Elatrolet

Las tabletas de elatrolet están indicadas para:

- El tratamiento de trastornos depresivos severos en adultos

- El tratamiento del dolor neuropático en adultos

- tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica (CTTH) en adultos

- tratamiento profiláctico de migrañas en adultos

- Tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante cuando se han excluido las patologías orgánicas, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no médicos y farmacológicos, incluidos los espasmolíticos y los productos relacionados con la vasopresina. Este medicamento solo debe ser recetado por un profesional médico que tenga conocimiento de cómo usar la enuresis persistente.

La amitriptilina se muestra para:

- El tratamiento de trastornos depresivos severos en adultos

- El tratamiento del dolor neuropático en adultos

- tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica (CTTH) en adultos

- tratamiento profiláctico de migrañas en adultos

- Tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante cuando se han excluido las patologías orgánicas, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no médicos y farmacológicos, incluidos los espasmolíticos y los productos relacionados con la vasopresina.

Este medicamento solo debe ser recetado por un profesional médico que tenga conocimiento de cómo usar la enuresis persistente.

Para aliviar los síntomas de la depresión. La depresión endógena se alivia en lugar de otras afecciones depresivas.

Posología

No todos los esquemas de dosificación se pueden lograr con todas las formas / fortalezas farmacéuticas. Se debe seleccionar la formulación / concentración adecuada para las dosis iniciales y todos los aumentos de dosis posteriores.

Trastorno depresivo severo

La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, abordando lo clínico y considerando cuidadosamente todos los signos de intolerancia.

Adultos

Primeros 25 mg dos veces al día (50 mg diarios). Si es necesario, la dosis se puede aumentar en 25 mg hasta 150 mg diarios cada dos días, divididos en dos dosis.

La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.

Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares

Primeros 10 mg - 25 mg diarios.

Dependiendo de la tolerancia del paciente, la dosis diaria se puede aumentar hasta 100 mg - 150 mg en dos dosis.

Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.

La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.

Población pediátrica

Elatrolet no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha demostrado la seguridad y la eficacia a largo plazo.

Duración del tratamiento

El efecto antidepresivo generalmente comienza después de 2-4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuar durante un período de tiempo razonable hasta 6 meses después de la recuperación para evitar recaídas.

Dolor neuropático, tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica y tratamiento profiláctico de la profilaxis de la migraña

Los pacientes deben ser titulados individualmente a la dosis que ofrece analgesia adecuada con efectos secundarios tolerables. En general, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración requerida para tratar los síntomas.

Adultos

Dosis recomendadas de 25 mg - 75 mg diarios por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.

La primera dosis debe ser de 10 mg a 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según lo tolerado.

La dosis se puede tomar una vez al día o dividirla en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.

El efecto analgésico generalmente se observa después de 2-4 semanas de dosificación.

Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares

Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.

Las dosis superiores a 75 mg deben usarse con precaución.

Generalmente se recomienda comenzar el tratamiento en el rango de dosis más bajo según lo recomendado para adultos. La dosis se puede aumentar dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad del paciente.

Población pediátrica

Elatrolet no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha demostrado la seguridad y la eficacia.

Duración del tratamiento

Dolor neuropático

El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuar durante un período de tiempo razonable. En muchos pacientes, la terapia puede ser necesaria durante varios años. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que el tratamiento continuo sigue siendo apropiado para el paciente.

Tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica y tratamiento profiláctico de las migrañas en adultos

El tratamiento debe continuar durante un período de tiempo razonable. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que el tratamiento continuo sigue siendo apropiado para el paciente.

Enuresis nocturna

Población pediátrica

Las dosis recomendadas para:

- Niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe usar una forma de dosificación adecuada para este grupo de edad.

- Niños a partir de 11 años: 25 mg-50 mg diarios

La dosis debe aumentarse gradualmente.

Dosis a administrar 1-1½ horas antes de acostarse.

Antes de comenzar la terapia con Elatrolet, se debe realizar un electrocardiograma para descartar el síndrome de QT largo.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 3 meses.

Si se requieren cursos repetidos de Elatrolet, se debe realizar un control médico cada 3 meses.

Si se suspende el tratamiento, Elatrolet debe retirarse gradualmente.

Poblaciones especiales

Disminución de la función renal

Este medicamento se puede administrar a pacientes con insuficiencia renal en las dosis habituales.

Reducción de la función hepática

Es aconsejable una dosificación cuidadosa y, si es posible, la determinación del nivel sérico.

Inhibidores del citocromo P450 de CYP2D6

Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de elatrolet cuando se inhibe un CYP2D6 fuerte (p. Ej. bupropion, quinidina, fluoxetina, paroxetina) se agrega al tratamiento con elatrolet.

Metabolizadores defectuosos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19

Estos pacientes pueden tener mayores concentraciones plasmáticas de elatrolet y su metabolito activo nortriptilina. Considere una reducción del 50% en la dosis inicial recomendada.

Método de aplicación

La tableta de elatrolet es para uso oral.

Las tabletas deben tragarse con agua.

Interrupción del tratamiento

Al suspender la terapia, el medicamento debe suspenderse gradualmente durante varias semanas.

Posología

No todos los esquemas de dosificación se pueden lograr con todas las formas / fortalezas farmacéuticas. Se debe seleccionar la formulación / concentración adecuada para las dosis iniciales y todos los aumentos de dosis posteriores.

Trastorno depresivo severo

La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, abordando lo clínico y considerando cuidadosamente todos los signos de intolerancia.

Adultos

Primeros 25 mg dos veces al día (50 mg diarios). Si es necesario, la dosis se puede aumentar en 25 mg hasta 150 mg diarios cada dos días, divididos en dos dosis.

La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.

Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares

Primeros 10 mg - 25 mg diarios.

Dependiendo de la tolerancia del paciente, la dosis diaria se puede aumentar hasta 100 mg - 150 mg en dos dosis.

Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.

La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.

Población pediátrica

La amitriptilina no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha demostrado la seguridad y la eficacia.

Duración del tratamiento

El efecto antidepresivo generalmente comienza después de 2-4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuar durante un período de tiempo razonable hasta 6 meses después de la recuperación para evitar recaídas.

Dolor neuropático, tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica y tratamiento profiláctico de la profilaxis de la migraña

Los pacientes deben ser titulados individualmente a la dosis que ofrece analgesia adecuada con efectos secundarios tolerables. En general, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración requerida para tratar los síntomas.

Adultos

Dosis recomendadas de 25 mg - 75 mg diarios por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.

La primera dosis debe ser de 10 mg a 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según lo tolerado.

La dosis se puede tomar una vez al día o dividirla en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.

El efecto analgésico generalmente se observa después de 2-4 semanas de dosificación.

Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares

Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.

Las dosis superiores a 75 mg deben usarse con precaución.

