Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Levitra Euromedicines® está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.
Información general de dosis
Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Levitra Euromedicines es de 10 mg, tomada por vía oral, según sea necesario, aproximadamente 60 minutos antes de la actividad sexual. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima recomendada de 20 mg o disminuirse a 5 mg en función de la eficacia y los efectos secundarios. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día. Se requiere estimulación sexual para una respuesta al tratamiento.
Usar con comida
Levitra Euromedicines se puede tomar con o sin alimentos.
Uso en poblaciones específicas
Geriatría
Se debe considerar una dosis inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines en pacientes ≥ 65 años de edad.
Insuficiencia hepática
Para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), se recomienda una dosis inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines. La dosis máxima en pacientes con insuficiencia hepática moderada no debe exceder los 10 mg.
No use Levitra Euromedicines en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
Deterioro renal
No use Levitra Euromedicines en pacientes en diálisis renal.
Medicamentos concomitantes
Nitratos
El uso concomitante con donantes de nitratos y óxido nítrico en cualquier forma está contraindicado.
Estimuladores de guanylate ciclase (GC), como riociguat: el uso concomitante está contraindicado.
Inhibidores de CYP3A4
La dosis de Levitra Euromedicines puede requerir un ajuste en pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir y claritromicina, así como en otros pacientes que reciben inhibidores moderados del CYP3A4 como la eritromicina. Para ritonavir, no se debe exceder una dosis única de 2.5 mg de Levitra Euromedicines en un período de 72 horas. Para indinavir, saquinavir, atazanavir, ketoconazol 400 mg diarios, itraconazol 400 mg diarios y claritromicina, no se debe exceder una dosis única de 2.5 mg de Levitra Euromedicines en un período de 24 horas. Para ketoconazol 200 mg al día, itraconazol 200 mg al día y eritromicina, no se debe exceder una dosis única de 5 mg de Levitra Euromedicines en un período de 24 horas.
Alfa-Bloqueadores
En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) deben iniciarse con la dosis inicial más baja recomendada. El tratamiento concomitante debe iniciarse solo si el paciente es estable en su terapia con alfabloqueantes. El aumento gradual de la dosis de alfabloqueantes puede estar asociado con una mayor disminución de la presión arterial en pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5), incluido el vardenafil. En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, Levitra Euromedicines debe iniciarse con una dosis de 5 mg (2.5 mg cuando se usa concomitantemente con ciertos inhibidores de CYP3A4).
Se debe considerar un intervalo de tiempo entre la dosificación cuando Levitra Euromedicines se prescribe concomitantemente con la terapia con alfabloqueantes.
Nitratos
La administración de Levitra Euromedicines con nitratos (ya sea de forma regular y / o intermitente) y donantes de óxido nítrico está contraindicada. De acuerdo con los efectos de la inhibición de PDE5 en la vía monofosfato de óxido nítrico / guanosina cíclica, los inhibidores de PDE5, incluidas las Euromedicinas de Levitra, pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. No se ha determinado un intervalo de tiempo adecuado después de la dosificación de Levitra Euromedicines para la administración segura de nitratos u donantes de óxido nítrico.
Estimuladores de guanylate ciclase (GC)
No use Levitra Euromedicines en pacientes que usan un estimulador GC, como riociguat. Los inhibidores de PDE5, incluidas las tromedicinas de Levitra, pueden potenciar los efectos hipotensores de los estimuladores de GC.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una evaluación médica, una determinación de las posibles causas subyacentes y la identificación del tratamiento adecuado.
Antes de prescribir Levitra Euromedicines, es importante tener en cuenta lo siguiente:
Efectos cardiovasculares
General
Los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Por lo tanto, el tratamiento para la disfunción eréctil, incluidas las tromedicinas de Levitra, no debe usarse en hombres para quienes no se recomienda la actividad sexual debido a su estado cardiovascular subyacente.
No hay datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de vardenafil en los siguientes pacientes; y, por lo tanto, no se recomienda su uso hasta que haya más información disponible: angina inestable; hipotensión (presión arterial sistólica en reposo de <90 mmHg) hipertensión no controlada (> 170/110 mmHg) historia reciente de accidente cerebrovascular, arritmia potencialmente mortal, o infarto de miocardio (dentro de los últimos 6 meses) insuficiencia cardíaca grave.
Obstrucción de flujo de salida ventricular izquierdo
Los pacientes con obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.
Efectos de la presión arterial
Levitra Euromedicines tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que resultaron en disminuciones transitorias de la presión arterial supina en voluntarios sanos (disminución máxima promedio de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica). Si bien esto normalmente se esperaría que tuviera poca consecuencia en la mayoría de los pacientes, antes de recetar Levitra Euromedicines, los médicos deben considerar cuidadosamente si sus pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente podrían verse afectados negativamente por tales efectos vasodilatadores.
Potencial para interacciones farmacológicas con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4
La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, ketoconazol) o inhibidores moderados de CYP3A4 (como la eritromicina) aumenta las concentraciones plasmáticas de vardenafil. El ajuste de la dosis es necesario cuando Levitra Euromedicines se administra con ciertos inhibidores de CYP3A4.
La información de seguridad a largo plazo no está disponible sobre la administración concomitante de vardenafil con inhibidores de la proteasa del VIH.
Riesgo de priapismo
Ha habido informes poco frecuentes de erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) para esta clase de compuestos, incluido el vardenafil. En caso de que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede producirse daño en el tejido del pene y pérdida permanente de potencia.
Levitra Euromedicines debe ser utilizado con precaución por pacientes con deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o por pacientes que tienen afecciones que pueden predisponerlos al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Efectos sobre el ojo
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de usar todos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluidas las Euromedicinas Levitra, y que busquen atención médica en caso de pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una condición rara y una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, que rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores de PDE5. Según la literatura publicada, la incidencia anual de NAION es de 2.5 a 11.8 casos por 100,000 en hombres de edad ≥50.
