Treximet

Formas de dosificación y fortalezas

10 mg de sumatriptán / 60 mg naproxeno sódico, comprimidos recubiertos con película de color azul claro, grabados en un lado con "TREXIMET" y el otro lado con "10-60". 85 mg de sumatriptán / 500 mg de naproxeno sodio, comprimidos recubiertos con película azul, grabados en un lado con "TREXIMET".

Almacenamiento y manejo

TREXIMET 85/500 mg contiene 119 mg de succinato de sumatriptán equivalente a 85 mg de sumatriptán y 500 mg de naproxeno sódico y se suministra como comprimidos recubiertos con película azul grabados en uno lado con TREXIMET en frascos de 9 tabletas con desecante (NDC 65224850-09).

TREXIMET 10/60 mg contiene 14 mg de succinato de sumatriptán equivalente a 10 mg de sumatriptán y 60 mg de naproxeno sódico y se suministra como comprimidos recubiertos con película de color azul claro grabados en relieve un lado con TREXIMET y el otro lado con 10-60 en frascos de 9 tabletas con desecante (NDC 65224-860-09).

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) ; excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). No reempaquetar; dispensar y almacenar en contenedor original con desecante.

Pernix Ireland Limited, distribuido por Pernix Therapeutics, LLC Morristown, NJ 07960. Revisado: mayo de 2016

TREXIMET está indicado para el tratamiento agudo de migraña con o sin aura en adultos y pediátrico pacientes de 12 años de edad y mayores.

Limitaciones de uso

• Úselo solo si es un diagnóstico claro de migraña se ha establecido. Si un paciente no tiene respuesta a la primer ataque de migraña tratado con TREXIMET, reconsidere el diagnóstico de migraña antes de administrar TREXIMET para tratar cualquier ataque posterior.
• TREXIMET no está indicado para La prevención de los ataques de migraña.
• Seguridad y efectividad de TREXIMET no se ha establecido para el dolor de cabeza en racimo.

Dosis en adultos

La dosis recomendada para adultos es 1 tableta de TREXIMET 85/500 mg. TREXIMET 85/500 mg contiene una dosis de sumatriptán más alto que la dosis efectiva más baja. La elección de la dosis de sumatriptán, y del uso de una combinación fija como en TREXIMET 85/500 mg debe hacerse de forma individual, sopesando el posible beneficio de a dosis más alta de sumatriptán con el potencial de un mayor riesgo de adverso reacciones.

La dosis máxima recomendada en un período de 24 horas son 2 tabletas, tomadas con al menos 2 horas de diferencia.

La seguridad de tratar un promedio de más de 5 migrañas en adultos en un período de 30 días no lo ha hecho sido establecido.

Use la dosis efectiva más baja por la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.

Dosis en pacientes pediátricos 12 A los 17 años de edad

La dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad es 1 tableta de TREXIMET 10/60 mg.

La dosis máxima recomendada en un período de 24 horas es 1 tableta de TREXIMET 85/500 mg.

La seguridad de tratar un promedio de más de 2 dolores de cabeza por migraña en pacientes pediátricos en 30 días El período no se ha establecido.

Use la dosis efectiva más baja por la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática Deterioro

TREXIMET está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

En pacientes con leve a insuficiencia hepática moderada, la dosis recomendada en un período de 24 horas es 1 comprimido de TREXIMET 10/60 mg.

Use la dosis efectiva más baja por la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.

Información Administrativa

TREXIMET puede ser administrado con o sin comida. Las tabletas no deben dividirse, triturarse ni masticarse.

TREXIMET está contraindicado en los siguientes pacientes :

• Arteria coronaria isquémica enfermedad (CAD) (angina pectoris, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentada) o arteria coronaria vasoespasmo, incluida la angina de Prinzmetal.
• En el entorno de la coronaria cirugía de injerto de derivación arteria (CABG).
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias asociadas con otros cardíacos trastornos accesorios de la vía de conducción.
• Historial de accidente cerebrovascular o transitorio ataque isquémico (AIT) o historia de migraña hemipléjica o basilar porque Estos pacientes tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.
• Enfermedad vascular periférica.
• Enfermedad isquémica intestinal.
• Hipertensión no controlada.
• Uso reciente (es decir., dentro de 24 horas) de medicamentos que contienen ergotamina, medicamentos de tipo ergot (como dihidroergotamina o metisergida) u otro Agonista de 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1).
• Administración concurrente de a inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) -A o uso reciente (dentro de 2 semanas) de un MAO-A inhibidor.
• Historia de asma, urticaria, o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Severo, a veces fatales, se han informado reacciones anafilácticas a los AINE en tales pacientes.
• Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas, angioedema y reacciones cutáneas graves) al sumatriptán, naproxeno o cualquiera componentes de TREXIMET .
• Tercer trimestre del embarazo.
• Insuficiencia hepática grave.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Trombótico cardiovascular Eventos

El uso de TREXIMET está contraindicado en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespastica (CAD) y en el contexto de cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) debido a un mayor riesgo de gravedad eventos cardiovasculares con sumatriptán y AINE

