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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Tratamiento de los trastornos de la erección caracterizados por la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene suficiente para una relación sexual satisfactoria.
Efectivo solo con estimulación sexual.
Dentro.
La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos es de 50 mg aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Dada la eficiencia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg.
La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La tasa máxima de aplicación recomendada es una vez al día.
Grupos especiales de pacientes
Violación de la función de los riñones. Con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min), no se requiere corrección de la dosis, con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min): la dosis de sildenafil debe reducirse a 25 mg.
Violación de la función hepática. Dado que la eliminación de sildenafil se ve afectada en pacientes con daño hepático (en particular con cirrosis), una dosis del medicamento Visarsin® debe reducirse a 25 mg.
Aplicación simultánea con otras drogas. No se recomienda el uso simultáneo con ritonavir. En cualquier caso, la dosis máxima del medicamento es Visarsin® no debe exceder los 25 mg, y la frecuencia de aplicación no debe exceder 1 vez a las 48 horas (ver. "Interacción").
Cuando se usa con inhibidores, el isopurmento CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketokonazol, itraconazol) es la dosis inicial del fármaco Visarsin® debe ser de 25 mg (ver. "Interacción").
Para minimizar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática en pacientes que toman α-adrenoblocador, tomando el medicamento Visarsin® solo debe comenzar después de lograr una hemodinámica estable en estos pacientes. También se debe considerar reducir la dosis inicial de sildenafil (ver. "Instrucciones especiales" e "Interacción").
Edad de los ancianos. Corrección de la dosis del medicamento Visarsin® no requerido.
hipersensibilidad al sildenafil o cualquier otro componente del medicamento;
el uso de donantes de óxido de nitrógeno, nitratos orgánicos o nitritos en cualquier forma en pacientes que reciben constante o intermitentemente, ya que el sildenafil mejora el efecto hipotensor de los nitratos (ver. "Interacción");
uso simultáneo de inhibidores de la FDE-5, incluido el sildenafil, con estimulantes de guanilatciclasa como riociguat, t.to. esto puede conducir a hipotensión sintomática (ver. "Interacción");
uso simultáneo con otros medios para el tratamiento de trastornos de la erección (seguridad y efectividad del medicamento Visarsin® cuando no se estudió el uso de tales combinaciones) (ver. "Instrucciones especiales");
insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child Pugh);
recepción simultánea de un ritonavir;
enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca intensa, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, arritmias potencialmente mortales, hipertensión arterial (AD> 170/100 mm Hg. Arte.) o hipotensión arterial (AD <90/50 mm RT. Art.) (ver. "Instrucciones especiales");
episodios del desarrollo de neuropatía atémica antérica no arterítica del nervio óptico con pérdida de visión en un ojo;
retinitis hereditaria por pigmento (ver. "Instrucciones especiales");
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Según la indicación registrada, el medicamento Visarsin® no destinado a niños menores de 18 años.
Según la indicación registrada, el medicamento Visarsin® no destinado a ser utilizado en mujeres.
Con precaución : deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) (ver. "Instrucciones especiales"); enfermedades predisponentes al desarrollo del priapismo (anemia de células de la serpovy, mieloma múltiple, leucemia, trombocitemia) (ver. "Instrucciones especiales"); enfermedades acompañadas de sangrado; úlcera péptica del estómago y duodeno en la etapa de exacerbación; insuficiencia hepática; insuficiencia renal grave (Cl <30 ml / min); episodios del desarrollo de la neuropatía isquémica anterítica del nervio óptico en la anamnesis (ver. "Instrucciones especiales"); recepción simultánea de α-adrenoblocators.
Según la indicación registrada, el medicamento Visarsin® no destinado a ser utilizado en mujeres.
Los efectos secundarios más comunes fueron dolor de cabeza y mareas.
Por lo general, los efectos secundarios del sildenafil se expresan débil o moderadamente y son transitorios.
Los estudios de dosis fija muestran que la frecuencia de algunos fenómenos indeseables aumenta con el aumento de la dosis.
Clasificación de los efectos secundarios de la OMS: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible - <1/1000000.
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad (incluyendo.h. erupción cutánea), reacciones alérgicas.