Un estudio observacional de cruce de casos evaluó el riesgo de NAION cuando el uso de inhibidores de PDE5, como clase, ocurrió inmediatamente antes del inicio de NAION (dentro de 5 vidas medias), en comparación con el uso de inhibidores de PDE5 en un período de tiempo anterior. Los resultados sugieren un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de NAION, con una estimación de riesgo de 2.15 (IC 95% 1.06, 4.34). Un estudio similar informó un resultado consistente, con una estimación de riesgo de 2.27 (IC 95% 0.99, 5.20). Otros factores de riesgo para NAION, como la presencia de disco óptico "haciblado", pueden haber contribuido a la aparición de NAION en estos estudios.
Ni los informes raros posteriores a la comercialización, ni la asociación del uso de inhibidores de PDE5 y NAION en los estudios observacionales, corroboran una relación causal entre el uso de inhibidores de PDE5 y NAION
Los médicos deben considerar si sus pacientes con factores de riesgo subyacentes de NAION podrían verse afectados negativamente por el uso de inhibidores de PDE5. Las personas que ya han experimentado NAION tienen un mayor riesgo de recurrencia de NAION. Por lo tanto, los inhibidores de PDE5, incluidas las tromedicinas de Levitra, deben usarse con precaución en estos pacientes y solo cuando los beneficios anticipados superan los riesgos. Las personas con disco óptico "haciado" también se consideran con mayor riesgo de NAION en comparación con la población general, sin embargo, la evidencia es insuficiente para respaldar la detección de posibles usuarios de inhibidores de PDE5, incluidas las Euromedicinas Levitra, para esta condición poco común.
Levitra Euromedicines no se ha evaluado en pacientes con trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, incluida la retinitis pigmentosa, por lo tanto, no se recomienda su uso hasta que haya más información disponible en esos pacientes.
Pérdida de audición repentina
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de tomar todos los inhibidores de la PDE5, incluidos los tromedicamentos de Levitra, y que busquen atención médica inmediata en caso de disminución o pérdida repentina de la audición. Estos eventos, que pueden estar acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal a la ingesta de inhibidores de PDE5, incluido el vardenafil. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5 u otros factores.
Alfa-Bloqueadores
Se recomienda precaución cuando los inhibidores de PDE5 se administran conjuntamente con alfabloqueantes. Los inhibidores de PDE5, incluidas las tromedicinas de Levitra y los agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos son vasodilatadores con efectos reductores de la presión arterial. Cuando los vasodilatadores se usan en combinación, se puede anticipar un efecto aditivo sobre la presión arterial. En algunos pacientes, el uso concomitante de estas dos clases de medicamentos puede reducir la presión arterial significativamente, lo que lleva a hipotensión sintomática (por ejemplo, desmayos). Se debe considerar lo siguiente:
- Los pacientes deben ser estables con la terapia con alfabloqueantes antes de iniciar un inhibidor de PDE5. Los pacientes que demuestran inestabilidad hemodinámica en la terapia con alfabloqueantes solos tienen un mayor riesgo de hipotensión sintomática con el uso concomitante de inhibidores de PDE5.
- En aquellos pacientes que son estables con la terapia con alfabloqueantes, los inhibidores de PDE5 deben iniciarse con la dosis inicial más baja recomendada.
- En aquellos pacientes que ya toman una dosis optimizada de inhibidor de PDE5, la terapia con alfabloqueantes debe iniciarse con la dosis más baja. El aumento gradual de la dosis de alfabloqueantes puede estar asociado con una mayor disminución de la presión arterial en pacientes que toman un inhibidor de PDE5.
- La seguridad del uso combinado de inhibidores de PDE5 y alfabloqueantes puede verse afectada por otras variables, incluido el agotamiento del volumen intravascular y otros medicamentos antihipertensivos.
Prolongación QT congénita o adquirida
En un estudio del efecto de Levitra Euromedicines en el intervalo QT en 59 hombres sanos, las dosis terapéuticas (10 mg) y supraterapéuticas (80 mg) de vardenafil y la moxifloxacina de control activo (400 mg) produjeron aumentos similares en QTc intervalo. Un estudio posterior a la comercialización que evaluó el efecto de combinar Levitra Euromedicines con otro fármaco de efecto QT comparable mostró un efecto QT aditivo en comparación con cualquiera de los fármacos solos. Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas al recetar Levitra Euromedicines a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
Pacientes que toman Clase 1A (por ejemplo. quinidina, procainamida) o medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol) o aquellos con prolongación congénita del intervalo QT, deben evitar el uso de Levitra Euromedicines.
Insuficiencia hepática
El ajuste de la dosis es necesario en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B). No use Levitra Euromedicines en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
Deterioro renal
No use Levitra Euromedicines en pacientes en diálisis renal, ya que el vardenafil no se ha evaluado en esta población.
Combinación con otras terapias de disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Levitra Euromedicines utilizados en combinación con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones.
Efectos sobre el sangrado
En humanos, el vardenafil solo en dosis de hasta 20 mg no prolonga el tiempo de sangrado. No hay evidencia clínica de ninguna prolongación aditiva del tiempo de sangrado cuando se administra vardenafil con aspirina. Levitra Euromedicines no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o ulceración péptica activa significativa. Por lo tanto, Levitra Euromedicines debe administrarse a estos pacientes después de una cuidadosa evaluación de beneficio-riesgo.
