Irbecor H

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Esta combinación de dosis fija está indicada en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán o hidroclorotiazida sola.

Posología

Irbecor H se puede tomar una vez al día, con o sin alimentos.

Titulación de dosis con los componentes individuales (es decir. Se puede recomendar irbesartán e hidroclorotiazida).

Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas:

â – a Irbecor H 150 mg / 12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con hidroclorotiazida o irbesartán 150 mg solo;

â – a Irbecor H 300 mg / 12.5 mg puede administrarse en pacientes insuficientemente controlados por irbesartán 300 mg o por Irbecor H 150 mg / 12.5 mg.

â – a Irbecor H 300 mg / 25 mg puede administrarse en pacientes insuficientemente controlados por Irbecor H 300 mg / 12,5 mg.

No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de irbesartán / 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día.

Cuando sea necesario, Irbecor H puede administrarse con otro medicamento antihipertensivo.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal: Debido al componente de hidroclorotiazida, Irbecor H no se recomienda para pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Los diuréticos de bucle son preferibles a las tiazidas en esta población. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina renal es> 30 ml / min.

Insuficiencia hepática: Irbecor H no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis de Irbecor H en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Personas mayores: No es necesario ajustar la dosis de Irbecor H en las personas mayores.

Población pediátrica: Irbecor H no está recomendado para uso en niños y adolescentes porque no se ha establecido la seguridad y la eficacia. No hay datos disponibles.

Método de administración

Para uso oral.

â – a Segundo y tercer trimestre del embarazo

â – a Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min)

â – a Hipocalemia refractaria, hipercalcemia

â– a Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis

â – a El uso concomitante de Irbecor H con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml / min / 1,73 m²).

Hipotensión - Pacientes con volumen reducido : Irbecor H rara vez se ha asociado con hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo de hipotensión. Se puede esperar que ocurra hipotensión sintomática en pacientes con volumen y / o sodio agotados por terapia diurética vigorosa, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Dichas condiciones deben corregirse antes de iniciar la terapia con Irbecor H .

Estenosis de la arteria renal - Hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión severa e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria a un solo riñón funcional son tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Si bien esto no está documentado con Irbecor H, se debe anticipar un efecto similar.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón: cuando Irbecor H se usa en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. No hay experiencia con respecto a la administración de Irbecor H en pacientes con un trasplante de riñón reciente. Irbecor H no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). La azotemia asociada a diuréticos tiazídicos puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina es> 30 ml / min. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina> 30 ml / min pero <60 ml / min) esta combinación de dosis fija debe administrarse con precaución.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) :

TAquí hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren. Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Insuficiencia hepática : Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar el coma hepático. No hay experiencia clínica con Irbecor H en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se indica una precaución especial en pacientes que sufren estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario : los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responderán a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Irbecor H.

Efectos metabólicos y endocrinos: La terapia con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante la terapia con tiazidas.

Los aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos se han asociado con la terapia diurética tiazídica; sin embargo, a la dosis de 12.5 mg contenida en Irbecor H, se informaron efectos mínimos o nulos.

Puede producirse hiperuricemia o se puede precipitar gota franca en ciertos pacientes que reciben terapia con tiazidas.

Desequilibrio electrolítico: En cuanto a cualquier paciente que reciba terapia diurética, la determinación periódica de electrolitos séricos debe realizarse a intervalos apropiados.

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipocalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia de desequilibrio de líquidos o electrolitos son sequedad de la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos.

Aunque la hipocalemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concurrente con irbesartán puede reducir la hipocalemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipocalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan diuresis rápida, en pacientes que reciben ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido al componente irbesartán de Irbecor H, puede ocurrir hipercalemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca, y diabetes mellitus. Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes en riesgo. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de sales que contienen potasio deben administrarse con precaución con Irbecor H .

No hay evidencia de que irbesartan reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. El déficit de cloruro es generalmente leve y generalmente no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar una elevación intermitente y leve del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas para la función paratiroidea.

Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Litio: No se recomienda la combinación de litio e Irbecor H.

Prueba antidopaje: la hidroclorotiazida contenida en este medicamento podría producir un resultado analítico positivo en una prueba antidopaje.

