Isoptocarpine 2%

- Alivio de los síntomas de hipofunción de las glándulas salivales en pacientes con xerostomía grave después de la irradiación para el cáncer de cabeza y cuello.

- Tratamiento de los síntomas de sequía de boca y ojos en pacientes con síndrome de SjöGren.

- Isoptocarpina al 2% es un miótico de acción directa indicado para:

- glaucoma simple crónico

- glaucoma agudo (de ángulo cerrado) solo o en combinación con otros agentes para disminuir la presión intraocular antes del tratamiento quirúrgico

- miosis - para contrarrestar los efectos de ciclopléjicos o midriáticos gotas

Isopto ® Carpine está indicado para:

Reducción de la presión Intraocular elevada (PIO) en pacientes con Glaucoma de ángulo abierto o hipertensión Ocular

Manejo Del Glaucoma Agudo De Ángulo Cerrado

Prevención de la PIO elevada postoperatoria asociada a la cirugía láser

Inducción De Miosis

- Para pacientes con cáncer de cabeza y cuello:

La dosis inicial recomendada para adultos es 1 comprimido de 5 mg tres veces al día. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua durante o directamente después de las comidas. El último comprimido debe tomarse siempre junto con la cena. El efecto terapéutico máximo se obtiene normalmente después de 4 a 8 semanas de tratamiento. En los pacientes que no hayan respondido lo suficiente al cabo de 4 semanas y que toleren la dosis de 5 mg tres veces al día, se pueden considerar dosis de hasta un máximo de 30 mg al día. Sin embargo, las dosis diarias más altas probablemente vayan acompañadas de un aumento de los efectos adversos relacionados con los medicamentos. El tratamiento debe interrumpirse si no se observa mejora en la xerostomía después de 2 a 3 meses de tratamiento

- Para pacientes con síndrome de SjöGren:

La dosis recomendada para adultos es un comprimido de 5 mg cuatro veces al día. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua a la hora de comer y a la hora de acostarse. Para los pacientes que no han respondido suficientemente a una dosis de 5 mg cuatro veces al día y que toleran esta dosis, se puede considerar aumentar la dosis hasta un máximo de 30 mg al día, divididos a lo largo del día. El tratamiento debe interrumpirse si no se observa mejor en los síntomas de sequía de boca y ojos después de 2 a 3 meses.

Poblaciones Especiales

Uso en pacientes de edad avanzada:

No hay evidencia que sugiera que la dosis deba ser diferente en los ancianos.

Población pediátrica:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en la población pediátrica.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Los pacientes con cirrosis moderada y grave deben iniciar el tratamiento con una pauta posológica diaria reducida. Dependiendo de la seguridad y tolerancia, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta la pauta de dosificación diaria normal de 5 mg tres veces al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

No se dispone de información suficiente para determinar la importancia de la excreción renal de pilocarpina y sus metabolitos con el fin de recomendar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Posología

Adultos y ancianos

a) en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto, la dosis es de una o dos gotas cada seis horas o según lo prescrito por el médico.

La fuerza de la preparación y la frecuencia de uso están determinadas por la gravedad de la condición y la respuesta al tratamiento.

b) cuando se usa antes de la cirugía para ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado, la dosis es de una gota cada cinco minutos hasta que se obtenga miosis o según las indicaciones del médico.

c) para superar midriáticos más débiles, la dosis normal es de una gota cada cinco minutos hasta que el efecto se contradiga o según las indicaciones del médico.

Población pediátrica

En base a la infrecuencia de informes de eventos adversos en niños, y la amplia experiencia de uso de Isoptocarpina 2% en glaucoma infantil, concentraciones de hasta 2% pueden usarse de forma segura en niños.

El tratamiento debe iniciarse con la dosis y concentración más bajas disponibles en pacientes menores de 18 años. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima recomendada para adultos de la solución colirio al 2% de Isoptocarpina al 2%. Inmediatamente después de la administración de cualquier dosis, el punctum lagrimal debe ocluirse durante un minuto con un dedo para limitar la exposición sistemática.

