Flocalex

Rocaltrol está indicado para la corrección de las anormalidades del metabolismo de calcio y fosfato en pacientes con osteodistrofia renal.

Rocaltrol también está indicado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica establecida.

Flocalex está indicado en el tratamiento tópico de la psoriasis en placas leve a moderadamente severa (psoriasis vulgar) con hasta el 35% del afectación del área de la superficie corporal.

La dosis de Rocaltrol debe ajustarse cuidadosamente para cada paciente de acuerdo con la respuesta biológica para evitar la hipercalcemia.

La efectividad del tratamiento depende en parte de una ingesta diaria adecuada de calcio, que debe aumentarse con cambios en la dieta o suplementos si es necesario. Las cápsulas deben tragarse con un poco de agua.

Adultos

Osteodistrofia renal

La dosis diaria inicial es de 0.25 mcg de Rocaltrol.

Se ha demostrado que una terapia de pulso Rocaltrol oral con una dosis inicial de 0.1 mcg / kg / semana dividida en dos o tres dosis iguales administradas al final de la diálisis es efectiva en pacientes con osteodistrofia refractaria a terapia continua. No se debe exceder una dosis acumulada total máxima de 12 mcg por semana.

Osteoporosis posmenopáusica

La dosis recomendada de Rocaltrol es de 0.25 mcg dos veces al día.

Los niveles séricos de calcio y creatinina deben determinarse a los 1, 3 y 6 meses y a intervalos de 6 meses a partir de entonces.

Ancianos

La experiencia clínica con Rocaltrol en pacientes de edad avanzada indica que la dosis recomendada para su uso en adultos más jóvenes puede administrarse sin aparente falta de consecuencia.

Población pediátrica

La seguridad y la eficacia de las cápsulas de calcitriol en niños no se han investigado lo suficiente como para permitir recomendaciones de dosificación. Se dispone de datos limitados para el uso de cápsulas de calcitriol en pacientes pediátricos.

Las cápsulas de Rocaltrol son solo para administración oral.

Posología

El ungüento Flocalex debe aplicarse a las áreas afectadas por psoriasis dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche antes de retirarse y después de lavarse. Se recomienda que no más del 35% de la superficie corporal esté expuesta al tratamiento diario. No se deben usar más de 30 g de pomada por día. Existe una experiencia clínica limitada disponible para el uso de este régimen de dosificación de más de 6 semanas.

Población pediátrica

No hay experiencia en el uso de Flocalex en niños (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso).

Población especial

Los pacientes con disfunción renal o hepática no deben usar Flocalex (ver también 4.3. Contraindicaciones).

Rocaltrol está contraindicado :

- en todas las enfermedades asociadas con la hipercalcemia

- en pacientes con evidencia de calcificación metastásica

- en pacientes con hipersensibilidad conocida al calcitriol (o fármacos de la misma clase) y cualquiera de los excipientes constituyentes

- si hay evidencia de toxicidad por vitamina D.

-

- Pacientes en tratamiento sistémico de la homeostasis del calcio.

- Pacientes con disfunción renal o hepática.

- Pacientes con hipercalcemia y pacientes que sufren de metabolismo anormal del calcio.

Existe una estrecha correlación entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia.

Todos los demás compuestos de vitamina D y sus derivados, incluidos los compuestos patentados o los alimentos que pueden estar "fortificados" con vitamina D, deben retenerse durante el tratamiento con Rocaltrol.

Un aumento abrupto en la ingesta de calcio como resultado de cambios en la dieta (p. Ej. aumento del consumo de productos lácteos) o la ingesta incontrolada de preparaciones de calcio puede desencadenar hipercalcemia. Se debe informar a los pacientes y sus familias que el cumplimiento estricto de la dieta prescrita es obligatorio y se les debe indicar cómo reconocer los síntomas de la hipercalcemia.

Tan pronto como los niveles séricos de calcio aumenten a 1 mg / 100 ml (250 µmol / l) por encima de lo normal (9-11 mg / 100 ml o 2250-2750 µmol / l), o la creatinina sérica aumente a> 120 µmol / l, el tratamiento con Rocaltrol debe suspenderse inmediatamente hasta que se produzca la normocalcemia.

Pacientes inmovilizados, p. quienes se han sometido a cirugía están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia.

El calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico en suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al peligro de calcificación ectópica. En tales casos, el nivel de fosfato plasmático debe mantenerse al nivel normal (2-5 mg / 100 ml o 0.65-1.62 mmol / l) mediante la administración oral de agentes de unión a fosfato apropiados y una dieta baja en fosfato.

No se debe permitir que el producto de calcio sérico por fosfato (Ca x P) exceda los 70 mg²/ dl².

Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) que están siendo tratados con Rocaltrol deben continuar su terapia de fosfato oral. Sin embargo, se debe tener en cuenta la posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato por parte de Rocaltrol, ya que este efecto puede modificar la necesidad de suplementos de fosfato.

Dado que el calcitriol es el metabolito de vitamina D más efectivo disponible, no se debe recetar ninguna otra preparación de vitamina D durante el tratamiento con Rocaltrol, asegurando así que se evite el desarrollo de hipervitaminosis D.

Si el paciente cambia de una preparación de vitamina D de acción prolongada (p. Ej. ergocalciferol (vitamina D₂) o colecalciferol) al calcitriol, puede tomar varios meses para que el nivel de ergocalciferol en la sangre regrese al valor basal, aumentando así el riesgo de hipercalcemia.

Los pacientes con función renal normal que toman Rocaltrol deben evitar la deshidratación. Se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos.

En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento en la creatinina sérica.

Las cápsulas de Rocaltrol contienen sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar cápsulas de Rocaltrol.

Población especial

Los pacientes con disfunción renal o hepática no deben usar Flocalex (ver también 4.3. Contraindicaciones).

-

- Pacientes en tratamiento sistémico de la homeostasis del calcio.

- Pacientes con disfunción renal o hepática.

- Pacientes con hipercalcemia y pacientes que sufren de metabolismo anormal del calcio.

La pomada se puede aplicar a la cara con precaución, ya que existe un mayor riesgo de irritación en esta área. Se debe evitar el contacto con los ojos. Las manos deben lavarse después de aplicar la pomada para evitar la aplicación involuntaria en áreas no lesionales. No más del 35% de la superficie corporal debe estar expuesta al tratamiento diario. No se deben usar más de 30 g de pomada por día.

Debido a los posibles efectos sobre el metabolismo del calcio, las sustancias que estimulan la absorción no deben agregarse a la pomada, y la pomada no debe cubrirse con un apósito oclusivo.

En caso de irritación severa o alergia al contacto, el tratamiento con Flocalex debe suspenderse y el paciente debe obtener asesoramiento médico. Si se demuestra alergia de contacto, esta interrupción es definitiva.

Aunque no se observó hipercalcemia clínicamente significativa en estudios clínicos con una dosis inferior a 30 g / día de pomada de Flocalex, ocurre cierta absorción de calcitriol a través de la piel y el uso excesivo de la pomada puede provocar efectos secundarios sistémicos, como un aumento en los niveles de orina y calcio sérico, que es un efecto de clase conocido para el calcitriol.

No hay información sobre el uso de Flocalex en otras formas clínicas de psoriasis (que no sea la psoriasis en placas) es decir. Psoriasis guttata acuta, psoriasis pustular, psoriasis eritrodermia y psoriasis en placas progresiva rápida.

Población pediátrica

En vista de la sensibilidad particular de los neonatos versus los roedores adultos a los efectos tóxicos del calcitriol, se debe evitar la exposición de los niños a la pomada de calcitriol (ver también 4.2. Posología y Método de administración).

Sobre la base del perfil farmacodinámico de los eventos adversos informados, se presume que este producto es seguro o que no afecta negativamente a tales actividades.

Flocalex tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Las reacciones adversas enumeradas a continuación reflejan la experiencia de los estudios de investigación de Rocaltrol y la experiencia posterior a la comercialización.

La reacción adversa más comúnmente reportada fue hipercalcemia.

Los ADR enumerados en la Tabla 1 se presentan por clasificación de órganos del sistema y categorías de frecuencia, definidos utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1/10,000);. Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1 Resumen de RAM que ocurren en pacientes que reciben Rocaltrol^® (calcitriol)

Dado que el calcitriol ejerce actividad de vitamina D, pueden producirse efectos adversos similares a los encontrados cuando se toma una dosis excesiva de vitamina D, es decir. síndrome de hipercalcemia o intoxicación por calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia) . Los síntomas agudos ocasionales incluyen disminución del apetito, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal o dolor abdominal superior y estreñimiento.