Enfermedad de transmisión sexual
El uso de Levitra Euromedicines no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la asesoría de los pacientes sobre las medidas de protección necesarias para protegerse contra las enfermedades de transmisión sexual, incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Información de asesoramiento del paciente
"Ver etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE)”
Nitratos
Informe a los pacientes que Levitra Euromedicines está contraindicado con el uso regular y / o intermitente de nitratos orgánicos. Se debe aconsejar a los pacientes que el uso concomitante de Levitra Euromedicines con nitratos podría hacer que la presión arterial caiga repentinamente a un nivel inseguro, lo que resulta en mareos, síncope o incluso ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Estimuladores de guanylate ciclase (GC)
Informe a los pacientes que Levitra Euromedicines está contraindicado en pacientes que usan estimuladores de guanylate cyclase, como el riociguat.
Cardiovascular
Discuta con los pacientes el riesgo cardíaco potencial de actividad sexual en pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes.
Uso concomitante con medicamentos que reducen la presión arterial
Informe a los pacientes que en algunos pacientes el uso concomitante de inhibidores de PDE5, incluidas las Euromedicinas de Levitra, con alfabloqueantes puede reducir la presión arterial significativamente, lo que provoca hipotensión sintomática (por ejemplo, desmayos).
Los pacientes recetados Levitra Euromedicines que toman alfabloqueantes deben comenzar con la dosis inicial más baja recomendada de Levitra Euromedicines. Se debe informar a los pacientes sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural y las contramedidas apropiadas. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con el médico que prescribe si otro proveedor de atención médica prescribe otros medicamentos antihipertensivos o nuevos medicamentos que pueden interactuar con Levitra Euromedicines.
Administración recomendada
Discuta con los pacientes el uso apropiado de Levitra Euromedicines y sus beneficios anticipados. Debe explicarse que se requiere estimulación sexual para que ocurra una erección después de tomar Levitra Euromedicines. Levitra Euromedicines debe tomarse aproximadamente 60 minutos antes de la actividad sexual. Se debe aconsejar a los pacientes sobre la dosificación de Levitra Euromedicines, especialmente con respecto a la dosis diaria máxima. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica para modificar la dosis si no están satisfechos con la calidad de su rendimiento sexual con Levitra Euromedicines o en el caso de un efecto no deseado.
Priapismo
Informe a los pacientes que ha habido informes poco frecuentes de erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) para Levitra Euromedicines y esta clase de compuestos. En caso de que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede producirse daño en el tejido del pene y pérdida permanente de potencia.
Interacciones farmacológicas
Informe a los pacientes que se pongan en contacto con el médico que prescribe si otro proveedor de atención médica prescribe nuevos medicamentos que pueden interactuar con Levitra Euromedicines.
Pérdida repentina de visión
Informe a los pacientes que dejen de usar todos los inhibidores de PDE5, incluidos los tromedicamentos de Levitra, y busque atención médica en caso de pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, que rara vez se ha informado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores de PDE5. Los médicos también deben discutir con los pacientes el mayor riesgo de NAION en individuos que ya han experimentado NAION en un ojo. Los médicos también deben discutir con los pacientes el mayor riesgo de NAION entre la población general en pacientes con un disco óptico "encuestado", aunque la evidencia es insuficiente para apoyar la detección de posibles usuarios del inhibidor de PDE5, incluidas las Euromedicinas Levitra, para esta condición poco común.
Pérdida de audición repentina
Aconseje a los pacientes que dejen de tomar inhibidores de PDE5, incluidos Levitra Euromedicines, y busque atención médica inmediata en caso de disminución repentina o pérdida de audición. Estos eventos, que pueden estar acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal a la ingesta de inhibidores de PDE5, incluidas las tromedicinas de Levitra. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5 u otros factores.
Enfermedad de transmisión sexual
Informe a los pacientes que Levitra Euromedicines no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Aconseje a los pacientes que deben considerarse las medidas de protección necesarias para protegerse contra las enfermedades de transmisión sexual, incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Ajuste de dosis
Informe a los pacientes que la dosis inicial recomendada de Levitra Euromedicines es de 10 mg. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima recomendada de 20 mg o disminuirse a 5 mg en función de la eficacia y la tolerabilidad. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una tableta por día.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Vardenafil no fue cancerígeno en ratas y ratones cuando se administró diariamente durante 24 meses. En estos estudios, exposiciones sistémicas a medicamentos (AUCs) para sin consolidar (gratis) el vardenafil y su metabolito principal fueron aproximadamente 400 y 170 veces para ratas machos y hembras, respectivamente, y 21 y 37 veces para ratones machos y hembras, respectivamente, Las exposiciones observadas en hombres humanos reciben la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.
Mutagénesis
Vardenafil no fue mutagénico como se evaluó en ninguno de los dos in vitro ensayo bacteriano de Ames o ensayo de mutación directa en hámster chino V79 células. Vardenafil no fue clastogénico como se evaluó en ninguno de los dos in vitro prueba de aberración cromosómica o la in vivo prueba de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
Vardenafil no perjudicó la fertilidad en ratas macho y hembra a las que se les administró dosis de hasta 100 mg / kg / día durante 28 días antes del apareamiento en macho, y durante 14 días antes del apareamiento y hasta el día 7 de gestación en hembras. En un estudio correspondiente de toxicidad en ratas de 1 mes, esta dosis produjo un valor de AUC para vardenafil no unido 200 veces mayor que el AUC en humanos con un MRHD de 20 mg.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría B Levitra Euromedicines no está indicado para su uso en mujeres. No hay estudios sobre el uso de Levitra Euromedicines en mujeres embarazadas.
No se observó evidencia de potencial específico de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron vardenafilo a una velocidad de hasta 18 mg / kg / día durante la organogénesis. Esta dosis es aproximadamente 100 veces (rata) y 29 veces (conejo) mayor que los valores de AUC para el vardenafil no unido y su metabolito principal en humanos que reciben la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.
