Mekitack

Tratamiento de la espasticidad asociada con esclerosis múltiple o con lesión o enfermedad de la médula espinal.

Mekitack es un agonista alfa-2-adrenérgico Central indicado para el manejo de la espasticidad. Debido a la corta duración del efecto terapéutico, el tratamiento con Mekitack debe reservarse para aquellas actividades diarias y momentos en los que el alivio de la espasticidad es más importante.

Posología

El efecto de Mekitack sobre la espasticidad es máximo dentro de 2-3 horas de la dosificación y tiene una duración relativamente corta de la acción. Por lo tanto, el momento y la frecuencia de la dosificación deben adaptarse a cada individuo, y Mekitack debe administrarse en dosis divididas, hasta 3-4 veces al día, dependiendo de las necesidades del paciente. Existe una variación considerable en la respuesta entre los pacientes, por lo que es necesario realizar una titulación cuidada. Se debe tener cuidado de no exceder la dosis que produce el efecto terapéutico deseado.

Es habitual comenzar con una dosis única de 2 mg aumentando en incrementos de 2 mg a intervalos no inferiores a la mitad de la semana. La respuesta terapéutica óptima se alcanza generalmente con una dosis diaria de entre 12 y 24 mg, administrada en 3 o 4 dosis igualmente espaciadas. Las dosis únicas no deben superar 12mg. La dosis diaria total no debe exceder 36mg.

Las reacciones adversas pueden producirse a dosis terapéuticas, pero pueden reducirse al mínimo mediante un ajuste lento de la dosis, de modo que en la gran mayoría de los pacientes no sean un factor limitante.

Interrupción del tratamiento

Si es necesario interrumpir el tratamiento, especialmente en pacientes que han estado recibiendo dosis altas durante períodos prolongados, la dosis debe reducirse lentamente.

Anciano

La experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada y no se recomienda el uso de Mekitack a menos que el beneficio del tratamiento súper claramente el riesgo. Los datos farmacocinéticos sugieren que el aclaramiento renal en pacientes de edad avanzada puede disminuir significativamente en algunos casos. Por lo tanto, se recomienda anticipación cuando se utilice Mekitack en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

La experiencia con Mekitack en pacientes menores de 18 años es limitada. No se recomienda el uso de Mekitack en esta población.

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min) el tratamiento debe iniciarse con 2 mg una vez al día con ajuste lento para alcanzar la dosis efectiva. Los aumentos de la dosificación deben ser en incrementos de no más que 2mg según tolerancia y eficacia. Si es necesario mejorar la eficacia, es aconsejable aumentar lentamente la dosis una vez al día antes de aumentar la frecuencia de administración. Se debe monitorear la función Renal según proceda en estos pacientes.

Insuficiencia hepática

Mekitack está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática significativa.

Forma de administración

Vía oral

Información De Dosificación

Las cápsulas Mekitack ® o las tabletas mekitack ® pueden recetarse con o sin alimentos. Una vez que se ha seleccionado la formulación y se ha tomado la decisión de tomar con o sin alimentos, este régimen no debe modificarse.

Los alimentos tienen efectos complejos sobre la farmacocinética de tizanidina, que difieren con las diferentes fórmulas. Las cápsulas de Mekitack y las tabletas de Mekitack son bioequivalentes entre sí en condiciones de desayuno (más de 3 horas después de una comida), pero no en condiciones de alimentación (dentro de los 30 minutos de una comida). Estas diferencias farmacocinéticas pueden dar lugar a diferencias clínicamente significativas al cambiar la administración de comprimidos y cápsulas y al cambiar la administración entre el estado de alimentación o en ayunas. Estos cambios pueden dar lugar a un aumento de los efectos adversos, o a un inicio de actividad retardado o más rápido, dependiendo de la naturaleza del cambio. Por esta razón, el médico prescriptor debe estar completamente familiarizado con los cambios en la cinética asociados con estas diferentes condiciones

La dosis inicial recomendada es de 2 mg. Debido a que el efecto de Mekitack alcanza su punto máximo aproximadamente 1 a 2 horas después de la dosis y se disipa entre 3 y 6 horas después de la dosis, el tratamiento puede repetirse a intervalos de 6 a 8 horas, según sea necesario, hasta un máximo de tres dosis en 24 horas.

