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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Comprimidos redondos de doble marca recubiertos con una carcasa de película, de blanco a casi blanco con un grabado de "TMS" en un lado y "25" en el otro lado. La vista de la paja es de blanco a casi blanco.
Tratamiento de la infección causada por el virus de inmunodeficiencia humana del primer tipo (VIH-1) en pacientes adultos en combinación con otros medicamentos antirretrovirales como terapia de primera línea.
Dentro, mientras come.
El tratamiento debe ser realizado por un médico con experiencia en el tratamiento del VIH. La droga es edurante® solo debe usarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales.
La dosis recomendada del medicamento es de 1 tableta. (25 mg) 1 vez al día mientras come.
Si la demora en tomar el medicamento fue inferior a 12 horas, el paciente debe tomar la píldora del medicamento Edurant lo antes posible®La siguiente tableta se toma en momentos normales. Si el retraso en tomar el medicamento fue de más de 12 horas, no se debe tomar la dosis omitida; La siguiente tableta se toma en momentos normales.
Pacientes de edad avanzada. Corrección de dosis edurante® no se requieren pacientes de edad avanzada.
Niños. La efectividad y seguridad del medicamento Edurant® los niños menores de 18 años no están instalados.
Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B en la escala Child-Pew), no se requiere la corrección de la dosis del medicamento. Los datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pew) no están disponibles.
Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, corrección de dosis del fármaco Edurant® no requerido.
hipersensibilidad a la rilpivirina o cualquier otro componente del fármaco;
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
infancia hasta 18 años *;
trastornos graves de la función hepática (clase C en la escala Child-Pew) *;
uso simultáneo con medicamentos que reducen significativamente la concentración de rilpivirina en plasma (metabolizado a través de los isoframes CYP3A o aumentan el nivel de pH en el estómago) **:
- anticonvulsivo (carbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenitoína);
- medicamentos antituberancias (rifabutina, rifampicina, rifapentina);
- inhibidores de la bomba de protones (espanel, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol);
- fármacos glucocorticosteroides de acción sistémica (dexametasona - cuando se toma más de una dosis del fármaco);
- medicamentos a base de pericum perforados (Hypericum perforatum).
* Por el momento, no hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficiencia del uso del medicamento Edurant® en niños menores de 18 años y en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pew). Por lo tanto, si bien no se obtendrán datos clínicos sobre la seguridad y la eficiencia del medicamento en niños y en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pew), no se recomienda usar el medicamento Edurant® en estas categorías de pacientes.
** La droga es edurante® no debe usarse simultáneamente con medicamentos que reducen significativamente la concentración de rilpivirina en el plasma, ya que esto puede conducir a la pérdida de una respuesta virológica o al desarrollo de resistencia al fármaco Edurant® o para toda la clase de inhibidores no cluoósidos de la transcripción inversa.
Con precaución : combinado con medicamentos que pueden causar taquicardia gástrica polimórfica del tipo piroet. Los datos sobre la interacción potencial de la rilpivirina y los medicamentos que extienden el intervalo QT son limitados. Un estudio en el que participaron voluntarios sanos reveló que altas dosis de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) extienden el intervalo QT a ECG
Mujeres en edad reproductiva
Debido a la falta de estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento Edurant® En mujeres embarazadas, se recomienda a las mujeres en edad fértil que usen métodos anticonceptivos efectivos mientras toman el medicamento.
Embarazo
No se han realizado estudios clínicos o farmacocinéticos adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento Edurant® con la participación de mujeres embarazadas. En el estudio sobre animales, no se identificaron signos de embriotoxicidad o exposición a la función reproductiva. La droga es edurante® debe usarse durante el embarazo solo si el posible beneficio para la madre excede el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
No se sabe si la rilpivirina penetra la leche materna de las mujeres lactantes. Debido al riesgo de infección por VIH y al posible desarrollo de fenómenos indeseables en bebés amamantados, no se recomienda amamantar durante el consumo del medicamento.
Función reproductiva
Los datos sobre los efectos de la rilpivirina en la función reproductiva no están disponibles.
En ensayos clínicos, las reacciones secundarias más frecuentes fueron depresión, insomnio, dolor de cabeza, aumento de la actividad transaminasa y erupción cutánea.
Entre las reacciones laterales, las siguientes fueron graves: aumento de la actividad de las transaminasas (1.6%), depresión (0.7%), dolor abdominal (0.4%), mareos (0.3%), erupción cutánea (0.3%).
Las reacciones secundarias del fármaco se sistematizan en relación con cada uno de los sistemas de órganos, dependiendo de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/1000); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/1000).
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: una disminución del apetito, dolor en el abdomen, vómitos, náuseas; con poca frecuencia - molestias en el abdomen.
Desde el lado del SNC: a menudo: depresión, insomnio, sueños inusuales, trastornos del sueño, mareos, dolor de cabeza; con poca frecuencia: reducción del estado de ánimo, somnolencia.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo, una erupción.