General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de angiotensina II que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o rara vez insuficiencia renal aguda. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría provocar un infarto de miocardio o un derrame cerebral.

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con dicho historial.

Se ha informado de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con diuréticos tiazídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesaria una nueva administración del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o al UVA artificial

Embarazo: Los antagonistas de los receptores de angiotensina II (AIIRA) no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que la terapia continua con AIIRA se considere esencial, las pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con AIIRA debe suspenderse de inmediato y, si corresponde, se debe iniciar una terapia alternativa.

Lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Miopía aguda y glaucoma secundario agudo de cierre de ángulo: los fármacos de sulfonamida o los fármacos derivados de sulfonamida pueden causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Si bien la hidroclorotiazida es una sulfonamida, hasta el momento solo se han notificado casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado con hidroclorotiazida. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o el dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las horas a semanas posteriores al inicio del fármaco. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede conducir a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es suspender la ingesta de medicamentos lo más rápido posible. Es posible que se deban considerar tratamientos médicos o quirúrgicos rápidos si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de cierre angular pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamida o penicilina.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Según sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que Irbecor H afecte esta capacidad. Al conducir vehículos u operar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento de la hipertensión.

Combinación de irbesartán / hidroclorotiazida:

Entre 898 pacientes hipertensos que recibieron varias dosis de irbesartán / hidroclorotiazida (rango: 37.5 mg / 6.25 mg a 300 mg / 25 mg) en ensayos controlados con placebo, el 29.5% de los pacientes experimentaron reacciones adversas. Las RAM más comúnmente reportadas fueron mareos (5.6%), fatiga (4.9%), náuseas / vómitos (1.8%) y micción anormal (1.4%). Además, los aumentos en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) (2.3%), la creatina quinasa (1.7%) y la creatinina (1.1%) también se observaron comúnmente en los ensayos.

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en los informes espontáneos y en ensayos controlados con placebo.

La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00). Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.

Información adicional sobre componentes individuales : Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente para el producto combinado, otras reacciones adversas informadas previamente con uno de los componentes individuales pueden ser reacciones adversas potenciales con Irbecor H. Las tablas 2 y 3 a continuación detallan las reacciones adversas informadas con los componentes individuales de Irbecor H .

Los eventos adversos dependientes de la dosis de hidroclorotiazida (particularmente trastornos electrolíticos) pueden aumentar al valorar la hidroclorotiazida.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de una sobredosis con Irbecor H. El paciente debe ser monitoreado de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El manejo depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y / o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de una sobredosis. Los electrolitos séricos y la creatinina deben controlarse con frecuencia. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina, con reemplazos de sal y volumen administrados rápidamente.

Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis de irbesartán sean hipotensión y taquicardia; La bradicardia también puede ocurrir.

La sobredosis con hidroclorotiazida está asociada con el agotamiento de electrolitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de una diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipocalemia puede provocar espasmos musculares y / o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos.

Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de angiotensina II, combinaciones

Código ATC: C09DA04.

Irbecor H es una combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, irbesartán y un diurético tiazídico, la hidroclorotiazida. La combinación de estos ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cualquiera de los componentes solos.

Irbesartan es un receptor de angiotensina II selectivo potente, activo por vía oral (AT₁ subtipo) antagonista. Se espera que bloquee todas las acciones de angiotensina-II mediadas por el AT₁ receptor, independientemente de la fuente o ruta de síntesis de angiotensina-II. El antagonismo selectivo de la angiotensina-II (AT₁) los receptores dan como resultado aumentos en los niveles plasmáticos de renina y los niveles de angiotensina-II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se ven significativamente afectados por irbesartán solo a las dosis recomendadas en pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico. Irbesartan no inhibe la ECA (kininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y también degrada la bradiquinina en metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para su actividad.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos no se conoce completamente. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato, y disminuye el potasio sérico. Presumiblemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración conjunta de irbesartán tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con la hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurre en 2 horas, y el efecto máximo ocurre a las 4 horas, mientras que la acción persiste durante aproximadamente 6-12 horas.

