Nesp

tratamiento de la anemia sintomática en adultos y niños que sufren de insuficiencia renal crónica (PCN);

terapia de anemia sintomática en pacientes oncológicos adultos con neoplasias malignas no meloides que reciben quimioterapia.

El tratamiento Nesp debe ser realizado por médicos con experiencia en el nombramiento de las indicaciones anteriores.

Nesp se entrega listo para usar en jeringas precargadas (PZSh). Las instrucciones para el uso del medicamento, su manejo y el procedimiento para su destrucción se dan en la sección "Instrucciones especiales".

Terapia de anemia sintomática combinada con insuficiencia renal crónica en adultos y niños.

Los síntomas de anemia y consecuencias pueden variar según la edad de los pacientes, su género y gravedad de la enfermedad; en cada caso, es necesario un análisis de los datos clínicos individuales del paciente por parte del médico tratante.

Nesp se puede usar en t / c o en / in para aumentar la hemoglobina, pero no más de 120 g / l. En pacientes que no son diálisis, es preferible el método de administración subcutáneo, porque. evita pinchazos venosos periféricos.

El nivel de hemoglobina en pacientes está sujeto a fluctuaciones individuales, incluyendo. H. a veces mayor o menor que los valores objetivo deseados. Si el nivel de hemoglobina se desvía más allá de los valores objetivo, la dosis se modifica, mientras que el intervalo de 100 a 120 g / l debe considerarse como el valor objetivo. Se debe evitar un aumento persistente en los niveles de hemoglobina por encima de 120 g / l; A continuación se presentan indicaciones para modificaciones de dosis a valores de hemoglobina superiores a 120 g / l. La hemoglobina también debe evitarse en más de 20 g / l durante un período de 4 semanas. En este caso, la corrección de la dosis también es necesaria.

El tratamiento con Nesp incluye dos etapas: la fase de corrección y la fase de soporte. Las recomendaciones de uso y dosificación en adultos y niños se dan por separado en las instrucciones. No se ha estudiado el uso en niños menores de 1 año.

Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica

Fase de corrección. La dosis inicial para p / c o c / en la introducción debe ser de 0,45 μg / kg de peso corporal con una sola introducción semanal. Alternativamente, para pacientes que no reciben diálisis, se permite la administración n / c del medicamento en la dosis inicial de 0.75 mcg / kg de peso corporal cada dos semanas. Si el aumento en la concentración de hemoglobina es insuficiente (menos de 10 g / l en 4 semanas), la dosis del medicamento aumenta aproximadamente un 25%. Un aumento en la dosis del medicamento no debe realizarse más de 1 vez en cuatro semanas.

Si el aumento de la hemoglobina supera los 20 g / l en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25%. En el caso de que el nivel de hemoglobina exceda los 120 g / l, se debe considerar reducir la dosis del medicamento. Si el contenido de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25%. Si, después de una disminución de la dosis, la hemoglobina continúa aumentando, Es necesario dejar de usar el medicamento temporalmente antes del inicio de una disminución en el nivel de hemoglobina, después de lo cual se puede reanudar la terapia, y la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25% de la dosis anterior.

La hemoglobina debe medirse semanalmente o una vez cada dos semanas, antes de la estabilización.

Posteriormente, se pueden aumentar los espacios entre las mediciones de hemoglobina.

Fase de apoyo. En la fase de soporte del tratamiento, puede continuar introduciendo Nesp una vez por semana o cambiar a una introducción una vez cada dos semanas. Al transferir pacientes que están en diálisis de inyecciones semanales al modo de administración una vez cada dos semanas, la dosis inicial debe ser el doble de la dosis introducida una vez por semana. Para pacientes que no reciben diálisis, después de alcanzar la concentración requerida de hemoglobina en el contexto de la prescripción del medicamento una vez cada dos semanas, su administración de p / c se puede realizar una vez al mes usando una dosis inicial dos veces la dosis anterior introducida una vez cada dos semanas.

