Imitrex Nasal

IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) 5 mg (NDC 0173-0524-00) y 20 mg (NDC 0173-0523-00) se suministran en cajas de 6 dispositivos de pulverización nasal. Cada unidad de dosis de spray suministra 5 y 20 mg, respectivamente, de sumatriptán.

Almacenar entre 36 ° y 86 ° F (2 ° y 30 ° C). Proteger de la luz.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Octubre de 2007. Fecha de revitalización de la FDA: 13/10/2004

IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) está indicado para el tratamiento agudo de ataques de migraña con o sin aura en adultos.

IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) no está destinado a la terapia profiláctica de la migraña o para uso en el manejo de migraña hemipléjica o basilar (ver CONTRAINDICACIONES). No se ha establecido la seguridad y eficacia de IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) dolor de cabeza en racimo, que está presente en una población mayor, predominantemente masculina.

En ensayos clínicos controlados, dosis únicas de 5, 10 o 20 mg de IMITREX Nasal El aerosol administrado en 1 fosa nasal fue efectivo para el tratamiento agudo de migraña en adultos. Una mayor proporción de pacientes tuvo dolor de cabeza después una dosis de 20 mg que después de una dosis de 5 o 10 mg (ver Clínico Ensayos). Las personas pueden variar en respuesta a las dosis de IMITREX Nasal Spray. Por lo tanto, la elección de la dosis debe hacerse de forma individual, pesando El posible beneficio de la dosis de 20 mg con el potencial de un mayor riesgo de eventos adversos. Se puede lograr una dosis de 10 mg mediante la administración de una sola Dosis de 5 mg en cada fosa nasal. Existe evidencia de que las dosis superiores a 20 mg no proporcionan Un efecto mayor que 20 mg.

Si el dolor de cabeza regresa, la dosis puede repetirse una vez después de 2 horas, sin exceder una dosis diaria total de 40 mg. No se ha establecido la seguridad de tratar un promedio de más de 4 dolores de cabeza en un período de 30 días.

IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) no debe administrarse a pacientes con antecedentes, síntomas, etc o signos de síndromes vasculares isquémicos cardíacos, cerebrovasculares o periféricos. Además, pacientes con otras enfermedades cardiovasculares subyacentes significativas no debe recibir IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán). Los síndromes cardíacos isquémicos incluyen, pero no se limitan a angina de pecho de ningún tipo (p. ej., angina estable de esfuerzo y formas vasospásticas de angina, como la variante Prinzmetal), todo formas de infarto de miocardio e isquemia miocárdica silenciosa. Cerebrovascular los síndromes incluyen, entre otros, trazos de cualquier tipo y transitorios ataques isquémicos. La enfermedad vascular periférica incluye, pero no se limita a, enfermedad del intestino isquémico (ver ADVERTENCIAS).

Debido a que IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) puede aumentar la presión arterial, no debería serlo administrado a pacientes con hipertensión no controlada.

Administración concurrente de inhibidores de la MAO-A o uso dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción de la terapia con inhibidores de la MAO-A está contraindicada (ver

ADVERTENCIAS

IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) solo debe usarse cuando se produce un diagnóstico claro de migraña Se ha establecido dolor de cabeza.

Riesgo de isquemia miocárdica y / o infarto y otros cardíacos adversos Eventos: el sumatriptán no debe administrarse a pacientes con isquémica documentada o enfermedad coronaria vasospástica (CAD) (ver CONTRAINDICACIONES). Se recomienda encarecidamente que no se administre sumatriptán a pacientes en quienes El CAD no reconocido se predice por la presencia de factores de riesgo (p. ej., hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, antecedentes familiares fuertes de CAD hembra con menopausia quirúrgica o fisiológica, o macho mayor de 40 años) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de ello el paciente está razonablemente libre de arteria coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad del corazón procedimientos de diagnóstico para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición a el vasoespasmo de la arteria coronaria es modesto, en el mejor de los casos. Si, durante el cardiovascular evaluación, historial médico del paciente o investigaciones electrocardiográficas revelar hallazgos indicativos o consistentes con el vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, el sumatriptán no debe administrarse (ver CONTRAINDICACIONES).

Para pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD, que están decididos a hacerlo tener una evaluación cardiovascular satisfactoria, se recomienda encarecidamente que La administración de la primera dosis de aerosol nasal de sumatriptán tiene lugar en el establecimiento de un consultorio médico o instalaciones similares con personal médico y equipadas a menos que el paciente haya recibido previamente sumatriptán. Porque la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar para obtener en la primera ocasión de usar un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente posterior al aerosol nasal IMITREX (aerosol nasal de sumatriptán), en estos pacientes con factores de riesgo.

Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de sumatriptán y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de CAD, como se describe arriba, someterse a una evaluación cardiovascular de intervalo periódico a medida que continúan para usar sumatriptán.

El enfoque sistemático descrito anteriormente tiene por objeto reducir la probabilidad que los pacientes con enfermedad cardiovascular no reconocida serán inadvertidamente expuesto al sumatriptán.

Eventos cardíacos y muertes asociados a las drogas

Eventos cardíacos adversos graves, incluido infarto agudo de miocardio, potencialmente mortal Se han reportado alteraciones del ritmo cardíaco y la muerte en unas pocas horas después de la administración de la inyección IMITREX® (sumatriptán succinato) o IMITREX® (sumatriptán succinato) Tabletas. Considerando el alcance del uso de sumatriptán en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente bajo.

El hecho de que el sumatriptán puede causar vasoespasmo coronario, que algunos de estos eventos han ocurrido en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardíaca previa y con ausencia documentada de CAD, y la proximidad de los eventos al uso de sumatriptán respaldan la conclusión de que algunos de estos casos fueron causados por la droga. Sin embargo, en muchos casos, donde se conoce la enfermedad coronaria subyacente, la relación es incierta.

Experiencia previa a la comercialización con sumatriptán : Entre aproximadamente 4.000 pacientes con migraña que participaron en premarketing controlado y ensayos clínicos no controlados de pulverización nasal de sumatriptán, 1 paciente experimentado un infarto subendocárdico asintomático posiblemente posterior a una coronaria evento vasospastic.

