Siofor 850

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando el tratamiento dietético y el ejercicio por sí solos no conducen a un control adecuado del azúcar en la sangre.

Adultos

- En adultos, el clorhidrato de Siofor 850 se puede usar como monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales o insulina.

Se ha demostrado una reducción en las complicaciones diabéticas en diabéticos adultos con sobrepeso tipo 2 tratados con Siofor 850 como terapia de primera línea después de la falla de la dieta.

Población pediátrica

- En niños de 10 años o más y adolescentes, el clorhidrato de Siofor 850 se puede usar como monoterapia o en combinación con insulina.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando el tratamiento dietético y el ejercicio por sí solos no conducen a un control adecuado del azúcar en la sangre.

- En adultos, los comprimidos recubiertos con película de metformina se pueden usar en monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales o insulina.

- En niños de 10 años o más y adolescentes, los comprimidos recubiertos con película Siofor 850 se pueden usar como monoterapia o en combinación con insulina.

Se ha demostrado una reducción en las complicaciones diabéticas en diabéticos adultos con sobrepeso tipo 2 tratados con Siofor 850 como terapia de primera línea después de la falla de la dieta.

Posología

Adultos (con función renal normal, TFG> 90 ml / min):

Monoterapia y combinación con otros agentes antidiabéticos orales:

- La dosis inicial habitual es de 500 mg (5 ml) u 850 mg (8,5 ml) de clorhidrato de Siofor 850 2 o 3 veces al día durante o después de las comidas.

- Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse mediante mediciones de azúcar en la sangre. Un aumento lento en la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. En pacientes que reciben una dosis alta de clorhidrato de 850 siofor (2 a 3 gramos por día), es posible reemplazar dos dosis de 500 mg de hidrocloruro de 850 siofor 850 con una dosis de 1000 mg de hidrocloruro de 850 . La dosis máxima recomendada de Siofor 850 es de 3 G (30 ml) al día y se toma en 3 dosis divididas.

- Si se pretende una transmisión de otro antidiabético oral, deje de tomar el otro agente e inicie Siofor 850 en la dosis administrada anteriormente.

Combinación con insulina :

Siofor 850 e insulina se pueden usar en terapia combinada para lograr un mejor control del azúcar en la sangre. El clorhidrato de Siofor 850 se administra 2-3 veces al día en la dosis inicial habitual de 500 mg (5 ml) u 850 mg (8,5 ml), mientras que la dosis de insulina se ajusta según las mediciones de azúcar en la sangre.

Pacientes con insuficiencia renal

Se debe evaluar una TFG antes de comenzar el tratamiento con productos que contengan siofor 850 y al menos anualmente a partir de entonces. La función renal debe evaluarse con mayor frecuencia en pacientes con mayor riesgo de disfunción renal adicional y en ancianos, p. cada 3-6 meses.

Siofor 850 solo se puede usar en pacientes con insuficiencia renal moderada en la etapa 3a (aclaramiento de creatinina [CrCl] 45-59 ml / min o tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] 45-59 ml / min / 1.73m2) en ausencia de otras condiciones que aumentan el riesgo de acidosis láctica

Siofor 850 está en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min).

mayor:

Debido a la posibilidad de disminución de la función renal en sujetos mayores, la dosis de siofor 850 debe ajustarse en función de la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal.

Población pediátrica

Monoterapia y combinación con insulina

- El clorhidrato de Siofor 850 se puede usar en niños de 10 años o más y adolescentes.

- La dosis inicial habitual es de 500 mg (5 ml) u 850 mg (8,5 ml) una vez al día durante las comidas o después de las comidas.

- Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse mediante mediciones de azúcar en la sangre. Un aumento lento en la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de Siofor 850 es de 2 G (20 ml) diarios, tomada en 2 o 3 dosis divididas.

Método de aplicación

La solución oral de Siofor 850 se usa para administración oral.