La titulación de la dosis para mantener la concentración requerida de hemoglobina debe realizarse con la frecuencia necesaria.

Si la optimización de la dosis de Nespa es necesaria para mantener el nivel requerido de hemoglobina, se recomienda aumentarla en aproximadamente un 25%.

Si hay un aumento en los niveles de hemoglobina de más de 20 g / l en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25%, dependiendo de la tasa de aumento. Si el contenido de hemoglobina excede los 120 g / l, se debe considerar reducir la dosis del medicamento. Si el contenido de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25%. Si, después de una disminución de la dosis, la hemoglobina continúa aumentando, es necesario dejar de usar el medicamento temporalmente antes de comenzar a reducir los niveles de hemoglobina, después de lo cual se puede reanudar la terapia, y la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25% del dosis anterior.

Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los pacientes para garantizar una corrección adecuada de la anemia utilizando las dosis mínimas aprobadas de Nespa.

Después de cualquier cambio en la dosis o el modo de introducción, el contenido de hemoglobina debe controlarse cada 1 o 2 semanas. Se debe realizar un cambio de dosis durante la fase de soporte no más de una vez cada 2 semanas.

Al cambiar la ruta de administración del medicamento, se deben usar las mismas dosis del medicamento y se debe controlar la concentración de hemoglobina una vez cada 1-2 semanas para mantener el nivel requerido de hemoglobina.

Los pacientes adultos que reciben inyecciones semanales de 1, 2 o 3 del RCEPO pueden transferirse al modo de introducción semanal de Nespa o su introducción una vez cada dos semanas. La dosis semanal inicial de Nespa (μg / semana) se determina dividiendo la dosis semanal total de rchEPO (ME / semana) entre 200. La dosis inicial de Nespa (μg / 2 semanas) en el modo de introducción una vez cada dos semanas se determina dividiendo la dosis acumulada total de rchEPO introducida durante un período de 2 semanas por 200. Debido a la variabilidad individual bien conocida, para algunos pacientes, puede ser necesaria la titulación de la dosis hasta que se obtenga el efecto terapéutico óptimo. Cuando se usa un pchEPO en Nesp, la medición del nivel de hemoglobina debe realizarse al menos una vez por semana o dos semanas, y el método de administración del medicamento debe permanecer sin cambios.

Niños con insuficiencia renal crónica

Fase de corrección. Para niños de 11 años o más, la dosis inicial en p / c o en / en la administración del medicamento es de 0,45 μg / kg de peso corporal en forma de una inyección única una vez por semana. En pacientes que no reciben diálisis, se puede usar una dosis inicial de 0.75 μg / kg, p / c una vez cada dos semanas. Si un aumento en el nivel de hemoglobina no es suficiente (menos de 10 g / l durante un período de 4 semanas), es necesario aumentar la dosis del medicamento en aproximadamente un 25%. El aumento de la dosis no debe realizarse más de una vez cada cuatro semanas.

Si el aumento de la hemoglobina supera los 20 g / l en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25%, dependiendo del grado de aumento en el nivel de hemoglobina. En el caso de que el nivel de hemoglobina exceda los 120 g / l, se debe considerar reducir la dosis del medicamento. Si el contenido de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25%. Si, después de una disminución de la dosis, la hemoglobina continúa aumentando, es necesario dejar de usar el medicamento temporalmente antes de comenzar a reducir los niveles de hemoglobina, después de lo cual se puede reanudar la terapia, y la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25% del dosis anterior.

La hemoglobina debe medirse semanalmente o una vez cada 2 semanas antes de la estabilización.

Posteriormente, se pueden aumentar los espacios entre las mediciones de hemoglobina.

No hay recomendaciones para corregir el nivel de hemoglobina en niños de 1 a 10 años.

