Staxyn

Formas farmacéuticas y fortalezas

STAXYN está disponible en 10 mg tabletas blancas, redondas, orales en descomposición (no evaluadas), sin grabado.

Almacenamiento y manejo

STAXYN (vardenafil HCl) son blancos, redondos orales desintegrando tabletas sin grabar. STAXYN tabletas de descomposición oral se embalan en blister de aluminio y se entregan como una unidad de 4 tabletas.

Además de los activos Ingrediente, vardenafil, cada tableta contiene aspartamo, sabor a menta, Estearato de magnesio y Pharmaburst ™ B2 (crospovidona, manitol, sílice Colloidalmente hidratado y sorbitol).

Almacenamiento recomendado

Compre STAXYN a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 permitidas - 30 ° C (59–86 ° F).

STAXYN se entrega en blisterpacks. Se debe aconsejar al paciente que examine el blister de antemano usar y no usar si las burbujas están rotas, rotas o faltan.

Hecho para: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Hecho en Alemania Distribuido por: GlaxoSmithKline Parque triangular de investigación NC 27709. Revisado: agosto de 2017

STAXYN® es para el tratamiento de la eréctil Disfunción.

general

STAXYN está disponible en 10 mg tabletas de descomposición oral. STAXYN no es intercambiable con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película (LEVITRA). STAXYN ofrece una mayor exposición sistémica en comparación con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película (LEVITRA).

STAXYN debe tomarse por vía oral según sea necesario, unos 60 minutos antes de la actividad sexual. La dosis máxima la frecuencia es una tableta STAXYN por día. Se requiere estimulación sexual para uno Respuesta al tratamiento.

STAXYN debería estar en el Lengua donde se desmoronará. La tableta debe tomarse sin líquido. Debe tomarse inmediatamente después de retirar la vejiga.

Los pacientes que tienen uno se debe recetar una dosis más baja o más alta de vardenafil recubierto con película de vardenafil Tableta.

Usar con comida

STAXYN puede con o sin comida.

Uso en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No use STAXYN en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).

Insuficiencia renal

No use STAXYN en pacientes en diálisis renal.

Medicación acompañante

Nitrato

Uso simultáneo con nitratos en todas sus formas está contraindicado.

Guanylate ciclase (GC) Estimuladores, como riociguat

El uso simultáneo es contraindicado.

Inhibidor de CYP3A4

No use STAXYN con potente o inhibidores moderados de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, claritromicina y eritromicina.

Alfa bloqueador

En aquellos pacientes que lo son estable en la terapia con alfabloqueantes, los inhibidores de PDE5 deben estar en el dosis inicial más baja recomendada. Aumente gradualmente la dosis de alfabloqueante estar asociado con una mayor reducción de la presión arterial en pacientes que tienen uno fosfodiesterasa (PDE5) - inhibidor que incluye vardenafil. En pacientes que alfabloqueante, no inicie la terapia con vardenafil con STAXYN. Dosis más bajas de Los comprimidos recubiertos con película de vardenafil deben usarse como primera terapia en estos Paciente. Pacientes que toman alfabloqueantes Cualquiera que haya usado previamente tabletas recubiertas con película de vardenafil puede cambiar a STAXYN El consejo de su proveedor de atención médica.

Un intervalo de tiempo entre la dosificación debe considerarse cuando se prescribe STAXYN al mismo tiempo que el alfabloqueante Terapia.

Nitrato

Administración de STAXYN con nitratos (ya sea regularmente y / o intermitente) y el dispensador de óxido de nitrógeno está contraindicado. En línea con los efectos de la inhibición de PDE5 la ruta del monofosfato de óxido de nitrógeno / guanosina cíclica, inhibidores de PDE5, incluyendo STAXYN, puede potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. UNA intervalo de tiempo adecuado después de la dosificación de STAXYN para la administración segura de No se encontraron nitratos ni donantes de óxido de nitrógeno.

Estimuladores de guanilato ciclasa (GC)

No use STAXYN en pacientes que usan un GC estimulador, como riociguat. Los inhibidores de PDE5, incluido STAXYN, pueden potenciar Los efectos reductores de la presión arterial de los estimuladores de GC.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion sollte eine umfassen medizinische Beurteilung, eine Bestimmung der möglichen zugrunde liegenden Ursachen und die Identifizierung der geeigneten Behandlung.

Vor der Verschreibung von STAXYN ist es wichtig, die folgenden:

Kardiovaskuläre Effekte

allgemein

Ärzte sollten den kardiovaskulären status von Ihre Patienten, da ein gewisses kardiales Risiko mit sexuellem verbunden ist Aktivität. Daher Behandlung für erektile Dysfunktion, einschließlich STAXYN, sollte nicht bei Männern angewendet werden, für die sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird, weil Ihres zugrunde liegenden kardiovaskulären status.

Es liegen keine kontrollierten klinischen Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit von vardenafil bei den folgenden Patienten; und daher ist seine Verwendung nicht empfohlen, bis weitere Informationen verfügbar sind: instabile angina pectoris; Hypotonie (ruhender systolischer Blutdruck von <90 mmHg); unkontrollierte Hypertonie (>170/110 mmHg); jüngste Geschichte von Schlaganfall, lebensbedrohlich Arrhythmie oder Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate); schwere kardiale Scheitern.

Linksventrikuläre Abflussobstruktion

Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären ausflusstraktes (für Beispiel Aortenstenose und idiopathische hypertrophe subaortenstenose) sein empfindlich auf die Wirkung von Vasodilatatoren einschließlich PDE5-Inhibitoren.

Blutdruckeffekte

Vardenafil hat systemische vasodilatatorische Eigenschaften, die führte bei gesunden Probanden zu einer vorübergehenden Senkung des Blutdrucks in Rückenlage (mittlere maximale Abnahme von 7 mmHg systolisch und 8 mmHg diastolisch). Während dies normalerweise erwartet würde, von wenig Konsequenz bei den meisten Patienten, vor der Verschreibung von STAXYN, ärzte sollte sorgfältig prüfen, ob Ihre Patienten mit zugrunde liegenden kardiovaskulären Krankheit könnte durch solche vasodilatatorischen Wirkungen beeinträchtigt werden.

Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Potenten Oder Moderaten CYP3A4-Inhibitoren

Gleichzeitige Verabreichung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren (wie ritonavir, indinavir, Ketoconazol) oder moderate CYP3A4-Hemmer (wie erythromycin) erhöht die Plasmakonzentrationen von vardenafil. Nicht verwenden Sie STAXYN bei Patienten, die starke oder moderate CYP3A4-Hemmer einnehmen.

Priapismusrisiko

Es gab seltene Berichte über verlängerte Erektionen größer als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen größer als 6 Stunden in Dauer) für diese Klasse von verbindungen, einschließlich vardenafil. Für den Fall, dass eine Erektion dauert länger als 4 Stunden, der patient sollte sofort suchen medizinische Hilfe. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, Penisgewebe Schäden und dauerhafter Verlust der Potenz können zur Folge haben.

STAXYN sollte von Patienten mit Vorsicht angewendet werden anatomischer deformation des penis (z.B. deviation, Fibrose, oder Peyronie-Krankheit) oder von Patienten, die Bedingungen haben, die prädisponieren können anfällig für Priapismus (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie).

