Olysio

Tratamiento de la hepatitis C crónica del genotipo 1 en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada (incluida la cirrosis) que no habían recibido tratamiento previamente o que habían recibido tratamiento previo (basado en interferón (pigilado o no pigilado) con o sin ribavirina) fue ineficaz. Olysio no se puede usar como monoterapia.

Dentro, mientras come. La dosis recomendada de Olysio es de 1 caps. (150 mg) 1 vez al día. El tipo de alimento no afecta los parámetros farmacocinéticos del simplevir. Las cápsulas deben tragarse en su totalidad.

Olysio no se puede usar como monoterapia. Olysio debe usarse en combinación con peginterferón alfa y ribavirina.

La información sobre el método de uso y las dosis de peginterferón alfa y ribavirina se proporciona en las instrucciones de uso pertinentes.

Tabla 1

La duración recomendada de la terapia con Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina

¹ Recaída después de la terapia previa con interferón (pagilado o no pegado) con o sin ribavirina.

² Duración recomendada de la terapia, siempre que no se requiera la abolición de la terapia.

³ Terapia previa con o sin interferón (pagilado o no fegilado) con o sin ribavirina.

Las reglas para cancelar la terapia en pacientes que reciben tratamiento con Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina se describen en la tabla 2.

Cancelación de la terapia en pacientes con respuesta virológica insuficiente durante el tratamiento

Es poco probable lograr una respuesta virológica sostenible (UVO) en pacientes con respuesta viralológica inadecuada durante el tratamiento. Por lo tanto, en tales pacientes se recomienda cancelar el tratamiento.

La Tabla 2 presenta los valores umbral para los niveles de ARN del virus de la hepatitis C, que son la base para la abolición de la terapia en pacientes que toman el medicamento Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina.

Tabla 2

Las reglas para suspender la terapia en pacientes que toman el medicamento Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, con una respuesta virológica insuficiente al tratamiento

Si el nivel del ARN del virus de la hepatitis C se determina al menos 25 ME / ml después del nivel indetectable previamente registrado, Se recomienda redefinir el nivel de ARN del virus de la hepatitis C para confirmar los valores obtenidos antes de decidir cancelar la terapia.

Si se cancela el peginterferón alfa o la ribavirina por algún motivo, también se debe abolir la terapia con medicamentos de Olysio.

Corrección de la dosis o suspensión de la terapia

Para evitar la ineficiencia de la terapia, no está permitido reducir la dosis o suspender la terapia con el medicamento Olysio. En caso de cancelación de la terapia con medicamentos Olysio debido a reacciones no deseadas o una respuesta virológica inadecuada, no se permite la reanudación de la terapia con este medicamento.

En el caso del desarrollo de reacciones no deseadas potencialmente asociadas con peginterferón alfa o ribavirina y que requieran corrección de la dosis o suspensión de la terapia por cualquiera de estos medicamentos, es necesario guiarse por las instrucciones establecidas en las instrucciones para usar el medicamento apropiado.

Pasando la dosis

Si la demora en tomar el medicamento Olysio fue inferior a 12 horas, la dosis omitida debe tomarse con alimentos lo antes posible y debe reanudarse el modo de dosificación normal.

Si la demora en tomar el medicamento Olysio fue de más de 12 horas, entonces no se debe tomar la dosis omitida; La siguiente dosis se toma en momentos normales.

Grupos especiales de pacientes

Niños y adolescentes (menores de 18 años). No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Olysio en niños y adolescentes.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). La seguridad y eficacia de los medicamentos de Olysio en pacientes mayores de 65 años es limitada. No se requiere la corrección de la dosis en pacientes mayores.

Violación de la función de los riñones. No se requiere corrección de la dosis del fármaco Olysio en pacientes con insuficiencia renal en un grado leve y moderado. No se estudió la seguridad y eficiencia del fármaco Olympio en pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina <30 ml / min) o la etapa terminal de insuficiencia renal, incluidos los pacientes sometidos a hemodiálisis. Simeprevir se caracteriza por un alto grado de unión de proteínas plasmáticas en sangre. Por lo tanto, la hemodiálisis con un alto grado de probabilidad no conducirá a una retirada significativa del simplevir.

La información sobre el uso de peginterferón alfa y ribavirina en pacientes con insuficiencia renal se proporciona en las instrucciones de uso pertinentes.