La dosis se puede aumentar gradualmente de 2 mg a 4 mg en cada dosis, con 1 a 4 días entre aumentos de dosis, hasta que se logre una reducción satisfactoria del tono muscular. La dosis diaria total no debe superar los 36 mg. No se han estudiado dosis únicas superiores a 16 mg.

Posología en pacientes con insuficiencia Renal

Mekitack debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min), ya que el aclaramiento se reduce en más del 50%. En estos pacientes, durante el ajuste de la dosis, se deben reducir las dosis individuales. Si se requieren dosis más altas, se deben aumentar las dosis individuales en lugar de la frecuencia de dosificación.

Posología en pacientes con insuficiencia hepática

Mekitack debe utilizarse con anticipación en pacientes con cualquier insuficiencia hepática. En estos pacientes, durante el ajuste de la dosis, se deben reducir las dosis individuales. Si se requieren dosis más altas, se deben aumentar las dosis individuales en lugar de la frecuencia de dosificación. Se recomienda monitorear los niveles de aminotransferasas al inicio del tratamiento y 1 mes después de alcanzar la dosis máxima, o si se sospecha daño hepático.

Interrupción Del Medicamento

Si es necesario interrumpir el tratamiento, especialmente en pacientes que han estado recibiendo dosis altas (20 mg a 36 mg al día) durante períodos prolongados (9 semanas o más) o que pueden estar en tratamiento concomitante con narcóticos, la dosis debe reducirse lentamente (2 mg a 4 mg al día) para minimizar el riesgo de abstinencia e hipertensión de rebote, taquicardia e Hipertonía.

Mekitack está contraindicado en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP1A2, como fluvoxamina o ciprofloxacino.

Inhibidores del CYP

No se recomienda el uso concomitante de Mekitack con inhibidores del CYP1A2.

Hipotensión

Puede producirse hipotensión durante el tratamiento con mekitack y también como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores del CYP1A2 y/o fármacos antihipertensivos. También se han observado manifestaciones graves de hipotensión, como pérdida de conciencia y colapso circulatorio.

Síndrome de abstinencia

Se ha observado hipertensión de rebote y taquicardia tras la retirada vencido de Mekitack, cuando se había utilizado de forma crónica, y/o en dosis diarias altas, y/o concomitantemente con fármacos antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. Mekitack no debe detenerse abruptamente, sino gradualmente.

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min), se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día. Los aumentos de dosis deben realizarse en pequeños pasos de acuerdo con la tolerancia y la eficacia. Si es necesario mejorar la eficacia, es aconsejable aumentar primero la dosis una vez al día antes de aumentar la frecuencia de administración.

Trastornos cardiovasculares, hepáticos o renales

Se requiere precución en pacientes con trastornos cardiovasculares, enfermedad de las arterias coronarias o trastornos renales o hepáticos. Durante el tratamiento con Mekitack se recomienda la monitorización periódica de laboratorio clínico y ECG.

Disfunción hepática

Dado que se han notificado casos de disfunción hepática asociados con mekitack, pero raramente a dosis diarias de hasta 12 mg, se recomienda monitorear mensualmente las pruebas de función hepática durante los primeros cuatro meses en pacientes que reciben dosis de 12 mg o superiores y en pacientes que desarrollan síntomas clínicos sugestivos de disfunción hepática, tales como náuseas inexplicables, anorexia o cansancio. El tratamiento con mekitack debe interrumpirse si los niveles séricos de SGPT (transaminasa glutámico-pirúvica sérica) y / o SGOT (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica) superan persistentemente tres veces el límite superior del rango normal. Se debe interrumpir el tratamiento con Mekitack en pacientes con síntomas compatibles con hepatitis o ictericia

Este medicamento contiene lactosa anhidra. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Hipotensión

La tizanidina es un agonista α2-adrenérgico que puede producir hipotensión. Se ha notificado síncope en la fase postcomercialización. La posibilidad de hipotensión significativa puede minimizarse ajustando la dosis y centrando la atención en los signos y síntomas de hipotensión antes de aumentar la dosis. Además, los pacientes que pasan de una posición supina a una posición vertical fijan pueden tener un mayor riesgo de hipotensión y efectos ortostáticos.