Generalmente se recomienda comenzar el tratamiento en el rango de dosis más bajo según lo recomendado para adultos. La dosis se puede aumentar dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad del paciente.

Población pediátrica

La amitriptilina no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha demostrado la seguridad y la eficacia.

Duración del tratamiento

Dolor neuropático

El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuar durante un período de tiempo razonable. En muchos pacientes, la terapia puede ser necesaria durante varios años. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que el tratamiento continuo sigue siendo apropiado para el paciente.

Tratamiento profiláctico del dolor de cabeza por tensión crónica y tratamiento profiláctico de las migrañas en adultos

El tratamiento debe continuar durante un período de tiempo razonable. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que el tratamiento continuo sigue siendo apropiado para el paciente.

Enuresis nocturna

Población pediátrica

Las dosis recomendadas para:

- Niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe usar una forma de dosificación adecuada para este grupo de edad.

- Niños a partir de 11 años: 25 mg-50 mg diarios

La dosis debe aumentarse gradualmente.

Dosis a administrar 1-1½ horas antes de acostarse.

Antes de comenzar la terapia con amitriptilina, se debe realizar un electrocardiograma para descartar el síndrome de QT largo.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 3 meses.

Si se requieren cursos repetidos de amitriptilina, se debe realizar un control médico cada 3 meses.

Si se suspende el tratamiento, la amitriptilina debe retirarse gradualmente.

Poblaciones especiales

Disminución de la función renal

Este medicamento se puede administrar a pacientes con insuficiencia renal en las dosis habituales.

Reducción de la función hepática

Es aconsejable una dosificación cuidadosa y, si es posible, la determinación del nivel sérico.

Inhibidores del citocromo P450 de CYP2D6

Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de amitriptilina cuando se inhibe un fuerte CYP2D6 (p. Ej. bupropion, quinidina, fluoxetina, paroxetina) se agrega al tratamiento con amitriptilina.

Metabolizadores defectuosos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19

Estos pacientes pueden tener mayores concentraciones plasmáticas de amitriptilina y su metabolito activo nortriptilina. Considere una reducción del 50% en la dosis inicial recomendada.

Método de aplicación

Solo para uso oral.

Interrupción del tratamiento

Al suspender la terapia, el medicamento debe suspenderse gradualmente durante varias semanas.

La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, abordando lo clínico y considerando cuidadosamente todos los signos de intolerancia.

Dosis inicial para adultos

En pacientes ambulatorios, 75 mg de amitriptilina HCl por día en dosis divididas suele ser satisfactorio. Si es necesario, esto se puede aumentar a un total de 150 mg por día. Los aumentos se realizan preferiblemente al final de la tarde y / o antes de acostarse. Un efecto calmante puede ser obvio antes de determinar el efecto antidepresivo, pero un efecto terapéutico adecuado puede tomar hasta 30 días.

Un método alternativo para iniciar la terapia en pacientes ambulatorios es comenzar con 50 a 100 mg de amitriptilina HCl antes de acostarse. Si es necesario, esto se puede aumentar en 25 o 50 mg a un total de 150 mg por día en la dosis antes de acostarse.

Los pacientes hospitalizados pueden necesitar inicialmente 100 mg al día. Si es necesario, esto se puede aumentar gradualmente a 200 mg por día. Un pequeño número de pacientes del hospital puede necesitar hasta 300 mg al día.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

En general, se recomiendan dosis más bajas para estos pacientes. Diez mg tres veces al día con 20 mg antes de acostarse pueden ser satisfactorios en adolescentes y pacientes de edad avanzada que no pueden tolerar dosis más altas.

Mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual de Amitriptilina HCl es de 50 a 100 mg por día. En algunos pacientes, 40 mg por día es suficiente. Para la terapia de mantenimiento, la dosis diaria total se puede administrar preferiblemente en una sola dosis antes de acostarse. Si se ha logrado una mejora satisfactoria, la dosis debe reducirse a la cantidad más baja que mantenga el alivio de los síntomas. Es apropiado continuar la terapia de mantenimiento durante 3 meses o más para reducir la posibilidad de recaída.

Uso en pacientes pediátricos

Dada la falta de experiencia en el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, actualmente no se recomienda para pacientes menores de 12 años.

Nivel de plasma

Debido a la gran variación en la absorción y distribución de antidepresivos tricíclicos en fluidos corporales, es difícil correlacionar directamente los niveles plasmáticos y los efectos terapéuticos. Sin embargo, determinar los niveles plasmáticos puede ser útil para identificar a los pacientes que parecen tener efectos tóxicos y pueden tener niveles excesivos, o aquellos que se sospecha que carecen de absorción o incumplimiento. Debido al aumento del tiempo de paso intestinal y la reducción del metabolismo hepático en los ancianos, los niveles plasmáticos son generalmente más altos a una dosis oral dada de clorhidrato de amitriptilina que en pacientes más jóvenes.

Los pacientes de edad avanzada deben ser monitoreados cuidadosamente y los niveles séricos cuantitativos deben mantenerse según sea clínicamente apropiado. El ajuste de la dosis debe realizarse de acuerdo con la respuesta clínica del paciente y no según el nivel plasmático.**

Infarto de miocardio reciente. Cualquier nivel de bloqueo cardíaco o ritmo cardíaco y trastornos de insuficiencia arterial coronaria.

El tratamiento concomitante con IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) está contraindicado.

La administración conjunta de elatrolet y los IMAO puede causar el síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo excitación, confusión, temblor, mioclono e hipertermia).

El tratamiento con Elatrolet puede iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO no selectivo irreversible y al menos un día después de la interrupción de la moclobemida reversible. El tratamiento con IMAO se puede introducir 14 días después de suspender el elatrolet.

Enfermedad hepática grave.

En niños menores de 6 años.

Infarto de miocardio reciente. Cualquier nivel de bloqueo cardíaco o ritmo cardíaco y trastornos de insuficiencia arterial coronaria.

El tratamiento concomitante con IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) está contraindicado.

La administración conjunta de amitriptilina y IMAO puede causar el síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo excitación, confusión, temblor, mioclono e hipertermia).

El tratamiento con amitriptilina puede iniciarse 14 días después de que el IMAO no selectivo irreversible se haya detenido y al menos un día después de que la moclobemida reversible se haya detenido. El tratamiento con IMAO se puede introducir 14 días después de suspender la amitriptilina.

Enfermedad hepática grave.

En niños menores de 6 años.

El clorhidrato de amitriptilina está contraindicado en pacientes que previamente han mostrado hipersensibilidad. No debe administrarse al mismo tiempo que los inhibidores de la monoaminooxidasa. Se produjeron crisis hiperpiréticas, calambres severos y muertes en pacientes que recibieron antidepresivos tricíclicos y medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa al mismo tiempo. Si es deseable reemplazar un inhibidor de la monoaminooxidasa con clorhidrato de amitriptilina, debe pasar al menos 14 días después de que el primero se haya detenido. El clorhidrato de amitriptilina se debe introducir cuidadosamente con un aumento gradual de la dosis hasta que se logre una respuesta óptima.