Forma de administración

Colirio para administración tópica en el saco conjuntival.

Reducción de la presión Intraocular elevada (PIO) en pacientes con Glaucoma de ángulo abierto o hipertensión Ocular

Una gota de Isopto ® Carpine 1%, 2% o 4% debe aplicarse tópicamente en el ojo (s)hasta cuatro veces al día. Los pacientes sin tratamiento previo con pilocarpina deben comenzar con la concentración del 1%, ya que las concentraciones más altas a menudo no se toleran inicialmente. La frecuencia de instilación y la concentración de isopto® carpintero están determinadas por la gravedad de la presión intraocular elevada y la respuesta miótica del paciente.

Para limitar la exposición sistemática a la pilocarpina, se puede indicar a los pacientes que realicen una oclusión puntal durante 2 minutos después de la instilación de la solución oftálmica de isopto® carpintero.

Manejo Del Glaucoma Agudo De Ángulo Cerrado

Antes del uso de Isopto ® Carpine, puede ser necesario un tratamiento con supresores secretores y agentes hiperosmóticos para reducir la PIO por debajo de 50 mmHg y aliviar la isquemia del iris. Para el manejo inicial del glaucoma agudo de cierre en ángulo, una gota de Isopto® Carpine 1% o 2% puede aplicarse tópicamente en el ojo(s) hasta tres veces durante un período de 30 minutos.

Si se utiliza iridoplastia o iridomía láser para romper el ataque, se debe administrar una gota de Isopto® Carpine 4% antes del procedimiento. Después de la iridoplastia con láser, se debe administrar una gota de Isopto® Carpine 1% cuatro veces al día hasta que se pueda realizar una iridotomía.

Prevención de la PIO elevada postoperatoria asociada a la cirugía láser

Una gota de Isopto ® Carpine 1%, 2% o 4% (o dos gotas administradas con cinco minutos de diferencia) debe aplicarse tópicamente en el ojo (s) 15 a 60 minutos antes de la cirugía.

Inducción De Miosis

Una gota de Isopto ® Carpine 1%, 2% o 4% (o dos gotas administradas con cinco minutos de diferencia) debe aplicarse tópicamente en el ojo (s).

Uso Con Otros Medicamentos Oftálmicos Tópicos

Isopto ® Carpine puede utilizarse en combinación con betabloqueantes, inhibidores de la anhidrasa carbónica, simpatizomiméticos o agentes hiperosmóticos. Si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos se deben administrar con al menos cinco (5) minutos de diferencia.

Uso En Pacientes Pediátricos

En niños menores de 2 años de edad, una gota de Isopto® Carpine 1% debe aplicarse tópicamente en el ojo(s) tres veces al día. Los niños de 2 años de edad y mayores deben recibir la misma dosis que los adultos. Para la inducción de miosis antes de la goniotomía o trabeculotomía en niños, una gota de Isopto® Carpine 1% o 2% debe aplicarse tópicamente en el ojo 15 a 60 minutos antes de la cirugía.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Isoptocarpina 2% está contraindicada en pacientes con enfermedad cardiorenal clínicamente significativa, no controlada, asma no controlada y otras enfermedades crónicas con riesgo de agonistas colinérgicos.

Isoptocarpina 2% está contraindicada en casos donde la miosis es indeseable, como en la iritis aguda.

Ninguno.

Se debe tener anticipación en pacientes que se sabe o se espera que suden excesivamente y que no pueden beber suficientes líquidos, ya que podría desarrollarse deshidratación.

Se ha notificado que la pilocarpina aumenta la resistencia de las vías respiratorias en pacientes asmáticos. Además, los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa pueden ser incapaces de compensar los cambios transitorios en la hemodinámica o el ritmo cardíaco inducidos por pilocarpina. Por lo tanto, Isoptocarpina al 2% Debe administrarse a pacientes con asma controlada o enfermedad cardiovascular significativa solo si se cree que los beneficios superan a los riesgos, y bajo estrecha supervisión médica.