Desde el lado de los órganos de visión: a menudo — visión borrosa, discapacidad visual, cianosis; con poca frecuencia — dolor ocular, fotofobia, fotopsia, cromatopsia, enrojecimiento de los ojos / hélice de inyección, cambio en el brillo de la percepción de la luz, midriaz, conjuntivitis, hemorragia en el tejido del ojo, cataratas, interrupción del funcionamiento del aparato de desgarro; raramente — hinchazón de los párpados y los tejidos adyacentes, Una sensación de sequedad en los ojos, La presencia de círculos arcoiris en el campo de visión alrededor de la fuente de luz, aumento de la fatiga ocular, visión de objetos en amarillo (xantopsy) visión de objetos en rojo (redropsia) hiperemia conjuntiva, irritación de la membrana mucosa de los ojos, sensaciones desagradables en los ojos; frecuencia desconocida — neuropatía isquémica frontal no arterial del nervio óptico (NPINZN) Oclusión de riesgo, defecto en el campo de visión, diplopia *, pérdida temporal de visión o disminución de la agudeza visual, aumento de la PIO, edema retiniano, enfermedades de los vasos de la retina, desprendimiento del cuerpo de vidrio / interpretación vital.
Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia: una disminución o pérdida repentina de audición, tinnitus, tinnitus.
Desde el lado del corazón y los vasos sanguíneos: a menudo - mareas; con poca frecuencia: taquicardia, frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca, angina de pecho inestable, bloqueo AV, isquemia miocárdica, vasos espinosos del cerebro, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, desviaciones en las lecturas de ECG, miocardiopatía; raramente - fibrilación ventricular, muerte cardíaca repentina.
De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia: anemia, leucopenia.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: sensación de sed, hinchazón, gota, diabetes mellitus no compensada, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatriemia.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo - congestión nasal; con poca frecuencia: hemorragias nasales, rinitis, asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, un aumento en el volumen de esputo separado, un aumento en la tos; raramente: sensación de vergüenza en la garganta, membranas mucosas secas de la nariz, hinchazón de la membrana mucosa de la nariz.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - náuseas, dispepsia; con poca frecuencia - ERB, vómitos, dolor abdominal, sequedad de la mucosa oral, brillante, gingivitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, desviación de las pruebas de función hepática de la norma, sangrado rectal; raramente -.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo - dolor de espalda; con poca frecuencia: mialgia, dolor en las extremidades, artritis, artrosis, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: cistitis, nicturia, incontinencia urinaria, hematuria.
De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia: un aumento en las glándulas mamarias, eyaculación alterada, hinchazón genital, anorgasmia, hematoespermia, daño a los tejidos del pene; raramente - erección a largo plazo y / o priapismo.
Del sistema nervioso y la psique: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo mareos; con poca frecuencia: somnolencia, migraña, ataxia, hipertono muscular, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, síntomas de depresión, insomnio, sueños inusuales, aumento de reflejos, hipestasia; raramente - calambres *, repetidos.
De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: erupción cutánea, urticaria, herpes simple, picazón cutánea, aumento de la sudoración, ulceración cutánea, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa; frecuencia desconocida - síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia: sensación de calor, hinchazón de la cara, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, aumento de la fatiga, dolor de diversas localizaciones, escalofríos, caídas accidentales, dolor en el pecho, lesiones accidentales; raramente - irritabilidad.
Complicaciones cardiovasculares. Durante el uso posterior a la comercialización de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, se informaron fenómenos indeseables como complicaciones cardiovasculares graves (incluyendo. H. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, muerte cardíaca repentina, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial o hipotensión), que tenía una conexión temporal con el uso de sildenafil. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenían factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares. Muchos de estos fenómenos indeseables se observaron poco después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaron después de tomar sildenafil sin actividad sexual posterior. No es posible establecer la presencia de una conexión directa entre los fenómenos indeseables observados y los factores indicados u otros.