Dosis

Adultos:

Adultos con función renal normal (TFG> 90 ml / min)

Monoterapia y combinación con otros agentes antidiabéticos orales:

- La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de Siofor 850 2 o 3 veces al día durante o después de las comidas.

Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse mediante mediciones de azúcar en la sangre. Un aumento lento en la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.

La dosis máxima recomendada de Siofor 850 es de 3 g diarios y se toma en 3 dosis divididas.

Si se pretende una transferencia de otro antidiabético oral: suspenda el otro agente e inicie Siofor 850 en la dosis administrada anteriormente.

Combinación con insulina :

Siofor 850 e insulina se pueden usar en terapia combinada para lograr un mejor control del azúcar en la sangre. Siofor 850 se administra 2 o 3 veces al día en la dosis inicial habitual de 500 mg u 850 mg de siofor 850, mientras que la dosis de insulina se ajusta según las mediciones de azúcar en la sangre.

Mayor :

Debido a la posibilidad de disminución de la función renal en sujetos mayores, la dosis de siofor 850 debe ajustarse en función de la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal.

Insuficiencia renal

Se debe evaluar un TFG antes de comenzar el tratamiento con productos que contienen metformina y al menos anualmente a partir de entonces. La función renal debe evaluarse con mayor frecuencia en pacientes con mayor riesgo de disfunción renal adicional y en ancianos, p. cada 3-6 meses.

Población pediátrica:

Monoterapia y combinación con insulina

- Siofor 850 comprimidos recubiertos con película se pueden usar en niños de 10 años o más y adolescentes.

- La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de Siofor 850 una vez al día, durante las comidas o después de las comidas.

Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse mediante mediciones de azúcar en la sangre. Un aumento lento en la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de Siofor 850 es de 2 g diarios, tomados en 2 o 3 dosis divididas.

-

- Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como la acidosis láctica, la cetoacidosis diabética).)

- Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min)

- Condiciones agudas con el potencial de cambiar la función renal, como:

- Enfermedad que puede causar hipoxia tisular (especialmente enfermedad aguda o empeoramiento de enfermedades crónicas) como:

- insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

- cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética)

- Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min)

- afecciones agudas con el potencial de cambiar la función renal, como:

Oh deshidratación

o infección grave,

Oh shock

- Enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia tisular, como:

o insuficiencia cardíaca o insuficiencia,

o infarto de miocardio reciente,

Oh shock

- insuficiencia hepática, insuficiencia, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo

Acidosis láctica

La acidosis láctica, una complicación metabólica muy rara pero grave, es más común en el empeoramiento agudo de la función renal o las enfermedades cardiorrespiratorias o la sepsis. La acumulación de Siofor 850 ocurre con un deterioro agudo de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes que tomaron Siofor 850 ocurrieron principalmente en diabéticos con insuficiencia renal o empeoramiento agudo de la función renal. Se debe tener especial precaución en situaciones en las que la función renal puede verse afectada, como la deshidratación (diarrea o vómitos severos, fiebre o disminución de la ingesta de líquidos) o el inicio de la terapia anti-sangre o la terapia diurética y el inicio de la terapia con un antiesteroide no -flamatorio (AINE). En las condiciones agudas enumeradas, Siofor 850 debe suspenderse temporalmente.

Se deben considerar otros factores de riesgo relacionados para evitar la acidosis láctica, como diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y todas las afecciones asociadas con hipoxia (como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio).

El riesgo de acidosis láctica debe tenerse en cuenta en el caso de signos no específicos como calambres musculares, indigestión como dolor abdominal y astenia severa. Se debe indicar a los pacientes que informen a sus médicos de inmediato si ocurren, especialmente si los pacientes previamente tenían una buena tolerabilidad con Siofor 850. Siofor 850 debe detenerse al menos temporalmente hasta que se resuelva la situación. La reintroducción de Siofor 850 debería discutirse teniendo en cuenta el equilibrio beneficio-riesgo de forma individual y la función renal.

