Левитра ОДТ

Levantamiento de la OED^® está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Información general de dosis

Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Левитра ОДТ ОДТ es de 10 mg, tomada por vía oral, según sea necesario, aproximadamente 60 minutos antes de la actividad sexual. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima recomendada de 20 mg o disminuirse a 5 mg en función de la eficacia y los efectos secundarios. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día. Se requiere estimulación sexual para una respuesta al tratamiento.

Usar con comida

Левитра ОДТ ОДТ puede tomarse con o sin alimentos.

Uso en poblaciones específicas

Geriatría

Se debe considerar una dosis inicial de 5 mg de Левитра ОДТ ОДТ en pacientes ≥ 65 años de edad.

Insuficiencia hepática

Para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), se recomienda una dosis inicial de 5 mg de Левитра ОДТ ОДТ. La dosis máxima en pacientes con insuficiencia hepática moderada no debe exceder los 10 mg.

No utilice Левитра ОДТ ОДТ en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).

Deterioro renal

No use Левитра ОДТ ОДТ en pacientes en diálisis renal.

Medicamentos concomitantes

Nitratos

El uso concomitante con donantes de nitratos y óxido nítrico en cualquier forma está contraindicado.

Estimuladores de guanylate ciclase (GC), como riociguat: el uso concomitante está contraindicado.

Inhibidores de CYP3A4

La dosis de Левитра ОДТ ОДТ puede requerir un ajuste en pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir y claritromicina, así como en otros pacientes que reciben inhibidores moderados del CYP3A4 como la eritromicina. Para ritonavir, no se debe exceder una dosis única de 2.5 mg de Левитра ОДТ ОДТ en un período de 72 horas. Para indinavir, saquinavir, atazanavir, ketoconazol 400 mg diarios, itraconazol 400 mg diarios y claritromicina, no se debe exceder una dosis única de 2.5 mg de Левитра ОДТ ОДТ en un período de 24 horas. Para ketoconazol 200 mg al día, itraconazol 200 mg al día y eritromicina, no se debe exceder una dosis única de 5 mg de Левитра ОДТ ОДТ en un período de 24 horas.

Alfa-Bloqueadores

En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) deben iniciarse con la dosis inicial más baja recomendada. El tratamiento concomitante debe iniciarse solo si el paciente es estable en su terapia con alfabloqueantes. El aumento gradual de la dosis de alfabloqueantes puede estar asociado con una mayor disminución de la presión arterial en pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5), incluido el vardenafil. En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, Левитра ОДТ ОДТ debe iniciarse con una dosis de 5 mg (2.5 mg cuando se usa concomitantemente con ciertos inhibidores de CYP3A4).

Se debe considerar un intervalo de tiempo entre la dosificación cuando Левитра ОДТ ОДТ se prescribe concomitantemente con la terapia con alfabloqueantes.

Nitrates

Administration of Левитра ОДТ ОДТ with nitrates (either regularly and/or intermittently) and nitric oxide donors is contraindicated. Consistent with the effects of PDE5 inhibition on the nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway, PDE5 inhibitors, including Левитра ОДТ ОДТ, may potentiate the hypotensive effects of nitrates. A suitable time interval following dosing of Левитра ОДТ ОДТ for the safe administration of nitrates or nitric oxide donors has not been determined.

Guanylate Cyclase (GC) Stimulators

Do not use Левитра ОДТ ОДТ in patients who are using a GC stimulator, such as riociguat. PDE5 inhibitors, including Левитра ОДТ ОДТ may potentiate the hypotensive effects of GC stimulators.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una evaluación médica, una determinación de las posibles causas subyacentes y la identificación del tratamiento adecuado.

Antes de prescribir Левитра ОДТ ОДТ, es importante tener en cuenta lo siguiente:

Efectos cardiovasculares

General

Los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Por lo tanto, el tratamiento para la disfunción eréctil, incluido Левитра ОДТ ОДТ, no debe usarse en hombres para quienes no se recomienda la actividad sexual debido a su estado cardiovascular subyacente.

No hay datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de vardenafil en los siguientes pacientes; y, por lo tanto, no se recomienda su uso hasta que haya más información disponible: angina inestable; hipotensión (presión arterial sistólica en reposo de <90 mmHg) hipertensión no controlada (> 170/110 mmHg) historia reciente de accidente cerebrovascular, arritmia potencialmente mortal, o infarto de miocardio (dentro de los últimos 6 meses) insuficiencia cardíaca grave.

Obstrucción de flujo de salida ventricular izquierdo

Los pacientes con obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.

Efectos de la presión arterial

El ОДТ ОДТ ОДТ tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que resultaron en disminuciones transitorias de la presión arterial supina en voluntarios sanos (disminución máxima media de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica). Si bien esto normalmente se esperaría que tuviera poca consecuencia en la mayoría de los pacientes, antes de recetar Левитра ОДТ ОДТ, los médicos deben considerar cuidadosamente si sus pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente podrían verse afectados negativamente por tales efectos vasodilatadores.

Potencial para interacciones farmacológicas con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4

La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, ketoconazol) o inhibidores moderados de CYP3A4 (como la eritromicina) aumenta las concentraciones plasmáticas de vardenafil. El ajuste de la dosis es necesario cuando Левитра ОДТ ОДТ se administra con ciertos inhibidores de CYP3A4.

La información de seguridad a largo plazo no está disponible sobre la administración concomitante de vardenafil con inhibidores de la proteasa del VIH.

Riesgo de priapismo

Ha habido informes poco frecuentes de erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) para esta clase de compuestos, incluido el vardenafil. En caso de que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede producirse daño en el tejido del pene y pérdida permanente de potencia.

Левитра ОДТ ОДТ debe ser utilizado con precaución por pacientes con deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o por pacientes que tienen afecciones que pueden predisponerlos al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Efectos sobre el ojo

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de usar todos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluido Левитра ОДТ ОДТ, y que busquen atención médica en caso de pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una condición rara y una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, que rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores de PDE5. Según la literatura publicada, la incidencia anual de NAION es de 2.5 a 11.8 casos por 100,000 en hombres de edad ≥50.

Un estudio observacional de cruce de casos evaluó el riesgo de NAION cuando el uso de inhibidores de PDE5, como clase, ocurrió inmediatamente antes del inicio de NAION (dentro de 5 vidas medias), en comparación con el uso de inhibidores de PDE5 en un período de tiempo anterior. Los resultados sugieren un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de NAION, con una estimación de riesgo de 2.15 (IC 95% 1.06, 4.34). Un estudio similar informó un resultado consistente, con una estimación de riesgo de 2.27 (IC 95% 0.99, 5.20). Otros factores de riesgo para NAION, como la presencia de disco óptico "haciblado", pueden haber contribuido a la aparición de NAION en estos estudios.

Ni los informes raros posteriores a la comercialización, ni la asociación del uso de inhibidores de PDE5 y NAION en los estudios observacionales, corroboran una relación causal entre el uso de inhibidores de PDE5 y NAION

Los médicos deben considerar si sus pacientes con factores de riesgo subyacentes de NAION podrían verse afectados negativamente por el uso de inhibidores de PDE5. Las personas que ya han experimentado NAION tienen un mayor riesgo de recurrencia de NAION. Por lo tanto, los inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, deben usarse con precaución en estos pacientes y solo cuando los beneficios anticipados superen los riesgos. Las personas con disco óptico "hacinado" también se consideran con mayor riesgo de NAION en comparación con la población general, sin embargo, la evidencia es insuficiente para respaldar la detección de posibles usuarios de inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, para esta condición poco común.

No se ha evaluado en pacientes con trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, incluida la retinitis pigmentosa, por lo tanto, no se recomienda su uso hasta que haya más información disponible en esos pacientes.

Pérdida de audición repentina

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de tomar todos los inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, y que busquen atención médica inmediata en caso de disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que pueden estar acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal a la ingesta de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5 u otros factores.

Alfa-Bloqueadores

Se recomienda precaución cuando los inhibidores de PDE5 se administran conjuntamente con alfabloqueantes. Los inhibidores de PDE5, incluidos Левитра ОДТ ОДТ, y los agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos son vasodilatadores con efectos reductores de la presión arterial. Cuando los vasodilatadores se usan en combinación, se puede anticipar un efecto aditivo sobre la presión arterial. En algunos pacientes, el uso concomitante de estas dos clases de medicamentos puede reducir la presión arterial significativamente, lo que lleva a hipotensión sintomática (por ejemplo, desmayos). Se debe considerar lo siguiente:

• Los pacientes deben ser estables con la terapia con alfabloqueantes antes de iniciar un inhibidor de PDE5. Los pacientes que demuestran inestabilidad hemodinámica en la terapia con alfabloqueantes solos tienen un mayor riesgo de hipotensión sintomática con el uso concomitante de inhibidores de PDE5.
• En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, los inhibidores de PDE5 deben iniciarse con la dosis inicial más baja recomendada.
• En aquellos pacientes que ya toman una dosis optimizada de inhibidor de PDE5, la terapia con alfabloqueantes debe iniciarse con la dosis más baja. El aumento gradual de la dosis de alfabloqueantes puede estar asociado con una mayor disminución de la presión arterial en pacientes que toman un inhibidor de PDE5.
• La seguridad del uso combinado de inhibidores de PDE5 y alfabloqueantes puede verse afectada por otras variables, incluido el agotamiento del volumen intravascular y otros medicamentos antihipertensivos.

Prolongación QT congénita o adquirida

En un estudio del efecto de Левитра ОДТ ОДТ en el intervalo QT en 59 hombres sanos, dosis terapéuticas (10 mg) y supraterapéuticas (80 mg) de vardenafil y la moxifloxacina de control activo (400 mg) produjeron aumentos similares en QT_c intervalo. Un estudio posterior a la comercialización que evaluó el efecto de combinar Левитра ОДТ ОДТ con otro fármaco de efecto QT comparable mostró un efecto QT aditivo en comparación con cualquiera de los fármacos solos. Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas al recetar Левитра ОДТ ОДТ a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o pacientes que están tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.

Pacientes que toman Clase 1A (por ejemplo. quinidina, procainamida) o medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol) o aquellos con prolongación congénita del intervalo QT, deben evitar el uso de Левитра ОДТ ОДТ.

Insuficiencia hepática

El ajuste de la dosis es necesario en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B). No utilice Левитра ОДТ ОДТ en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).

Deterioro renal

No use Левитра ОДТ ОДТ en pacientes en diálisis renal, ya que vardenafil no se ha evaluado en esta población.

Combinación con otras terapias de disfunción eréctil

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Левитра ОДТ ОДТ utilizado en combinación con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones.

Efectos sobre el sangrado

En humanos, el vardenafil solo en dosis de hasta 20 mg no prolonga el tiempo de sangrado. No hay evidencia clínica de ninguna prolongación aditiva del tiempo de sangrado cuando se administra vardenafil con aspirina. No se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o ulceración péptica activa significativa. Por lo tanto, Левитра ОДТ ОДТ debe administrarse a estos pacientes después de una cuidadosa evaluación de beneficio-riesgo.

Enfermedad de transmisión sexual

El uso de Левитра ОДТ ОДТ no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la asesoría de los pacientes sobre las medidas de protección necesarias para protegerse contra las enfermedades de transmisión sexual, incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Información de asesoramiento del paciente

"Ver etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE)”

Nitratos

Informe a los pacientes que Левитра ОДТ ОДТ está contraindicado con el uso regular y / o intermitente de nitratos orgánicos. Se debe aconsejar a los pacientes que el uso concomitante de Левитра ОДТ ОДТ con nitratos podría hacer que la presión arterial caiga repentinamente a un nivel inseguro, lo que resulta en mareos, síncope o incluso ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

Estimuladores de guanylate ciclase (GC)

Informe a los pacientes que Левитра ОДТ ОДТ está contraindicado en pacientes que usan estimuladores de guanilato ciclasa, como riociguat.

Cardiovascular

Discuta con los pacientes el riesgo cardíaco potencial de actividad sexual en pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes.

Uso concomitante con medicamentos que reducen la presión arterial

Informe a los pacientes que en algunos pacientes el uso concomitante de inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, con alfabloqueantes puede reducir la presión arterial significativamente, lo que provoca hipotensión sintomática (por ejemplo, desmayos).

Los pacientes a los que se les recetó Левитра ОДТ ОДТ que están tomando alfabloqueantes deben comenzar con la dosis inicial más baja recomendada de Левитра ОДТ ОДТ. Se debe informar a los pacientes sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural y las contramedidas apropiadas. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con el médico que prescribe si otro proveedor de atención médica prescribe otros medicamentos antihipertensivos o nuevos medicamentos que pueden interactuar con Левитра ОДТ ОДТ.

Administración recomendada

Discuta con los pacientes el uso apropiado de Левитра ОДТ ОДТ y sus beneficios anticipados. Debe explicarse que se requiere estimulación sexual para que ocurra una erección después de tomar Левитра ОДТ ОДТ. La ОДТ ОДТ ОДТ debe tomarse aproximadamente 60 minutos antes de la actividad sexual. Se debe aconsejar a los pacientes sobre la dosificación de Левитра ОДТ ОДТ especialmente con respecto a la dosis diaria máxima. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica para modificar la dosis si no están satisfechos con la calidad de su rendimiento sexual con Левитра ОДТ ОДТ o en el caso de un efecto no deseado.

Priapismo

Informe a los pacientes que ha habido informes poco frecuentes de erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) para Левитра ОДТ ОДТ y esta clase de compuestos. En caso de que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede producirse daño en el tejido del pene y pérdida permanente de potencia.

Interacciones farmacológicas

Informe a los pacientes que se pongan en contacto con el médico que prescribe si otro proveedor de atención médica prescribe nuevos medicamentos que pueden interactuar con Левитра ОДТ ОДТ.

Pérdida repentina de visión

Informe a los pacientes que dejen de usar todos los inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, y busque atención médica en caso de pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, que rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores de PDE5. Los médicos también deben discutir con los pacientes el mayor riesgo de NAION en individuos que ya han experimentado NAION en un ojo. Los médicos también deben discutir con los pacientes el mayor riesgo de NAION entre la población general en pacientes con un disco óptico "encuestado", aunque la evidencia es insuficiente para respaldar la detección de posibles usuarios del inhibidor de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, para esta condición poco común.

Pérdida de audición repentina

Informe a los pacientes que dejen de tomar inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ, y busque atención médica inmediata en caso de disminución repentina o pérdida de audición. Estos eventos, que pueden estar acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal a la ingesta de inhibidores de PDE5, incluido Левитра ОДТ ОДТ. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5 u otros factores.

Enfermedad de transmisión sexual

Informe a los pacientes que Левитра ОДТ ОДТ no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Aconseje a los pacientes que deben considerarse las medidas de protección necesarias para protegerse contra las enfermedades de transmisión sexual, incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Ajuste de dosis

Informe a los pacientes que la dosis inicial recomendada de Левитра ОДТ ОДТ es de 10 mg. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima recomendada de 20 mg o disminuirse a 5 mg en función de la eficacia y la tolerabilidad. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una tableta por día.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Vardenafil no fue cancerígeno en ratas y ratones cuando se administró diariamente durante 24 meses. En estos estudios, exposiciones sistémicas a medicamentos (AUCs) para sin consolidar (gratis) el vardenafil y su metabolito principal fueron aproximadamente 400 y 170 veces para ratas machos y hembras, respectivamente, y 21 y 37 veces para ratones machos y hembras, respectivamente, Las exposiciones observadas en hombres humanos reciben la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.

Mutagénesis

Vardenafil no fue mutagénico como se evaluó en ninguno de los dos in vitro ensayo bacteriano de Ames o ensayo de mutación directa en hámster chino V₇₉ células. Vardenafil no fue clastogénico como se evaluó en ninguno de los dos in vitro prueba de aberración cromosómica o la in vivo prueba de micronúcleos de ratón.

Deterioro de la fertilidad

Vardenafil no perjudicó la fertilidad en ratas macho y hembra a las que se les administró dosis de hasta 100 mg / kg / día durante 28 días antes del apareamiento en macho, y durante 14 días antes del apareamiento y hasta el día 7 de gestación en hembras. En un estudio correspondiente de toxicidad en ratas de 1 mes, esta dosis produjo un valor de AUC para vardenafil no unido 200 veces mayor que el AUC en humanos con un MRHD de 20 mg.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B Левитра ОДТ ОДТ no está indicado para uso en mujeres. No hay estudios de uso de Левитра ОДТ ОДТ en mujeres embarazadas.

No se observó evidencia de potencial específico de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron vardenafilo a una velocidad de hasta 18 mg / kg / día durante la organogénesis. Esta dosis es aproximadamente 100 veces (rata) y 29 veces (conejo) mayor que los valores de AUC para el vardenafil no unido y su metabolito principal en humanos que reciben la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.

En el estudio de desarrollo prenatal y postnatal de ratas, el NOAEL (ningún nivel de efecto adverso observado) para la toxicidad materna fue de 8 mg / kg / día. Se observó un desarrollo físico retrasado de los cachorros en ausencia de efectos maternos después de la exposición materna a 1 y 8 mg / kg posiblemente debido a la vasodilatación y / o secreción de la droga en la leche. El número de cachorros vivos nacidos de ratas expuestas antes y después del parto se redujo a 60 mg / kg / día. Según los resultados del estudio pre y postnatal, el NOAEL de desarrollo es inferior a 1 mg / kg / día. Según las exposiciones plasmáticas en el estudio de toxicidad del desarrollo de ratas, se estima que 1 mg / kg / día en la rata preñada produce valores totales de AUC para el vardenafil no unido y su metabolito principal comparable al AUC humano en el MRHD de 20 mg.

Madres lactantes

No está indicado para su uso en mujeres. No se sabe si el vardenafil se excreta en la leche materna humana.

Vardenafil fue secretado en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente 10 veces mayores que las encontradas en el plasma. Después de una dosis oral única de 3 mg / kg, el 3.3% de la dosis administrada se excretó en la leche dentro de las 24 horas.

Uso pediátrico

No está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y la eficacia no se han establecido en esta población.

Uso geriátrico

Los hombres de edad avanzada de 65 años de edad y mayores tienen concentraciones plasmáticas de vardenafil más altas que los hombres más jóvenes (18-45 años), la Cmáx y el AUC promedio fueron 34% y 52% más altos, respectivamente. Los ensayos clínicos de fase 3 incluyeron más de 834 pacientes de edad avanzada, y no se observaron diferencias en la seguridad o efectividad de Левитра ОДТ ОДТ 5, 10 o 20 mg cuando estos pacientes de edad avanzada se compararon con pacientes más jóvenes. Sin embargo, debido al aumento de las concentraciones de vardenafil en los ancianos, se debe considerar una dosis inicial de 5 mg de Левитра ОДТ ОДТ en pacientes ≥65 años de edad.

Insuficiencia hepática

El ajuste de la dosis es necesario en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

No utilice Левитра ОДТ ОДТ en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Vardenafil no ha sido evaluado en esta población de pacientes.

Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) y la dosis máxima no debe exceder los 10 mg. En voluntarios con insuficiencia hepática moderada, la Cmáx y el AUC después de una dosis de 10 mg de vardenafil aumentaron en un 130% y 160%, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos.

En voluntarios con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), la Cmáx y el AUC después de una dosis de 10 mg de vardenafil aumentaron en un 22% y un 17%, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Deterioro renal

No use Левитра ОДТ ОДТ en pacientes en diálisis renal ya que vardenafil no se ha evaluado en dichos pacientes.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) de 30–80 ml / min. En voluntarios varones con CLcr = 50-80 ml / min, la farmacocinética de vardenafil fue similar a la observada en un grupo de control con CLcr> 80 ml / min. En voluntarios varones con CLcr = 30-50 ml / min o CLcr <30 ml / min, el AUC de vardenafil fue 20.30% mayor en comparación con el observado en un grupo de control con CLcr> 80 ml / min.

Las siguientes reacciones adversas graves con el uso de Левитра ОДТ ОДТ (vardenafil) se analizan en otra parte del etiquetado:

• Efectos cardiovasculares
• Priapismo
• Efectos sobre el ojo
• Pérdida de audición repentina
• Prolongación QT

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Левитра ОДТ ОДТ se administró a más de 4430 hombres (edad media 56, rango 18-89 años; 81% blancos, 6% negros, 2% asiáticos, 2% hispanos y 9% otros) durante ensayos clínicos controlados e incontrolados en todo el mundo. Más de 2200 pacientes fueron tratados durante 6 meses o más y 880 pacientes fueron tratados durante al menos 1 año.

En ensayos clínicos controlados con placebo, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue del 3,4% para Левитра ОДТ ОДТ en comparación con el 1,1% para el placebo.

Cuando se tomó Левитра ОДТ ОДТ como se recomienda en ensayos clínicos controlados con placebo, se informaron las siguientes reacciones adversas (ver Tabla 1).

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas por ≥2% de los pacientes tratados con Левитра ОДТ ОДТ y más frecuentes sobre medicamentos que el placebo en fijo y flexible^a Dosis Ensayos controlados aleatorios de 5 mg, 10 mg o 20 mg de vardenafil

Se informó dolor de espalda en el 2.0% de los pacientes tratados con Левитра ОДТ ОДТ y el 1.7% de los pacientes con placebo

Los ensayos controlados con placebo sugirieron un efecto de dosis en la incidencia de algunas reacciones adversas (dolor de cabeza, enrojecimiento, dispepsia, náuseas y rinitis) sobre las dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg de Левитра ОДТ ОДТ.

Todos los estudios de Vardenafil

Se han administrado tabletas recubiertas con película de Левитра ОДТ y tabletas de desintegración oral de vardenafil a más de 17,000 hombres (edad media 54.5, rango 18.89 años; 70% blancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispanos y 8% otros) durante ensayos clínicos controlados y no controlados en todo el mundo. El número de pacientes tratados durante 6 meses o más fue de 3357, y 1350 pacientes fueron tratados durante al menos 1 año.

En los ensayos clínicos controlados con placebo para tabletas recubiertas con película de Левитра ОДТ ОДТ y tabletas de desintegración oral de vardenafil, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue del 1,9% para el vardenafil en comparación con el 0,8% para el placebo.

La siguiente sección identifica reacciones adversas adicionales menos frecuentes (<2%) informadas durante el desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de Левитра ОДТ ОДТ y comprimidos de desintegración oral de vardenafil. Se excluyen de esta lista aquellas reacciones adversas que son infrecuentes y menores, aquellos eventos que pueden observarse comúnmente en ausencia de terapia farmacológica y aquellos eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:

Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y angioedema, malestar, reacciones alérgicas, dolor en el pecho

Auditivo: tinnitus, vértigo

Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión

Digestivo: náuseas, dolor gastrointestinal y abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis, vómitos, aumento de las transaminasas

Musculoesquelético : aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia

Nervioso: parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones

Respiratorio: disnea, congestión sinusal

Piel y apéndices : eritema, erupción cutánea

Oftalmológico: alteración visual, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular e incomodidad ocular, fotofobia, aumento de la presión intraocular, conjuntivitis

Urogenital: aumento de la erección, priapismo

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Левитра ОДТ ОДТ. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Oftalmológico

La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluidos, entre otros: baja relación taza / disco ("disco abarrotado"), edad mayor de 50 años, diabetes, hipertensión, arteria coronaria enfermedad, hiperlipidemia y tabaquismo.

Las alteraciones visuales que incluyen pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión venosa retiniana y agudeza visual reducida, también se han informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de vardenafil.

Neurológico

Se han informado ataques, recurrencia de convulsiones y amnesia global transitoria después de la comercialización en asociación temporal con vardenafil.

Otológico

Se han informado casos de disminución repentina o pérdida de audición después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. En algunos casos, se informaron afecciones médicas y otros factores que también pueden haber jugado un papel en los eventos adversos otológicos. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están relacionados directamente con el uso de vardenafil, con los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, una combinación de estos factores u otros factores.

La dosis máxima de Левитра ОДТ ОДТ para la cual hay datos humanos disponibles es una dosis única de 120 mg administrada a voluntarios varones sanos. La mayoría de estos sujetos experimentaron dolor de espalda reversible / mialgia y / o "visión anormal"."Se toleraron dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafil y dosis múltiples de hasta 40 mg de vardenafil administradas una vez al día durante 4 semanas sin producir efectos secundarios adversos graves.

Cuando se administraron 40 mg de vardenafil dos veces al día, se observaron casos de dolor de espalda intenso. No se identificó toxicidad muscular o neurológica.

En casos de sobredosis, se deben tomar medidas de apoyo estándar según sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento ya que el vardenafil está altamente unido a las proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente en la orina.

Efectos sobre la presión arterial

En un estudio de farmacología clínica de pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de vardenafil 20 mg causaron una disminución máxima media en la presión arterial supina de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con el placebo) acompañado de un aumento máximo medio de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. La disminución máxima de la presión arterial ocurrió entre 1 y 4 horas después de la dosificación. Después de múltiples dosis durante 31 días, se observaron respuestas similares a la presión arterial en el día 31 como en el día 1. Vardenafil puede aumentar los efectos reductores de la presión arterial de los agentes antihipertensivos.

Efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando Левитра ОДТ ОДТ se combina con nitratos

Se realizó un estudio en el que la presión arterial y la respuesta de la frecuencia cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) se evaluaron sublingualmente en 18 sujetos sanos después del pretratamiento con Левитра ОДТ ОДТ 20 mg varias veces antes de la administración de NTG. La cantidad de 20 mg causó una reducción adicional de la presión arterial relacionada con el tiempo y un aumento de la frecuencia cardíaca en asociación con la administración de NTG. Los efectos de la presión arterial se observaron cuando se dosificó Левитра ОДТ ОДТ 20 mg 1 o 4 horas antes de NTG y se observaron los efectos de la frecuencia cardíaca cuando se dosificaron 20 mg 1, 4), o 8 horas antes de NTG. No se detectaron cambios adicionales en la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se dosificó Левитра ОДТ ОДТ 20 mg 24 horas antes de NTG (Ver Figura 1.)

Figura 1: Estimaciones puntuales subtraídas de placebo (con IC del 90%) de la presión arterial máxima media y los efectos de la frecuencia cardíaca de la administración previa con vardenafil 20 mg a las 24, 8, 4 y 1 hora antes de 0.4 mg de NTG por vía sublingual

Debido a que se anticipa que el estado de la enfermedad de los pacientes que requieren terapia con nitrato aumentará la probabilidad de hipotensión, el uso de vardenafil por parte de los pacientes en terapia con nitrato o en donantes de óxido nítrico está contraindicado.

Efectos sobre la presión arterial en pacientes en tratamiento estable con alfalbloqueador

Se realizaron tres estudios clínicos de farmacología en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) en tratamiento con alfabloqueantes de dosis estable, que consiste en alfuzosina, tamsulosina o terazosina.

Estudio 1

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 5 mg de vardenafil en comparación con placebo cuando se administra a pacientes con HPB en terapia crónica con alfabloqueantes en dos cohortes separadas: tamsulosina 0.4 mg al día (cohorte 1, n = 21) y terazosina 5 o 10 mg al día ( cohorte 2, n = 21). El diseño fue un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, con cuatro tratamientos: vardenafil 5 mg o placebo administrado simultáneamente con el alfabloqueante y vardenafil 5 mg o placebo administrado 6 horas después del alfabloqueante. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para resultados de presión arterial (BP) ver tabla 2 Un paciente después del tratamiento simultáneo con 5 mg de vardenafil y 10 mg de terazosina exhibió hipotensión sintomática con presión arterial permanente de 80/60 mmHg una hora después de la administración y mareos leves posteriores y aturdimiento moderado que duró 6 horas. Para vardenafil y placebo, cinco y dos pacientes, respectivamente, experimentaron una disminución en la presión arterial sistólica (PAS) de> 30 mmHg después de la administración simultánea de terazosina. No se observó hipotensión cuando se administraron vardenafil 5 mg y terazosina con 6 horas de diferencia. Después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg y tamsulosina, dos pacientes tenían un SBP permanente de <85 mmHg. Se observó una disminución en el SBP permanente de> 30 mmHg en dos pacientes con tamsulosina que recibieron vardenafil simultáneo y en un paciente que recibió tratamiento con placebo simultáneo. Cuando la tamsulosina y el vardenafil 5 mg se separaron por 6 horas, dos pacientes tenían un SBP permanente <85 mmHg y un paciente tenía una disminución en el SBP de> 30 mmHg. No hubo eventos adversos graves relacionados con la hipotensión informada durante el estudio. No hubo casos de síncope.

Tabla 2: Cambio máximo medio (95% C.I.) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 5 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes (Estudio 1)

En la Figura 2 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de tamsulosina 0.4 mg después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo, o después de la administración de vardenafil 5 mg o placebo separado por 6 horas. En la Figura 3 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con dosis estables de terazosina (5 o 10 mg) después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo, o después de la administración de vardenafil 5 mg o placebo separados por 6 horas.

Figura 2: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con HPB normotenso (Estudio 1)

Figura 3: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con dosis estables de terazosina (5 o 10 mg) en pacientes con HPB normotenso (Estudio 1)

Estudio 2

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 10 mg de vardenafil (etapa 1) y 20 mg de vardenafil (etapa 2) en comparación con placebo, cuando se administra a una sola cohorte de pacientes con HPB (n = 23) en terapia estable con tamsulosina 0.4 mg o 0.8 mg al día durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de dos períodos. Vardenafil o placebo se administró simultáneamente con tamsulosina. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para resultados de BP ver tabla 3 Un paciente experimentó una disminución desde el inicio en SBP de pie de> 30 mmHg después de vardenafil 10 mg. No hubo otros casos de valores atípicos de presión arterial (s SBP <85 mmHg o disminución desde el inicio en SBP de pie de> 30 mmHg). Tres pacientes informaron mareos después de vardenafil 20 mg. No hubo casos de síncope.

Tabla 3: Cambio máximo medio (95% IC) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 10 y 20 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes con tamsulosina 0.4 o 0.8 mg al día (Estudio 2)

Los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de tamsulosina 0.4 mg después de la administración simultánea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo se muestran en la Figura 4.

Figura 4: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea de vardenafil 10 mg (Etapa 1), vardenafil 20 mg (Etapa 2) o placebo con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con BPH normotenso (Estudio 2)

Estudio 3

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de dosis únicas de 5 mg de vardenafil (etapa 1) y 10 mg de vardenafil (etapa 2) en comparación con placebo, cuando se administra a una sola cohorte de pacientes con HPB (n = 24) en terapia estable con alfuzosina 10 mg diarios durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de 3 períodos. Vardenafil o placebo se administró 4 horas después de la administración de alfuzosina. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante un intervalo de 10 horas después de la administración de vardenafil o placebo. Para los resultados de BP, consulte la Tabla 4.

Tabla 4: Cambio máximo medio (95% C.I.) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 5 y 10 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes con alfuzosina 10 mg al día (Estudio 3)

Un paciente experimentó disminuciones desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente> 30 mm Hg después de la administración de vardenafil 5 mg comprimido recubierto con película y vardenafil 10 mg comprimido recubierto con película. No se observaron casos de presión arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno dosificado con placebo, dos dos dosificados con vardenafil 5 mg comprimidos recubiertos con película y uno dosificado con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película, informaron mareos. En la Figura 5 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de alfuzosina 10 mg después de la administración de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separados por 4 horas.

Figura 5: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica en pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración de separación de 4 horas de vardenafil 5 mg (etapa 1), vardenafil 10 mg (etapa 2) o placebo con dosis estable

Efectos sobre la presión arterial en hombres normotensos después de la titulación forzada con alfabloqueantes

Se realizaron dos estudios farmacológicos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con voluntarios normotensivos sanos (rango de edad, 45-74 años) después de la titulación forzada de la terazosina alfabloqueante a 10 mg diarios durante 14 días (n = 29), y después de inicio de tamsulosina 0.4 mg diarios durante cinco días (n = 24). No hubo eventos adversos graves relacionados con la hipotensión en ninguno de los estudios. Los síntomas de hipotensión fueron motivo de abstinencia en 2 sujetos que recibieron terazosina y en 4 sujetos que recibieron tamsulosina. Se observaron instancias de valores atípicos de presión arterial (definidos como SBP de pie <85 mmHg y / o una disminución desde el inicio de SBP de pie> 30 mmHg) en 9/24 sujetos que recibieron tamsulosina y 19/29 que recibieron terazosina. La incidencia de sujetos con SBP permanente <85 mmHg dado vardenafil y terazosina para lograr Tmax simultáneo condujo a la terminación temprana de ese brazo del estudio. En la mayoría (7/8) de estos sujetos, los casos de SBP de pie <85 mmHg no se asociaron con síntomas. Entre los sujetos tratados con terazosina, los valores atípicos se observaron con mayor frecuencia cuando se administraron vardenafil y terazosina para lograr un Tmax simultáneo que cuando se administró la dosificación para separar el Tmax en 6 horas. Se observaron 3 casos de mareos con la administración concomitante de terazosina y vardenafil. Siete sujetos experimentaron mareos principalmente con la administración simultánea de tamsulosina por Tmax. No hubo casos de síncope.

Tabla 5: Cambio máximo medio (95% C.I.) en el valor inicial en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 10 y 20 mg en voluntarios sanos en la terapia diaria con alfabloqueantes

Figura 6: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con terazosina (10 mg) en voluntarios sanos

Figura 7: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con tamsulosina

Efectos sobre la electrofisiología cardíaca

El efecto de 10 mg y 80 mg de vardenafil en el intervalo QT se evaluó en un estudio cruzado de dosis única, doble ciego, aleatorizado, placebo y controlado activo (moxifloxacina 400 mg) en 59 hombres sanos (81% blancos, 12% negros , 7% hispano) de 45 a 60 años. El intervalo QT se midió a una hora después de la dosis porque este punto de tiempo se aproxima al tiempo promedio de concentración máxima de vardenafil. Se eligió la dosis de 80 mg de Левитра ОДТ ОДТ (cuatro veces la dosis más alta recomendada) porque esta dosis produce concentraciones plasmáticas que cubren las observadas tras la administración conjunta de una dosis baja de Левитра ОДТ ОДТ (5 mg) y 600 mg BID de ritonavir. De los inhibidores de CYP3A4 que se han estudiado, el ritonavir causa la interacción fármaco-fármaco más significativa con el vardenafil. La Tabla 6 resume el efecto sobre QT medio no corregido y el intervalo QT medio corregido (QT_c) con diferentes métodos de corrección (Fridericia y un método de corrección individual lineal) a una hora después de la dosis. No se sabe que ningún método de corrección sea más válido que el otro. En este estudio, el aumento medio en la frecuencia cardíaca asociado con una dosis de 10 mg de Левитра ОДТ ОДТ en comparación con placebo fue de 5 latidos / minuto y con una dosis de 80 mg de Левитра ОДТ ОДТ el aumento medio fue de 6 latidos / minuto.

Tabla 6. QT medio y QT_c cambios en ms (IC 90%) desde el inicio en relación con placebo a 1 hora después de la dosis con diferentes metodologías para corregir el efecto de la frecuencia cardíaca.

Las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de vardenafil y la moxifloxacina de control activo produjeron aumentos similares en QT_c intervalo. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para hacer comparaciones estadísticas directas entre el medicamento o los niveles de dosis. El impacto clínico de estos QT_c los cambios son desconocidos.

En un estudio separado posterior a la comercialización de 44 voluntarios sanos, dosis únicas de 10 mg de Левитра ОДТ ОДТ dieron como resultado un cambio medio sustraído con placebo desde el inicio de QT_cF (corrección de Fridericia) de 5 ms (IC 90%: 2,8). Dosis únicas de gatifloxacina 400 mg dieron como resultado un cambio medio sustraído con placebo del QTcF basal de 4 ms (IC 90%: 1,7). Cuando se administraron conjuntamente Левитра ОДТ ОДТ 10mg y gatifloxacina 400 mg, el cambio medio de QTcF desde el inicio fue aditivo en comparación con cualquiera de los medicamentos solos y produjo un cambio medio de QTcF de 9 ms desde el inicio (IC 90%: 6,11). Se desconoce el impacto clínico de estos cambios QT.

Efectos sobre la prueba de la cinta de correr del ejercicio en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria (CAD)

En dos ensayos independientes que evaluaron 10 mg (n = 41) y 20 mg (n = 39) de vardenafil, respectivamente, el vardenafil no alteró el tiempo total de ejercicio de la cinta en comparación con el placebo. La población de pacientes incluía hombres de 40 a 80 años con angina estable inducida por el ejercicio documentada por al menos uno de los siguientes: 1) historia previa de infarto de miocardio (MI) injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o stenting (no dentro de los 6 meses) 2)) angiograma coronario positivo que muestra al menos un 60% de estrechamiento del diámetro de al menos una arteria coronaria mayor; o 3) un ecocardiograma de estrés positivo o un estudio de perfusión nuclear de estrés.

Los resultados de estos estudios mostraron que Левитра ОДТ ОДТ no alteró el tiempo total de ejercicio de la cinta de correr en comparación con placebo (10 mg Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 433 ± 109 y 426 ± 105 segundos, respectivamente; 20 mg de Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 414 ± 114 y 411 ± 124 segundos, respectivamente). El tiempo total para la angina no fue alterado por Левитра ОДТ ОДТ en comparación con placebo (10 mg Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 291 ± 123 y 292 ± 110 segundos; 20 mg de Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 354 ± 137 y 347 ± 143 segundos, respectivamente). El tiempo total hasta 1 mm o más de depresión del segmento ST fue similar al placebo en los grupos 10 mg y 20 mg Левитра ОДТ ОДТ (10 mg Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 380 ± 108 y 334 ± 108 segundos; 20 mg de Левитра ОДТ ОДТ vs. placebo: 364 ± 101 y 366 ± 105 segundos, respectivamente).

Efectos sobre el ojo

Las dosis orales únicas de inhibidores de la fosfodiesterasa han demostrado un deterioro transitorio de la discriminación del color relacionado con la dosis (azul / verde) utilizando la prueba de 100 tonos Farnsworth-Munsell y reducciones en las amplitudes de onda b del electroretinograma (ERG), con efectos máximos cerca del momento del pico niveles plasmáticos. Estos hallazgos son consistentes con la inhibición de PDE6 en barras y conos, que está involucrada en la fototransducción en la retina. Los hallazgos fueron más evidentes una hora después de la administración, disminuyendo pero aún presentes 6 horas después de la administración. En un estudio de dosis única en 25 hombres normales, Левитра ОДТ ОДТ 40 mg, el doble de la dosis diaria máxima recomendada, no alteró la agudeza visual, la presión intraocular, los hallazgos de lámparas fundoscópicas y de hendidura.

En otro ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, se administraron al menos 15 dosis de 20 mg de vardenafil durante 8 semanas versus placebo a 52 hombres. Treinta y dos (32) hombres (62%) de los pacientes completaron el ensayo. La función retiniana se midió mediante ERG y FM-100 prueba 2, 6 y 24 horas después de la dosificación. El ensayo fue diseñado para detectar cambios en la función retiniana que podrían ocurrir en más del 10% de los pacientes. Vardenafil no produjo efectos ERG o FM-100 clínicamente significativos en hombres sanos en comparación con el placebo. Dos pacientes con vardenafil en el ensayo informaron episodios de cianopsia transitoria (los objetos aparecen en azul).

Efectos sobre la motilidad / morfología de los espermatozoides

No hubo ningún efecto sobre la motilidad o la morfología de los espermatozoides después de dosis orales únicas de 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos.

La farmacocinética de vardenafil es aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendado..

Absorción

Las concentraciones plasmáticas medias de vardenafilo medidas después de la administración de una dosis oral única de 20 mg a voluntarios varones sanos se muestran en la Figura 8.

Figura 8: Curva de concentración plasmática de vardenafilo (media ± DE) para una dosis única de 20 mg de Левитра ОДТ ОДТ

Vardenafil se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 15%. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas después de una dosis única de 20 mg en voluntarios sanos generalmente se alcanzan entre 30 minutos y 2 horas (mediana 60 minutos) después de la administración oral en ayunas. Se realizaron dos estudios de efectos alimentarios que mostraron que las comidas con alto contenido de grasa causaron una reducción de la Cmáx en un 18% -50%.

Distribución

El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) para vardenafil es de 208 L, lo que indica una distribución extensa del tejido. El vardenafil y su principal metabolito circulante, M1, están altamente unidos a las proteínas plasmáticas (alrededor del 95% para el fármaco original y M1). Esta unión a proteínas es reversible e independiente de las concentraciones totales de fármacos.

Después de una dosis oral única de 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos, se obtuvo una media de 0.00018% de la dosis administrada en el semen 1.5 horas después de la administración.

Metabolismo

Vardenafil se metaboliza predominantemente por la enzima hepática CYP3A4, con la contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. El principal metabolito circulante, M1, resulta de la desetilación en el resto piperazina de vardenafil. M1 está sujeto a un mayor metabolismo. La concentración plasmática de M1 es aproximadamente del 26% de la del compuesto original. Este metabolito muestra un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al del vardenafil y el an in vitro potencia inhibitoria para PDE5 28% de la de vardenafil. Por lo tanto, M1 representa aproximadamente el 7% de la actividad farmacológica total.

Excreción

El aclaramiento corporal total de vardenafil es de 56 L / h, y la vida media terminal de vardenafil y su metabolito primario (M1) es de aproximadamente 4-5 horas. Después de la administración oral, el vardenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 91-95% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente 2-6% de la dosis oral administrada).