Hemohes

Hemohes_® se indica en el tratamiento de la hipovolemia si se desea una expansión del volumen plasmático. No es un sustituto de la sangre o el plasma.

El uso adicional de hemohes_® La leucaféresis también ha demostrado ser segura y efectiva para mejorar la cosecha y aumentar el rendimiento de los granulocitos por medios centrífugos.

Dosis para uso agudo con expansión de volumen plasmático

Hemohes_® solo se administra por infusión intravenosa. La dosis total y la velocidad de infusión dependen de la cantidad de sangre o plasma y de la hemoconcentración resultante.

Adultos

La cantidad habitual es de 500 a 1000 ml. Normalmente no se requieren dosis de más de 1500 ml por día para el paciente típico de 70 kg (aproximadamente 20 ml por kg de peso corporal). Se han informado dosis más altas en pacientes postoperatorios y traumáticos que han tenido pérdida de sangre severa.

Leucaféresis

250 a 700 ml de hemohes_® (6% de hetastarco en inyección de cloruro de sodio al 0.9%) con anticoagulante de citrato se administra mediante adición aséptica a la línea de entrada del dispositivo de centrifugación en una proporción de 1: 8 a 1:13 a sangre entera venosa. Los hemohes _{& reg ;} y el citrato debe mezclarse a fondo para garantizar una anticoagulación sanguínea efectiva a medida que fluye a través de la leucaféresis..

Instrucciones de uso para hemohes_®

• No use recipientes de plástico en serie. Si la administración está controlada por un dispositivo de bomba, se debe tener cuidado para romper el efecto de bombeo antes de que el contenedor esté seco o pueda provocar una embolia de aire. Si la administración no está controlada por un dispositivo de bomba, no ejerza una presión excesiva (> 300 mmHg), lo que provoca una distorsión del recipiente como si se retorciera o girara. Tal manejo podría conducir a la rotura del contenedor.
• Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración si la solución y el recipiente lo permiten. Úselo solo si la solución es transparente y los contenedores y sellos están intactos.
• Para administración intravenosa con dispositivos estériles. Se recomienda reemplazar el dispositivo de administración intravenosa al menos cada 24 horas.
• saque todo el aire de la bolsa a través de la conexión del medicamento antes de la infusión o guíelo si la administración se realiza mediante infusión de presión.
• solo para un solo uso. Deseche la porción no utilizada.

Precaución: verifique las siguientes instrucciones antes de la administración al paciente:

Inspección visual

• retire el recipiente de infusión de plástico del recubrimiento solo inmediatamente antes de usarlo.
• Verifique cada contenedor. Lee la etiqueta. Asegúrese de que la solución sea la que se ordenó y esté dentro de la fecha de vencimiento.
• Invierta cuidadosamente el recipiente y examine la solución con buena luz para detectar turbidez, neblina o partículas.
• no se debe usar ningún contenedor sospechoso.

abrir

1. Envuelva sobre la muesca y retire los recipientes de solución.
2. verifique si hay fugas diminutas presionando firmemente el recipiente de la solución.
3. Si se encuentran fugas, la solución de descarte como esterilidad puede verse afectada.
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Preparación para la administración

1. Retire el protector de plástico del puerto estéril en el fondo del recipiente.
2. Agregar administración. Vea la oración que acompaña las instrucciones completas.

Cuando se almacenaban a temperatura ambiente, las hemohes eran _{& reg ;} - Adiciones de 500-560 ml compatibles con concentraciones de citrato de hasta 2.5% durante 24 horas. No se ha establecido la seguridad y la tolerabilidad de los aditivos distintos del citrato.