El clorhidrato de amitriptilina no debe administrarse con cisaprida debido al potencial de un intervalo QT aumentado y un mayor riesgo de arritmia.

No se recomienda usar este medicamento durante el período de recuperación aguda después del infarto de miocardio.

Es probable que ocurran arritmias cardíacas e hipotensión severa a dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente que están tomando una dosis normal.

Extensión del intervalo Qt

Se han informado casos de extensión del intervalo QT y arritmia durante el período posterior a la comercialización. Se debe tener precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada o en pacientes que toman medicamentos para prolongar el intervalo QT al mismo tiempo. Se sabe que los trastornos electrolíticos (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) aumentan el riesgo proarrítmico.

Los anestésicos administrados durante la terapia antidepresiva tri / tetracicliana pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, deje de tomar este medicamento varios días antes de la operación; Si una operación de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado de esta manera.

Se debe tener mucho cuidado cuando se administra elatrolet a pacientes con hipertiroidismo o a pacientes que reciben medicamentos para la tiroides porque se pueden desarrollar arritmias cardíacas.

Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipotensión ortostática.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, síntomas paranoicos y enfermedades hepáticas o cardiovasculares avanzadas, estenosis pilórica e íleo paralítico.

Los ataques agudos de glaucoma pueden ser causados por el agrandamiento de las pupilas en pacientes con la rara condición de la cámara anterior plana y el ángulo estrecho de la cámara.

Suicidio / pensamientos suicidas

La depresión se asocia con un mayor riesgo de suicidio, suicidio y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una aparición significativa de remisión. Debido a que no se puede producir una mejora en las primeras semanas o más del tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejora. Es la experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos suicidas o las personas que tienen un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo con antidepresivos en adultos Los pacientes con trastornos psiquiátricos mostraron un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con el placebo en pacientes menores de 25 años.

La estrecha vigilancia de los pacientes, y especialmente los pacientes de alto riesgo, debe acompañar la terapia con medicamentos, particularmente en el tratamiento temprano y después de los cambios de dosis. Se debe informar a los pacientes (y a los cuidadores del paciente) sobre la necesidad de controlar el empeoramiento clínico, el comportamiento o pensamientos suicidas y los cambios de comportamiento inusuales y buscar consejo médico de inmediato si se presentan estos síntomas.

Manic-depresivo puede cambiar hacia la fase maníaca; Si el paciente ingresa a una fase maníaca, se debe suspender el elatrolet.

Como se describe para otros psicotrópicos, el elatrolet puede alterar las reacciones de insulina y gluco que requieren la adaptación de la terapia antidiabética en los diabéticos; Además, el trastorno depresivo en sí mismo puede afectar el equilibrio de glucosa del paciente.

Se ha informado hiperpirexia con antidepresivos tricíclicos cuando se administra con anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en climas cálidos.

Después de una administración prolongada, una interrupción abrupta de la terapia puede causar síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar general, insomnio e irritabilidad.

Elatrolet debe usarse con precaución en pacientes que reciben ISRS.

Enuresis nocturna

Antes de comenzar la terapia con Elatrolet, se debe realizar un electrocardiograma para descartar el síndrome de QT largo.

Elatrolet para enuresis no debe combinarse con un anticolinérgico.

Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento temprano con antidepresivos en trastornos distintos de la depresión; Por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones observadas en el tratamiento de pacientes con depresión al tratar pacientes con enuresis.

Población pediátrica

No se dispone de datos de seguridad a largo plazo para niños y adolescentes sobre crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Advertencias de sustancias auxiliares

Este producto contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Es probable que ocurran arritmias cardíacas e hipotensión severa a dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente que están tomando una dosis normal.

Extensión del intervalo Qt

Se han informado casos de extensión del intervalo QT y arritmia durante el período posterior a la comercialización. Se debe tener precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada o en pacientes que toman medicamentos para prolongar el intervalo QT al mismo tiempo. Se sabe que los trastornos electrolíticos (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) aumentan el riesgo proartérmico.

Los anestésicos administrados durante la terapia antidepresiva tri / tetracicliana pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, deje de tomar este medicamento varios días antes de la operación; Si una operación de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado de esta manera.

Se debe tener mucho cuidado cuando se administra amitriptilina a pacientes con hipertiroidismo o a pacientes que reciben medicamentos para la tiroides porque se pueden desarrollar arritmias cardíacas.

Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipotensión ortostática.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, síntomas paranoicos y enfermedades hepáticas o cardiovasculares avanzadas, estenosis pilórica e íleo paralítico.

Los ataques agudos de glaucoma pueden ser causados por el agrandamiento de las pupilas en pacientes con la rara condición de la cámara anterior plana y el ángulo estrecho de la cámara.

Suicidio / pensamientos suicidas

La depresión se asocia con un mayor riesgo de suicidio, suicidio y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una aparición significativa de remisión. Debido a que no se puede producir una mejora en las primeras semanas o más del tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejora. Es la experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos suicidas o las personas que tienen un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo con antidepresivos en adultos Los pacientes con trastornos psiquiátricos mostraron un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con el placebo en pacientes menores de 25 años.

La estrecha vigilancia de los pacientes, y especialmente los pacientes de alto riesgo, debe acompañar la terapia con medicamentos, particularmente en el tratamiento temprano y después de los cambios de dosis. Se debe informar a los pacientes (y a los cuidadores del paciente) sobre la necesidad de controlar el empeoramiento clínico, el comportamiento o pensamientos suicidas y los cambios de comportamiento inusuales y buscar consejo médico de inmediato si se presentan estos síntomas.

Con maníaco-depresivo, puede ocurrir un cambio hacia la fase maníaca; Si el paciente ingresa a una fase maníaca, se debe suspender la amitriptilina.

Como se describe para otros psicotrópicos, la amitriptilina puede cambiar las reacciones de insulina y glucosa, lo que requiere la adaptación de la terapia antidiabética en los diabéticos; Además, el trastorno depresivo en sí mismo puede afectar el equilibrio de glucosa del paciente.

Se ha informado hiperpirexia con antidepresivos tricíclicos cuando se administra con anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en climas cálidos.

Después de una administración prolongada, una interrupción abrupta de la terapia puede causar síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar general, insomnio e irritabilidad.

La amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes que reciben ISRS.

Enuresis nocturna

Antes de comenzar la terapia con amitriptilina, se debe realizar un electrocardiograma para descartar el síndrome de QT largo.

La amitriptilina para la enuresis no debe combinarse con un anticolinérgico.

Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento temprano con antidepresivos en trastornos distintos de la depresión; Por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones observadas en el tratamiento de pacientes con depresión al tratar pacientes con enuresis.

Población pediátrica

No se dispone de datos de seguridad a largo plazo para niños y adolescentes sobre crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Advertencias de sustancias auxiliares

Los metil y propilparahidroxibenzoatos están contenidos en este producto, lo que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas).

ADVERTENCIAS

Deterioro clínico y riesgo de suicidio

Pacientes con trastorno depresivo severo (MDD) tanto adultos como niños, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas (comportamiento suicida) o cambios de comportamiento inusuales, independientemente de si está tomando antidepresivos o no , y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, durante mucho tiempo ha habido preocupación de que los antidepresivos puedan desempeñar un papel en el empeoramiento de la depresión y causar suicidio en ciertos pacientes en las primeras etapas del tratamiento. Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo a corto plazo con antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos presentan un riesgo de pensamiento suicida y aumentan el comportamiento (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 1824 años) con trastornos depresivos graves ( MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una disminución en los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios a corto plazo con 9 antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios a corto plazo (duración media de 2 meses) con 11 antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo diferencias significativas en el riesgo de suicidio en los medicamentos, pero hubo una tendencia a que los pacientes más jóvenes aumentaran para casi todos los medicamentos examinados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diversas indicaciones con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (medicamento contra placebo) fueron relativamente estables dentro de los grupos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se enumeran en la Tabla 1.

Tabla 1
>

No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios con adultos, pero el número fue insuficiente para concluir los efectos de las drogas en el suicidio.

No se sabe si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, D.H. más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia significativa de estudios de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cada indicación deben ser monitoreados adecuadamente y monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios de comportamiento inusuales, especialmente durante los primeros meses de terapia con medicamentos o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumentados o disminuidos.

Se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, inquietud, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en adultos y pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para trastornos depresivos graves y otras indicaciones, tanto psiquiátricos. y no psiquiátrico. Aunque no existe un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe el temor de que tales síntomas puedan ser precursores de la suicididad emergente.

Debe ser considerado, para cambiar el régimen de terapia, incluyendo posiblemente detener la droga, en pacientes, cuya depresión es persistentemente peor o donde aparece un suicida o síntomas emergentes, puede ser el precursor del empeoramiento de la depresión o la suicidios, especialmente si estos síntomas son graves, ocurren abruptamente o no fueron parte de los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes, tratado con antidepresivos para trastornos depresivos severos u otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas, debe ser informado, que los pacientes experimentan la aparición de inquietud, Irritabilidad, cambios de comportamiento inusuales y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, y dichos síntomas deben informarse inmediatamente a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas de tabletas de clorhidrato de amitriptilina deben escribirse para la menor cantidad de tabletas de acuerdo con un buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo severo puede ser la primera presentación del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está probado en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de que un episodio mixto / maníaco se precipite en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si uno de los síntomas descritos anteriormente representa tal transformación. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si existe un riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que las tabletas de clorhidrato de amitriptilina no están aprobadas para el tratamiento de la depresión bipolar.

El clorhidrato de amitriptilina puede bloquear los efectos hipotensores de guanetidina o compuestos similares.

Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y debido a sus efectos similares a la atropina en pacientes con antecedentes de retención urinaria o glaucoma de ángulo estrecho. En pacientes con glaucoma de cierre angular, incluso las dosis promedio pueden desencadenar un ataque.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben ser monitoreados de cerca. Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina, particularmente en dosis altas, causan arritmias, taquicardia sinusal y prolongación de la laxación. Se han reportado infartos de miocardio y accidente cerebrovascular con medicamentos en esta clase.

Se requiere un monitoreo preciso cuando se administra clorhidrato de amitriptilina a pacientes hipertiroideos o pacientes que reciben medicamentos para la tiroides.

El clorhidrato de amitriptilina puede aumentar la respuesta al alcohol y los efectos de los barbitúricos y otros depresores del SNC. Los pacientes que pueden consumir alcohol excesivo deben considerar que la potenciación puede aumentar el riesgo de intento de suicidio o sobredosis. Se ha informado de delirio con amitriptilina y disulfiram.

Glaucoma de cierre angular

La dilatación del alumno, que ocurre después del uso de muchos antidepresivos, incluidas las tabletas de clorhidrato de amitriptilina, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene iridectomía patente.

Uso en el embarazo

Embarazo categoría C

No se han observado efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró amitriptilina por vía oral a dosis de 2 a 40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis máxima recomendada en humanos) *). Los estudios en la literatura han demostrado que la amitriptilina es teratogénica en ratones y hámsters cuando se administra a través de varias vías de administración en dosis de 28 a 100 mg / kg / día (9 a 33 veces la dosis máxima recomendada en humanos) y causa varias malformaciones. Otro estudio en la rata informó que una dosis oral de 25 mg / kg / día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos) resultó en demoras en la osificación de los cuerpos vertebrales fetales sin otros signos de embriotoxicidad. Se ha informado que el conejo causa una dosis oral de 60 mg / kg / día (20 veces la dosis máxima recomendada en humanos) para causar una osificación incompleta de los huesos del cráneo.

Se ha demostrado que la amitriptilina cruza la placenta. Aunque no se encontró una relación causal, ha habido algunos informes de eventos adversos, incluidos efectos del SNC, deformidades de membresía o retrasos en el desarrollo, en bebés cuyas madres habían tomado amitriptilina durante el embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El clorhidrato de amitriptilina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

La amitriptilina se excreta en la leche materna. En un informe en el que una paciente recibió 100 mg de amitriptilina / día durante la lactancia de su hijo, se detectaron niveles de 83 a 141 ng / ml en el suero de la madre. Se encontraron valores de 135 a 151 ng / ml en la leche materna, pero no se pudo detectar ningún rastro del medicamento en el suero del lactante.

Debido al potencial de efectos secundarios graves en la lactancia materna de los lactantes de amitriptilina, se debe decidir si dejar de amamantar o dejar de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso en pacientes pediátricos

Dada la falta de experiencia en el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, actualmente no se recomienda para pacientes menores de 12 años.

PRECAUCIONES

Los pacientes esquizofrénicos pueden desarrollar síntomas aumentados de psicosis; Los pacientes con síntomas paranoicos pueden haber exagerado tales síntomas. Los pacientes depresivos, especialmente aquellos con trastornos maníaco-depresivos conocidos, pueden experimentar un cambio a manía o hipomanía. En estas circunstancias, la dosis de amitriptilina puede reducirse o un sedante importante como la perfenazina puede administrarse al mismo tiempo.

La posibilidad de suicidio en pacientes depresivos permanece hasta que ocurra una remisión significativa. Los pacientes potencialmente suicidas no deben tener acceso a grandes cantidades de este medicamento. Las recetas deben escribirse por la menor cantidad posible.

