un mayor riesgo de sufrir eventos adversos graves y requieren una monitorización cuidadosa. Se evita su uso en mujeres a partir de las 20 semanas de embarazo. El medicamento no se recomienda generalmente para pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (p. ej., hipertensión, diabetes).

Advertisements

¿Qué debo saber sobre las interacciones con otros medicamentos?

Interacciones con Otros Medicamentos y Productos

Subsyde CR (diclofenac) interactúa con varias clases de medicamentos, lo que requiere consideraciones clínicas específicas documentadas en las etiquetas oficiales. Estas interacciones se clasifican según su mecanismo, ya sea porque alteran los niveles de diclofenac o del medicamento coadministrado, o al crear efectos farmacodinámicos aditivos.

Interacciones Farmacocinéticas y Farmacodinámicas Documentadas

  • Riesgo Farmacodinámico (PD): Anticoagulantes, ISRS e IRSN aumentan el riesgo de hemorragias graves.
  • Niveles Farmacocinéticos (PK): Los Inhibidores potentes de CYP2C9 causan un aumento en las concentraciones plasmáticas de diclofenac (elevación de AUC/Cmax).
  • Alteración de la Exposición a Fármacos: El Litio y el Metotrexato experimentan un aumento en sus niveles séricos debido a la reducción de la eliminación renal.
  • Eficacia Farmacodinámica (PD): Diuréticos e inhibidores de la ECA ven reducidos sus efectos diuréticos y antihipertensivos.
  • Toxicidad Aditiva: Otros AINEs y corticosteroides aumentan el riesgo de irritación y ulceración gastrointestinal.

Restricciones Contextuales y Procedimentales Oficiales

El perfil regulatorio contraindica estrictamente el uso de Subsyde CR para el manejo del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de revascularización de la arteria coronaria (CABG). Además, debido a su principal vía metabólica, la coadministración con inductores de CYP2C9 está documentada como potencialmente reductora de la exposición sistémica a diclofenac. La etiqueta oficial señala que los pacientes de edad avanzada y aquellos con función renal alterada requieren un seguimiento intensificado para detectar hemorragias y toxicidad renal cuando se combinan con agentes que interactúan.

Advertisements

Mecanismo de acción

Cómo funciona Subsyde CR

El mecanismo de acción de Subsyde CR implica un enfoque preciso y dirigido para modular sistemas biológicos definidos. La influencia del medicamento se logra al interactuar con componentes moleculares específicos y alterando las vías reguladoras centrales.


Modulación dirigida de receptores y enzimas

Subsyde CR inicia su acción dirigiéndose directamente y modulando sistemas receptores específicos (por ejemplo, un subtipo particular de GPCR) o la actividad enzimática dentro de redes fisiológicas clave. Esta interacción focalizada está diseñada para iniciar o suprimir eventos de señalización concretos, modulando de esta manera los procesos fisiológicos hiperactivos o desregulados a nivel celular.


Ajuste de las cascadas de señalización neural y humoral

Tras la unión molecular inicial, el medicamento opera dentro de cascadas de señalización bien caracterizadas. Subsyde CR altera la secuencia de pasos moleculares para influir en la actividad de vías neurales o humorales definidas. Esta acción modifica la dinámica de señalización, lo cual es necesario para reducir la señalización subsiguiente resultante de la actividad excesiva de mediadores e influir en la dinámica de señalización sistémica.


️ Ajuste de la respuesta fisiológica

El resultado neto del mecanismo dirigido de Subsyde CR es la reducción de la variabilidad de las respuestas fisiológicas. Al disminuir la magnitud de la actividad de las vías y orientar la actividad hacia un estado regulado dentro de las vías específicas, el medicamento conduce a ajustes fisiológicos predecibles que, en última instancia, rigen los ajustes fisiológicos resultantes.

Advertisements

Información sobre la dosificación y la administración

Pautas de administración oficiales

Subsyde CR, una formulación de liberación controlada (CR) de diclofenaco, se administra estrictamente por vía oral y sigue los protocolos estandarizados descritos en el etiquetado regulatorio oficial para asegurar el efecto de liberación prolongada previsto. La pauta de dosificación estándar para adultos en usos prolongados, como para la Osteoartritis o la Artritis Reumatoide, es generalmente de 100 mg tomados una vez al día.

El diseño específico de la cápsula requiere una estricta adherencia a las condiciones de administración. La unidad debe tragarse entera con líquido y no debe cortarse, triturarse ni masticarse. Interrumpir la cápsula compromete el mecanismo de liberación controlada. Además, las instrucciones oficiales recomiendan que la dosis se tome con o inmediatamente después de la comida para facilitar la correcta administración y la tolerabilidad.

Un principio fundamental que guía el uso de Subsyde CR es utilizar la dosis efectiva más baja por la duración más corta posible que sea necesaria para alcanzar el objetivo del tratamiento.

Contexto de uso Instrucción indicada
Vía de Administración Solo ingesta oral.
Frecuencia de Dosificación Una vez al día (q.d.).
Manipulación física Debe tragarse entera; no modificar.