Impacto en los resultados de laboratorio: a menudo: aumento de la actividad transaminasa.
También ha habido casos de una disminución en la concentración de hemoglobina, plaquetas, leucocitos, un aumento en la actividad de AST, ALT, bilirrubina, amilasa pancreática, lipasa, colesterol total, LDL y triglicéridos.
El cambio promedio en la concentración de colesterol total (carne de vacuno) fue de 2 mg / dl, LPVP (inundación) - 4 mg / dl, LPNP (inundación) - 1 mg / dl y triglicéridos (fluido) - 7 mg / dl.
General: a menudo - fatiga.
Descripción de las reacciones laterales individuales
Redistribución de la célula grasa subcutánea (PZHK). La terapia antirretroviral combinada provoca la redistribución de PZH (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH y se manifiesta por la pérdida de grasa subcutánea en la periferia (miembros superiores e inferiores) y en la región facial, Un aumento en el nivel de células grasas en las áreas intraperitoneales y viscerales, hipertrofia de las glándulas mamarias y acumulación de grasa subcutánea en los dors.
Síndrome de recuperación de inmunidad. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, que acaban de comenzar a recibir terapia antirretroviral combinada, Una respuesta inflamatoria a la presencia de agentes oportunistas con la aparición o exacerbación de los síntomas de la enfermedad que anteriormente se desarrollaban asintomuamente (síndrome de recuperación de inmunidad) puede desarrollarse en el contexto del sistema inmune.
Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B y / o hepatitis C En pacientes coinfectados con virus de hepatitis B o C que recibieron Edurant®, la tasa de aumento en el nivel de enzimas hepáticas fue mayor que en pacientes con infección por VIH solamente. El efecto farmacéutico de la rilpivirina en pacientes coinfectados es comparable al de los pacientes sin coinfección.
El nivel de creatinina en el suero sanguíneo. Se observó un aumento en la creatinina en el suero sanguíneo durante las primeras 4 semanas de tratamiento y se mantuvo estable hasta la semana 48. El cambio promedio después de la semana 48 de terapia fue de 0.09 mg / dl (rango de −0.2 mg / dl a 0.62 mg / dl). En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve a moderada, el aumento observado en los niveles de creatinina en el suero sanguíneo fue comparable al aumento en la concentración de creatinina en el suero sanguíneo en pacientes con función renal normal. Estos cambios se consideraron clínicamente insignificantes, y ningún paciente interrumpió la terapia debido a un aumento en el nivel de creatinina en el suero sanguíneo.
Los datos sobre una sobredosis de la droga en humanos no son numerosos.
Síntomas : dolor de cabeza, náuseas, mareos y / o sueños inusuales.
Tratamiento: No hay antídoto específico. El tratamiento incluye la aplicación de medidas generales de terapia de apoyo, incluido el monitoreo de indicadores vitales clave y ECG (intervalo QT), así como el monitoreo de la condición clínica del paciente. Si hay indicaciones para eliminar la sustancia activa no replantada, es posible el lavado gástrico. Para este propósito, el carbón activado también es posible. Dado que la rilpivirina se caracteriza por una alta conexión con las proteínas plasmáticas, la diálisis en caso de sobredosis es ineficaz.
El mecanismo de acción
La rilpivirina es un inhibidor no clerostic de diarilpirimidina de la transcripción inversa del VIH-1. La actividad de la ribpivirina está mediada por una inhibición poco competitiva de la transcripción inversa del VIH-1. La rilpivirina no inhibe las células alfa, beta, gamma-ADN polimerasas de una persona.
Actividad antivirus in vitro
La rilpivirina es activa en relación con las cepas de laboratorio del VIH-1 del tipo salvaje en líneas de células T infectadas agudamente con un valor promedio de la UE50 con VIH-1 / IIIB igual a 0,73 nmol (0,27 ng / ml). La rilpivirina muestra actividad limitada en relación con el VIH-2 in vitro con valores de la UE50 de 2510 a 10830 nmol (920–3970 ng / ml), sin embargo, debido a la falta de datos de investigación clínica, no se recomienda recetar el medicamento Edurant® para el tratamiento de la infección por VIH-2.
La rilpivirina tiene una actividad antiviral contra una amplia gama de representantes del grupo M del VIH-1 (subtipos A, B, C, D, E, F, G, H), para los cuales su dosis efectiva promedio (UE50) varía de 0.07 a 1.01 nmol (0.03–0.37 ng / ml), y los aislamientos primarios del grupo O, para los cuales su dosis efectiva promedio (UE50) varía de 2.88 a 8.45 nmol (1.06–3.10 ng / ml).