Auswirkungen auf das Auge

Ärzte sollten Patienten raten, den Gebrauch aller zu stoppen phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) - Inhibitoren, einschließlich STAXYN, und suchen Sie einen Arzt auf Aufmerksamkeit bei plötzlichem Sehverlust in einem oder beiden Augen. So ein Ereignis kann ein Zeichen für eine nichtarteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) sein), ein seltener Zustand und eine Ursache für verminderte Sehkraft, einschließlich dauerhaften Verlust von vision, das wurde selten postmarketing in temporal association berichtet mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren. Auf der Grundlage der veröffentlichten Literatur, die jährliche Inzidenz von NAION ist 2.5–11.8 Fälle pro 100.000 bei Männern im Alter von ≥ 50. Ein Beobachtungsstudie ausgewertet, ob die jüngste Verwendung von PDE5-Inhibitoren, als Klasse, war mit akutem Beginn der NAION assoziiert. Die Ergebnisse deuten auf einen Ungefähre 2-fache Erhöhung des NAION-Risikos innerhalb von 5 Halbwertszeiten von PDE5 inhibitor verwenden. Anhand dieser Informationen kann nicht festgestellt werden, ob diese Ereignisse stehen in direktem Zusammenhang mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Erfolgsfaktoren.

Ärzte sollten prüfen, ob Ihre Patienten mit zugrunde liegende NAION-Risikofaktoren könnten durch die Verwendung von PDE5 nachteilig beeinflusst werden Hemmer. Personen, die NAION bereits erlebt HABEN, sind gefährdet Risiko eines erneuten Auftretens von NAION. Daher sollten PDE5-Inhibitoren, einschließlich Staxyn, bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn die erwarteten Vorteile Risiken überwiegen. Einzelpersonen mit “überfüllt” optic disc sind auch als ein höheres Risiko für NAION im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, jedoch, Beweise reicht nicht aus, um das screening potenzieller Benutzer von PDE5-Hemmern zu unterstützen, einschließlich STAXYN, für diesen ungewöhnlichen Zustand.

STAXYN wurde nicht bei Patienten mit bekannten erbliche degenerative Netzhauterkrankungen, einschließlich retinitis pigmentosa, daher wird seine Verwendung erst empfohlen, wenn weitere Informationen verfügbar sind in diese Patienten.

Plötzlicher Hörverlust

Ärzte sollten Patienten raten, die Einnahme aller PDE5 abzubrechen Inhibitoren, einschließlich STAXYN, und suchen Sie sofortige ärztliche Hilfe im Falle von plötzliche Abnahme oder Hörverlust. Diese Ereignisse, die begleitet werden können von tinnitus und Schwindel, wurden im zeitlichen Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich vardenafil. Es ist nicht möglich, bestimmen Sie, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 zusammenhängen Inhibitoren oder zu anderen Faktoren.

Alpha-Blocker

Bei Patienten, die alpha-Blocker einnehmen, nicht initiieren vardenafil-Therapie mit STAXYN. Patienten, die mit alpha-Blockern behandelt wurden, die haben zuvor verwendete Vardenafil-filmtabletten können in STAXYN an der Beratung Ihres Gesundheitsdienstleisters. Vorsicht ist geboten, wenn PDE5-Hemmer werden zusammen mit alpha-Blockern verabreicht. PDE5-Inhibitoren, einschließlich STAXYN, und alpha-adrenerge Blockierer sind beide Vasodilatatoren mit Blutdruck absenkende Effekte. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, eine additive Wirkung auf Blutdruck kann gerechnet werden. Bei einigen Patienten, die gleichzeitige Anwendung dieser zwei medikamentenklassen können den Blutdruck signifikant senken, was zu symptomatischen Hypotonie (zum Beispiel Ohnmacht). Es sollte berücksichtigt werden, dass die folgenden:

• Patienten sollten vor der alpha-blocker-Therapie stabil sein zur Initiierung eines PDE5-inhibitors. Patienten, die hämodynamisch zeigen Instabilität auf alpha-blocker-Therapie allein sind ein erhöhtes Risiko für symptomatische Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung von PDE5-Hemmern.
• bei Patienten, die auf alpha-blocker stabil sind Therapie, PDE5-Hemmer sollten mit dem niedrigsten empfohlenen Start begonnen werden Dosis. Bei Patienten, die alpha-Blocker einnehmen, keine Vardenafil-Therapie einleiten mit STAXYN. Niedrigere Dosen von Vardenafil filmtabletten sollten verwendet werden als erste Therapie bei diesen Patienten.
• bei Patienten, die bereits eine optimierte Dosis von PDE5-inhibitor, alpha-blocker-Therapie sollte mit der niedrigsten Dosis begonnen werden. Schrittweise Erhöhung der alpha-blocker-Dosis kann mit weiteren verbunden sein Senkung des Blutdrucks bei Patienten, die einen PDE5-inhibitor einnehmen.
• Sicherheit der kombinierten Anwendung von PDE5-Inhibitoren und alpha-Blocker können von anderen Variablen betroffen sein, einschließlich intravaskulärer volumenverarmung und andere blutdrucksenkende Medikamente.

Angeborene Oder Erworbene QT-Verlängerung

In einer Studie über die Wirkung von vardenafil auf QT-Intervall in 59 gesunde Männer, therapeutisch (10 mg filmtabletten) und supratherapeutischen (80 mg) Dosen von vardenafil und die aktive Kontrolle moxifloxacin (400 mg) produzierte ähnliche Erhöhungen der QTc Intervall. Eine postmarketing-Studie zur Bewertung der Wirkung der Kombination von vardenafil mit einem anderen Medikament vergleichbarer QT-Wirkung zeigte sich ein additiver QT-Effekt, wenn verglichen mit beiden Drogen allein. Diese Beobachtungen sollten bei klinischen Entscheidungen bei der Verschreibung berücksichtigt werden vardenafil für Patienten mit bekannter Geschichte der QT-Verlängerung oder Patienten, die nehmen Medikamente bekannt, das QT-Intervall zu verlängern.

Patienten, die Klasse 1A einnehmen (Z. B. Chinidin, procainamid) oder Klasse III (Z. B. Amiodaron, sotalol) Antiarrhythmikum Medikamente oder solche mit angeborener QT-Verlängerung sollten die Verwendung vermeiden STAXYN.

Leberfunktionsstörung

Verwenden Sie STAXYN nicht bei Patienten mit mäßigem (Child-Pugh B) oder schwere (Child-Pugh C) leberfunktionsstörung und Verwendung in Spezifischen Bevölkerung].

Nierenfunktionsstörung

Verwenden Sie STAXYN nicht bei Patienten mit nierendialyse, wie vardenafil wurde in dieser population nicht bewertet.

Kombination Mit anderen Therapien der Erektilen Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von STAXYN in Kombination mit anderen Behandlungen für erektile Dysfunktion wurden nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.

Auswirkungen auf Blutungen

Beim Menschen Vardenafil Filmtablette allein in Dosen bis zu 20 mg verlängern die Blutungszeit nicht. Es gibt keine klinischen Beweise von jeder Additiven Verlängerung der Blutungszeit, wenn vardenafil ist verabreicht mit aspirin. STAXYN wurde nicht an Patienten mit Blutungsstörungen oder signifikante aktive Magengeschwüre. Daher STAXYN sollte diesen Patienten nach sorgfältiger nutzen-Risiko-Bewertung verabreicht werden.

Phenylketonurika

STAXYN enthält Aspartam, eine Phenylalaninquelle was für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein kann. Phenylketonurics: Jeder STAXYN Tablette enthält 1.01 mg Phenylalanin pro Tablette.

Fruktoseintoleranz

STAXYN enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Probleme der Fruktoseintoleranz sollten STAXYN nicht einnehmen.

Sexuell Übertragbare Krankheit

Die Verwendung von STAXYN bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragene Krankheiten. Beratung von Patienten über Schutzmaßnahmen notwendig zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich des Menschen Immunschwächevirus (HIV), sollte in Betracht gezogen werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassener patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION)

Verwendung Mit Anderen Formulierungen von Vardenafil

Informieren Sie Patienten, dass STAXYN ist nicht austauschbar mit vardenafil filmtabletten (LEVITRA), wie es bietet eine höhere systemische Exposition. Sie sollten auch diskutieren, dass das maximum die Dosierung beträgt eine STAXYN-Tablette pro 24 Stunden.

