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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Tratamiento de la leucemia mieloide crónica.
El tratamiento del cáncer cervical en relación con la radioterapia.
Hydroxycarbamide Teva está indicado para prevenir crisis vasooclusivas dolorosas recurrentes, incluido el síndrome mamario agudo en adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años y que padecen el síndrome de células falciformes sintomáticas.
Dosis
Adultos
Los esquemas de tratamiento pueden ser continuos o intermitentes. El régimen continuo es particularmente adecuado para la leucemia mieloide crónica, mientras que el régimen intermitente, con su efecto reducido sobre la médula ósea, es más satisfactorio para el tratamiento del cáncer cervical.
La hidroxicarbamida Teva debe iniciarse 7 días antes de la radioterapia simultánea. Si se usa teva hidroxicarbamida al mismo tiempo que la radioterapia, normalmente no es necesario ajustar la dosis de radiación.
Un período de prueba razonable para determinar los efectos antineoplásicos de la hidroxicarbamida Teva es de seis semanas. Si la respuesta clínica es significativa, la terapia puede continuarse indefinidamente, siempre que el paciente se observe adecuadamente y no muestre reacciones inusuales o graves. La terapia debe interrumpirse si el número de glóbulos blancos es inferior a 2, 5x109L o el recuento de plaquetas por debajo de 100x109/ L cae.
En estos casos, los recuentos deben reevaluarse después de tres días y la terapia debe reanudarse cuando los recuentos vuelvan a un nivel aceptable. El rebote hematopoyético suele ser rápido. Si no hay un rebote rápido durante la terapia combinada de hidroxicarbamida Teva y radiación, la radiación también puede interrumpirse. La anemia, incluso si es grave, puede tratarse sin interrumpir la terapia con hidroxicarbamida Teva.
Los problemas estomacales graves, como náuseas, vómitos y anorexia, que resultan de la terapia combinada, generalmente se pueden controlar interrumpiendo la administración de hidroxicarbamida Teva.
El dolor o la incomodidad por inflamación de las membranas mucosas en el sitio irradiado (mucositis) generalmente se controla mediante medidas como anestésicos tópicos y analgésicos administrados por vía oral. Si la reacción es grave, la terapia con hidroxicarbamida Teva puede interrumpirse temporalmente; Si es extremadamente grave, la dosis de radiación también puede posponerse temporalmente.
Terapia continua
Hydroxycarbamide Teva 20-30 mg / kg debe administrarse diariamente, en dosis únicas. La dosis debe basarse en el peso real o ideal del paciente, lo que sea menor. La terapia debe controlarse mediante recuentos sanguíneos repetidos.
Terapia intermitente
Hydroxycarbamide Teva 80 mg / kg en dosis únicas debe administrarse cada tres días. Usando los regímenes intermitentes, se reduce la probabilidad de depresión del CMB, pero si se generan recuentos bajos, se deben omitir 1 o más dosis de hidroxicarbamida Teva.
La administración conjunta de hidroxicarbamida Teva con otros mielosupresores puede requerir ajustes de dosis.
poblaciones especiales
Niños
Debido a la rareza de estas condiciones en los niños, no se han establecido esquemas de dosificación.
Mayor
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de la hidroxicarbamida y pueden necesitar una dosis más baja.
Insuficiencia renal
Debido a que la excreción renal es una ruta de eliminación, se debe considerar reducir la dosis de hidroxicarbamida Teva en esta población.
Método de administración
Para uso oral.
NB: si el paciente prefiere o no puede tragar cápsulas, el contenido de las cápsulas se puede vaciar en un vaso de agua y tomar inmediatamente. El contenido de las cápsulas no debe inhalarse ni entrar en contacto con la piel o las membranas mucosas. Los derrames deben borrarse de inmediato.
El tratamiento con hidroxicarbamida Teva debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento del síndrome de células falciformes.
Posología
en adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años
La posología debe basarse en el peso corporal del paciente (B. W.).
La dosis inicial de hidroxicarbamida es de 15 mg / kg de peso corporal y la dosis habitual es de entre 15 y 30 mg / kg de peso corporal / día.
Siempre que el paciente responda a la terapia clínica o hematológicamente (p. Ej. aumento de la hemoglobina F (HbF), volumen corpuscular medio (MCV), número de neutrófilos), se debe mantener la dosis de hidroxicarbamida Teva.
En caso de no reacción (crisis de recuperación o una disminución en la tasa de crisis), la dosis diaria con la fuerza más adecuada se puede aumentar de 2.5 a 5 mg / kg de peso corporal / día.
En circunstancias excepcionales, una dosis máxima de 35 mg / kg de peso corporal / día puede justificarse bajo un estricto control hematológico.