La rilpivirina tiene actividad antiviral aditiva en combinación con inhibidores de nucleótidos / nucleósidos de la transcripción inversa (abacavir, didanosina, emtritabina, estavudina, tenofovir), inhibidores de la proteasa (amprenavir, atazanavir, darunavir, indio. La rilpivirina produce un efecto antivirus sinérgico o aditivo en combinación con inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa con lamivudina y zidovudina, así como un inhibidor de la integrasa raltegravir.
Resistencia
Cultivo celular. Al seleccionar cepas silvestres de VIH-1 de diferente origen y diferentes subtipos resistentes a la rilpivirina, así como la selección de cepas de VIH-1 resistentes a la no ceroefiperosia, V10
El valor umbral biológico (BPP) para la rilpivirina se determinó con un breve cambio en la UE50 (FC), igual a 3.7, teniendo en cuenta el análisis de sensibilidad de una gran cantidad de aislamientos clínicos y cepas recombinantes de VIH-1 de tipo salvaje.
Pacientes que no han recibido previamente terapia antirretroviral. Los reemplazos de aminoácidos que se asociaron con resistencia a NNIT y que se encontraron con mayor frecuencia en tales pacientes fueron: V901, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y y F227C. Sin embargo, durante los ensayos clínicos, la presencia de reemplazos de V901 y V18 no afectó.
Basado en todos los datos disponibles in vivo y in vitroLos siguientes reemplazos de aminoácidos se utilizan para la actividad de la rilpivirina, presente en la etapa inicial de tratamiento: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221C
Resistencia cruzada
Mutan cepas con resistencia al VIH-1. De las 67 cepas recombinantes de laboratorio de VIH-1 con un reemplazo de aminoácidos en el gen de transcripción inversa, con mutación resistente a NNITO, incluidos los K103N e Y181C comunes, la railpivirina mostró actividad antivirus en relación con 64 (96%) de estas cepas. Al mismo tiempo, se demostró que la presencia de la mutación K103N no conduce en sí misma a una disminución de la sensibilidad, mientras que la presencia de una combinación de las mutaciones K103N y L100I conduce a una disminución de la sensibilidad de 7 veces. Los únicos aminoácidos asociados con la pérdida de sensibilidad a la rilpivirina fueron K101P, Y181I e Y181V .
Insolentes de cepas recombinantes. La rilpivirina demostró sensibilidad (FC ≤ BPZ) en relación con el 62% de 4786 aislantes de cepas recombinantes con resistencia a la epavirección y / o nevirapina.
Pacientes infectados con VIH-1 que no han recibido previamente terapia antirretroviral. Según un estudio clínico, 31 pacientes de 62 pacientes con insuficiencia virológica en medio del tratamiento con Edurant® y la resistencia fenotípica dejó de responder a la terapia con rilpivirina. Además, 28 pacientes tenían elasticidad a etravirina, 27 a epavirección y 14 a nevirapina.
Impacto en los indicadores de ECG
La influencia de la droga Edurant® en el intervalo QTcF, cuando se toma a una dosis recomendada de 25 mg 1 vez al día, fue estudiado por voluntarios sanos. Al tomar la droga Edurant® en la dosis recomendada de 25 mg 1 veces al día, no hubo un efecto clínicamente significativo sobre el intervalo QTc.
Al estudiar el uso de la droga Edurant® en dosis, superior a terapéutico (75 mg 1 vez al día y 300 mg 1 vez al día) aceptado por voluntarios sanos, promedio máximo y tiempo consistente (El límite superior del intervalo de confianza es del 95%) La diferencia en los valores del intervalo QTcF entre el fármaco estudiado y el placebo y después de la corrección de los valores fue de 10.7 (15.3) y 23.3 (28,4) ms respectivamente. En el contexto del equilibrio, tomar el medicamento a dosis de 75 mg 1 vez al día y 300 mg una vez al día condujo a un aumento en el valor promedio de Cmax en plasma sanguíneo aproximadamente 2.6 o 6.7 veces, respectivamente, en comparación con el valor promedio Cmax, que se observó en el contexto del equilibrio con la introducción de la droga Edurant® en la dosis recomendada de 25 mg 1 vez al día.
Las propiedades farmacéuticas de la rilpivirina se estudiaron en voluntarios adultos sanos y pacientes adultos infectados con VIH-1 que no habían recibido previamente terapia antirretroviral. El impacto de la rilpivirina en los pacientes infectados con VIH-1 fue menor que en los voluntarios sanos.
Succión
Después de tomar dentro de Cmax La rilpivirina en el plasma sanguíneo se logró en 4-5 horas. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de rilpivirina.
El efecto de los alimentos sobre la succión
La exposición a rilpivirina fue aproximadamente un 40% menor cuando se toma el medicamento con el estómago vacío que con la ingesta simultánea con alimentos calorías regulares (533 kcal) o con alimentos ricos en grasas (928 kcal). Cuando la droga es edurante® tomando, bebiendo una bebida enriquecida con proteínas, la exposición del medicamento fue un 50% menor que con su ingesta simultánea de alimentos.