Isoptocarpina 2% debe utilizarse con anticipación en pacientes con las siguientes enfermedades / patologías:

- Bronquitis crónica y / o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estos pacientes tienen vías respiratorias hiperactivas y pueden experimentar efectos adversos debido al aumento del tono del músculo liso bronquial y el aumento de las secreciones bronquiales.

- Colelitiasis o enfermedad del tracto biliar conocida o sospechada. Las contracciones de la vesícula biliar o del músculo liso biliar podrían precipitar complicaciones como colecistitis, colangitis y obstrucción biliar.

- Ulceración péptica, debido al riesgo de aumento de la segregación ácida.

- Trastornos cognitivos o psiquiátricos secundarios. Los agonistas colinérgicos, como el clorhidrato de pilocarpina, pueden tener efectos en el sistema nervioso central relacionados con la dosis.

- Se debe tener precaución cuando se administre Isoptocarpina al 2% en pacientes con insuficiencia renal.

- La pilocarpina puede aumentar el tono del músculo liso ureteral y teóricamente podría precipitar el clínico renal (o "reflujo ureteral", particularmente en pacientes con nefrolitiasis.

- Isoptocarpina al 2% Debe administrarse con anticipación en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Aunque es raro, debe considerarse la posibilidad de absorción sistémica, especialmente en el tratamiento del glaucoma agudo de ángulo cerrado, en el que se administran dosis más altas. Debe utilizarse con precaución en pacientes con asma bronquial, ulceración péptica, obstrucción del tracto urinario, enfermedad de Parkinson, insuficiencia cardiaca aguda e hipertensión.

Se recomienda el examen del fondo de ojo en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Isoptocarpina al 2%, ya que el desprendimiento de retina se ha asociado con el uso de mióticos en individuos susceptibles y con enfermedad retiniana preexistente.

En pacientes en tratamiento a largo plazo con Isoptocarpina al 2% para el glaucoma crónico simple, se debe realizar una monitorización Regular de los campos visuales y de la presión intraocular.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Enfermedad Retiniana Preexistente

Al igual que con todos los mióticos, se han notificado casos raros de desprendimiento de retina cuando se utilizan en ciertos individuos susceptibles y aquellos con enfermedad retiniana preexistente, por lo tanto, se recomienda un examen exhaustivo de la retina que incluya funduscopia en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento.

Iritis

No se recomienda el uso de isopto® carpintero cuando hay iritis.

Glaucoma Congénito Primario

Se recomienda precaución al utilizar Isopto ® Carpine en pacientes pediátricos con glaucoma congénito primario para el control de la presión intraocular (Pio), ya que se han notificado casos de aumento paradojico de la PIO. Además, no se recomienda el uso de Isopto® Carpine en pacientes pediátricos diagnosticados con glaucoma secundario a disgenesia del segmento anterior o uveítis (especialmente si la uveítis es activa).

Diseño De Lentes De Contacto

Se debe aconsejar a los usuarios de lentes de contacto que se quiten las lentes antes de la instilación de la solución oftálmica de Isopto® Carpine y que esperen 10 minutos después de la dosificación antes de volver a colocar las lentes de contacto.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo utilizando clorhidrato de pilocarpina en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo. Categoría C

No se han realizado estudios de reproducción Animal con clorhidrato de pilocarpina. Tampoco se sabe si el clorhidrato de pilocarpina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad de reproducción. Isopto ® Carpine debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administra Isopto® Carpine a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de la solución oftálmica de clorhidrato de pilocarpina en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

No se han observado diferencias globales en seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten mareos durante el tratamiento con Isoptocarpina al 2% que no conduzcan ni utilicen maquinaria.

