Lumona

Lumona está indicado en el tratamiento del asma como terapia complementaria en aquellos pacientes con asma persistente leve a moderada que no están controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y en quienes los agonistas de β de acción corta proporcionan un control clínico inadecuado de asma. En aquellos pacientes asmáticos en los que Lumona está indicado en el asma, Lumona también puede proporcionar alivio sintomático de la rinitis alérgica estacional.

Lumona también está indicado en la profilaxis del asma en la que el componente predominante es la broncoconstricción inducida por el ejercicio.

Posología

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico de Lumona sobre los parámetros del control del asma ocurre dentro de un día. Lumona puede tomarse con o sin alimentos. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen tomando Lumona incluso si su asma está bajo control, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Lumona no debe usarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo ingrediente activo, montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en ancianos, ni en pacientes con insuficiencia renal, ni insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para pacientes masculinos y femeninos.

Terapia con Lumona en relación con otros tratamientos para el asma

Lumona se puede agregar al régimen de tratamiento existente de un paciente.

Corticosteroides inhalados : El tratamiento con Lumona se puede usar como terapia complementaria en pacientes cuando los corticosteroides inhalados más los agonistas de β de acción corta proporcionan un control clínico inadecuado. Lumona no debe ser sustituido abruptamente por corticosteroides inhalados.

Población pediátrica

No administre Lumona 10 mg comprimidos recubiertos con película a niños menores de 15 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lumona 10 mg comprimidos recubiertos con película en niños menores de 15 años.

5 mg comprimidos masticables están disponibles para pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad.

4 mg comprimidos masticables están disponibles para pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad.

Los gránulos de 4 mg están disponibles para pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años de edad.

Método de administración

Uso oral.

Se debe aconsejar a los pacientes que nunca usen montelukast oral para tratar ataques de asma aguda y que mantengan sus medicamentos de rescate apropiados habituales para este propósito fácilmente disponibles. Si ocurre un ataque agudo, se debe usar un agonista de β inhalado de acción corta. Los pacientes deben buscar el consejo de sus médicos lo antes posible si necesitan más inhalaciones de agonistas de β de acción corta de lo habitual.

Montelukast no debe sustituirse abruptamente por corticosteroides inhalados u orales.

No hay datos que demuestren que los corticosteroides orales pueden reducirse cuando se administra montelukast concomitantemente.

En casos raros, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluido el montelukast, pueden presentar eosinofilia sistémica, a veces presentando características clínicas de vasculitis consistentes con el síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con terapia con corticosteroides sistémicos. Estos casos a veces se han asociado con la reducción o retirada de la terapia con corticosteroides orales. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo del receptor de leucotrieno, los médicos deben estar alertas a la eosinofilia, la erupción vasculítica, el empeoramiento de los síntomas pulmonares, las complicaciones cardíacas y / o la neuropatía que se presentan en sus pacientes. Los pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser reevaluados y sus regímenes de tratamiento evaluados.

El tratamiento con montelukast no altera la necesidad de pacientes con asma sensible a la aspirina para evitar tomar aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Lumona tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los individuos han reportado somnolencia o mareos.

Montelukast ha sido evaluado en estudios clínicos de la siguiente manera:

- 10 mg comprimidos recubiertos con película en aproximadamente 4.000 pacientes asmáticos adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores.

- 10 mg comprimidos recubiertos con película en aproximadamente 400 pacientes asmáticos adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional de 15 años de edad y mayores.

- 5 mg comprimidos masticables en aproximadamente 1.750 pacientes asmáticos pediátricos de 6 a 14 años de edad.

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en estudios clínicos se informaron comúnmente (> 1/100 a <1/10) en pacientes asmáticos tratados con montelukast y con una mayor incidencia que en pacientes tratados con placebo:

Con un tratamiento prolongado en ensayos clínicos con un número limitado de pacientes de hasta 2 años para adultos, y hasta 12 meses para pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, el perfil de seguridad no cambió.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas informadas en el uso posterior a la comercialización se enumeran, por clasificación de órganos del sistema y reacciones adversas específicas, en la tabla a continuación. Las categorías de frecuencia se estimaron en función de ensayos clínicos relevantes.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

En estudios de asma crónica, montelukast se ha administrado a dosis de hasta 200 mg / día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg / día a pacientes durante aproximadamente una semana sin experiencias adversas clínicamente importantes.

Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia posterior a la comercialización y estudios clínicos con montelukast. Estos incluyen informes en adultos y niños con una dosis tan alta como 1,000 mg (aproximadamente 61 mg / kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos. No hubo experiencias adversas en la mayoría de los informes de sobredosis.

Síntomas de sobredosis

Las experiencias adversas más frecuentes fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Manejo de sobredosis

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de una sobredosis con montelukast. No se sabe si montelukast es dializable por peritoneal o hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: Antagonista del receptor de leucotrieno

Código ATC : R03D C03

Mecanismo de acción

Los cysteinyl leukotrienes (LTC₄, LTD₄LTE₄) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados de varias células, incluidos mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores pro asmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT). El CysLT tipo-1 (CysLT₁) el receptor se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluidas las células musculares lisas de las vías respiratorias y los macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos y ciertas células madre mieloides). Los CysLT se han correlacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrieno incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLT se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía y están asociados con síntomas de rinitis alérgica. Se ha demostrado que el desafío intranasal con los CysLT aumenta la resistencia de las vías respiratorias nasales y los síntomas de obstrucción nasal.