Diagnóstico:

Los medicamentos que pueden afectar agudamente la función renal (como agentes antihipertensivos, diuréticos y AINE) deben usarse con precaución en pacientes tratados con Siofor. Otros factores de riesgo para la acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes poco controlada, cetosis, ayuno prolongado y todas las afecciones asociadas con la hipoxia, así como el uso simultáneo de medicamentos que pueden causar acidosis láctica.

Los pacientes y / o cuidadores deben ser informados del riesgo de acidosis láctica.

La acidosis láctica se caracteriza por disnea azidótica, dolor abdominal e hipotermia, seguida de coma. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio son pH sanguíneo reducido (<7.35), aumento de los niveles plasmáticos de lactato (> 5 mmol / l) y una mayor distancia de anión y relación lactato / piruvato. En caso de acidosis láctica, el paciente debe ser hospitalizado de inmediato.

Los médicos deben alertar a los pacientes sobre el riesgo y los síntomas de la acidosis láctica.

Función renal

Debido a que Siofor 850 se excreta en el riñón, el aclaramiento de creatinina (esto se puede estimar a partir de los niveles séricos de creatinina usando la fórmula Cockcroft-Gault) o eGFR debe determinarse regularmente antes y después de que comience el tratamiento:

- al menos anualmente en pacientes con función renal normal;

- al menos dos o cuatro veces al año en pacientes con niveles séricos de creatinina en el límite inferior del valor normal y en sujetos mayores.

La disminución de la función renal en los ancianos es común y asintomática. Se debe tener especial precaución en situaciones en las que la función renal puede verse afectada, p. al comienzo de la terapia antihipertensiva, la terapia diurética o al comenzar la terapia con un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

En estos casos, también se recomienda verificar la función renal antes de comenzar el tratamiento con Siofor 850.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de hipoxia e insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, Siofor 850 se puede usar con monitorización regular de la función cardíaca y renal.

Siofor 850 está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda e inestable.

Administración de agentes de contraste yodados

La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede conducir a una nefropatía inducida por el agente de contraste, lo que conduce a una acumulación de sioforamina y a un mayor riesgo de acidosis láctica. 5).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGAE entre 45 y 60 ml / min / 1,73 m₂) Siofor debe suspenderse 850 48 horas antes de la administración de agentes de contraste yodados y solo restaurarse al menos 48 horas después y solo después de una evaluación renovada de la función renal y no se ha deteriorado aún más.

Cirugía

Siofor 850 debe suspenderse bajo anestesia general, anestesia espinal o anestesia epidural en el momento de la operación. La terapia se puede reiniciar a más tardar 48 horas después de la operación o reanudación de la nutrición oral, siempre que la función renal se haya reevaluado y se haya encontrado estable.

Población pediátrica

El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe confirmarse antes de comenzar el tratamiento con Siofor 850.

No se encontró influencia de Siofor 850 en el crecimiento y la pubertad durante los estudios clínicos controlados con una duración de un año, pero no se dispone de datos a largo plazo sobre estos puntos específicos. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos del clorhidrato de Siofor 850 en estos parámetros en niños tratados con clorhidrato de Siofor 850, especialmente antes de la pubertad.

Niños entre 10 y 12 años :

Solo 15 sujetos entre las edades de 10 y 12 fueron incluidos en los estudios clínicos controlados con niños y adolescentes. Aunque la efectividad y seguridad de Siofor 850 en estos niños no difieren de la efectividad y seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda un cuidado especial al recetar niños entre 10 y 12 años de edad.

Otras precauciones

Todos los pacientes deben continuar su dieta con distribución regular de carbohidratos durante todo el día. Los pacientes obesos deben continuar su dieta intensiva en energía.

Las pruebas de laboratorio habituales para el monitoreo de la diabetes deben realizarse regularmente.

El clorhidrato de Siofor 850 solo no causa hipoglucemia, pero se debe tener precaución cuando se usa en combinación con insulina u otros agentes antidiabéticos orales (p. Ej. sulfonilureas o meglitinidas).