• no use productos de hidroxietil almidón (HES), incluidas las hemohés_®, en pacientes adultos con enfermedades críticas, incluidos pacientes con sepsis, debido a un mayor riesgo de mortalidad y terapia de reemplazo renal (TRR).
• no use sus productos, incluidas las hemohes_®, en pacientes con enfermedad hepática grave
• no use sus productos, incluidas las hemohes_®, en pacientes con hipersensibilidad conocida al almidón hidroxietilo
• no use productos HES, incluidas las hemohes_®, en condiciones clínicas donde la sobrecarga de volumen es un problema potencial (p. ej. insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal con anuria u oliguria que no está relacionada con hipovolemia).
• no use sus productos, incluidas las hemohes_®, en pacientes con trastornos de coagulación preexistentes o trastornos hemorrágicos

ADVERTENCIAS

Max. Deja de usar hemohes_® a la primera señal de coagulopatía_1-2

Hemohes_® no se evaluó adecuadamente para determinar su seguridad en otras aplicaciones durante un período de tiempo más largo que la leucaféresis. Hemohes_® se asoció con trastornos de la coagulación asociados con un síndrome adquirido reversible del tipo de Willebrand y / o deficiencia de factor Vlll cuando se usa durante un período de días. Se debe considerar la terapia de reemplazo si se identifica una deficiencia severa de factor Vlll. Si se desarrolla la coagulopatía, la resolución puede tomar varios días. Ciertas condiciones pueden afectar el uso seguro de las hemohé_® de forma crónica. Por ejemplo, en pacientes con hemorragia subaracnoidea, en quienes se humilla_® repetido durante un período de días para prevenir vasoespasmos cerebrales, se produce una hemorragia clínica significativa. Se ha informado de hemorragia intracraneal que condujo a la muerte.₃

Para donantes que tienen métodos repetidos de leucaféresis que usan hemohes_® Se observaron disminuciones leves sumergidas en los recuentos de plaquetas y los niveles de hemoglobina debido a los efectos de expansión del volumen de la metástarca y la recolección de plaquetas y eritrocitos. Los niveles de hemoglobina generalmente se normalizan en 24 horas. Hemohés hemodilución_® También puede conducir a una disminución de 24 horas en los niveles totales de proteínas, albúmina, calcio y fibrinógeno. La evaluación clínica regular y frecuente y el recuento sanguíneo completo (CBC) son necesarios para el monitoreo adecuado de las hemohuras_® Uso durante la leucaféresis. Si la frecuencia de leucaféresis debe exceder las pautas para la donación de sangre completa, debe considerar las siguientes pruebas adicionales: recuento total de leucocitos y plaquetas, número diferencial de leucocitos, hemoglobina y hematocrito, tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT).

reacciones de hipersensibilidad

Raramente se han notificado reacciones anafilácticas / anafilactoides potencialmente mortales, incluida la muerte, con Hemohes_® Los pacientes pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad al almidón de maíz a partir del cual se fabrica este producto. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente y se deben tomar las medidas de tratamiento y apoyo apropiadas hasta que los síntomas se hayan resuelto.

Sobrecarga circulatoria

Hemohes_® no se evaluó adecuadamente para establecer su seguridad en situaciones distintas al tratamiento de la hipovolemia en cirugía electiva.

Grandes cantidades de hemohes_® puede cambiar temporalmente el mecanismo de coagulación debido a la hemodilución y un efecto inhibidor directo sobre el factor Vlll. La administración de cantidades hemoheales_®, que es mayor al 25% del volumen sanguíneo en menos de 24 horas, puede conducir a una hemodilución significativa, que se refleja en valores más bajos de hematocrito y proteínas plasmáticas. Se debe considerar la administración de glóbulos rojos empaquetados, plaquetas o plasma recién congelado si está clínicamente indicado.

Cuando usas hemohes_® Se debe tener precaución para expandir el volumen plasmático para evitar la hemodilución excesiva y la sobrecarga circulatoria, especialmente en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca y edema pulmonar. Hemohes_® se excreta principalmente a través de los riñones, por lo que se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal. Aunque el riesgo de sobrecarga circulatoria depende en gran medida de las circunstancias clínicas, el uso de dosis superiores a 20 ml / kg / 24 h aumenta significativamente el riesgo. Un mayor riesgo de trastornos de la coagulación y sangrado también se asocia con dosis más altas. Monitoree las funciones vitales de los pacientes y la hemoglobina, el hematocrito, el recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial.