La combinación de hidroclorotiazida e irbesartán produce reducciones aditivas relacionadas con la dosis en la presión arterial en sus rangos de dosis terapéuticas. La adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán una vez al día en pacientes no controlados adecuadamente con 300 mg de irbesartán solo dio como resultado reducciones adicionales de la presión arterial diastólica corregidas con placebo en el comedero (24 horas después de la dosificación) de 6,1 mm Hg. La combinación de 300 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida dio como resultado una reducción sistólica / diastólica sustraída con placebo general de hasta 13,6 / 11,5 mm Hg.

Datos clínicos limitados (7 de 22 pacientes) sugieren que los pacientes no controlados con la combinación de 300 mg / 12.5 mg pueden responder cuando se actualizan a 300 mg / 25 mg. En estos pacientes, se observó un efecto incremental de disminución de la presión arterial tanto para la presión arterial sistólica (SBP) como para la presión arterial diastólica (DBP) (13.3 y 8.3 mm Hg, respectivamente).

Una vez al día, la dosificación con 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida dio reducciones de la presión arterial sistólica / diastólica ajustadas con placebo en el comedero (24 horas después de la dosificación) de 12,9 / 6,9 mm Hg en pacientes con hipertensión leve a moderada. Los efectos máximos ocurrieron a las 3-6 horas. Cuando se evalúa mediante un control ambulatorio de la presión arterial, la combinación de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día produjo una reducción constante de la presión arterial durante el período de 24 horas con reducciones sistólicas / diastólicas sustraídas con placebo de 24 horas de 15,8 / 10,0 mm Hg. Cuando se mide mediante un control ambulatorio de la presión arterial, los efectos mínimos y máximos de Irbecor H 150 mg / 12.5 mg fueron del 100%. Los efectos mínimos y máximos medidos por el manguito durante las visitas al consultorio fueron 68% y 76% para Irbecor H 150 mg / 12.5 mg e Irbecor H 300 mg / 12.5 mg, respectivamente. Estos efectos de 24 horas se observaron sin una disminución excesiva de la presión arterial en el pico y son consistentes con una disminución segura y efectiva de la presión arterial durante el intervalo de dosificación una vez al día.

En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida sola, la adición de irbesartán dio una reducción media sistólica / diastólica sustraída con placebo adicional de 11,1 / 7,2 mm Hg.

El efecto reductor de la presión arterial de irbesartán en combinación con hidroclorotiazida es evidente después de la primera dosis y está sustancialmente presente en 1-2 semanas, con el efecto máximo en 6-8 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartán / hidroclorotiazida se mantuvo durante más de un año. Aunque no se estudió específicamente con el Irbecor H, no se ha observado hipertensión de rebote con irbesartán o hidroclorotiazida.

No se ha estudiado el efecto de la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la mortalidad. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.

No hay diferencia en respuesta a Irbecor H, independientemente de su edad o género. Como es el caso con otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos negros tienen notablemente menos respuesta a la monoterapia con irbesartán. Cuando irbesartán se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (p. Ej. 12.5 mg diarios), la respuesta antihipertensiva en pacientes negros se acerca a la de los pacientes no negros.

La eficacia y seguridad de Irbecor H como terapia inicial para la hipertensión severa (definida como SeDBP> 110 mmHg) se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado activo, de 8 semanas, de brazo paralelo. Un total de 697 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 a irbesartán / hidroclorotiazida 150 mg / 12.5 mg o irbesartán 150 mg e sistemáticamente titulados a la fuerza (antes de evaluar la respuesta a la dosis más baja) después de una semana a irbesartán / hidroclorotiazida 300 mg / 25 mg o irbesartán.

El estudio reclutó al 58% de hombres. La edad media de los pacientes era de 52,5 años, el 13% tenía> 65 años y solo el 2% tenía> 75 años. El doce por ciento (12%) de los pacientes eran diabéticos, el 34% eran hiperlipidemicos y la afección cardiovascular más frecuente era la angina de pecho estable en el 3,5% de los participantes.

El objetivo principal de este estudio fue comparar la proporción de pacientes cuyo SeDBP estaba controlado (SeDBP <90 mmHg) en la semana 5 de tratamiento. Cuarenta y siete por ciento (47.2%) de los pacientes en la combinación lograron un mínimo de SeDBP <90 mmHg en comparación con el 33.2% de los pacientes con irbesartán (p = 0.0005). La presión arterial basal media fue de aproximadamente 172/113 mmHg en cada grupo de tratamiento y las disminuciones de SeSBP / SeDBP a las cinco semanas fueron 30.8 / 24.0 mmHg y 21.1 / 19.3 mmHg para irbesartán / hidroclorotiazida e irbesartán, respectivamente (p <0.000001).