Controlar la hipotensión cuando se utiliza Mekitack en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo simultáneo. No se recomienda el uso de Mekitack con otros agonistas α2-adrenérgicos. Se ha notificado hipotensión clínicamente significativa (disminución de la presión sistólica y diastólica) con la administración concomitante de fluvoxamina o ciprofloxacino y dosis únicas de 4 mg de mekitack. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de Mekitack con fluvoxamina o con ciprofloxacino, inhibidores potentes del CYP1A2.

Riesgo de daño hepático

Mekitack puede causar daño hepatocelular en el hígado. Mekitack debe utilizarse con anticipación en pacientes con cualquier insuficiencia hepática.. Se recomienda monitorear los niveles de aminotransferasas al inicio del tratamiento y 1 mes después de alcanzar la dosis máxima, o si se sospecha daño hepático.

Sedación

Mekitack puede causar sedación, que puede interferir con la actividad diaria. En los estudios de dosis múltiples, la prevalencia de pacientes con sedación alcanzó su pico después de la primera semana de ajuste de la dosis y luego permaneció estable durante la duración de la fase de mantenimiento del estudio. Los efectos depresores del SNC de Mekitack con alcohol y otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos) pueden ser aditivos. Monitorear a los pacientes que toman Mekitack con otro privadamente del SNC para detectar síntomas de exceso de sedación.

Alucinosis / Síntomas Psicológicos

El uso de Mekitack se ha asociado con alucinaciones. Se han notificado alucinaciones o delirios visuales formados en 5 de 170 pacientes (3%) en dos ensayos clínicos controlados en América del Norte. La mayoría de los pacientes eran conscientes de que los acontecimientos eran irreales. Un paciente desarrolló psicosis en asociación con las alucinaciones. Uno de estos 5 pacientes continuó teniendo problemas durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con tizanidina. Considera la posibilidad de suspender Mekitack en pacientes que desarrollen alucinaciones.

Interacción con inhibidores del CYP1A2

Debido a las posibles interacciones medicamentosas, Mekitack está contraindicado en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP1A2, como fluvoxamina o ciprofloxacino. Pueden producirse reacciones adversas como hipotensión, bradicardia o somnolencia excesiva cuando Mekitack se toma con otros inhibidores del CYP1A2, como zileutón, fluoroquinolonas distintas de ciprofloxacino (que está contraindicado), antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, famotidina, anticonceptivos orales, aciclovir y ticlopidina ). Debe evitarse el uso concomitante a menos que la necesidad del tratamiento con Mekitack sea clínicamente evidente. En tal caso, use con precaución.

Reacciones De Hipersensibilidad

Mekitack puede causar anafilaxia. Se han notificado signos y síntomas que incluyen compromiso respiratorio, urticaria y angioedema de garganta y lengua. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de reacciones alérgicas graves y se les debe indicar que interrumpan el tratamiento con mekitack y busquen atención médica inmediata si aparecen estos signos y síntomas.

Aumento del riesgo de reacciones adversas en pacientes con insuficiencia Renal

Mekitack debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min), ya que el aclaramiento se reduce en más del 50%. En estos pacientes, durante el ajuste de la dosis, se deben reducir las dosis individuales. Si se requieren dosis más altas, se deben aumentar las dosis individuales en lugar de la frecuencia de dosificación. Se debe monitorear estrechamente a estos pacientes para detectar la aparición o el aumento de la gravedad de las reacciones adversas frecuentes (sequía de boca, somnolencia, astenia y mareos) como indicadores de una posible sobredosis.