Eventos cardiovasculares con sumatriptán

Ha habido informes poco frecuentes de adversos cardíacos graves reacciones, incluido infarto agudo de miocardio, que ocurren en unas pocas horas después de la administración de sumatriptán. Algunas de estas reacciones ocurrieron en pacientes sin CAD conocido. TREXIMET puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin antecedentes de CAD

Eventos trombóticos cardiovasculares con no esteroide Drogas antiinflamatorias

Ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el miocardio infarto (MI) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, lo es no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. Los aumento relativo en eventos trombóticos CV graves sobre la línea de base conferida por El uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, pacientes con enfermedad o riesgo CV conocido los factores tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV excesivamente graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron eso Este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en el primero semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en Pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, durante todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas previos de CV. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la gravedad Eventos de CV y los pasos a seguir si ocurren.

No hay evidencia consistente de uso concurrente de la aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE, como el naproxeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días siguientes La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el establecimiento de CABG

Pacientes post-MI

Estudios de observación realizados en el Nacional danés El registro ha demostrado que los pacientes tratados con AINE en el post-MI el período tuvo un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y todas las causas mortalidad a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, el La incidencia de muerte en el primer año después del MI fue de 20 por 100 personas años después Pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no AINE expuestos pacientes. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después de la primera año después del MI, persistió el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento.

Realice una evaluación cardiovascular en pacientes que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (p. ej., aumento de la edad, diabetes, hipertensión, fumar, obesidad, antecedentes familiares sólidos de CAD) antes de recibir TREXIMET. Si hay evidencia de CAD o vasoespasmo de la arteria coronaria, TREXIMET está contraindicado. Para pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular que tienen un negativo evaluación cardiovascular, considere administrar la primera dosis de TREXIMET en un entorno supervisado médicamente y realizar un electrocardiograma (ECG) inmediatamente después de la administración de TREXIMET. Para tales pacientes, considere evaluación cardiovascular periódica en usuarios intermitentes a largo plazo de TREXIMET

Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de eventos cardiovasculares, incluso en ausencia de eventos previos síntomas cardiovasculares. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos cardiovasculares graves y los pasos a seguir si ocurren.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

AINE, incluido el naproxeno, un componente de TREXIMET causar eventos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, etc ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o grande intestino, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo 1 de cada 5 pacientes que desarrollan un evento adverso gastrointestinal superior grave con AINE La terapia es sintomática. Úlceras gastrointestinales superiores, sangrado bruto o La perforación causada por los AINE parece ocurrir en aproximadamente el 1% de los pacientes tratado diariamente durante 3 a 6 meses y en aproximadamente 2% a 4% de los pacientes tratados durante 1 año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos.

Entre 3.302 pacientes adultos con migraña que recibieron TREXIMET en ensayos clínicos controlados y no controlados, 1 paciente experimentado recurrencia de úlcera gástrica después de tomar 8 dosis durante 3 semanas y 1 paciente desarrolló una úlcera gástrica después de tratar un promedio de 8 ataques por mes 7 meses.

Factores de riesgo para sangrado, ulceración y perforación GI

Pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que usan AINE tienen más de 10 veces mayor riesgo de desarrollar hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo El sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluye más tiempo duración de la terapia con AINE; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); fumando; uso de alcohol; edad avanzada; y mal estado de salud general. La mayoría de las matasellas Se produjeron informes de eventos gastrointestinales fatales en ancianos o debilitados pacientes y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado al tratar esto población. Además, pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o la coagulopatía tiene un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en los tratados con AINE pacientes:

• Use la dosis efectiva más baja para la menor cantidad posible duración.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que lo sean los beneficios se espera que supere el mayor riesgo de sangrado. Para pacientes de alto riesgo, como así como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas que no sean AINE.
• Permanezca alerta ante signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso grave de IG, con prontitud inicie la evaluación y el tratamiento, y suspenda TREXIMET hasta un IG grave Se descarta el evento adverso.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, monitoree a los pacientes más de cerca para detectar evidencia de sangrado gastrointestinal.

Arritmias

Trastornos potencialmente mortales del ritmo cardíaco incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conduce a muerte, se ha informado dentro de unas horas después de la administración de Agonistas 5-HT1. Suspenda TREXIMET si se producen estas perturbaciones.

TREXIMET está contraindicado en pacientes con Síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias asociadas con otros cardíacos trastornos accesorios de la vía de conducción.

Pecho, garganta, cuello y / o mandíbula Dolor / estanqueidad / presión

Sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez El precordio, la garganta, el cuello y la mandíbula ocurren comúnmente después del tratamiento sumatriptán y generalmente son de origen no cardíaco. Sin embargo, realiza un cardíaco evaluación si estos pacientes tienen un alto riesgo cardíaco. El uso de TREXIMET es contraindicado en pacientes con CAD y aquellos con la variante de Prinzmetal angina.