Violaciones visuales. En casos raros, durante el uso post-residencial de todos los inhibidores de FDE-5, incluido. H. sildenafil, reportado en NPINZN: una enfermedad rara y la razón de la disminución o pérdida de la visión. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo, en particular una disminución en la proporción de los diámetros de la excavación y el disco nervioso óptico ("disco independiente"), mayores de 50 años, diabetes mellitus, hiperlipidemia y tabaquismo. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de medicamentos de clase inhibidor de FDE-5 está asociado con el inicio agudo de NPINZN. Los resultados indican un aumento aproximadamente doble en el riesgo de NPINZN en el rango de 5 T1/2 después de usar el inhibidor FDE-5. Según los datos literarios publicados, la frecuencia anual de ocurrencia de NPINZN es de 2.5 a 11.8 casos por cada 100,000 hombres de ≥50 años en la población total. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la terapia con sildenafil en caso de pérdida repentina de la visión y que consulten inmediatamente a un médico. Las personas que ya tenían un caso de NPINZN tienen un mayor riesgo de recaída de NPINZN. Por lo tanto, el médico debe analizar este riesgo con dichos pacientes, así como el riesgo potencial de efectos adversos de los inhibidores de FDE-5. Inhibidores de FDE-5, incluidos.h. sildenafil, en tales pacientes, debe usarse con precaución y solo en situaciones donde el beneficio esperado excede el riesgo.
Cuando se usa la droga Visarsin® en dosis que exceden los fenómenos indeseables recomendados fueron similares a los mencionados anteriormente, pero generalmente se cumplen con más frecuencia.
* Efectos secundarios identificados durante la investigación posterior a la comercialización.
Síntomas : Con una ingesta única de sildenafil en dosis de hasta 800 mg, las reacciones no deseadas fueron similares cuando se tomó el medicamento en dosis más bajas, mientras que la gravedad y la frecuencia aumentaron. Tomar sildenafil a una dosis de 200 mg no condujo a una mayor eficiencia, sin embargo, la frecuencia de reacciones no deseadas (dolor total, sensación de marea, mareos, dispepsia, congestión nasal, discapacidad visual) aumentó.
Tratamiento: sintomático. La hemodiálisis es ineficaz, t.to. el sildenafil está firmemente asociado con las proteínas plasmáticas de la sangre y no se excreta por los riñones.
El sildenafil es un poderoso inhibidor selectivo del FDE-5 específico de TFMF.
El mecanismo de acción. La implementación del mecanismo fisiológico de la erección está asociada con la liberación de óxido de nitrógeno (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Lo que, a su vez, conduce a un aumento en el nivel de CGMF, la posterior relajación del tejido muscular liso del cuerpo cavernoso y un aumento en el flujo sanguíneo.
El sildenafil no tiene un efecto relajante directo en el cuerpo cavernoso aislado de una persona, pero fortalece el efecto del NO al inhibir el FDE-5, que es responsable del colapso del TFMF
El sildenafil es selectivo en relación con el FDE-5 en condiciones in vitro, su actividad en relación con FDE-5 excede la actividad en relación con otras isoferas conocidas de FDE: FDE-6 - 10 veces, FDE-1 - más de 80 veces, FDE-2, FDE-4, FDE-7– 11 - más de 700 veces. El sildenafil es 4.000 veces más selectivo en relación con el FDE-5 en comparación con el FDE-3, lo cual es crucial porque el FDE-3 es una de las enzimas clave para regular la reducción miocárdica.
Un requisito previo para la efectividad del sildenafil es la estimulación sexual.
Datos clínicos
Investigación cardiológica. El uso de sildenafil en dosis de hasta 100 mg no condujo a cambios clínicamente significativos en el ECG en voluntarios sanos. La disminución máxima en el CAD en la posición acostada después de tomar el sildenafil a una dosis de 100 mg fue de 8,3 mm RT. Arte., y dAD - 5.3 mm RT. Arte. Se observó un efecto más pronunciado pero también transitorio sobre la presión arterial en pacientes que tomaban nitratos (ver. "Salvación" e "Interacción").
En un estudio del efecto hemodinámico del sildenafil en una dosis única de 100 mg en 14 pacientes con SII grave (Más del 70% de los pacientes tenían estenosis de al menos una arteria coronaria) el cAD y el dAD en reposo disminuyeron en un 7 y 6%, respectivamente, y la presión sistólica pulmonar disminuyó en un 9%. El sildenafil no afectó las emisiones cardíacas y no interfirió con el flujo sanguíneo en las arterias coronarias sombreadas, y también condujo a un aumento (en aproximadamente un 13%) del flujo sanguíneo coronario adenosina en las arterias coronarias sombreadas e intactas.
En un estudio doble ciego controlado con placebo, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina de pecho estable que tomaban medicamentos antianginales (excepto nitratos) realizaron ejercicios físicos hasta que aumentó la gravedad de los síntomas de la angina de pecho. La duración del ejercicio fue confiablemente más larga (19.9 s; 0.9–38.9 s) en pacientes que tomaron sildenafil en una dosis única de 100 mg, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
En un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, estudiaron el efecto de un cambio de dosis de sildenafil (hasta 100 mg) en hombres (n = 568) con disfunción eréctil e hipertensión arterial, tomando más de dos fármacos hipotensores. El sildenafil mejoró la erección en el 71% de los hombres en comparación con el 18% en el grupo placebo. La frecuencia de los efectos adversos fue comparable a la de otros grupos de pacientes, así como en individuos que toman más de tres medicamentos hipotensores.
Investigación sobre discapacidad visual. En algunos pacientes, 1 hora después de tomar sildenafil a una dosis de 100 mg usando la prueba Farnsworth-Munsel 100, se reveló un deterioro leve y transitorio de la capacidad de distinguir entre tonos de color (azul / verde). Después de 2 horas después de tomar el sildenafil, estos cambios estuvieron ausentes. Se cree que la discapacidad visual del color es causada por la inhibición de FDE-6, que está involucrada en el proceso de transmisión de luz en la retina. El sildenafil no afectó la agudeza visual, la percepción de contraste, el electroretinograma, la PIO o el diámetro de la pupila.
En un interrogatorio controlado con placebo en pacientes con degeneración macular probada de edad temprana (n = 9), el sildenafil fue bien tolerado en una dosis única de 100 mg. No se identificaron cambios visuales clínicamente significativos, evaluados mediante pruebas visuales especiales (agudeza visual, rejilla Amsler, percepción del color, modelado del color, perímetro Humphrey y estrés fotográfico).
Eficiencia. La efectividad y seguridad del sildenafil se evaluó en 21 estudios aleatorizados doble ciego, controlados con placebo que duraron hasta 6 meses en 3.000 pacientes de 19 a 87 años con disfunción eréctil de diversas etiologías (orgánicas, psicógenas o mixtas). La eficiencia se evaluó globalmente utilizando el diario de erecciones, el índice internacional de función eréctil (cuestionario validado sobre el estado de la función sexual) y una encuesta de parejas. La efectividad del sildenafil, definida como la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria, se ha demostrado en todos los estudios realizados y confirmados en estudios a largo plazo que duran 1 año. En estudios que usaron una dosis fija, la proporción de pacientes que informaron que la terapia mejoró su erección fue: 62% (dosis de sildenafil 25 mg), 74% (dosis de sildenafil 50 mg) y 82% (dosis de sildenafil 100 mg) en comparación con 25% en el grupo placebo. Un análisis del índice internacional de función eréctil mostró que, además de mejorar la erección, el tratamiento del sildenafil también mejoró la calidad del orgasmo e hizo posible lograr la satisfacción de las relaciones sexuales y la satisfacción general.
Según datos generalizados, entre los pacientes que informaron una mejora en la erección en el tratamiento del sildenafil, hubo 59% de los pacientes con diabetes mellitus, 43% de los pacientes con prostatectomía radical y 83% de los pacientes con lesiones de la médula espinal (vers 16, 15 y 12% en el grupo placebo respectivamente).
Los productos farmacéuticos de sildenafil en el rango de dosis recomendado son lineales.
Succión. Después de tomar el sildenafil, se aspira rápidamente. La biodisponibilidad absoluta en promedio es de aproximadamente 40% (del 25 al 63%). En condiciones in vitro el sildenafil a una concentración de aproximadamente 1.7 ng / ml (3.5 nM) inhibe la actividad de las personas FDE-5 en un 50%. Después de una sola recepción de sildenafil a una dosis de 100 mg, el promedio de Cmax el sildenafil libre en el plasma sanguíneo de los hombres es de aproximadamente 18 ng / ml (38 nM). Cmax cuando se toma sildenafil dentro del estiramiento se logra en promedio en 60 minutos (de 30 a 120 minutos). Cuando se toma simultáneamente con alimentos grasos, la tasa de succión disminuye: Cmax disminuye en un promedio de 29% y Tmax aumenta en 60 minutos, pero el grado de absorción no cambia de manera confiable (el AUC se reduce en un 11%).
Distribución. Vss sildenafil promedia 105 litros.
La relación del sildenafil y su principal metabolito N-demetilo circulante con las proteínas plasmáticas de la sangre es de aproximadamente el 96% y no depende de la concentración total de sildenafil. Se encontró menos del 0.0002% de la dosis de sildenafil (un promedio de 188 ng) en los espermatozoides 90 minutos después de tomar el medicamento.
Metabolismo. El sildenafil se metaboliza principalmente en el hígado bajo la influencia del isopurma CYP3A4 (vía principal) y el isopurmio CYP2C9 (vía adicional). El principal metabolito activo circulante formado como resultado de la N-desmetilación de sildenafil se somete a un metabolismo adicional. La selectividad de este metabolito en relación con el FDE es comparable a la del sildenafil y su actividad en relación con el FDE-5 en condiciones in vitro es aproximadamente el 50% de la actividad de sildenafil. La concentración de metabolito en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos fue aproximadamente el 40% de la concentración de sildenafil. El metabolito N-demetilo sufre un mayor metabolismo, su T1/2 son aproximadamente 4 horas.
La conclusión. El aclaramiento total de sildenafil es de 41 l / h, y la T final1/2 - 3-5 horas. Después de tomar hacia adentro, así como después en / en introducción, el sildenafil se excreta en forma de metabolitos, principalmente por los intestinos (aproximadamente el 80% de la dosis tomada hacia adentro) y en menor medida por los riñones (aproximadamente el 13% de la dosis tomada hacia adentro ).
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. En pacientes de edad avanzada sanos (mayores de 65 años), se reduce el aclaramiento de sildenafil y la concentración de sildenafil libre en el plasma sanguíneo es aproximadamente un 40% mayor que en pacientes jóvenes (18-45 años). La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia de desarrollo de los efectos secundarios.
Violación de la función de los riñones. Con insuficiencia renal leve (Cl creatinina - 50–80 ml / min) y moderada (Cl creatinina - 30–49 ml / min), la farmacocinética de sildenafil después de una ingesta única en una dosis de 50 mg no cambia. Con insuficiencia renal grave (Cl creatinina ≤30 ml / min), el aclaramiento de sildenafil disminuye, lo que conduce a un aumento aproximadamente doble en el valor de AUC (100%) y Cmax (88%) en comparación con los de pacientes del mismo grupo de edad con función renal normal.
Violación de la función hepática. En pacientes con cirrosis (clase A y B según la clasificación Child-Pew), se reduce el aclaramiento de sildenafil, lo que conduce a un aumento en el valor de AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con los de pacientes del mismo grupo de edad con función hepática normal.
No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación Child-Pew).
- Herramienta de tratamiento de disfunción eréctil - Inhibidor FDE-5 [Reguladores de potencia]
La influencia de otros medicamentos en la farmacocinética de sildenafil
El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente bajo la influencia de las isoferas CYP3A4 (la ruta principal) y CYP2C9, por lo que los inhibidores de estos isopericos pueden reducir el aclaramiento de sildenafil e inductores, respectivamente, aumentar el aclaramiento de sildenafil. Se observó una disminución en el aclaramiento de sildenafil mientras se usaban inhibidores de isofenio CYP3A4 (cetoconazol, sangre roja, cimetidina). La cimetidina (800 mg), el inhibidor isopúrico no específico CYP3A4, mientras se toma con sildenafil (50 mg) provoca un aumento en la concentración de sildenafil en plasma en un 56%. Una ingesta única de 100 mg de sildenafil simultáneamente con hemicina roja (500 mg / día 2 veces al día durante 5 días) un inhibidor moderado de la isoferment CYP3A4, en el contexto de lograr una concentración constante de sangre roja, la anemicina de sangre roja conduce a un aumento en el AUC de sildenafil en un 182%. Con la recepción simultánea de sildenafil (100 mg únicos) y saquinavir (1200 mg / día 3 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un isoferento del CYP3A4, en medio de una concentración constante de saquinavir en la sangre Cmax el sildenafil aumentó en un 140%, y el AUC aumentó en un 210%. El sildenafil no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de saquinavir. Los inhibidores más fuertes del isofermo CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, también pueden causar cambios más fuertes en la farmacocinética del sildenafil.
