Aprezin

Hydralazine

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ADVERTENCIA

En algunos pacientes, la hidralazina puede producir un cuadro clínico que simula el lupus eritematoso sistémico, incluida la glomerulonefritis. En tales pacientes, la hidralazina debe suspenderse a menos que la determinación del beneficio al riesgo requiera una terapia antihipertensiva continua con este medicamento. Los síntomas y signos generalmente retroceden cuando se suspende el medicamento, pero los residuos se han detectado muchos años después. El tratamiento a largo plazo con esteroides puede ser necesario. (Ver PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio.)

PRECAUCIONES

General

La estimulación miocárdica producida por Aprezine (hidralazina) puede causar ataques anginales y cambios en el ECG de la isquemia miocárdica. La droga ha sido implicada en la producción de infarto de miocardio. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con sospecha de enfermedad arterial coronaria.

La circulación "hiperdinámica" causada por Aprezine (hidralazina) puede acentuar las insuficiencias cardiovasculares específicas. Por ejemplo, Aprezine (hydralazine) puede aumentar la presión de la arteria pulmonar en pacientes con enfermedad valvular mitral. El medicamento puede reducir las respuestas presoras a la epinefrina. La hipotensión postural puede resultar de Aprezine (hydralazine) pero es menos común que con agentes bloqueantes ganglionares. Debe usarse con precaución en pacientes con accidentes vasculares cerebrales.

En pacientes hipertensos con riñones normales que son tratados con Aprezine (hydralazine) , hay evidencia de aumento del flujo sanguíneo renal y un mantenimiento de la tasa de filtración glomerular. En algunos casos en los que los valores de control estaban por debajo de lo normal, se ha observado una mejora de la función renal después de la administración de Aprezine (hidralazina). Sin embargo, como con cualquier agente antihipertensivo, Aprezine (hidralazina) debe usarse con precaución en pacientes con daño renal avanzado.

Se ha observado neuritis periférica, evidenciada por parestesia, entumecimiento y hormigueo. La evidencia publicada sugiere un efecto antipiridoxina, y que piridoxina debe agregarse al régimen si se presentan síntomas. Los comprimidos de Aprezine (hydralazine) (100 mg) contienen FD

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes de los posibles efectos secundarios y se les debe aconsejar que tomen el medicamento de forma regular y continua según las indicaciones.

Pruebas de laboratorio

Se indican los recuentos sanguíneos completos y las determinaciones del título de anticuerpos antinucleares antes y periódicamente durante el tratamiento prolongado con hidralazina aunque el paciente esté asintomático. Estos estudios también están indicados si el paciente desarrolla artralgia, fiebre, dolor en el pecho, malestar continuo u otros signos o síntomas inexplicables.

Un título positivo de anticuerpos antinucleares requiere que el médico sopesar cuidadosamente las implicaciones de los resultados de la prueba frente a los beneficios que se derivan de la terapia antihipertensiva con hidralazina.

Se han notificado discrasias sanguíneas, que consisten en una reducción en la hemoglobina y el recuento de glóbulos rojos, leucopenia, agranulocitosis y púrpura. Si se desarrollan tales anomalías, la terapia debe suspenderse.

Drogas Interacciones

Los inhibidores de la MAO deben usarse con precaución en pacientes que reciben hidralazina.

Cuando se usan otros fármacos antihipertensivos parentales potentes, como el diazóxido, en combinación con hidralazina, los pacientes deben ser observados continuamente durante varias horas para detectar cualquier caída excesiva de la presión arterial. Los episodios hipotensores profundos pueden ocurrir cuando la infección por diazóxido y Aprezine (hidralazina) se usan concomitantemente.

Interacciones entre medicamentos y alimentos

La administración de hidralazina con alimentos da como resultado niveles plasmáticos más altos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de por vida en ratones albinos suizos, hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) de ratones machos y hembras que recibieron hidralazina continuamente en su agua potable a una dosis de aproximadamente 250 mg / kg por día (aproximadamente 80 veces la dosis máxima recomendada para humanos). En un estudio de carcinogenicidad en ratas a las que se administró hidralazina mediante lavado a niveles de dosis de 15, 30 y 60 mg/kg/día (aproximadamente de 5 a 20 veces la dosis diaria recomendada en humanos), el examen microscópico del hígado reveló un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo, de los nódulos neoplásicos benignos en ratas macho y hembra del grupo. Los tumores benignos de células intersticiales de los testículos también aumentaron significativamente en ratas macho del grupo de dosis altas. Los tumores observados son comunes en ratas de edad avanzada y no se observó una incidencia significativamente mayor hasta los 18 meses de tratamiento. Se demostró que la hidralazina es mutagénica en sistemas bacterianos (mutación génica y reparación de ADN) y en uno de los dos estudios de reparación de ADN in vitro de hepatocitos de ratas y conejos. Adicional en vim y estudios in vitro utilizando células de linfoma, células germinales y fibroblastos de ratones, células de médula ósea de hámsters chinos y fibroblastos de líneas celulares humanas no demostraron ningún potencial mutagénico para la hidralazina.

La medida en que estos hallazgos indican un riesgo para el hombre es incierta. Si bien la observación clínica a largo plazo no ha sugerido que el cáncer humano esté asociado con el uso de hidralazina, los estudios epidemiológicos hasta ahora no han sido suficientes para llegar a conclusiones.

Embarazo Categoría C

Los estudios en animales indican que la hidralazina es teratogénica en ratones de 20 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos de 200 a 300 mg y posiblemente en conejos de 10 a 15 veces la dosis máxima diaria en humanos, pero que no es teratogénica en ratas. Los efectos teratogénicos observados fueron paladar hendido y malformaciones de huesos faciales y craneales.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia clínica no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos en el feto humano, la hidralazina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Se ha demostrado que la hidralazina se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido en ensayos clínicos controlados, aunque hay experiencia con el uso de Aprezine (hydralazine) en estos pacientes. La dosis inicial oral recomendada habitual es de 0,75 mg/kg de peso corporal diariamente en cuatro dosis divididas. La dosis puede aumentarse gradualmente durante las próximas 3-4 semanas hasta un máximo de 7,5 mg/kg o 200 mg al día.

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Toxicidad aguda

No se han reportado muertes por intoxicación aguda.
   La dosis más alta conocida sobrevivió: adultos, 10 g por vía oral.
   LD50 oral en ratas: 173 y 187 mg/kg.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de sobredosis incluyen hipotensión, taquicardia, dolor de cabeza y enrojecimiento generalizado de la piel.
   Las complicaciones pueden incluir isquemia miocárdica y posterior infarto de miocardio, arritmia cardíaca y shock profundo.

Tratamiento

No hay un antídoto específico.
   El contenido gástrico debe ser evacuado, tomando las precauciones adecuadas contra la aspiración y para la protección de las vías respiratorias. Se puede instilar una suspensión de carbón activado si las condiciones lo permiten. Estas manipulaciones pueden tener que ser omitidas o llevadas a cabo después de que el estado cardiovascular se ha estabilizado, ya que pueden precipitar arritmias cardíacas o aumentar la profundidad del shock.
   El apoyo del sistema cardiovascular es de primordial importancia. El choque debe tratarse con expansores de plasma. Si es posible, no se deben administrar vasopresores, pero si se requiere un vasopresor, se debe tener cuidado de no precipitar o agravar la arritmia cardíaca. La taquicardia responde a los bloqueadores beta. La digitalización puede ser necesaria, y la función renal debe ser monitoreada y apoyada según sea necesario.
   No se ha notificado experiencia con diálisis extracorpórea o peritoneal.

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