Nitrat

Besprechen Sie mit Patienten, dass STAXYN ist kontraindiziert bei regelmäßiger und / oder intermittierender Anwendung von Bio Nitraten. Patienten sollten beraten werden, dass die gleichzeitige Anwendung von vardenafil mit Nitrate könnten dazu führen, dass der Blutdruck plötzlich auf ein unsicheres Niveau sinkt, was zu Schwindel, Synkope oder sogar Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Guanylatcyclase (GC) Stimulatoren

Informieren Sie Patienten, dass Staxyn ist kontraindiziert bei Patienten, die guanylatcyclase-Stimulatoren verwenden, wie riociguat.

Herz-Kreislauf

Diskutieren Sie mit Patienten, die potenzielles kardiales Risiko sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskuläre Risikofaktoren.

Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, Die Niedriger Blutdruck

Informieren Sie Patienten, dass in einigen Patienten gleichzeitige Anwendung von PDE5-Hemmern, einschließlich STAXYN, mit alpha-Blocker können den Blutdruck signifikant senken, was zu symptomatischen Hypotonie (zum Beispiel Ohnmacht). Patienten, die alpha-Blocker einnehmen sollte STAXYN nur bei vorheriger Behandlung mit Vardenafil filmbeschichtet verwenden Tabletten wurden gut vertragen. Patienten sollten über das mögliche auftreten von Symptome im Zusammenhang mit haltungshypotonie und geeigneten Gegenmaßnahmen. Patienten sollte geraten werden, den verschreibenden Arzt zu Kontaktieren, wenn andere antihypertensive Medikamente oder neue Medikamente, die mit STAXYN interagieren können, sind von einem anderen Gesundheitsdienstleister verschrieben.

Empfohlene Verabreichung

Diskutieren Sie mit Patienten, die angemessene Verwendung von STAXYN und seine erwarteten Vorteile. Es sollte erklärt werden dass sexuelle stimulation erforderlich ist, damit eine Erektion nach der Einnahme Auftritt STAXYN. STAXYN sollte ungefähr 60 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Patienten sollten bezüglich der Dosierung von STAXYN beraten werden, insbesondere in Bezug auf die maximale Tagesdosis. Patienten sollten geraten werden, Ihre Gesundheitsdienstleister, wenn Sie mit der Qualität Ihrer sexuellen nicht zufrieden sind Leistung mit STAXYN oder im Falle eines unerwünschten Effekts.

Priapismus

Patienten informieren, dass es sehr seltene Berichte über verlängerte Erektionen von mehr als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen von mehr als 6 Stunden Dauer) für vardenafil und diese Klasse von verbindungen. Für den Fall, dass eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, der patient sollte sofortige medizinische Hilfe suchen. Wenn Priapismus nicht ist sofort behandelt, penisgewebeschäden und dauerhaften Verlust der Potenz kann Ergebnis.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Beraten Sie Patienten, sich an die verschreibender Arzt, wenn neue Medikamente, die mit STAXYN interagieren können, sind von einem anderen Gesundheitsdienstleister verschrieben.

Plötzlicher Sehverlust

Informieren Sie Patienten, um die Verwendung von alle PDE5-Inhibitoren, einschließlich STAXYN, und suchen Sie einen Arzt in der Veranstaltung von plötzlichem Sehverlust in einem oder beiden Augen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen von nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie( NAION), eine Ursache für verminderte vision, einschließlich permanenter Verlust des Sehvermögens, die selten berichtet wurde postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit dem Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Faktoren. Ärzte sollten auch mit Patienten das erhöhte Risiko von NAION bei Personen, die bereits erfahrene NAION in einem Auge. Ärzte sollten auch mit Patienten die erhöhtes NAION-Risiko in der Allgemeinbevölkerung bei Patienten mit a “überfüllt” Optic disc, obwohl Beweise nicht ausreichen, um das screening von potenzielle Anwender von PDE5-inhibitor, einschließlich Staxyn, für diese. Bedingung.

Plötzlicher Hörverlust

Patienten raten, mit der Einnahme aufzuhören PDE5-Inhibitoren, einschließlich STAXYN, und suchen Sie sofortige ärztliche Hilfe in der bei plötzlicher Abnahme oder Verlust des Gehörs. Diese Ereignisse, die sein können begleitet von tinnitus und Schwindel, wurden in temporal berichtet Assoziation zur Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich STAXYN. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder zu anderen Faktoren.

Sexuell Übertragbare Krankheit

Informieren Sie Patienten, dass STAXYN bietet keinen Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten. Beratung Patienten dass Schutzmaßnahmen notwendig sind, um gegen sexuell übertragbare Krankheiten zu schützen Krankheiten, einschließlich des Humanen Immunschwächevirus (HIV), sollten sein betrachten.

Dosisanpassung

STAXYN ist nur in einem einzelne Stärke. Patienten, die eine andere Dosierung benötigen, sollten verschrieben werden vardenafil filmtabletten (LEVITRA).

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Vardenafil war bei Ratten und Mäusen nicht krebserregend, wenn täglich für 24 Monate verabreicht. In diesen Studien systemischen Medikament Belichtungen (AUCs) für ungebundenes (freies) vardenafil und seinen hauptmetaboliten waren etwa 400-und 170-Fach für männliche bzw. weibliche Ratten und 21-und 37-Fach bei männlichen bzw. weiblichen Mäusen die beobachteten Expositionen bei Männern, die die empfohlene höchstdosis (MRHD) von 20 mg erhalten.

Mutagenese

Vardenafil war nicht mutagenisch, wie in beiden in vitro-bakterieller Ames-assay oder der forward mutation assay im chinesischen hamster V79 Hautzellen. Vardenafil war weder im - in-vitro - - Chromosom noch im - Chromosom clastogen aberrationstest oder der in vivo Maus-mikronukleustest.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios graves cuando se usa STAXYN (vardenafil) se discuten en otra parte de la etiqueta:

• Efectos cardiovasculares
• Priapismo
• Extensión QT
• Efectos en el ojo
• Pérdida auditiva repentina

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

STAXYN

Seguridad STAXYN se evaluó en dos idénticos estudios multinacionales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. En ambos estudios fundamentales, inscripción estratificada, de modo que alrededor del 50% de la los pacientes eran & ge; 65 años de edad. Alrededor del 8% (n = 29) fueron ≥ 75 años viejo. Un análisis integrado de los dos estudios incluyó un total de 355 temas, el recibió STAXYN en comparación con 340 sujetos que recibieron placebo (la edad promedio fue 61.7, series 21.0 a 88.0; 68% blanco, 5% negro, 6% asiático, 11% hispano y 11% Otros). Las tasas de deserción debido a los efectos secundarios fueron del 1,4% para STAXYN en comparación con 0.6% para placebo. La Tabla 1 a continuación describe los más comunes efectos secundarios informados.

Tabla 1: Efectos secundarios de ≥ 2% de pacientes tratados con STAXYN y más a menudo con drogas que con placebo intentos controlados

Efectos secundarios reportados en los estudios controlados con placebo STAXYN fueron comparables al fármaco no deseado Se informaron reacciones en tabletas recubiertas con película de vardenafil anteriores placebo. Fallos.

Todos los estudios de vardenafil

Vardenafil comprimidos recubiertos con película y STAXYN se administró a más de 17,000 hombres (edad promedio 54.5, rango 18-89 Años; 70% blanco, 5% negro, 13% asiático, 4% hispano y 8% otro). ensayos clínicos controlados e incontrolados en todo el mundo. El número de pacientes tratamiento por fraude de 6 meses o más 3357 y 1350 pacientes fueron tratados por at al menos 1 año.