Reacciones Adversas De Retirada

Las reacciones adversas de abstinencia incluyen hipertensión de rebote, taquicardia e Hipertonía. Para minimizar el riesgo de estas reacciones, especialmente en pacientes que han estado recibiendo dosis altas (20 a 28 mg al día) durante largos períodos de tiempo (9 semanas o más) o que pueden estar en tratamiento concomitante con narcóticos, la dosis debe reducirse lentamente (2 a 4 mg al día).

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

CARCINOGÉNESIS

Tizanidina se administró a ratones durante 78 semanas a dosis orales de hasta 16 mg / kg / día, que es 2 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en mg/m2. Se administró tizanidina a ratas durante 104 semanas a dosis orales de hasta 9 mg / kg / día, que es 2,5 veces la MRHD en base a mg / m2. No hubo aumento de tumores en ninguna de las especies.

MUTAGÉNESIS

La tizanidina fue negativa en el ensayo in vitro (mutación inversa bacteriana [Ames] , mutación genética en mamíferos y prueba de aberración cromosómica en células de mamíferos) e in vivo (micronúcleo de médula ósea y citogenética).

Deterioro de la fertilidad

La administración Oral de tizanidina dio lugar a una reducción de la fertilidad en ratas macho y hembra tras dosis de 30 y 10 mg/kg/día, respectivamente. No se observó ningún efecto sobre LA FERTILIDAD A dosis de 10 (hombres) y 3 (mujeres) mg/kg/día, que son aproximadamente 8 y 3 veces, respectivamente, la MRHD en base a mg/m2).

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

Mekitack no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Mekitack debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio supera el riesgo para el feto. Los estudios de reproducción realizados en ratas a una dosis de 3 mg / kg, igual a la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2, y en conejos a 30 mg/kg, 16 veces La dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2, no mostraron evidencia de teratogenicidad. Tizanidina a dosis iguales y hasta 8 veces La dosis máxima recomendada en humanos en mg / m2 aumentó la duración de la gestación en ratas. La pérdida Prenatal y postnatal de las crías aumentó y se produjo retraso en el desarrollo. La pérdida postimplantación aumentó en conejos a dosis de 1 mg / kg o superiores, iguales o superiores a 0.5 veces La dosis máxima recomendada en humanos en mg / m2

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administra Mekitack a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Se sabe que Mekitack se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil controlar la función renal. Los ensayos clínicos de Mekitack no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La comparación de estudios cruzados de los datos farmacéuticos después de la administración de una dosis única de 6 mg de Mekitack mostró que los sujetos más jóvenes eliminaron el medicamento cuatro veces más rápido que los sujetos de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min), el aclaramiento de tizanidina se reduce en más de un 50% en comparación con sujetos de edad avanzada sanos, lo que podría dar lugar a una mayor duración del efecto clínico. Durante el ajuste de dosis, se deben reducir las dosis individuales. Si se requieren dosis más altas, se deben aumentar las dosis individuales en lugar de la frecuencia de dosificación. Controlar a los pacientes de edad avanzada porque pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas asociadas con Mekitack

Insuficiencia Renal

Se sabe que Mekitack se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min) el aclaramiento se redujo en más del 50%. En estos pacientes, durante el ajuste de la dosis, se deben reducir las dosis individuales. Si se requieren dosis más altas, se deben aumentar las dosis individuales en lugar de la frecuencia de dosificación. Se debe monitorear estrechamente a estos pacientes para detectar la aparición o el aumento de la gravedad de las reacciones adversas frecuentes (sequía de boca, somnolencia, astenia y mareos) como indicadores de una posible sobredosis.

Insuficiencia Hepática

No se ha evaluado la influencia de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de tizanidina. Dado que la tizanidina se metaboliza ampliamente en el hígado, cabe esperar que la insuficiencia hepática tenga efectos significativos sobre la farmacocinética de la tizanidina..