Fase de apoyo. En niños de 11 años de edad y mayores, la administración de Nespa en la fase de apoyo de la terapia puede continuar 1 vez a la semana o 1 vez en dos semanas. Los pacientes que son diálisis, cuando son transferidos del modo de dosificación de Nespa una vez por semana al modo de dos semanas una vez cada dos semanas, deben recibir inicialmente una dosis equivalente a una duplicación a la vez en un modo de introducción semanal. Si el paciente no es diálisis, después de eso, cómo se alcanza el nivel objetivo de hemoglobina en el modo de dosificación del medicamento una vez cada dos semanas, Nesp puede asignarse una vez al mes, al mismo tiempo, la dosis inicial debe ser una dosis doble de eso, que se usó en modo 1 vez en dos semanas.

Para niños de 1 a 18 años, Se han mostrado datos clínicos, que pacientes, recibir rchapo dos o tres veces por semana, puede ser transferido a Nesp, ingresó 1 vez por semana, y pacientes, recibir rchapo una vez por semana, puede transferirse al modo de introducción una vez cada dos semanas. La dosis inicial de Nespa para niños (μg / semana), introducida semanalmente, se puede determinar dividiendo la dosis semanal total de rchEPo (ME / semana) por 240. La dosis inicial de Nespa con administración cada 2 semanas (μg / cada 2 semanas) se puede determinar dividiendo la dosis total de rchEPO por un período de dos semanas por 240. Debido a diferencias individuales, los pacientes individuales requieren la selección de la dosis terapéutica óptima. Al reemplazar el pchEPO con Nesp, el nivel de hemoglobina debe controlarse cada 1-2 semanas, y debe usarse el mismo método de administración del medicamento.

La titulación de la dosis para mantener la concentración requerida de hemoglobina debe realizarse con la frecuencia necesaria.

Si la optimización de la dosis de Nespa es necesaria para mantener el nivel requerido de hemoglobina, se recomienda aumentarla en aproximadamente un 25%.

Si el aumento de la hemoglobina supera los 20 g / l en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25% dependiendo del grado de aumento en los niveles de hemoglobina. En el caso de que el nivel de hemoglobina exceda los 120 g / l, se debe considerar reducir la dosis del medicamento. Si el contenido de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25%. Si, después de una disminución de la dosis, la hemoglobina continúa aumentando, Es necesario dejar de usar el medicamento temporalmente antes del inicio de una disminución en el nivel de hemoglobina, después de lo cual se puede reanudar la terapia, y la dosis del medicamento debe reducirse en aproximadamente un 25% de la dosis anterior.

El estado del paciente debe controlarse cuidadosamente para garantizar que las dosis mínimas aprobadas de Nespa utilizadas proporcionen un control adecuado de los síntomas de anemia.

Después de cualquier cambio en la dosis o el modo de introducción, el contenido de hemoglobina debe controlarse cada 1 o 2 semanas. Se debe realizar un cambio de dosis durante la fase de soporte no más de una vez cada 2 semanas.

Al cambiar la ruta de administración del medicamento, se deben usar las mismas dosis del medicamento y se debe controlar la concentración de hemoglobina una vez cada 1-2 semanas para mantener el nivel requerido de hemoglobina.

Tratamiento de la anemia sintomática, quimioterapia inducida, en pacientes con cáncer

En pacientes con anemia (por ejemplo, a una concentración de hemoglobina igual o inferior a 100 g / l), Nesp puede usarse para aumentar los niveles de hemoglobina (pero no superior a 120 g / l). La sintomatología y los efectos de la anemia dependen de la edad de los pacientes, su sexo y gravedad de la enfermedad. En cada caso, es necesario un análisis de los datos clínicos individuales del paciente por parte del médico tratante.

Dado que el contenido de hemoglobina en la sangre es un indicador individual, que se caracteriza por una diversidad pronunciada, en algunos pacientes su contenido puede exceder el nivel objetivo y ser menor que él. En este caso, la corrección de la dosis del medicamento ayuda, teniendo en cuenta el hecho de que el nivel objetivo de hemoglobina es de 100 g / l a 120 g / l. Se debe evitar un aumento en la concentración de hemoglobina de más de 120 g / l, se debe proporcionar un manual sobre corrección de dosis a continuación si el contenido de hemoglobina excede los 120 g / l.