De 6.348 pacientes con migraña que participaron en ensayos clínicos controlados y no controlados previos al marketing de sumatriptán oral, 2 experimentaron eventos adversos clínicos poco después de recibir sumatriptán oral que pueden haber reflejado vasoespasmo coronario. Ninguno de estos eventos adversos se asoció con un resultado clínico grave.

Entre los más de 1.900 pacientes con migraña que participaron en ensayos clínicos controlados previos a la comercialización de sumatriptán subcutáneo, hubo 8 pacientes que sufrieron eventos clínicos durante o poco después de recibir sumatriptán que pueden haber reflejado el vasoespasmo de la arteria coronaria. Seis de estos 8 pacientes tuvieron cambios de ECG consistentes con isquemia transitoria, pero sin síntomas o signos clínicos que lo acompañaran. De estos 8 pacientes, 4 tenían hallazgos sugestivos de CAD o factores de riesgo predictivos de CAD antes de la inscripción al estudio.

Experiencia de postcomercialización con sumatriptán: Serio cardiovascular los eventos, algunos que resultan en la muerte, se han informado en asociación con el uso de inyecciones IMITREX o tabletas IMITREX. La naturaleza incontrolada de la postmarketing la vigilancia, sin embargo, hace imposible determinar definitivamente la proporción de los casos reportados que en realidad fueron causados por sumatriptán o de manera confiable evaluar la causalidad en casos individuales. Por razones clínicas, cuanto más larga sea la latencia entre la administración de IMITREX y el inicio del evento clínico, el es menos probable que la asociación sea causal. En consecuencia, el interés se ha centrado en eventos que comienzan dentro de 1 hora de la administración de IMITREX

Los eventos cardíacos que se ha observado que tienen inicio dentro de 1 hora de la administración de sumatriptán incluyen: vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte.

Algunos de estos eventos ocurrieron en pacientes que no tenían hallazgos de CAD y aparecen para representar las consecuencias del vasoespasmo de la arteria coronaria. Sin embargo, entre los domésticos informes de eventos cardíacos graves dentro de 1 hora de la administración de sumatriptán Casi todos los pacientes tenían factores de riesgo predictivos de CAD y la presencia de CAD subyacente significativo se estableció en la mayoría de los casos (ver CONTRAINDICACIONES).

Eventos y muertes cerebrovasculares asociados a las drogas

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros cerebrovasculares Se han notificado eventos en pacientes tratados con sumatriptán oral o subcutáneo y algunos han resultado en muertes. La relación del sumatriptán con estos Los eventos son inciertos. En varios casos, parece posible que el cerebrovascular los eventos fueron primarios, el sumatriptán se administró en la creencia incorrecta que los síntomas experimentados fueron consecuencia de la migraña cuando lo fueron no. Al igual que con otras terapias agudas con migraña, antes de tratar dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañeros y en migrañeros que se presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado para excluir a otros potencialmente graves condiciones neurológicas. También debe tenerse en cuenta que los pacientes con migraña puede tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (p. ej., cerebrovascular accidente, ataque isquémico transitorio).

Otros eventos relacionados con el vasospasmo

El sumatriptán puede causar reacciones vasoespásticas distintas del vasoespasmo de la arteria coronaria. Tanto la isquemia vascular periférica como la isquemia colónica con dolor abdominal y Se ha informado diarrea con sangre. Informes muy raros de transitorios y permanentes se ha informado ceguera y pérdida de visión parcial significativa con el uso de sumatriptán. Los trastornos visuales también pueden ser parte de un ataque de migraña.

Síndrome de serotonina

El desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal puede ocurrir con triptanos, incluido el tratamiento con IMITREX, particularmente durante el combinado usar con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o serotonina norepinefrina inhibidores de la recaptación (IRSN). Si tratamiento concomitante con sumatriptán y an ISRS (p. Ej., fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o SNRI (p. ej., venlafaxina, duloxetina) está clínicamente justificada, observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis aumenta. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej.taquicardia presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

Aumento de la presión arterial

La elevación significativa de la presión arterial, incluida la crisis hipertensiva, tiene se ha informado en raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión. Sumatriptan está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada (ver CONTRAINDICACIONES). El sumatriptán debería ser administrado con precaución a pacientes con hipertensión controlada como transitoria Se han observado aumentos en la presión arterial y resistencia vascular periférica en una pequeña proporción de pacientes.

Irritación local

De los 3.378 pacientes que usan el aerosol nasal (dosis de 5, 10 o 20 mg) en 1 o 2 ocasiones en estudios clínicos controlados, aproximadamente el 5% notó irritación en la nariz y la garganta. Síntomas irritantes como ardor, entumecimiento, parestesia se observó que el alta y el dolor o el dolor eran graves en aproximadamente el 1% de los pacientes tratado. Los síntomas fueron transitorios y en aproximadamente el 60% de los casos Los síntomas se resolvieron en menos de 2 horas. Exámenes limitados de la nariz y la garganta no reveló ninguna lesión clínicamente notable en estos pacientes.

Las consecuencias del uso prolongado y repetido de IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) en la mucosa nasal y / o respiratoria no se han evaluado sistemáticamente en pacientes. No se observó un aumento en la incidencia de irritación local en pacientes que usan IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) repetidamente durante hasta 1 año.

En estudios de inhalación en ratas dosificadas diariamente por hasta 1 mes a exposiciones tan bajas como la mitad de la exposición humana diaria máxima (basado en la dosis por área superficial de la cavidad nasal) hiperplasia epitelial (con y sin queratinización) y se observó metaplasia escamosa en la laringe a todas las dosis probadas. Estos cambios fueron parcialmente reversibles después de un período de 2 semanas libre de drogas. Cuando los perros se dosificaron diariamente con varias formulaciones por instilación intranasal durante hasta 13 semanas con exposiciones de 2 a 4 veces la exposición humana diaria máxima (basado en la dosis por área superficial de la cavidad nasal) la mucosa respiratoria y nasal exhibió evidencia de hiperplasia epitelial, metaplasia escamosa focal, granulomata, bronquitis, y alveolitis fibrosante. No se estableció una dosis sin efecto. Los cambios observados en ambas especies no se consideran signos de transformación preneoplásica o neoplásica.