En el estudio de desarrollo prenatal y postnatal de ratas, el NOAEL (ningún nivel de efecto adverso observado) para la toxicidad materna fue de 8 mg / kg / día. Se observó un desarrollo físico retrasado de los cachorros en ausencia de efectos maternos después de la exposición materna a 1 y 8 mg / kg posiblemente debido a la vasodilatación y / o secreción de la droga en la leche. El número de cachorros vivos nacidos de ratas expuestas antes y después del parto se redujo a 60 mg / kg / día. Según los resultados del estudio pre y postnatal, el NOAEL de desarrollo es inferior a 1 mg / kg / día. Según las exposiciones plasmáticas en el estudio de toxicidad del desarrollo de ratas, se estima que 1 mg / kg / día en la rata preñada produce valores totales de AUC para el vardenafil no unido y su metabolito principal comparable al AUC humano en el MRHD de 20 mg.
Madres lactantes
Levitra Euromedicines no está indicado para su uso en mujeres. No se sabe si el vardenafil se excreta en la leche materna humana.
Vardenafil fue secretado en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente 10 veces mayores que las encontradas en el plasma. Después de una dosis oral única de 3 mg / kg, el 3.3% de la dosis administrada se excretó en la leche dentro de las 24 horas.
Uso pediátrico
Levitra Euromedicines no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y la eficacia no se han establecido en esta población.
Uso geriátrico
Los hombres de edad avanzada de 65 años de edad y mayores tienen concentraciones plasmáticas de vardenafil más altas que los hombres más jóvenes (18-45 años), la Cmáx y el AUC promedio fueron 34% y 52% más altos, respectivamente. Los ensayos clínicos de fase 3 incluyeron más de 834 pacientes de edad avanzada, y no se observaron diferencias en la seguridad o efectividad de Levitra Euromedicines 5, 10 o 20 mg cuando se comparó a estos pacientes de edad avanzada con pacientes más jóvenes. Sin embargo, debido al aumento de las concentraciones de vardenafilo en los ancianos, se debe considerar una dosis inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines en pacientes ≥65 años de edad.
Insuficiencia hepática
El ajuste de la dosis es necesario en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
No use Levitra Euromedicines en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Vardenafil no ha sido evaluado en esta población de pacientes.
Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) y la dosis máxima no debe exceder los 10 mg. En voluntarios con insuficiencia hepática moderada, la Cmáx y el AUC después de una dosis de 10 mg de vardenafil aumentaron en un 130% y 160%, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos.
En voluntarios con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), la Cmáx y el AUC después de una dosis de 10 mg de vardenafil aumentaron en un 22% y un 17%, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
Deterioro renal
No use Levitra Euromedicines en pacientes en diálisis renal ya que el vardenafil no se ha evaluado en dichos pacientes.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) de 30–80 ml / min. En voluntarios varones con CLcr = 50-80 ml / min, la farmacocinética de vardenafil fue similar a la observada en un grupo de control con CLcr> 80 ml / min. En voluntarios varones con CLcr = 30-50 ml / min o CLcr <30 ml / min, el AUC de vardenafil fue 20.30% mayor en comparación con el observado en un grupo de control con CLcr> 80 ml / min.
The following serious adverse reactions with the use of Levitra Euromedicines (vardenafil) are discussed elsewhere in the labeling:
- Cardiovascular Effects
- Priapism
- Effects on Eye
- Sudden Hearing Loss
- QT Prolongation
Clinical Studies Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Levitra Euromedicines was administered to over 4430 men (mean age 56, range 18-89 years; 81% White, 6% Black, 2% Asian, 2% Hispanic and 9% Other) during controlled and uncontrolled clinical trials worldwide. Over 2200 patients were treated for 6 months or longer and 880 patients were treated for at least 1 year.
In placebo-controlled clinical trials, the discontinuation rate due to adverse events was 3.4% for Levitra Euromedicines compared to 1.1% for placebo.
When Levitra Euromedicines was taken as recommended in placebo-controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported (see Table 1).
Table 1: Adverse Reactions Reported By ≥2% of Patients Treated with Levitra Euromedicines and More Frequent on Drug than Placebo in Fixed and Flexiblea Dose Randomized, Controlled Trials of 5 mg, 10 mg, or 20 mg Vardenafil
Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Reactions | |
Placebo N = 1199 | Levitra Euromedicines N = 2203 | |
Headache | 4% | 15% |
Flushing | 1% | 11% |
Rhinitis | 3% | 9% |
Dyspepsia | 1% | 4% |
Accidental Injuryb | 2% | 3% |
Sinusitis | 1% | 3% |
Flu Syndrome | 2% | 3% |
Dizziness | 1% | 2% |
Increased Creatine Kinase | 1% | 2% |
Nausea | 1% | 2% |
a) Flexible dose studies started all patients at Levitra Euromedicines 10 mg and allowed decrease in dose to 5 mg or increase in dose to 20 mg based on side effects and efficacy. b) All the events listed in the above table were deemed to be adverse drug reactions with the exception of accidental injury. |
Back pain was reported in 2.0% of patients treated with Levitra Euromedicines and 1.7% of patients on placebo
Placebo-controlled trials suggested a dose effect in the incidence of some adverse reactions (headache, flushing, dyspepsia, nausea, and rhinitis) over the 5 mg, 10 mg, and 20 mg doses of Levitra Euromedicines.
All Vardenafil Studies
Levitra Euromedicines film-coated tablets and vardenafil orally disintegrating tablets have been administered to over 17,000 men (mean age 54.5, range 18.89 years; 70% White, 5% Black, 13% Asian, 4% Hispanic and 8% Other) during controlled and uncontrolled clinical trials worldwide. The number of patients treated for 6 months or longer was 3357, and 1350 patients were treated for at least 1 year.