Prueba de función hepática

• Monitoree la función hepática en pacientes que reciben productos HES, incluidas las hemohes _{& reg ;}

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Nivel de bilirrubina

Se informaron niveles indirectos de bilirrubina de 8.3 mg / L (normal 0.0-7.0 mg / L) en 2 de 20 sujetos normales que tenían infusiones múltiples de hemohes_® recibido (6% de hetastarco en inyección de cloruro de sodio al 0.9%). La bilirrubina total siempre estuvo dentro de los límites normales; La bilirrubina indirecta volvió a la normalidad 96 horas después de la infusión final. La importancia de estos aumentos, si los hay, es desconocida; antes de la administración de hemohes_® Sin embargo, se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.

Niveles de amilasa sérica

Los niveles elevados de amilasa sérica pueden ser temporalmente después de la administración de hemohes_® observarse aunque no se ha demostrado conexión con pancreatitis. Los niveles de serumamilasa se pueden administrar 3-5 días después de la administración de Hemohes_®no se utiliza para evaluar o evaluar la pancreatitis. Los niveles elevados de amilasa sérica permanecen en pacientes con insuficiencia renal durante un período de tiempo más largo. No se ha demostrado que el hetastarco aumente la lipasa sérica.

Hemodiálisis

Hemohes_® no es eliminado por hemodiálisis. No se evaluó el uso de otras técnicas de eliminación extracorpórea.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la hetastarca.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo categoría C

Se ha demostrado que el hetastarco tiene un efecto embriogénico en los conejos de Nueva Zelanda cuando se administra por vía intravenosa durante todo el período de organogénesis en una dosis diaria 1/2 veces la dosis humana terapéutica máxima recomendada (1500 ml) y en ratas BD, cuando se administra por vía intraperitoneal, a partir de 16 . hasta el 21..3 veces la dosis humana terapéutica máxima recomendada. Al administrar conejos de Nueva Zelanda de hetastarco, ratas BD y ratones suizos con dosis diarias intravenosas de dosis terapéuticas recomendadas de 2 veces, 1/3 veces y 1 vez de humanos durante varios días durante el embarazo, no fue evidente ninguna indicación de teratogenicidad.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Hemohes_® solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

No se sabe si la erastarca se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se humilla_® se le da a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de hetastarch en pacientes pediátricos. Estudios clínicos apropiados y bien controlados para determinar la seguridad y efectividad de las hemohés _{& reg ;} no se realizaron en pacientes pediátricos.

REFERENCIAS

1). Knutson JE., et al., Aumenta la administración intraoperatoria de metástasis Pérdida de sangre y necesidad de transfusión Después de la cirugía cardíaca? Anestesia analg.2000; 90: 801-7.

2do. Hacer frente a JT., Et al., Infusión de metástasis intraoperatoria Hemostasis deteriorada Después de una cirugía cardíaca. Los anales de la cirugía torácica1997; 63: 78-83.

3er. Damon L., sangrado intracraneal Durante el tratamiento con hidroxietil almidón. New England Journal of Medicine1987; 317 (15): 964-965.

Los eventos adversos graves informados en ensayos clínicos incluyen una mayor mortalidad y terapia de reemplazo renal en pacientes con enfermedades críticas.

Los efectos secundarios más comunes son hipersensibilidad, coagulopatía, hemodilución, sobrecarga circulatoria y acidosis metabólica.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Tres ensayos controlados aleatorios (ECA) siguieron a pacientes adultos gravemente enfermos tratados con varios productos HES durante 90 días.