Se ha notificado que la pilocarpina causa deterioro de la percepción de profundidad y desenfoque visual. Esto último puede dar lugar a una disminución de la agudeza visual, especialmente por la noche y en pacientes con cambios en el cristalino central. Si esto ocurre, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan por la noche ni realicen actividades peligrosas con iluminación reducida.

Los efectos mióticos de la Isoptocarpina 2% causan dificultad en la adaptación a la oscuridad. Por lo tanto, es necesario tener precaución si se conduce o utiliza maquinaria con poca luz. La isoptocarpina al 2% perjudica la acomodación por parálisis o espasmo y los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria si experimentan visión borrosa.

La mayoría de las experiencias adversas observadas durante el tratamiento con Isoptocarpina al 2% fueron consecuencia de una estimulación parasimpática exagerada. Estas reacciones adversas fueron dosis-dependientes y generalmente leves y autolimitadas. Sin embargo, ocasionalmente pueden producirse reacciones adversas graves y, por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa del paciente.

En ensayos clínicos controlados se observaron las siguientes reacciones adversas:

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000, < 1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea

Frecuencia: mareo

Trastornos oculares

Frecuentes: lagrimeo, visión borrosa, visión anormal, conjuntivitis, dolor ocular

Trastornos cardiacos

Frecuencia: rubor (vasodilatación), hipertensión, palpitaciones

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: rinitis

Trastornos gastrointestinales

Frecuencia: dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, estrechamiento, aumento de la salivación

Poco frecuentes: flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: sudoración

Frecuentes: reacciones alérgicas, incluyendo erupción, prurito

Trastornos renales y urinarios

Muy frecuentes: aumento de la frecuencia urinaria

Poco frecuentes: urgencia urinaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: síndrome gripal

Frecuencia: astenia, escalofríos

No hay indicación de una diferencia entre los pacientes de más edad y los más jóvenes que recibieron Isoptocarpina 2% en cuanto a la notificación de experiencias adversas, a excepción del mareo, que fue notificado significativamente más a menudo por los pacientes mayores de 65 años.

Los siguientes efectos adversos, que se deben a las propiedades farmacológicas intrínsecas de la pilocarpina, han sido publicados en la literatura médica: dificultad respiratoria, espasmo gastrointestinal, bloqueo auriculoventricular, taquicardia, bradicardia, arritmia cardíaca, hipotensión, shock, temblores y cambios en el estado mental incluyendo pérdida de memoria, alucinaciones, labilidad del efecto, confusión, agitación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Las reacciones adversas de los ensayos clínicos se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer lugar. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10. 000 a <1/1. 000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web del sistema de Tarjeta amarilla: http://www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia En Estudios Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición en cuatro ensayos clínicos controlados de 90 días a 2 años de duración en 317 pacientes diagnosticados con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. En los cuatro ensayos clínicos, los pacientes fueron tratados con Isopto® Carpine 2%, dos a cuatro veces al día o con pilocarpina 1%, 1,75% o 2% en combinación fija con betaxolol 0,25%, dos o tres veces al día.Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en ≥ 5% de los pacientes en las poblaciones de pilocarpina 2% fueron: cefalea/dolor de cabeza, cambio acomodativo, visión borrosa, irritación ocular, alteración visual (visión tenue, oscura o "saltante") y dolor ocular

El perfil de reacciones adversas notificado para el uso de Isopto ® Carpine en pacientes pediátricos es comparable al observado en pacientes adultos.

La sobredosis puede provocar una "crisis colinérgica" caracterizada por efectos muscarínicos y nicotínicos.

Los signos de sobredosis debidos a efectos muscarínicos pueden incluir calambres abdominales, diarrea, náuseas y vómitos, defecación y micción involuntarias, sudoración, salivación, aumento de las secreciones bronquiales, miosis, bradicardia e hipotensión.

Los efectos nicotínicos pueden incluir espasmos involuntarios, fasciculaciones y debilidad generalizada.