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 500 mcg (6.75 mcg / kg) 1 vez en 3 semanas o 2.25 mcg / kg 1 vez por semana. Si la respuesta clínica (volatilidad, contenido de hemoglobina) es inadecuada después de 9 semanas, la terapia adicional puede ser ineficaz. Nespa se suspende aproximadamente cuatro semanas después de que se completa la quimioterapia.

Después de alcanzar el nivel objetivo de hemoglobina, la dosis del medicamento debe reducirse en un 25-50% para controlar adecuadamente los síntomas de anemia utilizando las dosis mínimas aprobadas de Nespa. Es posible valorar la dosis entre 500 mcg, 300 mcg y 150 mcg.

Se debe realizar un control cuidadoso de la condición de los pacientes. Si el nivel de hemoglobina del paciente excede los 120 g / l, la dosis debe reducirse en un 25-50%. Si el contenido de hemoglobina excede los 130 g / l, Nespa debe suspenderse temporalmente. Después de reducir el nivel de hemoglobina a 120 g / lo menos, la terapia puede reanudarse, la dosis del medicamento debe ser aproximadamente un 25% menor que la anterior.

Si el aumento en los niveles de hemoglobina excede los 20 g / l en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en un 25-50%.

hipersensibilidad a darbapoethin alpha, rchEPO o a cualquier componente del medicamento;

hipertensión arterial no controlada.

Con precaución : enfermedades hepáticas; anemia falciforme.

Disposiciones generales

Se han registrado informes sobre el desarrollo de reacciones alérgicas graves, incluidas manifestaciones anafilácticas, edema angioneurótico, falta de aliento, erupción cutánea y urticaria asociadas con la toma de darbapoetina alfa.

Datos obtenidos en investigación controlada

Pacientes con insuficiencia renal crónica. En estudios controlados, de 1357 pacientes, 766 pacientes recibieron Nesp y 591 pacientes recibieron redoetroetatina recombinante humana, 83% fueron diálisis, 17% no.

Cuando se introdujo Nespa, se informó que el dolor en el sitio de inyección estaba asociado con el uso del medicamento y se registra con mayor frecuencia en el grupo de Darbapoetina que en el grupo que recibió la redoethroethin recombinante de una persona. El malestar en el sitio de inyección fue generalmente insignificante y transitorio y se observó principalmente después de la primera inyección.

La frecuencia de reacciones no deseadas, consideradas relacionadas con el tratamiento con Nesp, en ensayos clínicos controlados, fue (Tabla 1):

Tabla 1

Pacientes oncológicos. Las reacciones no deseadas se determinaron en base a datos combinados de siete estudios aleatorizados de placebo doble ciego controlados por Nespa, incluidos 2112 pacientes (Nesp - 1200, placebo - 912). Los estudios clínicos incluyeron pacientes con tumores sólidos (p. Ej., pulmones, glándulas mamarias, colon, ovarios) y neoplasias malignas linfoides (p. ej. linfoma, mieloma múltiple).

La frecuencia de los efectos no deseados, considerados relacionados con el tratamiento con Nesp, en ensayos clínicos controlados, es (tabla. 2) :

Tabla 2

Datos de monitoreo de seguridad

Durante el uso de Nespa en la práctica clínica de rutina, se informó el desarrollo de las siguientes reacciones no deseadas:

- aplasia parcial de glóbulos rojos. En algunos casos, la terapia con Nesp informó anticuerpos neutralizantes contra el redoetroetano, mediando el PKKA. En su mayoría, estos mensajes se recibieron para pacientes con CNN que recibieron el medicamento p / c. Si se confirma el diagnóstico de PCKA, la terapia con Nespom debe suspenderse y los pacientes deben transferirse a otro redoetroetano recombinante;

- reacciones alérgicas, incluidas reacciones anafilácticas, edema angioneurótico, erupción cutánea y urticaria. Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles);

- calambres. Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles);

- aumentar AD. Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles).