Si un paciente aún no responde para el tratamiento con la dosis máxima de hidroxicarbamida (35 mg / kg de peso corporal / día) durante un período de tres a seis meses, se debe considerar la interrupción permanente de la hidroxicarbamida Teva.
Si el recuento sanguíneo está dentro del rango tóxico, la hidroxicarbamida Teva debe suspenderse temporalmente hasta que se recupere el recuento sanguíneo. La recuperación hematológica generalmente tiene lugar dentro de dos semanas. El tratamiento puede restaurarse en una dosis reducida. La dosis de hidroxicarbamida Teva se puede aumentar nuevamente bajo estrecha vigilancia hematológica. Una dosis que causa toxicidad hematológica no debe probarse más de dos veces.
El rango tóxico puede caracterizarse por los siguientes resultados de análisis de sangre:
| Neutrófilos | <2,000 / mm3 |
| Plaquetas | <80,000 / mm3 |
| Hemoglobina | <4.5 g / dl |
| Reticulocitos | <80,000 / mm3si la concentración de hemoglobina <9 g / dl |
Los datos a largo plazo sobre el uso continuo de hidroxicarbamida en pacientes con síndrome de células falciformes están disponibles en niños y adolescentes, con un seguimiento de 12 años en niños y adolescentes y más de 13 años en adultos. Actualmente no se sabe cuánto tiempo deben tratarse los pacientes con teva hidroxicarbamida. La duración del tratamiento es responsabilidad del médico tratante y debe basarse en el estado clínico y hematológico del paciente individual.
Poblaciones especiales
Niños menores de 2 años
Debido a la rareza de los datos a largo plazo para el tratamiento con hidroxicarbamida en niños menores de 2 años, no se han establecido esquemas de dosis y, por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con hidroxicarbamida en esta población.
Insuficiencia renal
Debido a que la excreción renal es una ruta principal de eliminación, se debe considerar la reducción de la dosis de hidroxicarbamida Teva en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina â ‰ ¤ 60 ml / min, la dosis inicial de hidroxicarbamida - Teva debe reducirse en un 50%. Se recomienda un monitoreo preciso de los parámetros sanguíneos en estos pacientes. Hydroxycarbamide Teva no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).
disfunción hepática
No hay datos para respaldar ajustes de dosis específicos en pacientes con disfunción hepática. Se recomienda un monitoreo preciso de los parámetros sanguíneos en estos pacientes. Por razones de seguridad, la hidroxicarbamida Teva está contraindicada en pacientes con disfunción hepática grave.
Método de aplicación
De acuerdo con la dosis única, la tableta o la mitad o una cuarta parte de la tableta debe tomarse una vez al día, preferiblemente por la mañana antes del desayuno y, si es necesario, con un vaso de agua o una cantidad muy pequeña de alimentos.
En pacientes que no pueden tragar las tabletas, se pueden descomponer en una pequeña cantidad de agua en una cucharadita inmediatamente antes de su uso. Agregar una gota de jarabe o mezclar con alimentos puede enmascarar un posible sabor amargo.
Marcas leucopenia (<2. 5wbcx109 / L), trombocitopenia (<100x109/ L) o anemia severa.
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los demás ingredientes.
Disfunción hepática grave (clasificación C de Child-Pugh).
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).
amamantar.
El estado completo de la sangre, incluido el examen de la médula ósea, si está indicado, así como la función renal y la función hepática deben determinarse antes y repetidamente durante el tratamiento. Si la función de la médula ósea se ve afectada, no se debe iniciar el tratamiento con hidroxicarbamida Teva. La determinación de los niveles de hemoglobina, los recuentos totales de leucocitos y los recuentos de plaquetas debe realizarse al menos una vez por semana durante la terapia con hidroxicarbamida. Si el CMB cae por debajo de 2.5x109/ L o el recuento de plaquetas a <100x109/ L, la terapia debe ser interrumpida. Los recuentos deben verificarse nuevamente después de 3 días y el tratamiento debe reanudarse si aumenta significativamente hacia la normalidad.
La hidroxicarbamida Teva puede producir supresión de la médula ósea; La leucopenia es generalmente su primera y más común manifestación. La trombocitopenia y la anemia son menos comunes y rara vez ocurren sin leucopenia previa. La depresión de la médula ósea es más probable en pacientes que han recibido previamente radioterapia o medicamentos de quimioterapia contra el cáncer citotóxico; La teva hidroxicarbamida debe usarse con precaución en dichos pacientes. La recuperación de la mielosupresión es rápida cuando se interrumpe la terapia con hidroxicarbamida Teva.