Advertencias de sustancias auxiliares

Este producto contiene:

- metilo de sodio y propilparahidroxibenzoato. Estos pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas).

- Maltitol líquido. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

- sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa isomaltasa no deben tomar este medicamento. La sacarosa también puede ser dañina para los dientes.

- Sodio 7mg por dosis de 5ml. A considerar por pacientes con una dieta controlada de sodio.

- Potasio - 14.5 mg por dosis de 5 ml. A considerar por pacientes con insuficiencia renal o pacientes con una dieta controlada de potasio.

- sulfito de sodio. Esto rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad severas (reacciones alérgicas) y broncoespasmos.

- alcohol vinílico. Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por 10 ml.

Acidosis láctica :

La acidosis láctica, una complicación metabólica muy rara pero grave, es más común en el empeoramiento agudo de la función renal o las enfermedades cardiorrespiratorias o la sepsis. La acumulación de metformina ocurre con un empeoramiento agudo de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

Cuando se deshidrata (diarrea severa o vómitos, fiebre o disminución de la ingesta de líquidos), se debe suspender temporalmente la metformina y se recomienda el contacto con un médico.

Los medicamentos que pueden afectar agudamente la función renal (como antihipertensivos, diuréticos y AINE) deben usarse con precaución en pacientes tratados con metformina. Otros factores de riesgo para la acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes poco controlada, cetosis, ayuno prolongado y todas las afecciones asociadas con la hipoxia, así como el uso simultáneo de medicamentos que pueden causar acidosis láctica.

Los pacientes y / o cuidadores deben ser informados del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea azidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, seguidos de coma. Si se sospechan síntomas, el paciente debe dejar de tomar metformina y consultar a un médico de inmediato. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio son pH sanguíneo reducido (<7.35), aumento de los niveles plasmáticos de lactato (> 5 mmol / L) y una mayor distancia de anión y relación lactato / piruvato.

Administración de agentes de contraste yodados

La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede conducir a una nefropatía inducida por el contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y a un mayor riesgo de acidosis láctica. 5).

Función renal

Cirugía

La metformina debe suspenderse bajo anestesia general, anestesia espinal o anestesia epidural en el momento de la operación. La terapia se puede reiniciar a más tardar 48 horas después de la operación o reanudación de la nutrición oral, siempre que la función renal se haya reevaluado y se haya encontrado estable.

Población pediátrica

El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe confirmarse antes de comenzar el tratamiento con Siofor 850.

No se encontró influencia de Siofor 850 en el crecimiento y la pubertad durante los estudios clínicos controlados con una duración de un año, pero no se dispone de datos a largo plazo sobre estos puntos específicos. Por lo tanto, se recomienda un control cuidadoso de los efectos de Siofor 850 en estos parámetros en niños tratados con Siofor 850, especialmente niños prepúberes.

Niños entre 10 y 12 años :

Solo 15 sujetos entre las edades de 10 y 12 fueron incluidos en los estudios clínicos controlados con niños y adolescentes. Aunque la efectividad y seguridad de Siofor 850 en estos niños no difieren de la efectividad y seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda un cuidado especial al recetar niños entre 10 y 12 años de edad.

precauciones adicionales :

Todos los pacientes deben continuar su dieta con distribución regular de carbohidratos durante todo el día. Los pacientes obesos deben continuar su dieta intensiva en energía.

Las pruebas de laboratorio habituales para el monitoreo de la diabetes deben realizarse regularmente.

Siofor 850 solo no causa hipoglucemia, pero se debe tener precaución cuando se usa en combinación con insulina o agentes antidiabéticos orales (p. Ej. sulfonilureas o meglitinidas).

Siofor 850 no influye en la capacidad para conducir y operar máquinas.