Violación de la función hepática. No es posible proporcionar ninguna recomendación para la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de grados moderados y severos (clase B o C para la Red de los Niños) debido a mayores concentraciones de sangre simplevir. En ensayos clínicos, un aumento en las concentraciones de simprevir en sangre en dichos pacientes causó un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, incluyendo erupción cutánea y fotosensibilidad. La efectividad y seguridad del medicamento Olysio no se ha estudiado en pacientes con hepatitis C y insuficiencia hepática de grados moderados y severos (clase B o C para Child Pew). El uso de la combinación de peginterferón alfa y ribavirina está contraindicado en pacientes con cirrosis descompensada del hígado (función deteriorada de la parte media y grave del hígado). Los beneficios potenciales y el riesgo de usar el medicamento Olysio deben evaluarse cuidadosamente antes de usarse en pacientes con insuficiencia hepática media y grave.

Moneda de VIH de tipo 1 (VIH-1). En pacientes con coinfección por hepatitis C y VIH-1, no se requiere la corrección de la dosis del medicamento Olysio.

Si Olysio se usa en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, los pacientes con coinfección por hepatitis C y VIH-1, independientemente del resultado de la terapia previa contra la hepatitis C, deben someterse a un tratamiento de la misma duración que los pacientes sin coinfección. Si un paciente con coinfección tiene cirrosis hepática, después de completar 12 semanas de terapia con Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, es necesario continuar la terapia con peginterferón alfa y ribavirina durante 36 semanas (la duración total del tratamiento es de 48 semanas) .

Raza. En pacientes de ascendencia de Asia oriental, se encuentran concentraciones más altas de simplevir en el plasma sanguíneo. En ensayos clínicos, las concentraciones más altas de simprevir en sangre causaron un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, incluyendo erupción cutánea y fotosensibilidad. Los datos de seguridad disponibles son insuficientes para proporcionar recomendaciones para pacientes de ascendencia de Asia oriental. Los beneficios potenciales y el riesgo de usar el medicamento Olysio deben evaluarse cuidadosamente antes de usarse en pacientes de ascendencia de Asia Oriental.

hipersensibilidad al simplevir o cualquier componente auxiliar del medicamento;

deficiencia de lactasa;

intolerancia a la lactosa ;

malabsorción de glucosa-galactosa;

toma simultánea con medicamentos que son inductores o inhibidores moderados o potentes del isopurmento de CYP3A: fármacos anticonvulsivos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína), bloqueadores H₁-histamínicos (astemisol, terfenadina), antibióticos (eritromicina, claritromicina, telitromicina), medicamentos antifúngicos para la ingestión (etraconazol, ketokonazol, periconazol, voriconazol), medicamentos antituberculosos (rifampicina (Silybum marianum), alegre perforado (Hypericum perforatum)Medicamentos contra el VIH (que contienen cobicistat; inhibidores no proleclusidos para la transcripción inversa: epavirección, delavirdina, etravirina, nevirapina; inhibidores de la proteasa: combinación de darunavir / ritonavir, atazanavir, fosamprenavir

embarazo, incluyendo.h. compañero de un hombre sometido a tratamiento con Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina;

período de lactancia ;

infancia hasta 18 años.

Las contraindicaciones para la terapia con peginterferón alfa y ribavirina también son aplicables a la terapia combinada con medicamentos para el olisio: insuficiencia renal (Cl creatinina <50 ml / min), cirrosis descompensada del hígado, insuficiencia hepática media y grave (clases B y C según Child Pew). En las instrucciones de uso correspondiente se proporciona una lista completa de contraindicaciones para la terapia con peginterferón alfa y ribavirina.

Con precaución : pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina <30 ml / min) pacientes de edad avanzada (edad mayor de 65 años) toma simultánea con drogas, metabolizado principalmente por CYP3A4 isopórico, así como con las drogas, Sustratos de la glicoproteína P: fármacos antiarítmicos (amiodaron, disopiramidas, flecainida, lidocaína (sistémicamente) mexicano, propafenón, chinidin) BKK (amlodipino, blanqueado, diltiazem, felodipin, nicardipina, nifedipin, nisoldipina, verapamilo) drogas sedantes / ansiolíticos (midazolam, triazolam).

No se han realizado estudios clínicos controlados completos de simeprevir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado el efecto de simplevir en la función reproductiva.