No se han estudiado los efectos locales sobre los tejidos nasales y respiratorios después de la administración intranasal crónica en animales.

Uso concomitante de drogas

En pacientes que toman inhibidores de la MAO-A, los niveles plasmáticos de sumatriptán alcanzados después El tratamiento con las dosis recomendadas es de 2 veces (después de la administración subcutánea) a 7 veces (después de la administración oral) más alto que los obtenidos bajo otros condiciones. En consecuencia, la administración conjunta de IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) y un El inhibidor de la MAO-A está contraindicado (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA y CONTRAINDICACIONES).

Hipersensibilidad

Se han producido reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia / anafilactoide) en casos raros ocasiones en pacientes que reciben sumatriptán. Tales reacciones pueden ser potencialmente mortales o fatal. En general, las reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos son más propensas a hacerlo ocurrir en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos (ver CONTRAINDICACIONES).

PRECAUCIONES

General

La incomodidad torácica y la opresión en la mandíbula o el cuello se han informado con poca frecuencia después de la administración de IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) y también se han informado siguiente uso de tabletas IMITREX. La opresión en el pecho, la mandíbula o el cuello es relativamente común después de la administración de la inyección IMITREX. Solo rara vez tienen estos síntomas estado asociado con cambios isquémicos de ECG. Sin embargo, porque sumatriptán puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria, pacientes que experimentan signos o síntomas sugestivos de angina después del sumatriptán debe evaluarse para detectar la presencia de CAD o una predisposición a la angina variante Prinzmetal antes de recibir más dosis de sumatriptán, y deben controlarse electrocardiográficamente si se dosifica se reanuda y se repiten síntomas similares. Del mismo modo, pacientes que experimentan otros síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial, como el intestino isquémico El síndrome o el síndrome de Raynaud después del sumatriptán deben evaluarse para detectar aterosclerosis o predisposición al vasoespasmo (ver ADVERTENCIAS).

IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) también debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que pueden alterar la absorción, el metabolismo o la excreción de fármacos, como insuficiencia hepática o renal.

Ha habido informes poco frecuentes de incautación después de la administración de sumatriptán. El sumatriptán debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o afecciones asociadas con un umbral de convulsión reducido.

Se debe tener cuidado para excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves antes de tratar el dolor de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente con migraña dolor de cabeza o que experimentan un dolor de cabeza atípico para ellos. Tiene han sido informes raros en los que los pacientes recibieron sumatriptán por dolores de cabeza severos posteriormente se demostró que era secundario a una lesión neurológica en evolución (ver ADVERTENCIAS).

Para un ataque dado, si un paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, el diagnóstico de dolor de cabeza por migraña debe reconsiderarse antes de la administración de una segunda dosis.

El uso excesivo de tratamientos agudos de migraña se ha asociado con la exacerbación del dolor de cabeza (demanda por uso excesivo de medicamentos) en pacientes susceptibles. La retirada del tratamiento puede ser necesaria.

Unión a tejidos que contienen melanina

En ratas tratadas con una dosis subcutánea única (0.5 mg / kg) o dosis oral (2 mg / kg) de sumatriptán radiomarcado, la vida media de eliminación de la radiactividad desde el ojo fue de 15 y 23 días, respectivamente, lo que sugiere que el sumatriptán y / o sus metabolitos se unen a la melanina del ojo. Los estudios comparables no lo fueron realizado por la ruta intranasal. Porque podría haber una acumulación en tejidos ricos en melanina con el tiempo, esto plantea la posibilidad de que el sumatriptán podría causar toxicidad en estos tejidos después de un uso prolongado. Sin embargo, no hay efectos en la retina relacionada con el tratamiento con sumatriptán se observó en cualquiera de los estudios de toxicidad oral o subcutánea. Aunque no hay monitoreo sistemático de La función oftalmológica se realizó en ensayos clínicos y no hubo recomendaciones específicas Para el monitoreo oftalmológico se ofrecen, los prescriptores deben tener en cuenta el posibilidad de efectos oftalmológicos a largo plazo.

Opacidades corneales

El sumatriptán causa opacidades corneales y defectos en el epitelio corneal en perros; Esto plantea la posibilidad de que estos cambios puedan ocurrir en humanos. Si bien los pacientes no fueron evaluados sistemáticamente para estos cambios en la clínica ensayos, y no se ofrecen recomendaciones específicas para el monitoreo, prescriptores debe ser consciente de la posibilidad de estos cambios (ver Animal Toxicología).

Información para pacientes

Ver INFORMACIÓN PACIENTE al final de esto etiquetado para el texto del folleto separado provisto para pacientes.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de sumatriptán u otros triptanos, especialmente durante el uso combinado con ISRS o SNRI.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas para controlar a los pacientes antes hasta y / o después del tratamiento con sumatriptán.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis: En estudios de carcinogenicidad, ratas y ratones fueron sumatriptán dado por sonda oral (ratas, 104 semanas) o agua potable (ratones, 78 semanas). Exposiciones promedio logradas en ratones que reciben la dosis más alta (objetivo dosis de 160 mg / kg / día) fueron aproximadamente 184 veces la exposición alcanzada humanos después de la dosis intranasal única máxima recomendada de 20 mg. El más alto dosis administrada a ratas (160 mg / kg / día, reducida de 360 mg / kg / día durante semana 21) fue aproximadamente 78 veces la intranasal única máxima recomendada dosis de 20 mg en mg / m² base. No hubo evidencia de un aumento en tumores en cualquiera de las especies relacionadas con la administración de sumatriptán. Efectos locales en tejido nasal y respiratorio después de la administración intranasal crónica en animales no ha sido evaluado (ver ADVERTENCIAS).

Mutagénesis: El sumatriptán no fue mutagénico en presencia o ausencia de activación metabólica cuando se prueba en 2 ensayos de mutación genética (el Ames prueba y la in vitro ensayo de mamífero chino hámster V79 / HGPRT). En 2 ensayos de citogenética (el in vitro ensayo de linfocitos humanos y el en vivo ensayo de micronúcleos de rata) el sumatriptán no se asoció con el clastogénico actividad.

Deterioro de la fertilidad: En un estudio en el que hombres y mujeres las ratas se dosificaron diariamente con sumatriptán oral antes y durante todo el apareamiento período, hubo una disminución relacionada con el tratamiento en la fertilidad secundaria a una disminución en apareamiento en animales tratados con 50 y 500 mg / kg / día. El más alto sin efecto la dosis para este hallazgo fue de 5 mg / kg / día, o aproximadamente el doble del máximo recomendado dosis única intranasal humana de 20 mg en mg / m² base. No es claro si el problema está asociado con el tratamiento de los hombres o las mujeres o ambos combinados. En un estudio similar por la ruta subcutánea no hubo evidencia de fertilidad deteriorada a 60 mg / kg / día, la dosis máxima probada, que es equivalente a aproximadamente 29 veces el humano único máximo recomendado dosis intranasal de 20 mg en mg / m² base. Estudios de fertilidad, en que el sumatriptán fue administrado por la ruta intranasal, no se realizaron.

Embarazo

Embarazo Categoría C En estudios de toxicidad reproductiva en ratas. y conejos, el tratamiento oral con sumatriptán se asoció con embrioletalidad anormalidades fetales y mortalidad de cachorros. Cuando es administrado por vía intravenosa ruta a los conejos, se ha demostrado que el sumatriptán es embrioletal. Reproductivo No se han realizado estudios de toxicidad para sumatriptán por vía intranasal.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el aerosol nasal IMITREX (aerosol nasal de sumatriptán) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Al evaluar esta información, se deben considerar los siguientes hallazgos.

Embriolitalidad: Cuando se administra por vía oral o intravenosa a embarazadas conejos diariamente durante todo el período de organogénesis, el sumatriptán causó embrioletalidad a dosis iguales o cercanas a las que producen toxicidad materna. En los estudios orales esta dosis fue de 100 mg / kg / día, y en los estudios intravenosos esta dosis fue de 2.0 mg / kg / día. Se desconoce el mecanismo de la embrioletalidad. El más alto sin efecto la dosis de embrioletalidad por vía oral fue de 50 mg / kg / día, que es aproximadamente 48 veces la dosis máxima única recomendada intranasal humana de 20 mg en a mg / m² base. Por vía intravenosa, la dosis más alta sin efecto fue de 0,75 mg / kg / día, o aproximadamente 0,7 veces el máximo recomendado dosis intranasal humana de 20 mg en mg / m² base.

La administración intravenosa de sumatriptán a ratas preñadas durante la organogénesis a 12.5 mg / kg / día, la dosis máxima probada no causó embrioletalidad. Esta la dosis es aproximadamente 6 veces la intranasal humana máxima recomendada dosis de 20 mg en mg / m² base. Además, en un estudio en ratas dado sumatriptán subcutáneo diariamente, antes y durante todo el embarazo, a las 60 mg / kg / día, la dosis máxima probada, no hubo evidencia de aumento de embrión / fetal letalidad. Esta dosis es equivalente a aproximadamente 29 veces el máximo recomendado dosis única intranasal humana de 20 mg en mg / m² base.

Teratogenicidad: Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en una mayor incidencia de sangre anormalidades del vaso (cervicotorácico y umbilical) a dosis de aproximadamente 250 mg / kg / día o más. La dosis más alta sin efecto fue de aproximadamente 60 mg / kg / día que es aproximadamente 29 veces el máximo intranasal humano recomendado dosis de 20 mg en mg / m² base. Tratamiento oral de conejas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en un aumento incidencia de anomalías vasculares y esqueléticas cervicotorácicas. El más alto la dosis sin efecto para estos efectos fue de 15 mg / kg / día, o aproximadamente 14 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en mg / m² base.

Un estudio en el que las ratas se dosificaron diariamente con sumatriptán oral antes y durante todo el proceso la gestación demostró toxicidad embrionaria / fetal (disminución del peso corporal, disminución osificación, mayor incidencia de variaciones de costillas) y una mayor incidencia de un síndrome de malformaciones (cola corta / cuerpo corto y desorganización vertebral) a 500 mg / kg / día. La dosis más alta sin efecto fue de 50 mg / kg / día, o aproximadamente 24 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en a mg / m² base. En un estudio en ratas dosificadas diariamente con sumatriptán subcutáneo antes y durante todo el embarazo, a una dosis de 60 mg / kg / día, la dosis máxima probado, no había evidencia de teratogenicidad. Esta dosis es equivalente a aproximadamente 29 veces la dosis intranasal humana única máxima recomendada de 20 mg en mg / m² base.

Muertes de cachorro: Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en una disminución en la supervivencia de las crías entre ellas nacimiento y posparto día 4 a dosis de aproximadamente 250 mg / kg / día o más. La dosis más alta sin efecto para este efecto fue de aproximadamente 60 mg / kg / día, o 29 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en a mg / m² base.

Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán desde el día gestacional 17 hasta El día 21 postnatal demostró una disminución en la supervivencia de las crías medida en postnatal días 2, 4 y 20 a la dosis de 1,000 mg / kg / día. La dosis más alta sin efecto para este hallazgo fue de 100 mg / kg / día, aproximadamente 49 veces el máximo único dosis intranasal humana recomendada de 20 mg en mg / m² base. En un estudio similar en ratas por vía subcutánea no hubo aumento en la cría muerte a 81 mg / kg / día, la dosis más alta probada, que es equivalente a 40 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en mg / m² base.

Registro de embarazo: Para monitorear los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuesto a IMITREX, GlaxoSmithKline mantiene un Registro de embarazo sumatriptán. Se alienta a los médicos a registrar pacientes llamando al (800) 336-2176.

Madres lactantes

El sumatriptán se excreta en la leche materna humana después de la administración subcutánea. La exposición infantil al sumatriptán se puede minimizar evitando la lactancia materna 12 horas después del tratamiento con IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán).

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad del aerosol nasal IMITREX (aerosol nasal de sumatriptán) en pacientes pediátricos bajo No se han establecido 18 años de edad; por lo tanto, IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) es no recomendado para uso en pacientes menores de 18 años.

Dos ensayos clínicos controlados que evaluaron el aerosol nasal de sumatriptán (5 a 20 mg) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años inscribieron un total de 1,248 migrañas adolescentes que trataron un solo ataque. Los estudios no establecieron la eficacia del aerosol nasal de sumatriptán en comparación con el placebo en el tratamiento de la migraña en adolescentes. Los eventos adversos observados en estos ensayos clínicos fueron de naturaleza similar a los informados en ensayos clínicos en adultos.

Cinco ensayos clínicos controlados (2 estudios de ataque único, 3 estudios de ataque múltiple) que evaluaron el sumatriptán oral (25 a 100 mg) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años inscribieron un total de 701 migrañeros adolescentes. Estos estudios no establecieron la eficacia del sumatriptán oral en comparación con el placebo en el tratamiento de la migraña en adolescentes. Los eventos adversos observados en estos ensayos clínicos fueron de naturaleza similar a los informados en ensayos clínicos en adultos. La frecuencia de todos los eventos adversos en estos pacientes parecía depender tanto de la dosis como de la edad, y los pacientes más jóvenes informaron eventos con mayor frecuencia que los adolescentes mayores.

La experiencia posterior a la comercialización documenta que se han producido eventos adversos graves en la población pediátrica después del uso de sumatriptán subcutáneo, oral y / o intranasal. Estos informes incluyen eventos de naturaleza similar a los reportados raramente en adultos, incluyendo accidente cerebrovascular, pérdida visual y muerte. Se ha informado un infarto de miocardio en un hombre de 14 años después del uso de sumatriptán oral; Los signos clínicos ocurrieron dentro de 1 día de la administración del fármaco. Dado que los datos clínicos para determinar la frecuencia de eventos adversos graves en pacientes pediátricos que pueden recibir sumatriptán inyectable, oral o intranasal no están disponibles actualmente, no se recomienda el uso de sumatriptán en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

No se recomienda el uso de sumatriptán en pacientes de edad avanzada porque son ancianos los pacientes tienen más probabilidades de tener una función hepática disminuida, están en mayor riesgo de CAD, y los aumentos de la presión arterial pueden ser más pronunciados en los ancianos (ver ADVERTENCIAS).

Inhibidores de la monoaminooxidasa: Tratamiento con monoamino oxidasa los inhibidores (IMAO) generalmente conducen a un aumento de los niveles plasmáticos de sumatriptán (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES).

Los estudios de interacción de MAOI no se han realizado con sumatriptán intranasal. Debido a los efectos metabólicos de primer paso intestinales y hepáticos, el aumento de la exposición sistémica después de la administración conjunta de un inhibidor de la MAO-A con sumatriptán oral es mayor que después de la administración conjunta del IMAO con sumatriptán subcutáneo. Se espera que los efectos de un IMAO sobre la exposición sistémica después del sumatriptán intranasal sean mayores que el efecto después del sumatriptán subcutáneo, pero menores que el efecto después del sumatriptán oral porque solo el fármaco tragado estaría sujeto a efectos de primer paso.

En un estudio de 14 mujeres sanas, el pretratamiento con un inhibidor de la MAO-A disminuyó el aclaramiento de sumatriptán subcutáneo. En las condiciones de este experimento, el resultado fue un aumento de 2 veces en el área bajo la concentración plasmática de sumatriptán x curva de tiempo (AUC), correspondiente a un aumento del 40% en la vida media de eliminación. Esta interacción no fue evidente con un inhibidor de la MAO-B.

Un pequeño estudio que evaluó el efecto del pretratamiento con un inhibidor de la MAO-A sobre la biodisponibilidad de una tableta de sumatriptán oral de 25 mg resultó en un aumento de aproximadamente 7 veces en la exposición sistémica.

Xilometazolina: Un in vivo estudio de interacción farmacológica indicado que 3 gotas de xilometazolina (0.1% p / v), un descongestionante, administradas 15 minutos antes de una dosis nasal de 20 mg de sumatriptán no alteró la farmacocinética de sumatriptán.

Embarazo Categoría C En estudios de toxicidad reproductiva en ratas. y conejos, el tratamiento oral con sumatriptán se asoció con embrioletalidad anormalidades fetales y mortalidad de cachorros. Cuando es administrado por vía intravenosa ruta a los conejos, se ha demostrado que el sumatriptán es embrioletal. Reproductivo No se han realizado estudios de toxicidad para sumatriptán por vía intranasal.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el aerosol nasal IMITREX (aerosol nasal de sumatriptán) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Al evaluar esta información, se deben considerar los siguientes hallazgos.

Embriolitalidad: Cuando se administra por vía oral o intravenosa a embarazadas conejos diariamente durante todo el período de organogénesis, el sumatriptán causó embrioletalidad a dosis iguales o cercanas a las que producen toxicidad materna. En los estudios orales esta dosis fue de 100 mg / kg / día, y en los estudios intravenosos esta dosis fue de 2.0 mg / kg / día. Se desconoce el mecanismo de la embrioletalidad. El más alto sin efecto la dosis de embrioletalidad por vía oral fue de 50 mg / kg / día, que es aproximadamente 48 veces la dosis máxima única recomendada intranasal humana de 20 mg en a mg / m² base. Por vía intravenosa, la dosis más alta sin efecto fue de 0,75 mg / kg / día, o aproximadamente 0,7 veces el máximo recomendado dosis intranasal humana de 20 mg en mg / m² base.

La administración intravenosa de sumatriptán a ratas preñadas durante la organogénesis a 12.5 mg / kg / día, la dosis máxima probada no causó embrioletalidad. Esta la dosis es aproximadamente 6 veces la intranasal humana máxima recomendada dosis de 20 mg en mg / m² base. Además, en un estudio en ratas dado sumatriptán subcutáneo diariamente, antes y durante todo el embarazo, a las 60 mg / kg / día, la dosis máxima probada, no hubo evidencia de aumento de embrión / fetal letalidad. Esta dosis es equivalente a aproximadamente 29 veces el máximo recomendado dosis única intranasal humana de 20 mg en mg / m² base.

Teratogenicidad: Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en una mayor incidencia de sangre anormalidades del vaso (cervicotorácico y umbilical) a dosis de aproximadamente 250 mg / kg / día o más. La dosis más alta sin efecto fue de aproximadamente 60 mg / kg / día que es aproximadamente 29 veces el máximo intranasal humano recomendado dosis de 20 mg en mg / m² base. Tratamiento oral de conejas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en un aumento incidencia de anomalías vasculares y esqueléticas cervicotorácicas. El más alto la dosis sin efecto para estos efectos fue de 15 mg / kg / día, o aproximadamente 14 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en mg / m² base.

Un estudio en el que las ratas se dosificaron diariamente con sumatriptán oral antes y durante todo el proceso la gestación demostró toxicidad embrionaria / fetal (disminución del peso corporal, disminución osificación, mayor incidencia de variaciones de costillas) y una mayor incidencia de un síndrome de malformaciones (cola corta / cuerpo corto y desorganización vertebral) a 500 mg / kg / día. La dosis más alta sin efecto fue de 50 mg / kg / día, o aproximadamente 24 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en a mg / m² base. En un estudio en ratas dosificadas diariamente con sumatriptán subcutáneo antes y durante todo el embarazo, a una dosis de 60 mg / kg / día, la dosis máxima probado, no había evidencia de teratogenicidad. Esta dosis es equivalente a aproximadamente 29 veces la dosis intranasal humana única máxima recomendada de 20 mg en mg / m² base.

Muertes de cachorro: Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán durante el período de organogénesis resultó en una disminución en la supervivencia de las crías entre ellas nacimiento y posparto día 4 a dosis de aproximadamente 250 mg / kg / día o más. La dosis más alta sin efecto para este efecto fue de aproximadamente 60 mg / kg / día, o 29 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en a mg / m² base.

Tratamiento oral de ratas preñadas con sumatriptán desde el día gestacional 17 hasta El día 21 postnatal demostró una disminución en la supervivencia de las crías medida en postnatal días 2, 4 y 20 a la dosis de 1,000 mg / kg / día. La dosis más alta sin efecto para este hallazgo fue de 100 mg / kg / día, aproximadamente 49 veces el máximo único dosis intranasal humana recomendada de 20 mg en mg / m² base. En un estudio similar en ratas por vía subcutánea no hubo aumento en la cría muerte a 81 mg / kg / día, la dosis más alta probada, que es equivalente a 40 veces la dosis máxima intranasal humana recomendada única de 20 mg en mg / m² base.

Registro de embarazo: Para monitorear los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuesto a IMITREX, GlaxoSmithKline mantiene un Registro de embarazo sumatriptán. Se alienta a los médicos a registrar pacientes llamando al (800) 336-2176.

Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales después del uso de inyección IMITREX o tabletas. Estos eventos son extremadamente raro y la mayoría se han informado en pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD. Los eventos informados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, miocardio transitorio isquemia, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES).

Han sido episodios hipertensos significativos, incluidas crisis hipertensivas reportado en raras ocasiones en pacientes con o sin antecedentes de hipertensión (ver ADVERTENCIAS).

Incidencia en ensayos clínicos controlados: Entre 3.653 pacientes tratados con IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) en ensayos clínicos controlados con placebo y activo menos del 0.4% de los pacientes se retiraron por razones relacionadas con eventos adversos. Mesa 2 enumera los eventos adversos que ocurrieron en la clínica mundial controlada con placebo ensayos en 3.419 migrañeros. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida en condiciones de ensayos clínicos estrechamente controladas en un paciente altamente seleccionado población. En la práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, esta frecuencia las estimaciones pueden no aplicarse, como las condiciones de uso, el comportamiento de los informes y el Los tipos de pacientes tratados pueden diferir.

En la Tabla 2 se incluyen solo los eventos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más en el grupo de tratamiento de 20 mg de IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) y fueron más frecuentes en ese grupo que en el grupo placebo.

Tabla 2. Eventos adversos emergentes del tratamiento informados por at Menos del 1% de los pacientes en ensayos controlados de migraña

La fonofobia también ocurrió en más del 1% de los pacientes, pero fue más frecuente con placebo.

IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) generalmente se tolera bien. En todas las dosis, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias y no condujeron a efectos duraderos. La incidencia de eventos adversos en ensayos clínicos controlados no se vio afectada por el género, el peso o la edad de los pacientes; uso de medicamentos profilácticos; o presencia de aura. No hubo datos suficientes para evaluar el impacto de la raza en la incidencia de eventos adversos.

Otros eventos observados en asociación con la administración de IMITREX Nasal Spray

En los párrafos que siguen, las frecuencias de los adversos menos comúnmente reportados Se presentan eventos clínicos. Porque los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos e incontrolados, el papel del aerosol nasal IMITREX (aerosol nasal de sumatriptán) en su causalidad no se puede determinar de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con los adversos informe de eventos, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., límite El valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Frecuencias de eventos se calculan como el número de pacientes que usaron IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) (5, 10, o 20 mg en ensayos controlados y no controlados) e informó un evento dividido por el número total de pacientes (N = 3,711) expuestos a IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán). Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en el anterior tabla, aquellos demasiado generales para ser informativos, y aquellos que no están razonablemente asociados con el uso de la droga. Los eventos se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y enumerado en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: eventos adversos poco frecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes y Los eventos adversos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Sensaciones atípicas : Poco frecuentes fueron hormigueo, sensación de calor / calor entumecimiento, sensación de presión, sensación extraña, sensación de pesadez, sensación de opresión, parestesia, sensación de frío y sensación de tensión en la cabeza. Raras eran disestesia y sensación de espincha.

Cardiovascular: Poco frecuentes fueron enrojecimiento e hipertensión (ver ADVERTENCIAS), palpitaciones, taquicardia, cambios en el ECG y arritmia (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Raras fueron el aneurisma aórtico abdominal hipotensión, bradicardia, palidez y flebitis.

Síntomas del pecho: Poco frecuentes fueron opresión en el pecho, molestias en el pecho y presión / pesadez en el pecho (ver PRECAUCIONES : General).

Oído, nariz y garganta: Poco frecuentes fueron alteraciones de la audición e infección del oído. Raras fueron la otalgia y la enfermedad de Meniere.

Endocrino y Metabólico: Poco frecuente fue la sed. Raras eran galactorrea hipotiroidismo y pérdida de peso.

Ojo: Poco frecuentes fueron irritación de los ojos y trastornos visuales.

Gastrointestinal: Poco frecuentes fueron molestias abdominales, diarrea disfagia y reflujo gastroesofágico. Raras fueron estreñimiento, flatulencia / eructos hematemesis, obstrucción intestinal, melena, gastroenteritis, colitis, hemorragia de tracto gastrointestinal y pancreatitis.

Boca y dientes: Poco frecuente fue el trastorno de la boca y la lengua (p. ej., ardor de lengua, entumecimiento de la lengua, boca seca).

Musculoesquelético : Poco frecuentes fueron dolor / rigidez en el cuello, dolor de espalda debilidad, síntomas articulares, artritis y mialgia. Raras fueron los calambres musculares, la tetanía trastorno del disco intervertebral y rigidez muscular.

Neurológico: Poco frecuentes fueron somnolencia / sedación, ansiedad, sueño alteraciones, temblores, síncope, escalofríos, escalofríos, depresión, agitación, sensación de ligereza y confusión mental. Raras fueron dificultad para concentrarse, hambre lagrimeo, alteraciones de la memoria, monoplejia / diplejia, apatía, alteración de olor, alteración de las emociones, disartria, dolor facial, intoxicación, estrés, etc disminución del apetito, dificultad para coordinar, euforia y neoplasia de pituitaria.

Respiratorio: Poco frecuentes fueron disnea y tracto respiratorio inferior infección. Rara era el asma.

Piel: Poco frecuentes fueron erupción cutánea / erupción cutánea, prurito y eritema. Raras eran el herpes, la hinchazón de la cara, la sudoración y el descamación de la piel.

Urogenital: Poco frecuentes fueron disuria, trastorno de los senos y dismenorrea. Raras fueron endometriosis y aumento de la micción.

Varios: Poco frecuentes fueron tos, edema y fiebre. Raro fueron hipersensibilidad, hinchazón de las extremidades, trastornos de la voz, dificultad al caminar y linfadenopatía.

Otros eventos observados en el desarrollo clínico de IMITREX

Los siguientes eventos adversos ocurrieron en ensayos clínicos con inyección IMITREX y tabletas IMITREX. Porque los informes incluyen eventos observados en abierto y estudios incontrolados, el papel de

IMITREX en su causalidad no puede determinarse de manera confiable. Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en la lista, los demasiado generales para ser informativos y los que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento.

Senos: Hinchazón mamaria; quistes, bultos y masas de senos; secreción del pezón; neoplasia mamaria maligna primaria; y sensibilidad.

Cardiovascular:Pulso anormal, angina, aterosclerosis, cerebral isquemia, lesión cerebrovascular, bloqueo cardíaco, cianosis periférica, pulsante sensaciones, síndrome de Raynaud, trombosis, isquemia miocárdica transitoria, varias cambios transitorios de ECG (cambios no específicos de las ondas ST o T, prolongación de las relaciones públicas o intervalos QTc, arritmia sinusal, latidos ventriculares prematuros no sostenidos latidos ectópicos unionales aislados, latidos ectópicos auriculares, activación retardada del ventrículo derecho) y vasodilatación.

Oído, nariz y garganta: Rinitis alérgica; oído, nariz y garganta hemorragia; otitis externa; sensación de plenitud en los oídos; trastornos auditivos; pérdida auditiva; inflamación nasal; sensibilidad al ruido; sinusitis; tinnitus ; e inflamación de las vías respiratorias superiores.

Endocrino y Metabólico:Deshidratación; quistes endocrinos, bultos, y masas; niveles elevados de hormona estimulante de tirotropina (TSH); trastornos de fluidos ; hiperglucemia; hipoglucemia; polidipsia; y aumento de peso.

Ojo: Trastornos del alojamiento, ceguera y baja visión, conjuntivitis trastornos de la esclerótica, trastornos oculares externos, edema ocular e hinchazón picazón en los ojos, hemorragia ocular, dolor ocular, queratitis, midriasis y alteraciones de la visión.

Gastrointestinal: Distensión abdominal, dolor dental, trastornos de pruebas de función hepática, síntomas dispépticos, sentimientos de presión gastrointestinal cálculos biliares, síntomas gástricos, gastritis, dolor gastrointestinal, hipersalivación hiposalivación, picazón oral e irritación, úlcera péptica, arcadas, salivales hinchazón de la glándula y trastornos de la deglución.

Trastornos hematológicos:Anemia.

Reacción en el sitio de inyección

Varios: Contusiones, retención de líquidos, hematoma, hipersensibilidad a varios agentes, molestias en la mandíbula, anomalías diversas en el laboratorio, sobredosis, "Efecto agonista de serotonina" y alteración del habla.

Musculoesquelético : Deformidad musculoesquelética adquirida, artralgia y reumatitis articular, atrofia muscular, cansancio muscular, musculoesquelético inflamación, necesidad de flexionar los músculos de la pantorrilla, rigidez, opresión y varias articulaciones alteraciones (dolor, rigidez, hinchazón, dolor).

Neurológico: Agresividad, bradiogia, dolor de cabeza en racimo, convulsiones desprendimiento, alteraciones del gusto, abuso de drogas, distonía, parálisis facial, globus histérico, alucinaciones, dolor de cabeza, sensibilidad al calor, hiperestesia, histeria, aumento del estado de alerta, malestar general / fatiga, migraña, disfunción motora, mioclonia, neuralgia, trastornos neuróticos, parálisis, cambio de personalidad, fobia, fotofobia, etc trastornos psicomotores, radiculopatía, presión intracraneal elevada, relajación sensaciones punzantes, hemiplejia transitoria, sensaciones simultáneas de calor y frío suicidio, sensaciones de cosquillas, contracciones y bostezos.

Dolor y otras sensaciones de presión:Dolor en el pecho, opresión / presión en el cuello dolor de garganta / mandíbula / estanqueidad / presión y dolor (ubicación especificada).

Respiratorio:Trastornos respiratorios, bronquitis, enfermedades de la tracto respiratorio inferior, hipogluces e influenza.

Piel: Piel seca / escamosa, eccema, dermatitis seborreica, nódulos cutáneos sensibilidad de la piel, opresión de la piel y arrugas de la piel.

Urogenital:Aborto, ciclo menstrual anormal, inflamación de la vejiga hematuria, inflamación de las trompas de Falopio, sangrado intermenstrual, menstruación síntomas, trastornos miccional, cálculo renal, uretritis, frecuencia urinaria, e infecciones urinarias.

Experiencia posterior a la comercialización (Informes para el sumatriptán subcutáneo u oral)

La siguiente sección enumera eventos adversos potencialmente importantes que han ocurrido en la práctica clínica y eso se ha informado espontáneamente a varios sistemas de vigilancia. Los eventos enumerados representan informes que surgen del uso doméstico y no doméstico de formas de dosificación oral o subcutánea de sumatriptán. Los eventos enumerados incluyen todos excepto los que ya figuran en la lista en el REACCIONES ADVERSAS sección anterior o aquellas demasiado generales para ser informativas. Porque los informes citan eventos reportados espontáneamente desde el postmarketing mundial experiencia, frecuencia de eventos y el papel del sumatriptán en su causalidad no se puede determinar de manera confiable. Sin embargo, se supone que las reacciones sistémicas Es probable que el siguiente uso de sumatriptán sea similar independientemente de la vía de administración.

Sangre:Anemia hemolítica, pancitopenia, trombocitopenia.

Cardiovascular:Fibrilación auricular, miocardiopatía, colon isquemia (ver ADVERTENCIAS), angina variante Prinzmetal, embolia pulmonar, shock, tromboflebitis.

Oído, nariz y garganta:Sordera.

Ojo: Neuropatía óptica isquémica, oclusión de la arteria retiniana, retina trombosis venosa, pérdida de visión.

Gastrointestinal: Colitis isquémica con sangrado rectal (ver ADVERTENCIAS), xerostomía.

Hepático: Pruebas elevadas de función hepática.

Neurológico:Vasculitis del sistema nervioso central, cerebrovascular accidente, disfasia, síndrome serotoninérgico, hemorragia subaracnoidea.

No específico del sitio: Edema angioneurótico, cianosis, muerte (ver ADVERTENCIAS), arteritis temporal.

Psiquiatría: Trastorno de pánico.

Respiratorio: Broncoespasmo en pacientes con y sin antecedentes de asma.

Piel: Exacerbación de quemaduras solares, reacciones de hipersensibilidad (alérgicas vasculitis, eritema, prurito, erupción cutánea, falta de aliento, urticaria; además, se han informado reacciones anafilaxia / anafilactoides graves), fotosensibilidad.

Urogenital: Insuficiencia renal aguda.

Abuso de drogas y dependencia

Un estudio clínico con IMITREX (succinato de sumatriptán) La inyección que inscribe a 12 pacientes con antecedentes de abuso de sustancias no indujo el comportamiento subjetivo y / o la respuesta fisiológica normalmente asociada con medicamentos que tienen un potencial establecido de abuso.

En ensayos clínicos, las dosis únicas más altas de IMITREX Nasal Spray (spray nasal de sumatriptán) administradas sin efectos adversos significativos fueron de 40 mg a 12 voluntarios y de 40 mg a 85 pacientes con migraña, que es el doble de la dosis única más alta recomendada. Además, a 12 voluntarios se les administró una dosis diaria total de 60 mg (20 mg 3 veces al día) durante 3,5 días sin eventos adversos significativos.

La sobredosis en animales ha sido fatal y ha sido anunciada por convulsiones, temblores parálisis, inactividad, ptosis, eritema de las extremidades, respiración anormal cianosis, ataxia, midriasis, salivación y lagrimeo. La vida media de eliminación de sumatriptán es de aproximadamente 2 horas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA), y por lo tanto debe continuar el monitoreo de pacientes después de una sobredosis con IMITREX Nasal Spray (aerosol nasal de sumatriptán) durante al menos 10 horas o mientras persisten los síntomas o signos. Se desconoce qué efecto hemodiálisis o diálisis peritoneal tiene sobre las concentraciones séricas de sumatriptán.

En un estudio de 20 mujeres voluntarias, la concentración máxima media sigue una dosis intranasal de 5 y 20 mg fue de 5 y 16 ng / ml, respectivamente. La Cmax media después de una inyección subcutánea de 6 mg es de 71 ng / ml (rango, 49 a 110 ng / ml). La Cmax media es de 18 ng / ml (rango, 7 a 47 ng / ml) después de la dosificación oral con 25 mg y 51 ng / ml (rango, 28 a 100 ng / ml) después de la administración oral con 100 mg de sumatriptán. En un estudio de 24 voluntarios varones, el pariente de biodisponibilidad la inyección subcutánea fue baja, aproximadamente 17%, principalmente debido a la presistémica metabolismo y en parte debido a la absorción incompleta.

La unión a proteínas, determinada por diálisis de equilibrio en el rango de concentración de 10 a 1,000 ng / ml, es baja, aproximadamente del 14% al 21%. El efecto del sumatriptán sobre la unión a proteínas de otros medicamentos no se ha evaluado, pero se espera que sea menor, dada la baja tasa de unión a proteínas. El volumen medio de distribución después de la dosificación subcutánea es de 2.7 L / kg y el aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 1,200 ml / min.

La vida media de eliminación del sumatriptán administrado como un aerosol nasal es de aproximadamente 2 horas, similar a la vida media observada después de la inyección subcutánea. Solo el 3% de la dosis se excreta en la orina como sumatriptán inalterado; El 42% de la dosis se excreta como el metabolito principal, el análogo del ácido acético indol del sumatriptán.

Los datos clínicos y farmacocinéticos indican que la administración de dos 5 mg dosis, 1 dosis en cada fosa nasal, es equivalente a la administración de un solo 10 mg dosis en 1 fosa nasal.