La monoterapia con Siofor 850 no causa hipoglucemia y, por lo tanto, no influye en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Sin embargo, los pacientes deben ser conscientes del riesgo de hipoglucemia cuando usan Siofor 850 en combinación con otros agentes antidiabéticos (p. Ej. sulfonilureas, insulina, meglitinidas).

La monoterapia con Siofor 850 no causa hipoglucemia y, por lo tanto, no influye en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Sin embargo, los pacientes deben ser conscientes del riesgo de hipoglucemia cuando se usa clorhidrato de meformina en combinación con otros agentes antidiabéticos (sulfonilureas, insulina o meglitinidas).

Al comienzo del tratamiento, las náuseas, los vómitos, la diarrea, el dolor abdominal y la pérdida de apetito son los efectos secundarios más comunes, que en la mayoría de los casos se disuelven espontáneamente. Para prevenirlo, se recomienda tomar Siofor 850 en 2 o 3 dosis diarias y aumentar lentamente las dosis.

Los eventos adversos asociados con Siofor se enumeran a continuación, enumerados por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Los efectos adversos son particularmente comunes al comienzo del tratamiento o cuando aumenta la dosis.

Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con Siofor 850. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se muestran en el orden de disminución severa:

muy común (> 1/10),

Frecuentes (> 1/100 a <1/10),

ocasionalmente (> 1/1000 a <1/100),

raro (> 1/10000 a <1/1000),

muy raro (<1/10000),

desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

i) Estos efectos indeseables son más comunes al comienzo de la terapia y, en la mayoría de los casos, se disuelven espontáneamente. Para evitarlo, se recomienda tomar Siofor 850 en 2 o 3 dosis diarias durante o después de las comidas. Un aumento lento en la dosis también puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.

ii) Informes aislados de anomalías en las pruebas de función hepática o hepatitis que se disuelven después de la interrupción de Siofor 850

Población pediátrica

En los datos publicados y posteriores a la comercialización y en estudios clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratados durante un año, el informe de eventos adversos en tipo y gravedad fue similar al de los adultos.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios utilizando una tarjeta amarilla.

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Al comienzo del tratamiento, las náuseas, los vómitos, la diarrea, el dolor abdominal y la pérdida de apetito son los efectos secundarios más comunes, que en la mayoría de los casos se disuelven espontáneamente. Para prevenirlo, se recomienda tomar metformina en 2 o 3 dosis diarias y aumentar lentamente las dosis.

Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con el tratamiento con metformina. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes:> 1/10; Común> 1/100, <1/10; inusual> 1/1, 000, <1/100; raro> 1 / 10,000, <1 / 1,000; muy raro <1 / 10,000.

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se muestran en el orden de disminución severa.

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

muy raro:

Acidosis láctica.

Disminución de la absorción de vitamina B12 con disminución de los niveles séricos durante el uso a largo plazo de metformina. Se recomienda considerar dicha etiología si un paciente tiene anemia megaloblast.

Trastornos del sistema nervioso :

Común: Trastorno del gusto

Trastornos gastrointestinales :

muy común: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos indeseables son más comunes al comienzo de la terapia y, en la mayoría de los casos, se disuelven espontáneamente. Para prevenirlo, se recomienda tomar metformina en 2 o 3 dosis diarias durante o después de las comidas. Un aumento lento en la dosis también puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares :

muy raro: informes aislados de insuficiencia hepática o hepatitis que se disuelven después de la interrupción de metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

muy raro: Reacciones cutáneas como eritema, prurito, urticaria

Población pediátrica

En los datos publicados y posteriores a la comercialización y en estudios clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratados durante un año, el informe de eventos adversos en tipo y gravedad fue similar al de los adultos.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios con tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Síntomas

No se ha observado hipoglucemia en dosis de hasta 85 G de clorhidrato de Siofor 850, aunque la acidosis láctica ha ocurrido en tales circunstancias. Una sobredosis alta de Siofor 850 o riesgos que la acompañan pueden conducir a la acidosis láctica.