La anemia severa debe corregirse con reemplazo de sangre completa antes de comenzar la terapia con hidroxicarbamida. Si se produce anemia durante el tratamiento, corrija sin interrumpir la terapia con hidroxicarbamida Teva. Anomalías eritrociticas; La eritropoyesis megaloblástica, que es autolimitante, a menudo se observa temprano en el curso de la terapia con hidroxicarbamida. El cambio morfológico es similar a la anemia perniciosa, pero no está relacionado con la vitamina B12 o deficiencia de ácido fólico. La macrocitosis puede enmascarar el desarrollo accidental de la deficiencia de ácido fólico; Se recomiendan determinaciones regulares del ácido fólico sérico. La hidroxicarbamida también puede retrasar el aclaramiento de hierro en el plasma y reducir la utilización de hierro por los eritrocitos, pero no parece cambiar la supervivencia de los glóbulos rojos.
Los pacientes que han recibido radioterapia en el pasado pueden tener una exacerbación del eritema después de la radiación cuando se administran por hidroxicarbamida Teva.
La hidroxicarbamida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
La hidroxicarbamida no está aprobada para su uso en combinación con agentes antirretrovirales para la enfermedad del VIH y puede provocar insuficiencia del tratamiento y toxicidades (en algunos casos fatales) en pacientes con VIH.
Se ha informado leucemia secundaria en pacientes que reciben terapia con hidroxicarbamida a largo plazo para trastornos mieloproliferativos como la policitemia. No se sabe si este efecto leucemogénico es secundario a la hidroxicarbamida o si está relacionado con la enfermedad subyacente del paciente. También se ha informado cáncer de piel en pacientes que reciben hidroxicarbamida a largo plazo. Se debe aconsejar a los pacientes que protejan la piel de la exposición al sol, que se autoinspeccionen la piel y que examinen las neoplasias secundarias para los exámenes de seguimiento de rutina.
Se han producido toxicidades vasculíticas cutáneas, incluida la ulceración vasculítica y la gangrena, en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante el tratamiento con hidroxicarbamida. El riesgo de toxicidades vasculíticas aumenta en pacientes que reciben terapia previa o simultánea con interferón. La distribución digital de estas ulceraciones vasculíticas y el comportamiento clínico progresivo de la insuficiencia vasculítica periférica, que condujo a un infarto digital o gangrena, difería significativamente de las úlceras cutáneas típicas, que generalmente se describieron con hidroxicarbamida. Debido a los resultados clínicos potencialmente graves para las úlceras vasculíticas cutáneas informadas en pacientes con trastornos mieloproliferativos, la hidroxicarbamida debe suspenderse si se desarrolla ulceración vasculítica cutánea y deben iniciarse agentes de citorreducción alternativos como se indica.
La posibilidad de un aumento en el ácido úrico sérico, que conduce al desarrollo de gota o, en el peor de los casos, a la antropatía del ácido úrico, debe tenerse en cuenta en pacientes tratados con hidroxicarbamida, especialmente cuando se usan con otros agentes citotóxicos. Por lo tanto, es importante controlar los niveles de ácido úrico regularmente y mantener altos niveles de líquido durante el tratamiento.
Este producto contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Vacunas
La administración conjunta de hidroxicarbamida Teva con una vacuna antivirus viva puede potenciar la replicación del virus de la vacuna y / o aumentar algunos de los efectos secundarios del virus de la vacuna, ya que los mecanismos normales de defensa pueden suprimirse con hidroxicarbamida. La vacunación con una vacuna viva en un paciente que toma teva hidroxicarbamida puede provocar una infección grave. La respuesta de anticuerpos del paciente a las vacunas puede reducirse. Se debe evitar el uso de vacunas vivas durante el tratamiento y al menos seis meses después del final del tratamiento y se debe obtener asesoramiento especializado individual.
El tratamiento con hidroxicarbamida Teva requiere una estrecha vigilancia clínica. El estado hematológico del paciente, las funciones renales e hepáticas deben determinarse antes y repetidamente durante el tratamiento. Durante el tratamiento con hidroxicarbamida Teva, El recuento sanguíneo debe estar al comienzo del tratamiento (D.H. en los primeros dos meses) ser monitoreado cada dos semanas, y si la dosis diaria de hidroxicarbamida es de hasta 35 mg / kg de peso corporal, pacientes, que son estables a dosis más bajas, debe ser monitoreado cada 2 meses.