El uso simultáneo de sildenafil (100 mg únicos) y ritonavir (500 mg 2 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un inhibidor fuerte del citocromo P450, en el contexto de una concentración constante de ritonavir en la sangre, conduce a un aumento de Cmax sildenafil en 300% (4 veces) y AUC - en 1000% (11 veces). Después de 24 horas, la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 200 ng / ml (después del uso único de un sildenafil - 5 ng / ml). Esto es consistente con el efecto del ritonavir en una amplia gama de sustratos del citocromo P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética de ritonavir. Dados estos datos, no se recomienda la recepción simultánea de ritonavir y sildenafil. En cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder bajo ninguna circunstancia 25 mg durante 48 horas.
Si el sildenafil se toma en las dosis recomendadas por pacientes que reciben inhibidores fuertes del isofenio CYP3A4, entonces Cmax el sildenafil libre no supera los 200 nM y el medicamento es bien tolerado.
La ingesta única de antácidos (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad de sildenafil.
En estudios que involucren voluntarios sanos con el uso simultáneo de bonzentano, un antagonista de los receptores de endotelina (inductor de isoderamiento moderado CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente CYP2C19), en Css (125 mg 2 veces al día) y sildenafil en Css (80 mg 3 veces al día) hubo una disminución en el AUC y Cmax sildenafil a 62,6 y 52,4%, respectivamente. El uso de sildenafil aumentó el AUC y Cmax deshuesado a 49.8 y 42%, respectivamente. Se supone que el uso simultáneo de sildenafil con poderosos inductores del isofenio CYP3A4, como la rifampicina, puede conducir a una mayor disminución en la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo.
Los inhibidores de la inhibición CYP2C9 (tolbutamida, warfarina), el isofermento CYP2D6 (SIOSS, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazidos y tiazidopo, inhibidores de APF y antagonistas del calcio no afectan la farmacocinética de sildenafil.
La azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no afecta el AUC, CmaxTmax, constante de velocidad de salida y T1/2 sildenafil o su principal metabolito circulante.
La influencia del sildenafil en otras drogas
El sildenafil es un inhibidor débil de los isopurmentos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 (IC50 > 150 micras). Al tomar sildenafil en las dosis recomendadas de su Cmax es de aproximadamente 1 μmol, por lo que es poco probable que el sildenafil pueda afectar el aclaramiento de los sustratos de estos isofermos.
El sildenafil fortalece el efecto hipotensor de los nitratos tanto con el uso prolongado de este último como cuando se usa para indicaciones agudas. En este sentido, el uso de sildenafil simultáneamente con nitratos o donantes de NO está contraindicado.
En estudios preclínicos, se observó un efecto aditivo en forma de disminución de la presión arterial sistémica cuando se usan inhibidores de FDE-5 en combinación con un riocyguat. Los estudios clínicos han demostrado que el riocyguat mejora los efectos hipotensíticos de los inhibidores de FDE-5. No se obtuvo evidencia del efecto clínico beneficioso de la combinación en las poblaciones estudiadas. El uso simultáneo de riocyguate e inhibidores de FDE-5, incluido el sildenafil, está contraindicado (ver. "Indicaciones").
Con la ingesta simultánea de α-adrenoblocator doksazozina (4 y 8 mg) y sildenafil (25, 50 y 100 mg) en pacientes con hiperplasia prostática benigna con hemodinámica estable, la disminución adicional promedio en el CAD / dAD en la posición fue de 7/7 , 9/5 y 8/4 mm de boca. Arte. respectivamente, y en posición de pie - 6/6, 11/4 y 4/5 mm RT. Arte. respectivamente. Se informan casos raros del desarrollo de hipotensión ortostática sintomática en tales pacientes, manifestada en forma de mareos (sin desmayos). En pacientes sensibles individuales que reciben α-adrenoblocatoria, el uso simultáneo de sildenafil puede conducir a hipotensión arterial sintomática.
No se han identificado signos de interacción significativa con la colbutamida (250 mg) o la warfarina (40 mg), que son metabolizadas por la isoporzima CYP2C9.
El sildenafil (100 mg) no afecta la farmacocinética de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del isofenómeno CYP3A4, a su nivel sanguíneo constante.
El uso simultáneo de sildenafil en equilibrio (80 mg 3 veces al día) conduce a un aumento en el AUC y Cmax bosentano (125 mg 2 veces al día) en 49.8 y 42%, respectivamente.
El sildenafil (50 mg) no causa un aumento adicional en el tiempo de sangrado al tomar ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no mejora el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos en Cmax alcohol en sangre en promedio 0.08% (80 mg / dl).
