Ponstel

Ponstel (ácido mefenámico) está disponible en cápsulas de marfil de banda azul de 250 mg impreso con "FHPC 400" y "PONSTEL® (ácido mefenámico)".

Botellas de 100...................NDC 59630-400-10

Almacenamiento

Almacenar a 20-25 ° C (68-77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

REFERENCIAS

4). Glazko AJ: Observaciones experimentales de flufenámico, mefenámico, y ácidos meclofenámicos. Parte III. Disposición metabólica, en fenamatos en medicina. Un simposio, Londres, 1966. Anales de medicina física, Suplemento, pp 23-36, 1967.

5). Datos en el archivo, First Horizon (Protocolo 356).

Distribuido por: Atlanta, GA 30328. Revisado en marzo de 2007. FDA Rev fecha: 3/6/2008

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de PONSTEL (ácido mefenámico) y otros tratamientos opciones antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenámico). Use la dosis efectiva más baja para el menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).

PONSTEL (ácido mefenámico) está indicado:

• Para el alivio del dolor leve a moderado en pacientes = 14 años de edad, cuándo la terapia no excederá de una semana (7 días).
• Para el tratamiento de la dismenorrea primaria.

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de PONSTEL (ácido mefenámico) y otros tratamientos opciones antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenámico). Use la dosis efectiva más baja para el menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con PONSTEL (ácido mefenámico), la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.

Para el alivio del dolor agudo en adultos y adolescentes = 14 años de edad, el la dosis recomendada es de 500 mg como dosis inicial seguida de 250 mg cada 6 horas según sea necesario, generalmente no debe exceder una semana.⁴

Para el tratamiento de la dismenorrea primaria, la dosis recomendada es de 500 mg como una dosis inicial seguida de 250 mg cada 6 horas, administrada por vía oral, comenzando con El inicio del sangrado y los síntomas asociados. Los estudios clínicos lo indican El tratamiento efectivo puede iniciarse con el inicio de la menstruación y no debe iniciarse ser necesario por más de 2 a 3 días.⁵

PONSTEL (ácido mefenámico) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido mefenámico.

PONSTEL (ácido mefenámico) no debe administrarse a pacientes con asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Severo, raramente Se han informado reacciones fatales de tipo anafiláctico a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS - Reacciones anafilactoides, y PRECAUCIONES - Asma preexistente).

PONSTEL (ácido mefenámico) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el ajuste de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIAS).

Ponstel (ácido mefenámico) está contraindicado en pacientes con ulceración activa aguda o inflamación crónica del tracto gastrointestinal superior o inferior.

Ponstel (ácido mefenámico) no debe usarse en pacientes con enfermedad renal preexistente.

ADVERTENCIAS

Efectos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos graves de CV y los pasos a seguir si ocurren.

No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. Los El uso concurrente de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de IG grave eventos (ver ADVERTENCIAS DE GI).

Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento de dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).

Hipertensión

Los AINE, incluido el PONSTEL (ácido mefenámico), pueden provocar la aparición de nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE. Los AINE, incluido el PONSTEL (ácido mefenámico), deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PB) debe controlarse de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca congestiva y edema

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. PONSTEL (ácido mefenámico) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforación

Los AINE, incluido el PONSTEL (ácido mefenámico), pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o la perforación causada por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con una mayor duración de uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos.

Los AINE deben prescribirse con extrema precaución en aquellos con antecedentes previos de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal quienes usan AINE tener un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación a pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan El riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluye concomitante uso de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE fumar, usar alcohol, edad avanzada y mal estado de salud general. Más espontáneo Los informes de eventos gastrointestinales son en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas por los signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE e iniciar rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un evento adverso grave de IG. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarte un evento adverso grave de IG. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren AINE.

Efectos renales

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, quienes toman diuréticos e inhibidores de la ECA y ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.

Enfermedad renal avanzada

No hay información disponible para estudios controlados sobre el uso de PONSTEL (ácido mefenámico) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, el tratamiento con PONSTEL (ácido mefenámico) es no recomendado en estos pacientes con enfermedad renal avanzada (ver CONTRAINDICACIONES).