Debido a la corta vida media biológica del calcitriol, las investigaciones farmacocinéticas han demostrado la normalización del calcio sérico elevado dentro de los pocos días posteriores a la retirada del tratamiento, es decir. mucho más rápido que en el tratamiento con vitamina D₃ preparaciones.

Los efectos crónicos pueden incluir debilidad muscular, disminución de peso, alteraciones sensoriales, pirexia, sed, polidipsia, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento e infecciones del tracto urinario.

En hipercalcemia concurrente e hiperfosfatemia de> 6 mg / 100 ml o> 1.9 mmol / l, puede ocurrir calcinosis; Esto se puede ver radiográficamente.

Las reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, eritema, prurito y urticaria pueden ocurrir en individuos susceptibles.

Anomalías de laboratorio

En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de creatinina en sangre.

Post Marketing

El número de efectos adversos informados del uso clínico de Rocaltrol durante un período de 15 años en todas las indicaciones es muy bajo, y cada efecto individual, incluida la hipercalcemia, ocurre a una tasa de 0.001% o menos.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del Esquema de la Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se puede esperar que entre el 10% y el 20% de los pacientes experimenten reacciones adversas. Las reacciones adversas generalmente se localizan en el sitio de aplicación y de naturaleza leve a moderada.

* Reacciones adversas informadas de la vigilancia posterior a la comercialización

En caso de irritación severa o alergia al contacto, el tratamiento con Flocalex debe suspenderse y el paciente debe obtener asesoramiento médico. Si se demuestra alergia de contacto, esta interrupción es definitiva.

Informe de sospechas de reacciones adversas:

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Tratamiento de la hipercalcemia asintomática.

Dado que el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de una sobredosis son los mismos que para una sobredosis de vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato junto con Rocaltrol puede dar lugar a síntomas similares. No se debe permitir que el producto de calcio sérico por fosfato (Ca x P) exceda los 70 mg² / dl² Un alto nivel de calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia.

Síntomas agudos de intoxicación por vitamina D: anorexia, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento.

Síntomas crónicos: distrofia (debilidad, pérdida de peso), trastornos sensoriales, posiblemente fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, crecimiento detenido e infecciones del tracto urinario. Se produce hipercalcemia, con calcificación metastásica de la corteza renal, miocardio, pulmones y páncreas.

Deben considerarse las siguientes medidas en el tratamiento de la sobredosis accidental: lavado gástrico inmediato o inducción de vómitos para evitar una mayor absorción. Administración de parafina líquida para promover la excreción fecal. Las determinaciones repetidas de calcio en suero son aconsejables. Si los niveles elevados de calcio persisten en el suero, se pueden administrar fosfatos y corticosteroides y se pueden establecer medidas para lograr una diuresis adecuada.

La hipercalcemia a niveles más altos (> 3.2 mmol / L) puede provocar insuficiencia renal, particularmente si los niveles de fosfato en sangre son normales o elevados debido a una insuficiencia renal.

Si se produce hipercalcemia después de un tratamiento prolongado, Rocaltrol debe suspenderse hasta que los niveles plasmáticos de calcio hayan vuelto a la normalidad. Una dieta baja en calcio acelerará esta reversión. Rocaltrol puede reiniciarse a una dosis más baja o administrarse en la misma dosis pero a intervalos menos frecuentes que antes.

En pacientes tratados por hemodiálisis intermitente, también se puede usar una baja concentración de calcio en el dializado. Sin embargo, una alta concentración de calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia.

Los síntomas más comunes que pueden ocurrir después de la administración accidental son anorexia, náuseas, vómitos, estreñimiento, hipotonía y depresión. Letargo y coma se observan ocasionalmente. Si se produce hipercalcemia o hipercalciuria, el uso de Flocalex debe suspenderse hasta que los niveles séricos o urinarios de calcio hayan vuelto a la normalidad.

Si el medicamento se aplica en exceso, no se obtendrán resultados más rápidos o mejores y se puede marcar el enrojecimiento, la descamación o la incomodidad.

El calcitriol es la forma más activa conocida de vitamina D₃ en el estimulante transporte intestinal de calcio. Normalmente se forma en los riñones a partir de su precursor inmediato, 25-hidroxicolecalciferol. En cantidades fisiológicas aumenta la absorción intestinal de calcio y fosfato y juega un papel importante en la regulación de la mineralización ósea. La producción defectuosa de calcitriol en la insuficiencia renal crónica contribuye a las anormalidades del metabolismo mineral que se encuentran en ese trastorno.