El uso del medicamento Sovriad en combinación con peginterferón alfa y ribavirina está contraindicado durante el embarazo, incluido. durante el embarazo, la pareja del hombre que recibió tratamiento, debido al hecho de que se observó teratogénico significativo y / o muerte de embriones al usar ribavirina. Se debe tener mucho cuidado para prevenir el embarazo en mujeres sometidas a tratamiento, así como en parejas de hombres sometidos a terapia. Los pacientes capaces de nacer, así como los pacientes con parejas capaces de tener hijos, deben comenzar a tomar ribavirina solo si usan una combinación de dos anticonceptivos efectivos durante todo el tratamiento, así como dentro de los 6 meses posteriores a su finalización.

La información sobre el uso durante la lactancia se proporciona en las instrucciones relevantes para el uso de peginterferón alfa y ribavirina.

No se sabe si se destacan el simeprevir y sus metabolitos con la leche materna en humanos. Cuando se usó en ratas durante la lactancia, se detectó simeprevir en el plasma de ratas amamantadas, lo que probablemente se debió a la excreción de un simplevir con leche materna. Debido a los posibles efectos adversos del medicamento Sovriad en los bebés, es necesario decidir sobre el cese de la lactancia materna o sobre la abolición / rechazo de la terapia con el medicamento Sovriad, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia materna para el niño y los efectos positivos de la terapia en la madre.

Datos de investigación doklínica. Actualmente no hay datos sobre los efectos de simplevir en relación con la fertilidad en humanos. No se encontraron efectos sobre la fertilidad en animales. En estudios en ratas y ratones en dosis, 0.5 veces (en ratas) y 6 veces (en ratones) que exceden el promedio recomendado diariamente (150 mg), no se observó teratogenicidad de timeprevira.

En estudios embriofetales en ratones en dosis de hasta 1000 mg / kg, el simeprevir causó la muerte temprana y tardía de embriones en el úteroasí como la mortalidad materna temprana en dosis, aproximadamente 6 veces mayor que la dosis diaria recomendada. Se observó una disminución significativa en la masa del feto y un aumento en el número de cambios óseos al tomar dosis aproximadamente 4 veces más altas que la dosis diaria recomendada.

En estudios pre y postnatal, las ratas recibieron un simplevir en dosis de hasta 1000 mg / kg / día durante la gestación y durante la lactancia. En ratas preñadas, el simeprevir causó mortalidad temprana cuando se tomó a una dosis de 1000 mg / kg / día.

Se observó una disminución significativa en la velocidad de aumento de peso al tomar dosis de 500 mg / kg / día. Con el desarrollo de crías de ratas que recibieron dosis de simplevir durante el embarazo o la lactancia, aproximadamente igual a la dosis diaria recomendada, hubo una disminución en el peso corporal y efectos negativos sobre el crecimiento (retraso en el desarrollo físico y una disminución en el tamaño del cuerpo) y desarrollo (disminución de la actividad motora). La supervivencia posterior, el comportamiento y la capacidad de reproducir la descendencia no cambiaron.

El medicamento Olysio debe usarse en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Las reacciones no deseadas observadas en la terapia con peginterferón alfa y ribavirina se describen en las instrucciones de uso pertinentes.

Un perfil de seguridad general para la combinación del fármaco Olysio cuando se usa en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en pacientes con hepatitis C del genotipo 1, anteriormente no recibió terapia o con la ineficiencia del tratamiento previo basado en interferón con o sin ribavirina, basado en datos resumidos de dos estudios clínicos de IIb (investigación C205 y C206) y 3 estudios clínicos de la fase III (investigación C208, C216 y HPC3007). Los datos resumidos de los estudios de Fase IIb y III incluyeron información sobre 1.486 pacientes, tomando simplevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina (De estos, 924 pacientes tomaron un simeprevir a una dosis de 150 mg una vez al día durante 12 semanas) y 540 pacientes, recibir placebo con peginterferón alfa y ribavirina.

La Tabla 3 enumera las reacciones no deseadas de al menos gravedad moderada (p. Ej. grados ≥2) registrados en pacientes durante el tratamiento de 12 semanas con medicación Olysio a una dosis de 150 mg una vez al día o placebo en combinación con peginterferón alfa y ribavirina de acuerdo con los datos resumidos de los estudios de fase III (investigación C208, C216 y HPC3007). Estos efectos secundarios se enumeran de acuerdo con las clases y frecuencia de sistema orgánico. No se han informado otros efectos secundarios en otros ensayos clínicos.