Reacciones anafilactoides

Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin él exposición previa conocida a PONSTEL (ácido mefenámico). PONSTEL (ácido mefenámico) no debe administrarse a pacientes con La tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben graves broncoespasmo potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES - Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en casos donde ocurre una reacción anafilactoide.

Reacciones cutáneas

Los AINE, incluido el PONSTEL (ácido mefenámico), pueden causar eventos adversos graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y se debe suspender el uso del medicamento en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Embarazo

Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar el PONSTEL (ácido mefenámico) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

General

No se puede esperar que PONSTEL (ácido mefenámico) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede provocar exacerbación de la enfermedad. Los pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides deben tener su terapia disminuida lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.

La actividad farmacológica de PONSTEL (ácido mefenámico) para reducir la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos de diagnóstico para detectar complicaciones de presuntas afecciones dolorosas y no infecciosas.

Efectos hepáticos

Pueden producirse elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido PONSTEL (ácido mefenámico). Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias con la terapia continua. Se han informado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultados fatales.

Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien se haya realizado una prueba hepática anormal, debe ser evaluado para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras está en terapia con PONSTEL (ácido mefenámico). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), PONSTEL (ácido mefenámico) debe suspenderse.

Efectos hematológicos

A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE, incluido PONSTEL (ácido mefenámico). Esto puede deberse a la retención de líquidos, la pérdida de sangre gastrointestinal o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluido PONSTEL (ácido mefenámico), deben controlar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciben PONSTEL (ácido mefenámico) que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitoreados cuidadosamente.

Asma preexistente

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que se ha informado de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes sensibles a la aspirina, PONSTEL (ácido mefenámico) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar terapia con AINE y periódicamente durante el curso de la terapia continua. También se debe alentar a los pacientes a leer el AINE Guía de medicación que acompaña cada receta dispensada.

1. PONSTEL (ácido mefenámico), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves de CV, como MI o accidente cerebrovascular, que puede provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos graves de CV sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para los signos y síntomas de dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, sorber de habla, y debe pedir consejo médico al observar cualquier indicativo signo o síntomas. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos cardiovasculares).
2. El PONSTEL (ácido mefenámico), como otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, rara vez, graves Efectos secundarios gastrointestinales, como úlceras y sangrado, que pueden provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y sangrado sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas de ulceración y sangrado, y debe pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo que incluya dolor epigástrico, dispepsia, melena, y hematemesis. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado, y perforación).
3. El PONSTEL (ácido mefenámico), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas fiebre u otros signos de hipersensibilidad como picazón, y deben preguntar para asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos. Pacientes se debe aconsejar que suspenda el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y contactar a sus médicos lo antes posible.
4. Los pacientes deben informar de inmediato signos o síntomas de peso inexplicable ganancia o edema para sus médicos.
5. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej. náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, cuadrante superior derecho sensibilidad y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, los pacientes deberían hacerlo recibir instrucciones para detener la terapia y buscar terapia médica inmediata.
6. Se debe informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafilactoide (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, pacientes debe recibir instrucciones para buscar ayuda inmediata de emergencia (ver ADVERTENCIAS).
7. Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar el PONSTEL (ácido mefenámico) porque causará un cierre prematuro del conducto arterioso.

Pruebas de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y sangrado sin síntomas de advertencia, los médicos deben controlar los signos o síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y un perfil químico verificado periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, se debe suspender Ponstel (ácido mefenámico).

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C

Los estudios reproductivos realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías en el desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana. No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Postel debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente al final del embarazo).

Trabajo y entrega

En estudios en ratas con AINE, al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo una mayor incidencia de distocia, parto retrasado y una disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Ponstel (ácido mefenámico) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres lactantes

Las cantidades traza de Ponstel (ácido mefenámico) pueden estar presentes en la leche materna y transmitirse a la lactante.⁷ Debido al potencial de reacciones adversas graves En lactantes de PONSTEL (ácido mefenámico), se debe tomar la decisión de suspender amamantar o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del droga a la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 14 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Ponstel (ácido mefenámico) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Al igual que con los AINE, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (65 años o más).

Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal función. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar el riñón función (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y ADVERSO EVENTOS).

REFERENCIAS

7). Buchanan RA, et al. La excreción de leche materna de mefenámico ácido. Curr Ther Res. 10: 592, 1968.

EFECTOS ADVERSOS

En pacientes que toman Ponstel (ácido mefenámico) u otros AINE, las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia en aproximadamente 1-10% de los pacientes son:

Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia / perforación grave, acidez estomacal, náuseas, úlceras gastricas / duodenales), vómitos, función renal anormal, anemia, mareos, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento de hemorragia, prurito, prurito, erupciones cutáneo

Las experiencias adversas adicionales informadas ocasionalmente y enumeradas aquí por el sistema del cuerpo incluyen:

Cuerpo en su conjunto - fiebre, infección, sepsis

Sistema cardiovascular- insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, taquicardia síncope

Sistema digestivo - boca seca, esofagitis, úlceras gástricas / pépticas, gastritis, hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia

Sistema hemico y linfático - equimosis, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangrado rectal, estomatitis, trombocitopenia

Metabólico y nutricional - cambios de peso

Sistema nervioso - ansiedad, astenia, confusión, depresión, anomalías soñadas somnolencia; insomnio, malestar general, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores vértigo

Sistema respiratorio- asma, disnea

Piel y apéndices - alopecia, fotosensibilidad, prurito, sudor

Sentidos especiales - visión borrosa

Sistema urogenital - cistitis, disuria, hematuria, nefritis intersticial oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal

Otras reacciones adversas, que ocurren raramente son:

Cuerpo en su conjunto - reacciones anafilactoides, cambios en el apetito, muerte

Sistema cardiovascular - arritmia, hipotensión, infarto de miocardio palpitaciones, vasculitis

Sistema digestivo - eructos, insuficiencia hepática, pancreatitis

Sistema hemico y linfático - agranulocitosis, anemia hemolítica, aplásica anemia, adenopatía linfática, pancitopenia

Metabólico y nutricional - hiperglucemia

Sistema nervioso - convulsiones, coma, alucinaciones, meningitis.

Respiratorio- depresión respiratoria, neumonía

Piel y apéndices - angioedema, necrosis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria

Sentidos especiales - conjuntivitis, discapacidad auditiva

INTERACCIONES DE DROGAS

Varios compuestos son inhibidores de CYP2C9. No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas de ácido mefenámico y estos compuestos. Se debe considerar la posibilidad de una seguridad y eficacia alteradas cuando Ponstel (ácido mefenámico) se usa concomitantemente con estos medicamentos.

Inhibidores de la ECA

Los informes sugieren que los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que toman AINE concomitantemente con inhibidores de la ECA.

Aspirina

Cuando PONSTEL (ácido mefenámico) se administra con aspirina, se reduce su unión a proteínas aunque el aclaramiento de PONSTEL libre (ácido mefenámico) no se altera. La importancia clínica de esta interacción no se conoce; sin embargo, como con otros AINE, concomitante la administración de ÁCIDO MEFENÁMICO y aspirina generalmente no se recomienda porque del potencial de mayores efectos adversos.

Diuréticos

Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la comercialización, han demostrado que PONSTEL (ácido mefenámico) puede reducir el efecto natriurético de furosemida y tiazidas en algunos pacientes. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Durante la terapia concomitante de los AINE, el paciente debe ser observado de cerca para signos de insuficiencia renal (ver PRECAUCIONES Efectos renales), así como para asegurar la eficacia diurética.

Litio

Los AINE han producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción en el aclaramiento renal de litio. La concentración mínima media de litio aumentó un 15% y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20%. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por el AINE. Por lo tanto, cuando los AINE y el litio se administran simultáneamente, los sujetos deben observarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por litio.