Los efectos biológicos del calcitriol están mediados por el receptor de vitamina D, un receptor de hormona nuclear expresado en la mayoría de los tipos de células y que funciona como un factor de transcripción activado por ligando que se une a los sitios de ADN para modificar la expresión de los genes objetivo.

Rocaltrol es una preparación sintética de calcitriol. La administración oral de Rocaltrol a pacientes con insuficiencia renal crónica compensa la producción endógena deteriorada de calcitriol, que disminuye cuando la tasa de filtración glomerular cae por debajo de 30 ml / min. En consecuencia, se mejora la malabsorción intestinal de calcio y fosfato y la hipocalcemia resultante, revirtiendo así los signos y síntomas de la enfermedad ósea.

En pacientes con osteoporosis posmenopáusica establecida, Rocaltrol aumenta la absorción de calcio, eleva los niveles circulantes de calcitriol y reduce la frecuencia de fractura vertebral.

El inicio y la reversión de los efectos de Rocaltrol son más rápidos que los de otros compuestos con actividad de vitamina D y el ajuste de la dosis se puede lograr antes y con mayor precisión. Los efectos de la sobredosis involuntaria también se pueden revertir más fácilmente.

Grupo farmacoterapéutico: otros antipsoriaticos para uso tópico, código ATC: D 05AX03

Mecanismo de acción

El calcitriol inhibe la proliferación y estimula la diferenciación de los queratinocitos. El calcitriol inhibe la proliferación de células T y normaliza la producción de varios factores de inflamación.

Efectos farmacodinámicos

La administración tópica de ungüento de Flocalex a pacientes con psoriasis en placas produce una mejora de las lesiones cutáneas. Este efecto se observa a partir de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Absorción

El calcitriol se absorbe rápidamente del intestino. Las concentraciones séricas máximas después de una dosis oral única de 0.25-1 µg de Rocaltrol en sujetos sanos se encontraron en 2-6 horas.

Después de una dosis oral única de 0.5 mcg Rocaltrol en sujetos sanos, Las concentraciones séricas promedio de calcitriol aumentaron de un valor basal de 40.0 ± 4.4 pg / ml a 60.0 ± 4.4 pg / ml después de dos horas, y luego cayó a 53.0 ± 6.9 después de cuatro horas, a 50.0 ± 7.0 después de ocho horas, a 44 ± 4.6 después de doce horas y a 41.5 ± 5.1 pg / ml después de 24 horas.

Distribución

Durante el transporte en la sangre a concentraciones fisiológicas, el calcitriol se une principalmente a una proteína de unión a la vitamina D (PAD) específica, pero también, en menor grado, a las lipoproteínas y la albúmina. A concentraciones más altas de calcitriol en sangre, el DBP parece saturarse y se produce una mayor unión a las lipoproteínas y la albúmina.

Metabolismo

El calcitriol está hidroxilado y oxidado en el riñón y en el hígado por una enzima específica del citocromo P450: CYP24A1.

Se han identificado varios metabolitos con diferentes grados de actividad de vitamina D.

Eliminación

La vida media de eliminación del calcitriol en plasma oscila entre 5 y 8 horas. Sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura al menos 4 días. La cinética de eliminación y absorción de calcitriol permanece lineal en un rango de dosis muy amplio y hasta 165 µg de dosis oral única. El calcitriol se excreta en la bilis y puede sufrir una circulación enterohepática.

Absorción

La absorción media de calcitriol se estima en alrededor del 10%. Después de la absorción, se han demostrado tanto el calcitriol sin cambios como los metabolitos en plasma. El efecto de los metabolitos sobre la homeostasis del calcio es insignificante. En la mayoría de los pacientes, los niveles circulantes de calcitriol exógeno están por debajo del nivel de detección (2pg / ml).

Distribución

En ensayos clínicos, no hay un aumento relevante en los niveles plasmáticos de calcitriol después del tratamiento de grandes superficies del cuerpo de hasta 6000 cm² (35% de superficie corporal) se observó.

Ninguna.

No hay datos relevantes sobre la compatibilidad de Flocalex con otros medicamentos.).

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

No aplica.

No hay requisitos especiales.