Eventos cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y accidente cerebrovascular han ocurrido en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, y algunos han resultado en muertes. En varios casos, parece posible que el los eventos cerebrovasculares fueron primarios, ya que se administró el agonista 5-HT1 en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados fueron consecuencia de migraña cuando no lo eran. Además, los pacientes con migraña pueden estar en aumento riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (p. ej., accidente cerebrovascular, hemorragia, AIT). Suspenda TREXIMET si ocurre un evento cerebrovascular.

Antes de tratar dolores de cabeza en pacientes no previamente diagnosticados como migrañeros y en migrañeros que presentan atípicos síntomas, excluyen otras afecciones neurológicas potencialmente graves. TREXIMET está contraindicado en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT

Otras reacciones de vasoespasmo

El sumatriptán puede causar reacciones vasoespasticas no coronarias como la isquemia vascular periférica, la isquemia vascular gastrointestinal y infarto (presentando dolor abdominal y diarrea con sangre), esplénico infarto y síndrome de Raynaud. En pacientes que experimentan síntomas o signos sugestivos de reacción de vasoespasmo no coronario después del uso de cualquiera Agonista 5-HT1, descarte una reacción vasoespástica antes de recibir adicional TREXIMET .

Informes de ceguera transitoria y permanente y Se ha informado una pérdida de visión parcial significativa con el uso de agonistas 5-HT1. Dado que los trastornos visuales pueden ser parte de un ataque de migraña, una relación causal entre estos eventos y el uso de agonistas 5-HT1 no ha sido claro establecido.

Hepatotoxicidad

Pueden producirse elevaciones límite de 1 o más pruebas hepáticas en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido el naproxeno, un componente de TREXIMET Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de hipersensibilidad más bien que la toxicidad directa. Estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer esencialmente sin cambios, o puede ser transitorio con la terapia continua. Notable (3 veces el límite superior de lo normal) han sido elevaciones de SGPT (ALT) o SGOT (AST) reportado en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, casos raros, a veces fatales, de lesión hepática grave, incluida ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática han sido informado con AINE.

TREXIMET está contraindicado en pacientes con enfermedad grave insuficiencia hepática. Un paciente con síntomas y / o signos que sugieren hígado la disfunción, o en quien se ha producido una prueba hepática anormal, debería ser evaluado para evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave durante la terapia con TREXIMET. TREXIMET debe suspenderse si es clínico Se desarrollan signos y síntomas consistentes con la enfermedad hepática, si son sistémicos ocurren manifestaciones (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea) o si se realizan pruebas hepáticas anormales persistir o empeorar.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "flulike"). Si es clínico Se desarrollan signos y síntomas consistentes con la enfermedad hepática, o si son sistémicos ocurren manifestaciones (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), descontinuar TREXIMET inmediatamente, y realizar una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

Elevación significativa de la presión arterial, incluyendo Se ha informado de una crisis hipertensiva con deterioro agudo de los sistemas de órganos en raras ocasiones en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluidos sumatriptán, un componente de TREXIMET. Esta ocurrencia ha incluido pacientes sin antecedentes de hipertensión.

Los AINE, incluido el naproxeno, un componente de TREXIMET, pueden También conducen al inicio de nuevas hipertensión o empeoramiento de preexistentes hipertensión, cualquiera de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Pacientes que toman enzima convertidora de angiotensina (ECA) inhibidores, bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), betabloqueantes, tiazida los diuréticos o los diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando tomando AINE.

Monitoree la presión arterial en pacientes tratados con TREXIMET TREXIMET está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada.

Insuficiencia cardíaca y edema

La colaboración de los probadores de Coxib y los tradicionales AINE El metanálisis de ensayos controlados aleatorios demostró un aproximadamente aumento doble en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en COX-2 pacientes tratados selectivamente y pacientes no selectivos tratados con AINE en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de IM, hospitalización por corazón fracaso y muerte.

Además, la retención de líquidos y el edema han sido observado en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede mitigar el CV efectos de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).

Evite el uso de TREXIMET en pacientes con corazón severo falla a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento insuficiencia cardíaca. Si se usa TREXIMET en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Como contiene cada comprimido de TREXIMET 85/500 mg aproximadamente 60 mg de sodio y cada comprimido de TREXIMET 10/60 mg contiene aproximadamente 20 mg de sodio, esto debe considerarse en pacientes cuyos La ingesta total de sodio debe estar severamente restringida.

Medicación Sobreutilización Dolor de cabeza

Uso excesivo de drogas agudas de migraña (p. Ej.ergotamina triptanos, opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días por día mes) puede provocar exacerbación del dolor de cabeza (desempeño de la medicación). El dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña, o como Un marcado aumento en la frecuencia de los ataques de migraña. Desintoxicación de pacientes incluyendo la retirada de los medicamentos sobreutilizados y el tratamiento de la abstinencia pueden ser síntomas (que a menudo incluyen un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza) necesario.

Síndrome de serotonina

El síndrome de serotonina puede ocurrir con TREXIMET, particularmente durante la administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA) e inhibidores de la MAO. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir el estado mental cambios (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El inicio de los síntomas generalmente ocurre dentro minutos a horas de recibir una dosis nueva o mayor de un serotoninérgico medicación. Suspenda TREXIMET si se sospecha el síndrome de serotonina.