Metotrexato

Se ha informado que los AINE inhiben competitivamente la acumulación de metotrexato en rodajas de riñón de conejo. Esto puede indicar que podrían mejorar la toxicidad del metotrexato. Se debe tener precaución cuando los AINE se administran concomitantemente con metotrexato.

Warfarina

Los efectos de la warfarina y los AINE sobre el sangrado gastrointestinal son sinérgicos, de modo que los usuarios de ambos medicamentos juntos tienen un riesgo de sangrado gastrointestinal grave más alto que los usuarios de cualquiera de los medicamentos solos.

Antiácidos

En un estudio de dosis única (n = 6), ingestión de un antiácido que contiene 1,7 gramos de El hidróxido de magnesio con 500 mg de ácido mefenámico aumentó la Cmáx y el AUC de ácido mefenámico en 125% y 36%, respectivamente.¹

Interacciones de prueba de drogas / laboratorio

Ponstel (ácido mefenámico) puede prolongar el tiempo de protrombina.⁴ Por lo tanto, cuando la droga se administra a pacientes que reciben medicamentos anticoagulantes orales, monitoreo frecuente del tiempo de protrombina es necesario.

Una reacción falsa positiva para la bilis urinaria, usando la prueba de tableta diazo, puede resultado después de la administración de ácido mefenámico. Si se sospecha biliuria, otro Se deben realizar procedimientos de diagnóstico, como la prueba puntual de Harrison.

REFERENCIAS

4). Glazko AJ: Observaciones experimentales de flufenámico, mefenámico, y ácidos meclofenámicos. Parte III. Disposición metabólica, en fenamatos en medicina. Un simposio, Londres, 1966. Anales de medicina física, Suplemento, pp 23-36, 1967.

Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar el PONSTEL (ácido mefenámico) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

En pacientes que toman Ponstel (ácido mefenámico) u otros AINE, las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia en aproximadamente 1-10% de los pacientes son:

Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia / perforación grave, acidez estomacal, náuseas, úlceras gastricas / duodenales), vómitos, función renal anormal, anemia, mareos, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento de hemorragia, prurito, prurito, erupciones cutáneo

Las experiencias adversas adicionales informadas ocasionalmente y enumeradas aquí por el sistema del cuerpo incluyen:

Cuerpo en su conjunto - fiebre, infección, sepsis

Sistema cardiovascular- insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, taquicardia síncope

Sistema digestivo - boca seca, esofagitis, úlceras gástricas / pépticas, gastritis, hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia

Sistema hemico y linfático - equimosis, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangrado rectal, estomatitis, trombocitopenia

Metabólico y nutricional - cambios de peso

Sistema nervioso - ansiedad, astenia, confusión, depresión, anomalías soñadas somnolencia; insomnio, malestar general, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores vértigo

Sistema respiratorio- asma, disnea

Piel y apéndices - alopecia, fotosensibilidad, prurito, sudor

Sentidos especiales - visión borrosa

Sistema urogenital - cistitis, disuria, hematuria, nefritis intersticial oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal

Otras reacciones adversas, que ocurren raramente son:

Cuerpo en su conjunto - reacciones anafilactoides, cambios en el apetito, muerte

Sistema cardiovascular - arritmia, hipotensión, infarto de miocardio palpitaciones, vasculitis

Sistema digestivo - eructos, insuficiencia hepática, pancreatitis

Sistema hemico y linfático - agranulocitosis, anemia hemolítica, aplásica anemia, adenopatía linfática, pancitopenia

Metabólico y nutricional - hiperglucemia

Sistema nervioso - convulsiones, coma, alucinaciones, meningitis.

Respiratorio- depresión respiratoria, neumonía

Piel y apéndices - angioedema, necrosis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria

Sentidos especiales - conjuntivitis, discapacidad auditiva

Los síntomas después de las sobredosis agudas de AINE generalmente se limitan a letargo somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con cuidado de apoyo. Hipertensión gastrointestinal, aguda insuficiencia renal, depresión respiratoria y coma pueden ocurrir, pero son raros. Anafilactoide Se han informado reacciones con ingestión terapéutica de AINE, y pueden ocurrir después de una sobredosis.