La atropina Parenteral puede utilizarse como antídoto contra los efectos muscarínicos. Se debe administrar tratamiento de soporte según sea necesario, se debe instaurar respiración artificial si la depresión respiratoria es grave.

Si se ingiere accidentalmente Isoptocarpina al 2%, se debe inducir emesis o realizar lavado gástrico. Se debe monitorear al paciente para detectar signos de toxicidad de Isoptocarpina al 2%, tales como aumento de la salivación y sudoración, lagrimeo, náuseas, vómitos y diarrea. Si éstos ocurren, la terapia con un anticolinérgico tal como atropina puede ser requerida.

La toxicidad sistémica después de la administración oftálmica de pilocarpina es rara, pero ocasionalmente los pacientes sensibles pueden desarrollar sudoración e hiperactividad gastrointestinal después de la dosis y administración sugeridas. La sobredosis puede producir sudoración, salivación, nauseas, temblores y disminución del pulso y de la presión arterial. En caso de sobredosis moderada, cabe esperar una recuperación espontánea, que se ve facilitada por líquidos intravenosos para compensar la deshidratación. Para los pacientes que demuestren intoxicación grave, se debe usar atropina, el antagonista farmacológico de la pilocarpina.

Grupo farmacoterapéutico: Parasimpatominético, código ATC: N07a X01.

La pilocarpina es un agente parasitomimético colinérgico que ejerce un amplio espectro de efectos farmacológicos con acción muscarínica predominante. La pilocarpina, en dosis adecuadas, puede aumentar la reserva por las glándulas exocrinas, como las glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales, gásticas, pancreáticas e intestinales y las células mucosas del tracto respiratorio.

La estimulación del músculo liso del tracto intestinal relacionada con la dosis puede causar aumento del tono, aumento de la motilidad, espasmo y tenesmo. El tono del músculo liso bronquial puede aumentar. El tono y la motilidad del tracto urinario, la vesícula biliar y el músculo liso de los conductos biliares pueden mejorar.

La pilocarpina puede tener efectos paradojicos en el sistema cardiovascular. El efecto esperado de un agonista muscarínico es la vasodepresión, pero la administración de pilocarpina puede producir hipertensión después de un breve episodio de hipotensión. Se han notificado bradicardia y taquicardia con el uso de pilocarpina.

En un estudio en voluntarios varones sanos, se observó un aumento del flujo salival después de dosis únicas de 5 y 10 mg de Isoptocarpina al 2% 20 minutos después de la administración, y duró de 3 a 5 horas con un pico a 1 hora.

- Para pacientes con cáncer de cabeza y cuello:

En dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con xerostomía resultado de la irradiación a la cabeza y el cuello para el cáncer, el tratamiento con Isoptocarpina al 2% redujo la sequía de la boca, en uno de estos ensayos esto no ocurrió hasta después de 12 semanas de tratamiento. Además, el tratamiento con Isoptocarpina al 2% aumentó el flujo salival. La mayor mejora en la sequía se observó en pacientes sin flujo salival mensurable al inicio del estudio.

En ambos estudios, algunos pacientes observaron una mejora en el estado general de la xerostomía, hablar sin beber líquidos y comodidad bucal, y se redujo el uso de terapia concomitante (es decir, saliva artificial) para la sequía bucal.

- Para pacientes con síndrome de SjöGren:

Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos separados, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración, en pacientes diagnosticados con síndrome de Sjögren primario o secundario. En ambos estudios, la mayoría de los pacientes se ajustaron mejor a los criterios europeos para tener síndrome de Sjögren primario. Se evaluó la capacidad de la Isoptocarpina 2% para estimular la producción de saliva. En relación con el placebo, se observó un aumento en la cantidad de saliva producida después de la primera dosis y se mantuvo a lo largo de la duración de los ensayos de una forma de respuesta a la dosis aproximada.

En comparación con placebo, se observó una mejora global estadísticamente significativa tanto para la sequía de boca como para la sequía de ojos.