La administración conjunta de la terapia con clorhidrato de amitriptilina y electrochoque puede aumentar los peligros asociados con dicha terapia. Dicho tratamiento debe limitarse a pacientes para quienes esto es esencial.

Si es posible, el medicamento debe suspenderse unos días antes de la operación electiva.

Se han informado tanto un aumento como una disminución en los niveles de azúcar en la sangre.

El clorhidrato de amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Información para pacientes

Los médicos prescriptivos u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y cuidadores de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con tabletas de clorhidrato de amitriptilina y asesorarlo sobre el uso apropiado. Un paciente Guía de medicación Acerca de “Antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos o acciones suicidas” está disponible para tabletas de clorhidrato de amitriptilina. El médico que prescribe o el profesional de la salud deben instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores Guía de medicación para leer y ayudarlo a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de cambiar el contenido del Guía de medicación para discutir y obtener respuestas a posibles preguntas. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.

Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y se les debe solicitar que notifiquen a su médico que prescribe si ocurren mientras toman tabletas de clorhidrato de amitriptilina.

Durante la terapia con clorhidrato de amitriptilina, se debe informar a los pacientes sobre el posible deterioro de las capacidades mentales y / o físicas que son necesarias para el desempeño de tareas peligrosas como el funcionamiento de máquinas o la conducción de un vehículo de motor.

Se debe informar a los pacientes que tomar tabletas de clorhidrato de amitriptilina puede causar dilatación papilar leve, lo que puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular en individuos susceptibles. El glaucoma preexistente es casi siempre un glaucoma de ángulo abierto, ya que el glaucoma de oclusión angular definitivamente puede tratarse con una iridectomía durante el diagnóstico. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo estrecho. Los pacientes pueden querer ser examinados para determinar si son propensos a la oclusión angular y tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej. iridectomía) si son susceptibles.

Deterioro clínico y riesgo de suicidio

Pacientes, Sus familias y cuidadores deben ser alentados, sobre la aparición de ansiedad, Descanso, Ataques de pánico, Insomnio, Irritabilidad, Hostilidad, Agresividad, Impulsividad, Akathisia (Disturbios psicomotores) Hipomanía, Manía, otros cambios de comportamiento inusuales, Ser consciente del empeoramiento de la depresión y los pensamientos suicidas, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.. Se debe indicar a las familias y al personal de enfermería de los pacientes que busquen tales síntomas todos los días, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico que prescribe o al profesional de la salud, especialmente si usted es grave, abrupto o no forma parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas e indican un monitoreo muy preciso y posiblemente cambios en los medicamentos.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (ver ADVERTENCIA DE LA CAJA y ADVERTENCIAS - Deterioro clínico y riesgo de suicidio). Cualquier persona que esté considerando usar tabletas de clorhidrato de amitriptilina en un niño o adolescente debe conciliar los riesgos potenciales con las necesidades clínicas.

Aplicación geriátrica

La experiencia clínica no ha encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes mayores y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, enfermedades concomitantes y otra terapia farmacológica en los ancianos.

Los pacientes geriátricos son particularmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina. Los efectos anticolinérgicos periféricos incluyen taquicardia, retención urinaria, estreñimiento, boca seca, visión borrosa y empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho. Los efectos anticolinérgicos del sistema nervioso central incluyen deficiencias cognitivas, desaceleración psicomotora, confusión, sedación y delirio. Los pacientes de edad avanzada que toman clorhidrato de amitriptilina pueden tener un mayor riesgo de caída. Los pacientes de edad avanzada deben iniciarse con dosis bajas de clorhidrato de amitriptilina y controlarse de cerca (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Elatrolet es una droga sedante.

Se puede esperar que los medicamentos psicotrópicos recetados por los pacientes tengan atención general y deterioro del enfoque, y se le debe advertir sobre su capacidad para conducir u operar maquinaria. Estos efectos secundarios pueden exacerbarse al tomar alcohol al mismo tiempo.

La amitriptilina es una droga sedante.

Se puede esperar que los medicamentos psicotrópicos recetados por los pacientes tengan atención general y deterioro del enfoque, y se le debe advertir sobre su capacidad para conducir u operar maquinaria. Estos efectos secundarios pueden exacerbarse al tomar alcohol al mismo tiempo.

Elatrolet puede causar efectos secundarios similares a otros antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos secundarios enumerados a continuación, p. dolor de cabeza, temblor, trastornos de atención, estreñimiento y disminución de la libido, también pueden ser síntomas de depresión y generalmente disminuyen a medida que mejora la condición depresiva.

La siguiente convención se utiliza en la siguiente lista:

Sistema MedDRA clasificación de órganos / término preferido;

Muy frecuentes (> 1/10);

Común (> 1/100, <1/10);

Inusual (> 1 / 1,000, <1/100);

Raras (> 1 / 10,000, <1 / 1,000);

Muy raro (<1 / 10,000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Se han informado informes de casos de pensamientos o comportamientos suicidas durante el tratamiento con o poco después del tratamiento con Elatrolet.

Los estudios epidemiológicos, que se llevaron a cabo principalmente en pacientes de 50 años o más, muestran un mayor riesgo de fractura de huesos en pacientes que reciben ISRS y TCA. El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en el sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busquen la tarjeta MHRA Yellow en Google Play o en la tienda de aplicaciones de Apple.

La amitriptilina puede causar efectos secundarios similares a otros antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos secundarios enumerados a continuación, p. dolor de cabeza, temblor, trastornos de atención, estreñimiento y disminución de la libido, también pueden ser síntomas de depresión y generalmente disminuyen a medida que mejora la condición depresiva.

La siguiente convención se utiliza en la siguiente lista:

Sistema MedDRA clasificación de órganos / término preferido;

Muy frecuentes (> 1/10);

Común (> 1/100, <1/10);

Inusual (> 1 / 1,000, <1/100);

Raras (> 1 / 10,000, <1 / 1,000);

Muy raro (<1 / 10,000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Se han informado informes de casos de pensamientos suicidas o conductas durante el tratamiento con o poco después del tratamiento con amitriptilina.

Los estudios epidemiológicos, que se llevaron a cabo principalmente en pacientes de 50 años o más, muestran un mayor riesgo de fracturas de huesos en pacientes que reciben SSR y TCA. El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.

Notificación de sospecha de efectos secundarios:

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Síntomas

Síntomas anticolinérgicos: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, disminución de la motilidad intestinal. Azúcar. Fiebre. De repente ocurre la depresión del SNC. Baja conciencia que progresa en coma. Depresión respiratoria.