Distribución
In vitro El 99,7% de la rilpivirina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. No se ha estudiado la distribución de rilpivirina en fluidos biológicos (fluido espinal, secretos del tracto genital).
Metabolismo
Investigación in vitro mostró que la rilpivirina sufre un metabolismo oxidativo, un sistema indirecto del citocromo P450 (CYP3A).
La conclusión
Fin T1/2 La rilpivirina es de aproximadamente 45 horas. Después de tomar una dosis única 14Se encontró una s-rilpivirina dentro de aproximadamente 85 y 6.1% de la dosis del fármaco que contiene la etiqueta radiactiva en el lisiado y la orina, respectivamente. La cantidad de rilpivirina encontrada en los maim en forma inalterada promedió el 25% de la dosis ingresada. Solo se encontró una pequeña cantidad de rilpivirina sin cambios en la orina (menos del 1% de la dosis aceptada).
Grupos especiales de pacientes
Niños. Actualmente se está estudiando la farmacocinética de rilpivirina en niños. Debido a la falta de conocimiento de la droga en los niños, es imposible proporcionar recomendaciones sobre el propósito de la droga Edurant® a los niños.
Pacientes de edad avanzada. El análisis farmacocinético de los datos de pacientes infectados con VIH-1 mostró que la farmacocinética de la rilpivirina sigue siendo comparable para todos los grupos de edad (de 18 a 78 años). No se requiere una corrección de dosis en pacientes mayores.
Suelo. No hubo diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de rilpivirina en hombres y mujeres.
Raza. Un análisis farmacéutico de datos de pacientes infectados con VIH-1 mostró que la raza no afecta la efectividad del medicamento Edurant®.
Violación de la función hepática. La rilpivirina es metabolizada y excretada por el hígado. En el estudio, comparar parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A en la escala Child Pugh) y pacientes del grupo control, así como parámetros farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B en la escala Child Pugh) y pacientes del grupo control, acción de rilpivirina, tomado en múltiples dosis, fue 47% mayor en pacientes con insuficiencia hepática leve y 5% mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no se requiere corrección de dosis. Farmacocinética de Edurante® en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child Pugh) no se estudió.
Moneda de virus de hepatitis B y / o C. El análisis farmacocinético en poblaciones de pacientes mostró que la coinfección con el virus de la hepatitis B y / o C no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el efecto de la rilpivirina.
Violación de la función de los riñones. No se ha estudiado la farmacocinética de rilpivirina en pacientes con insuficiencia renal. Los riñones muestran una pequeña cantidad de rilpivirina. El efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de rilpivirina se considera mínimo. Es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal aceleren significativamente la eliminación de rilpivirina del cuerpo, ya que la rilpivirina tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas de la sangre.
- Herramienta antivirus (VIH) [Medios para el tratamiento del VIH]
medicamentos que afectan el metabolismo de la rilpivirina
La rilpivirina se metaboliza con la participación de isopericos del sistema citocromo P450 (CYP3A), por lo que los medicamentos que inducen o inhiben el CYP3A afectan la excreción de rilpivirina.
Toma simultánea de la droga Edurant® y los medicamentos que pueden inducir CYP3A pueden conducir a una disminución en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo y reducir el efecto terapéutico de la rilpivirina.
Toma simultánea de la droga Edurant® y los medicamentos que inhiben el CYP3A pueden conducir a un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo.
Toma simultánea de la droga Edurant® y los medicamentos que aumentan el pH en el estómago pueden conducir a una disminución en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo y a una posible disminución en el efecto terapéutico de la rilpivirina.
El efecto de la rilpivirina en el metabolismo de otras drogas
Es poco probable que la droga sea Eduran®tomado a una dosis de 25 mg 1 vez al día tiene un efecto clínicamente significativo sobre la eliminación de fármacos metabolizados por la isopería del citocromo P450.
Las interacciones establecidas y anticipadas con antirretrovirales y otros medicamentos se presentan en la tabla 1.