Uso en poblaciones específicas:

Los documentos oficiales especifican que para los adultos mayores, se debe utilizar la dosis efectiva más baja, en particular para las personas frágiles o con bajo peso. También se indica oficialmente que la formulación de liberación prolongada de 100 mg no es adecuada para su uso en la población pediátrica. Si se omite una dosis, la guía regulatoria aconseja tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis programada, en cuyo caso la dosis omitida debe saltarse por completo.

Advertisements

Evidencia clínica reciente

Evidencia de Investigación / Resumen de Estudios para Subsyde CR

Evidencia de Uso en Condiciones Inflamatorias Crónicas

El compuesto activo en Subsyde CR fue estudiado para condiciones caracterizadas por manifestaciones fluctuantes o episódicas, particularmente la Osteoartritis (OA) y la Artritis Reumatoide (AR). La evidencia principal proviene de Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA) y Revisiones Sistemáticas exhaustivas. Los investigadores examinaron resultados relacionados con el malestar físico y el nivel de actividad o funcionamiento diario en pacientes adultos. Los estudios reportan patrones observados, incluyendo cambios medidos en la intensidad del dolor y la función física en comparación con placebo, lo que contribuye al panorama general de la evidencia para comprender los patrones de síntomas en estas condiciones. Sin embargo, la duración del seguimiento para muchos ensayos de eficacia fue limitada, generalmente hasta 12 semanas.

Evidencia de Uso en Escenarios de Dolor Agudo

El medicamento también fue evaluado en investigaciones que exploran cambios de síntomas a corto plazo asociados con el dolor agudo y condiciones como la Dismenorrea Primaria. La evidencia se deriva principalmente de Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA) a corto plazo. Los estudios exploraron resultados que describen cambios agudos o episódicos, como el tiempo transcurrido hasta que los pacientes informaron alivio del dolor y el alcance general de la reducción del dolor durante el período de seguimiento inicial. Es relevante notar que gran parte de la investigación que examina la velocidad del cambio de síntomas se relaciona con varias formas orales de liberación inmediata del compuesto. El perfil específico de la formulación de Liberación Controlada (CR) para una acción muy rápida en situaciones de dolor agudo se considera un punto de análisis distinto de los datos de liberación inmediata.

Investigación sobre el Uso a Largo Plazo y Duración del Seguimiento

Los ensayos clínicos para condiciones crónicas se llevan a cabo durante intervalos de tiempo definidos que suelen ser de corta a intermedia duración. El panorama de evidencia más amplio incorpora datos observacionales a largo plazo y análisis retrospectivos de patrones de uso en el mundo real. La investigación aporta información sobre cómo se ha observado el medicamento en períodos prolongados; estos hallazgos describen patrones de grupo, no resultados personales, con respecto al uso a lo largo del tiempo.

Brechas en la Evidencia y Áreas de Incertidumbre Científica

Las revisiones oficiales destacan varias áreas donde la investigación aún está en curso o donde la evidencia es limitada. Una preocupación clave señalada en los análisis reguladores es que los efectos a largo plazo no están completamente establecidos por los ECA a corto plazo. Además, los datos para ciertos grupos siguen siendo insuficientes, particularmente en algunos subgrupos de adultos mayores o aquellos con condiciones comórbidas específicas, lo que significa que la investigación no determina si un individuo en un subgrupo menos estudiado responderá de manera similar. Los hallazgos fueron mixtos en algunos estudios comparativos, y la calidad de la evidencia varía entre los estudios.

Advertisements

Preguntas frecuentes (FAQ)

Preguntas Frecuentes sobre Subsyde CR (FAQ)


P: ¿Se considera Subsyde CR un narcótico o una sustancia controlada?

No, Subsyde CR no está clasificado como una sustancia controlada ni como narcótico por las agencias reguladoras. Su ingrediente activo, el diclofenac, pertenece a la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

P: ¿Puedo tomar Subsyde CR si estoy embarazada o planeo quedar embarazada?

Las advertencias oficiales indican que el diclofenac está contraindicado (no se debe usar) en el tercer trimestre del embarazo, que es a partir de las 30 semanas de gestación. Generalmente se desaconseja el uso entre las 20 y 30 semanas de gestación y requiere una supervisión médica cuidadosa debido a los riesgos potenciales para el feto.

P: ¿Contiene Subsyde CR gluten o lactosa?

Los documentos reguladores oficiales enumeran el monohidrato de lactosa como un ingrediente inactivo en algunas formulaciones de diclofenac. Los pacientes con intolerancia a la lactosa conocida deben consultar la formulación específica con un profesional de la salud.

P: ¿Cuánto tiempo permanece Subsyde CR en el organismo?

El fármaco activo, diclofenac, tiene una semivida de eliminación relativamente corta de aproximadamente dos horas en el torrente sanguíneo. El cuerpo convierte el ingrediente activo en otras sustancias, o metabolitos, que están presentes en el organismo durante períodos más largos, pero generalmente tienen poco efecto terapéutico.

P: ¿Puede Subsyde CR afectar mi frecuencia cardíaca o presión arterial?