El tratamiento con hidroxicarbamida Teva debe suspenderse si la función de la médula ósea se ve significativamente afectada. La neutropenia es generalmente la primera y más común manifestación de opresión hematológica. La trombocitopenia y la anemia son menos comunes y rara vez se observan sin neutropenia previa. La recuperación de la mielosupresión suele ser rápida cuando se detiene la terapia. La terapia con Hydroxycarbamide Teva se puede reiniciar a una dosis más baja.
Hydroxycarbamide Teva debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Debido a que no hay datos disponibles en pacientes con disfunción hepática leve a moderada, la hidroxicarbamida Teva debe usarse con precaución.
Hydroxycarbamide Teva debe usarse con precaución en pacientes con úlceras. Las úlceras en las piernas son una complicación común del síndrome de células falciformes, pero también se han informado en pacientes tratados con hidroxicarbamida. Se produjeron toxicidades vasculíticas cutáneas, incluida la ulceración vasculítica y la gangrena, en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante el tratamiento con hidroxicarbamida. Estas toxicidades vasculíticas se han informado con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de terapia con interferón o en la actualidad. Debido a los resultados clínicos potencialmente graves para las úlceras vasculíticas cutáneas informadas en pacientes con enfermedades mieloproliferativas, la hidroxicarbamida debe suspenderse y / o reducirse su dosis a medida que se desarrolla la ulceración vasculítica cutánea. Las úlceras rara vez son causadas por vasculitis leucocitoclástica.
Se recomienda controlar continuamente el crecimiento de los niños y adolescentes tratados.
La hidroxicarbamida causa macrocitosis, que es el desarrollo accidental de ácido fólico y vitamina B12 - Puede enmascarar la deficiencia. Se recomienda la administración profiláctica de ácido fólico.
La hidroxicarbamida es claramente genotóxica en una variedad de sistemas de prueba. Se cree que la hidroxicarbamida es un carcinógeno transespecie. Se ha informado leucemia secundaria en pacientes que recibieron hidroxicarbamida a largo plazo por trastornos mieloproliferativos. No se sabe si este efecto leucemogénico es secundario a la hidroxicarbamida o si está asociado con la enfermedad subyacente del paciente. También se ha informado cáncer de piel en pacientes que reciben hidroxicarbamida a largo plazo.
Los pacientes y / o los padres o la persona jurídica responsable deben poder seguir las instrucciones sobre la administración de este medicamento, su monitoreo y atención.
La hidroxicarbamida puede causar somnolencia. Los pacientes que lo reciben no deben conducir ni operar maquinaria a menos que se haya demostrado que no afecta la capacidad física o mental.
La hidroxicarbamida Teva tiene poco impacto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria si se producen mareos en Teva mientras toman hidroxicarbamida.
La supresión de la médula ósea es el principal efecto tóxico de la hidroxicarbamida
Se han producido toxicidades vasculíticas cutáneas, incluida la ulceración vasculítica y la gangrena, en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante el tratamiento con hidroxicarbamida. El riesgo de toxicidades vasculíticas aumenta en pacientes que reciben terapia previa o simultánea con interferón.
Se han observado hiperpigmentación, atrofia de la piel y las uñas, caspa, pápulas violetas y alopecia en algunos pacientes después de varios años de terapia diaria a largo plazo con hidroxicarbamida.
Se han observado casos de pancreatitis mortal y no mortal, hepatotoxicidad y neuropatía periférica grave en pacientes con VIH cuando se administró hidroxicarbamida con agentes antirretrovirales, particularmente didanosina más estavudina. Los pacientes con hidroxicarbamida en combinación con didanosina, estavudina e indinavir mostraron una disminución media en las células CD4 de aproximadamente 100 / mm3.
Los efectos secundarios observados con la hidroxicarbamida combinada Teva y la radioterapia fueron similares a los informados con el uso exclusivo de la hidroxicarbamida Teva, principalmente depresión de la médula ósea (leucopenia y anemia) e irritación gástrica. Casi todos los pacientes que reciben hidroxicarbamida Teva y radioterapia combinadas adecuadas desarrollan leucopenia. Recuento de plaquetas disminuido (<100,000 / mm3) han ocurrido raramente y generalmente con leucopenia pronunciada. La hidroxicarbamida Teva puede exacerbar algunos efectos secundarios que normalmente solo ocurren con radiación, como malestar estomacal y mucositis.