In the placebo-controlled clinical trials for Levitra Euromedicines film-coated tablets and vardenafil orally disintegrating tablets, the discontinuation rate due to adverse events was 1.9% for vardenafil compared to 0.8% for placebo.
The following section identifies additional, less frequent adverse reactions (<2%) reported during the clinical development of Levitra Euromedicines film-coated tablets and vardenafil orally disintegrating tablets. Excluded from this list are those adverse reactions that are infrequent and minor, those events that may be commonly observed in the absence of drug therapy, and those events that are not reasonably associated with the drug:
Body as a whole: allergic edema and angioedema, feeling unwell, allergic reactions, chest pain
Auditory: tinnitus, vertigo
Cardiovascular: palpitation, tachycardia, angina pectoris, myocardial infarction, ventricular tachyarrhythmias, hypotension
Digestive: nausea, gastrointestinal and abdominal pain, dry mouth, diarrhea, gastroesophageal reflux disease, gastritis, vomiting, increase in transaminases
Musculoskeletal: increase in creatine phosphokinase (CPK), increased muscle tone and cramping, myalgia
Nervous: paresthesia and dysesthesia, somnolence, sleep disorder, syncope, amnesia, seizure
Respiratory: dyspnea, sinus congestion
Skin and appendages: erythema, rash
Ophthalmologic: visual disturbance, ocular hyperemia, visual color distortions, eye pain and eye discomfort, photophobia, increase in intraocular pressure, conjunctivitis
Urogenital: increase in erection, priapism
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post approval use of Levitra Euromedicines. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Ophthalmologic
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a cause of decreased vision including permanent loss of vision, has been reported rarely postmarketing in temporal association with the use of PDE5 inhibitors, including vardenafil. Most, but not all, of these patients had underlying anatomic or vascular risk factors for development of NAION, including but not necessarily limited to: low cup to disc ratio (“crowded disc”), age over 50, diabetes, hypertension, coronary artery disease, hyperlipidemia and smoking.
Visual disturbances including vision loss (temporary or permanent), such as visual field defect, retinal vein occlusion, and reduced visual acuity, have also been reported rarely in postmarketing experience. It is not possible to determine whether these events are related directly to the use of vardenafil.
Neurologic
Seizure, seizure recurrence and transient global amnesia have been reported postmarketing in temporal association with vardenafil.
Otologic
Cases of sudden decrease or loss of hearing have been reported postmarketing in temporal association with the use of PDE5 inhibitors, including vardenafil. In some cases, medical conditions and other factors were reported that may have also played a role in the otologic adverse events. In many cases, medical follow-up information was limited. It is not possible to determine whether these reported events are related directly to the use of vardenafil, to the patient’s underlying risk factors for hearing loss, a combination of these factors, or to other factors.
The maximum dose of Levitra Euromedicines for which human data are available is a single 120 mg dose administered to healthy male volunteers. The majority of these subjects experienced reversible back pain/myalgia and/or “abnormal vision.” Single doses up to 80 mg vardenafil and multiple doses up to 40 mg vardenafil administered once daily over 4 weeks were tolerated without producing serious adverse side effects.
When 40 mg of vardenafil was administered twice daily, cases of severe back pain were observed. No muscle or neurological toxicity was identified.
In cases of overdose, standard supportive measures should be taken as required. Renal dialysis is not expected to accelerate clearance as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
Efectos sobre la presión arterial
En un estudio de farmacología clínica de pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de vardenafil 20 mg causaron una disminución máxima media en la presión arterial supina de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con el placebo) acompañado de un aumento máximo medio de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. La disminución máxima de la presión arterial ocurrió entre 1 y 4 horas después de la dosificación. Después de múltiples dosis durante 31 días, se observaron respuestas similares a la presión arterial en el día 31 como en el día 1. Vardenafil puede aumentar los efectos reductores de la presión arterial de los agentes antihipertensivos.
Efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando Levitra Euromedicines se combina con nitratos
Se realizó un estudio en el que la presión arterial y la respuesta de la frecuencia cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) por vía sublingual se evaluaron en 18 sujetos sanos después del pretratamiento con Levitra Euromedicines 20 mg en varias ocasiones antes de la administración de NTG. Levitra Euromedicines 20 mg causó una reducción adicional de la presión arterial relacionada con el tiempo y un aumento de la frecuencia cardíaca en asociación con la administración de NTG. Los efectos de la presión arterial se observaron cuando Levitra Euromedicines 20 mg se dosificó 1 o 4 horas antes de NTG y se observaron los efectos de la frecuencia cardíaca cuando se dosificaron 20 mg 1, 4), o 8 horas antes de NTG. No se detectaron cambios adicionales en la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se administró Levitra Euromedicines 20 mg 24 horas antes de NTG (Ver Figura 1.)
Figura 1: Estimaciones puntuales subtraídas de placebo (con IC del 90%) de la presión arterial máxima media y los efectos de la frecuencia cardíaca de la administración previa con vardenafil 20 mg a las 24, 8, 4 y 1 hora antes de 0.4 mg de NTG por vía sublingual
Debido a que se anticipa que el estado de la enfermedad de los pacientes que requieren terapia con nitrato aumentará la probabilidad de hipotensión, el uso de vardenafil por parte de los pacientes en terapia con nitrato o en donantes de óxido nítrico está contraindicado.