Los efectos adversos se clasifican a continuación por sistema de clasificación de órganos de acuerdo con la siguiente convención:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1. 000 a ≤1/100)

Raras (>1/10. 000 a ≤1/1. 000)

Muy raras, incluyendo notificaciones aisladas (<1/10. 000)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

* Las alucinaciones son autolimitadas, sin evidencia de psicosis, y se han producido invariablemente en pacientes que toman simultáneamente sustancias potencialmente alucinógenas, por ejemplo, antidepresivos.

Con dosis bajas, como las recomendadas para el alivio de los espasmos musculares dolorosos, se han notificado somnolencia, fatiga, mareos, sequía de boca, disminución de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y aumento de las transaminasas, generalmente como reacciones adversas leves y transitorias..

Con las dosis más altas recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, las reacciones adversas notificadas con dosis bajas son más frecuentes y más pronunciadas, pero rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento.

Además, pueden producirse las siguientes reacciones adversas: estado confusional, hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, hepatitis.

Síndrome de abstinencia

Se ha observado hipertensión de rebote y taquicardia tras la retirada vencido de Mekitack, cuando se había utilizado de forma crónica, y/o en dosis diarias altas, y/o concomitantemente con fármacos antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Las siguientes reacciones adversas se describen en otras secciones de la información de prescripción:

• Hipotensión
• Lesiones Hepáticas
• Sedación
• Alucinosis / Síntomas Psicológicos
• Reacciones De Hipersensibilidad

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Se realizaron tres estudios clínicos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo para evaluar el efecto de tizanidina en el control de la espasticidad. Se realizaron dos estudios en pacientes con esclerosis múltiple y uno en pacientes con lesión de la médula espinal. Cada estudio tuvo un periodo de tratamiento activo de 13 semanas que incluyó una fase de ajuste de la dosis de 3 semanas hasta la dosis máxima tolerada de hasta 36 mg/día dividida en tres dosis, una fase plateau de 9 semanas en la que la dosis de tizanidina se mantuvo constante y una reducción de la dosis de 1 semana. En total, 264 pacientes recibieron tizanidina y 261 pacientes recibieron placebo. En los tres estudios, las edades de los pacientes oscilaban entre los 15-69 años y los 51 años.4% eran mujeres. La mediana de la dosis durante la fase plateau osciló entre 20-28 mg / día

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en ensayos clínicos de dosis múltiples controlados con placebo en los que participaron 264 pacientes con espasticidad fueron sequía de boca, somnolencia/sedación, astenia (debilidad, fatiga y/o cansancio) y mareo. Tres cuartas partes de los pacientes calificaron los acontecimientos como leves a moderados y una cuarta parte de los pacientes calificaron los acontecimientos como graves. Estos acontecimientos parecieron estar relacionados con la dosis.

En la tabla 1 se enumeran los signos y síntomas que se notificaron en más del 2% de los pacientes en tres ensayos de dosis múltiples controlados con placebo que recibieron Mekitack, donde la frecuencia en el grupo de mekitack fue mayor que en el grupo de placebo. A efectos de comparación, también se proporciona la frecuencia correspondiente del acontecimiento (por 100 pacientes) entre los pacientes tratados con placebo.

Tabla 1: ensayos de dosis múltiples controlados con Placebo-reacciones adversas frecuentes (>2%) notificadas para las cuales la incidencia de Mekitack comprimidos es mayor que Placebo

En el estudio de dosis única controlado con placebo en el que participaron 142 pacientes con espasticidad debida a esclerosis múltiple (Estudio 1), se preguntó específicamente a los pacientes si habían experimentado alguna de las cuatro reacciones adversas más frecuentes: sequía de boca , somnolencia (somnolencia), astenia (debilidad, fatiga y/o cansancio) y mareos. Además, se observó hipotensión y bradicardia. La aparición de estas reacciones se resume en la Tabla 2. Otros eventos fueron, en general, reportados a una tasa del 2% o menos.