La lista se presenta de acuerdo con la clase de órgano del sistema, el término y la frecuencia preferidos por MedDRA utilizando las siguientes categorías de frecuencia: muy común (> 1/10), común (> 1/100, <1/10), poco común (> 1/1000 , <1/100), raramente (> 1/1000, muy raro.
| Sistema de clasificación de órganos | Frecuencia | Término MedDRA |
| Infecciones y enfermedades parasitarias | Raro | Gangrän |
| Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos) | Común | Cáncer de piel |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Muy común | Insuficiencia de la médula ósea, disminución de los linfocitos CD4, leucopenia, trombocitopenia, reducción del recuento de plaquetas, anemia |
| Metabolismo y trastornos nutricionales | Muy común | Anorexia |
| Trastornos psiquiátricos | Común | Alucinación, desorientación |
| Trastornos del sistema nervioso | Común | Calambres, mareos, neuropatía periférica1Somnolencia, dolor de cabeza |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Común | Fibrosis pulmonar, edema pulmonar, infiltración pulmonar, disnea |
| Trastornos gastrointestinales | Muy común | Pancreatitis1, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento, mucositis, malestar estomacal, dispepsia, dolor abdominal, melaena |
| Trastornos hepáticos y biliares | Común | Hepatotoxicidad1 -, aumento de la enzima hepática, colestasis, hepatitis |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy común | Vasculitis cutánea, dermatomiositis, alopecia, erupción maculopapular, erupción papular, descamación de la piel, atrofia de la piel, úlcera cutánea, eritema, hiperpigmentación de la piel, trastorno de las uñas |
| Riñón y trastornos urinarios | Muy común | Disuria, aumento de creatinina en sangre, aumento de hipourea, aumento de ácido hipounsico |
| Enfermedades generales y condiciones del sitio de administración | Muy común | Fiebre, debilidad, escalofríos, malestar general |
| Sistema reproductivo y trastornos mamarios | Muy común | Azoospermia, oligospermia |
| 1 Se han notificado pancreatitis fatal y no mortal, hepatotoxicidad y neuropatía periférica grave en pacientes infectados por el VIH que recibieron hidroxiurea en combinación con agentes antirretrovirales, especialmente didanosina más estavudina. | ||
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
En particular, la seguridad de la hidroxicarbamida se examinó retrospectivamente a partir de cohortes de 123 adultos mayores de 13 años y 352 niños mayores de 2 años y adolescentes de hasta 12 años.
El efecto secundario más comúnmente reportado es la mielosupresión con neutropenia como la manifestación más común. La depresión de la médula ósea es el efecto tóxico limitante de la dosis de hidroxicarbamida. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada, la mielotoxicidad temporal generalmente ocurre en menos del 10% de los pacientes, mientras que la supresión reversible de la médula ósea de más del 50% puede ocurrir a la dosis máxima tolerada. Estos efectos secundarios se esperan debido a la farmacología de la hidroxicarbamida. La titulación gradual de la dosis puede ayudar a reducir estos efectos.
Los datos clínicos obtenidos en pacientes con síndrome de células falciformes no han mostrado evidencia de efectos secundarios de la hidroxicarbamida sobre la función hepática y renal.
Lista tabular de efectos secundarios
Los efectos secundarios se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes (> 1 / 1,000 - <1/100), raras (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se muestran en el orden de disminución severa:
| Infecciones y enfermedades parasitarias: | |
| Frecuencia no conocida: | Infección por parvovirus B19 |
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas | |
| Frecuencia no conocida: | Leucemia y en ancianos, cáncer de piel |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático: | |
| Muy frecuentes: | Depresión de la médula ósea1 incluyendo neutropenia (<2.0 x 109/ L), reticulocitopenia (<80 x 109/ L), macrocitosis2 |
| Juntos: | Trombocitopenia (<80 x 109/ L), anemia (hemoglobina <4.5 g / dl)3 |
| Trastornos del sistema nervioso : | |
| Juntos: | Dolor de cabeza |
| Poco frecuentes: | Mareo |
| Enfermedades circulatorias: | |
| Frecuencia no conocida: | Sangrado |
| Trastornos gastrointestinales : | |
| Poco frecuentes: | Náuseas |
| Frecuencia no conocida: | Trastornos gastrointestinales, vómitos, úlceras gastrointestinales, hipomagnesemia severa |
| Trastornos hepáticos y biliares: | |
| Raramente: | Aumento de las pruebas de función hepática |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: | |
| Común | Reacciones cutáneas (p. Ej. pigmentación oral, ingual y cutánea) y mucositis oral. |
| Poco frecuentes: | Sarpullido, melanoniquia, alopecia |
| Raramente: | Ulcus cruris |
| Muy raro: | Lupus eritematoso sistémico y cutáneo |
| Frecuencia no conocida: | Sequedad cutánea |
| Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: | |
| Muy frecuentes: | Oligospermia, azoospermia4 |
| Frecuencia no conocida: | Amenorrea |
| Trastornos y condiciones generales para la administración in situ: | |
| Frecuencia no conocida: | Fiebre |
| Investigaciones : | |
| Frecuencia no conocida: | Aumento de peso5 |
1 La recuperación hematológica generalmente ocurre dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de la hidroxicarbamida.