En el resumen de seguridad de los estudios de Fase III, la mayoría de las reacciones no deseadas reportadas durante el tratamiento de 12 semanas con medicamentos para el Olysio fueron de grado 1 o 2 en gravedad. Los efectos secundarios de los grados 3 o 4 se registraron en el 2.8% de los pacientes que recibieron medicación de Olysio en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, y en el 0.5% de los pacientes del grupo placebo con peginterferón alfa y ribavirina.

Se registraron efectos secundarios graves en el 0.3% de los pacientes que recibieron simeprevir, mientras que en el grupo placebo con peginterferón alfa y ribavirina no hubo tales reacciones. Se requirió la supresión del fármaco o placebo de Olysio debido a reacciones no deseadas en 0.9 y 0.3% de los pacientes que recibieron un simplevir con peginterferón alfa y ribavirina o placebo con peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente.

El perfil de seguridad del medicamento Olysio es comparable en pacientes con hepatitis C del genotipo 4 (n = 107) y genotipo 1.

Tabla 3

Efectos secundarios, al menos gravedad moderada (p. Ej. grados 2–4¹) registrado en pacientes adultos con hepatitis C del genotipo 1 (según los resultados de los estudios de fase III C208, C216 y HPC3007; las primeras 12 semanas de terapia; análisis de acuerdo con el tratamiento prescrito)

¹ De acuerdo con la escala de evaluación de toxicidad de la OMS.

² El término grupal "estireñimiento" incluye el término preferido "estireñimiento".

³ El término grupal "aumento" del nivel de bilirrubina en la sangre incluye los siguientes términos preferidos: "aumento de la concentración de bilirrubina conjugada", "aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre", "aumento de la concentración de bilirrubina no conjugada" e "hiperbilirrubinemia" .

⁴ El término grupal "bebida" incluye los siguientes términos preferidos: "guiño", "dermatitis medicinal"."," Eritoma "," Siglo Eritima."," erupción exfoliativa."," Edema generalizado."," spot "," Ladon eritema."," Dadula "," liquen rosa."," erupciones polimórficas ligeras."," beber "," Erupción ermitaño."," Erupción folicular."," Erupción generalizada."," Erupción de maculosa."," Erupción maculopapular."," erupción cutánea correligible."," Erupción ridícula."," una erupción cutánea con picazón."," Erupción pastulosa."," Eritoma del escroto."," piel de tacón."," Piel rota."," reacción cutánea "," erupciones cutáneas tóxicas."," Poop eritema "y" erupción vasculita.".

⁵ El término grupal "diente" incluye los siguientes términos preferidos: "diente del siglo", "prurigo", "diente" y "picazón generalizada".

⁶ El término grupal "respuesta de sensibilidad a la fotografía" incluye los siguientes términos preferidos: "fotodermatosis", "Respuesta de fotosensibilidad", "dermatitis solar" y "quemaduras solares".

⁷ El término grupal "almuerzos" incluye el término preferido "almuerzo" y "risas por esfuerzo físico".

Sarpullido y picazón

Se registraron más de 12 semanas de terapia con Olysio, erupción cutánea y picazón en 21.8 y 21.9% de los pacientes que tomaron simeprevir, en comparación con 16.6 y 14.6% de los pacientes del grupo placebo con peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente. La mayoría de las manifestaciones de erupción cutánea y picazón en pacientes que tomaron el medicamento Olysio fueron leves o moderadas (grado 1 o 2). La erupción o picazón del grado 3 se registró en 0.5 y 0.1% de los pacientes que recibieron simeprevir, respectivamente. No se han registrado informes de 4 erupción o picazón.

Se requirió el cese de la terapia con medicamentos de Olysio debido a erupción cutánea o picazón en 0.8 y 0.1% de los pacientes que usan simeprevir, en comparación con 0.3 y 0% de los pacientes del grupo placebo con peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente.

Falta de aliento

Durante 12 semanas de terapia, se observó dificultad para respirar en el 12% de los pacientes del grupo que recibió el medicamento Olysio, en comparación con el 8% de los clientes del grupo placebo. Todos los casos de falta de aliento en pacientes que recibieron Olysio fueron leves o moderados (primer y segundo grado). La falta de aliento del tercer o cuarto grado no ocurrió. Además, ningún paciente ha interrumpido el tratamiento debido a la falta de aliento. El 61% de todos los casos de falta de aliento se observaron durante las primeras 4 semanas de terapia con Olysio.