Tabla 1
Interacciones medicinales y recomendaciones de selección de dosis
| Medicamentos | Impacto en el rendimiento farmacocinético de los medicamentos El método de mínimos cuadrados Proporción promedio (IC 90%; 1 = sin efecto) | Recomendaciones para uso simultáneo con otras drogas |
| Drogas antivirales | ||
| Drogas antirretrovirales | ||
| Inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa / inhibidores de la gravedad de nucleótidos (NYOT / NTIOT) | ||
| Didanosina*# 400 mg por día | AUC didanosina ↑ 1.12 (0.99–1.27) Cmin Didanosina NP Cmax didanosina 1 0,96 (0,80–1,14) AUC Rilpivirina 1 1 (0.95–1.06) Cmin rilpivirina 1 1 (0.92–1.09) Cmax rilpivirina 1 1 (0.90–1.1) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con didanosina, no se requiere corrección de dosis. La didanosina debe tomarse con el estómago vacío y al menos 2 horas antes o después de 4 horas después de tomar el servicio ferroviario |
| Tenofovir*# 300 mg por día | AUC Tenophovira ↑ 1.23 (1.16–1.31) Cmin tenofovira ↑ 1.24 (1.1–1.38) Cmax tenofovira 1 1.19 (1.06–1.34) AUC Rilpivirina 1 1.01 (0.87–1.18) Cmin rilpivirina 1 0,99 (0,83–1,16) Cmax rilpivirina 1 0,96 (0,81–1,13) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con corrección de dosis tenophovir no requerido |
| Otros NIOTS (abakavir, emtritsitabina, lamivudina, estavudina y zidovudina) | No estudiado | Dadas las diversas formas de eliminar la rilpivirina y otros NIOT, no se suponen interacciones medicinales clínicamente significativas entre estos medicamentos y la rilpivirina |
| NNYOT | ||
| NNYOT (delavirdin, epavirez, etravirina, nevirapina) | No estudiado | No se recomienda aceptar Edurant® simultáneamente con otros NNIOT |
| Inhibidores de la proteasa (reforzados por una dosis baja de ritonavir) | ||
| Darunavir / ritonavir*# 800/100 mg por día | AUC Darunavir 1 0,89 (0,81–0,99) Cmin Darunavira ↓ 0.89 (0.68–1.16) Cmax Darunavira 1 0.9 (0.81–1) AUC Rilpivirina ↑ 2.3 (1.98–2.67) Cmin rilpivirina ↑ 2.78 (2.39–3.24) Cmax rilpivirina ↑ 1.79 (1.56–2.06) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con darunavir / ritonavir, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición del isofeno de CYP3A). Con la recepción simultánea de rilpivirina con darunavir / ritonavir, no se requiere corrección de la dosis |
| Lopinavir / ritonavir (cápsulas de gelatina blanda)*# 400/100 mg 2 veces al día | AUC Lopinavir 1 0,99 (0,89–1,1) Cmin lopinavira ↓ 0.89 (0.73–1.08) Cmax lopinavira 1 0.96 (0.88–1.05) AUC Rilpivirina ↑ 1.52 (1.36–1.7) Cmin rilpivirina ↑ 1.74 (1.46–2.08) Cmax rilpivirina ↑ 1.29 (1.18–1.4) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con un lopinavir / ritonavir, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Con la recepción simultánea de rilpivirina con lopinavir / ritonavir, no se requiere corrección de la dosis |
| Otros inhibidores reforzados de la proteasa (atazanavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, saquinavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir) | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con inhibidores reforzados de la proteasa, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Existe una baja probabilidad de que la rilpivirina afecte la concentración de inhibidores administrados simultáneamente de las proteasas en el plasma sanguíneo |
| Inhibidores de la proteasa (sin amplificación por el ritonavir) | ||
| Inhibidores de la proteasa farmacológicamente no reforzados (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir) | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con inhibidores reforzados de la proteasa, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Existe una baja probabilidad de que la rilpivirina afecte la concentración de inhibidores de la proteasa tomados simultáneamente en el plasma sanguíneo |
| Antagonistas de ACR5 | ||
| Maravirok | No estudiado | Con la recepción simultánea de rilpivirina y maravirok, no se esperan interacciones clínicamente significativas |
| Inhibidor de la transferencia de cadena molecular de la entrada | ||
| Raltegravir | No estudiado | Con la recepción simultánea de rilpivirina con raltegravir, no se esperan interacciones clínicamente significativas |
| Otros medicamentos antivirales | ||
| Ribavirina | No estudiado | Con la recepción simultánea de rilpivirina con ribavirina, no se esperan interacciones clínicamente significativas |
| Otras drogas | ||
| Anticonceptivos | ||
| Karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenitoína | No estudiado | No tome Edurant® en combinación con datos con medicamentos contra la condena, t.to. Esto puede conducir a una disminución en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inducción de isofenio CYP3A4), lo que puede causar una disminución en la eficiencia terapéutica del fármaco Edurant® |
| Preparaciones antimicóticas para un grupo de nitrógeno | ||