Toxicidad renal e hipercalemia

Toxicidad renal La administración a largo plazo de AINE tiene resultó en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. La toxicidad renal tiene También se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una compensación papel en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar la insuficiencia renal manifiesta descompensación. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, hígado disfunción, agotamiento de la sal, aquellos que toman diuréticos y conversión de angiotensina inhibidores enzimáticos (ECA) o ARB, y los ancianos. Interrupción de AINE La terapia generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.

TREXIMET debe suspenderse si hay signos clínicos y síntomas consistentes con enfermedad renal se desarrollan o si hay manifestaciones sistémicas ocurrir.

TREXIMET no está recomendado para uso en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] <30 ml / min) a menos que el Se espera que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si TREXIMET es utilizado en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca (CrCl = 60 a 89 ml / min) o insuficiencia renal moderada (CrCl = 30 a 59 ml / min) enfermedad renal preexistente o deshidratación.

Los efectos renales de TREXIMET pueden acelerar la progresión de disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en deshidratado o hipovolémico pacientes antes de iniciar TREXIMET. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante uso de TREXIMET. Evite el uso de TREXIMET en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios lo hagan superar el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si TREXIMET se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento renal función.

Hipercalemia

Aumentos en la concentración sérica de potasio, incluidos hipercalemia, se ha informado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos han sido atribuidos a un estado de hipereninemichypoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida a cualquiera de los componentes de TREXIMET. Tales reacciones pueden ser mortal o fatal. En general, las reacciones anafilácticas a las drogas son más es probable que ocurra en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos aunque se han producido reacciones anafilácticas con naproxeno paciente sin hipersensibilidad conocida al naproxeno oa pacientes con aspirina asma sensible. TREXIMET no debe administrarse a pacientes con el tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes con asma que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben graves broncoespasmo potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE.

TREXIMET está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad al sumatriptán, naproxeno o cualquier otro componente de TREXIMET. El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina. Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.

Reacciones cutáneas graves

Los productos que contienen AINE pueden causar graves efectos adversos para la piel reacciones como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos serios pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de la gravedad reacciones cutáneas y descontinuar el uso de TREXIMET en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. TREXIMET está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre prematuro del Ductus Arteriosus

TREXIMET puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso. Evite el uso de AINE, incluido TREXIMET, en mujeres embarazadas que comienzan a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes que reciben AINE. Esta puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre gastrointestinal oculta o grave, o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con TREXIMET tiene signos o síntomas de anemia, monitor de hemoglobina o hematocrito.

Los AINE, incluido TREXIMET, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y serotonina norepinefrina Los inhibidores de la recaptación (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes para signos de sangrado.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Puede tener una subpoblación de pacientes con asma asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a aspirina y otros AINE. Porque la reactividad cruzada entre la aspirina y otros Se han informado AINE en pacientes sensibles a la aspirina, TREXIMET sí contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe serlo usado con precaución en pacientes con asma preexistente.

Cuando TREXIMET se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas de asma.

Convulsiones

Se han informado incautaciones después de la administración de sumatriptán. Algunos han ocurrido en pacientes con antecedentes de convulsiones o condiciones concurrentes predisponentes a las convulsiones. También hay informes en pacientes donde no se observan tales factores predisponentes. TREXIMET debería ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o afecciones asociado con un umbral de incautación reducido.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de TREXIMET en reducción la inflamación, y posiblemente la fiebre, pueden disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Porque hemorragia gastrointestinal grave, hepatotoxicidad y renal La lesión puede ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear pacientes en tratamiento de AINE a largo plazo con CBC y un perfil químico periódicamente.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicación) que acompaña a cada receta dispensado. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de lo siguiente información antes de iniciar la terapia con TREXIMET y periódicamente durante el curso de terapia continua.

Trombótico cardiovascular Eventos, Angina de Prinzmetal, Otros eventos relacionados con el vasoespasmo, Arritmias y Cerebrovascular Eventos

Aconseje a los pacientes que estén alertas Los síntomas de los efectos trombóticos cardiovasculares, como el infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que puede provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque serio Los eventos cardiovasculares pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estarlo alerta para signos y síntomas de dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, etc latidos cardíacos irregulares, aumento significativo de la presión arterial, debilidad y sorber de habla, y se debe aconsejar que informe cualquiera de estos síntomas a sus proveedor de atención médica de inmediato. Sorprenda a los pacientes de la importancia de esto seguimiento.

Sangrado gastrointestinal, Ulceración y perforación

Asesorar a los pacientes a informar síntomas de ulceraciones y sangrado, incluido dolor epigástrico, dispepsia melena y hematemesis a su proveedor de atención médica. En el entorno de uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes de El mayor riesgo y los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, instruir a los pacientes para que dejen de TREXIMET y busquen terapia médica inmediata.