Efectos sobre la presión arterial en pacientes en tratamiento estable con alfalbloqueador
Se realizaron tres estudios clínicos de farmacología en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) en tratamiento con alfabloqueantes de dosis estable, que consiste en alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Estudio 1
Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 5 mg de vardenafil en comparación con placebo cuando se administra a pacientes con HPB en terapia crónica con alfabloqueantes en dos cohortes separadas: tamsulosina 0.4 mg al día (cohorte 1, n = 21) y terazosina 5 o 10 mg al día ( cohorte 2, n = 21). El diseño fue un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, con cuatro tratamientos: vardenafil 5 mg o placebo administrado simultáneamente con el alfabloqueante y vardenafil 5 mg o placebo administrado 6 horas después del alfabloqueante. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para resultados de presión arterial (BP) ver tabla 2 Un paciente después del tratamiento simultáneo con 5 mg de vardenafil y 10 mg de terazosina exhibió hipotensión sintomática con presión arterial permanente de 80/60 mmHg una hora después de la administración y mareos leves posteriores y aturdimiento moderado que duró 6 horas. Para vardenafil y placebo, cinco y dos pacientes, respectivamente, experimentaron una disminución en la presión arterial sistólica (PAS) de> 30 mmHg después de la administración simultánea de terazosina. No se observó hipotensión cuando se administraron vardenafil 5 mg y terazosina con 6 horas de diferencia. Después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg y tamsulosina, dos pacientes tenían un SBP permanente de <85 mmHg. Se observó una disminución en el SBP permanente de> 30 mmHg en dos pacientes con tamsulosina que recibieron vardenafil simultáneo y en un paciente que recibió tratamiento con placebo simultáneo. Cuando la tamsulosina y el vardenafil 5 mg se separaron por 6 horas, dos pacientes tenían un SBP permanente <85 mmHg y un paciente tenía una disminución en el SBP de> 30 mmHg. No hubo eventos adversos graves relacionados con la hipotensión informada durante el estudio. No hubo casos de síncope.
Tabla 2: Cambio máximo medio (95% C.I.) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 5 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes (Estudio 1)
Alfa-Blocker | Dosificación simultánea de Vardenafil 5 mg y Alpha-Blocker, Placebo-Subtracted | Dosificación de Vardenafil 5 mg y Alpha-Blocker Separado por 6 horas, Placebo-Subtraído | |
Terazosina | SBP de pie | -3 (-6.7, 0.1) | -4 (-7.4, -0.5) |
5 o 10 mg diarios | Supine SBP | -4 (-6.7, -0.5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosina | SBP de pie | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0.4 mg diarios | Supine SBP | -4 (-7, -0.8) | -5 (-7.9, -1.7) |
En la Figura 2 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de tamsulosina 0.4 mg después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo, o después de la administración de vardenafil 5 mg o placebo separado por 6 horas. En la Figura 3 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con dosis estables de terazosina (5 o 10 mg) después de la administración simultánea de vardenafil 5 mg o placebo, o después de la administración de vardenafil 5 mg o placebo separados por 6 horas.
Figura 2: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con HPB normotenso (Estudio 1)
Figura 3: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 5 mg o placebo con dosis estables de terazosina (5 o 10 mg) en pacientes con HPB normotenso (Estudio 1)
Estudio 2
Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 10 mg de vardenafil (etapa 1) y 20 mg de vardenafil (etapa 2) en comparación con placebo, cuando se administra a una sola cohorte de pacientes con HPB (n = 23) en terapia estable con tamsulosina 0.4 mg o 0.8 mg al día durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de dos períodos. Vardenafil o placebo se administró simultáneamente con tamsulosina. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante el intervalo de 6 horas después de la dosificación de vardenafil. Para resultados de BP ver tabla 3 Un paciente experimentó una disminución desde el inicio en SBP de pie de> 30 mmHg después de vardenafil 10 mg. No hubo otros casos de valores atípicos de presión arterial (s SBP <85 mmHg o disminución desde el inicio en SBP de pie de> 30 mmHg). Tres pacientes informaron mareos después de vardenafil 20 mg. No hubo casos de síncope.
Tabla 3: Cambio máximo medio (95% IC) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 10 y 20 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes con tamsulosina 0.4 o 0.8 mg al día (Estudio 2)
Vardenafil 10 mg Placebo-sustraído | Vardenafil 20 mg Placebo-sustraído | |
SBP de pie | -4 (-6.8, -0.3) | -4 (-6.8, -1.4) |
Supine SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de tamsulosina 0.4 mg después de la administración simultánea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo se muestran en la Figura 4.
Figura 4: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea de vardenafil 10 mg (Etapa 1), vardenafil 20 mg (Etapa 2) o placebo con dosis estables de tamsulosina 0.4 mg en pacientes con BPH normotenso (Estudio 2)
Estudio 3
Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de dosis únicas de 5 mg de vardenafil (etapa 1) y 10 mg de vardenafil (etapa 2) en comparación con placebo, cuando se administra a una sola cohorte de pacientes con HPB (n = 24) en terapia estable con alfuzosina 10 mg diarios durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de 3 períodos. Vardenafil o placebo se administró 4 horas después de la administración de alfuzosina. La presión arterial y el pulso se evaluaron durante un intervalo de 10 horas después de la administración de vardenafil o placebo. Para los resultados de BP, consulte la Tabla 4.
Tabla 4: Cambio máximo medio (95% C.I.) desde el inicio en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 5 y 10 mg en pacientes con HPB en terapia estable con alfabloqueantes con alfuzosina 10 mg al día (Estudio 3)
Vardenafil 5 mg Placebo-sustraído | Vardenafil 10 mg Placebo-sustraído | |
SBP de pie | -2 (-5.8, 1.2) | -5 (-8.8, -1.6) |
Supine SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Un paciente experimentó disminuciones desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente> 30 mm Hg después de la administración de vardenafil 5 mg comprimido recubierto con película y vardenafil 10 mg comprimido recubierto con película. No se observaron casos de presión arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno dosificado con placebo, dos dos dosificados con vardenafil 5 mg comprimidos recubiertos con película y uno dosificado con vardenafil 10 mg comprimidos recubiertos con película, informaron mareos. En la Figura 5 se muestran los efectos de la presión arterial (sBP permanente) en hombres normotensos con una dosis estable de alfuzosina 10 mg después de la administración de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separados por 4 horas.