Aumento de la concentración de bilirrubina

Durante 12 semanas de tratamiento con medicamentos para el olisio, se registró un aumento en la concentración de bilirrubina en sangre en el 7.4% de los pacientes que recibieron simeprevir, en comparación con el 2.8% de los pacientes que recibieron placebo con peginterferón alfa y ribavirina. Se registró un aumento en la concentración de bilirrubina en la sangre de los grados 3 o 4 en el 2% y el 0.3% de los pacientes que toman el medicamento Olysio, respectivamente (según los resultados de los estudios de la fase II). Raramente se requería el cese de la terapia con un simplevir debido a un aumento en la concentración de bilirrubina en la sangre (0.1%; n = 1).

El aumento de la bilirrubina directa e indirecta fue predominantemente leve o moderado y fue reversible. Los aumentos en la concentración de bilirrubina generalmente no fueron acompañados por un aumento en el nivel de transaminasas del hígado y se debieron a una disminución en la eliminación de bilirrubina debido a la inhibición de las proteínas de transporte de la OATP1B1 y MRP2 bajo la influencia de a simplevir. Estos cambios no se consideran clínicamente significativos.

Reacciones de fotosensibilidad

Durante el tratamiento de 12 semanas con el medicamento Olysio, se registraron reacciones de fotosensibilidad en el 4,7% de los pacientes del grupo de simprevir en comparación con el 0,8% de los pacientes del grupo placebo con peginterferón alfa y ribavirina. La mayoría de las reacciones de fotosensibilidad en pacientes que tomaron el medicamento Olysio fueron leves o moderadas (grado 1 o 2); En el 0.1% de los pacientes que tomaron el simprevir, se registraron datos de reacción de grado 3. No se observaron reacciones de fotosensibilidad de grado 4. Ninguno de los pacientes interrumpió la terapia debido a reacciones de fotosensibilidad.

Desviaciones de los indicadores de laboratorio

No se registran las diferencias en el nivel de hemoglobina o el número de neutrófilos y plaquetas entre grupos. Las desviaciones de los indicadores de laboratorio que se registraron con mayor frecuencia en la terapia con el fármaco de Olysio en comparación con la combinación de placebo con peginterferón alfa y ribavirina se muestran en la tabla 4.

Tabla 4

Las anormalidades resultantes del tratamiento (con el mayor grado de toxicidad en la escala de la OMS de 1 a 4) registrado con mayor frecuencia en terapia con el medicamento Olysio (basado en estudios de fase III C208, C216 y HPC3007; los primeros 12 no drogas; análisis de acuerdo con el tratamiento prescrito)

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes con coinfección por VIH-1. El perfil de seguridad del fármaco Olysio en combinación con paginterferón alfa y ribavirina en pacientes con hepatitis C del genotipo 1 con coinfección de VIH-1 (N = 106) y sin él es comparable.

Síntomas : La información sobre una sobredosis de simplevir en humanos es limitada. Con una sola recepción de un simplevir a dosis de hasta 600 mg o con múltiples dosis de hasta 400 mg una vez al día durante 5 días en voluntarios adultos sanos, así como en una dosis de 200 mg una vez al día durante 4 semanas en pacientes adultos con hepatitis C este medicamento, generalmente, aguantó bien.

Tratamiento: El antídoto específico es desconocido. En caso de sobredosis, se recomienda realizar una terapia de mantenimiento y controlar la condición del paciente.

Simeprevir se caracteriza por un alto grado de unión del plasma sanguíneo con proteínas, por lo que la hemodiálisis con un alto grado de probabilidad no conducirá a una retirada significativa del simplevir.

El mecanismo de acción. Simeprevir es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C que juega un papel clave en la replicación del virus. Según los resultados del análisis de sangre bioquímico, el simplevir inhibió la actividad proteolítica de la prótesis recombinante del virus de la hepatitis C 1a y 1b NS3 / 4A con valores medios K_i 0.5 y 1.4 nmol / l respectivamente.