Síntomas del corazón: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilación ventricular). El EKG se caracteriza por un intervalo PR extendido, una extensión del complejo QRS, una extensión Qt, un aplanamiento o inversión de la onda T, una depresión del segmento ST y diferentes grados de bloqueo cardíaco que conducen a un paro cardíaco. La expansión del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la toxicidad severa después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipocalemia.

tomar 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad severa. Los efectos de una sobredosis son causados por el alcohol simultáneo y otras sustancias psicotrópicasreforzado.

Existe una considerable variabilidad individual en respuesta a una sobredosis. Los niños son particularmente susceptibles a la cardiotoxicidad y las convulsiones.

Durante el despertar, la confusión, la inquietud y las alucinaciones y la ataxia pueden regresar.

Tratamiento

1). Entrada al hospital (unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.

2do. Evaluar y tratar ABC (tracto respiratorio, respiración y circulación) según sea necesario. Acceso IV seguro. Monitoreo cercano incluso en casos aparentemente sin complicaciones.

3er. Examinar las características clínicas. Verifique la búsqueda de urea y electrolitos de bajo contenido de potasio y controle la excreción de orina. Verifique la búsqueda de acidosis de los gases en sangre arterial. Ejecute el electrocardiógrafo "busque QRS> 0.16 segundos

4to. No administre flumazenil para revertir la toxicidad de benzodiacepinas en sobredosis mixtas.

5). Solo considere el lavado gástrico si dentro de una hora de una sobredosis potencialmente mortal.

6). Dé 50 g de carbón si está dentro de una hora de tomarlo.

7). La continuidad del tracto respiratorio se mantiene por intubación si es necesario. Se recomienda el tratamiento en el dispositivo de protección respiratoria para prevenir un posible paro respiratorio. Monitoreo continuo de ECG de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decide caso por caso:

- Insuficiencia cardiovascular

8vo. La inquietud y los calambres pueden tratarse con diazepam.

9). Los pacientes que muestran signos de toxicidad deben ser monitoreados durante al menos 12 horas.

10). Monitoree la rabdomiólisis si el paciente se ha desmayado durante mucho tiempo.

11). Debido a que a menudo se pretende una sobredosis, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante el período de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental en esta clase de medicamentos.

Para obtener más información o tratamiento con niños, hable sobre NPIS 0844 892 0111 con su servicio local de información sobre venenos del Reino Unido.

Síntomas

Síntomas anticolinérgicos: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, disminución de la motilidad intestinal. Azúcar. Fiebre. De repente ocurre la depresión del SNC. Baja conciencia que progresa en coma. Depresión respiratoria.

Síntomas del corazón: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilación ventricular). El EKG se caracteriza por un intervalo PR extendido, una extensión del complejo QRS, una extensión Qt, un aplanamiento o inversión de la onda T, una depresión del segmento ST y diferentes grados de bloqueo cardíaco que conducen a un paro cardíaco. La expansión del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la toxicidad severa después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipocalemia.

tomar 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad severa. Los efectos de una sobredosis se ven exacerbados por el uso simultáneo de alcohol y otros agentes psicotrópicos. Existe una considerable variabilidad individual en respuesta a una sobredosis. Los niños son particularmente susceptibles a la cardiotoxicidad y las convulsiones.

Durante el despertar, la confusión, la inquietud y las alucinaciones y la ataxia pueden regresar.

Tratamiento

1). Entrada al hospital (unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.

2do. Evaluar y tratar ABC (tracto respiratorio, respiración y circulación) según sea necesario. Acceso IV seguro. Monitoreo cercano incluso en casos aparentemente sin complicaciones.

3er. Examinar las características clínicas. Verifique la búsqueda de urea y electrolitos de bajo contenido de potasio y controle la excreción de orina. Verifique la búsqueda de acidosis de los gases en sangre arterial. Ejecute el electrocardiógrafo "busque QRS> 0.16 segundos

4to. No administre flumazenil para revertir la toxicidad de benzodiacepinas en sobredosis mixtas.

5). Solo considere el lavado gástrico si dentro de una hora de una sobredosis potencialmente mortal.

6). Dé 50 g de carbón si está dentro de una hora de tomarlo.

7). La continuidad del tracto respiratorio se mantiene por intubación si es necesario. Se recomienda el tratamiento en el dispositivo de protección respiratoria para prevenir un posible paro respiratorio. Monitoreo continuo de ECG de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decide caso por caso:

- Intervalos amplios de QRS, insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares

- falla circulatoria

- hipotensión

- hipertermia

- calambres

- Acidosis metabólica.

8vo. La inquietud y los calambres pueden tratarse con diazepam.

9). Los pacientes que muestran signos de toxicidad deben ser monitoreados durante al menos 12 horas.

10). Monitoree la rabdomiólisis si el paciente se ha desmayado durante mucho tiempo.

11). Debido a que a menudo se pretende una sobredosis, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante el período de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental en esta clase de medicamentos.

Las muertes pueden ocurrir por sobredosis con esta clase de medicamento. La ingesta múltiple de drogas (incluido el alcohol) es común con una sobredosis tricíclica deliberada de antidepresivos. A medida que el complejo de gestión está cambiando y cambiando, se recomienda que el médico se comunique con un punto de control de regalos para obtener información actual sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad se desarrollan rápidamente después de una sobredosis antidepresiva anticiclica; Por lo tanto, se requiere vigilancia hospitalaria lo antes posible.

>

Las manifestaciones críticas de una sobredosis son: latidos cardíacos irregulares, hipotensión severa, calambres y depresión del SNC, incluido el coma. Los cambios en el electrocardiograma, especialmente en el eje o ancho QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad antidepresiva tricíclica. Además, un desplazamiento del eje derecho en el complejo QRS terminal junto con un intervalo QT extendido y taquicardia sinusal son indicadores específicos y sensibles para una sobredosis tricíclica de primera generación. La falta de estos resultados no es exclusiva. También puede ocurrir un intervalo PR más largo, cambios en las ondas ST-T, taquicardia ventricular y parpadeo.

Otros signos de sobredosis pueden incluir: contractilidad miocárdica alterada, confusión, dificultad para concentrarse, alucinaciones visuales temporales, pupilas avanzadas, trastornos de la motilidad ocular, excitación, reflejos hiperactivos, poliradiculoneuropatía, estupor, somnolencia, rigidez muscular, vómitos, hipotermia, hiperpirexia o una de las condiciones enumeradas en NEBENW .

Administración

general

Obtenga un electrocardiograma e inicie la monitorización cardíaca de inmediato. Proteja el tracto respiratorio del paciente, establezca una línea intravenosa e inicie la contaminación gastrointestinal. Se requieren al menos seis horas de observación con monitorización y observación del corazón para detectar signos de SNC o depresión respiratoria, hipotensión, arritmias cardíacas y / o bloqueos de línea e convulsiones. Si se producen signos de toxicidad en cualquier momento durante el período, se requiere un monitoreo prolongado. Hay informes de casos de pacientes que sucumben a disritmias fatales tarde después de una sobredosis; Estos pacientes tenían evidencia clínica de envenenamiento significativo antes de la muerte y la mayoría recibió descontaminación gastrointestinal inadecuada. El monitoreo de los niveles plasmáticos de drogas no debe guiar el manejo del paciente.