Figura 5: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica en pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración de separación de 4 horas de vardenafil 5 mg (etapa 1), vardenafil 10 mg (etapa 2) o placebo con dosis estable
Efectos sobre la presión arterial en hombres normotensos después de la titulación forzada con alfabloqueantes
Se realizaron dos estudios farmacológicos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con voluntarios normotensivos sanos (rango de edad, 45-74 años) después de la titulación forzada de la terazosina alfabloqueante a 10 mg diarios durante 14 días (n = 29), y después de inicio de tamsulosina 0.4 mg diarios durante cinco días (n = 24). No hubo eventos adversos graves relacionados con la hipotensión en ninguno de los estudios. Los síntomas de hipotensión fueron motivo de abstinencia en 2 sujetos que recibieron terazosina y en 4 sujetos que recibieron tamsulosina. Se observaron instancias de valores atípicos de presión arterial (definidos como SBP de pie <85 mmHg y / o una disminución desde el inicio de SBP de pie> 30 mmHg) en 9/24 sujetos que recibieron tamsulosina y 19/29 que recibieron terazosina. La incidencia de sujetos con SBP permanente <85 mmHg dado vardenafil y terazosina para lograr Tmax simultáneo condujo a la terminación temprana de ese brazo del estudio. En la mayoría (7/8) de estos sujetos, los casos de SBP de pie <85 mmHg no se asociaron con síntomas. Entre los sujetos tratados con terazosina, los valores atípicos se observaron con mayor frecuencia cuando se administraron vardenafil y terazosina para lograr un Tmax simultáneo que cuando se administró la dosificación para separar el Tmax en 6 horas. Se observaron 3 casos de mareos con la administración concomitante de terazosina y vardenafil. Siete sujetos experimentaron mareos principalmente con la administración simultánea de tamsulosina por Tmax. No hubo casos de síncope.
Tabla 5: Cambio máximo medio (95% C.I.) en el valor inicial en la presión arterial sistólica (mmHg) después de vardenafil 10 y 20 mg en voluntarios sanos en la terapia diaria con alfabloqueantes
Alfa-Blocker | Dosificación de Vardenafil y Alpha-Blocker Separado por 6 horas | Dosificación simultánea de Vardenafil y Alpha-Blocker | |||
Vardenafil 10 mg Placebo-Subtraído | Vardenafil 20 mg Placebo-Subtraído | Vardenafil 10 mg Placebo-Subtraído | Vardenafil 20 mg Placebo-Subtraído | ||
Terazosina 10 mg diarios | SBP de pie | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)a | -14 (-33, 11)a |
Supine SBP | -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)a | -7 (-31, 22)a | |
Tamsulosina 0.4 mg al día | SBP de pie | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
Supine SBP | -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, 0) | |
a) Debido al tamaño de la muestra, los intervalos de confianza pueden no ser una medida precisa para estos datos. Estos valores representan el rango de la diferencia. |
Figura 6: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con terazosina (10 mg) en voluntarios sanos
Figura 7: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica permanente (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o de separación de 6 horas de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con tamsulosina
Efectos sobre la electrofisiología cardíaca
El efecto de 10 mg y 80 mg de vardenafil en el intervalo QT se evaluó en un estudio cruzado de dosis única, doble ciego, aleatorizado, placebo y controlado activo (moxifloxacina 400 mg) en 59 hombres sanos (81% blancos, 12% negros , 7% hispano) de 45 a 60 años. El intervalo QT se midió a una hora después de la dosis porque este punto de tiempo se aproxima al tiempo promedio de concentración máxima de vardenafil. Se eligió la dosis de 80 mg de Levitra Euromedicines (cuatro veces la dosis más alta recomendada) porque esta dosis produce concentraciones plasmáticas que cubren las observadas tras la administración conjunta de una dosis baja de Levitra Euromedicines (5 mg) y 600 mg BID de ritonavir. De los inhibidores de CYP3A4 que se han estudiado, el ritonavir causa la interacción fármaco-fármaco más significativa con el vardenafil. La Tabla 6 resume el efecto sobre QT medio no corregido y el intervalo QT medio corregido (QTc) con diferentes métodos de corrección (Fridericia y un método de corrección individual lineal) a una hora después de la dosis. No se sabe que ningún método de corrección sea más válido que el otro. En este estudio, el aumento medio en la frecuencia cardíaca asociado con una dosis de 10 mg de Levitra Euromedicines en comparación con placebo fue de 5 latidos / minuto y con una dosis de 80 mg de Levitra Euromedicines, el aumento medio fue de 6 latidos / minuto.
Tabla 6. QT medio y QTc cambios en ms (IC 90%) desde el inicio en relación con placebo a 1 hora después de la dosis con diferentes metodologías para corregir el efecto de la frecuencia cardíaca.
Droga / Dosis | QT sin corregir (msec) | Fridericia QT Correction (msec) | Corrección QT individual (msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacinaa 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Control activo (droga que se sabe que prolonga el intervalo QT) |
Las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de vardenafil y la moxifloxacina de control activo produjeron aumentos similares en QTc intervalo. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para hacer comparaciones estadísticas directas entre el medicamento o los niveles de dosis. El impacto clínico de estos QTc los cambios son desconocidos.
En un estudio separado posterior a la comercialización de 44 voluntarios sanos, dosis únicas de 10 mg de Levitra Euromedicines dieron como resultado un cambio medio sustraído con placebo desde el inicio de QTcF (corrección de Fridericia) de 5 ms (IC 90%: 2,8). Dosis únicas de gatifloxacina 400 mg dieron como resultado un cambio medio sustraído con placebo del QTcF basal de 4 ms (IC 90%: 1,7). Cuando Levitra Euromedicines 10mg y gatifloxacina 400 mg se administraron conjuntamente, el cambio medio de QTcF desde el inicio fue aditivo en comparación con cualquiera de los medicamentos solos y produjo un cambio medio de QTcF de 9 ms desde el inicio (IC 90%: 6,11). Se desconoce el impacto clínico de estos cambios QT.
