Lisheu

Hipertensión esencial, sola o como complemento.

Iniciar la terapia en dosis gradualmente crecientes; ajustar de acuerdo con la respuesta individual. Comience con 10 mg cuatro veces al día durante los primeros 2-4 días, aumente a 25 mg cuatro veces al día durante el resto de la primera semana. Para la segunda semana y las siguientes, aumente la dosis a 50 mg cuatro veces al día. Para mantenimiento, ajuste la dosis a los niveles efectivos más bajos.

La incidencia de reacciones tóxicas, particularmente el síndrome de células L.E., es alta en el grupo de pacientes que reciben grandes dosis de Lisheue (hidralazina).

En algunos pacientes resistentes, se pueden requerir hasta 300 mg de Lisheue (hidralazina) diariamente para un efecto antihipertensivo significativo. En tales casos, se puede considerar una dosis más baja de Lisheue (hidralazina) combinada con una tiazida y / o reserpina o un betabloqueante. Sin embargo, al combinar la terapia, la titulación individual es esencial para garantizar la dosis terapéutica más baja posible de cada medicamento.

Hipersensibilidad a la hidralazina; enfermedad de la arteria coronaria; enfermedad cardíaca reumática valvular mitral.

ADVERTENCIAS

En algunos pacientes, la hidralazina puede producir un cuadro clínico que simule el lupus eritematoso sistémico, incluida la glomerulonefritis. En tales pacientes, la hidralazina debe suspenderse a menos que la determinación del beneficio al riesgo requiera una terapia antihipertensiva continua con este medicamento. Los síntomas y signos generalmente retroceden cuando se suspende el medicamento, pero se han detectado residuos muchos años después. El tratamiento a largo plazo con esteroides puede ser necesario. (Ver PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio.)

PRECAUCIONES

General

La estimulación miocárdica producida por Lisheue (hidralazina) puede causar ataques anginales y cambios en el ECG de la isquemia miocárdica. El medicamento ha sido implicado en la producción de infarto de miocardio. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con sospecha de enfermedad de las arterias coronarias.

La circulación "hiperdinámica" causada por Lisheue (hidralazina) puede acentuar deficiencias cardiovasculares específicas. Por ejemplo, Lisheue (hidralazina) puede aumentar la presión arterial pulmonar en pacientes con enfermedad valvular mitral. El medicamento puede reducir las respuestas del prensador a la epinefrina. La hipotensión postural puede ser el resultado de Lisheue (hidralazina) pero es menos común que con los agentes bloqueantes ganglionares. Debe usarse con precaución en pacientes con accidentes vasculares cerebrales.

En pacientes hipertensos con riñones normales que son tratados con Lisheue (hidralazina), hay evidencia de un aumento del flujo sanguíneo renal y un mantenimiento de la tasa de filtración glomerular. En algunos casos donde los valores de control estaban por debajo de lo normal, se observó una función renal mejorada después de la administración de Lisheue (hidralazina). Sin embargo, como con cualquier agente antihipertensivo, Lisheue (hidralazina) debe usarse con precaución en pacientes con daño renal avanzado.

Se ha observado neuritis periférica, evidenciada por parestesia, entumecimiento y hormigueo. La evidencia publicada sugiere un efecto antipiridoxina, y que la piridoxina debe agregarse al régimen si se desarrollan los síntomas. Las tabletas de Lisheue (hidralazina) (100 mg) contienen FD & C Yellow No. 5 (tartrazina), que puede causar reacciones de tipo alérgico (incluido el asma bronquial) en ciertas personas susceptibles. Aunque la incidencia general de FD & C Yellow No. 5 (tartrazina) la sensibilidad en la población general es baja, se observa con frecuencia en pacientes que también son hipersensibles a la aspirina.

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes sobre los posibles efectos secundarios y se les debe aconsejar que tomen el medicamento de manera regular y continua según las indicaciones.

Pruebas de laboratorio

Los recuentos sanguíneos completos y las determinaciones del título de anticuerpos antinucleares se indican antes y periódicamente durante la terapia prolongada con hidralazina a pesar de que el paciente es asintomático. Estos estudios también están indicados si el paciente desarrolla artralgia, fiebre, dolor en el pecho, malestar continuo u otros signos o síntomas inexplicables.

Un título de anticuerpos antinucleares positivos requiere que el médico evalúe cuidadosamente las implicaciones de los resultados de la prueba contra los beneficios que se derivarán de la terapia antihipertensiva con hidralazina.

Se han informado discrasias sanguíneas, que consisten en la reducción del recuento de hemoglobina y glóbulos rojos, leucopenia, agranulocitosis y púrpura. Si se desarrollan tales anormalidades, la terapia debe suspenderse.

Interacciones Drogas / Drogas

Los inhibidores de la MAO deben usarse con precaución en pacientes que reciben hidralazina.

Cuando se usan otros medicamentos antihipertensivos parentales potentes, como el diazóxido, en combinación con la hidralazina, los pacientes deben ser observados continuamente durante varias horas por cualquier caída excesiva de la presión arterial. Pueden ocurrir episodios hipotensores profundos cuando la infección por diazóxido y Lisheue (hidralazina) se usan concomitantemente.