2 la macrocitosis causada por la hidroxicarbamida no es vitamina B12 o dependiente del ácido fólico.
3 Principalmente debido a infección por parvovirus o secuestro esplénico.
4 La oligospermia y la azoospermia son generalmente reversibles, pero deben considerarse cuando se desea la paternidad. Estos trastornos también están asociados con la enfermedad subyacente.
5 El aumento de peso puede ser un efecto de mejores condiciones generales.
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los supuestos efectos secundarios a través de:
Reino Unido
Esquema de tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Terraza Earlsfort
IRL - Dublín 2
Tel: +353 1 6764971
Fax: + 353 1 6762517
Sitio web: www.hpra.ie
correo electrónico: [email protected]
El tratamiento inmediato consiste en lavado gástrico, seguido de terapia de apoyo para los sistemas cardiorrespiratorios, si es necesario. A largo plazo, es esencial un control cuidadoso del sistema hemopoyético y se debe transfundir sangre si es necesario.
Se ha informado toxicidad aguda por mucocutano en pacientes que reciben hidroxicarbamida a una dosis que es muchas veces mayor que la dosis recomendada. Dolor, eritema violeta, edema en las plantas de las manos y los pies, seguido de la formación de caspa en las manos y los pies, se observó una hiperpigmentación más intensamente generalizada de la piel y estomatitis aguda severa.
Se ha informado toxicidad mucocutánea aguda en pacientes que reciben hidroxicarbamida en dosis que están varias veces por encima de la dosis terapéutica de las capas. Dolor, eritema violeta, edema en las palmas y plantas de los pies, seguido de caspa en la mano y los pies, se ha observado hiperpigmentación generalizada severa de la piel y estomatitis.
Se ha informado de neutropenia en casos aislados de sobredosis de hidroxicarbamida en pacientes con síndrome de células falciformes (1, 43 veces y 8, 57 veces la dosis máxima recomendada de 35 mg / kg de peso corporal / día). Se recomienda controlar el recuento sanguíneo durante varias semanas después de una sobredosis, ya que la recuperación puede retrasarse.
El tratamiento de una sobredosis consiste en lavado gástrico, seguido de tratamiento sintomático y control de la función de la médula ósea.
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes antineoplásicos
Código ATC: L01XX05
La hidroxicarbamida es un agente antitumoral activo por vía oral. Aunque el mecanismo de acción aún no está claramente definido, la hidroxicarbamida parece funcionar al interrumpir la síntesis de ADN
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX05.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción específico de la hidroxicarbamida no se comprende completamente. Uno de los mecanismos por los cuales funciona la hidroxicarbamida es aumentar las concentraciones de hemoglobina (HbF) del feto en pacientes con células falciformes. HbF perturba la polimerización de HbS y, por lo tanto, dificulta la enfermería de los glóbulos rojos. En todos los estudios clínicos hubo un aumento significativo en la HbF en comparación con la hidroxicarbamida basal.
Recientemente se ha demostrado que la hidroxicarbamida está asociada con la formación de óxido de nitrógeno, que indica que el óxido de nitrógeno estimula la guanosina monofosfatasa cíclica (cGMP) producción, que luego activa una proteína quinasa y aumenta la producción de HbF. Otros efectos farmacológicos conocidos de la hidroxicarbamida, que puede contribuir a sus efectos beneficiosos en el síndrome de células falciformes, incluir la disminución de neutrófilos, El aumento en el contenido de agua de los eritrocitos, El aumento en la deformabilidad de las células falciformes y la adhesión cambiada de los glóbulos rojos al endotelio.
Además, la hidroxicarbamida inhibe inmediatamente la síntesis de ADN al actuar como inhibidor de la ribonucleótido reductasa sin interrumpir la síntesis de ácido ribonucleico o proteína.
Efectos farmacodinámicos
Además de la correlación volátil entre la reducción en la tasa de crisis y el aumento en la HbF, el efecto citorreductor de la hidroxicarbamida, en particular la disminución de los neutrófilos, fue el factor con mayor correlación con una tasa de crisis reducida.
Eficacia clínica y seguridad
En casi todos los estudios clínicos realizados sobre el síndrome de células falciformes, la hidroxicarbamida redujo la frecuencia de episodios vasooclusivos en niños y adultos en un 66% a 80%. Se observó la misma disminución para el número de ingresos hospitalarios y el número de días hospitalarios en los grupos tratados. La frecuencia anual del síndrome de mama aguda se ha reducido en un 25 a 33% en varios estudios, incluida la hidroxicarbamida. El síndrome de seno agudo es una complicación común potencialmente mortal del síndrome de células falciformes y se caracteriza por dolor en el pecho o fiebre o disnea con infiltración reciente en la radiografía de tórax.