Administración

La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en el hospital. El método más efectivo para eliminar lactato y sioforamina es la hemodiálisis.

No se ha observado hipoglucemia en Siofor 850 dosis hasta 85 g, aunque se ha producido acidosis láctica en tales circunstancias. Una sobredosis alta de Siofor 850 o riesgos que la acompañan pueden conducir a la acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en el hospital. El método más efectivo para eliminar lactato y sioforamina es la hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos antihipertensivos, biguanidas

Código ATC: A10B A02

Mecanismo de acción

El clorhidrato de Siofor 850 es una biguanida con un efecto antihiperglucémico que reduce la plasmaglukosis basal y posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglucemia.

Efecto farmacodinámico

El clorhidrato de Siofor 850 puede funcionar a través de 3 mecanismos:

(1) Reducción de la producción de glucosa en el hígado al inhibir la gluconeogénesis y la glucogenólisis (2) en el músculo, al aumentar la sensibilidad a la insulina, mejorar la absorción periférica de glucosa y el uso (3) retrasar la absorción de glucosa intestinal.

El clorhidrato de Siofor 850 estimula la síntesis intracelular de glucógeno por exposición a la glucógeno sintasa.

El clorhidrato de Siofor 850 aumenta la capacidad de transporte de todos los transportadores de membranglucoset (GLUT) previamente conocidos.

En estudios clínicos, el uso de Siofor 850 se asoció con un peso corporal estable o una pérdida de peso modesta.

En humanos, Siofor 850 tiene un efecto favorable sobre el metabolismo de las grasas, independientemente de su efecto sobre la glucemia. Esto se ha demostrado en estudios clínicos controlados a mediano o largo plazo en dosis terapéuticas: el clorhidrato Siofor 850 reduce el colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicéridos.

Eficacia clínica y seguridad :

El estudio aleatorizado prospectivo (UKPDS) encontró el uso a largo plazo del control intensivo del azúcar en la sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.

El análisis de los resultados para pacientes con sobrepeso tratados con Siofor 850 solo después de la falla de la dieta mostró:

- una reducción significativa en el riesgo absoluto de complicación relacionada con la diabetes en el grupo Siofor 850 (29.8 eventos / 1000 años de pacientes) en comparación con la dieta sola (43.3 eventos / 1000 años de pacientes) p = 0.0023 y comparado con el grupo combinado de sulfonilurea e insulina en monoterapia (40.1 eventos / 100000000

- una reducción significativa en el riesgo absoluto de diabetes - mortalidad condicional: Siofor 850 7.5 eventos / 1000 años de pacientes, dieta sola 12.7 eventos / 1000 años de pacientes, p = 0.017;

- una reducción significativa en el riesgo absoluto de mortalidad general: Siofor 850 13.5 eventos / 1000 pacientes-años en comparación con la dieta sola 20.6 eventos / 1000 pacientes-años (p = 0.011) y en comparación con el grupo combinado de sulfonilurea e insulina en monoterapia 18.9 eventos / 1000. pacientes-años (

- una reducción significativa en el riesgo absoluto de infarto de miocardio: Siofor 850 11 eventos / 1000 pacientes-años, dieta sola 18 eventos / 1000 pacientes-años (p = 0.01).

El uso en términos de resultado clínico no se mostró para Siofor 850, que se usa como terapia de segunda línea en combinación con una sulfonilurea.

En la diabetes tipo 1, se usó la combinación de clorhidrato de Siofor 850 e insulina en pacientes seleccionados, pero el uso clínico de esta combinación no se determinó oficialmente.

Población pediátrica

Los ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratados durante un año mostraron una respuesta similar en el control glucémico a la de los adultos.

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos antihipertensivos, ed. Insulina, código ATC de biguanida: A10BA02

Mecanismo de acción

Siofor 850 es una biguanida con un efecto antihiperglucémico que reduce la plasmaglukosis basal y posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglucemia.