En el controlado con placebo estudios clínicos para comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN, el la tasa de abandono debido a fraude de eventos adversos 1.9% para vardenafil en comparación con 0.8% para placebo. Los estudios controlados con placebo indicaron un efecto de dosis en el Incidencia de algunos efectos secundarios (p. Ej. mareos, dolor de cabeza enrojecimiento, dispepsia, náuseas, congestión nasal) sobre los 5 mg, 10 mg y 20 mg Latas de comprimidos recubiertos con película de vardenafil.

La siguiente sección efectos secundarios adicionales y menos comunes identificados (<2%) informados durante El desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN. Excluir de esta lista son los efectos secundarios que son raros y menores, esos Eventos que a menudo se pueden observar en ausencia de terapia farmacológica y aquellos Eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:

Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y Angioedema, malestar general, reacciones alérgicas, dolor en el pecho, auditivo: tinnitus, vértigo

Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión

Digestión: náuseas, tracto gastrointestinal y dolor abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis, vómitos, aumento de transaminasas

Musculoesquelético -: Aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia

Nervioso: Parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones

Tracto respiratorio: Disnea, mermelada sinusal

Piel y extremidades : Eritema, erupción cutánea

Oftalmología: Trastornos visuales, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular y problemas oculares, fotofobia, etc Aumento de la presión intraocular, conjuntivitis

Urogenital : Aumentar la erección, el priapismo

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de vardenafil después de la aprobación en la formulación de tabletas recubiertas con película. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbres Tamaño, no siempre es posible estimar su frecuencia o una relación causal con la exposición a drogas.

Oftalmología

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), fue una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión rara vez informa postmarketing en relación con el tiempo con el uso de PDE5 Cerveza, INCLUYENDO vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo, pero no necesariamente limitado a: baja relación de taza a disco ("disco sobrecargado") Edad mayor de 50 años, diabetes, presión arterial alta, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y fumando. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente para el uso de inhibidores de PDE5, a los vasos subyacentes del paciente Factores de riesgo o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores o a otros factores.

Alteraciones visuales, incluida la pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión venosa retiniana y reducido La agudeza visual también se ha informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. Eso no es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el Uso de vardenafil.

Neurológico

Convulsiones, recaídas y amnesia global temporal se informaron postcomercialización en conexión temporal con vardenafil.

Otológico

Hubo casos de disminución repentina o pérdida auditiva postcomercialización informada en relación con el uso de inhibidores de PDE5, incluyendo vardenafil. En algunos casos, las enfermedades y otros factores fueron informó que también jugó un papel en los efectos secundarios otológicos. En en muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están directamente relacionados con el uso de vardenafil, sobre los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, a Combinación de estos factores u otros factores.

Interacciones con productos básicos

Los estudios de interacción farmacológica descritos a continuación fueron realizado con comprimidos recubiertos con película de vardenafil.

Potencial de interacciones farmacodinámicas con STAXYN

Nitrato

El uso simultáneo de STAXYN y nitratos es contraindicado. Los efectos reductores de la presión arterial de los nitratos sublinguales (0.4 mg) tomado 1 y 4 horas después de vardenafil y aumenta la frecuencia cardíaca cuando a las 1, 4 y 8 horas después de tomar vardenafil por una dosis de 20 mg de vardenafil en sujetos sanos de mediana edad. Estos efectos no se han observado si se tomó vardenafil 20 mg 24 horas antes de la nitroglicerina (NTG). Potenciación de los efectos hipotensores de los nitratos en pacientes con isquémica La enfermedad cardíaca no se ha estudiado y el uso concomitante de STAXYN y Los nitratos están contraindicados.

Alfa bloqueador

Los pacientes que toman alfabloqueantes no deben iniciar terapia con vardenafil con STAXYN. Pacientes tratados con alfabloqueantes que tienen Las tabletas de película Vardenafil utilizadas anteriormente se pueden convertir a STAXYN en el Asesoramiento a su proveedor de atención médica. Se debe tener precaución cuando se inhiben PDE5 se administran junto con alfabloqueantes. Inhibidores de PDE5, incluidos STAXYN y Los bloqueadores alfa-adrenérgicos son ambos vasodilatadores efecto antihipertensivo. Cuando los vasodilatadores se usan en combinación, a Se pueden esperar efectos aditivos sobre la presión arterial. Farmacología clínica Se han administrado conjuntamente estudios con vardenafil alfuzosina, terazosina o tamsulosina.

Antihipertensivos

STAXYN puede reducir el efecto reductor de la presión arterial de agentes antihipertensivos. En un estudio farmacológico clínico de pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de 20 mg de vardenafil causaron un máximo medio Disminución de la presión arterial en la posición supina de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con placebo), acompañado de un aumento máximo promedio en la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. La caída máxima en la presión arterial ocurrió entre 1 y 4 horas después de la dosificación. Después de múltiples dosis durante 31 días, sangre similar Se observaron reacciones a la presión el día 31 como el día 1.

Alcohol

Vardenafil 20 mg no ha potenciado la hipotensor Efectos del alcohol durante el período de observación de 4 horas en voluntarios sanos cuando se administra con alcohol (0,5 g / kg de peso corporal: aprox. alcohol absoluto en una persona de 70 kg). Los niveles plasmáticos de alcohol y vardenafil fueron no cambia cuando se dosifica al mismo tiempo.

Efecto de otras drogas sobre el vardenafil

In vitro Investigaciones

Los estudios en microsomas hepáticos humanos mostraron que el vardenafil se metaboliza principalmente por las isoformas del citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 y en una grado inferior debido a CYP2C9. Por lo tanto, se esperan inhibidores de estas enzimas reducir el aclaramiento de vardenafil.

In vivo Investigaciones

No use STAXYN con CYP3A4 moderado y fuerte Inhibidores como eritromicina, jugo de toronja, claritromicina, Ketoconazol, itraconazol, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir como La concentración sistémica de vardenafil aumenta en su presencia.

Potentes inhibidores de CYP3A4

El ketoconazol (200 mg una vez al día) produce 10 veces Aumento en el área de vardenafil bajo la curva (AUC) y un aumento de 4 veces concentración máxima (Cmax) cuando se usa concomitantemente con vardenafil 5 mg in voluntarios sanos.

Indinavir (800 mg T. I. D.) junto con vardenafil 10 mg resultó en un aumento de 16 veces en el AUC de vardenafil, un aumento de 7 veces vardenafil Cmax y un aumento de 2 veces en la vida media de vardenafil.

Ritonavir (600 mg B.I.D.) junto con vardenafil 5 mg resultaron en un aumento de 49 veces en el AUC de vardenafil y un aumento de 13 veces vardenafil-Cmax. La interacción es el resultado del bloqueo hepático Metabolismo de vardenafil por ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH y uno alto potente inhibidor de CYP3A4, que también inhibe CYP2C9.

Inhibidores moderados de CYP3A4

La eritromicina (500 mg T. I. D.) condujo a un aumento de 4 veces en el AUC de vardenafil y un aumento de 3 veces en la Cmáx de vardenafil con administración simultánea con vardenafil 5 mg en voluntarios sanos.

Otras interacciones farmacológicas

No hubo interacciones farmacocinéticas entre ellos vardenafil y los siguientes medicamentos: gliburida, warfarina, digoxina, antiácidos a base de hidróxido de aluminio y magnesio y ranitidina. En el estudio de warfarina, el vardenafil no tuvo efecto sobre el tiempo de protrombina u otro tipo de farmacodinámica Marco.

La cimetidina (400 mg B.I.D.) no tuvo efecto sobre el AUC y la Cmáx de vardenafil cuando se usa concomitantemente con 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos.