Descontaminación gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de tener una sobredosis antidepresiva anticiclico deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir lavado gástrico de gran volumen, seguido de carbón activado. Si la conciencia se ve afectada, la vía aérea debe asegurarse del lavado. EMESIS ESTÁ CONTRAINDIZADO .

Cardiovascular

Una duración máxima de QRS de plomo en la extremidad de ≥ 0.10 segundos puede ser la mejor indicación de la sobredosis severa. El bicarbonato de sodio intravenoso debe usarse para mantener el pH del suero en el rango de 7.45 a 7.55. Si la respuesta del pH es insuficiente, también se puede usar hiperventilación. El uso simultáneo de hiperventilación y bicarbonato de sodio debe realizarse con extrema precaución y monitoreo frecuente del pH. Un pH> 7.60 o un pCO2 <20 mm Hg no es deseable. Las disritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (p. Ej., Chinidina, disopiramida y procainamida).

En casos raros, la hemoperfusión puede ser beneficiosa para la inestabilidad cardiovascular refractaria aguda en pacientes con toxicidad aguda. Sin embargo, la hemodiálisis, la diálisis peritoneal, las transfusiones de intercambio y la diuresis forzada generalmente se informaron como ineficaces en la intoxicación antidepresiva tricíclica.

SNC

Se recomienda la intubación temprana en pacientes con depresión del SNC debido a la posibilidad de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiacepinas o, si son ineficaces, con otros anticonvulsivos (p. Ej. fenobarbital, fenitoína).

No se recomienda la fisostigmina, excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y luego solo en consulta con un centro de control de intoxicaciones.

Cuidados psiquiátricos

Debido a que a menudo se pretende una sobredosis, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante el período de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo pediátrico

Los principios de manejo de sobredosis pediátricas y adultas son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la recaptación de monoamina antidepresivo no selectivo (antidepresivo tricíclico)

Código ATC: N 06 AA-09

Mecanismo de acción

Elatrolet es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene pronunciadas propiedades anticolinérgicas y calmantes. Previene la reanudación y, por lo tanto, la inactivación de noradrenalina y serotonina en las terminaciones nerviosas. La prevención de recuperación de estos neurotransmisores de monoamina aumenta su efecto en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.

El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo de canales iónicos en los canales de sodio, potasio y NMDA a nivel de la médula central y espinal. Los efectos de noradrenalina, sodio y NMDA son mecanismos conocidos para ayudar a mantener el dolor neuropático, la profilaxis del dolor de cabeza por tensión crónica y la profilaxis de la migraña. Los efectos analgésicos del elatrolet no están relacionados con sus propiedades antidepresivas.

Los antidepresivos tricíclicos tienen diversos grados de afinidad por los receptores de muscarina e histamina H1.

Eficacia clínica y seguridad

La efectividad y seguridad de Elatrolet se han demostrado al tratar las siguientes indicaciones en adultos:

- Trastorno depresivo severo

- Dolor neuropático

- Profilaxis del dolor de cabeza por tensión crónica

- Profilaxis de la migraña

La efectividad y seguridad de Elatrolet se han demostrado para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños a partir de los 6 años.

Los antidepresivos y los efectos analgésicos generalmente ocurren después de 2-4 semanas; El efecto calmante no se retrasa.

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la recaptación de monoamina antidepresivo no selectivo (antidepresivo tricíclico)

Código ATC: N06AA09

Mecanismo de acción

La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene pronunciadas propiedades anticolinérgicas y calmantes. Previene la reanudación y, por lo tanto, la inactivación de noradrenalina y serotonina en las terminaciones nerviosas. La prevención de recuperación de estos neurotransmisores de monoamina aumenta su efecto en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.

El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo de canales iónicos en los canales de sodio, potasio y NMDA a nivel de la médula central y espinal. Los efectos de noradrenalina, sodio y NMDA son mecanismos conocidos para ayudar a mantener el dolor neuropático, la profilaxis del dolor de cabeza por tensión crónica y la profilaxis de la migraña. Los efectos analgésicos de la amitriptilina no están relacionados con sus propiedades antidepresivas.

Los antidepresivos tricíclicos tienen diversos grados de afinidad por los receptores de muscarina e histamina H1.

Eficacia clínica y seguridad

La efectividad y seguridad de la amitriptilina se han demostrado al tratar las siguientes indicaciones en adultos:

- Trastorno depresivo severo

- Dolor neuropático

- Profilaxis del dolor de cabeza por tensión crónica

- Profilaxis de la migraña

La efectividad y seguridad de la amitriptilina se han demostrado para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños a partir de los 6 años.

Los antidepresivos y los efectos analgésicos generalmente ocurren después de 2-4 semanas; El efecto calmante no se retrasa.

Absorción

La administración oral de tabletas conduce a niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (t_Max = 3.89 ± 1.87 horas; rango 1.93-7.98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media C_Max = 30,95 ± 9,61 ng / ml; rango 10.85-45.70 ng / ml (111.57 ± 34.64 nmol / l; rango 39.06-164.52 nmol / l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (F_abdominales = 0.527 ± 0.123; rango 0.219-0.756).

Distribución

El volumen aparente de distribución estimado después de la administración intravenosa (V_d)_Î2 es 1221 L ± 280 L; Rango 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95%.

Elatrolet y el metabolito principal nortriptilina pasan a través de la barrera de la placenta.

En las madres lactantes, pequeñas cantidades de elatrolet y nortriptilina se excretan en la leche materna. La concentración de leche / concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1: 1. La exposición diaria estimada de lactantes (elatrolet + nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes de elatrolet relacionadas con el peso materno (en mg / kg).

Biotransformación

in vitro El metabolismo del elatrolet es el principal resultado de la desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) y la hidroxilación (CYP2D6), seguido de la conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria nortriptilina.

La nortriptilina es un inhibidor más fuerte de la noradrenalina que la ingesta de serotonina, mientras que el elatrolet inhibe igualmente la absorción de noradrenalina y serotonina. Otros metabolitos como cis y trans-10-hidroxiElatrolet y CIS y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que la nortriptilina, pero son considerablemente más débiles. La desmetilnortriptilina y el elatrolet N-OXID solo están presentes en pequeñas cantidades en el plasma; este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que el elatrolet y la nortriptilina. La cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina en el plasma, pero la mayoría de los metabolitos se conjugan.