Las propiedades farmacéuticas del simplevir se evaluaron en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos infectados con el virus de la hepatitis C. Valores C_max en plasma y AUC, después de tomar el medicamento repetidamente en dosis de 75 a 200 mg 1 veces al día, aumentó más que en proporción a la dosis; Después de la ingesta repetida del fármaco, se observó su acumulación. Se logró la igualdad de condiciones después de 7 días de admisión 1 vez por día. La concentración de un simplevir en plasma (AUC) en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C fue 2-3 veces mayor que los valores correspondientes para voluntarios sanos. Valores C_max y el AUC del simplevir en plasma cuando se usa junto con peginterferón alfa y ribavirina y la monoterapia con el simplevir fueron similares.

Succión. El valor promedio de la biodisponibilidad de un simplevir después de una dosis única de 150 mg hacia adentro durante las comidas es del 62%. C_max en plasma generalmente se alcanzan 4 a 6 horas después de tomar el medicamento. Investigación in vitro sobre cultivo celular Caco-2 Se ha demostrado a las personas que el simplevir es un sustrato de la glicoproteína P.

El efecto de comer sobre la biodisponibilidad de un simplevir. En comparación con tomar una puta, cuando toma un simplevir mientras come de voluntarios sanos, El AUC aumentó en un 61% después de un desayuno rico en calorías con un alto contenido de grasa (928 kcal) y 69% después del desayuno con contenido normal de calorías (533 kcal) mientras que hubo un aumento en el tiempo de succión en 1 y 1.5 h, respectivamente.

Distribución. Simeprevir se asocia en gran medida con proteínas plasmáticas (> 99,9%), principalmente con albúmina y, en menor medida, con α₁- glucoproteína ácida. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se registran cambios significativos en la unión con proteínas plasmáticas. En animales, el simeprevir ingresa en gran medida al tejido de los intestinos y el hígado (la proporción de contenido en el hígado y la sangre en ratas es de 29: 1).

Metabolismo. Simeprevir se metaboliza en el hígado. Según los resultados de la investigación in vitro en microsomas hepáticos humanos, un simplevir está predominantemente expuesto al metabolismo oxidativo usando isopurmio hepático CYP3A. También es imposible excluir la participación de las isofermas CYP2C8 y 2C19.

La información sobre los efectos de los inhibidores o inductores de CYP en términos de farmacocinética de simeprevir, así como sobre el potencial inhibitorio del simplevir en relación con el isofeni de CYP, se encuentra en la sección Interacción.

Después de una sola cita interna ¹⁴C-simeprevir a una dosis de 200 mg en voluntarios sanos, la mayor parte de la sustancia radiactiva en plasma (hasta 98%) era un fármaco sin cambios, y solo una pequeña parte era metabolitos (ninguno de los cuales era un metabolito significativo). Los metabolitos identificados en las heces se formaron como resultado de la oxidación del grupo macrocíclico o aromático o de ambos grupos, así como de la O-desmetilación con la posterior oxidación.

La conclusión. La eliminación del simplevir ocurre con la bilis. Los riñones juegan un papel menor en la toma de la droga. Después de una sola cita interna ¹⁴C-simeprevir a una dosis de 200 mg en voluntarios sanos, en promedio el 91% de las sustancias radiactivas se destacaron a través de los intestinos, <1% de la dosis aceptada, por los riñones. El maimerevir inalterado en las heces promedió el 31% de la dosis aceptada.

T_1/2 cuando se tomó a una dosis de 200 mg en voluntarios sanos fue de 10 a 13 horas, y en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C, 41 horas.

Grupos especiales de pacientes

Niños (menores de 18 años). No se han realizado estudios sobre el estudio de la farmacocinética de simeprevir en niños.

Pacientes de edad avanzada. Hay una cantidad limitada de datos sobre el uso de medicamentos Olysio en pacientes mayores de 65 años. Según un análisis popular de la farmacocinética en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C que recibieron simeprevir, la edad (18-73 años) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de simeprevir. En pacientes mayores, no se requiere corrección de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal. La eliminación del simplevir por los riñones es insignificante. En comparación con pacientes sin hepatitis C crónica y con función renal normal (clasificado utilizando la fórmula para la modificación de la dieta para la enfermedad renal (MDRD) para calcular la velocidad del filtrado de bolas; velocidad estimada de filtración de la maraña ≥80 ml / min) valores promedio de AUC de un simplevir en equilibrio en pacientes sin hepatitis C crónica y con insuficiencia renal (velocidad de filtrado de la maraña <30 ml / min) fueron 62% más altos. Según los cambios estudiados y esperados en la concentración del simplevir en el plasma sanguíneo, no se requiere la corrección de la dosis del fármaco Olysio en pacientes con insuficiencia renal pulmonar, moderada y grave. La efectividad y seguridad del medicamento Olysio no se ha estudiado en pacientes con hepatitis C crónica y con insuficiencia renal o etapa terminal de insuficiencia renal, incluidos los pacientes que requieren hemodiálisis.