Efectos del vardenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

Vardenafil y sus metabolitos no tuvieron efecto sobre CYP1A2 2A6 y 2E1 (Ki> 100 micromolares). Efecto inhibidor débil en otros Se encontraron isoenzimas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), pero los valores de Ki fueron excesivos Las concentraciones plasmáticas alcanzadas después de la dosificación. El obstáculo más fuerte se observó la actividad para el metabolito vardenafil M1, que tenía un Ki de 1.4 micromolar hacia CYP3A4, que es aproximadamente 20 veces mayor que los valores de M1 Cmax después de una dosis de 80 mg de vardenafil.

Estudios in vivo

Nifedipina

Vardenafil 20 mg (tabletas recubiertas con película) si administrado junto con nifedipina con liberación lenta 30 mg o 60 mg una vez al día, no afectar el AUC o Cmax relativo de nifedipina, un fármaco que se metaboliza CYP3A4. La nifedipina no cambió los niveles plasmáticos de vardenafil cuando se tomó Combinación. STAXYN cuando se administra con nifedipina de liberación lenta 30 mg o 60 mg una vez al día en pacientes cuya hipertensión se controló con nifedipina generó reducciones adicionales de la presión arterial sistólica / diastólica en la posición supina de 3/4 mmHg (grupo de edad de 65 a 69 años) y 5/5 mmHg (grupo de edad de 70 a 80 años) en comparación con el placebo.

Ritonavir e indinavir

Con administración simultánea de 5 mg de vardenafil con 600 mg B.I.D. ritonavir, la Cmáx y el auc de ritonavir se redujeron en alrededor del 20%. Cuando 10 mg de vardenafil (recubierto con película Tabletas) con 800 mg de T. I. D. indinavir, que fueron Cmax y AUC de indinavir reducido en un 40% o.

Aspirina

Vardenafil 10 mg y 20 mg no potencian el Aumento del tiempo de sangrado con aspirina (dos tabletas de 81 mg).

Otras interacciones

Vardenafil no tuvo influencia en la farmacodinámica de gliburida (concentraciones de glucosa e insulina) y warfarina (tiempo de protrombina u otros parámetros farmacodinámicos).

Resumen de riesgos

STAXYN no está indicado para su uso en mujeres.

No hay datos sobre el uso de STAXYN en mujeres embarazadas Mujeres para informar todos los riesgos relacionados con las drogas. En estudios con animales no se encontraron resultados adversos para el desarrollo en ratas y conejos preñadas observado con la administración oral de vardenafil durante la organogénesis Exposiciones para vardenafil sin unir y sus metabolitos principales en alrededor de 100 y 29 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg basado en AUC (ver Datos).

Datos

Datos animales

No hay referencias al potencial de teratogenicidad específico Se ha observado embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos vardenafil hasta 18 mg / kg / día durante la organogénesis. Esta dosis es aproximadamente 100 veces (rata) y 29 veces (conejo) más grande que los valores de AUC para vardenafil sin unir y sus principales metabolitos en humanos en vista del MRHD de 20 mg.

En el estudio de desarrollo pre y postnatal de la rata, el NOAEL (sin efectos secundarios observados) para fraude de toxicidad materna 8 mg / kg / día. Desarrollo físico retrasado de cachorros en ausencia de efectos maternos observado después de la exposición materna a 1 y 8 mg / kg posiblemente debido a vasodilatación y / o secreción de la droga en la leche. El número de personas que viven Los cachorros nacidos en ratas expuestas a y antes y después del parto se redujeron en 60 mg / kg / día. El desarrollo NOAEL se basa en los resultados del estudio pre y postnatal menos de 1 mg / kg / día. Basado en exposiciones plasmáticas en el desarrollo de ratas - estudio de toxicidad: estimado 1 mg / kg / día en mujeres embarazadas Valores de AUC para vardenafil no unido y sus metabolitos principales comparables a ese AUC humano en el MRHD de 20 mg.

Los siguientes efectos secundarios graves cuando se usa STAXYN (vardenafil) se discuten en otra parte de la etiqueta:

• Efectos cardiovasculares
• Priapismo
• Extensión QT
• Efectos en el ojo
• Pérdida auditiva repentina

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

STAXYN

Seguridad STAXYN se evaluó en dos idénticos estudios multinacionales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. En ambos estudios fundamentales, inscripción estratificada, de modo que alrededor del 50% de la los pacientes eran & ge; 65 años de edad. Alrededor del 8% (n = 29) fueron ≥ 75 años viejo. Un análisis integrado de los dos estudios incluyó un total de 355 temas, el recibió STAXYN en comparación con 340 sujetos que recibieron placebo (la edad promedio fue 61.7, series 21.0 a 88.0; 68% blanco, 5% negro, 6% asiático, 11% hispano y 11% Otros). Las tasas de deserción debido a los efectos secundarios fueron del 1,4% para STAXYN en comparación con 0.6% para placebo. La Tabla 1 a continuación describe los más comunes efectos secundarios informados.

Tabla 1: Efectos secundarios de ≥ 2% de pacientes tratados con STAXYN y más a menudo con drogas que con placebo intentos controlados

Efectos secundarios reportados en los estudios controlados con placebo STAXYN fueron comparables al fármaco no deseado Se informaron reacciones en tabletas recubiertas con película de vardenafil anteriores placebo. Fallos.

Todos los estudios de vardenafil

Vardenafil comprimidos recubiertos con película y STAXYN se administró a más de 17,000 hombres (edad promedio 54.5, rango 18-89 Años; 70% blanco, 5% negro, 13% asiático, 4% hispano y 8% otro). ensayos clínicos controlados e incontrolados en todo el mundo. El número de pacientes tratamiento por fraude de 6 meses o más 3357 y 1350 pacientes fueron tratados por at al menos 1 año.

En el controlado con placebo estudios clínicos para comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN, el la tasa de abandono debido a fraude de eventos adversos 1.9% para vardenafil en comparación con 0.8% para placebo. Los estudios controlados con placebo indicaron un efecto de dosis en el Incidencia de algunos efectos secundarios (p. Ej. mareos, dolor de cabeza enrojecimiento, dispepsia, náuseas, congestión nasal) sobre los 5 mg, 10 mg y 20 mg Latas de comprimidos recubiertos con película de vardenafil.

La siguiente sección efectos secundarios adicionales y menos comunes identificados (<2%) informados durante El desarrollo clínico de comprimidos recubiertos con película de vardenafil y STAXYN. Excluir de esta lista son los efectos secundarios que son raros y menores, esos Eventos que a menudo se pueden observar en ausencia de terapia farmacológica y aquellos Eventos que no están razonablemente asociados con el medicamento:

Cuerpo en su conjunto : edema alérgico y Angioedema, malestar general, reacciones alérgicas, dolor en el pecho, auditivo: tinnitus, vértigo

Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia angina de pecho, infarto de miocardio, taquiarritmias ventriculares, hipotensión

Digestión: náuseas, tracto gastrointestinal y dolor abdominal, boca seca, diarrea, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis, vómitos, aumento de transaminasas

Musculoesquelético -: Aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento del tono muscular y calambres, mialgia

Nervioso: Parestesia y disestesia, somnolencia, trastorno del sueño, síncope, amnesia, convulsiones

Tracto respiratorio: Disnea, mermelada sinusal

Piel y extremidades : Eritema, erupción cutánea

Oftalmología: Trastornos visuales, hiperemia ocular, distorsiones del color visual, dolor ocular y problemas oculares, fotofobia, etc Aumento de la presión intraocular, conjuntivitis

Urogenital : Aumentar la erección, el priapismo

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso de vardenafil después de la aprobación en la formulación de tabletas recubiertas con película. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbres Tamaño, no siempre es posible estimar su frecuencia o una relación causal con la exposición a drogas.