Eliminación

La vida media de eliminación (t_½ Î2) de elatrolet después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24,65 ± 6,31 horas; rango 16,49-40,36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cl_s) es 39.24 ± 10.18 L / h, rango 24.53-53.73 L / h.

La excreción se realiza principalmente con orina. La eliminación renal del elatrolet sin cambios es insignificante (alrededor del 2%).

El nivel plasmático en estado estacionario de elatrolet + nortriptilina se alcanza en la mayoría de los pacientes dentro de una semana, y en estado estacionario, el nivel plasmático comprende aproximadamente partes iguales de elatrolet y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con tabletas convencionales 3 veces al día.

Pacientes de edad avanzada

Medias vidas más largas y valores de aclaramiento oral reducidos (Cl_o) debido a una tasa metabólica reducida se ha demostrado en los ancianos.

Reducción de la función hepática

Una disfunción hepática puede reducir la extracción hepática, lo que conduce a niveles plasmáticos más altos, y se debe tener precaución al dosificar a estos pacientes.

Disminución de la función renal

La insuficiencia renal no tiene ningún efecto sobre la cinética.

Polimorfismo

El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).

Relación farmacocinética / farmacodinámica

Las concentraciones plasmáticas de elatrolet y nortriptilina varían mucho entre los individuos y no se encontró una correlación simple con la respuesta terapéutica.

La concentración plasmática terapéutica para la depresión severa es de 80-200 ng / ml (â ‰ ˆ 280 - 700 nmol / l) (para elatrolet + nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng / ml están asociados con un mayor riesgo de trastorno de conducción cardíaca en relación con un complejo QRS extendido o un bloque AV.

Absorción

La administración oral de tabletas conduce a niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (t_Max= 3.89 ± 1.87 horas; rango 1.93-7.98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media C_Max = 30,95 ± 9,61 ng / ml; rango 10.85-45.70 ng / ml (111.57 ± 34.64 nmol / l; rango 39.06-164.52 nmol / l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (F_abdominales = 0.527 ± 0.123; rango 0.219-0.756).

Distribución

El volumen aparente de distribución estimado después de la administración intravenosa (V_d)_Î2 es 1221 L ± 280 L; Rango 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95%.

La amitriptilina y el metabolito principal nortriptilina pasan a través de la barrera de la placenta.

En madres lactantes, la amitriptilina y la nortriptilina se excretan en pequeñas cantidades con leche materna. La concentración de leche / concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1: 1. La exposición diaria estimada en lactantes (amitriptilina + nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes de amitriptilina relacionadas con el peso materno (en mg / kg).

Biotransformación

in vitro El metabolismo de la amitriptilina es principalmente a través de la desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) y la hidroxilación (CYP2D6), seguido de la conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria nortriptilina.

La nortriptilina es un inhibidor más fuerte de la noradrenalina que la ingesta de serotonina, mientras que la amitriptilina inhibe igualmente la ingesta de noradrenalina y serotonina. Otros metabolitos como cis - y trans-10-hidroxiamitriptilina y cis - y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que la nortriptilina, pero son considerablemente más débiles. Demetilnortriptilina y amitriptilina: el N-OXID solo está presente en pequeñas cantidades en el plasma; este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que la amitriptilina y la nortriptilina. La cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina en el plasma, pero la mayoría de los metabolitos se conjugan.

Eliminación

La vida media de eliminación (t_1/2Î2) de amitriptilina después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24,65 ± 6,31 horas; rango 16,49-40,36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cl_s) es 39.24 ± 10.18 L / h, rango 24.53-53.73 L / h.

La excreción se realiza principalmente con orina. La eliminación renal de la amitriptilina sin cambios es insignificante (alrededor del 2%).

Los niveles plasmáticos estacionarios de amitriptilina + nortriptilina se alcanzan dentro de una semana en la mayoría de los pacientes, y cuando están estacionarios, los niveles plasmáticos incluyen aproximadamente partes iguales de amitriptilina y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con tabletas convencionales 3 veces al día.

Pacientes de edad avanzada

Medias vidas más largas y valores de aclaramiento oral reducidos (Cl_o) debido a una tasa metabólica reducida se ha demostrado en los ancianos.

Reducción de la función hepática

Una disfunción hepática puede reducir la extracción hepática, lo que conduce a niveles plasmáticos más altos, y se debe tener precaución al dosificar a estos pacientes.

Disminución de la función renal

La insuficiencia renal no tiene ningún efecto sobre la cinética.

Polimorfismo

El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).

Relación farmacocinética / farmacodinámica

Las concentraciones plasmáticas de amitriptilina y nortriptilina varían mucho entre los individuos y no se encontró una correlación simple con la respuesta terapéutica.

La concentración plasmática terapéutica para la depresión severa es de 80-200 ng / ml (â ‰ ˆ 280 - 700 nmol / l) (para amitriptilina + nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng / ml están asociados con un mayor riesgo de trastorno de conducción cardíaca en relación con un complejo QRS extendido o un bloque AV.

Elatrolet inhibió los canales iónicos responsables de la repolarización cardíaca (canales hERG) en el rango micromolar superior de las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Por lo tanto, el elatrolet puede aumentar el riesgo de latidos cardíacos irregulares.

El potencial genotóxico del elatrolet se encontró en varios in vitro y in vivo Estudios examinados. Aunque estos estudios mostraron resultados a veces contradictorios, no se puede descartar un potencial para la inducción de aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

No se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos en estudios reproductivos cuando el elatrolet se administró por vía oral a dosis de 2-40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis humana máxima recomendada de 150 mg / día o 3 mg / kg / día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura indicaron un riesgo de malformaciones y retrasos en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 veces la dosis máxima recomendada. Hubo una posible conexión con un efecto sobre la fertilidad en ratas, es decir, una tasa de embarazo más baja. La razón del efecto sobre la fertilidad es desconocida.

Amitriptilina inhibió los canales iónicos responsables de la repolarización cardíaca (canales hERG) en el rango micromolar superior de las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Por lo tanto, la amitriptilina puede aumentar el riesgo de latidos cardíacos irregulares.

El potencial genotóxico de la amitriptilina se encontró en varios in vitro y in vivo Estudios examinados. Aunque estos estudios mostraron resultados a veces contradictorios, no se puede descartar un potencial para la inducción de aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

No se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos en estudios reproductivos cuando la amitriptilina se administró por vía oral a dosis de 2-40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis máxima recomendada de amitriptilina humana de 150 mg / día o 3 mg / kg / día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura indicaron un riesgo de malformaciones y retrasos en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 veces la dosis máxima recomendada. Hubo una posible conexión con un efecto sobre la fertilidad en ratas, es decir, una tasa de embarazo más baja. La razón del efecto sobre la fertilidad es desconocida.

Ninguno conocido

en ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

No hay instrucciones especiales

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales