Ketek

Formas de dosificación y fortalezas

Las tabletas KETEK están disponibles en dos puntos fuertes:

• Tabletas: 400 mg suministrados como naranja claro, ovales comprimidos recubiertos con película, impresos "H3647" en un lado y "400" en el otro lado.
• Tabletas: 300 mg suministrados como naranja claro, ovales comprimidos recubiertos con película, impresos "38AV" en un lado y en blanco en el otro lado.

Almacenamiento y manejo

KETEK® 400 mg Las tabletas se suministran como tabletas recubiertas con película, de color naranja claro, impresas "H3647" en un lado y "400" en el otro lado.

Botellas de 60 (NDC 0088-2225-41)

KETEK® 300 mg Las tabletas se suministran como tabletas recubiertas con película, de color naranja claro, impresas "38AV" en un lado y en blanco en el otro lado.

Botellas de 20 (NDC 0088-2223-20)

Almacenamiento

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15–30 ° C (59–86 ° F).

Fabricado para: sanofi-aventis U.S.LLC, Bridgewater, NJ 08807, una empresa Sanofi. Revisado: diciembre de 2015

KETEK está indicado para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad (de gravedad leve a moderada) debido a Estreptococos pneumoniae, (incluido el resistente a múltiples fármacos S. pneumoniae [MDRSP¹]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae o Mycoplasma pneumoniae, para pacientes de 18 años o mayor.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de KETEK y otros medicamentos antibacterianos, KETEK debería se usará solo para tratar infecciones que se prueban o se sospecha que son causado por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad son disponibles, deben considerarse al seleccionar o modificar antibacterianos terapia. En ausencia de tales datos, epidemiología local y susceptibilidad los patrones pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

REFERENCIA

¹ MDRSP, resistente a múltiples fármacos Estreptococos pneumoniae incluye aislamientos conocidos como DELP (resistente a la penicilina Estreptococos pneumoniae), y son aislamientos resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina, cefalosporinas de 2 generaciones, p., cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.

Dosis recomendada

La dosis de tabletas KETEK es de 800 mg (2 tabletas de 400 mg) tomado por vía oral una vez al día durante 7 a 10 días en pacientes de 18 años o más. KETEK Las tabletas se pueden administrar con o sin alimentos.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática

En presencia de insuficiencia renal grave (CL_CR menos de 30 ml / min), incluidos los pacientes que necesitan diálisis, reducen la dosis de KETEK a 600 mg una vez al día. En pacientes sometidos a hemodiálisis, administre KETEK después de la sesión de diálisis en días de diálisis.

En presencia de insuficiencia renal grave (CL_CR menos de 30 ml / min), con insuficiencia hepática coexistente, reduzca la dosis de KETEK a 400 mg una vez al día. Pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CL_CR de 30 ml / min o más) con o sin insuficiencia hepática coexistente no lo hace requieren un ajuste de dosis. No son necesarios ajustes de dosis de KETEK pacientes con insuficiencia hepática sola.

Miastenia Gravis

KETEK está contraindicado en pacientes con miastenia gravis. Se han notificado exacerbaciones de miastenia gravis en pacientes y a veces ocurrió dentro de unas pocas horas de la primera dosis de KETEK. Los informes han incluido agudos fatales y potencialmente mortales insuficiencia respiratoria con inicio rápido y progresión.

Hepatitis

KETEK está contraindicado en pacientes con experiencia previa antecedentes de hepatitis y / o ictericia asociados con el uso de tabletas KETEK, o cualquier antibacteriano macrólido.

Hipersensibilidad

KETEK está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la telitromicina, cualquier componente de las tabletas KETEK, o cualquiera macrólido antibacteriano.

Cisaprida / Pimozida

Administración concomitante de KETEK con cisaprida o la pimozida está contraindicada porque la administración conjunta puede conducir a prolongación del intervalo QT potencialmente mortal.

Colquicina

La administración concomitante de KETEK y colchicina es contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática debido a un aumento concentración plasmática de colchicina que conduce a una toxicidad de colchicina potencialmente mortal.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Hepatotoxicidad

Insuficiencia hepática aguda y lesión hepática grave, en algunos casos fatales, se han informado en pacientes tratados con KETEK. Estos hepáticos Las reacciones incluyeron hepatitis fulminante y necrosis hepática que condujo a un trasplante de hígado y se observaron durante o inmediatamente después del tratamiento. En algunos de estos casos, la lesión hepática progresó rápidamente y ocurrió después de la administración de a pocas dosis de KETEK .

Los médicos y los pacientes deben controlar la apariencia de signos o síntomas de hepatitis, como fatiga, malestar general, anorexia, náuseas ictericia, bilirrubinuria, heces alcohólicas, sensibilidad hepática o hepatomegalia. Se debe recomendar a los pacientes con signos o síntomas de hepatitis que suspendan KETEK e inmediatamente busca una evaluación médica, que debe incluir el hígado pruebas de función. Si la hepatitis clínica o las elevaciones de transaminasas se combinan con Se producen otros síntomas sistémicos, KETEK debe suspenderse permanentemente.

KETEK está contraindicado en pacientes con un previo antecedentes de hepatitis y / o ictericia asociados con el uso de tabletas KETEK, o cualquier antibacteriano macrólido.

Además, disfunción hepática menos grave asociada con aumento de enzimas hepáticas, hepatitis y, en algunos casos, ictericia con el uso de KETEK. Estos eventos asociados con formas menos severas de hígado la toxicidad fue reversible.

Prolongación QTc

KETEK puede prolongar el intervalo QTc del electrocardiograma en algunos pacientes que aumenta el riesgo de ventricular arritmias, incluida la taquicardia ventricular y torsades de pointes con resultados fatales. Por lo tanto, KETEK debe evitarse en pacientes con congénito prolongación del intervalo QTc y en pacientes con proarrítmico en curso afecciones como hipocalemia o hipomagnesemia no corregidas, clínicamente bradicardia significativa, y en pacientes que reciben Clase IA (p. ej., quinidina y procainamida) o clase III (p. ej., dofetilida) agentes antiarrítmicos.

Casos de arritmias ventriculares (incluido ventricular taquicardia y torsades de pointes) se han informado después de la comercialización KETEK y a veces ocurrió dentro de unas pocas horas de la primera dosis. En clínico ensayos, sin morbilidad cardiovascular o mortalidad atribuible a QTc La prolongación ocurrió con el tratamiento con KETEK en 4780 pacientes, incluidos 204 pacientes que tienen un QTc prolongado al inicio del estudio.

Perturbaciones visuales y pérdida de conciencia

KETEK puede causar trastornos visuales particularmente en ralentizando la capacidad de acomodación y la capacidad de liberar alojamiento. Las alteraciones visuales, algunas de ellas severas, incluyeron visión borrosa, dificultad enfoque y diplopía.

Ha habido informes posteriores a la comercialización de pérdida transitoria de conciencia, incluidos algunos casos asociados con el síndrome vagal.

Debido a posibles dificultades visuales o pérdida de conciencia, los pacientes deben intentar minimizar actividades como conducir a vehículo de motor, operar maquinaria pesada o participar en otras actividades peligrosas durante el tratamiento con KETEK. Si los pacientes experimentan trastornos visuales o pérdida de conciencia mientras toma KETEK, los pacientes no deben conducir un vehículo motorizado operar maquinaria pesada o participar en otras actividades peligrosas.

Reacciones adversas graves con medicamentos concomitantes

Se han informado reacciones adversas graves en pacientes tomando KETEK concomitantemente con sustratos de CYP3A4:

• Colicina: toxicidad por colchicina
• Simvastatina, lovastatina y atorvastatina : rabdomiólisis
• Bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (p. Ej., verapamilo, amlodipino, diltiazem) :hipotensión

Toxicidad por colchicina

Las interacciones farmacológicas fatales y potencialmente mortales han sido informado en pacientes tratados con colchicina e inhibidores potentes de CYP3A4. KETEK es un inhibidor fuerte de CYP3A4 y esta interacción puede ocurrir mientras se usa ambos medicamentos en sus dosis recomendadas. Si la administración conjunta de KETEK y La colchicina es necesaria en pacientes con función renal y hepática normal reducir la dosis de colchicina. Monitorear a los pacientes para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La administración concomitante de KETEK y colchicina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Rabdomiólisis

Simvastatina, lovastatina y atorvastatina se metabolizan por CYP3A4. Los altos niveles de inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Evite el uso de estatinas que se metabolizan por CYP3A4 concomitantemente con KETEK; suspender la terapia con simvastatina, lovastatina, o atorvastatina durante el curso del tratamiento con KETEK .

Hipotensión

Hipotensión, bradiarritmia y pérdida de conciencia se han observado en pacientes que reciben tratamiento concomitante con calcio bloqueadores de canales que son sustratos de CYP3A4 (p. ej., verapamilo, amlodipino, diltiazem). Monitoree estas reacciones adversas y toxicidad relacionadas con el calcio bloqueadores de canales y ajuste la dosis del bloqueador de canales de calcio según sea necesario.

Clostridum Diarrea asociada a difficiles

Clostridium difficile diarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido KETEK y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. Tratamiento con antibacteriano los agentes alteran la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden hacerlo estas infecciones ser refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después de antibacteriano usar. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, antibacteriano en curso uso no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debería ser instituido según esté clínicamente indicado.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

Prescribir KETEK en ausencia de un probado o fuertemente es poco probable que la sospecha de infección bacteriana brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (GUÍA DE MEDICACIÓN).

Comunique la siguiente información e instrucciones a el paciente:

Resistencia a las drogas

Los medicamentos antibacterianos, incluido KETEK, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. Ej., la resfriado común). Cuando se prescribe KETEK para tratar una infección bacteriana, informe pacientes que aunque es común sentirse mejor temprano en el transcurso de terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse dosis o no completar el curso completo de terapia puede (1) disminuir la efectividad de el tratamiento inmediato y (2) aumentan la probabilidad de que se desarrollen bacterias resistencia y no será tratable por KETEK u otros fármacos antibacterianos en el futuro.

Miastenia Gravis

Aconseje a los pacientes que no tomen KETEK si tienen miastenia gravis

Lesiones hepáticas

Avisar a los pacientes sobre la posibilidad de hígado severo lesión, asociada con KETEK. Indíqueles que descontinúen KETEK y busquen atención médica de inmediato si desarrollan náuseas, fatiga, anorexia, ictericia orina oscura, heces de color claro, prurito o abdomen tierno. Estos problemas puede ocurrir después de cualquier dosis durante el tratamiento o después de que el tratamiento se haya detenido. Aconseje a los pacientes que no tomen KETEK si tienen antecedentes previos de hepatitis / ictericia asociada con el uso de KETEK o macrólido antibacterianos.

Cambios en el electrocardiograma

KETEK puede producir cambios en el electrocardiograma (QTc prolongación del intervalo). Informe al paciente que informe cualquier desmayo o palpitaciones ocurriendo durante el tratamiento farmacológico.

Aconseje a los pacientes que eviten KETEK si están recibiendo Clase 1A (p. Ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., dofetilida) agentes antiarrítmicos.

Problemas con la visión y la pérdida de conciencia

KETEK puede causar visión borrosa, dificultad para enfocarse y objetos que parecen duplicados. Estos problemas pueden ocurrir después de cualquier dosis durante tratamiento, dura varias horas y vuelve con la siguiente dosis.

KETEK también puede causar pérdida transitoria de la conciencia.

Aconseje a los pacientes que eviten cambios rápidos en la visión entre ellos objetos en la distancia y objetos cercanos para ayudar a disminuir los efectos de Estas dificultades visuales.

Aconseje a los pacientes que minimicen actividades como conducir a vehículo de motor, operar maquinaria pesada o participar en otros peligros actividades durante el tratamiento con KETEK, debido a posibles dificultades visuales, pérdida de conciencia, confusión o alucinaciones.

Informe a los pacientes que si hay dificultades visuales, pérdida de se produce conciencia / desmayo, confusión o alucinación, para buscar consejo su médico antes de tomar otra dosis y abstenerse de actividades peligrosas.

Interacciones Drogas / Alimentos

Informe a los pacientes que las tabletas KETEK se pueden tomar con o sin comida.

Se debe evitar la colchicina en pacientes que reciben KETEK Informe a los pacientes con función renal y hepática normal que la dosis de la colchicina debe reducirse mientras toman KETEK

Simvastatina, lovastatina o atorvastatina deben ser evitado en pacientes que reciben KETEK. Informe a los pacientes con qué terapia KETEK simvastatina, lovastatina o atorvastatina deben detenerse durante el transcurso de tratamiento con KETEK debido al mayor riesgo de rabdomiólisis.

Tomar KETEK con bloqueadores de los canales de calcio puede causar hipotensión severa, bradicardia y pérdida de conciencia. Avisar a los pacientes que si estos síntomas se contactan con su médico lo antes posible.

Aconseje a los pacientes que informen a su médico de cualquier otro medicamentos tomados simultáneamente con KETEK, incluido el mostrador medicamentos y suplementos dietéticos.

Diarrea

La diarrea es un problema común causado por los antibacterianos incluyendo KETEK que generalmente termina cuando se suspende el antibacteriano. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibacterianos, los pacientes pueden desarrollarse acuosos y heces con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis de la antibacteriana. Si Esto ocurre, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Estudios a largo plazo en animales para determinar el No se ha realizado el potencial carcinogénico de KETEK.

La telitromicina no mostró evidencia de genotoxicidad en cuatro pruebas: mutación genética en células bacterianas, mutación genética en células de mamíferos aberración cromosómica en linfocitos humanos y la prueba de micronúcleos en el ratón.

No se observó evidencia de fertilidad deteriorada en la rata a dosis estimadas en 0.6 veces la dosis diaria humana en un área de superficie corporal base (50 mg / kg / día). A dosis de 2 a 4 veces la dosis diaria humana (150 y 300 mg / kg / día, en el que se observaron signos de toxicidad parental), moderado Se observaron reducciones en los índices de fertilidad en animales machos y hembras tratados con telitromicina.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C .

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La telitromicina debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

La telitromicina no fue teratogénica en la rata o el conejo. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos, con efecto desarrollo prenatal estudiado en la rata. A dosis de 150 y 20 mg / kg / día en ratas y conejos respectivamente (aproximadamente 2 y 0.5 veces el recomendado dosis clínica), no se encontró evidencia de terata fetal. A dosis superiores a 150 o 20 mg / kg en ratas y conejos, respectivamente, puede tener toxicidad materna resultó en una maduración fetal tardía. No hay efectos adversos sobre prenatal y Se observó desarrollo postnatal de cachorros de rata a 125 mg / kg / día (1,5 veces) La dosis diaria humana.

Madres lactantes

La telitromicina se excreta en la leche materna de ratas. Telitromicina también puede excretarse en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en humanos leche, se debe tener precaución cuando se administra KETEK a una enfermería madre.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de KETEK en pediatría no se han establecido pacientes menores de 18 años. Clínica pediátrica los ensayos se detuvieron prematuramente debido a la preocupación de un postcomercialización hepática grave reacciones adversas observadas en adultos.

Uso geriátrico

Del número total de pacientes en la fase 3 clínica ensayos (n = 4,780), KETEK se administró a 694 pacientes que tenían 65 años y mayores, incluidos 231 pacientes mayores de 75 años. Eficacia y seguridad en pacientes de 65 años y mayores fueron generalmente similares a los observados en pacientes más jóvenes; sin embargo, una mayor sensibilidad de algunas personas mayores no puede ser descartado.

Insuficiencia renal y / o hepática

Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal grave deterioro (CL menos de 30 ml / min) o en diálisis. El ajuste de dosis adicional es requerido en pacientes con insuficiencia renal grave y hepática coexistente deterioro.

Inductores de CYP3A4

Rifampina

Durante la administración concomitante de rifampicina y KETEK en dosis repetidas, C y AUC de telitromicina disminuyeron en un 79% y 86% respectivamente.

Inhibidores de CYP3A4

Itraconazol: Un estudio de interacción de dosis múltiples con itraconazol mostró que C de telitromicina aumentó en un 22% y AUC por 54%.

Ketoconazol: Un estudio de interacción de dosis múltiples con ketoconazol mostró que C de telitromicina aumentó en un 51% y AUC por 95%.

Jugo de pomelo: Cuando se administró telitromicina con 240 ml de jugo de toronja después de una noche rápida a sujetos sanos La farmacocinética de telitromicina no se vio afectada.

CYP3A4 Sustratos

Simvastatina: Cuando la simvastatina se administró conjuntamente con telitromicina, hubo un aumento de 5.3 veces en la Cmáx de simvastatina, an Aumento de 8.9 veces en el AUC de simvastatina, un aumento de 15 veces en la simvastatina metabolito activo Cmax y un aumento de 12 veces en la simvastatina activa metabolito AUC. En otro estudio, cuando la simvastatina y la telitromicina fueron administrado con 12 horas de diferencia, hubo un aumento de 3.4 veces en la Cmáx de simvastatina un aumento de 4.0 veces en el AUC de simvastatina, un aumento de 3.2 veces en el activo metabolito Cmax, y un aumento de 4.3 veces en el metabolito activo AUC

Midazolam: Administración concomitante de telitromicina con midazolam intravenoso u oral resultó en 2 y 6 veces aumenta, respectivamente, en el AUC de midazolam debido a la inhibición de Metabolismo dependiente de CYP3A4 de midazolam.

Otras drogas

Digoxina

El pico plasmático y los niveles mínimos de digoxina fueron aumentó en un 73% y un 21%, respectivamente, en voluntarios sanos cuando coadministrado con KETEK. Sin embargo, concentraciones plasmáticas mínimas de digoxina (cuándo Se ha logrado el equilibrio entre las concentraciones plasmáticas y tisulares) de 0.74 a 2.17 ng / ml. No hubo cambios significativos en los parámetros de ECG y sin signos de toxicidad por digoxina.

Teofilina

Cuando la teofilina se administró conjuntamente con dosis repetidas de KETEK, hubo un aumento de aproximadamente 16% y 17% en el Cmax y AUC en estado estacionario de teofilina.

Sotalol

Se ha demostrado que KETEK disminuye la Cmáx y el AUC de sotalol en 34% y 20%, respectivamente, debido a la disminución de la absorción.

Anticonceptivos orales

Cuando los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel se administraron conjuntamente con KETEK, el AUC de etinilo en estado estacionario el estradiol no cambió y el AUC de levonorgestrel en estado estacionario sí aumentado en un 50%. El estudio farmacocinético / farmacodinámico mostró que la telitromicina no interfirió con el efecto antiovulatorio de los anticonceptivos orales que contiene etinilestradiol y levonorgestrel.

Metoprolol

Cuando el metoprolol se administró conjuntamente con KETEK, lo hubo un aumento de aproximadamente el 38% en la Cmáx y el AUC de metoprolol; sin embargo, no hubo efecto sobre la vida media de eliminación del metoprolol. Telitromicina la exposición no se modifica con la administración concomitante de dosis única de metoprolol.

Ranitidina / Antiácido

No hubo farmacocinética clínicamente relevante interacción de ranitidina o antiácidos que contienen aluminio y magnesio hidróxido en telitromicina.

Paroxetina

No hubo efecto farmacocinético sobre la paroxetina cuando KETEK fue coadministrado.

Cisapride

Concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de cisaprida (an agente con el potencial de aumentar el intervalo QT) se incrementó en un 95% cuando coadministrado con dosis repetidas de telitromicina, lo que resulta en significativo aumentos en QTc.

OATP1B1 y OATP1B3

In vitro Los estudios que utilizan un compuesto modelo lo han demostrado la telitromicina puede actuar como un inhibidor para los transportadores de absorción hepática OATP1B1 y OATP1B3. Aunque se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo Es posible que la administración concomitante de KETEK con medicamentos que son Los sustratos de los miembros de la familia OATP podrían aumentar el plasma concentraciones del fármaco coadministrado.

Embarazo Categoría C .

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La telitromicina debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

La telitromicina no fue teratogénica en la rata o el conejo. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos, con efecto desarrollo prenatal estudiado en la rata. A dosis de 150 y 20 mg / kg / día en ratas y conejos respectivamente (aproximadamente 2 y 0.5 veces el recomendado dosis clínica), no se encontró evidencia de terata fetal. A dosis superiores a 150 o 20 mg / kg en ratas y conejos, respectivamente, puede tener toxicidad materna resultó en una maduración fetal tardía. No hay efectos adversos sobre prenatal y Se observó desarrollo postnatal de cachorros de rata a 125 mg / kg / día (1,5 veces) La dosis diaria humana.

Los siguientes adversos graves y de otro modo importantes Las reacciones a los medicamentos se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Miastenia gravis
• Hepatotoxicidad
• QTc prolongación
• Trastornos visuales y pérdida de conciencia
• Clostridium difficilediarrea asociada

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos de fase 3, 4.780 pacientes (n = 2702 in ensayos controlados) recibieron dosis orales de KETEK 800 mg una vez al día durante 5 días o de 7 a 10 días. Tenga en cuenta que el tratamiento con KETEK durante 5 días no es a régimen de dosificación recomendado.

En los estudios combinados de Fase 3, interrupción debida a se produjeron reacciones adversas en el 4,4% de los pacientes tratados con KETEK y en el 4,3% de pacientes combinados tratados con comparador. La mayoría de las discontinuaciones en el grupo KETEK se debieron principalmente a reacciones adversas en el sistema del cuerpo gastrointestinal diarrea (0.9% para KETEK vs. 0.7% para comparadores) y náuseas (0.7% para KETEK vs. 0.5% para comparadores).

Reacciones adversas (AR) que ocurren en estudios clínicos en El 2% o más de los pacientes con KETEK se incluyen a continuación.

Tabla 1: Reacciones adversas informadas en 2% o más de Pacientes en estudios clínicos controlados de fase 3

Reacciones adversas menos comunes

Frecuencia de 0.2% o más y menos del 2%

Las siguientes reacciones adversas se observaron en a frecuencia de 0.2% o más y menos de 2% en pacientes tratados con KETEK en estudios clínicos.

Sistema gastrointestinal: distensión abdominal dispepsia, malestar gastrointestinal, flatulencia, estreñimiento, gastroenteritis, gastritis, anorexia, candidiasis oral, glositis, estomatitis.

Hígado y sistema biliar: función hepática anormal pruebas: aumento de transaminasas (p. ej., ALT, AST). Hepatitis, con o sin ictericia, ocurrió en el 0.07% de los pacientes tratados con KETEK

Sistema nervioso: boca seca, somnolencia, insomnio, vértigo, aumento de la sudoración

Cuerpo en su conjunto : dolor abdominal, fatiga

Sentidos especiales: Reacciones adversas visuales, algunas de ellos severos, la mayoría de las veces incluían visión borrosa, diplopía o dificultad enfocado. Algunos pacientes interrumpieron la terapia debido a estas reacciones adversas. Se informó que las reacciones adversas visuales ocurrieron después de cualquier dosis durante tratamiento, pero la mayoría (65%) ocurrió después de la primera o segunda dosis. Visual Las reacciones adversas duraron varias horas y se repitieron con la dosificación posterior algunos pacientes. Para pacientes que continuaron el tratamiento, algunos visuales adversos reacciones resueltas en la terapia mientras que otras persistieron durante todo el curso de tratamiento.

Las mujeres y los pacientes menores de 40 años experimentaron un mayor incidencia de reacciones adversas visuales asociadas a KETEK. La tabla 2 proporciona la incidencia de todas las reacciones adversas visuales en estudios controlados de Fase 3 por edad y género. El grupo con mayor incidencia fue mujeres menores de edad de 40, mientras que los hombres mayores de 40 años tuvieron tasas de reacciones adversas visuales similar a los pacientes tratados con comparador.