Efectos sobre la prueba de la cinta de correr del ejercicio en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria (CAD)
En dos ensayos independientes que evaluaron 10 mg (n = 41) y 20 mg (n = 39) de vardenafil, respectivamente, el vardenafil no alteró el tiempo total de ejercicio de la cinta en comparación con el placebo. La población de pacientes incluía hombres de 40 a 80 años con angina estable inducida por el ejercicio documentada por al menos uno de los siguientes: 1) historia previa de infarto de miocardio (MI) injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o stenting (no dentro de los 6 meses) 2)) angiograma coronario positivo que muestra al menos un 60% de estrechamiento del diámetro de al menos una arteria coronaria mayor; o 3) un ecocardiograma de estrés positivo o un estudio de perfusión nuclear de estrés.
Los resultados de estos estudios mostraron que Levitra Euromedicines no alteró el tiempo total de ejercicio de la cinta en comparación con el placebo (10 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 433 ± 109 y 426 ± 105 segundos, respectivamente; 20 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 414 ± 114 y 411 ± 124 segundos, respectivamente). El tiempo total para la angina no fue alterado por Levitra Euromedicines en comparación con el placebo (10 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 291 ± 123 y 292 ± 110 segundos; 20 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 354 ± 137 y 347 ± 143 segundos, respectivamente). El tiempo total hasta 1 mm o más de depresión del segmento ST fue similar al placebo en los grupos de 10 mg y 20 mg de Levitra Euromedicines (10 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 380 ± 108 y 334 ± 108 segundos; 20 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 364 ± 101 y 366 ± 105 segundos, respectivamente).
Efectos sobre el ojo
Las dosis orales únicas de inhibidores de la fosfodiesterasa han demostrado un deterioro transitorio de la discriminación del color relacionado con la dosis (azul / verde) utilizando la prueba de 100 tonos Farnsworth-Munsell y reducciones en las amplitudes de onda b del electroretinograma (ERG), con efectos máximos cerca del momento del pico niveles plasmáticos. Estos hallazgos son consistentes con la inhibición de PDE6 en barras y conos, que está involucrada en la fototransducción en la retina. Los hallazgos fueron más evidentes una hora después de la administración, disminuyendo pero aún presentes 6 horas después de la administración. En un estudio de dosis única en 25 hombres normales, Levitra Euromedicines 40 mg, dos veces la dosis diaria máxima recomendada, no alteró la agudeza visual, la presión intraocular, los hallazgos de lámparas fundoscópicas y de hendidura.
En otro ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, se administraron al menos 15 dosis de 20 mg de vardenafil durante 8 semanas versus placebo a 52 hombres. Treinta y dos (32) hombres (62%) de los pacientes completaron el ensayo. La función retiniana se midió mediante ERG y FM-100 prueba 2, 6 y 24 horas después de la dosificación. El ensayo fue diseñado para detectar cambios en la función retiniana que podrían ocurrir en más del 10% de los pacientes. Vardenafil no produjo efectos ERG o FM-100 clínicamente significativos en hombres sanos en comparación con el placebo. Dos pacientes con vardenafil en el ensayo informaron episodios de cianopsia transitoria (los objetos aparecen en azul).
Efectos sobre la motilidad / morfología de los espermatozoides
No hubo ningún efecto sobre la motilidad o la morfología de los espermatozoides después de dosis orales únicas de 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos.
La farmacocinética de vardenafil es aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendado..
Absorción
Las concentraciones plasmáticas medias de vardenafilo medidas después de la administración de una dosis oral única de 20 mg a voluntarios varones sanos se muestran en la Figura 8.
Figura 8: Curva de concentración plasmática de vardenafilo (media ± DE) para una dosis única de 20 mg de levitra Euromedicines
Vardenafil se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 15%. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas después de una dosis única de 20 mg en voluntarios sanos generalmente se alcanzan entre 30 minutos y 2 horas (mediana 60 minutos) después de la administración oral en ayunas. Se realizaron dos estudios de efectos alimentarios que mostraron que las comidas con alto contenido de grasa causaron una reducción de la Cmáx en un 18% -50%.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) para vardenafil es de 208 L, lo que indica una distribución extensa del tejido. El vardenafil y su principal metabolito circulante, M1, están altamente unidos a las proteínas plasmáticas (alrededor del 95% para el fármaco original y M1). Esta unión a proteínas es reversible e independiente de las concentraciones totales de fármacos.
Después de una dosis oral única de 20 mg de vardenafil en voluntarios sanos, se obtuvo una media de 0.00018% de la dosis administrada en el semen 1.5 horas después de la administración.
Metabolismo
Vardenafil se metaboliza predominantemente por la enzima hepática CYP3A4, con la contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. El principal metabolito circulante, M1, resulta de la desetilación en el resto piperazina de vardenafil. M1 está sujeto a un mayor metabolismo. La concentración plasmática de M1 es aproximadamente del 26% de la del compuesto original. Este metabolito muestra un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al del vardenafil y el an in vitro potencia inhibitoria para PDE5 28% de la de vardenafil. Por lo tanto, M1 representa aproximadamente el 7% de la actividad farmacológica total.
Excreción
El aclaramiento corporal total de vardenafil es de 56 L / h, y la vida media terminal de vardenafil y su metabolito primario (M1) es de aproximadamente 4-5 horas. Después de la administración oral, el vardenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 91-95% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente 2-6% de la dosis oral administrada).
However, we will provide data for each active ingredient