Tabla 2: Estudio De Dosis Única Controlado Con Placebo-Reacciones Adversas Frecuentes Notificadas

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Mekitack después de la aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Ciertos acontecimientos, como somnolencia, sequía de boca, hipotensión, disminución de la presión arterial, bradicardia, mareo, debilidad o astenia, espasmos musculares, alucinaciones, fatiga, anomalías en las pruebas de la función hepática y hepatotoxicidad, se han observado en ensayos clínicos y postcomercialización y se tratan en secciones anteriores de este documento.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia postcomercialización de Mekitack. Sobre la base de la información proporcionada sobre estas reacciones, no puede excluirse por completo una relación causal con Mekitack. Los acontecimientos se enumeran en orden decreciente de importancia clínica, no se informa de la gravedad en el entorno post-comercialización.

• Síndrome De Stevens Johnson
• Respuesta Anafiláctica
• Dermatitis Exfoliativa
• Taquicardia Ventricular
• Hepatitis
• Convulsiones
• Depresión
• Artralgia
• Parestesia
• Erupción
• Temblor

La experiencia clínica es limitada. En un caso, donde un paciente adulto ingirió 400 mg de Mekitack, la recuperación fue sin incidentes. Este paciente recibió manitol y furosemida

Síndrome

Náuseas, vómitos, hipotensión, bradicardia, prolongación del intervalo QT, mareo, miosis, dificultad respiratoria, coma, inquietud, somnolencia.

Tratamiento

Se indican medidas generales de soporte y se debe intentar eliminar la sustancia ingerida del tracto gastrointestinal mediante lavado gástrico o mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado. El paciente debe estar bien hidratado, ya que se espera que la diuresis forzada acelere la eliminación de Mekitack. El tratamiento posterior debe ser sintomático.

Una revisión de la base de datos de vigilancia de la seguridad reveló casos de sobredosis intencional y accidental de Mekitack. Algunos de los casos resultaron en fatalidad y muchas de las sobredosis intencionales fueron con múltiples medicamentos, incluidos los depresores del SNC. Las manifestaciones clínicas de la sobredosis de tizanidina fueron consistentes con su farmacología conocida. En la mayoría de los casos se observó una disminución del sensorio incluyendo letargo, somnolencia, confusión y coma. La función cardíaca deprimida también se observa incluyendo más a menudo bradicardia e hipotensión. La depresión respiratoria es otra característica común de la sobredosis de tizanidina

En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas básicas para garantizar la adecuación de las vías respiratorias y la monitorización de los sistemas cardiovascular y respiratorio. Tizanidine es una droga liposoluble, que es solamente ligeramente soluble en agua y metanol. Por lo tanto, no es probable que la diálisis sea un método eficiente para eliminar el medicamento del cuerpo. En general, los síntomas se resuelven en el plazo de uno a tres días tras la interrupción del tratamiento con tizanidina y la administración del tratamiento apropiado. Debido al mecanismo de acción similar, los síntomas y el tratamiento de la sobredosis de tizanidina son similares a los de la sobredosis de clonidina. Para obtener la información más reciente sobre el tratamiento de la sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones

Nacionesbsorción

Mekitack se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración plasmática máxima aproximadamente 1 hora después de la administración.

Distribución

Mekitack se une solo en un 30% a las proteínas plasmáticas y, en estudios con animales, se encontró que atraviesa fácilmente la barrera del cerebro sanguíneo. El volumen medio de distribución en estado estacionario (VSS) tras la administración i.v. es de 2,6 L/kg.

Biotransformación

Aunque Mekitack se absorbe bien, el metabolismo de primer paso limita la disponibilidad plasmática al 34% de la de una dosis intravenosa. Mekitack sufre un metabolismo rápido y extenso en el hígado. Mekitack se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 in vitro.

Erradicación

Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal (aproximadamente el 70% de la dosis administrada) y parecen estar inactivos. La excreción Renal del compuesto original es aproximadamente del 53% después de una dosis única de 5 mg y del 66% después de la administración de 4 mg tres veces al día. La semivida de eliminación de mekitack del plasma es de 2-4 horas en pacientes.

Linealidad

Mekitack tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 4 a 20 mg. La baja variación intraindividual de los parámetros farmacocinéticos (Cmax y AUC) permite una predicción fiable de los niveles plasmáticos tras la administración oral.