Los tipos e incidencias de eventos adversos informados para pacientes tratados con la combinación fueron similares al perfil de eventos adversos para pacientes en monoterapia. Durante el período de tratamiento de 8 semanas, no se informaron casos de síncope en ninguno de los grupos de tratamiento. Hubo 0.6% y 0% de pacientes con hipotensión y 2.8% y 3.1% de pacientes con mareos como reacciones adversas informadas en los grupos combinados y de monoterapia, respectivamente.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Dos grandes ensayos aleatorios y controlados (ONTARGET (Telmisartán en curso solo y en combinación con el ensayo de punto final global Ramipril) y VA NEPHRON-D (Nefropatía de Asuntos de Veteranos en Diabetes) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un receptor de angiotensina II bloqueador. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañado de evidencia de daño en el órgano final. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hipercalemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUD (Aliskiren Trial en diabetes tipo 2 utilizando puntos finales de enfermedades cardiovasculares y renales) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de agregar aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio finalizó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés (hipercalemia, hipotensión y disfunción renal) se informaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartán no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de ninguno de los medicamentos.

Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes oralmente activos y no requieren biotransformación para su actividad. Después de la administración oral de Irbecor H, la biodisponibilidad oral absoluta es 60-80% y 50-80% para irbesartán e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de Irbecor H. La concentración plasmática máxima ocurre a las 1.5-2 horas después de la administración oral de irbesartán y 1-2.5 horas para hidroclorotiazida.

La unión a proteínas plasmáticas de irbesartán es aproximadamente del 96%, con una unión insignificante a los componentes sanguíneos celulares. El volumen de distribución de irbesartán es de 53-93 litros. La hidroclorotiazida está unida a proteínas en un 68% en el plasma, y su volumen aparente de distribución es de 0.83-1.14 l / kg.

Irbesartan exhibe una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menos que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg; El mecanismo para esto es desconocido. El aclaramiento corporal y renal total es de 157-176 y 3.0-3.5 ml / min, respectivamente. La vida media de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de los 3 días posteriores al inicio de un régimen de dosificación una vez al día. Se observa una acumulación limitada de irbesartán (<20%) en el plasma tras la administración repetida una vez al día. En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas algo más altas de irbesartán en pacientes hipertensos femeninos. Sin embargo, no hubo diferencia en la vida media y la acumulación de irbesartán. No es necesario ajustar la dosis en pacientes femeninas. Irbesartan AUC y C_max los valores también fueron algo mayores en sujetos mayores (> 65 años) que los de sujetos jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la vida media terminal no se alteró significativamente. No es necesario ajustar la dosis en las personas mayores. Según los informes, la vida media plasmática media de la hidroclorotiazida oscila entre 5 y 15 horas.

Después de la administración oral o intravenosa de ¹⁴C irbesartan, el 80-85% de la radiactividad plasmática circulante es atribuible a irbesartan sin cambios. Irbesartan es metabolizado por el hígado a través de la conjugación y oxidación de glucurónido. El principal metabolito circulante es el glucurónido de irbesartán (aproximadamente el 6%). In vitro los estudios indican que el irbesartán se oxida principalmente por la enzima citocromo P450 CYP2C9; La isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante. Irbesartan y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como renal. Después de la administración oral o intravenosa de ¹⁴C irbesartan, aproximadamente el 20% de la radiactividad se recupera en la orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en la orina como irbesartán sin cambios. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero los riñones la eliminan rápidamente. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin cambios en 24 horas. La hidroclorotiazida cruza la placentaria pero no la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal o aquellos sometidos a hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. En pacientes con aclaramiento de creatinina <20 ml / min, se informó que la vida media de eliminación de hidroclorotiazida aumentó a 21 horas.

Insuficiencia hepática : En pacientes con cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Irbesartán / hidroclorotiazida : La toxicidad potencial de la combinación de irbesartán / hidroclorotiazida después de la administración oral se evaluó en ratas y macacos en estudios que duraron hasta 6 meses. No se observaron hallazgos toxicológicos relevantes para el uso terapéutico humano.