Se ha demostrado un uso clínico persistente en pacientes que han permanecido bajo tratamiento con hidroxicarbamida hasta por 8 años.
después de la administración oral, la hidroxicarbamida se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2 horas; Después de 24 horas, las concentraciones séricas son prácticamente nulas. Alrededor del 80% de una dosis oral o intravenosa de 7 a 30 mg / kg se puede obtener de la orina dentro de las 12 horas. La hidroxicarbamida cruza la barrera hematoencefálica. La hidroxicarbamida está bien distribuida en todo el cuerpo.
Absorción
Después de la administración oral de 20 mg / kg de hidroxicarbamida, se observa una rápida absorción con niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 30 mg / L, que después de 0,75 y 1,2 h en niños o. Se producen pacientes adultos con síndrome de células falciformes. La exposición total hasta 24 h después de la dosis es de 124 mg * h / L en niños y adolescentes y 135 mg * h / L en pacientes adultos. La biodisponibilidad oral de la hidroxicarbamida es casi completa, según lo evaluado en otras indicaciones como síndrome de células falciformes.
Distribución
La hidroxicarbamida se distribuye rápidamente por todo el cuerpo humano, ingresa al líquido cefalorraquídeo, aparece en el líquido peritoneal y ascitis y se concentra en leucocitos y eritrocitos. El volumen estimado de distribución de hidroxicarbamida se acerca a toda el agua del cuerpo. El volumen de distribución en estado estacionario, adaptado a la biodisponibilidad, es de 0,57 L / kg en pacientes con síndrome de células falciformes (aproximadamente 72 o. Se desconoce el alcance de la unión a proteínas de la hidroxicarbamida.
Biotransformación
Las rutas de biotransformación y los metabolitos no están completamente caracterizados. La urea es un metabolito de la hidroxicarbamida.
La hidroxicarbamida a 30, 100 y 300 µM no se metaboliza in vitro por el citocromo P450 de microsomas hepáticos humanos. A concentraciones de 10 a 300 µM, la hidroxicarbamida no estimula la actividad in vitro de la ATPasa de la glicoproteína P humana recombinante (PGP), lo que indica que la hidroxicarbamida no es un sustrato de PGP. Por lo tanto, no se espera interacción cuando se administra conjuntamente con sustancias que son sustratos de la citocromía P450 o la glicoproteína P.
Eliminación
En un estudio de dosis repetidas en adultos Pacientes con síndrome de células falciformes, aproximadamente el 60% de la dosis de hidroxicarbamida en la orina se demostró en estado estacionario. En adultos, el aclaramiento total ajustado por biodisponibilidad fue de 9.89 L / h (0.16 L / h / kg), 5.64 L / hy 4.25 L / h por renal o. No aclaramiento renal. El valor respectivo para el aclaramiento total en niños fue de 7.25 L / h (0.20 L / h / kg) con 2.91 y 4.34 L / h sobre rutas renales y no renales.
En adultos con síndrome de células falciformes, la excreción acumulada media de hidroxicarbamida en la orina después de 8 horas fue del 62% de la dosis administrada y, por lo tanto, más alta que en pacientes con cáncer (35-40%). En pacientes con síndrome de células falciformes, la hidroxicarbamida se eliminó con una vida media de aproximadamente seis a siete horas, que es más larga que en otras indicaciones.
Geriatría, género, raza
No hay información sobre diferencias farmacocinéticas debido a la edad (excepto pacientes pediátricos), el sexo o la raza.
Población pediátrica
En pacientes pediátricos y adultos con síndrome de células falciformes, la exposición sistémica a la hidroxicarbamida fue similar en estado estacionario a través del área bajo la curva. El nivel plasmático máximo y el volumen aparente de distribución en términos de peso corporal fueron bien comparables entre los grupos de edad. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima y el porcentaje de la dosis excretada en la orina aumentaron en niños en comparación con adultos. En pacientes pediátricos, la vida media fue ligeramente más larga y el aclaramiento total en términos de peso corporal fue ligeramente mayor que en pacientes adultos.