Un estudio (N = 804) en pacientes con sepsis grave que usaron producto HES (no aprobado en los EE. UU.) Informó un aumento de la mortalidad (riesgo relativo, 1.17; IC del 95%, 1.01 a 1.36; p = 0.03) y RRT (riesgo relativo, 1.35; IC del 95%.₄

Otro estudio (N = 196) con diferentes HES en pacientes con sepsis severa no informó diferencias en la mortalidad (riesgo relativo, 1.20; IC 95%, 0.83 a 1.74; p = 0.33) y una tendencia para RRT (riesgo relativo, 1.83; IC del 95%, 0.93 a.₅

Un tercer estudio (N = 7000) con diferentes HES en una población de pacientes heterogénea, que consisten en pacientes adultos con enfermedades críticas, que fueron entregados a la unidad de cuidados intensivos, no informó diferencia en la mortalidad (riesgo relativo, 1.06; 95% CI, 0.96 a 1.18; p = 0.26) pero mayor uso de RRT (riesgo relativo, 1.21; 95% CI, 1.00 a 1.45; p = 0.04) en pacientes con HES.₆

Experiencia post marketing

Dado que los efectos secundarios se informan voluntariamente después de la aprobación de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia de estas reacciones o establecer una relación causal con la exposición del producto.

Los siguientes efectos secundarios se han identificado e informado cuando se usan los productos hes después de la aprobación

Mortalidad

Renale

Necesidad de terapia de reemplazo renal

Reacciones de hipersensibilidad

incluyendo muerte, reacciones anafilácticas / anafilactoides potencialmente mortales, paro cardíaco, fibrilación ventricular, edema pulmonar no cardíaco, edema laríncico, broncoespasmo, angioedema, sibilancias, inquietud, taquipnea, estridor, fiebre, dolor en el pecho, bradicardia, taquicardia, falta de aliento.

Reacciones cardiovasculares

incluyendo congestión circulatoria, insuficiencia cardíaca congestiva y edema pulmonar.

Reacciones hematológicas

incluyendo sangrado intracraneal, sangrado y / o anemia debido a hemodilución y / o deficiencia de Vlll del factor adquirida del síndrome similar a Willebrand, y coagulopatía, incluidos casos raros de coagulopatía intravascular diseminada y hemólisis.

Reacciones metabólicas

incluyendo acidosis metabólica.

Otras reacciones

incluyendo vómitos, edema periférico de las extremidades inferiores, agrandamiento de la glándula submaxilar y parótida, síntomas leves parecidos a la gripe, dolor de cabeza y dolor muscular. Se ha informado prurito asociado con hidroxietilstarca en algunos pacientes con depósitos de hidroxietil almidón en nervios periféricos.

Sin información

Hemohes_® conduce a una expansión del volumen plasmático, que disminuye en las siguientes 24 a 36 horas. El grado de expansión del volumen plasmático y la mejora de la condición hemodinámica depende del estado intravascular del paciente.

Las moléculas de hetastarco por debajo de 50,000 de peso molecular se eliminan rápidamente por excreción renal. Una dosis única de aproximadamente 500 ml de hemohes_® (aproximadamente 30 g) conduce a la eliminación de orina de aproximadamente el 33% de la dosis en 24 horas. Este es un proceso variable, pero generalmente conduce a una concentración de metástasis intravascular de menos del 10% de la dosis total inyectada en dos semanas. Un estudio sobre la excreción biliar de hemohes _{& reg ;} en 10 hombres sanos, menos del 1% de la dosis se compensó durante un período de 14 días. El grupo hidroxietilo no está dividido por el cuerpo, sino que permanece intacto durante la excreción y unido a las unidades de glucosa. No se producen cantidades significativas de glucosa porque la hidroxietilación previene el metabolismo completo de los polímeros más pequeños.

La adición de metástasis a la sangre completa aumenta la tasa de sedimentación de eritrocitos. Por lo tanto, Hemohes_® utilizado para mejorar la eficiencia de la recolección de granulocitos por medios centrífugos.