Oftalmología

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), fue una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión rara vez informa postmarketing en relación con el tiempo con el uso de PDE5 Cerveza, INCLUYENDO vardenafil. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo, pero no necesariamente limitado a: baja relación de taza a disco ("disco sobrecargado") Edad mayor de 50 años, diabetes, presión arterial alta, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y fumando. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente para el uso de inhibidores de PDE5, a los vasos subyacentes del paciente Factores de riesgo o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores o a otros factores.

Alteraciones visuales, incluida la pérdida de visión (temporal o permanente), como defecto del campo visual, oclusión venosa retiniana y reducido La agudeza visual también se ha informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización. Eso no es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el Uso de vardenafil.

Neurológico

Convulsiones, recaídas y amnesia global temporal se informaron postcomercialización en conexión temporal con vardenafil.

Otológico

Hubo casos de disminución repentina o pérdida auditiva postcomercialización informada en relación con el uso de inhibidores de PDE5, incluyendo vardenafil. En algunos casos, las enfermedades y otros factores fueron informó que también jugó un papel en los efectos secundarios otológicos. En en muchos casos, la información de seguimiento médico era limitada. No es posible determinar si estos eventos informados están directamente relacionados con el uso de vardenafil, sobre los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida auditiva, a Combinación de estos factores u otros factores.

La dosis máxima de vardenafil para la cual están los datos humanos Se encuentra disponible una dosis única de 120 mg de los comprimidos recubiertos con película voluntarios varones sanos. La mayoría de estos sujetos experimentaron una espalda reversible Dolor / mialgia y / o "visión anormal."Dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafil y varias dosis de hasta 40 mg de vardenafil, que se administraron una vez al día durante 4 semanas, fueron compatible sin causar efectos secundarios graves.

Si se administraron 40 mg de vardenafil dos veces al día Se han observado casos de dolor de espalda intenso. No hubo toxicidad muscular o neurológica identificar.

En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de apoyo estándar ser tomado según sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento porque el vardenafil está fuertemente unido a las proteínas plasmáticas y no es significativo excretado en la orina.

Los estudios farmacodinámicos en lo siguiente se llevaron a cabo con comprimidos recubiertos con película de vardenafil.

Efectos sobre la presión arterial

En una farmacología clínica Estudio de pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de vardenafil 20 mg Los comprimidos recubiertos con película causaron una disminución máxima media de la presión arterial en la espalda 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con placebo), acompañada de una aumento promedio máximo de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. La disminución máxima La presión arterial ocurrió entre 1 y 4 horas después de la administración. Lo siguiente dosis múltiples durante 31 días, se han observado reacciones similares a la presión arterial Día 31 como el día 1. Vardenafil puede contribuir a los efectos hipotensores de agentes antihipertensivos.

Efectos sobre la presión arterial y el corazón Califique cuando el vardenafil se combina con nitratos

Se realizó un estudio en el que presión arterial y respuesta de la frecuencia cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) El siguiente pretratamiento se evaluó sublingualmente en 18 sujetos sanos vardenafil 20 mg comprimidos recubiertos con película en diferentes momentos antes de NTG Administración. Vardenafil 20 mg causó una reducción adicional relacionada con el tiempo Presión arterial y aumento de la frecuencia cardíaca asociada con NTG Administración. Los efectos de la presión arterial se observaron cuando vardenafil 20 mg se dosificó 1 o 4 horas antes de NTG y se observaron los efectos de la frecuencia cardíaca cuando Se dosificaron 20 mg 1, 4 u 8 horas antes de NTG. Presión arterial adicional y no se encontraron cambios en la frecuencia cardíaca cuando vardenafil 20 mg comprimido recubierto con película se dosificó 24 horas antes de NTG (ver Figura 1).

Figura 1: Placebo sustraído estimaciones puntuales (con IC del 90%) de la presión arterial máxima media y la frecuencia cardíaca Efectos del vardenafil 20 mg a las 24, 8, 4 y 1 hora antes de 0.4 mg NTG sublingual

Porque el estado de enfermedad de Se espera que los pacientes que necesitan terapia con nitratos aumenten la probabilidad Hipotensión, el uso de vardenafil en pacientes con nitratoterapia o ácido nítrico Los donantes de óxido de nitrógeno están contraindicados.

Efectos sobre la presión arterial en pacientes Para el tratamiento estable del alfabloqueante

Tres farmacología clínica Se han realizado estudios en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) Tratamiento con alfabloqueantes con una dosis estable que consiste en alfuzosina, tamsulosina o terazosina.

Estudio 1 : Este estudio fue desarrollado evaluar el efecto de 5 mg comprimidos recubiertos con película de vardenafil en comparación con placebo cuando se administra a pacientes con HPB bajo terapia crónica con alfabloqueantes en dos cohortes separadas: tamsulosina 0.4 mg al día (cohorte 1, n = 21) y terazosina 5 o 10 mg diarios (cohorte 2, n = 21). El diseño era aleatorizado, doble ciego estudio cruzado con cuatro tratamientos: vardenafil 5 mg o placebo administrado al mismo tiempo que el alfabloqueante y el vardenafil 5 mg o placebo administrado 6 horas después del alfabloqueante. La presión arterial y el pulso fueron clasificado durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para la presión arterial (BP) resultados, ver Tabla 2. Un paciente después del tratamiento simultáneo con 5 mg vardenafil y 10 mg de terazosina mostraron hipotensión sintomática La presión arterial de 80/60 mmHg ocurre una hora después de la administración y ligero mareo posterior y somnolencia moderada que duran 6 horas. Por vardenafil y placebo, cinco y. Dos pacientes experimentaron uno Disminución de la presión arterial sistólica (SBP) de> 30 mmHg después administración simultánea de terazosina. La hipotensión no se observó cuando vardenafil 5 mg y terazosina se administraron cada 6 horas. Lo siguiente administración simultánea de vardenafil 5 mg y tamsulosina, dos pacientes tenían un SBP de pie de <85 mmHg. Una disminución en SBP de> 30 mmHg observado en dos pacientes que tomaron tamsulosina que recibieron vardenafil al mismo tiempo y adentro un paciente que recibe tratamiento con placebo al mismo tiempo. Si tamsulosina y vardenafil 5 mg se separaron por 6 horas, dos pacientes tenían un SBP permanente <85 mmHg y un paciente tuvo una disminución en SBP de> 30 mmHg. No había ninguno eventos adversos graves relacionados con la hipotensión informados durante el estudio. Allí no fueron casos de síncope.

Tabla 2: Promedio (95%)) cambio máximo en la presión arterial sistólica (mmHg) en comparación con el valor inicial vardenafil 5 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes (Estudio 1)

Efectos sobre la presión arterial (SBP) en hombres normotensos con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg después administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo o lo siguiente La administración de vardenafil 5 mg o placebo separados por 6 horas se muestra en la figura 2do. Efectos sobre la presión arterial (sobresaliente SBP) en hombres normotensos en una dosis estable terazosina (5 o 10 mg) después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo o después de la administración de vardenafil 5 mg o placebo. a través de 6 horas se muestran en la Figura 3.

Figura 2: Cambio medio desde línea de base en la presión arterial sistólica (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de una separación simultánea o de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con HPB normotenso (estudio 1)

Figura 3: cambio medio línea de base en la presión arterial sistólica (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de una separación simultánea o de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con una dosis estable de terazosina (5 o 10 mg) en pacientes con HPB normotenso (Estudio 1)

Estudio 2 : Este estudio fue desarrollado evaluar el efecto de 10 mg de vardenafil (tabletas recubiertas con película) (etapa 1) y 20 mg de vardenafil (tabletas recubiertas con película) (etapa 2) en comparación con placebo si administrado a una sola cohorte de pacientes con HPB (n = 23) bajo terapia estable tamsulosina 0.4 mg o 0.8 mg diarios durante al menos cuatro semanas. El diseño fue estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, de dos períodos. Vardenafil o placebo se administró al mismo tiempo que la tamsulosina. La presión arterial y el pulso fueron clasificado durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para resultados de BP ver Tabla 3. Un paciente experimentó una disminución en SBP en comparación con el valor inicial de > 30 mmHg después de vardenafil 10 mg. No hubo otros casos de Valores de presión arterial salientes (sBP permanente <85 mmHg o disminución de línea de base en el SBP de> 30 mmHg). Tres pacientes informaron mareos después de vardenafil 20 mg. No hubo casos de síncope.