| Ketokonazol*# 400 mg por día | Ketoconazol AUC ↓ 0.76 (0.7–0.82) Cmin ketokonazola ↓ 0.34 (0.25–0.46) Cmax ketokonazola 1 0,85 (0,8-0,9) AUC Rilpivirina ↑ 1.49 (1.31–1.7) Cmin rilpivirina ↑ 1.76 (1.57–1.97) Cmax rilpivirina ↑ 1.3 (1.13–1.48) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con ketokonazol, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Al mismo tiempo, tomar rilpivirina con ketokonazol no requiere corrección de dosis |
| Flukonazol, itraconazol, zakonazol, voriconazol | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con preparaciones antimicóticas del grupo nitrógeno, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Con la toma simultánea de rilpivirina con dichos medicamentos, no se requiere corrección de dosis |
| Drogas anti-TB | ||
| Rifabutina*# 300 mg por día | AUC arrecifebutina 1 1.03 (0.97–1.09) Cmin riabutina 1 1.01 (0.94–1.09) Cmax riabutina 1 1.03 (0.93–1.14) AUC 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1.07 (1.02–1.11) Cmin 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1.12 (1.03–1.22) Cmax 25-O-dezacetil-rifabutina 1 1.07 (0.98–1.17) AUC Rilpivirina ↑ 0.54 (0.5–0.58) Cmin rilpivirina ↑ 0.51 (0.48–0.54) Cmax rilpivirina ↑ 0.65 (0.58–0.74) | No use Edurant® en combinación con rimyabutyn, t.to. Esto puede conducir a una disminución en los niveles de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inducción enzimática CYP3A4) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina |
| Rifampicina*# 600 mg por día | Rimpicina AUC 1 0,99 (0,92–1,07) Cmin Refampicina NP Cmax rifampicina 1 1.02 (0.93–1.12) AUC 25-O-desacetil-fampicina ↓ 0.91 (0.77–1.07) Cmin 25-O-dezacetil-rifabutina 1 NP Cmax 25-O-dezacetil-ripitsizina 1 1 (0.87–1.15) AUC Rilpivirina ↓ 0.2 (0.18–0.23) Cmin rilpivirina ↓ 0.11 (0.1–0.13) Cmax rilpivirina ↓ 0.31 (0.27–0.36) | No use Edurant® en combinación con rimpicina, t.to. Esto puede conducir a una disminución en los niveles de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inducción enzimática CYP3A4) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina |
| Rifapentina | No estudiado | No use Edurant® en combinación con rimapentina, t.to. Esto puede conducir a una disminución en los niveles de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inducción enzimática CYP3A4) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina |
| Antibióticos del grupo macrólido | ||
| Claritromicina, sangre roja, troleandomicina | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con claritromicina, glóbulos rojos y troleandomicina, se puede observar un aumento en la concentración de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inhibición de la enzima CYP3A). Se deben recetar medicamentos alternativos, como la azitromicina, siempre que sea posible |
| Glucocorticoides | ||
| Decametasona (sistémica) | No estudiado | No use Edurant® en combinación con el sistema dexametasona, t.to. Esto puede conducir a una disminución significativa en los niveles de rilpivirina en el plasma sanguíneo (inducción enzimática CYP3A4) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina. Se debe considerar el uso de drogas alternativas, especialmente cuando se usan por mucho tiempo |
| Inhibidores de la bomba de protones | ||
| Omprazol*# 20 mg por día | AUC omprazol ↓ 0.86 (0.76–0.97) Cmin omeprazola NP Cmax omprazola ↓ 0.86 (0.68–1.09) AUC Rilpivirina ↓ 0.6 (0.51–0.71) Cmin rilpivirina ↓ 0.67 (0.58–0.78) Cmax rilpivirina ↓ 0.6 (0.48–0.73) | No use Edurant® en combinación con omprazol, t.to. Esto puede conducir a una disminución en el nivel de rilpivirina en el plasma sanguíneo (aumento del pH) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina |
| Lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol | No estudiado | No use Edurant® en combinación con inhibidores de la bomba de protones, t.to. Esto puede conducir a una disminución significativa en el nivel de rilpivirina en el plasma sanguíneo (aumento del pH) y, a su vez, causar la pérdida del efecto terapéutico de la rilpivirina |
| Bloqueadores de histamina H2receptores | ||
| Famotidin*# una dosis única de 40 mg, tomada 12 horas antes de la rilpivirina | AUC Rilpivirina ↓ 0.91 (0.78–1.07) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 0,99 (0,84–1,16) | Edurante® debe usarse con precaución al nombrar antagonistas de N. al mismo tiempo2receptores, ya que esto puede conducir a una disminución significativa en el nivel de rilpivirina en el plasma sanguíneo debido a un aumento en el nivel de pH en el estómago. Antagonistas N2los receptores deben tomarse al menos 12 horas antes o después de 4 horas después de tomar la rilpivirina |
| Famotidin*# una dosis única de 40 mg, tomada 2 horas antes de la ribpivirina | AUC Rilpivirina ↓ 0.24 (0.2–0.28) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 0.15 (0.12–0.19) | |
| Famotidin*# una dosis única de 40 mg, tomada 4 horas antes de la ribpivirina | AUC Rilpivirina ↑ 1.13 (1.01–1.27) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 1.21 (1.06–1.39) | |