Insuficiencia renal
Debido a que la excreción renal es una ruta de eliminación, se debe considerar una reducción en la dosis de hidroxicarbamida Teva en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio abierto de dosis única en pacientes adultos con síndrome de células falciformes (Yan JH y col.2005) se examinó la influencia de la función renal en la farmacocinética de hidroxicarbamida. Los pacientes con disfunción renal normal (aclaramiento de creatinina CrCl> 80 ml / min), leve (CrCl 60-80 ml / min), moderada (CrCl 30-60 ml / min) o grave (<30 ml / min) recibieron hidroxicarbamida como dosis única de 15 mg / kg de peso corporal. utilizando cápsulas de 200 mg, 300 mg o 400 mg. En pacientes cuyo CrCl fue inferior a 60 ml / min o en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, la exposición media a hidroxicarbamida fue aproximadamente un 64% mayor que en pacientes con función renal normal. Según lo evaluado en otro estudio en pacientes con CrCl <60 ml / min, el área bajo la curva fue aproximadamente un 51% más alta que en pacientes con un CrCl> 60 ml / min, lo que indica, que una reducción de la dosis del 50% de hidroxicarbamida puede ser apropiada en pacientes con CrCl â ‰ ¤ 60 ml / min. La hemodiálisis redujo la exposición a la hidroxicarbamida en un 33%.
Se recomienda un monitoreo preciso de los parámetros sanguíneos en estos pacientes.
disfunción hepática
No hay datos que respalden pautas específicas para el ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática, pero por razones de seguridad, la hidroxicarbamida Teva está contraindicada en pacientes con disfunción hepática grave. Se recomienda un control preciso de los parámetros sanguíneos en pacientes con insuficiencia hepática.
La hidroxicarbamida es claramente genotóxica y un supuesto carcinógeno transpecies que implica un riesgo carcinogénico para los humanos.
En los estudios de toxicidad preclínica, los efectos más comunes encontrados incluyeron depresión de la médula ósea, atrofia linfoide y cambios degenerativos en el epitelio de los intestinos pequeños y grandes. Se han observado efectos cardiovasculares y cambios hematológicos en algunas especies. La hodenatrofia con espermatogénesis reducida también se produjo en ratas, mientras que se encontró un punto muerto espermatogénico reversible en perros.
La hidroxicarbamida es claramente genotóxica en una variedad de sistemas de prueba.
No se han realizado estudios convencionales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la hidroxicarbamida. Sin embargo, se cree que la hidroxicarbamida es un carcinógeno transart.
La hidroxicarbamida cruza la barrera de la placenta y ha demostrado ser potente teratogénica y embriotóxica en una variedad de modelos animales a la dosis terapéutica de humanos o por debajo de ella. La teratogenicidad se caracterizó por huesos del cráneo parcialmente osificados, falta de cuencas para los ojos, hidrocefalia, esternebras de dos partes, falta de vértebras lumbares. La embriotoxicidad se caracterizó por una menor viabilidad del feto, menores tamaños de por vida y retrasos en el desarrollo.
La hidroxicarbamida, que se administró a ratas macho a 60 mg / kg de peso corporal / día (aproximadamente el doble de la dosis máxima habitual recomendada en humanos), resultó en atrofia testicular, disminución de la espermatogénesis y redujo significativamente su capacidad para impregnar a las mujeres.
No aplica
No aplica.
Las personas que no toman teva hidroxicarbamida no deben estar expuestas a ella. Para reducir el riesgo de exposición, use guantes desechables al manipular la hidroxicarbamida de Teva. Cualquiera que trate la hidroxicarbamida de Teva debe lavarse las manos antes y después del contacto con las cápsulas. Cuando se derrama el polvo, debe limpiarse inmediatamente con un paño húmedo y desecharse en un recipiente cerrado, como una bolsa de plástico, así como las cápsulas vacías. La hidroxicarbamida Teva debe mantenerse alejada de los niños. Las mujeres embarazadas no deben usar Teva hidroxicarbamida.
Para minimizar el riesgo de exposición dérmica, use siempre guantes impermeables al manipular cápsulas que contengan hidroxicarbamida Teva. Esto incluye todas las actividades de manejo en entornos clínicos, farmacias, almacenes e instalaciones de salud en el hogar, incluso durante el desempaquetado y la inspección, el transporte dentro de una instalación y la preparación y administración de dosis. Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Hydroxycarbamide Teva es un medicamento que debe tratarse con cuidado. Las personas que no toman teva hidroxicarbamida, y especialmente las mujeres embarazadas, deben evitar el contacto con la hidroxicarbamida.
Cualquiera que trate la hidroxicarbamida de Teva debe lavarse las manos antes y después del contacto con las tabletas.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Si la dosis prescrita requiere romper la tableta por la mitad o la cuarta parte, debe estar fuera del alcance de los alimentos. El polvo que finalmente se derrama de la tableta rota debe limpiarse con un paño desechable húmedo que debe desecharse.