Características en poblaciones especiales de pacientes

Los parámetros farmacocinéticos de Mekitack no se ven afectados por el sexo.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 mL/min), se encontró que los niveles plasmáticos medios máximos eran dos veces más altos que en voluntarios normales, y la semivida terminal se prolongó a aproximadamente 14 horas, dando como resultado valores de AUC mucho más altos (aproximadamente 6 veces en promedio).

Efecto de los alimentos

La ingesta concomitante de Alimentos no tiene una influencia clínicamente significativa en el perfil farmacocinético de los comprimidos de Mekitack.

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la tizanidina se absorbe esencialmente por completo. La biodisponibilidad oral absoluta de tizanidina es aproximadamente del 40% (CV = 24%), debido a un extenso metabolismo hepático de primer paso. Tizanidina se distribuye ampliamente por todo el organismo con un volumen medio de distribución en estado estacionario de 2,4 L/kg (CV = 21%) tras la administración intravenosa en voluntarios adultos sanos. Tizanidina se une aproximadamente en un 30% a las proteínas plasmáticas.

Diferencias entre Mekitack Capsules ® y Mekitack ® Tablets

Las cápsulas Mekitack ® y las tabletas mekitack ® son bioequivalentes entre sí en condiciones de desayuno, pero no en condiciones de alimentación. Se administró una dosis única de dos comprimidos de 4 mg o dos cápsulas de 4 mg en condiciones de alimentación y en ayunas en un ensayo abierto, Aleatorio cruzado de cuatro periodos en 96 voluntarios humanos, de los cuales 81 eran elegibles para el análisis estadístico. Tras la administración oral del comprimido o de la cápsula (en ayunas), se produjeron concentraciones plasmáticas máximas de tizanidina 1.0 horas después de la administración con una semivida de aproximadamente 2 horas. Cuando se administraron dos comprimidos de 4 mg con alimentos, la concentración plasmática máxima media aumentó en aproximadamente un 30%, y la mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima aumentó en 25 minutos, a 1 hora y 25 minutos. Por el contrario, cuando se administraron dos cápsulas de 4 mg con alimentos, la concentración plasmática máxima media disminuyó en un 20%, la mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima aumentó de 2 a 3 horas. En consecuencia, la Cmax media de la cápsula cuando se administra con alimentos es de aproximadamente el 66% de la Cmax del comprimido cuando se administra con alimentos

Los alimentos también aumentaron el grado de absorción tanto para los comprimidos como para las cápsulas. El aumento con el comprimido (~30% ) fue significativamente mayor que con la cápsula (~10%). En consecuencia, cuando cada uno se administró con alimentos, la cantidad absorbida de la cápsula fue de aproximadamente el 80% de la cantidad absorbida de la tableta. La administración del contenido de la cápsula espolvoreado sobre puré de manzana no fue bioequivalente a la administración de una cápsula intacta en condiciones de ayuno. La administración del contenido de la cápsula con puré de manzana produjo un aumento del 15% -20% en la Cmax y el AUC de tizanidina y una disminución de 15 minutos en la mediana del tiempo de retraso y el tiempo hasta la concentración máxima en comparación con la administración de una cápsula intacta en ayunas

Figura 1: concentración media de tizanidina vs. perfiles de tiempo para Mekitack comprimidos y cápsulas (2 Ø - 4 mg) en condiciones de desayuno y alimentación

Metabolismo y excreción

Tizanidina tiene una farmacocinética lineal sobre las dosis estudiadas en el desarrollo clínico (1-20 mg). Tizanidina tiene una semivida de aproximadamente 2,5 horas (CV=33%). Aproximadamente el 95% de la dosis administrada se metaboliza. La isoenzima Primaria del citocromo P450 implicada en el metabolismo de tizanidina es CYP1A2. No se sabe que los metabolitos de tizanidina sean activos, sus semividas oscilan entre 20 y 40 horas.

Después de la administración oral única y múltiple de ¹⁴C-tizanidina, un promedio de 60% y 20% de la radiactividad total se recuperó en la orina y las heces, respectivamente.