Los siguientes cambios, observados en ratas y macacos que recibieron la combinación de irbesartán / hidroclorotiazida a 10/10 y 90/90 mg / kg / día, también se observaron con uno de los dos medicamentos solos y / o fueron secundarios a disminuciones en la presión arterial ( No se observaron interacciones toxicológicas significativas):

â– un cambio renal, caracterizado por ligeros aumentos en la urea sérica y la creatinina, e hiperplasia / hipertrofia del aparato yuxtaglomerular, que son una consecuencia directa de la interacción de irbesartán con el sistema renina-angiotensina;

â– una ligera disminución en los parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) ;

â– se observó decoloración estomacal, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica en pocas ratas en un estudio de toxicidad de 6 meses en irbesartán 90 mg / kg / día, hidroclorotiazida 90 mg / kg / día e irbesartán / hidroclorotiazida 10/10 mg / kg / día. Estas lesiones no se observaron en macacos;

â– a disminuye en el potasio sérico debido a la hidroclorotiazida y se previene en parte cuando se administró hidroclorotiazida en combinación con irbesartán.

La mayoría de los efectos mencionados anteriormente parecen deberse a la actividad farmacológica de irbesartán (bloqueo de la inhibición inducida por angiotensina-II de la liberación de renina, con la estimulación de las células productoras de renina) y también ocurren con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Estos hallazgos parecen no tener relevancia para el uso de dosis terapéuticas de irbesartán / hidroclorotiazida en humanos.

No se observaron efectos teratogénicos en ratas que recibieron irbesartán e hidroclorotiazida en combinación a dosis que produjeron toxicidad materna. Los efectos de la combinación de irbesartán / hidroclorotiazida sobre la fertilidad no se han evaluado en estudios con animales, ya que no hay evidencia de efecto adverso sobre la fertilidad en animales o humanos con irbesartán o hidroclorotiazida cuando se administran solos. Sin embargo, otro antagonista de la angiotensina II afectó los parámetros de fertilidad en estudios con animales cuando se administró solo. Estos hallazgos también se observaron con dosis más bajas de este otro antagonista de angiotensina II cuando se administraron en combinación con hidroclorotiazida.

No hubo evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad con la combinación de irbesartán / hidroclorotiazida. El potencial carcinogénico de irbesartán e hidroclorotiazida en combinación no se ha evaluado en estudios con animales.

Irbesartan : no hubo evidencia de toxicidad sistémica u orgánica objetivo anormal a dosis clínicamente relevantes. En estudios de seguridad no clínicos, las altas dosis de irbesartán (> 250 mg / kg / día en ratas y> 100 mg / kg / día en macacos) causaron una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy altas (> 500 mg / kg / día) cambios degenerativos en los riñones (como la nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) fueron inducidos por irbesartán en la rata y el macaco y se consideran secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que condujeron a una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas a> 90 mg / kg / día, en macacos a> 10 mg / kg / día). Todos estos cambios se consideraron causados por la acción farmacológica de irbesartán. Para las dosis terapéuticas de irbesartán en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece tener ninguna relevancia.

No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.

La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en los estudios de ratas macho y hembra, incluso a dosis orales de irbesartán que causaron cierta toxicidad parental (de 50 a 650 mg / kg / día), incluida la mortalidad a la dosis más alta. No se observaron efectos significativos sobre el número de cuerpos lúteos, implantes o fetos vivos. Irbesartan no afectó la supervivencia, el desarrollo o la reproducción de la descendencia. Los estudios en animales indican que el irbesartán radiomarcado se detecta en fetos de ratas y conejos. Irbesartan se excreta en la leche de ratas lactantes.

Los estudios en animales con irbesartán mostraron efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidrouterio o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron después del nacimiento. En conejos, se observó aborto o reabsorción temprana a dosis que causan toxicidad materna significativa, incluida la mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos en la rata o el conejo.

Hidroclorotiazida : Aunque se encontró evidencia equívoca de un efecto genotóxico o cancerígeno en algunos modelos experimentales, la amplia experiencia humana con hidroclorotiazida no ha demostrado una asociación entre su uso y un aumento en las neoplasias.

No aplica.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.