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes que se han producido reacciones anafilácticas en pacientes que reciben los componentes de TREXIMET. Tales reacciones pueden ser mortal o fatal. En general, las reacciones anafilácticas a las drogas son más es probable que ocurra en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, pacientes debe recibir instrucciones para buscar ayuda inmediata de emergencia.

Reacciones cutáneas graves

Informe a los pacientes que TREXIMET, como otros Los productos que contienen AINE pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios graves en la piel como la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la epidérmica tóxica necrólisis, que puede provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar alertas los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad como picazón y debe solicitar asesoramiento médico cuando observando cualquier signo o síntoma indicativo. Aconseje a los pacientes que detengan el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y se ponen en contacto con su atención médica proveedores lo antes posible.

Toxicidad fetal

Informe a los pacientes que TREXIMET no debe usarse durante el tercer trimestre del embarazo porque los productos que contienen AINE han sido se muestra que causa el cierre prematuro del conducto arterioso. Informar a los pacientes que TREXIMET debe usarse solo durante el primer y segundo trimestre del embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Avise a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están amamantando o planean amamantar.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida falta de aliento, peso inexplicable ganancia o edema y para contactar a su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas. Anafiláctico Reacciones Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que lo hagan busque ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.

Uso concomitante con otros triptanos o medicamentos para el cornezuelo de centeno

Informe a los pacientes que usan TREXIMET dentro de las 24 horas posteriores otro triptano o un medicamento de tipo ergot (incluida la dihidroergotamina o metisergida) está contraindicada.

Síndrome de serotonina

Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de TREXIMET u otros triptanos, particularmente durante el uso concomitante con ISRS, IRSN, TCA e inhibidores de la MAO.

Medicación Sobreutilización Dolor de cabeza

Informe a los pacientes que usan medicamentos agudos para la migraña durante 10 años o más días al mes pueden provocar una exacerbación del dolor de cabeza y alentar pacientes para registrar la frecuencia de dolor de cabeza y el uso de drogas (p. ej., manteniendo un dolor de cabeza diario).

Capacidad para realizar tareas complejas

El tratamiento con TREXIMET puede causar somnolencia y mareo; instruir a los pacientes para evaluar su capacidad para realizar tareas complejas después de la administración de TREXIMET .

Asma

Aconseje a los pacientes con asma preexistente que busquen de inmediato atención médica si su asma empeora después de tomar TREXIMET. Pacientes con una historia de asma sensible a la aspirina no debe tomar TREXIMET

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que el uso concomitante de TREXIMET con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o nada aumento de la eficacia. Alertar a los pacientes que Los AINE pueden estar presentes en medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de resfriados fiebre o insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes que no usen dosis bajas de aspirina concomitantemente con TREXIMET hasta que hablen con su proveedor de atención médica.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

El potencial carcinogénico de TREXIMET no lo ha sido estudiado.

En estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas, sumatriptán se administró por vía oral durante 78 y 104 semanas, respectivamente, a dosis de hasta 160 mg / kg / día. Las dosis más altas probadas son aproximadamente 5 (ratón) y 9 (rata) multiplicado por la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptán en mg / m² (dos tabletas de TREXIMET 85/500 mg en un período de 24 horas).

El potencial carcinogénico del naproxeno se evaluó en a Estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas a dosis de 8, 16 y 24 mg / kg / día y en otro estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas a una dosis de 8 mg / kg / día. No se encontró evidencia de tumorigenicidad en ninguno de los estudios. El más alto la dosis probada es menor que el MHDD (1000 mg) de naproxeno, en mg / m².

Mutagénesis

Sumatriptán y naproxeno sódico analizados solos y en la combinación fue negativa en un in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana, y en un in vivo ensayo de micronúcleos en ratones.

La combinación de sumatriptán y naproxeno sódico fue negativo en un in vitro ensayo de linfoma de ratón tk en presencia y ausencia de activación metabólica. Sin embargo, en separado in vitro ensayos de linfoma de ratón tk el naproxeno sódico solo fue reproduciblemente positivo en presencia de metabólico activación.

Naproxeno sódico solo y en combinación con sumatriptán fue positivo en un in vitro ensayo de clastogenicidad en células de mamíferos en el presencia y ausencia de activación metabólica. El efecto clastogénico para el la combinación fue reproducible dentro de este ensayo y fue mayor de lo observado con naproxeno sódico solo. El sumatriptán solo fue negativo en estos ensayos.

Las aberraciones cromosómicas no fueron inducidas en periféricos linfocitos sanguíneos después de 7 días de dosificación dos veces al día con TREXIMET en humanos voluntarios.

En estudios previos, el sumatriptán solo fue negativo in vitro (mutación inversa bacteriana [Ames], mutación de células genéticas en hámster chino V79 / HGPRT, aberración cromosómica en linfocitos humanos) y in vivo (rata micronúcleos) ensayos.

Deterioro de la fertilidad

El efecto de TREXIMET sobre la fertilidad en animales no lo ha hecho ha sido estudiado.