La darbepoetina alfa es un fármaco con un amplio rango terapéutico. Incluso con una concentración muy alta del fármaco en el suero sanguíneo, no hubo síntomas de sobredosis.

Si se detecta policitem, la introducción de Nespa debe terminarse temporalmente (ver. "Método de aplicación y dosis"). En presencia de indicaciones clínicas, se puede realizar flebotomía.

La darbepoetina alfa estimula la redoetroetosa por el mismo mecanismo que el redoetroetano endógeno. La darbapoetina alfa contiene 5 cadenas de carbohidratos conectadas a N, mientras que la hormona endógena y la redoetotina humana recombinante (rchEPO) tienen solo tres cadenas. Los residuos adicionales de azúcares, desde un punto de vista molecular, no difieren de los presentados en la hormona endógena. Debido al aumento en el contenido de carbohidratos, la darbapoetina alfa tiene una vida media más larga en comparación con rchEPO y, por lo tanto, más actividad in vivo A pesar de estos cambios en la estructura molecular, la darbapoetina alfa conserva una especificidad muy estrecha con el receptor de redoetroetano.

La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la formación de glóbulos rojos. Los receptores para redoethrowthin se pueden expresar en la superficie de varias células tumorales.

Pacientes con insuficiencia renal crónica

En 2 ensayos clínicos, fue identificado, eso en pacientes con CNN, El riesgo de muerte y fenómenos cardiovasculares graves no deseados es mayor cuando se usan estimulantes de eritropoasa a niveles objetivo más altos de hemoglobina en comparación con los más bajos — 135 g / l (8.4 mmol / l) contra 113 g / l (7.1 mmol / l) 140 g / l (8.7 mmol / l) contra 100 g / l (6.2 mmol / l).

En un estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo (TRATACIÓN)4038 pacientes con CNN, diabetes tipo 2 y nivel de hemoglobina ≤110 g / l que no están marcados recibieron darbapoetina alfa para alcanzar un nivel de hemoglobina de 130 g / lo placebo (con el propósito de darbapoethin alpha con una disminución en el nivel de hemoglobina por debajo de 90 g / l). El estudio no logró su objetivo principal, que consiste en reducir el riesgo de mortalidad por cualquier motivo o enfermedad cardiovascular (Darbepoetina alfa versus placebo; relación de riesgo 1.05; 95% CI (0.94; 1.17) así como el objetivo de reducir la mortalidad por cualquier motivo y avanzar a la etapa terminal de la insuficiencia renal (TSPN) (Darbepoetina alfa versus placebo; relación de riesgo 1.06; 95% CI (0.95; 1.19). El análisis de componentes individuales de puntos finales compuestos mostró la siguiente relación de riesgo (IC 95%): desenlace fatal 1.05 (0.92; 1.21), insuficiencia cardíaca crónica (XSN) 0.89 (0.74; 1.08), infarto de miocardio (IM) 0.96 (0.75; 1.2.

Pacientes oncológicos que reciben quimioterapia

La supervivencia y la progresión del tumor se estudiaron en un total de 2833 pacientes como parte de cinco estudios controlados importantes. De estos, cuatro eran doble ciego y controlados con placebo, y uno estaba abierto. Dos estudios incluyeron pacientes que ya se habían sometido a tratamiento de quimioterapia. En dos estudios, el nivel objetivo de hemoglobina se estableció igual y superior a 130 g / l, y en los otros tres, en el intervalo de 120 a 140 g / l. Un estudio abierto no distinguió entre las tasas generales de supervivencia entre el grupo que recibe el tratamiento de pchEPO y el control. En cuatro estudios controlados con placebo, los indicadores de riesgo estaban a favor del grupo de control y oscilaban entre 1.25 y 2.47. Estos cuatro estudios revelaron un aumento estadísticamente confiable inexplicable de la mortalidad en comparación con el control en pacientes con tipos típicos de cáncer y anemia, que fue tratado con pchEPO. Una comparación de la frecuencia de trombosis y otras complicaciones en grupos que reciben tratamiento de pchEPO y control no proporciona una explicación satisfactoria de los motivos de este aumento.

