Rihest

Absorción

Rihest se absorbe rápida y bien. La ingesta de alimentos concomitante puede retrasar ligeramente la absorción más profunda sin afectar los efectos clínicos.

Distribución

Rihest está fuertemente unido (97% a 99%) y su metabolito activo está moderadamente unido a las proteínas plasmáticas (73% a 76%).

En voluntarios sanos, la vida media de Rihest y su metabolito activo en plasma es de aproximadamente 1 o.

Biotransformación

Después de la administración oral, Rihest se absorbe rápida y bien y sufre un extenso metabolismo de primer paso, principalmente por CYP3A4 y CYP2D6. El metabolito principal desRihest (DL) es farmacológicamente activo y responsable de una gran parte del efecto clínico. Rihest y DL alcanzan concentraciones plasmáticas máximas (T_Max) entre 1-1, 5 horas o.

Se ha informado un aumento en las concentraciones plasmáticas de Rihest después del uso concomitante con ketoconazol, eritromicina y cimetidina en estudios controlados, pero sin cambios clínicamente significativos (incluidos los electrocardiográficos).

Eliminación

La vida media de eliminación en sujetos adultos sanos fue de 8, 4 horas (rango = 3 a 20 horas) para Riwest y 28 horas (rango = 8, 8 a 92 horas) para el metabolito activo principal.

Aproximadamente el 40% de la dosis se excreta en la orina y el 42% en las heces durante un período de 10 días y principalmente en forma de metabolitos conjugados. Aproximadamente el 27% de la dosis se excreta en la orina durante las primeras 24 horas. Menos del 1% del ingrediente activo se excreta sin cambios en forma activa como Riwest o DL

Linealidad

Los parámetros de biodisponibilidad de Rihest y el metabolito activo son proporcionales a la dosis.

Personas mayores

El perfil farmacocinético de Riwest y sus metabolitos es comparable en voluntarios adultos sanos y en voluntarios geriátricos sanos.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal crónica, aumentaron tanto el AUC como los niveles plasmáticos máximos (C_Max) para Riest y sus metabolitos en comparación con los AUC y los niveles plasmáticos máximos (C_Max) de pacientes con función renal normal. La vida media de eliminación de Riwest y su diferencia de metabolitos no es significativa de la observada en sujetos normales. La hemodiálisis no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de Riwest o sus metabolitos activos en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Insuficiencia hepática

En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, AUC y niveles plasmáticos máximos (C_Max) de Rihest dos veces más alto, mientras que el perfil farmacocinético del metabolito activo no cambió significativamente en pacientes con función hepática normal. Las vidas medias de eliminación de Rihest y sus metabolitos fueron de 24 horas o. 37 horas y aumento de la enfermedad hepática con gravedad creciente.

Rihest y su metabolito activo se excretan en la leche materna de las mujeres que están amamantando.