Tabla 3: Promedio (95%)) cambio máximo en la presión arterial sistólica (mmHg) en comparación con el valor inicial vardenafil 10 y 20 mg (tabletas recubiertas con película) en pacientes bph en pacientes estables terapia con alfabloqueantes con tamsulosina 0.4 o 0.8 mg diarios (estudio 2)

Efectos sobre la presión arterial (sobresaliente SBP) en hombres normotensos después de una dosis estable de tamsulosina 0.4 mg administración simultánea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo se muestran en la Figura 4.

Figura 4: cambio medio línea de base en la presión arterial sistólica (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea de vardenafil 10 mg comprimido recubierto con película (Nivel 1), vardenafil 20 mg comprimido recubierto con película (Nivel 2) o placebo con dosis estable de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con HPB normotenso (Estudio 2)

Estudio 3 : Este estudio fue desarrollado para evaluar el efecto de dosis únicas de 5 mg de vardenafil (nivel 1)) y 10 mg de vardenafil (etapa 2) en comparación con placebo si es uno cohorte único de pacientes con HPB (n = 24) en terapia estable con alfuzosina 10 mg diariamente durante al menos cuatro semanas. El diseño era aleatorizado, doble ciego Estudio cruzado de 3 períodos. Vardenafil o placebo fue 4 horas después administración de alfuzosina. La presión arterial y el pulso eran mayores de uno Intervalo de 10 horas después de la dosificación de vardenafil o placebo. Para resultados de BP ver Tabla 4.

Tabla 4: Media (95% C.Ich.) cambio máximo en comparación con el valor inicial en presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 5 y 10 mg en BPH Pacientes con terapia estable con alfabloqueantes con alfuzosina 10 mg diarios (Estudio 3)

Una disminución del paciente desde el inicio en presión arterial sistólica de pie> 30 mm Hg después de la administración de vardenafil 5 mg comprimidos recubiertos con película y vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película. No se observaron casos de presión arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno dosificado con placebo, dos dosificados con vardenafil 5 mg comprimidos recubiertos con película y uno dosificado con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película, mareos reportados. Efectos sobre la presión arterial (sobresaliente SBP) en hombres normotensos después de una dosis estable de alfuzosina 10 mg Manejo de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo, separado por 4 Las horas se muestran en la Figura 5.

Figura 5: Cambio medio en comparación con el valor inicial en el stand presión arterial sistólica (mmHg) durante 6 horas después de 4 horas de separación Administración de vardenafil 5 mg (etapa 1), vardenafil 10 mg (etapa 2) o placebo con dosis estables de alfuzosina 10 mg en pacientes con HPB (Estudio 3)

Efectos sobre la presión arterial sobre normotensivo Hombres Después de la titulación forzada con alfabloqueantes

Dos aleatorizados, doble ciego estudios farmacológicos clínicos controlados con placebo con normotensos sanos Voluntarios (clase de edad, 45-74 años) fueron después de la titulación forzada de terazosina alfabloqueante a 10 mg diarios durante 14 días (n = 29) y después Introducción de tamsulosina 0.4 mg diarios durante cinco días (n = 24). No había ninguno efectos secundarios graves relacionados con la hipotensión en ambos estudios. Síntomas de La hipotensión fue causa de abstinencia en 2 sujetos que recibieron terazosina, y en 4 sujetos que recibieron tamsulosina. Casos de niveles atípicos de presión arterial (definido como SBP de pie <85 mmHg y / o una disminución del valor inicial de SBP de pie> 30 mmHg) se observaron en 9/24 sujetos que recibieron tamsulosina y terazosina 19/29. La incidencia de sujetos con SBP permanente <85 mmHg dado vardenafil y terazosina para alcanzar la cantidad al mismo tiempo el tiempo a la concentración máxima en el suero (Tmax) condujo a una terminación temprana de este pobre estudio. En la mayoría (7/8) de estos temas, instancias SBP de pie <85 mmHg no se asociaron con síntomas. Bajo temas tratados con terazosina, los valores atípicos se observaron con mayor frecuencia cuando vardenafil y terazosina se administraron para lograr Tmax simultáneo que si la dosis se administró para separar TMAX por 6 horas. Hubo 3 casos de Se observan mareos cuando se administran terazosina y vardenafil al mismo tiempo. Los mareos ocurrieron en siete sujetos, que ocurrieron principalmente con la administración simultánea de TMAX de tamsulosina. No hubo casos de síncope.max.4 mg diarios

Figura 6: Cambio medio desde línea de base en la presión arterial sistólica (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de una separación simultánea o de 6 horas de vardenafil 10 mg y 20 mg (tabletas recubiertas con película) o placebo con terazosina (10 mg) en estado sano voluntario

Figura 7: Cambio medio desde línea de base en la presión arterial sistólica (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de una separación simultánea o de 6 horas de vardenafil 10 mg y 20 mg (tabletas recubiertas con película) o placebo con tamsulosina (0,4 mg) en estado sano voluntario

Efectos sobre el corazón Electrofisiología

El efecto de 10 mg y 80 mg vardenafil, administrado como comprimidos recubiertos con película, se evaluó para el intervalo QT en una dosis única, doble ciego, aleatorizado, placebo y controlado activo (moxifloxacina 400 mg) estudio cruzado en 59 hombres sanos (81% blancos, 12% Negro, 7% hispano) a la edad de 45-60 años. El intervalo QT se midió después de una hora dosis posterior porque esta vez se aproxima al tiempo promedio del pico concentración de vardenafil. La dosis de 80 mg de vardenafil (cuatro veces la más alta se eligió la dosis recomendada de tabletas recubiertas con película debido a esta dosis da como resultado concentraciones plasmáticas que cubren las que son administradas simultáneamente por una dosis baja de vardenafil (5 mg) y 600 mg b.ich.d. de ritonavir. El CYP3A4 - Los inhibidores que han sido examinados causan ritonavir el más significativo Interacción farmacológica con vardenafil. La Tabla 6 resume los efectos sobre la media QT no corregido y intervalo QT corregido medio (QTc) utilizando varios métodos de Corrección (Fridericia y un método de corrección individual lineal) en una hora dosis posterior. No se sabe que un solo procedimiento de corrección sea más válido que eso otro. En este estudio, el aumento medio en la frecuencia cardíaca se asocia con 10 mg Dosis de vardenafil administrado como una tableta recubierta con película en comparación con placebo fue de 5 latidos / minuto y con una dosis de 80 mg de vardenafil, el aumento medio fue de 6 Batir / minuto. Máx

Dosis terapéuticas y supraterapéuticas de vardenafil y moxifloxacina de control activo produce aumentos similares en el intervalo QTc. Sin embargo, este estudio no fue desarrollado para comparaciones estadísticas directas entre los medicamentos o la dosis Niveles de seguridad. Los efectos clínicos de estos cambios QTc son desconocidos.

En una postmarketing separada Estudie en 44 voluntarios sanos, dosis únicas de 10 mg de vardenafil (revestimiento de película Tableta) condujo a un cambio medio sustraído con placebo del valor inicial de QTcF (Corrección de Fridericia) 5 ms (IC 90%: 2.8). Dosis únicas de gatifloxacina 400 mg dieron como resultado un cambio medio sustraído con placebo desde la línea de base qtcf de 4 ms (90%): 1.7). Si vardenafil 10 mg (tabletas recubiertas con película) y gatifloxacina Se administraron 400 mg al mismo tiempo, el cambio medio de qtcf desde el inicio fue aditivo en comparación con ambos medicamentos solos y produjo un cambio promedio de QTcF de 9 ms desde el inicio (90%): 6.11). Los efectos clínicos de estos cambios QT son desconocido.