También se realizó un análisis sistemático de 57 estudios, que incluyó un total de más de 9,000 pacientes con cáncer. Con el metanálisis de la supervivencia general, el indicador de riesgo fue de 1.08 a favor del control (DI 95%: 0.99–1.18; 8167 pacientes en 42 estudios).

En pacientes que recibieron tratamiento de pchEPO, hubo un aumento en el riesgo relativo de desarrollar eventos tromboembólicos (OR = 1.67; MDI 95%: 1.35–2.06; 6769 pacientes en 35 estudios).

Así, Hay una cantidad suficiente de datos que indican la posibilidad de un daño significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer con rhEPO. No está claro en qué medida esto se aplica a los casos de nombramiento de redoetanos humanos recombinantes para alcanzar el nivel objetivo de hemoglobina de menos de 130 g / l en pacientes con enfermedades oncológicas que reciben quimioterapia, ya que los datos analizados tenían un pequeño número de pacientes con tales características.

Los datos también se analizaron en más de 13,900 pacientes con enfermedades malignas (quimioterapia, radioterapia, quimioterapia y radioterapia o falta de terapia) incluidos en 53 estudios clínicos controlados de varias epaetinas. Un metaanálisis de datos sobre supervivencia general reveló una relación de riesgo de 1.06 a favor del grupo de control (IC 95%: 1; 1); 12); 53 estudios y 13933 pacientes) y para pacientes con enfermedades malignas que reciben quimioterapia, La relación de riesgo de supervivencia total fue de 1, 04 (IC del 95%: 0,97; 1),. El metanálisis también indica un aumento significativo en el riesgo relativo de eventos tromboembólicos en pacientes con formaciones malignas que reciben redoetano humano recombinante (ver. sección "Instrucciones especiales").

Datos preclínicos de seguridad

En todos los estudios en ratas y perros, cuando se usa darbapoethin alpha, la concentración de hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos y reticulocitos aumentó significativamente, lo que corresponde al efecto farmacológico esperado. Los fenómenos no deseados con la introducción de dosis muy altas del fármaco se consideraron como resultado de una mayor acción farmacológica (disminución del flujo sanguíneo del tejido debido al aumento de la viscosidad de la sangre). La mielofibrosis y la hipertrofia de sepulcroufina también se incluyeron aquí, así como la expansión del complejo QRS en ECG en perros, sin alterar la frecuencia cardíaca e influir en el intervalo QT .

La darbepoetina alfa no tenía ningún potencial genotóxico y no afectó la proliferación de células de la serie no hematológica in vitroni in vivo En estudios de toxicidad crónica, no hubo respuesta mitogénica tumorogénica o inesperada en ningún tipo de tejido estudiado. En largos estudios en animales, no se realizó la evaluación del potencial carcinogénico de la darbapoetina alfa.

En las pruebas realizadas en ratas y conejos, no hubo un efecto clínicamente significativo sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El nivel de penetración de la droga a través de la placenta fue mínimo. No se observaron cambios en la fertilidad.

Debido al aumento en el contenido de hidrocarburos, la concentración de Darbapoetina alfa circulante en la sangre excede la concentración mínima necesaria para estimular la redoetiasis durante un tiempo más largo, en comparación con dosis equivalentes de rchEPO, lo que reduce la frecuencia de administración de darbapoethina alfa mientras se mantiene un nivel equivalente de respuesta biológica.