No se ha establecido la eficacia de Isoptocarpina al 2% en pacientes con síndrome de SjöGren durante el tratamiento a largo plazo (>12 semanas).

Grupo farmacoterapéutico: parasimpaticomiméticos

Código ATC: S01EB01

Isoptocarpina 2% es un alcaloide de origen vegetal natural, que es un agonista colinérgico de acción directa. Actúa principalmente en los receptores muscarínicos periféricos y centrales, afectando al músculo liso, al sistema cardiovascular y a las glándulas exocrinas.

No se ha establecido el mecanismo preciso por el cual la Isoptocarpina 2% reduce la presión intraocular, aunque se cree que involucra la estimulación directa del músculo longitudinal del cuerpo ciliar, que a su vez afecta el espolón escleral, ensanchando los espacios trabeculares y permitiendo un aumento del flujo acuático. La isoptocarpina al 2% también puede disminuir la formación acuosa con la administración a largo plazo. Debido a su actividad en los sitios receptores muscarínicos de los músculos ciliales y el esfínter del iris, la Isoptocarpina 2% causa diversos grados de espasmo de acomodación y constricción pupilar.

Población pediátrica

Existen informes de la literatura sobre el uso ocular de Isoptocarpina 2% en concentraciones de hasta 2% en pacientes de 1 mes o más. Sin embargo, la información sobre la dosis y la concentración utilizadas es limitada. Los datos de seguridad no sugieren ningún problema de seguridad significativo en niños, ni ninguna diferencia entre los perfiles de seguridad de Isoptocarpina 2% en niños y adultos.

Absorción

En un estudio farmacocinético de dosis múltiples en voluntarios que recibieron 5 o 10 mg de clorhidrato de pilocarpina tres veces al día durante dos días, el T_max después de la dosis final fue de aproximadamente 1 hora, la tâ½ de eliminación fue de aproximadamente 1 hora, y la media C_max fueron de 15 ng/ml y 41 ng / ml para las dosis de 5 y 10 mg, respectivamente.

Cuando se toma con una comida rica en grasas, hubo una disminución en la tasa de absorción de pilocarpina de isoptocarpina 2% tabletas. Media T_max fueron 1,47 y 0,87 horas y media C_max fueron de 51,8 y 59,2 ng / ml para los voluntarios varones alimentados y en ayunas, respectivamente.

Distribución

La pilocarpina se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribución de 2,1 L/kg. Los datos de estudios en animales indican que la pilocarpina se distribuye en la leche materna a concentraciones similares a las plasmáticas. Los datos preclínicos también sugieren que la pilocarpina puede cruzar la barrera hematoencefálica a dosis altas. La pilocarpina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La pilocarpina se metaboliza principalmente por CYP2A6 y ha demostrado una capacidad para inhibir CYP2A6 in vitro. Las esterasas séricas también están involucradas en la biotransformación de pilocarpina a ácido pilocárpico.

Erradicación

Aproximadamente el 35% de la dosis se elimina como 3-hidroxipilocarpina en orina y el 20% de la dosis se excreta inalterada en orina. La semivida media de eliminación de pilocarpina es de 0,76 y 1,35 horas después de dosis orales repetidas de 5 y 10 mg de clorhidrato de pilocarpina, respectivamente.

Anciano

Los valores de AUC de pilocarpina en voluntarios varones de edad avanzada fueron comparables a los de los varones más jóvenes. En un pequeño número de mujeres voluntarias sanas de edad avanzada, el AUC medio fue aproximadamente el doble del de los voluntarios de edad avanzada y jóvenes, debido a la reducción de los volúmenes de distribución. Sin embargo, la diferencia observada en la farmacocinética no se reflejó en la incidencia de acontecimientos adversos entre pacientes jóvenes y mujeres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal

Un estudio farmacocinético de pilocarpina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada mostró que no hubo diferencias significativas en el aclaramiento y la exposición en comparación con sujetos con función renal normal.