Efectos farmacodinámicos

Montelukast es un compuesto oralmente activo que se une con alta afinidad y selectividad al CysLT₁ receptor. En estudios clínicos, montelukast inhibe la broncoconstricción debido a LTD inhalado₄ a dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por un agonista de β fue aditivo al causado por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió la broncoconstricción de fase temprana y tardía debido al desafío del antígeno. Montelukast, en comparación con placebo, disminuyó los eosinófilos de sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast disminuyó significativamente los eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en el esputo) y en la sangre periférica al tiempo que mejoró el control clínico del asma.

Eficacia clínica y seguridad

En estudios en adultos, montelukast, 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró mejoras significativas en el FEV de la mañana₁ (10.4% vs 2.7% de cambio desde el inicio), tasa de flujo espiratorio máximo de AM (PEFR) (24.5 L / min vs 3.3 L / min de cambio desde el inicio) y disminución significativa en el uso total de agonistas de β (-26.1% vs -4.6% cambio desde el inicio ). La mejora en las puntuaciones de los síntomas de asma diurnos y nocturnos informados por el paciente fue significativamente mejor que el placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad de montelukast para aumentar el efecto clínico del corticosteroide inhalado (% de cambio desde el inicio para la beclometasona inhalada más montelukast versus beclometasona, respectivamente, para el FEV₁: 5.43% vs 1.04%; Uso de agonistas de β: -8.70% vs 2.64%). En comparación con la beclometasona inhalada (200 Î1⁄4g dos veces al día con un dispositivo espaciador), montelukast demostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas, la beclometasona proporcionó un mayor efecto de tratamiento promedio (% de cambio desde el inicio para montelukast versus beclometasona, respectivamente para FEV₁: 7.49% vs 13.3%; Uso de agonistas de β: -28.28% vs -43.89%). Sin embargo, en comparación con la beclometasona, un alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast lograron respuestas clínicas similares (p. Ej., 50% de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejora en el FEV₁ de aproximadamente el 11% o más durante el valor inicial, mientras que aproximadamente el 42% de los pacientes tratados con montelukast lograron la misma respuesta).

Se realizó un estudio clínico para evaluar montelukast para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes asmáticos adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional concomitante. En este estudio, las tabletas de 10 mg de montelukast administradas una vez al día demostraron una mejora estadísticamente significativa en la puntuación de los síntomas de la rinitis diaria, en comparación con el placebo. El puntaje de los Síntomas diarios de rinitis es el promedio del puntaje de los Síntomas nasales diurnos (media de congestión nasal, rinorrea, estornudos, picazón nasal) y el puntaje de los Síntomas nocturnos (media de congestión nasal al despertar, dificultad para dormir y puntajes de despertar nocturno). Las evaluaciones globales de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos mejoraron significativamente, en comparación con el placebo. La evaluación de la eficacia del asma no fue un objetivo principal en este estudio.

En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, montelukast 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (FEV₁ 8.71% vs 4.16% de cambio desde el inicio; AM PEFR 27.9 L / min vs 17.8 L / min de cambio desde el inicio) y disminuyó el uso de agonistas β (-11.7% vs + 8.2% desde el inicio).

Se demostró una reducción significativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BEI) en un estudio de 12 semanas en adultos (caída máxima en el FEV₁ 22.33% para montelukast vs 32.40% para placebo; tiempo de recuperación dentro del 5% del FEV basal₁ 44,22 min vs 60,64 min). Este efecto fue consistente durante el período de estudio de 12 semanas. La reducción en el BEI también se demostró en un estudio a corto plazo en pacientes pediátricos (caída máxima en el FEV₁ 18.27% vs 26.11%; tiempo de recuperación dentro del 5% del FEV basal₁ 17.76 min vs 27.98 min). El efecto en ambos estudios se demostró al final del intervalo de dosificación una vez al día.

En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibieron corticosteroides inhalados y / u orales concomitantes, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, resultó en una mejora significativa en el control del asma (FEV₁ 8.55% vs -1.74% de cambio desde el inicio y disminución en el uso total de agonistas de β -27.78% vs 2.09% de cambio desde el inicio).

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Para el comprimido recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (C_max) se logra 3 horas (T_max) después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64%. La biodisponibilidad oral y C_max no están influenciados por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en ensayos clínicos en los que se administró el comprimido recubierto con película de 10 mg sin tener en cuenta el momento de la ingestión de alimentos.

Para la tableta masticable de 5 mg, la C_max se logra en 2 horas después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73% y se reduce al 63% con una comida estándar.

Distribución

Montelukast se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario de montelukast promedia 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado a las 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación

Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de metabolitos de montelukast son indetectables en estado estacionario en adultos y niños.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de montelukast. Además, CYP 3A4 y 2C9 pueden tener una contribución menor, aunque se demostró que el itraconazol, un inhibidor de CYP 3A4, no cambia las variables farmacocinéticas de montelukast en sujetos sanos que recibieron 10 mg de montelukast diariamente. Basado en in vitro da como resultado microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento plasmático de montelukast promedia 45 ml / min en adultos sanos. Después de una dosis oral de montelukast radiomarcado, el 86% de la radiactividad se recuperó en colecciones fecales de 5 días y <0.2% se recuperó en orina. Junto con las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, esto indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis.

Características en pacientes

No es necesario ajustar la dosis en ancianos o insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se prevé que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh> 9).

Con altas dosis de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

No aplica.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.