En pacientes con hipertensión arterial, no se detectaron signos de interacción de sildenafil (100 mg) con amlodipino.
La disminución adicional promedio de la presión arterial en la posición acostada es de 8 mm de boca. Arte. (SAD) y boca de 7 mm. Arte. (papá).
El uso de sildenafil simultáneamente con medios hipotensores no produce efectos secundarios adicionales.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil de la droga Visarsin®5 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
citrato de sildenafil | 35,12 mg |
70,24 mg | |
140,48 mg | |
(equivalente a 25, 50 y 100 mg de sildenafil, respectivamente) | |
sustancias auxiliares : MCC (avitsel PH 101); dihidrofosfato de calcio; croscarmelosis sódica; hipromelosis MCC (avitel PH 102); estearato de magnesio | |
film shell : Opadry II 31K58875 blanco (una mezcla de hipromelosis, lactosa de monogidrato, dióxido de titanio, triacetina) |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 25 mg, 50 mg y 100 mg. 1, 2, 4 tabletas. en una ampolla de papel de aluminio de PVC. 1 bl. (1, 2, 4 tabletas.), 2 o 3 bl. (4 tabletas cada una.) poner en un paquete de cartón.
De acuerdo con la receta.
Para diagnosticar los trastornos de la erección, determinar sus posibles causas y elegir un tratamiento adecuado, es necesario recopilar un historial médico completo y realizar un examen físico exhaustivo. Los tratamientos para la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie) o con factores de riesgo para el desarrollo del priapismo (anemia celular serpovídica, mieloma múltiple, leucemia) (ver. Con precaución).
Durante los estudios posteriores a la comercialización, se informaron casos de desarrollo de erección a largo plazo y priapismo. Si se mantiene una erección durante más de 4 horas, debe buscar ayuda médica de inmediato. Si la terapia no se realizó de inmediato, esto puede provocar daños en los tejidos del pene y una pérdida irreversible de potencia. Los medicamentos diseñados para tratar los trastornos de la erección no deben ser utilizados por hombres para quienes la actividad sexual no es deseable.
La actividad sexual plantea un cierto riesgo en presencia de enfermedades cardíacas, por lo tanto, antes de comenzar cualquier terapia para trastornos de la erección, el médico debe enviar al paciente a examinar el estado del SMS. La actividad sexual no es deseable en pacientes con insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable, un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, arritmias potencialmente mortales, hipertensión arterial (AD> 170/100 mm Hg. Arte.) o hipotensión arterial (AD <90/50 mm RT. Art.). La recepción de sildenafil en tales pacientes está contraindicada (ver. "Indicaciones"). Los estudios clínicos muestran la ausencia de diferencias en la frecuencia del infarto de miocardio (1.1 por 100 personas por año) o la frecuencia de mortalidad por enfermedades cardiovasculares (0.3 por 100 personas por año) en pacientes que recibieron sildenafil, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Complicaciones cardiovasculares. Durante el uso posterior a la comercialización de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, se informaron fenómenos indeseables como complicaciones cardiovasculares graves (incluyendo. H. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, muerte cardíaca repentina, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión), que tenía una conexión temporal con el uso de sildenafil. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenían factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares. Muchos de estos fenómenos indeseables se observaron poco después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaron después de tomar sildenafil sin actividad sexual posterior. No es posible establecer la presencia de una conexión directa entre los fenómenos indeseables observados y los factores indicados u otros.
Hipotensión arterial. El sildenafil tiene un efecto vasodilatador sistémico, lo que conduce a una disminución transitoria de la presión arterial, que no es un fenómeno clínicamente significativo y no tiene consecuencias en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, antes del nombramiento del medicamento Visarsin® el médico debe evaluar cuidadosamente el riesgo de posibles manifestaciones no deseadas de efectos vasodilatantes en pacientes con enfermedades apropiadas, especialmente en el contexto de la actividad sexual.
Se observa una mayor susceptibilidad a los vasodilatadores en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis por aorta, miocardiopatía obstructiva hipertrófica), así como el síndrome de atrofia del sistema múltiple raro, que es una violación grave de la regulación AD por el sistema nervioso vegetativo.
Dado que el uso simultáneo de sildenafil y α-adrenoblocadores puede conducir a hipotensión arterial sintomática en pacientes sensibles individuales, el medicamento es Visarsin® Los pacientes que toman aisladores α deben tener cuidado (ver. "Interacción").
Para minimizar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática en pacientes que toman α-adrenoblocador, tomando el medicamento Visarsin® solo debe comenzar después de que se haya logrado la estabilización de la hemodinámica en estos pacientes. También se debe considerar reducir la dosis inicial del medicamento Visarsin® (cm. "Método de aplicación y dosis"). El médico debe informar a los pacientes qué medidas deben tomarse en caso de síntomas de hipotensión ortostática.
Violaciones visuales. En casos raros, durante el uso post-residencial de todos los inhibidores de FDE-5, incluido. H. sildenafil, reportado en NPINZN: una enfermedad rara y la razón de la disminución o pérdida de la visión. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo, en particular una disminución en la proporción de los diámetros de la excavación y el disco nervioso óptico ("disco independiente"), mayores de 50 años, diabetes mellitus, hiperlipidemia y tabaquismo. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de medicamentos de clase inhibidor de FDE-5 está asociado con el inicio agudo de NPINZN. Los resultados indican un aumento aproximadamente doble en el riesgo de NPINZN en el rango de 5 T1/2 después de usar el inhibidor FDE-5. Según los datos literarios publicados, la frecuencia anual de ocurrencia de NPINZN es de 2.5 a 11.8 casos por cada 100,000 hombres de ≥50 años en la población total. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la terapia con sildenafil en caso de pérdida repentina de la visión y que consulten inmediatamente a un médico. Las personas que ya tenían un caso de NPINZN tienen un mayor riesgo de recaída de NPINZN. Por lo tanto, el médico debe analizar este riesgo con dichos pacientes, así como la posibilidad potencial de efectos adversos de los inhibidores de FDE-5. Inhibidores de FDE-5, incluidos.h. sildenafil, en tales pacientes, debe usarse con precaución y solo en situaciones donde el beneficio esperado excede el riesgo.
Un pequeño número de pacientes con retinitis hereditaria por pigmento tienen retina de función FDE alterada genéticamente determinada. No hay información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con retinitis pigmentaria, por lo tanto, el sildenafil no debe usarse en dichos pacientes (ver. "Indicaciones").
Trastornos auditivos. Algunos estudios posteriores a la comercialización informan casos de deterioro repentino o pérdida auditiva asociada con el uso de todos los inhibidores de la FDE-5, incluido el sildenafil.
La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo de deterioro repentino o pérdida auditiva. No se ha establecido una relación causal entre el uso de inhibidores de FDE-5 y una discapacidad auditiva repentina o pérdida auditiva. En caso de una discapacidad auditiva repentina o pérdida auditiva en medio de la droga Visarsin® consulte a su médico de inmediato.
Sangrado. El sildenafil mejora el efecto antiagresivo del nitroprusiato de sodio, NO donante, en las plaquetas humanas en condiciones in vitro. No hay datos sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con tendencia a sangrado o exacerbación de la úlcera péptica del estómago y el duodeno, por lo que el medicamento es Visarsin® en tales pacientes debe usarse con precaución (ver. Con precaución). La frecuencia de hemorragias nasales en pacientes con hipertensión pulmonar asociada con enfermedades difusas del tejido conectivo fue mayor (sildenafil - 12.9, placebo - 0%) que en pacientes con hipertensión pulmonar primaria (sildenafil - 3, placebo - 2.4%). En pacientes que recibieron sildenafil en combinación con antagonista de la vitamina K, la frecuencia de hemorragias nasales fue mayor (8.8%) que en pacientes que no tomaron antagonista de la vitamina K (1.7%).
Uso simultáneo con otros medios para el tratamiento de trastornos de la erección. Seguridad y efectividad del medicamento Visarsin® al mismo tiempo que otros inhibidores de FDE-5 u otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión pulmonar que contiene sildenafil u otros medios para tratar los trastornos de la erección no se estudiaron, por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones (ver. "Indicaciones").
Impacto en la capacidad de conducir vehículos, mecanismos. Desde cuando se toma sildenafil, mareos, una disminución de la presión arterial, el desarrollo de cromatopsia, visión borrosa, etc. son posibles.p. efectos secundarios, se debe tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras. También debe tener cuidado con la acción individual del medicamento Visarsin® en estas situaciones, especialmente al comienzo del tratamiento y cuando cambia el modo de medición.
- F52.2 Falta de respuesta genital
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