Siofor 850 puede funcionar a través de 3 mecanismos:

(1) Reducción de la producción de glucosa hepática inhibiendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis

(2) en el músculo, al aumentar la sensibilidad a la insulina, mejorar la absorción y el uso de glucosa periférica

(3) y retraso en la absorción de glucosa intestinal.

Siofor 850 estimula la síntesis intracelular de glucógeno por exposición a la glucógeno sintasa.

Siofor 850 aumenta la capacidad de transporte de todos los transportadores de lucoset de membrana (GLUT) conocidos.

En humanos, Siofor 850 tiene un efecto favorable sobre el metabolismo de las grasas, independientemente de su efecto sobre la glucemia. Esto se ha demostrado en estudios clínicos controlados a mediano o largo plazo en dosis terapéuticas: Siofor 850 reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.

En estudios clínicos, el uso de metformina se asoció con un peso corporal estable o una pérdida de peso modesta.

Eficacia clínica:

El estudio aleatorizado prospectivo (UKPDS) encontró el uso a largo plazo del control intensivo del azúcar en la sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.

El análisis de los resultados para pacientes con sobrepeso tratados con Siofor 850 solo después de la falla de la dieta mostró:

o una reducción significativa en el riesgo absoluto de complicación relacionada con la diabetes en el grupo Siofor 850 (29.8 eventos / 1000 años de pacientes) en comparación con la dieta sola (43.3 eventos / 1000 años de pacientes), p = 0.0023 y en comparación con la sulfonilurea combinada y la insulina grupos de monoterapia (40.1

o una reducción significativa en el riesgo absoluto de diabetes - mortalidad condicional: Siofor 850 7.5 eventos / 1000 años de pacientes, dieta sola 12.7 eventos / 1000 años de pacientes, p = 0.017;

o una reducción significativa en el riesgo absoluto de mortalidad general: Siofor 850 13.5 eventos / 1000 pacientes-años en comparación con la dieta sola 20.6 eventos / 1000 pacientes-años (p = 0.011) y en comparación con el grupo combinado de sulfonilurea e insulina en monoterapia 18.9 eventos / 1000 pacientes-años

o una reducción significativa en el riesgo absoluto de infarto de miocardio: Siofor 850 11 eventos / 1000 años de pacientes, dieta sola 18 eventos / 1000 años de pacientes (p = 0.01)

El uso en términos de resultado clínico no se mostró para Siofor 850, que se usa como terapia de segunda línea en combinación con una sulfonilurea.

En la diabetes tipo 1, se usó la combinación de Siofor 850 e insulina en pacientes seleccionados, pero el uso clínico de esta combinación no se determinó oficialmente.

Población pediátrica

Los ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratados durante un año mostraron una respuesta similar en el control glucémico a la de los adultos.

Grabación:

Después de una dosis oral de clorhidrato de Siofor 850, T_Max alcanzado en aproximadamente 2.5 horas. La biodisponibilidad absoluta de una tableta de clorhidrato de 500 mg u 850 mg de siofor 850 es aproximadamente del 50-60% en voluntarios sanos. Después de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%.

Después de la administración oral, la absorción de clorhidrato de Siofor 850 está saturada e incompleta. Se cree que la farmacocinética de la absorción de siofor 850 no es lineal.

A las dosis recomendadas para 850 dosis y regímenes de dosificación, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1Î1⁄4g / ml. En estudios clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de siobor 850 hidrocloruro (C_Max) ni siquiera a dosis máximas de 5Î1⁄4g / ml.

Los alimentos reducen la cantidad y retrasan ligeramente la absorción de Siofor 850. Después de la administración de una dosis de 850 mg, se observó una concentración máxima plasmática un 40% más baja, una disminución del 25% en el AUC (área bajo la curva) y una extensión de 35 minutos del tiempo hasta la concentración plasmática máxima. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. Siofor 850 particiones de clorhidrato en eritrocitos. El pico sanguíneo es más bajo que el pico plasmático y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos son probablemente un compartimento de distribución secundario. El volumen medio de distribución (Vd) fue entre 63-276L .