| Cimetidina, nizatidina, ranitidina | No estudiado | |
| Drogas antiácidas | ||
| Agentes antiácidos (hidróxido de aluminio o magnesio, carbonato de calcio) | No estudiado | Edurante® debe usarse con precaución al mismo tiempo que los fármacos antiácidos, ya que esto puede conducir a una disminución significativa en el nivel de rilpivirina en el plasma sanguíneo debido a un aumento en el nivel de pH en el estómago. Los antiácidos se pueden ingresar al menos 2 horas antes o después de 4 horas después de tomar rilpivirina |
| Analgésicos narcóticos | ||
| Metadona* 60–100 mg por día (dosis individualmente seleccionada) | AUC metadona R (-) ↓ 0.84 (0.74–0.95) Cmin metadona R (-) ↓ 0.78 (0.67–0.91) Cmax metadona R (-) ↓ 0.86 (0.78–0.95) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmax rilpivirina 1 ** | Con la introducción simultánea de metadona con la droga Edurant® No se requiere corrección de dosis. Sin embargo, se recomienda la monitorización clínica en relación con la necesidad de corregir el régimen de terapia de soporte de metadona en algunos pacientes |
| Medicamentos de origen vegetal | ||
| Agujero de la ladera (Hypericum perforatum) | No estudiado | Edurante® debe usarse con precaución al mismo tiempo que los medicamentos basados en el sacrificio de animales, ya que esto puede conducir a una disminución significativa en el nivel de rilpivirina en el plasma sanguíneo (aumento del pH), lo que a su vez conducirá a la pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina |
| Analgésicos | ||
| Paracetamol*# 500 mg dosis única | AUC paracetamol1 1.03 (0.95–1.13) Cmin paracetamol NP Cmax paracetamol 1 0,98 (0,85–1,13) AUC Rilpivirina 1 1.16 (1.1–1.22) Cmin rilpivirina 1 1.26 (1.16–1.38) Cmax rilpivirina 1 1.09 (1.01–1.18) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con paracetamol, no se requiere corrección de dosis |
| Anticonceptivos que contienen estrógenos | ||
| Etinilastradiol*# 0.035 mg por día Noretindron*# 1 mg por día | AUC etinilestradiol 1 1.14 (1.1–1.19) Cmin etinilestradiol 1 1.09 (1.03–1.16) Cmax etinilestradiol ↑ 1.17 (1.06–1.3) AUC Noretindron 1 0,89 (0,84–0,94) Cmin noretindrone 1 0,99 (0,9-1,08) Cmax noretindrone 1 0,94 (0,83–1,06) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmax rilpivirina 1 ** | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® Con anticonceptivos que contienen estrógeno y progesterona, no se requiere corrección de dosis |
| Inhibidores GMG-KoA reduktase | ||
| Atorvastatina*# 40 mg por día | AUC atorvastatina 1 1.04 (0.97–1.12) Cmin atorvastatina ↓ 0.85 (0.69–1.03) Cmax atorvastatina ↑ 1.35 (1.08–1.68) AUC Rilpivirina 1 0.9 (0.81–0.99) Cmin rilpivirina 1 0.9 (0.84–0.96) Cmax rilpivirina ↓ 0.91 (0.79–1.06) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con corrección de dosis de atorvastan no es obligatorio |
| Fluvastatina, tierras bajas, nourivastatina, pravastatina, rozuvastatina, simvastatina | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® Con los inhibidores de GMG-KoA, no se requiere corrección de dosis |
| Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (FDE-5) | ||
| Sildenafil*# Dosis única de 50 mg | AUC de sildenafil 1 0,97 (0,87–1,08) Cmin sildenafil NP Cmax sildenafil 1 0.93 (0.8–1.08) AUC Rilpivirina 1 0,98 (0,92–1,05) Cmin rilpivirina 1 1.04 (0.98–1.09) Cmax rilpivirina 1 0,92 (0,85–0,99) | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con sildenafil, no se requiere corrección de dosis |
| Vardenafil, tadalafil | No estudiado | Con el uso simultáneo de la droga Edurant® con inhibidores de FDE-5, no se requiere corrección de dosis |
Símbolos: ↑ - aumentar; ↓ - disminuir; 1 - sin cambios; NP - no aplicable; CI es un intervalo de confianza.
* La interacción entre la droga Edurant® y el medicamento fue estudiado en un ensayo clínico. Se asumen todas las demás interacciones farmacológicas.
# Este estudio de la interacción de las drogas se realizó al tomar la droga Edurant® en una dosis superior a la recomendada. Las recomendaciones de dosificación se refieren a la dosis recomendada de Edurant® 25 mg 1 vez al día.
** Basado en datos de grupos de control históricos.
Anticoncepción masculina y femenina
La probabilidad de una disminución en la efectividad de los anticonceptivos orales mientras se toma con el medicamento Edurant® bajo. Corrección de la dosis de anticonceptivos a base de estrógeno y / o progesterona mientras se toma con el medicamento Edurant® no requerido.
Medicamentos que extienden el intervalo QT
Los datos sobre la interacción potencial de la rilpivirina y los medicamentos que extienden el intervalo QT son limitados. Un estudio en el que participaron voluntarios sanos reveló que altas dosis de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) extienden el intervalo QT a ECG. En este sentido, el medicamento es edurante® debe usarse con precaución en combinación con medicamentos que pueden causar taquicardia gástrica polimórfica del tipo "pirueta".
Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil de la droga Edurant®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
| Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
| sustancia activa : | |
| clorhidrato de rilpivirina | 27,5 mg |
| (equivalente a 25 mg de rilpivirina) | |
| sustancias auxiliares : monogidrato de lactosa - 55.145 mg; MCC - 16.605 mg; croscarmelosis sódica - 6.05 mg; Vidon K30 - 3.25 mg; estearato de magnesio - 1.1 mg; polisorbato 20 - 0.35 mg | |
| film shell : hipromelosis (2910 6 MPa · s) - 1.76 mg; lactosa monogidrato - 0.968 mg; macrogol 3000 - 0.352 mg; triacetina - 0.264 mg; dióxido de titanio - 1.056 mg |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 25 mg. 30 tabletas cada una. en una botella de PE de alta densidad drogada con una tapa de polipropileno con un sistema de protección de autopsia para niños y el primer control de autopsia. 1 fl. en un paquete de cartón.
De acuerdo con la receta.
Se debe informar a los pacientes que con la ayuda de la terapia antirretroviral actual, la infección por VIH no se puede curar y la infección por VIH no se puede prevenir a través de la sangre o el contacto sexual. Se deben tomar las precauciones necesarias para prevenir la infección por VIH.
Antes de comenzar la terapia con Edurant® Se debe tener en cuenta lo siguiente. Para los participantes de la investigación que recibieron el medicamento Edurant®, con el ARN VIH-1 de más de 100,000 copias / ml en el momento del inicio de la terapia, la ausencia de una respuesta virológica se observó con mayor frecuencia en comparación con los pacientes que tenían menos de 100,000 copias de ARN VIH en el momento del inicio de la terapia. Ineficiencia virosológica observada en el tratamiento del fármaco Edurant® condujo a una mayor frecuencia de formación de resistencia a las drogas de la clase NNYOT. En pacientes con insuficiencia virológica observada que recibieron terapia con Edurant®La resistencia a la lamivudina / etritabina se desarrolló con mayor frecuencia en comparación con los pacientes con ineficiencia virosológica observada que recibieron la epavirección del fármaco.
Interacción con otros medicamentos. Se debe tener cuidado al recetar el medicamento Edurant® combinado con otros medicamentos que pueden reducir el efecto terapéutico de la rilpivirina. Para obtener información sobre la interacción de la droga con otras drogas, consulte. en la sección "Interacción".
Trastornos depresivos. Los casos de trastornos depresivos (deterioro del estado de ánimo, depresión, disforia, depresión profunda, inestabilidad del comportamiento, pensamientos negativos, pensamiento suicida, intentos suicidas) se conocen en el contexto de tomar el medicamento Edurant® La mayoría de los casos fueron leves o moderados. Si el paciente tiene síntomas de depresión moderada, debe buscar ayuda médica de inmediato para determinar si estos síntomas están asociados con la toma del medicamento Edurant.® Si se prueba la conexión con la toma del medicamento, se debe evaluar el riesgo en comparación con los beneficios de la terapia continua.
Redistribución de la célula grasa subcutánea (PZHK). La terapia antirretroviral combinada puede causar una redistribución de la PZH (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. El mecanismo exacto de ocurrencia y las consecuencias distantes de este fenómeno son actualmente desconocidas. Se supone que existe una conexión entre el desarrollo de la lipomatosis visceral y la ingesta de inhibidores de la proteasa, así como entre lipoatrofia y NIOT. El mayor riesgo de desarrollar lipodistrofia está asociado con factores individuales como la vejez, así como factores relacionados con la recepción de drogas, por ejemplo, un curso más largo de terapia antirretroviral y trastornos metabólicos relacionados. El examen clínico de los pacientes debe incluir una evaluación de las características físicas de la redistribución de la grasa subcutánea.
Síndrome de recuperación de inmunidad. Al comienzo de la terapia antirretroviral en pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia severa, Una respuesta inflamatoria a la presencia de agentes oportunistas asintomáticos con la aparición o exacerbación de los síntomas de la enfermedad que anteriormente se procedían asintomáticamente (síndrome de recuperación de inmunidad) puede desarrollarse, lo que puede requerir un mayor seguimiento y tratamiento cuidadoso. Por lo general, tales reacciones se observan durante las primeras semanas después del inicio del tratamiento. Ejemplos similares incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y / o focales, y neumonía por neumocistos. Se debe evaluar cualquier síntoma de inflamación y, si es necesario, recetar tratamiento.
El impacto en la conducción y el trabajo con mecanismos. La droga es edurante® no afecta ni tiene un ligero efecto sobre la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos.
- Enfermedad B24 causada por el virus de inmunodeficiencia humana [VIH], no especificado