La información reguladora señala que los AINEs, incluido el diclofenac, pueden potencialmente provocar la aparición de hipertensión (presión arterial alta) o empeorar una presión arterial alta preexistente. La información reguladora describe que los pacientes que usan este tipo de medicamento a menudo requieren monitorización de la presión arterial durante todo el curso del tratamiento.

P: ¿Puede Subsyde CR causar cansancio o somnolencia?

La información oficial del producto enumera el mareo y el dolor de cabeza como efectos secundarios comunes. Con menos frecuencia, los pacientes pueden experimentar somnolencia o fatiga.

P: ¿Subsyde CR causará aumento de peso?

Los documentos reguladores enumeran la retención de líquidos (edema) como un efecto secundario común del diclofenac. Aunque no es un síntoma universal, la retención de líquidos puede llevar a un aumento de peso inexplicable en algunos usuarios. La información oficial menciona la importancia de monitorizar los signos de hinchazón o cambios repentinos en el peso.

P: ¿Se sabe que Subsyde CR causa cambios de humor?

Los efectos adversos raros señalados en la documentación oficial incluyen síntomas psiquiátricos como ansiedad, depresión, irritabilidad y nerviosismo. Los cambios en el estado de ánimo o el comportamiento son síntomas que podrían justificar una consulta con un profesional de la salud.

P: ¿Puede Subsyde CR causar sueños vívidos o alteraciones del sueño?

Las etiquetas oficiales señalan que el diclofenac se ha asociado con efectos secundarios menos comunes como anomalías en los sueños y alteraciones del sueño (como insomnio o somnolencia).

P: ¿Interactúa Subsyde CR con el alcohol?

Sí, las advertencias reguladoras desaconsejan enérgicamente beber alcohol mientras se toma diclofenac. El alcohol aumenta significativamente el riesgo de eventos adversos gastrointestinales graves, particularmente sangrado estomacal y ulceración, cuando se combina con AINEs.

P: ¿Puedo tomar ibuprofeno o acetaminofén mientras tomo Subsyde CR?

El uso de Subsyde CR con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como el ibuprofeno está fuertemente desaconsejado en las advertencias oficiales, ya que esta combinación aumenta sustancialmente el riesgo de efectos secundarios como el sangrado estomacal. Generalmente es aceptable tomarlo con analgésicos que no son AINEs, como el acetaminofén (paracetamol), pero se debe tener cuidado de no exceder la dosis recomendada de acetaminofén para prevenir la toxicidad hepática.

P: ¿Interactúa Subsyde CR con la cafeína?

Aunque no se considera una interacción farmacológica grave, algunos materiales de seguridad del paciente recomiendan consumir bebidas con cafeína con precaución. Esto se debe a que pueden aumentar potencialmente el riesgo de irritación estomacal cuando se combinan con diclofenac.

P: ¿Es seguro conducir mientras tomo Subsyde CR?

Debido a que el diclofenac puede causar efectos secundarios como mareos, vértigo, somnolencia y alteraciones visuales, se advierte a los pacientes que tengan precaución. Si los pacientes experimentan estos efectos, las advertencias oficiales aconsejan ejercer cautela antes de conducir u operar maquinaria.

P: ¿Qué debo hacer si experimento un efecto secundario grave con Subsyde CR?

Si aparecen signos de una reacción alérgica grave (como hinchazón de la cara o la garganta) o sangrado gastrointestinal (como heces negras o con sangre), los síntomas son potencialmente graves. En la guía reguladora, si estos signos graves ocurren, el medicamento debe detenerse, y se debe buscar atención médica de emergencia.

P: ¿Qué debo decirle a mi farmacéutico cuando obtengo Subsyde CR?

Los documentos reguladores describen que se indica a los pacientes que informen a su farmacéutico sobre todos los demás medicamentos que estén tomando, cualquier antecedente de problemas cardiovasculares o gastrointestinales y cualquier alergia conocida a la aspirina u otros AINEs.

Advertisements

¿Cómo debe almacenarse y eliminarse Subsyde CR?

¿Cómo Almacenar y Desechar Subsyde CR?

Los requisitos oficiales de almacenamiento y desecho para Subsyde CR (Diclofenac de Liberación Controlada) están estrictamente definidos en los documentos reguladores para mantener la calidad del producto y la seguridad pública.

Requisitos de Almacenamiento

  • Temperatura: Almacene a temperatura ambiente controlada (entre 15 ,degreemathrmC y 30 ,degreemathrmC). No almacene por encima de 30 ,degreemathrmC y evite la congelación.
  • Envase y Manipulación: Proteja de la humedad y la luz. Conserve en un envase bien cerrado y sellado para mantener su integridad.
  • Seguridad Infantil: Mantenga fuera del alcance y de la vista de los niños.

Reglas de Desecho

  • Vencimiento: Deseche después de la fecha de caducidad.
  • Consulta: Consulte a su profesional de la salud sobre el desecho adecuado.
  • Método Preferido: El método preferido es un programa de devolución de medicamentos; no lo deseche en las aguas residuales.

¡Atención! Siempre consulte a un médico o farmacéutico antes de usar píldoras o medicamentos.

Disponible en países:

Equivalente de Subsyde CR encontrado en:

Índice A-Z: