Viagra

Comprimidos de color azul del "V50" grabados en un lado y lisos en el otro.

Tratamiento de los trastornos de la erección caracterizados por la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene suficiente para una relación sexual satisfactoria.

El sildenafil es efectivo solo con estimulación sexual.

Dentro, puede tomarse bebiendo o sin agua. Al tomar el medicamento, debe colocar la píldora dispersa en la cavidad oral en la lengua, después de lo cual se disolverá rápidamente y se puede tragar. La tableta debe tomarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Los pacientes a quienes se les recomienda una dosis de sildenafil de 100 mg deben tomar una segunda tableta de 50 mg de sildenafil después de disolver completamente la primera píldora.

La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos es de 50 mg aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Dada la eficiencia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg (solo se deben tomar tabletas recubiertas con una carcasa de película correspondiente a la dosis). La dosis máxima recomendada es de 100 mg. Los pacientes a los que se recomienda una dosis de sildenafil de 100 mg deben tomar 2 tabletas. Dispersados en la cavidad oral, dosificando 50 mg secuencialmente uno tras otro. La tasa máxima de aplicación recomendada es una vez al día. Debe tenerse en cuenta que la absorción de sildenafil se ralentiza significativamente cuando se usa en combinación con alimentos grasos.

Grupos especiales de pacientes

Trastornos de la función renal. Con insuficiencia renal leve a moderada, no se requiere ajuste de la dosis, con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), la dosis de sildenafil debe reducirse a 25 mg.

Trastornos de la función hepática. Dado que la eliminación de sildenafil se ve afectada en pacientes con daño hepático (en particular, cirrosis), una dosis de Viagra^® debe reducirse a 25 mg.

Uso conjunto con otras drogas. No se recomienda el uso conjunto con un detonador. En cualquier caso, la dosis máxima de Viagra^® bajo ninguna circunstancia debe exceder los 25 mg, y la frecuencia de aplicación no debe exceder 1 vez a las 48 horas (ver. "Interacción").

Cuando se usa junto con inhibidores de isofermio CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketokonazol, itraconazol), la dosis inicial de Viagra^® debe ser de 25 mg (ver. "Interacción").

Para minimizar el riesgo de desarrollar hipotensión postural en pacientes que toman α-adrenoblocator, toman Viagra^® solo debe comenzar después de que se haya logrado la estabilización de la hemodinámica en estos pacientes. También se debe considerar reducir la dosis inicial de sildenafil (ver. "Instrucciones especiales" e "Interacción").

Edad de los ancianos. Corrección de la dosis de Viagra^® no requerido.

hipersensibilidad al sildenafil o cualquier otro componente del medicamento;

el uso de donantes de óxido de nitrógeno, nitratos orgánicos o nitritos en cualquier forma en pacientes que reciben constante o intermitentemente, ya que el sildenafil mejora el efecto hipotensor de los nitratos (ver. "Interacción");

uso articular de inhibidores de la FDE-5, incluido el sildenafil, con estimulantes de guanilatciclasa como riociguat, t.to. esto puede conducir a hipotensión sintomática;

uso conjunto con otros medios para el tratamiento de trastornos de la erección (seguridad y efectividad de Viagra^® para uso conjunto no se han estudiado (ver. "Instrucciones especiales");

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-gapactosa;

insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child Pugh);

recepción simultánea de un ritonavir;

enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca intensa, angina de pecho inestable, reprogramada durante los últimos 6 meses, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, arritmias potencialmente mortales, hipertensión (AD> 170/100 mm RT. Art.) o hipotensión arterial (AD <90/50 mm RT.Art.) (ver. "Instrucciones especiales");

pacientes con episodios del desarrollo de neuropatía antimótica antimalterica no arterial (NPINZN) con pérdida de visión en un ojo;

retinitis hereditaria por pigmento (ver. "Instrucciones especiales");

según la pantalla registrada no está destinada a ser utilizada en mujeres;

según la pantalla registrada no está destinada a ser utilizada en niños menores de 18 años.

Con precaución : deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) (ver. "Instrucciones especiales"); enfermedades predisponentes al desarrollo del priapismo (anemia de células de la serpovy, mieloma múltiple, leucemia, trombocitemia) (ver. "Instrucciones especiales") enfermedades acompañadas de sangrado; úlcera péptica del estómago y el duodeno en la etapa de exacerbación; insuficiencia hepática; insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) pacientes con un episodio del desarrollo de la neuropatía isquémica anterítica del nervio óptico en la anamnesis (ver. "Instrucciones especiales); recepción simultánea de bloqueadores de receptores adrenérgicos α.

Según la pantalla registrada, el medicamento no está destinado a ser utilizado en mujeres.

Los efectos secundarios más comunes fueron dolor de cabeza y mareas.

Por lo general, efectos secundarios de Viagra^® débil o moderadamente expresado y transitorio.

Los estudios de dosis fija muestran que la frecuencia de algunos fenómenos indeseables aumenta con el aumento de la dosis.

La frecuencia de las reacciones no deseadas se presenta de acuerdo con la siguiente clasificación: muy a menudo - ≥10%; a menudo - ≥1% y <10%; con poca frecuencia - ≥0.1% y <1%; raramente - ≥0.01% y <0.1%; muy raramente - <0.01%; frecuencia desconocida - imposible de determinar según los datos disponibles.

Co lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad (incluyendo.h. erupción cutánea), reacciones alérgicas.

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo — visión borrosa, discapacidad visual, cianosis; con poca frecuencia — dolor ocular, fotofobia, fotopsia, cromatopsia, enrojecimiento de los ojos / hélice de inyección, cambio en el brillo de la percepción de la luz, midriaz, conjuntivitis, hemorragia en el tejido del ojo, cataratas, interrupción del funcionamiento del aparato de desgarro; raramente — hinchazón de los párpados y los tejidos adyacentes, Una sensación de sequedad en los ojos, La presencia de círculos arcoiris en el campo de visión alrededor de la fuente de luz, aumento de la fatiga ocular, visión de objetos en amarillo (xantopsy) visión de objetos en rojo (redropsia) hiperemia conjuntiva, irritación de la membrana mucosa de los ojos, sensaciones desagradables en los ojos; frecuencia desconocida — NPINZN, Oclusión de riesgo, defecto en el campo de visión, diplopia *, pérdida temporal de visión o disminución de la agudeza visual, aumento de la PIO, edema retiniano, enfermedades de los vasos de la retina, desprendimiento del cuerpo de vidrio / interpretación vital.

Desde el lado del órgano auditivo : con poca frecuencia: una disminución o pérdida repentina de audición, tinnitus, tinnitus.

Desde el lado del MSS: a menudo - mareas; con poca frecuencia: taquicardia, frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca, angina de pecho inestable, bloqueo AV, infarto de miocardio, vasos espinosos del cerebro, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, anomalías en las lecturas de ECG, miocardiopatía; raramente - fibrilación auricular, corazón repentino.

De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia: anemia, leucopenia.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: sensación de sed, hinchazón, gota, diabetes mellitus no compensada, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatriemia.

Del sistema respiratorio: a menudo - congestión nasal; con poca frecuencia: hemorragias nasales, rinitis, asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, un aumento en el volumen de esputo separado, un aumento en la tos; raramente: sensación de vergüenza en la garganta, membranas mucosas secas de la cavidad nasal, hinchazón de la membrana mucosa.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - náuseas, dispepsia; con poca frecuencia - GERB, vómitos, dolor abdominal, sequedad de la mucosa oral, brillante, gingivitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, estomatitis, estomatitis, desviación de las pruebas de función hepática del sangrado rectal normal; raramente -.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo - dolor de espalda; con poca frecuencia: mialgia, dolor en las extremidades, artritis, artrosis, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema genitourinario: con poca frecuencia: cistitis, nicturia, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, hematuria, eyaculación alterada, hinchazón genital, anorgasmia, hematoespermia, daño a los tejidos del pene; raramente - erección a largo plazo y / o priapismo.

Del sistema nervioso central y periférico: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo mareos; con poca frecuencia: somnolencia, migraña, ataxia, hipertono, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, síntomas de depresión, insomnio, sueños inusuales, aumento de reflejos, hipestasia; raramente - calambres *, calambres.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: erupción cutánea, urticaria, herpes simple, picazón cutánea, aumento de la sudoración, ulceración cutánea, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa; frecuencia desconocida - síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Otro: con poca frecuencia: sensación de calor, hinchazón de la cara, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, aumento de la fatiga, dolor de diversas localizaciones, escalofríos, caídas accidentales, dolor en el pecho, lesiones accidentales; raramente - irritabilidad.

Complicaciones cardiovasculares

Durante el uso posterior a la comercialización de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, se informaron fenómenos indeseables como complicaciones cardiovasculares graves (incluyendo. H. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, muerte cardíaca repentina, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión), que tenía una conexión temporal con el uso de sildenafil. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenían factores de riesgo para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Muchos de estos fenómenos indeseables se observaron poco después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaron después de tomar sildenafil sin actividad sexual posterior. No es posible establecer la presencia de una conexión directa entre los fenómenos indeseables observados y los factores indicados u otros.

Violaciones visuales

En casos raros, durante el uso post-residencial de todos los inhibidores de FDE-5, incluido. H. sildenafil, reportado en NPINZN: una enfermedad rara y la razón de la disminución o pérdida de la visión. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo, en particular una disminución en la proporción de los diámetros de la excavación y el disco nervioso óptico (disco descuidado), mayores de 50 años, diabetes mellitus, hipertensión, SII, hiperlipidemia y tabaquismo. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de medicamentos de clase inhibidora FDE-5 está asociado con el inicio agudo de NPINZN. Los resultados indican un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de desarrollar NPINZN dentro de 5T_1/2 después de usar el inhibidor FDE-5. Según los datos literarios publicados, la frecuencia anual de ocurrencia de NPINZN es de 2.5 a 11.8 casos por cada 100,000 hombres de ≥50 años en la población total. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la terapia con sildenafil en caso de pérdida repentina de la visión y que consulten inmediatamente a un médico. Las personas que ya tenían un caso de NPINZN tienen un mayor riesgo de recaída de NPINZN. Por lo tanto, el médico debe analizar este riesgo con dichos pacientes, así como la posibilidad potencial de efectos adversos de los inhibidores de FDE-5. Inhibidores de FDE-5, incluidos.h. sildenafil, en tales pacientes, debe usarse con precaución y solo en situaciones donde el beneficio esperado supera el riesgo.

Cuando usas Viagra^® en dosis que exceden los fenómenos indeseables recomendados fueron similares a los mencionados anteriormente, pero generalmente se cumplen con más frecuencia.

* Efectos secundarios identificados durante la investigación posterior a la comercialización.

Síntomas : con una sola toma de Viagra^® en una dosis de hasta 800 mg, los fenómenos indeseables fueron los mismos que cuando se toma el medicamento en dosis más bajas, pero se cumplen con más frecuencia. El uso de una dosis de 200 mg no condujo a un aumento en la efectividad del medicamento, sin embargo, la frecuencia de las reacciones laterales (dolor de cabeza, mareas, mareos, dispepsia, congestión nasal, discapacidad visual) aumentó.

Tratamiento: sintomático. La hemodiálisis no acelera el aclaramiento de sildenafil, t.to. este último está activamente asociado con las proteínas plasmáticas y no se muestra en los riñones.

Los productos farmacéuticos de sildenafil en el rango de dosis recomendado son lineales.

Succión. Después de tomar el sildenafil, se aspira rápidamente. La biodisponibilidad absoluta en promedio es de aproximadamente 40% (del 25 al 63%). In vitro el sildenafil a una concentración de aproximadamente 1.7 ng / ml (3.5 nM) inhibe la actividad de las personas FDE-5 en un 50%. Después de una sola recepción de sildenafil a una dosis de 100 mg, el promedio de C_max el sildenafil libre en el plasma sanguíneo de los hombres es de aproximadamente 18 ng / ml (38 nM). C_max cuando se toma sildenafil dentro del estiramiento se logra en promedio en 60 minutos (de 30 a 120 minutos). Cuando se toma en combinación con alimentos grasos, la tasa de succión disminuye: C_max disminuye en un promedio de 29% y T_max aumenta en 60 minutos, pero el grado de absorción no cambia de manera confiable (el AUC se reduce en un 11%).

Distribución. V_ss sildenafil promedia 105 litros. La relación del sildenafil y su principal metabolito N-demetilo circulante con las proteínas plasmáticas de la sangre es de aproximadamente el 96% y no depende de la concentración total del fármaco. Se encontró menos del 0.0002% de la dosis de sildenafil (un promedio de 188 ng) en los espermatozoides 90 minutos después de tomar el medicamento.

Metabolismo. El sildenafil se metaboliza principalmente en el hígado bajo la influencia del isopurma CYP3A4 (vía principal) y el isopurgeón CYP2C9 (vía menor). El principal metabolito activo circulante formado como resultado de la N-desmetilación de sildenafil se somete a un metabolismo adicional. La selectividad de este metabolito en relación con el FDE es comparable a la del sildenafil y su actividad en relación con el FDE-5 in vitro es aproximadamente el 50% de la actividad de sildenafil. La concentración de metabolito en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos fue aproximadamente el 40% de la concentración de sildenafil. El metabolito N-demetil sufre un mayor metabolismo; su T_1/2 son aproximadamente 4 horas.

La conclusión. El aclaramiento total de sildenafil es de 41 l / h, y la T final_1/2 - 3-5 horas. Después de tomar hacia adentro, así como después en / en introducción, el sildenafil se excreta en forma de metabolitos, principalmente intestinos (aproximadamente el 80% de la dosis oral) y, en menor medida, riñones (aproximadamente el 13% de la dosis oral).

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. En pacientes de edad avanzada sanos (mayores de 65 años), se reduce el aclaramiento de sildenafil y la concentración de sildenafil libre en el plasma sanguíneo es aproximadamente un 40% mayor que en los jóvenes (18-45 años). La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia de desarrollo de los efectos secundarios.

Trastornos de la función renal. Con un grado leve (Cl creatinina de 50–80 ml / min) y moderado (Cl creatinina de 30–49 ml / min) de insuficiencia renal de la farmacocinética de sildenafil, después de una ingesta única en la dosis de 50 mg no cambia . Con insuficiencia renal grave (Cl creatinina ≤30 ml / min), el aclaramiento de sildenafil disminuye, lo que conduce a un aumento aproximadamente doble en el valor de AUC (100%) y C_max (88%) en comparación con aquellos con función renal normal en pacientes del mismo grupo de edad.

Trastornos de la función hepática. En pacientes con cirrosis (clases A y B según la clasificación Child-Pew), se reduce el aclaramiento de sildenafil, lo que conduce a un aumento en el valor de AUC (84%) y C_max (47%) en comparación con aquellos con función hepática normal en pacientes del mismo grupo de edad. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación Child-Pew).

• Herramienta de tratamiento de disfunción eréctil - Inhibidor FDE-5 [Reguladores de potencia]
• Herramienta de tratamiento de disfunción eréctil - Inhibidor FDE-5 [Inhibidores FDE-5]

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

El sildenafil es un poderoso inhibidor selectivo del FDE-5 específico de TsGMF.

El mecanismo de acción

La implementación del mecanismo fisiológico de la erección está asociada con la liberación de óxido de nitrógeno (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Esto, a su vez, conduce a un aumento en el nivel de CGMF, la posterior relajación del tejido muscular liso del cuerpo cavernoso y un aumento en el flujo sanguíneo.

El sildenafil no tiene un efecto relajante directo en el cuerpo cavernoso aislado de una persona, pero mejora el efecto del óxido de nitrógeno a través de la inhibición de FDE-5, que es responsable del colapso del TFMF

El sildenafil es selectivo en relación con FDE-5 in vitro, su actividad en relación con FDE-5 excede la actividad en relación con otras isoferas conocidas de FDE: FDE-6 - 10 veces; FDE-1 - más de 80 veces; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - más de 700 veces. El sildenafil es 4.000 veces más selectivo en relación con el FDE-5 en comparación con el FDE-3, lo cual es crucial porque el FDE-3 es una de las enzimas clave para regular la reducción miocárdica.

Un requisito previo para la efectividad del sildenafil es la estimulación sexual.

El sildenafil restaura la función eréctil deteriorada en condiciones de estimulación sexual al aumentar el flujo sanguíneo a los cuerpos cavernosos del pene.

Datos clínicos

Investigación cardiológica. El uso de sildenafil en dosis de hasta 100 mg no condujo a cambios clínicamente significativos en el ECG en voluntarios sanos. La disminución máxima de la presión sistólica en la posición acostada después de tomar sildenafil a una dosis de 100 mg fue de 8,3 mm de RT.Art. Y presión diastólica - 5,3 mm de boca. Se observó un efecto más pronunciado pero también transitorio sobre la presión arterial en pacientes que tomaban nitratos (ver. "Salvación" e "Interacción").

En un estudio del efecto hemodinámico del sildenafil en una dosis única de 100 mg en 14 pacientes con SII grave (Más del 70% de los pacientes tenían estenosis de al menos una arteria coronaria) La presión sistólica y diastólica en reposo disminuyó en 7 y 6%, respectivamente, y la presión sistólica pulmonar disminuyó en un 9%. El sildenafil no afectó las emisiones cardíacas y no interfirió con el flujo sanguíneo en las arterias coronarias sombreadas, y también condujo a un aumento (en aproximadamente un 13%) del flujo coronario con adenosina en las arterias coronarias sombreadas e intactas. En un estudio doble ciego controlado con placebo, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina de pecho estable que tomaban medicamentos antianginales (excepto nitratos) realizaron ejercicios físicos hasta que aumentó la gravedad de los síntomas de la angina de pecho. La duración del ejercicio fue confiablemente más larga (19.9 segundos; 0.9–38.9 segundos) en pacientes que tomaron sildenafil en una dosis única de 100 mg, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

En un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, estudiaron el efecto de un cambio de dosis de sildenafil (hasta 100 mg) en hombres (n = 568) con disfunción eréctil e hipertensión arterial, tomando más de dos fármacos antihipertensivos. El sildenafil mejoró la erección en el 71% de los hombres en comparación con el 18% en el grupo placebo. La frecuencia de los efectos adversos fue comparable a la de otros grupos de pacientes, así como en individuos que toman más de tres medicamentos antihipertensivos.

Investigación sobre discapacidad visual. En algunos pacientes, 1 hora después de tomar sildenafil a una dosis de 100 mg usando la prueba Farnsworth-Mansell 100, se reveló un deterioro leve y transitorio de la capacidad de distinguir entre tonos de color (azul / verde). Después de 2 horas después de tomar el medicamento, estos cambios estuvieron ausentes. Se cree que la discapacidad visual del color es causada por la inhibición de FDE-6, que está involucrada en el proceso de transmisión del color en la retina. El sildenafil no afectó la agudeza visual, la percepción de contraste, el electroretinograma, la PIO o el diámetro de la pupila.

En un interrogatorio controlado con placebo de pacientes con degeneración macular probada de edad temprana (n = 9), el sildenafil fue bien tolerado en una dosis única de 100 mg. No se identificaron cambios visuales clínicamente significativos, evaluados mediante pruebas visuales especiales (agudeza visual, rejilla Amsler, percepción del color, modelado del color, perímetro Humphrey y estrés fotográfico).

Eficiencia. La efectividad y seguridad del sildenafil se evaluó en 21 estudios aleatorizados doble ciego, controlados con placebo que duraron hasta 6 meses en 3.000 pacientes de 19 a 87 años con disfunción eréctil de diversas etiologías (orgánicas, psicógenas o mixtas). La efectividad del medicamento se evaluó globalmente utilizando un diario de erección, un índice internacional de función eréctil (cuestionario validado sobre el estado de la función sexual) y una encuesta de pareja.

La efectividad del sildenafil, definida como la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria, se ha demostrado en todos los estudios realizados y confirmados en estudios a largo plazo que duran 1 año. En estudios que usaron una dosis fija, la proporción de pacientes que informaron que la terapia mejoró su erección fue del 62% (dosis de fuerza 25 mg), 74% (dosis de sildenafil 50 mg) y 82% (dosis de sildenafil 100 mg) en comparación con el 25% en el grupo placebo. Un análisis del índice internacional de función eréctil mostró que, además de mejorar la erección, el tratamiento del sildenafil también mejoró la calidad del orgasmo e hizo posible lograr la satisfacción de las relaciones sexuales y la satisfacción general.

Según datos generalizados, entre los pacientes que informaron una mejora en la erección en el tratamiento del sildenafil, hubo 59% de los pacientes con diabetes, 43% de los pacientes con prostatectomía radical y 83% de los pacientes con lesiones de la médula espinal (frente a 16, 15 y 12 % en el grupo placebo, respectivamente).

El efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de sildenafil

El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente bajo la influencia del isopurmio CYP3A4 (la ruta principal), por lo que los inhibidores de este isofemento pueden reducir el aclaramiento de sildenafil e inductores, respectivamente, aumentar el aclaramiento de sildenafil. Se observó una disminución en el aclaramiento de sildenafil mientras se usaban inhibidores de isofenio CYP3A4 (cetoconazol, sangre roja, cimetidina).

La cimetidina (800 mg), el inhibidor isopúrico no específico CYP3A4, cuando se combina con sildenafil (50 mg) provoca un aumento en la concentración de sildenafil en plasma en un 56%.

Una ingesta única de 100 mg de sildenafil junto con hemicina roja (500 mg / día 2 veces al día durante 5 días) Una inhibición moderada del isofenómeno CYP3A4, en el contexto de lograr una concentración constante de sangre roja, sangre roja, conduce a un aumento en el AUC de sildenafil en un 182%.

Al tomar un sildenafil (100 mg únicos) y saquinavir (1200 mg / día 3 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un isopermento de CYP3A4, en el contexto de lograr una concentración constante de saquinavir en la sangre C_max el sildenafil aumentó en un 140%, y el AUC aumentó en un 210%.

Los inhibidores más fuertes del isofermo CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, también pueden causar cambios más pronunciados en la farmacocinética del sildenafil.

El uso simultáneo de sildenafil (100 mg únicos) y ritonavir (500 mg 2 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un inhibidor fuerte del citocromo P450, en el contexto de una concentración constante de ritonavir en la sangre, conduce a un aumento de C_max sildenafil en un 300% (4 veces), un AUC en un 1000% (11 veces). Después de 24 horas, la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 200 ng / ml (después del uso único de un sildenafil - 5 ng / ml). Esto es consistente con el efecto del ritonavir en una amplia gama de sustratos del citocromo P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética de ritonavir. Dados estos datos, no se recomienda la recepción simultánea de ritonavir y sildenafil. En cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder bajo ninguna circunstancia 25 mg durante 48 horas. Si el sildenafil se toma en las dosis recomendadas por pacientes que reciben inhibidores fuertes del isofenio CYP3A4, entonces C_max el sildenafil libre no supera los 200 nM y el medicamento es bien tolerado.

La ingesta única de antácidos (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad de sildenafil.

En estudios que involucran voluntarios sanos mientras usan un antagonista de los receptores de endotelina, un hombre deshuesado (inductor de isofensión CYP3A4 (moderado), CYP2C9 y posiblemente CYP2C19) en C_ss (125 mg 2 veces al día) y sildenafil en C_ss (80 mg 3 veces al día) hubo una disminución en el AUC y C_max sildenafil a 62,6 y 52,4%, respectivamente. El sildenafil aumentó el AUC y C_max deshuesado a 49.8 y 42%, respectivamente.

Se supone que el uso simultáneo de sildenafil con poderosos inductores del isofenio CYP3A4, como la rifampicina, puede conducir a una mayor disminución en la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo.

Los inhibidores de la inhibición CYP2D6 (SIOS, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y tiazidopo, inhibidores de la APF y antagonistas del calcio no afectan la farmacocinética de sildenafil.

La azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no afecta el AUC, C_maxT_max, constante de velocidad de salida y T_1/2 sildenafil o su principal metabolito circulante.

La influencia del sildenafil en otras drogas

El sildenafil es un inhibidor débil de los isopermos del citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC₅₀ > 150 micras). Al tomar sildenafil en las dosis recomendadas de su C_max es de aproximadamente 1 μmol, por lo que es poco probable que el sildenafil pueda afectar el aclaramiento de los sustratos de estos isofermos.

El sildenafil fortalece el efecto hipotensor de los nitratos tanto con el uso prolongado de este último como cuando se asigna de acuerdo con indicaciones urgentes. En este sentido, el uso de sildenafil en combinación con nitratos u donantes de óxido de nitrógeno está contraindicado. Con la ingesta simultánea de α-adrenoblocator doksazozina (4 y 8 mg) y sildenafil (25, 50 y 100 mg) en pacientes con hiperplasia de prostatitis benigna con hemodinámica estable, la disminución adicional promedio en el CAD / DC en la posición acostada fue de 7/7, 9/5 y 8/4 mm de boca. respectivamente, y en posición de pie - 6/6, 11/4 y 4/5 mm RT.Art. respectivamente. Se informan casos raros del desarrollo de hipotensión postural sintomática en tales pacientes, manifestada en forma de mareos (sin desmayos). En pacientes sensibles individuales que reciben α-adrenoblocator, el uso simultáneo de sildenafil puede provocar hipotensión sintomática.

No se han identificado signos de interacción significativa con la colbutamida (250 mg) o la warfarina (40 mg), que son metabolizadas por la isoporzima CYP2C9.

El sildenafil (100 mg) no afecta la farmacocinética del inhibidor de la proteasa del VIH, un saquinavir, que es un sustrato del isopurgo CYP3A4, a su nivel sanguíneo constante.

El uso simultáneo de sildenafil en equilibrio (80 mg 3 veces al día) conduce a un aumento en el AUC y C_max bosentano (125 mg 2 veces al día) en 49.8 y 42%, respectivamente.

El sildenafil (50 mg) no causa un aumento adicional en el tiempo de sangrado al tomar ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no mejora el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos en C_max alcohol en sangre en promedio 0.08 ‰ (80 mg / dl).

En pacientes con hipertensión, no se detectaron signos de interacción de sildenafil (100 mg) con amlodipino. La disminución adicional promedio de la presión arterial en la posición acostada es de 8 mm de boca. (sistólica) y bocas de 7 mm. (diastólico).

El uso de sildenafil en combinación con agentes antihipertensivos no produce efectos secundarios adicionales.

De acuerdo con la receta.

Pastillas dispersas en la cavidad oral, 50 mg. 4 tabletas cada una. en una ampolla de poliamida / aluminio / película de PVC y papel de aluminio. 1 bl. en un paquete de cartón.

En la parte frontal del paquete de cartón hay una línea de control perforada de la primera autopsia.

La pegatina protectora se encuentra en la esquina superior derecha de la superficie posterior del paquete.

Para diagnosticar los trastornos de la erección, determinar sus posibles causas y elegir un tratamiento adecuado, es necesario recopilar un historial médico completo y realizar un examen físico exhaustivo. Los tratamientos para la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie) o factores de riesgo para el desarrollo del priapismo (SCA, mieloma múltiple, leucemia) (ver. Con precaución).

Durante los estudios posteriores a la comercialización, se informaron casos de desarrollo de erección a largo plazo y priapismo. Si se mantiene una erección durante más de 4 horas, debe buscar ayuda médica de inmediato. Si la terapia no se realizó de inmediato, esto puede provocar daños en los tejidos del pene y una pérdida irreversible de potencia.

Los medicamentos diseñados para tratar los trastornos de la erección no deben recetarse a hombres para quienes la actividad sexual no es deseable.

La actividad sexual plantea un cierto riesgo en presencia de enfermedades cardíacas, por lo tanto, antes de comenzar cualquier terapia para trastornos de la erección, el médico debe enviar al paciente a examinar el estado del SMS. La actividad sexual no es deseable en pacientes con insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable, un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, arritmias potencialmente mortales, hipertensión (AD> 170/100 mm Hg.Art.) o hipotensión (AD <90/50 mm RT.Art.). La recepción de sildenafil en tales pacientes está contraindicada (ver. "Indicaciones"). Los estudios clínicos muestran la ausencia de diferencias en la frecuencia del infarto de miocardio (1.1 por 100 personas por año) o la frecuencia de mortalidad por enfermedades cardiovasculares (0.3 por 100 personas por año) en pacientes que reciben Viagra^®en comparación con los pacientes que reciben placebo.

Complicaciones cardiovasculares

Durante el uso posterior a la comercialización de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, se informaron fenómenos indeseables como complicaciones cardiovasculares graves (incluyendo. H. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, muerte cardíaca repentina, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión), que tenía una conexión temporal con el uso de sildenafil. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenían factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares. Muchos de estos fenómenos indeseables se observaron poco después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaron después de tomar sildenafil sin actividad sexual posterior. No es posible establecer la presencia de una conexión directa entre los fenómenos indeseables observados y los factores indicados u otros.

Hipotensión

El sildenafil tiene un efecto vasodilatador sistémico, lo que conduce a una disminución transitoria de la presión arterial, que no es un fenómeno clínicamente significativo y no tiene consecuencias en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, antes del nombramiento de Viagra^® el médico debe evaluar cuidadosamente el riesgo de posibles manifestaciones no deseadas de efectos vasodilatantes en pacientes con enfermedades apropiadas, especialmente en el contexto de la actividad sexual. Se observa una mayor susceptibilidad a los vasodilatadores en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis de aorta, GOKMP), así como con el raro síndrome de atrofia del sistema múltiple, que es una violación grave de la regulación de la presión arterial del sistema nervioso vegetativo. sistema.

Dado que el uso articular de sildenafil y α-adrenoblocadores puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles individuales, la preparación de Viagra^® debe prescribirse cuidadosamente para pacientes que toman aisladores α (ver. "Interacción"). Para minimizar el riesgo de desarrollar hipotensión postural en pacientes que toman α-adrenoblocator, toman Viagra^® solo debe comenzar después de que se haya logrado la estabilización de la hemodinámica en estos pacientes. También se debe considerar reducir la dosis inicial de Viagra^® (cm. "Método de aplicación y dosis"). El médico debe informar a los pacientes qué medidas deben tomarse en caso de síntomas de hipotensión postural.

Violaciones visuales

En casos raros, durante el uso post-residencial de todos los inhibidores de FDE-5, incluido. H. sildenafil, reportado en NPINZN: una enfermedad rara y la razón de la disminución o pérdida de la visión. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo, en particular una disminución en la proporción de los diámetros de la excavación y el disco nervioso óptico (disco descuidado), mayores de 50 años, diabetes mellitus, hipertensión, SII, hiperlipidemia y tabaquismo. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de medicamentos de clase inhibidora FDE-5 está asociado con el inicio agudo de NPINZN. Los resultados indican un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de NPINZN dentro de 5T_1/2 después de usar el inhibidor FDE-5. Según los datos literarios publicados, la frecuencia anual de ocurrencia de NPINZN es de 2.5 a 11.8 casos por cada 100,000 hombres de ≥50 años en la población total. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la terapia con sildenafil en caso de pérdida repentina de la visión y que consulten inmediatamente a un médico.

Las personas que ya tenían un caso de NPINZN tienen un mayor riesgo de recaída de NPINZN. Por lo tanto, el médico debe analizar este riesgo con dichos pacientes, así como la posibilidad potencial de efectos adversos de los inhibidores de FDE-5. Inhibidores de FDE-5, incluidos.h. sildenafil, en tales pacientes, debe usarse con precaución y solo en situaciones donde el beneficio esperado supera el riesgo. En pacientes con episodios del desarrollo de NPINZN con pérdida de visión en un ojo, el uso de sildenafil está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Un pequeño número de pacientes con retinitis hereditaria por pigmento tienen retina de función FDE alterada genéticamente determinada. Información sobre la seguridad del uso de Viagra^® los pacientes con retinitis pigmentaria están ausentes, por lo que dichos pacientes no deben usar sildenafil (ver. "Indicaciones").

Trastornos auditivos

Algunos estudios clínicos y posteriores a la comercialización informan casos de deterioro repentino o pérdida auditiva asociada con el uso de todos los inhibidores de la FDE-5, incluido el sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo de deterioro repentino o pérdida auditiva. No se ha establecido una relación causal entre el uso de inhibidores de FDE-5 y una discapacidad auditiva repentina o pérdida auditiva. En caso de una discapacidad auditiva repentina o pérdida auditiva en el contexto de tomar sildenafil, consulte a su médico de inmediato.

Sangrado

El sildenafil mejora el efecto antiagresivo del nitroprusiato de sodio, el donador de óxido de nitrógeno, en las plaquetas humanas in vitro No hay datos sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con tendencia a sangrado o exacerbación de la úlcera péptica del estómago y el duodeno, por lo que el medicamento Viagra.^® estos pacientes deben usarse con precaución (ver. Con precaución).

La frecuencia de hemorragias nasales en pacientes con hipertensión pulmonar asociada con enfermedades difusas del tejido conectivo fue mayor (sildenafil - 12.9%, placebo - 0%) que en pacientes con hipertensión arterial pulmonar primaria (sildenafil - 3%, placebo - 2.4%). En pacientes que recibieron sildenafil en combinación con antagonista de la vitamina K, la frecuencia de hemorragias nasales fue mayor (8.8%) que en pacientes que no tomaron antagonista de la vitamina K (1.7%).

Aplicación junto con otros medios para el tratamiento de los trastornos de la erección

Seguridad y efectividad de Viagra^® junto con otros inhibidores de FDE-5 u otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contiene sildenafil (por ejemplo, Revatio^®) u otros medios para el tratamiento de los trastornos de la erección no se han estudiado, por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones (ver. "Indicaciones").

Impacto en la capacidad de conducir un automóvil y mecanismos. En el contexto de tomar sildenafil, no hubo un efecto negativo en la capacidad de conducir un automóvil u otros medios técnicos. Sin embargo, dado que el uso de sildenafil puede desarrollar mareos, reducir la presión arterial, desarrollar cromatopsia, visión borrosa, etc. efectos secundarios, se debe tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras. También debe tratar cuidadosamente la acción individual del medicamento en estas situaciones, especialmente al comienzo del tratamiento y cuando cambia el modo de medición.

• F52.2 Falta de respuesta genital