La aparición de miosis después de la administración tópica de una solución al 1% de isoptocarpina 2% clorhidrato o nitrato en el saco conjuntival ocurre dentro de 10-30 minutos, con efecto máximo dentro de 30 minutos. La Miosis generalmente persiste durante 4-8 horas, rara vez, hasta 20 horas. La reducción de la presión intraocular es evidente en 60 minutos, alcanza su punto máximo en 75 minutos y, dependiendo de la concentración de Isoptocarpina 2% utilizada, persiste durante 4-14 horas. Los espasmos del alojamiento comienzan en aproximadamente 15 minutos y persisten durante 2-3 horas.

Se evaluó la exposición sistemática a pilocarpina en 14 sujetos sanos a los que se administraron 2 gotas de Isopto® Carpine (solución oftálmica de clorhidrato de pilocarpina) al 4% en ambos ojos cuatro veces al día durante ocho días. Una comparación de los valores de Cmax en los días 5 y 8 indicó que las concentraciones plasmáticas de pilocarpina alcanzaron el estado estacionario después de la administración tópica de Isopto® Carpine 4%. Los valores medios (de) de Cmax y AUC0-últimos en el día 8 fueron 3,7 (3,2) ng/mL y 7,7 (8,4) ng×hora/mL, respectivamente. Los valores de Tmax en el día 8 oscilaron entre 0,5 y 1 hora.

Genotoxicidad y carcinogenicidad:

La pilocarpina no indicó un potencial genotóxico en una serie de in vitro y es estudios de genotoxicidad vivo. En estudios de carcinogenicidad oral de por vida en roedores, la pilocarpina no causó un aumento de la incidencia de tumores en ratones, pero se asoció con un aumento de la incidencia de feocromocitomas benignos en ratas a >15 veces la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos y, por lo tanto, no se consideró relevante para el uso clínico. Los datos preclínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Fertilidad

Los estudios en animales han mostrado efectos adversos en el tracto reproductivo masculino después de exposiciones crónicas a pilocarpina. Se observó un deterioro de la espermatogénesis en ratas y perros tras exposiciones orales de 28 días y 6 meses, respectivamente. También se observaron cambios histopatológicos en los testículos y glándulas bulbouretrales de ratones a los que se les administró pilocarpina durante 2 años.

Se desconoce el margen de seguridad de los efectos en humanos. Sin embargo, la superficie corporal [mg / m²] las comparaciones sugieren que la dosis más baja asociada con alteración de la fertilidad (3 mg/kg/día en el perro) es aproximadamente 3 veces La dosis máxima recomendada en humanos, por lo que no se puede descartar un riesgo en humanos. Un estudio en ratas también ha indicado una posible alteración de la fertilidad de las hembras.

Toxicidad reproductiva:

Los estudios en ratas preñadas mostraron reducciones relacionadas con el tratamiento en el peso corporal fetal medio y aumentos en la incidencia de variaciones esqueléticas [a aproximadamente 26 veces La dosis máxima recomendada para un ser humano de 50 kg (basado en comparaciones de superficie corporal [mg / m²]. Estos efectos se produjeron a dosis tóxicas para la madre. No hubo evidencia de un efecto teratogénico en los estudios en animales. En los estudios pre y postnatales se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de mortinatos con disminución de la supervivencia neonatal y reducción del peso corporal medio de las crías. No se puede calcular un margen de seguridad para estos efectos. Sin embargo, las comparaciones del área de superficie corporal [mg / m2] sugieren que el efecto se produjo a aproximadamente 5 veces La dosis máxima recomendada para un ser humano de 50 kg. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos

Ninguno disponible.

No procede

Las lentes de contacto blandas absorben compuestos solubles en agua como Isoptocarpina al 2% y sus sales y el conservante cloruro de benzalconio, y por lo tanto no deben usarse cuando se administran gotas oftálmicas de Isoptocarpina al 2%.

Ninguna especial.

Ninguna especial para su eliminación.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.