Los pacientes deben ser manejados por atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La emesis y / o el carbón activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g / kg en niños) y / o el catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes atendidos dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión con síntomas o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Ponstel (ácido mefenámico) es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción de Ponstel (ácido mefenámico), como el de otros AINE, no se comprende completamente, pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

Absorción

El ácido mefenámico se absorbe rápidamente después de la administración oral. En dos 500 mg estudios de dosis oral única, el grado medio de absorción fue de 30.5 mcg / h / ml (17% CV).^1,2 La biodisponibilidad de la cápsula en relación con una dosis IV o una solución oral no ha sido estudiado.

Después de una dosis oral única de 1 gramo, los niveles plasmáticos máximos promedio van de 10-20 mcg / mL³ han sido reportados. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas y la vida media de eliminación se aproxima a 2 horas. Siguiendo múltiples dosis, los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis sin evidencia de acumulación de fármacos. En un ensayo de dosis múltiples de sujetos adultos normales (n = 6) que reciben dosis de 1 gramo de ácido mefenámico cuatro veces al día, concentraciones en estado estacionario de 20 mcg / ml fueron alcanzados en el segundo día de administración, consistente con el corto vida media.

El efecto de los alimentos sobre la velocidad y el grado de absorción del ácido mefenámico tiene No ha sido estudiado. Ingestión concomitante de antiácidos que contienen hidróxido de magnesio Se ha demostrado que aumenta significativamente la tasa y el alcance del ácido mefenámico absorción (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS).¹

Distribución

Se ha informado que el ácido mefenámico está unido en más del 90% a la albúmina.⁹ La relación de la fracción no unida a la concentración de fármacos no se ha estudiado. El volumen aparente de distribución (Vzss / F) estimado después de un oral de 500 mg la dosis de ácido mefenámico fue de 1.06 L / kg.²

Según sus propiedades físicas y químicas, se espera que Ponstel (ácido mefenámico) se excrete en la leche materna humana.

Metabolismo

El ácido mefenámico se metaboliza por la enzima citocromo P450 CYP2C9 a 3-hidroximetilo ácido mefenámico (metabolito I). Oxidación adicional a un ácido 3-carboximefenámico (Metabolito II) puede ocurrir.¹⁰ La actividad de estos metabolitos tiene No ha sido estudiado. Los metabolitos pueden sufrir glucuronidación y mefenámica el ácido también se glucuronida directamente. Un nivel plasmático máximo que se aproxima a 20 mcg / ml se observó a las 3 horas para el metabolito hidroxi y su glucurónido (n = 6) después de una sola dosis de 1 gramo. Del mismo modo, se observó un nivel plasmático máximo de 8 mcg / ml a las 6-8 horas para el metabolito carboxilo y su glucurónido

Excreción

Aproximadamente el cincuenta y dos por ciento de una dosis de ácido mefenámico se excreta en el orina principalmente como glucurónidos de ácido mefenámico (6%), ácido 3-hidroximefenámico (25%) y ácido 3-carboximefenámico (21%). La ruta fecal de las cuentas de eliminación hasta el 20% de la dosis, principalmente en forma de 3-carboximefenámico no conjugado ácido.³

La vida media de eliminación del ácido mefenámico es de aproximadamente dos horas. Media vida de los metabolitos I y II no se han informado con precisión, pero parecen ser más largos que el compuesto original.³ Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El glucurónido de ácido mefenámico puede unirse irreversiblemente a proteínas plasmáticas. Porque la excreción renal y hepática son significativas vías de eliminación, ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática La disfunción puede ser necesaria. Ponstel (ácido mefenámico) no debe administrarse a pacientes con enfermedad renal preexistente o en pacientes con insuficiencia renal significativa función.

TABLA 1: Estimaciones de parámetros farmacocinéticos para mefenámico Ácido