Según los resultados de un análisis popular de la farmacocinética, en pacientes con insuficiencia renal de un grado leve o moderado en terapia con medicamentos de Olysio a una dosis de 150 mg una vez al día, la creatinina Cl no afectó los parámetros de farmacocinética del simplevir. Por lo tanto, no se espera el efecto clínicamente significativo de la función renal alterada de un grado leve o moderado en el nivel de un simplevir. Dado que el simplevir se asocia en gran medida con proteínas plasmáticas, es poco probable que se elimine una cantidad significativa de este fármaco a través de la hemodiálisis.

La información sobre la terapia con peginterferón alfa y ribavirina en pacientes con insuficiencia renal se proporciona en las instrucciones de uso pertinentes.

Pacientes con insuficiencia hepática. Simeprevir se metaboliza principalmente en el hígado. La concentración de simplevir en el plasma sanguíneo en pacientes con hepatitis C fue 2-3 veces mayor en comparación con la de los voluntarios sanos. En comparación con voluntarios sanos con función hepática normal en pacientes sin hepatitis C con insuficiencia hepática de grado moderado (clase B en la escala Child Pugh) El valor promedio de las AUC del simplevir en equilibrio fue 2.4 veces mayor, mientras que en pacientes sin hepatitis C con insuficiencia hepática, un grado severo (clase C en la escala Child Pugh) fue 5.2 veces mayor. No se requiere una corrección de dosis del medicamento Olysio en pacientes con insuficiencia pulmonar (clase A para Child Pugh). En pacientes con hepatitis C con insuficiencia hepática de grado moderado o severo (clases C y B en la escala Child Pu), no se estudió la seguridad y la eficiencia del simplevir. En ensayos clínicos, un aumento en la concentración de simprevir en sangre ha causado un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, incluyendo erupción cutánea y fotosensibilidad. Para pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o severo, no hay recomendaciones para corregir la dosis del simplevir. Los beneficios potenciales y el riesgo de usar el medicamento Olysio deben evaluarse cuidadosamente antes de usarse en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o grave.

Según un análisis popular de la farmacocinética en pacientes con hepatitis C que recibieron el medicamento Olysio, la etapa de fibrosis hepática no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de simeprevir.

La información sobre la terapia con peginterferón alfa y ribavirina se proporciona en las instrucciones de uso pertinentes.

Otros grupos de pacientes

Sexo, peso corporal o índice de masa corporal. No se requiere la corrección de la dosis según el sexo, el peso corporal o el índice de masa corporal. Según un análisis popular de la farmacocinética en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C que han recibido medicamentos para el Olysio, estas características no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de simeprevir.

Pacientes con coinfección por VIH-1. Los parámetros de farmacocinética de simplevir en pacientes con hepatitis C del genotipo 1 con o sin coinfección por VIH fueron comparables.

Raza. Según estudios de pacientes sin hepatitis C y hepatitis C, la concentración de simplevir en el plasma sanguíneo en pacientes de raza mongoloide fue mayor en comparación con los de pacientes de raza caucásica. En los estudios de fase III, cuando se toma el medicamento Olysio a una dosis de 150 mg 1 vez al día, la concentración promedio de simplevir en pacientes de la raza mongoloide fue 3,4 veces mayor en comparación con todos los demás pacientes. En ensayos clínicos, las concentraciones más altas de simprevir en sangre causaron un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, incluyendo erupción cutánea y fotosensibilidad. Los datos de seguridad disponibles son insuficientes para proporcionar recomendaciones para pacientes de ascendencia de Asia oriental.

Los beneficios potenciales y el riesgo de usar el medicamento Olysio deben evaluarse cuidadosamente antes de recetar el medicamento a pacientes de ascendencia de Asia Oriental.

Un análisis farmacocinético popular mostró que las concentraciones del simplevir en el plasma sanguíneo eran comparables en pacientes del Cáucaso y pacientes de la raza Negroid con hepatitis C

• Antivirus [Visible (excluido el VIH) significa]