Tabla 2: Incidencia de todas las reacciones adversas visuales en Estudios controlados de Fase 3

Sistema urogenital: candidiasis vaginal, vaginitis vaginosis fúngica

Piel: erupción cutánea

Hematológico: aumento del recuento de plaquetas

Frecuencia de menos del 0.2%

Otras reacciones adversas clínicamente significativas que ocurren en menos del 0.2% de los pacientes tratados con KETEK de la Fase 3 controlada Los estudios incluyeron: ansiedad, bradicardia, eccema, bilirrubina sanguínea elevada eritema multiforme, enrojecimiento, hipotensión, aumento de la sangre alcalina fosfatasa, aumento del recuento de eosinófilos, parestesia, prurito, urticaria.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de KETEK. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible de manera confiable estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Alérgico: edema facial, alérgico severo (hipersensibilidad) reacciones, incluyendo angioedema y anafilaxia

Cardiovascular: arritmias auriculares, ventriculares arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y torsades de pointes) con posible desenlace fatal, palpitaciones, eventos cardíacos isquémicos en el contexto de reacciones de hipersensibilidad

Sistema gastrointestinal: colitis pseudomembranosa, pancreatitis

Hígado y sistema biliar: Disfunción hepática hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, cromaturia

Musculoesquelético : calambres musculares, artralgia mialgia, exacerbación de miastenia gravis

Sistema nervioso: pérdida de conciencia, en algunos casos asociados con síndrome vagal, temblor, convulsiones

Trastornos psiquiátricos : confusión, alucinaciones (en su mayoría visual)

Sentidos especiales: perversión de sabor / olor y / o pérdida, pérdida auditiva

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

En caso de sobredosis aguda, el estómago debe estarlo vaciado por lavado gástrico. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente (p. Ej., ECG, electrolitos) y tratamiento sintomático y de apoyo administrado. Adecuado Se debe mantener la hidratación. La efectividad de la hemodiálisis en an Se desconoce la situación de sobredosis con KETEK.

La farmacocinética de telitromicina después administración de dosis únicas y múltiples (7 días) una vez al día de 800 mg los sujetos adultos sanos se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4: Farmacocinética de telitromicina en saludable Sujetos

En pacientes, concentraciones plasmáticas máximas y mínimas medias fueron 2.9 μg / ml (± 1.55), (n = 219) y 0.2 μg / ml (± 0.22), (n = 204), respectivamente, después de 3 a 5 días de KETEK 800 mg una vez al día. Plasma en estado estacionario las concentraciones se alcanzan dentro de los 2 a 3 días de la dosificación diaria con KETEK 800 mg.

Absorción

Después de la administración oral, se alcanzó la telitromicina concentración máxima a aproximadamente 1 hora (0.5 - 4 horas). KETEK tiene un absoluto biodisponibilidad del 57% en sujetos jóvenes y ancianos.

La velocidad y el grado de absorción no se ven afectados por los alimentos ingesta, por lo tanto, se pueden administrar tabletas KETEK sin tener en cuenta los alimentos.

Distribución

Total in vitro la unión a proteínas es aproximadamente del 60% a 70% y se debe principalmente a la albúmina sérica humana.

La unión a proteínas no se modifica en sujetos de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática.

El volumen de distribución de telitromicina después La infusión intravenosa es de 2.9 L / kg.

Concentraciones de telitromicina en la mucosa bronquial líquido del revestimiento epitelial y macrófagos alveolares después de una dosificación diaria de 800 mg durante 5 días en pacientes se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5

Metabolismo

En total, aproximadamente el 70% de la dosis de telitromicina es metabolizado. En plasma, el compuesto circulante principal después de la administración de una dosis etiquetada por radio de 800 mg fue compuesto original, que representa el 56,7% de la radiactividad total. El metabolito principal representaba el 12,6% del AUC de telitromicina. Se cuantificaron otros tres metabolitos plasmáticos, cada uno representando el 3% o menos del AUC de telitromicina.

Se estima que aproximadamente el 50% de su metabolismo está mediado por CYP3A4 y el 50% restante es independiente de CYP.

Excreción

La telitromicina disponible sistémicamente es eliminada por múltiples vías de la siguiente manera: el 7% de la dosis se excreta sin cambios en las heces por biliar y / o secreción intestinal; El 13% de la dosis se excreta sin cambios en la orina excreción renal; y el 37% de la dosis es metabolizada por el hígado. Siguiendo dosificación oral, la vida media de eliminación terminal de telitromicina es 10 horas.