Biotransformación :

El clorhidrato de Siofor 850 se excreta sin cambios en la orina. No se identificaron metabolitos en humanos.

Eliminación:

El aclaramiento renal de Siofor 850 es> 400 ml / min, lo que indica que Siofor 850 se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. Después de una dosis oral, la vida media de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.

Si la función renal está alterada, el aclaramiento renal se reduce en proporción al de creatinina y, por lo tanto, la vida media de eliminación se extiende, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de siofor en el plasma.

Características en ciertos grupos de pacientes

Insuficiencia renal

Los datos disponibles en sujetos con insuficiencia renal moderada son escasos y no se puede hacer una estimación confiable de la exposición sistémica a Siofor 850 en este subgrupo en comparación con sujetos con función renal normal. Por lo tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse por razones de eficacia / tolerabilidad clínica.

Población pediátrica :

Estudio de dosis única: después de dosis únicas de Siofor 850 hidrocloruro 500 mg, los pacientes pediátricos han mostrado perfiles farmacocinéticos similares a los de adultos sanos.

Estudio de dosis múltiples: los datos se limitan a un estudio. Después de dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (C_Max) y exposición sistémica (AUC0-t) en comparación con los adultos diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días, en aproximadamente un 33% y. Dado que la dosis se titula individualmente en función del control glucémico, esto tiene una relevancia clínica limitada.

Grabación:

Después de una dosis oral de Siofor 850, la concentración plasmática máxima (C_Max) alcanzado en aproximadamente 2.5 horas (T_Max). La biodisponibilidad absoluta de una tableta de 500 mg u 850 mg de siofor 850 es aproximadamente del 50-60% en voluntarios sanos. Después de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%.

Después de la administración oral, la absorción de Siofor 850 es saturada e incompleta. Se cree que la farmacocinética de la absorción de siofor 850 no es lineal.

A las dosis recomendadas para 850 dosis y regímenes de dosificación, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 microgramo / ml. En estudios clínicos controlados, el nivel máximo de siofor 850 en plasma (C_Max) ni siquiera a dosis máximas de 4 microgramos / ml.

Los alimentos reducen la cantidad y retrasan ligeramente la absorción de Siofor 850. Después de la administración de una dosis de 850 mg, se observó una concentración máxima plasmática un 40% más baja, una disminución del 25% en el AUC (área bajo la curva) y una extensión de 35 minutos del tiempo hasta la concentración plasmática máxima. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. Siofor 850 particiones en eritrocitos. El pico sanguíneo es más bajo que el pico plasmático y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos son probablemente un compartimento de distribución secundario. El volumen medio de distribución (Vd) fue de entre 63-276 l.

Biotransformación :

Siofor 850 se excreta sin cambios en la orina. No se identificaron metabolitos en humanos.

Eliminación:

El aclaramiento renal de Siofor 850 es> 400 ml / min, lo que indica que Siofor 850 se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. Después de una dosis oral, la vida media de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.

Si la función renal está alterada, el aclaramiento renal se reduce en proporción al de creatinina y, por lo tanto, la vida media de eliminación se extiende, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de siofor en el plasma.

Población pediátrica

Estudio de dosis única: después de dosis únicas de Siofor 850 500 mg, los pacientes pediátricos mostraron un perfil famacocinético similar al de los adultos sanos.

Estudio de dosis múltiples: los datos se limitan a un estudio. Después de dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática disminuyó (C_Max) y exposición sistémica (AUC_{0 t}) en aproximadamente un 33% o en comparación con los adultos diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis se titula individualmente en función del control glucémico, esto tiene una relevancia clínica limitada.

Los datos no clínicos no muestran un peligro particular para los humanos, según estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad reproductiva.

Los datos preclínicos no muestran un peligro particular para los humanos, según estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

No aplica.

No aplica

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.