Efectos sobre la cinta de correr Prueba en pacientes con enfermedad coronaria (CAD)

En dos estudios independientes, el 10 mg evaluado (n = 41) y 20 mg (n = 39) vardenafil (tabletas recubiertas con película), Vardenafil no cambió todo el tiempo de entrenamiento de la cinta en comparación con el placebo. La población de pacientes incluía hombres de 40 a 80 años con hombres estables angina inducida por el ejercicio documentada por al menos uno de los siguientes: 1). Historia de infarto de miocardio (IM), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o stent (no dentro 6 meses); 2) angiograma coronario positivo con al menos un 60% de estrechamiento del Diámetro de al menos una arteria coronaria grande; o 3) una carga positiva Ecocardiograma o estudio de perfusión nuclear.

Los resultados de estos estudios mostraron ese vardenafil cambió todo el tiempo de ejercicio de la cinta en comparación con no placebo (vardenafil 10 mg vs. placebo: 433 ± 109 y 426 ± 105 segundos respectivamente; 20 mg de vardenafil vs. placebo: 414 y más; 114 y 411 ± 124 segundos respectivamente). Vardenafil no cambió el tiempo total hasta la angina en comparación a placebo (10 mg de vardenafil vs. placebo: 291 ± 123 y 292 ± 110 segundos; 20 mg vardenafil vs. placebo: 354 ± 137 y 347 ± 143 segundos, o.). En general El tiempo hasta 1 mm O más depresión del segmento st fue similar al placebo en ambos los grupos vardenafil de 10 mg y 20 mg (vardenafil de 10 mg vs. Placebo : 380 ± 108 y 334 ± 108 segundos; 20 mg de vardenafil vs. placebo: 364 y más; 101 y 366 ± 105 Segundos, respectivamente).

Efectos en el ojo

Dosis orales individuales de Los inhibidores de la fosfodiesterasa han mostrado adictos a la dosis temporal Deterioro de la discriminación de color (azul / verde) con Farnsworth-Munsell Prueba de 100 tonos (FM-100) y reducciones en la onda b del electroretinograma (ERG) Amplitudes, con efectos puntiagudos cerca del tiempo de los niveles plasmáticos máximos. Esta los resultados coinciden con la inhibición de PDE6 en palillos y conos que involucrado en fototransducción en la retina. Los resultados fueron más claros Hora después de la administración, disminuyendo pero aún presente 6 horas después Administración. En un estudio de dosis única en 25 hombres normales, vardenafil (tabletas recubiertas con película) 40 mg, el doble de la dosis diaria máxima recomendada, no cambiar la agudeza visual, la presión intraocular, los hallazgos de lámparas fundoscópicas y de hendidura.

En otra doble ciega, ensayo clínico controlado con placebo, fueron al menos 15 dosis de 20 mg de vardenafil administrado durante 8 semanas en comparación con placebo a 52 hombres. Treinta y dos (32) hombres (62% de los pacientes) completaron el estudio. La función retiniana se midió con ERG y prueba FM-100 2, 6 y 24 horas después de la dosificación. El estudio fue desarrollado para detectar cambios en la función retiniana en más del 10% de la Paciente. Vardenafil no produjo un ERG clínicamente significativo o FM-100 Efectos en hombres sanos en comparación con el placebo. Dos pacientes con vardenafil en el Estudio informó episodios de cianopsia temporal (los objetos parecen azules).

Efectos sobre la motilidad de los espermatozoides Morfología

No hubo efecto sobre el esperma Motilidad o morfología después de dosis orales únicas de 20 mg de película de vardenafil recubierta Tabletas en voluntarios sanos.

La farmacocinética de el vardenafil y su metabolito M1 de STAXYN se han estudiado en personas sanas voluntarios varones (18-50 años) y en niños (18-45 años) y ancianos (≥ 65 años) Pacientes con disfunción eréctil. Los estudios han demostrado que STAXYN ofrece una mayor exposición sistémica de vardenafil en comparación con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película.

Absorción

Mi plasma de vardenafil Concentraciones medidas después de la administración de una dosis oral única de STAXYN para pacientes con disfunción eréctil (18-45 años) se muestran en la Figura 8.

Figura 8: Concentración plasmática de vardenafil (media y plusmn; SD) Perfil para STAXYN en hombres de 18 años y más –45 años con disfunción eréctil

El tiempo promedio para alcanzar la Cmáx (Tmáx)) 1.5 h de fraude en pacientes que recibieron STAXYN en estado sobrio [rango: 0.75 - 2.5 H]. Después de la administración de STAXYN a los ancianos (≥ 65 años) y jóvenes (18-45 años) pacientes con disfunción eréctil, el AUC medio de vardenafil fue Aumente del 21% al 29%, mientras que la Cmáx media fue del 19% y 8% inferior al% respectivamente, en comparación con 10 mg de vardenafil (tabletas recubiertas con película). En uno Estudie en voluntarios varones sanos (18-50 años), la Cmáx media y el AUC de vardenafil de STAXYN fue de alrededor del 15% o. 44% superior a 10 mg comprimidos recubiertos con película de vardenafil.

Vardenafil no fue encontrado acumularse en plasma cuando STAXYN se ha dosificado diariamente durante diez días.

Efecto de la comida

Una comida rica en grasas no tuvo efecto en el AUC y Tmax de vardenafil de STAXYN en voluntarios sanos y Cmax reducida 35%. Se han realizado estudios clínicos para STAXYN independientemente de las comidas. STAXYN puede tomarse con o sin alimentos.

Efecto del agua

Cuando STAXYN fue tragado con Agua, el AUC de vardenafil se redujo en un 29% y la mediana de Tmax se acortó por 60 minutos mientras que la Cmáx no se vio afectada. La dosis se realizó en estudios clínicos sin agua. STAXYN debe tomarse sin líquido.

Distribución

El volumen estacionario medio de La distribución (Vss) para vardenafil es de 208 L, lo que indica un tejido extenso Distribución. El vardenafil y su principal metabolito circulante M1 son altos unido a proteínas plasmáticas (alrededor del 95% para fármaco original y M1). Esta proteína La unión es reversible e independiente de las concentraciones totales del fármaco.

Después de una dosis oral única de 20 mg de comprimido recubierto con película de vardenafil en voluntarios sanos, significa 0.00018% de la dosis administrada se obtuvo en semillas 1,5 horas después de la administración.

Metabolismo

Vardenafil se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4, con contribución del CYP3A5 e isoformas CYP2C. El metabolito circulante más importante M1 resulta de desetilación en la saturación de piperazina de vardenafil. M1 está sujeto a más Metabolismo. La concentración plasmática de M1 es aproximadamente del 26% de la conexión de los padres. Este metabolito muestra un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al del vardenafil y unoin vitro Poder inhibitorio para PDE5.% de la de vardenafil. Por lo tanto, M1 representa aproximadamente el 7% del total actividad farmacológica.

Eliminación

La vida media terminal media de vardenafil en pacientes Reciba tabletas STAXYN varía entre aproximadamente 4 y 6 horas. Eliminación La vida media del metabolito M1 es de entre 3 y 5 horas. Después de oral La administración es predominantemente vardenafil como metabolito en el Heces (alrededor del 91-95% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente 2-6% de la dosis oral administrada). Vardenafil es uno Medicamentos con alto aclaramiento con un aclaramiento plasmático de 56,4 L / h después de la vía intravenosa Administración.