Interacciones Drogas / Alimentos

La administración de hidralazina con alimentos da como resultado niveles plasmáticos más altos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de por vida en ratones albinos suizos, hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) de ratones machos y hembras que reciben hidralazina continuamente en su agua potable a una dosis de aproximadamente 250 mg / kg por día (aproximadamente 80 veces la dosis humana máxima recomendada). En un estudio de carcinogenicidad de P-año de ratas que recibieron hidralazina por lavado a niveles de dosis de 15, 30), y 60 mg / kg / día (aproximadamente de 5 a 20 veces la dosis diaria recomendada en humanos) El examen microscópico del hígado reveló un pequeño, pero estadísticamente significativo, aumento de nódulos neoplásicos benignos en ratas macho y hembra del grupo de dosis alta y en ratas hembras del grupo de dosis intermedia. Los tumores benignos de células intersticiales de los testículos también aumentaron significativamente en ratas macho del grupo de dosis alta. Los tumores observados son comunes en ratas envejecidas y no se observó una incidencia significativamente mayor hasta los 18 meses de tratamiento. Se demostró que la hidralazina es mutagénica en sistemas bacterianos (mutación génica y reparación de ADN) y en uno de los dos estudios de reparación de ADN in vitro de hepatocitos de ratas y uno de conejos. Adicional en estudios vim e in vitro con células de linfoma, células germinales y fibroblastos de ratones, células de médula ósea de hámsters chinos y fibroblastos de líneas celulares humanas no demostró ningún potencial mutagénico para la hidralazina.

La medida en que estos hallazgos indican un riesgo para el hombre es incierta. Si bien la observación clínica a largo plazo no ha sugerido que el cáncer humano esté asociado con el uso de hidralazina, los estudios epidemiológicos hasta ahora han sido insuficientes para llegar a conclusiones.

Embarazo Categoría C

Los estudios en animales indican que la hidralazina es teratogénica en ratones a 20 a 30 veces la dosis humana diaria máxima de 200 a 300 mg y posiblemente en conejos a una dosis humana diaria máxima de 10 a 15 veces, pero que no es teratogénica en ratas. Los efectos teratogénicos observados fueron paladar hendido y malformaciones de huesos faciales y craneales.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia clínica no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos en el feto humano, la hidralazina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Se ha demostrado que la hidralazina se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido en ensayos clínicos controlados, aunque existe experiencia con el uso de Lisheue (hidralazina) en estos pacientes. La dosis inicial oral recomendada habitual es de 0,75 mg / kg de peso corporal al día en cuatro dosis divididas. La dosis puede aumentarse gradualmente durante las próximas 3-4 semanas hasta un máximo de 7.5 mg / kg o 200 mg diarios.

Las reacciones adversas con Lisheue (hidralazina) generalmente son reversibles cuando se reduce la dosis. Sin embargo, en algunos casos puede ser necesario suspender el medicamento. Se han observado las siguientes reacciones adversas, pero no ha habido suficiente recopilación sistemática de datos para respaldar una estimación de su frecuencia.

Común

Dolor de cabeza, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, palpitaciones, taquicardia, angina de pecho.

Menos frecuente

Digestivo: estreñimiento, íleo paralítico.

Cardiovascular: hipotensión, respuesta paradójica del prensado, edema.

Respiratorio: disnea.

Neurológica: neuritis periférica evidenciada por parestesia, entumecimiento y hormigueo, mareos: temblores; calambres musculares; reacciones psicóticas caracterizadas por depresión, desorientación o ansiedad.

Genitourinario: dificultad para orinar.

Hematológico: discrasias sanguíneas, que consisten en reducción en hemoglobina y recuento de glóbulos rojos, leucopenia, agranulocitosis, púrpura, linfadenopatía; esplenomegalia.

Reacciones hipersensibles : erupción cutánea, urticaria, prurito, fiebre, escalofríos, artralgia, eosinofilia y, rara vez, hepatitis.

Otro: congestión nasal, enrojecimiento, lagrimeo, conjuntivitis.

Toxicidad aguda

No se han reportado muertes por envenenamiento agudo.
   La dosis más alta conocida sobrevivió: adultos, 10 g por vía oral.
   DL50 oral en ratas: 173 y 187 mg / kg.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de sobredosis incluyen hipotensión, taquicardia, dolor de cabeza y enrojecimiento generalizado de la piel.
   Las complicaciones pueden incluir isquemia miocárdica e infarto de miocardio posterior, arritmia cardíaca y shock profundo.

Tratamiento

No hay antídoto específico.
   El contenido gástrico debe ser evacuado, tomando las precauciones adecuadas contra la aspiración y para la protección de las vías respiratorias. Se puede inculcar una suspensión de carbón activada si las condiciones lo permiten. Es posible que estas manipulaciones tengan que omitirse o llevarse a cabo después de que el estado cardiovascular se haya estabilizado, ya que pueden precipitar arritmias cardíacas o aumentar la profundidad del shock.
   El apoyo al sistema cardiovascular es de primordial importancia. El choque debe tratarse con expansores de plasma. Si es posible, no se deben administrar vasopresores, pero si se requiere un vasopresor, se debe tener cuidado de no precipitar o agravar la arritmia cardíaca. La taquicardia responde a los betabloqueantes. La digitalización puede ser necesaria y la función renal debe ser monitoreada y apoyada según sea necesario.
   No se ha informado experiencia con diálisis extracorpórea o peritoneal.