Pacientes con insuficiencia renal crónica

Se ha estudiado la farmacocinética de darbapoethin alpha en pacientes con insuficiencia renal crónica con administración de c / c y p / c del fármaco. Su vida media fue de 21 horas (desviación estándar (CO 7.5) con in / in introducción. El aclaramiento de darbapoethina alpha fue de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) y el volumen de distribución (O_рс) fue aproximadamente equivalente al volumen plasmático (50 ml / kg). Con la introducción del medicamento, su biodisponibilidad correspondió al 37%. Con una administración mensual de p / c de darbapoetina alfa en una dosis de 0.6 a 2.1 μg / kg, su vida media fue de 73 horas (CO 24). Una vida media más larga de darbapoethin alpha en p / c de administración, en comparación con c / c, se debe a la cinética de absorción. En ensayos clínicos, se observó la acumulación mínima del fármaco con cualquier método de administración. Los estudios preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal de darbapoetina es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta la vida media del fármaco del suero.

La farmacocinética de Darbepoetina alfa se estudió en niños (3 a 16 años) con CNN, ya sea en diálisis o no, mientras que el muestreo se realizó desde el momento de una sola p / c o en / en la administración del medicamento hasta una semana (168 h) después de la administración. Los períodos de muestreo tuvieron la misma duración que en adultos con insuficiencia renal crónica, y una comparación mostró que la farmacocinética de darbapoethin alpha en adultos y niños con insuficiencia renal crónica es similar. Después de la introducción del medicamento, se observó una diferencia de aproximadamente el 25% entre adultos y niños en relación con el área bajo la curva farmacocinética "tiempo de concentración" de cero a infinito (AUC_0-∞); sin embargo, la diferencia para los niños fue menos de dos veces el rango de AUC_0-∞ Después de la administración p / c del medicamento, el valor de AUC_0-∞ en adultos y niños fue similar. Tanto después de la administración de la droga en / en y después de la administración de la droga, la vida media de la droga en niños y adultos con CNN fue similar.

Pacientes oncológicos que reciben quimioterapia

Después de la administración del medicamento a una dosis de 2.25 μg / kg para pacientes adultos con cáncer, las concentraciones máximas promedio (C_max) darbapoethina alpha, que asciende a 10,6 ng / ml (CO 5,9), se instaló en promedio, durante 91 horas (CO 19,7). Estos parámetros correspondieron a la farmacocinética lineal en un amplio rango de valores (de 0.5 a 8 μg / kg con administración semanal y de 3 a 9 μg / kg con entrada 1 vez en 2 semanas). Los parámetros farmacocinéticos no cambiaron al volver a dosificar durante 12 semanas (introducción o introducción semanal una vez cada dos semanas). Se observó el aumento moderado esperado (<2 veces) de la concentración sérica del fármaco cuando se alcanzó el estado de equilibrio, pero no hubo signos de su acumulación en la reelección. Se realizaron estudios de farmacocinética con la afectación de pacientes con anemia inducida durante la quimioterapia, quienes, en combinación con quimioterapia p / c, recibieron inyecciones de darbepoetina alfa a una dosis de 6,75 μg / kg una vez cada tres semanas. En este estudio, el valor promedio (CO) de la vida media fue de 74 (CO 27) h.

• Estimulante de hemopo (agente antianthemic) [estimulantes de hemopoyesis]

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción. Los datos clínicos obtenidos hasta la fecha no indican la interacción de darbapoethin alpha con otras sustancias. Sin embargo, se sabe que su interacción con medicamentos caracterizados por un alto grado de afinidad por los glóbulos rojos como la ciclosporina y el tarolimus es potencialmente posible. Cuando Nespa se prescribe simultáneamente con dichos medicamentos, se debe controlar el nivel de su suero sanguíneo con una modificación de la dosis en caso de un aumento en la concentración de hemoglobina.

Debido al hecho de que no se han realizado estudios de compatibilidad, Nesp no debe mezclarse ni administrarse en forma de infusión junto con otros medicamentos.