Salagen

- Para pacientes con cáncer de cabeza y cuello:

La dosis inicial recomendada para adultos es de 1 tableta de 5 mg tres veces al día. Las tabletas deben tomarse con un vaso de agua durante o inmediatamente después de las comidas. La última tableta siempre debe tomarse junto con la cena. El efecto terapéutico máximo generalmente se logra después de 4 a 8 semanas de tratamiento. En pacientes que no han respondido adecuadamente después de 4 semanas y que toleran la dosis de 5 mg tres veces al día, se pueden considerar dosis de hasta 30 mg al día. Sin embargo, es probable que dosis diarias más altas estén acompañadas por un aumento en los efectos secundarios relacionados con los medicamentos. La terapia debe suspenderse si no se encuentra una mejora en la xerostomía después de 2 a 3 meses de tratamiento.

- Para pacientes con síndrome de Sjégren:

La dosis recomendada para adultos es una tableta de 5 mg cuatro veces al día. Las tabletas deben tomarse con un vaso de agua a la hora de las comidas y antes de acostarse. En pacientes que no han respondido adecuadamente a una dosis de 5 mg cuatro veces al día y que toleran esta dosis, se puede considerar un aumento en la dosis a un máximo de 30 mg diarios, divididos durante el día. La terapia debe suspenderse si los síntomas de la boca seca y los ojos secos no mejoran después de 2 a 3 meses.

Grupos especiales de pacientes

Usar en los más viejos:

No hay evidencia de que la dosis sea diferente en los ancianos.

Población pediátrica :

No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en la población pediátrica.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Los pacientes con cirrosis moderada y grave deben comenzar el tratamiento de acuerdo con un programa de dosis diaria reducida. Dependiendo de la seguridad y la tolerabilidad, la dosis se puede aumentar gradualmente al programa normal de dosificación diaria de 5 mg tres veces al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

No hay información suficiente para determinar la importancia de la excreción renal de pilocarpina y sus metabolitos para recomendar ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Embarazo:

No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su uso en el embarazo humano. No se conocen datos humanos sobre los efectos de la pilocarpina en la supervivencia y el desarrollo del feto. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Salagen no se recomienda durante el embarazo y en mujeres con potencial de procreación que no usan anticonceptivos.

Lactancia materna:

Los estudios en animales han demostrado la excreción de pilocarpina en la leche en concentraciones similares a las del plasma. No se sabe si la pilocarpina se excreta en la leche materna. Debe decidirse si se debe suspender la lactancia materna o si se debe suspender la terapia con salagen.

Fertilidad:

Se desconocen los efectos de la pilocarpina sobre la fertilidad masculina y femenina. Los estudios en ratones, ratas y perros han mostrado efectos negativos sobre la espermatogénesis. Un estudio en ratas también mostró un posible deterioro de la fertilidad femenina. Se desconoce el margen de seguridad para los efectos sobre la fertilidad.

Según los resultados de los estudios disponibles en animales como medida de precaución, las tabletas de salagen solo deben administrarse a hombres humanos individuales que estén tratando de presenciar a un niño si el uso esperado justifica un posible deterioro de la fertilidad.

Absorción

En un estudio farmacocinético de dosis múltiples en voluntarios que recibieron 5 o 10 mg de clorhidrato de pilocarpina tres veces al día durante dos días, fraude El tiempo de eliminación después de la dosis final T_Max aproximadamente 1 hora, el tiempo de eliminación tâ½ aproximadamente 1 hora y el medio C_Max Fraude 15 ng / ml y 41 ng / ml para el 5 o.

Cuando se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción de pilocarpina disminuyó de las tabletas de salagen. T. medio_Max fueron 1.47 y 0.87 horas y media C_Max fueron 51.8 y 59.2 ng / ml para voluntarios varones alimentados y en ayunas.

Distribución

La pilocarpina se distribuye en gran medida con un volumen aparente de distribución de 2.1 L / kg. Los datos de experimentos con animales muestran que la pilocarpina se distribuye en la leche materna en concentraciones plasmáticas. Los datos preclínicos también sugieren que la pilocarpina puede cruzar la barrera hematoencefálica a dosis altas. La pilocarpina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La pilocarpina se metaboliza principalmente por CYP2A6 y ha mostrado una capacidad para CYP2A6 in vitroinhibir. Las esterasas séricas también están involucradas en la biotransformación de pilocarpina a ácido pilocarpico.

Eliminación

Alrededor del 35% de la dosis se excreta en la orina como 3-hidroxipilocarpina y el 20% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La vida media de eliminación de pilocarpina es de 0,76 y 1,35 horas después de dosis orales repetidas de 5 o.

Mayor

Los valores de AUC de Pilocarpin en voluntarios varones mayores fueron comparables a los de los hombres más jóvenes. En un pequeño número de voluntarias mayores sanas, el AUC promedio fue de aprox. duplicar el de los sujetos varones mayores y jóvenes debido a los volúmenes reducidos de distribución. Sin embargo, la diferencia observada en la farmacocinética no se reflejó en la frecuencia de eventos adversos entre niños y pacientes mayores. No se requiere ajuste de dosis en sujetos mayores.

Insuficiencia renal

Un estudio farmacocinético con pilocarpina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada mostró que no había diferencias significativas en el aclaramiento y la exposición en comparación con los pacientes con función renal normal.