Cuando se administró sumatriptán (5, 50, 500 mg / kg / día) oralmente a ratas macho y hembra antes y durante todo el período de apareamiento, allí fue una disminución relacionada con las drogas en la fertilidad secundaria a una disminución en el apareamiento animales tratados con dosis superiores a 5 mg / kg / día (menores que el MHDD de 170 mg en mg / m²). No está claro si este hallazgo fue debido a un efecto en hombres o mujeres o ambos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C durante los dos primeros trimestres del embarazo; Categoría X durante el tercer trimestre del embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. TREXIMET (sumatriptán y naproxeno) deben usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. TREXIMET no debe usarse durante el tercer trimestre del embarazo porque se conocen inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (incluido el naproxeno) causar cierre prematuro del conducto arterioso en humanos. En estudios con animales administración de sumatriptán y naproxeno, solos o en combinación, durante el embarazo resultó en toxicidad para el desarrollo (aumento de la incidencia de fetal malformaciones, mortalidad embriofetal y de cachorros, disminución del crecimiento embriofetal) en dosis clínicamente relevantes.

Administración oral de sumatriptán combinado con naproxeno sodio (5/9, 25/45 o 50/90 mg / kg / día de sumatriptán / naproxeno sódico) o cada uno fármaco solo (50/0 o 0/90 mg / kg / día de sumatriptán / naproxeno sódico) a embarazada los conejos durante el período de organogénesis resultaron en un aumento total incidencia de anomalías fetales en todas las dosis y aumento de la incidencia de malformaciones específicas (defecto septal interventricular cardíaco en el 50/90 mg / kg / grupo de día, vértebras caudales fusionadas en los grupos de 50/0 y 0/90 mg / kg / día) y variaciones (en ausencia de lóbulo intermedio del pulmón, osificación irregular de el cráneo, céntra esternal osificado incompletamente) a la dosis más alta de sumatriptán y naproxeno solo y en combinación. Una dosis sin efecto para toxicidad del desarrollo en conejos

EFECTOS ADVERSOS

Se describen las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
• Arritmias
• Dolor en el pecho, la garganta, el cuello y / o la mandíbula / estanqueidad / presión
• Eventos cerebrovasculares
• Otras reacciones de vasoespasmo
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Medicación Sobreutilización Dolor de cabeza
• Síndrome de serotonina
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica
• Exacerbación Asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
• Convulsiones

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos

Las reacciones adversas que se informan a continuación son específicas de la ensayos clínicos con TREXIMET 85/500 mg. Ver también la prescripción completa información para naproxeno y productos de sumatriptán.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en 2 ensayos clínicos controlados con placebo (Estudio 1 y 2) en pacientes adultos que recibió 1 dosis de fármaco del estudio. Solo reacciones adversas que ocurrieron en a frecuencia de 2% o más en cualquier grupo tratado con TREXIMET 85/500 mg y eso ocurrió con una frecuencia mayor que el grupo placebo se incluyen en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas en agrupados Ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con migraña

La incidencia de los adversos Las reacciones en ensayos clínicos controlados no se vieron afectadas por el género o la edad de los pacientes. No hubo datos suficientes para evaluar el impacto de la raza en el incidencia de reacciones adversas.

Pacientes pediátricos de 12 a 17 años Años de edad

En un placebo controlado ensayo clínico que evaluó pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad que recibió 1 dosis de TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg, u 85/500 mg, adverso se produjeron reacciones en el 13% de los pacientes que recibieron 10/60 mg, el 9% de los pacientes que recibió 30/180 mg, 13% que recibió 85/500 mg y 8% que recibió placebo. No Los pacientes que recibieron TREXIMET experimentaron reacciones adversas que condujeron a retirada del juicio. La incidencia de reacciones adversas en pediatría los pacientes de 12 a 17 años de edad fueron comparables en las 3 dosis en comparación con placebo. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en un placebo controlado ensayo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad con una frecuencia del 2% o más con TREXIMET y fueron más frecuentes que el grupo placebo.

Tabla 2: Reacciones adversas en un ensayo controlado con placebo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad con migraña

INTERACCIONES DE DROGAS

Medicamento clínicamente significativo Interacciones con TREXIMET

Ver Tabla 3 para clínicamente interacciones farmacológicas significativas con AINE o Sumatriptán

Tabla 3: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con naproxeno o sumatriptán

Prueba de drogas / laboratorio Interacciones

Pruebas de sangre

El naproxeno puede disminuir la plaqueta agregación y prolongar el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta cuando se determinan los tiempos de sangrado.

Pruebas de orina

La administración de naproxeno sódico puede resultar en aumento de los valores urinarios para 17 esteroides cetogénicos debido a una interacción entre el fármaco y / o sus metabolitos con m-di-nitrobenceno utilizado en este ensayo. Aunque las mediciones de 17-hidroxi-corticosteroides (prueba de Porter-Silber) sí no parece estar artificialmente alterado, se sugiere que la terapia con naproxeno se suspenderá temporalmente 72 horas antes de que se realicen las pruebas de función suprarrenal realizado si se va a utilizar la prueba Porter-Silber.

El naproxeno puede interferir con algunos ensayos urinarios de Ácido 5-hidroxi indoleacético (5HIAA).

Embarazo Categoría C durante los dos primeros trimestres del embarazo; Categoría X durante el tercer trimestre del embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. TREXIMET (sumatriptán y naproxeno) deben usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. TREXIMET no debe usarse durante el tercer trimestre del embarazo porque se conocen inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (incluido el naproxeno) causar cierre prematuro del conducto arterioso en humanos. En estudios con animales administración de sumatriptán y naproxeno, solos o en combinación, durante el embarazo resultó en toxicidad para el desarrollo (aumento de la incidencia de fetal malformaciones, mortalidad embriofetal y de cachorros, disminución del crecimiento embriofetal) en dosis clínicamente relevantes.

Administración oral de sumatriptán combinado con naproxeno sodio (5/9, 25/45 o 50/90 mg / kg / día de sumatriptán / naproxeno sódico) o cada uno fármaco solo (50/0 o 0/90 mg / kg / día de sumatriptán / naproxeno sódico) a embarazada los conejos durante el período de organogénesis resultaron en un aumento total incidencia de anomalías fetales en todas las dosis y aumento de la incidencia de malformaciones específicas (defecto septal interventricular cardíaco en el 50/90 mg / kg / grupo de día, vértebras caudales fusionadas en los grupos de 50/0 y 0/90 mg / kg / día) y variaciones (en ausencia de lóbulo intermedio del pulmón, osificación irregular de el cráneo, céntra esternal osificado incompletamente) a la dosis más alta de sumatriptán y naproxeno solo y en combinación. Una dosis sin efecto para no se estableció la toxicidad del desarrollo en conejos. La dosis de efecto más baja fue de 5/9 mg / kg / día de sumatriptán / naproxeno sódico, que se asoció con plasma exposiciones (AUC) a sumatriptán y naproxeno que fueron menores que las alcanzadas a la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptán y 1000 mg naproxeno sódico (dos tabletas de TREXIMET 85/500 mg en un período de 24 horas).

En estudios previos de toxicidad del desarrollo de sumatriptán, administración oral a ratas preñadas durante el período de La organogénesis resultó en una mayor incidencia de vasos sanguíneos fetales anormalidades y disminución de la supervivencia de las crías a dosis de 250 mg / kg / día o más. La dosis más alta sin efecto fue de 60 mg / kg / día, que es aproximadamente 3 veces mayor MHDD de 170 mg de sumatriptán en mg / m². Administración oral de sumatriptán a conejos preñados durante el período de organogénesis resultó en aumento de la incidencia de anomalías vasculares y esqueléticas a una dosis de 50 mg / kg / día y embrioletalidad a 100 mg / kg / día. La dosis más alta sin efecto de sumatriptán para toxicidad del desarrollo en conejos fue de 15 mg / kg / día, o aproximadamente 2 veces el MHDD de 170 mg de sumatriptán en mg / m².

Se describen las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
• Arritmias
• Dolor en el pecho, la garganta, el cuello y / o la mandíbula / estanqueidad / presión
• Eventos cerebrovasculares
• Otras reacciones de vasoespasmo
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Medicación Sobreutilización Dolor de cabeza
• Síndrome de serotonina
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica
• Exacerbación Asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
• Convulsiones

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos

Las reacciones adversas que se informan a continuación son específicas de la ensayos clínicos con TREXIMET 85/500 mg. Ver también la prescripción completa información para naproxeno y productos de sumatriptán.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en 2 ensayos clínicos controlados con placebo (Estudio 1 y 2) en pacientes adultos que recibió 1 dosis de fármaco del estudio. Solo reacciones adversas que ocurrieron en a frecuencia de 2% o más en cualquier grupo tratado con TREXIMET 85/500 mg y eso ocurrió con una frecuencia mayor que el grupo placebo se incluyen en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas en agrupados Ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con migraña

La incidencia de los adversos Las reacciones en ensayos clínicos controlados no se vieron afectadas por el género o la edad de los pacientes. No hubo datos suficientes para evaluar el impacto de la raza en el incidencia de reacciones adversas.

Pacientes pediátricos de 12 a 17 años Años de edad

En un placebo controlado ensayo clínico que evaluó pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad que recibió 1 dosis de TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg, u 85/500 mg, adverso se produjeron reacciones en el 13% de los pacientes que recibieron 10/60 mg, el 9% de los pacientes que recibió 30/180 mg, 13% que recibió 85/500 mg y 8% que recibió placebo. No Los pacientes que recibieron TREXIMET experimentaron reacciones adversas que condujeron a retirada del juicio. La incidencia de reacciones adversas en pediatría los pacientes de 12 a 17 años de edad fueron comparables en las 3 dosis en comparación con placebo. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en un placebo controlado ensayo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad con una frecuencia del 2% o más con TREXIMET y fueron más frecuentes que el grupo placebo.

Tabla 2: Reacciones adversas en un ensayo controlado con placebo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad con migraña

Los pacientes (N = 670) han recibido dosis orales únicas de 140 a 300 mg de sumatriptán sin efectos adversos significativos. Voluntarios (N = 174) han recibido dosis orales únicas de 140 a 400 mg sin efectos adversos graves eventos.

La sobredosis de sumatriptán en animales ha sido fatal y lo ha sido ha sido anunciado por convulsiones, temblor, parálisis, inactividad, ptosis, eritema de las extremidades, respiración anormal, cianosis, ataxia, midriasis salivación y lagrimeo.

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y epigástrico dolor. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Hipertensión, renal aguda insuficiencia, depresión respiratoria y coma han ocurrido, pero eran raros.

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considera a emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / u osmótico catártico en sintomático pacientes atendidos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con una gran cantidad sobredosis (5 a 10 veces la dosis recomendada). La hemodiálisis no disminuya la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de su unión a proteínas. Se desconoce qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las concentraciones séricas de sumatriptán. Diuresis forzada, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión puede no ser útil debido a la alta proteína vinculante.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis contactar a un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

Presión arterial

En un aleatorizado, doble ciego grupo paralelo, ensayo de control activo, TREXIMET 85/500 mg administrado de forma intermitente durante 6 meses no aumentó la presión arterial en un adulto normotenso población (n = 122). Sin embargo, ha habido una elevación significativa en la presión arterial informado con agonistas 5-HT1 y AINE en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión.

Absorción y biodisponibilidad

Sumatriptán, cuando se da como TREXIMET 85/500 mg, tiene una Cmax media similar a la del succinato de sumatriptán 100 mg comprimidos solos. La mediana de Tmax de sumatriptán, cuando se administra como TREXIMET 85/500 mg, fue de 1 hora (rango: 0.3 a 4.0 horas), que es ligeramente diferente en comparación con sumatriptán succinato tabletas de 100 mg (Tmáx medio de 1,5 horas). El naproxeno, cuando se administra como TREXIMET 85/500 mg, tiene una Cmáx que es aproximadamente 36% más bajo que las tabletas de 550 mg de naproxeno sódico y una mediana de Tmax de 5 horas (rango: 0.3 a 12 horas), que es aproximadamente 4 horas más tarde que desde naproxeno sódico tabletas 550 mg. Los valores de AUC para sumatriptán y para naproxeno son similar para TREXIMET 85/500 mg en comparación con succinato de sumatriptán 100 mg tabletas o tabletas de naproxeno sódico de 550 mg, respectivamente. En un juicio cruzado en 16 sujetos, la farmacocinética de ambos componentes administrados como TREXIMET 85/500 mg fueron similares durante un ataque de migraña y durante a período libre de migraña.

Biodisponibilidad de sumatriptán es aproximadamente el 15%, principalmente debido al metabolismo presistémico (primer paso) y en parte debido a la absorción incompleta.

El naproxeno se absorbe del tracto gastrointestinal con an in vivo biodisponibilidad del 95%.

La comida no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de sumatriptán o naproxeno administrado como TREXIMET, pero retrasó ligeramente el Tmax de sumatriptán en aproximadamente 0.6 horas.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es del 14% al 21%. El efecto del sumatriptán sobre la unión a proteínas de otros medicamentos no lo ha hecho ha sido evaluado. El volumen de distribución de sumatriptán es de 2.7 L / kg.

El volumen de distribución de naproxeno es de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos naproxeno es mayor al 99% unido a albúmina. A dosis de naproxeno mayor a 500 mg / día, hay un aumento menos que proporcional en niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación del plasma unión a proteínas a dosis más altas (promedio mínimo Css = 36.5, 49.2 y 56.4 mg / L con 500-; 1,000-; y dosis diarias de 1,500 mg de naproxeno, respectivamente). Sin embargo, la concentración de naproxeno no unido continúa aumentando proporcionalmente a dosis.

Metabolismo

In vitro estudios con microsomas humanos sugieren eso el sumatriptán se metaboliza por la monoaminooxidasa (MAO), predominantemente la A isoenzima. No se observó ningún efecto significativo con un inhibidor de la MAO-B.

El naproxeno se metaboliza ampliamente a 6-0-desmetil naproxeno, y tanto los padres como los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras.

Eliminación

La vida media de eliminación del sumatriptán es aproximadamente 2 horas. El 14C-sumatriptán radiomarcado administrado por vía oral es en gran medida por vía renal excretado (alrededor del 60%), con aproximadamente el 40% encontrado en las heces. La mayoría de un radiomarcado La dosis de sumatriptán excretado en la orina es el metabolito principal acético indol ácido (IAA) o el glucurónido IAA, los cuales están inactivos. Tres por ciento de la dosis se puede recuperar como sumatriptán sin cambios.

El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina principalmente como naproxeno (menos del 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos del 1%), o sus conjugados (66% a 92%). La vida media plasmática del anión naproxeno en los humanos son aproximadamente 19 horas. La vida media correspondiente de ambos los metabolitos y conjugados de naproxeno son más cortos que 12 horas, y sus Se ha encontrado que las tasas de excreción coinciden estrechamente con la tasa de Naproxeno desaparición del plasma. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.